TW200813102A - Wettable silicone hydrogel contact lenses and related compositions and methods - Google Patents

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200813102 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明尤其係針對矽氧水凝膠眼科裝置及相關組合物及 方法。更特定言之，本發明係關於經模製之可濕性矽氧水 凝膠隱形眼鏡及相關組合物及方法。 【先前技術】 〇

石夕氧水凝膠隱形眼鏡已普及，此係由於與非石夕氧水凝膠 隱形眼鏡相比，隱形眼鏡配戴者在其眼睛上配戴該等眼鏡 持續更長時間的能力。舉例而言，視特定眼鏡而定，矽氧 水凝膠隱形眼鏡可經每天配戴、每週配戴、雙週配戴或每 月配戴而磨損或規定為每天配戴、每週配戴、雙週配戴或 每月配戴。與矽氧水凝膠隱形眼鏡相關之對眼鏡配戴者之 盈處可至少部分歸因於隱形眼鏡之親水性組份與含矽聚合 物質疏水特性的組合。 非矽氧水凝膠隱形眼鏡（諸如基於甲基丙烯酸2_羥乙酯 (HEMA)之水凝膠隱形眼鏡）常在非極性樹脂隱形眼鏡模具 (例如自聚烯烴基樹脂產生之隱形眼鏡模具）中產生。換言 之用於非石夕氧水凝膠隱形眼鏡之眼鏡前驅體組合物在非 極性樹脂隱形眼鏡模具中聚合以產生基於取财之聚合眼 鏡產物。由於基於HEMA之隱形眼鏡之聚合組份的親水性 質’即使儘管使用非極性樹脂模具產生，但基於hema之 眼鏡在眼睛上仍相容且具有眼用可接受之表面可濕性。 相比之下’自非極性樹脂模具所獲得之現切氧水凝膠 隱形眼鏡具有疏水性眼鏡表面。換言之，該㈠氧水凝膠 121841.doc 200813102 隱形眼鏡之表面具有低可濕性，纟因此在眼睛上不相容或 為眼睛所不可接受。舉例而言，該等石夕氧水凝膠隱形眼鏡 可與增加之脂質沈積、蛋白質沈積、眼鏡與眼睛表面之結 合及對眼鏡配戴者之普遍刺激相關。 • 在努力克服此等問題中，已嘗試採用對該等矽氧水凝膠 ; 11形眼鏡或眼鏡產物進行表面處理或表面改質以增加眼鏡 表面之親水性及可濕性。矽氧水凝膠眼鏡之表面處理的實 例包括塗佈眼鏡表面，將化學物質吸附至眼鏡表面上，且 表面處理，其包括使用電漿氣體塗佈聚合眼鏡表面，或在 隱形眼鏡模具表面上使用電漿氣體以在形成聚合眼鏡之前 處理模具。不幸的是，若干缺點與此方法相關。與不使用 表面處理或改質之製造方法相比，隱形眼鏡之表面處理需 要更多機械及時間來產生隱形眼鏡。此外，當眼鏡由眼鏡 配戴者配戴及/或觸摸時，經表面處理之矽氧水凝膠隱形 目艮鏡可展示減少之表面可濕性。舉例而言，增加對^面 U 處理之眼鏡的觸摸可導致親水性表面降解或磨損。 另一種增加矽氧水凝膠眼鏡之可濕性及眼睛相容性的方 :法為在包含聚合濕潤劑（諸如聚乙烯吡咯啶酮（pvp))之第一 :組合物存在下聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合物。該 等類型之眼鏡在本文中稱為具有聚合内部濕潤劑之石夕氧水 凝膠隱形眼鏡，且通常包含包括高分子量聚合物（諸如 pvp)之互穿聚合物網路（IPN)。如一般熟習此項技術者所 瞭解，IPN係指兩種或兩種以上不同聚合物以網路形式之 121841.doc 200813102 :、中至少-種聚合物在另-種聚合物存在下合成及/ ’兩者之間無任何共價鍵。聰可由兩種形成兩個 毗鄰或互穿之網路的鏈組成。㈣之實例包括分步 —同步1PN、半㈣及均1PN。雖然包括聚合濕潤劑IPN ，石夕氧水凝膠隱形眼鏡避免與表面處理相關之問題，但該 等眼鏡歷時延長之時間可能無法保留其眼睛相容性，包括 (、 可‘〖生舉例而言，由於内部濕潤劑未共價結合形成 =合眼鏡之其他組份’因此當由眼鏡配戴者配戴時，其可 自艮鏡/又出，且藉此隨時間推移導致表面可濕性降低及 眼鏡配戴者之不適感增加。 作為如上所述之表面處理或使用聚合濕潤劑IPN之替代 方式，已發現可使用極性樹脂模具代替非極性樹脂模具來 產生具有眼用可接受之表面可濕性的矽氧水凝膠隱形眼 鏡。舉例而言，在乙烯_乙烯醇基或聚乙烯醇基模具中形 成之矽氧水凝膠隱形眼鏡具有所需之表面可濕性。適用於 製造用於產生無聚合濕潤劑IPN之未經表面處理的矽氧水 /旋膠fe：形眼鏡之隱形眼鏡模具的極性樹脂之一種實例為乙 烯-乙烯醇共聚物之樹脂，諸如由Nipp〇n G〇hsei，Ltd以商 標名稱soarlite™出售之乙烯·乙烯醇共聚物樹脂。除其 極性之外，SOARLITETM描述為具有以下特徵··極高機械 強度、抗靜電性、當用於模製過程時的低收縮性、優良抗 油性及抗溶劑性、小的熱膨脹係數及良好耐磨性。 雖然基於SOARLITE™之模具對於在不使用表面處理或 聚合濕潤劑IPN下產生眼睛上相容之矽氧水凝膠隱形眼鏡 121841.doc 200813102 提供有利之替代方式，但S0ARLITETM模具與非極性樹脂 模具（諸如聚丙烯模具）相比之可變形性或可撓性較小，且 與非極性樹脂模具相比相對較難以工作。 根據上文，可見需要眼睛上相容之矽氧水凝膠隱形眼 鏡Y其與自s〇ARLITE™隱形眼鏡模具獲得之矽氧水凝膠 隱形眼鏡相比更易於產生，且無需表面處理或使用聚合濕 潤劑IPN(包括PVP IPN)來達成眼睛相容性。此外，極為需 要提供-種自非極性樹脂或料烴基隱形眼鏡模具構件產 ^眼睛上相容之矽氧水凝膠隱形眼鏡（諸如具有眼睛上相 容之表面可濕性的矽氧水凝膠隱形眼鏡）的方法，該方法 克服現有方法之缺點。亦即，需要一種用於製備眼睛上相 容^夕氧水凝«形眼鏡之改良方法，其既無需表面處理 所得隱形眼鏡產物’亦無需使用聚合濕潤劑㈣作為可聚 合石夕氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合物之部分。本發明滿足 该等需要。 【發明内容】 本發明之隱形眼鏡、眼鏡產物、組合物及方法解決與現 有石夕氧水凝膠隱形眼鏡及其目前之生產方法相關的需要及 問題。已驚人地發現’眼睛上相容之石夕氧水凝膠隱形眼鏡 可心在預萃取之聚合石夕氧水凝膠隱形眼鏡產物中提供相 里之可移除物質，接著將該產物萃取以移除該等可移 除物質且水合以產生石夕氧水凝膠隱形眼鏡而獲得。具有可 移除組份（亦即一或多種可移除物質，包括可萃取物質及 其類似物）之預萃取聚合石夕氧水凝膠眼鏡產物通常含有至 121841.doc 200813102 少約10重量〇/〇之可移除組份。 s ^ Λ u 177 鞍者將預卒取之聚合矽氧水 凝膠眼鏡產物萃取（以藉此孩W γ — 1猎此移除可萃取組份）且水合以形成 士本文所述具有眼用可接f之表面可濕性的砍氧水凝膠隱 形眼鏡。本發明之石夕董:絲_晚/ 7乳水/旋膠形眼鏡具有允許患者眼睛 上舒適配戴該眼鏡歷時延長之時間，諸如至少一天、至少 週至V兩週或約一個月而無需自眼睛移除眼鏡之透氧 性、表面可濕性、模數、水含量、離子流及設計。

在態樣中，本發明係針對可聚合石夕氧水凝膠隱形眼鏡 前驅體組合物。該等前驅體組合物有效形成碎氧水凝膠隱 形眼鏡。聚合之後，前驅體調配物導致形成可萃取之可水 合隱形眼鏡預產物。前驅體組合物包含以下各物：⑴至少 約20重量％之反應性含氟丙烯醯基矽氧大分子單體，至 少約45重量％之不含石夕之單體組合物，其包含親水性含乙 烯基單體、丙烯酸單體及丙烯酸酯官能化之氧化乙烯寡聚 物，及（iii)聚氧化烯矽氧可萃取組份。 在一實施例中，可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合 物包含至少約25重量％，且較佳約25重量％至約35重量％ 之反應性含氟二甲基丙烯醯基矽氧大分子單體。本發明之 例示性反應性含氟二甲基丙烯醯基石夕氧大分子單體為α_ω_ 雙（甲基丙烯醯氧基乙基亞胺基羧基乙氧基丙基 >聚（二甲 基矽氧梡）-聚（三氟丙基甲基矽氧烷）-聚（ω_甲氧基·聚（乙二 醇）丙基甲基矽氧烷）（在本文中亦稱為M3U，且CAS註冊號 為 697234-74-5)。 在另一實施例中，本發明之可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡 121841.doc -10- 200813102 則驅體組合物包含約45-55重量％之不含矽之單體組合物。 尤其較佳為包含沭乙烯基甲基乙醯胺、甲基丙烯酸甲 酉曰及一甲基丙烯酸三乙二醇酯之不含矽的親水性組份。 在另一實施例中，可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組 合物包含約10重量°/〇至約30重量％之聚氧化烯矽氧可萃取 、、、伤在甚至更特定之實施例中，聚氧化烯石夕氧可萃取組 份視情況包含約〇· 1至6份鏈轉移劑及約99.9至94份聚氧化 烯矽氧。說明性聚氧化烯矽氧可萃取組份包括二甲基矽氧 烷-氧化乙烯嵌段共聚物，諸如含有約75重量％氧化乙烯之 二甲基矽氧烷-氧化乙烯嵌段共聚物。一種該二甲基矽氧 燒-氧化乙烯嵌段共聚物為Dbe 712 (Ge]lest，M〇rrisviUe， PA)。 ’ 本文所述之組合物、眼鏡及方法中所用之鏈轉移試劑包 括硫醇、二硫醚、有機鹵化物、烯丙氧基醚及烯丙氧基 醇。在尤其較佳之實施例令，鏈轉移試劑為烯丙氧基乙 醇。 在本發明之其他實施例中，可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡 前驅體組合物亦可包含一或多個以下各物：紫外線吸收 劑、著色劑或引發劑。紫外線吸收劑可例如為光可聚合羥 基二苯甲酮’諸如2-羥基_4丙烯醯氧基乙氧基二苯甲酮。 本發明所用^色劑可例如為駄菁顏料，諸如醜菁藍。此 外，可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體調配物中所包含之 引發劑可例如為熱引發劑，諸如2,2，_偶氮雙（2,4_二甲基戊 腈）（VAZO-52)。 土 12184Ldoc -11 - 200813102 在更特定實施例中，本發明之可聚合矽氧水凝膠隱形眼 鏡前驅體組合物包含α-ω·雙（甲基丙烯醯氧基乙基亞胺基羧 基乙氧基丙基聚（二甲基矽氧烷）_聚（三氟丙基甲基矽氧 院）-聚（ω·甲氧基-聚（乙二醇）丙基甲基矽氧烷）、Ν_乙烯基_ . Ν-甲基乙醯胺、甲基丙烯酸甲酯及二甲基丙烯酸三乙二醇 酉旨。 在一較佳實施例中，本發明之前驅體組合物包含心…雙 (甲基丙烯醯氧基乙基亞胺基羧基乙氧基丙基）_聚（二甲基 石夕氧烷）_聚（三氟丙基甲基矽氧烷）-聚（ω-甲氧基-聚（乙二 醇）丙基甲基矽氧烷）、Ν-乙烯基甲基乙醯胺、甲基丙烯 酸甲i旨、二甲基丙烯酸三乙二醇酯及二甲基石夕氧燒-氧化 乙烯嵌段共聚物可萃取組份。 在另一實施例中，可萃取組份包含視情況含有烯丙氧基 乙醇之DBE 712。 在可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合物之更特定實 施例中’ α-ω-雙（甲基丙烯醯氧基乙基亞胺基羧基乙氧基丙 U 基聚（二甲基矽氧烷）_聚（三氟丙基甲基矽氧烷）-聚（ω-甲 氧基-聚（乙二醇）丙基曱基矽氧烷）與]^_乙烯基_Ν•甲基乙醯 ； 胺、甲基丙烯酸甲酯及二甲基丙稀酸三乙二醇酯之組合的 . 比率以重量比計在約〇·50至約〇·65之範圍内。 在一較佳實施例中，可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體 組合物包含α-ω-雙（甲基丙烯醯氧基乙基亞胺基羧基乙氧基 丙基）-聚（二甲基矽氧烷；)_聚（三氟丙基甲基矽氧烷聚（ω_ 甲氧基-聚（乙二醇）丙基甲基矽氧烷）、Ν_乙烯基_Ν_曱基乙 121841.doc -12- 200813102 酿胺、甲基丙烯酸甲醋、二f基丙婦酸三乙二醇醋、2-經 基-4-丙烯醯氧基乙氧基二苯甲酮、酞菁藍、2,2，_偶氮雙 (2,4-二甲基戊腈）及DBE 712(視情況與烯丙氧基乙醇組 合）。 上述、、且伤在例示性可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組 合物中之尤其較佳重量/重量百分比為約(重量比）心①-雙（甲基丙烯醯氧基乙基亞胺基緩基乙氧基丙基）_聚（二甲 基矽氧烷)-聚(二氟丙基甲基矽氧烷)_聚(①_甲氧基_聚(乙二 酵）丙基甲基矽氧烷）、約37%(重量比）Ν_乙烯基_ν_甲基乙 醯胺、、力13·5%(重《比）甲基丙烯酸甲醋、約〇16%(重量 比）二甲基丙烯酸三乙二醇酯、約〇·7%(重量比）2_羥基 丙職氧基乙氧基二苯甲酮、約〇1%(重量比）献菁藍、約 〇 /〇(重里比）2,2丨-偶氮雙（2,4·二甲基戊腈）及約2〇% DBE 712 (視情況與烯丙氧基乙醇組合）。 根據另一態樣，本發明提供自上述可聚合之眼鏡前驅體 組合物中之任一者所產生之矽氧水凝膠隱形眼鏡。 在另一態樣中，本發明提供自如本文所述之不存在可萃 取組份之可聚合之眼鏡前驅體組合物反應所得之矽氧水凝 膠隱形眼鏡。 "根據另一態樣，本發明係針對藉由以下步驟所產生之矽 乳膠隱形眼鏡：聚合如本文所述之可聚合之眼鏡前驅 體組口物以形成預萃取之聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡，自預 ★ 开v眼鏡萃取可萃取之組份以形成經萃取之聚合眼 鏡產物，且使經萃取之聚合眼鏡產物水合以形成矽氧水凝 121841.doc • 13 - 200813102 膠隱形眼鏡。所得經萃取之水合隱形眼鏡產物通常具有約 40重量至約48重量％範圍内之平衡水含量及約ι〇〇_ιΐ5 barrer範圍内之透氧性（Dk X 1〇-")。 在本發明之此態樣的一實施例中，根據以上方法產生矽 氧水凝膠隱形眼鏡，其中可聚合之眼鏡前驅體組合物包含 熱引發劑’且聚合步驟進一步包含將可聚合之眼鏡前驅體 組合物加熱至大於約50°C之溫度。 在另一實施例中，藉由以下步驟產生矽氧水凝膠隱形眼 鏡：聚合如上所述之可聚合之眼鏡前驅體組合物以形成預 萃取之聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡，其中DBE與烯丙氧基乙 醇組合，自預萃取之聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡萃取聚氧化 烯矽氧可萃取組份以形成經萃取之聚合眼鏡產物，且使經 萃取之聚合眼鏡產物水合以形成一批任一或多種以下特徵 具有低可變性之矽氧水凝膠隱形眼鏡：平衡水含量、透氧 性、靜態接觸角、動態接觸角、滯後、折射率、離子流、 模數及抗張強度。例如，視眼鏡產物之特定特徵而定，任 一或多種前述眼鏡特徵之可變性通常均小於約2〇%，且較 佳小於約10%。在一或多個實施例中，眼鏡直徑、平衡水 含篁及/或離子流之任一或多者的可變性均為約5%或小於 5%，更佳為約3%或小於3%，且甚至更佳為約2%或小於 2% 〇 在另一態樣中，本發明提供一種平衡水含量為至少約 4〇%、透氧性（Dk X 1〇·η)為約9〇_12〇 barrer之矽氧水凝膠 隱形眼鏡。 121841.doc -14 - 200813102 在上述之_誊士Α, 貫轭例中，本文提供進一步包含選 各特徵組成之雜& 乂匕$ &自由以下 目…一 或多個特徵之矽氧水凝膠隱形眼鏡： 了…進接觸角為約7〇。至約75。，拉伸模數小於約〇·7 3，且離子流為約 1.5-5(xl〇-3mm2/min)。 、只^例中，本發明之矽氧水凝膠隱形眼鏡亦可且 有圓形外周邊緣，士 1 〃 ^ 、 或可為以下之一者··球面眼鏡、非球面 眼鏡、早焦點眼鏡或旋轉穩定複曲面隱形眼鏡。 實％例中，本發明提供密封包裝之如本文所述之 矽氧水凝膠隱形眼鏡。 在另一實施例中，本發明之矽氧水凝膠隱形眼鏡未經表 面處理。

ϋ 在另一態樣中，本發明提供一種產生可聚合矽氧水凝膠 隱形眼鏡前驅體組合物之方法。該方法包括組合以下各 物··⑴至少約25重量％之反應性含氟二甲基丙烯醯基矽氧 大分子單體、（ii)至少約45重量％之不含矽之大分子單體組 合物及（iii)聚氧化烯石夕氧可萃取組份，以藉此產生可聚合 矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合物，其中不含石夕之大分子 單體組合物包含親水性含乙烯基單體、丙烯酸系單體及丙 烯酸酯官能化之氧化乙烯寡聚物。 在本發明之此態樣之一實施例中，以上方法進一步包含 組合大分子單體、不含矽之單體組合物及可萃取組份、紫 外線吸收劑及著色劑。例示性著色劑包括酞菁顏料，諸如 酞菁藍。較佳紫外線吸收劑為光可聚合之羥基二苯曱酮， 諸如2-羥基-4-丙烯醯氧基乙氧基二苯甲酮。 121841.doc 200813102 在該方法之一特定實施例中，該反應性含氟二甲基丙烯 酿基石夕氧大分子單體之量在約25重量％至約35重量％之範 圍内。 在該方法之另一實施例中，該不含矽之單體組合物之量 在約45-55重量％之範圍内。 在該方法之另一實施例中，聚氧化烯矽氧可萃取組份之 量在約10重量％至約3〇重量。/〇之範圍内。 在該方法之一較佳實施例中，反應性含氟二甲基丙烯醯 基石夕氧大分子單體為心仍—雙（甲基丙稀醯氧基乙基亞胺基竣 基乙氧基丙基聚（二甲基矽氧烷）_聚（三氟丙基甲基矽氧 烷）-聚（ω-甲氧基-聚（乙二醇）丙基甲基矽氧烷）(M3U)。 在該方法之另一實施例中，不含矽之單體組份包含冰乙 烯基甲基乙醯胺、甲基丙烯酸甲酯及二甲基丙烯酸三 乙二醇S旨。 在該方法之另一實施例中，聚氧化烯矽氧可萃取組份進 -步包含鏈轉移劑，諸如硫醇、n有機鹵化物或稀 丙氧基醇。在一尤其較佳之實施例中，鏈轉移試劑為烤丙 氧基乙醇。 在該方法之-較佳實施例中’聚氧化料氧可萃取组份 包含約0.05重量％至約7重量％之埽丙氧基乙醇…種說明 性聚氧化料氧可萃取組份為二甲切氧氧化乙稀嵌 段共聚物’例如含有75重量％之氧化乙烯的二甲基矽氧烷 氧化乙烯餘共聚物。尤其較佳用作聚氧化_氧可萃取 組份者為DBE 712。 121841.doc _ 16 _ 200813102 在該方法之另一實施例中，組合步驟進一步包含將引發 劑與其他組份組合。較佳為熱引發劑，諸如2,2，_偶氮雙 (2,4-二甲基戊腈）(VAZO-52)。 在另一態樣中，本文提供一種產生可聚合矽氧水凝膠隱 形眼鏡前驅體組合物之方法。該方法包含將α_ω_雙（甲基丙 烯醯氧基乙基亞胺基羧基乙氧基丙基）_聚（二甲基矽氧烷 聚（三氟丙基曱基矽氧烷）-聚（ω_甲氧基_聚（乙二醇）丙基甲 基矽氧烷）、Ν-乙烯基-Ν-甲基乙醯胺、甲基丙烯酸甲酯及

二甲基丙烯酸三乙二醇酯組合，以藉此產生可聚合矽氧水 凝膠隱形眼鏡前驅體組合物。 在以上方法之一實施例中，組合步驟進一步包含將二甲 基矽氧烷-氧化乙烯嵌段共聚物可萃取組份（例如dbe 與其他組份組合。 在上述方法之一實施例中’烯丙氧基乙醇與dbe 712之 相對量在約（M份至約5份稀丙氧基乙醇與約9 之範圍内。 勺95 —在前述方法之另—實施例中，組合步驟進—步包含將敢 菁藍與其他組份組合。 M 例+ ’ M合步驟進—步包含將_ 酿氧基乙氧基二苯甲_與其他組份組合。 烯 在該方法之另一實施例中，組合步驟包含將2,2、偶氮雙 (2,4-一甲基戊腈）添加至組合中。 在前述方法之一 基乙基亞胺基羧基 較佳實施例+，雙（甲基丙烯醯氧 乙氧基丙基）_聚（二甲基矽氧烷）_聚（三氟 121841.doc •17· 200813102 丙基曱基矽氧烷）-聚（ω-曱氧基-聚（乙二醇）丙基曱基矽氧 烷）與Ν-乙烯基-Ν_曱基乙醯胺、甲基丙烯酸甲酯及二甲基 丙烯酸三乙二醇酯之組合的比率以重量比計在約〇·5〇至約 〇·65之範圍内。 在另一態樣中，本文提供一種產生可聚合矽氧水凝膠隱 形眼鏡前驅體組合物之方法，其中該方法包含將心…雙（甲 基丙烯醯氧基乙基亞胺基羧基乙氧基丙基）_聚（二甲基矽氧 烷聚（三氟丙基甲基矽氧烷）_聚（ω_甲氧基_聚（乙二醇）丙 基甲基石夕氧烷）、Ν-乙烯基甲基乙醯胺、甲基丙烯酸甲 酯、二甲基丙烯酸三乙二醇酯、2-羥基_4_丙烯醯氧基乙氧 基二苯甲酮、酞菁藍、2,2，-偶氮雙（2,4_二甲基戊腈）與dbe 712(視情況包含烯丙氧基乙醇）組合，以藉此產生可聚合石夕 氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合物。 在一實施例中，上述方法包括以下相對量之組份：約 28%(重量比）α-ω-雙（甲基丙稀醯氧基乙基亞胺基羧基乙氧 基丙基）-聚（二甲基矽氧烷）-聚（三氟丙基甲基矽氧烷）_聚 (ω-曱氧基-聚（乙二醇）丙基甲基石夕氧烧）、約3 7% (重量 比）Ν-乙烯基甲基乙醯胺、約13.5% (重量比）甲基丙烯 酸曱S曰、約〇. 16% (重量比）二甲基丙烯酸三乙二醇酯、約 〇·7%(重量比）2-羥基-4-丙烯醯氧基乙氧基二苯甲酮、約 0.1%(重量比）酞菁藍、約0.4%(重量比）2,2，_偶氮雙（2,4•二 甲基戊腈）及約20% DBE 712 (視情況包含烯丙氧基乙醇）。 在前述方法之另一實施例中，組合步驟導致組份組合之 形成’且該方法進一步包含混合組份之組合以形成混合 121841.doc -18- 200813102 物。 在另一實施例中，該方法進一步包含過濾混合物。 在另一實施例中，該方法包含聚合可聚合之眼鏡前驅體 組合物以形成預萃取之聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡。 在另一實施例中，該方法進一步包含在聚合步驟之前將 可聚合之眼鏡前驅體組合物置放於非極性樹脂隱形眼鏡模 具中。

在另一實施例中，前述方法包括萃取預萃取之聚合隱形 眼鏡以形成不存在可萃取組份之經萃取聚合眼鏡產物，且 使經萃取之聚合眼鏡產物水合以形成矽氧水凝膠隱形眼 鏡0 在另一態樣，本發明提供一種改良用於矽氧水凝膠隱形 眼鏡製備中之二甲基矽氧烷-氧化乙烯嵌段共聚物的效能 之方法。該方法包含將約〇1重量％至約1〇重量。义之烯丙氧 基乙醇添加至二甲基矽氧烷_氧化乙烯嵌段共聚物中之步 驟以提供用於製備矽氧水凝膠隱形眼鏡產物之烯丙氡基乙 醇_二甲基矽氧烷氧化乙烯嵌段共聚物。 用於添加步驟中之稀丙氧基乙醇之量較佳有效產生膨服 係數在約G.9G至約^0(諸如約Q %至社Q5)之範圍内的經 t取水切氧水凝膠隱形眼鏡產物。在至少-實施例中， 膨脹係數為約〇·98至約1〇2。 本發明之眼鏡、目尽於太^ 由以下"同物、組合物及方法之其他實施例 田从下描述、圖示、杳& ^丄 實例及申請專利範圍顯而易見。如由 上及以下描述可暸龃 瞭解本文所述之各個及每一特徵及該 121841.doc -19- 200813102 等特徵中之兩者或兩者以上之各個及每—組合均包括在本 發明之範彆内，其限制條件為該組合中所包括之特徵彼此 -致。此外’任何特徵或特徵組合可特定排除在本發明之 任何實施例之外。尤其當結合隨附實例及圖示考慮日^，本 發明之其他態樣及優勢在以下實施方式及中請專利範 闡明。 【實施方式】 本發明現將在下A中更全面地描述。然而，本發明可以 多種不同形式具體化，且不應理解為限於本文所提出之實 施例，·相反，提供該等實施例以使本揭示案詳盡且完整^ 且對熟習此項技術者完全傳達本發明之範疇。 定義 須注意，除非上下文另外明確指示，否則如本說明書中 所用之單數形式"一"及"該"包括複數指示物。因此，舉例 而言’提及|，隱形眼鏡"包括單一眼鏡以及兩個或兩個以上 相同或不同之眼鏡，提及"前驅體組合物"係指單一組合物 以及兩種或兩種以上相同或不同之組合物，及其類似物。 在描述且主張本發明時，以下術語將根據下文所述之定 義來使用。 如本文所用之術語，，水凝膠”係指通常為聚合物鏈網路或 基質之能夠在水中膨脹或遇水膨脹之聚合物質。網路或基 質可交聯或可不交聯。水凝膠係指遇水可膨脹或遇水膨脹 之聚a物貝，包括隱形眼鏡。因此，水凝膠可⑴未經水合 且遇水可膨脹，或（ii)部分水合且遇水膨脹，或（丨⑴完全水 121841.doc -20- 200813102 合且遇水膨脹。 如（例如）"經取代之烷基”中之術語，，經取代，，係指經一或 多個非干擾取代基取代之部分（例如烷基），該等取代基諸 如（但不限於）CrC8環烷基（例如環丙基、環丁基及其類似 • 物）、鹵基（例如氟基、氯基、溴基及碘基）、氰基、烷氧 基、低碳苯基、經取代之苯基及其類似物。對於苯環上之 取代而言，取代基可在任何方位上（亦即鄰、間或對）。 術語”石夕氧水凝膠”或，，矽氧水凝膠物質”係指包括矽（Si) 〇 組份或矽氧組份之特定水凝膠。舉例而言，矽氧水凝膠通 常係藉由將含矽物質與習知親水性水凝膠前驅體組合來製 備。矽氧水凝膠隱形眼鏡為包含矽氧水凝膠物質之隱形眼 鏡，包括矯正視力之隱形眼鏡。矽氧水凝膠隱形眼鏡之特 性不同於習知之水凝膠基眼鏡。 ’’含矽氧組份，，為在單體、大分子單體或預聚物中含有至 少-個[-Si-O-Si]鍵聯之組份，#中各矽原+視情況可具有 一或多個可相同或不同之有機基團取代基(Rl、R2)或經取 U 代之有機基團取代基，例如-SiRihO-。 本文所用之術語”鍵聯劑”係指用以鍵聯互連部分之原子 :或原子集合，諸如聚合物末端及重複單元嵌段。鍵聯劑部 : >可為水解穩定的或τ包括生理學上彳水解或可酶促降解 之鍵聯。較佳鍵聯劑為水解穩定的。 可认或視情況”意謂隨後所述之事件可能發生或可能 不發生，以使得此描述包括事件發生之情況及事件不發生 之情況。 121841.doc 21- 200813102 例如在提及諸如鍵聯劑中具有特定原子長度（例如長度 在2至50個原子範圍内）之原子集合時，術語，，長度，，係基於 原子集合之最長鏈中的原子數目，而與取代基無關。舉例 而5，由於氫原子為碳上之取代基且在鏈之近似總體長度 中不考慮，因此認為-CHaCH2·具有兩個碳原子之長度，即 使各亞甲基自身含有總共三個原子。類似地，認為鍵聯 劑-0-C(0)-CH2CH2C(0)NH-具有由下劃線指示之6個原子 的鏈長度。 在本發明聚合物之情形下的”分子質量”係指聚合物之標 稱平均分子質量，it常藉由尺寸排阻層析法、光散射技術 或在1，2,4-二氯苯中之内在速度測定法來測定。在聚合物 情形下之分子量可表述為數量平均分子量或重量平均分子 量，且在廠商供應之物質的情況下，將視供應商而定。若 並非以封裝物質形式提供，則任何該等分子量測定之基礎 均可易於由供應商提供。通常本文提及之大分子單體或聚 合物之分子量在本文中係指重量平均分子量。數量平均分 子量及重量平均分子量之分子量測定均可使用凝膠滲透層 析技術或其他液相層析技術來量測。亦可使用其他量測分 子量值之方法，諸如使用端基分析或量測依數性（例如凝 固點下降、沸點升高或滲透壓）來測定數量平均分子量， 或使用光散射技術、超速離心法或黏度測定法來測定重量 平均分子量。 親水性聚合物之”網路”或"基質"通常意謂在聚合物鏈之 間由共價鍵或物理鍵（例如氫鍵）形成之交聯。 121841.doc -22· 200813102 π非干擾性取代基，’為存在於分子中時通常與同一分子中 所含之其他官能基不反應之彼等基團。 ’’親水性π物質為喜水性物質。該等化合物對水具有親矛 力且常帶電或具有吸引水之極性側鏈基團。 。 本發明之”親水性聚合物"定義為能夠在水中膨服但 在水中可溶之聚合物。 @ Ο "親水性組份"為可為或可不為聚合物之親水性物質。親 水性組份包括在與剩餘反應性組份組合時能夠對所得水: 眼鏡提供至少約20%(例如至少約25%)之水含量的:7等二 水性組份。 ” 如本文所用之，，眼睛上相容之矽氧水凝膠隱形眼鏡”係指 可配戴於人眼上而人不經歷或報導實質性不適（包括眼^ 刺激及類似不適）的梦氧水凝膠隱形眼鏡。眼睛上相容: 矽氧水凝膠隱形眼鏡具有眼用可接受之表面可濕性，且通 常不引起顯著角膜腫脹、角膜脫水("乾眼病，，)、上方角： 上皮弓狀病變（"SEAL”）或其他顯著不適或與該等病相 關。 ^ ”實質上”或"基本上”或"約，，意胃幾乎全部或完全，例如 某一給定量之95%或95%以上。 /烧基"係指長度通常在約ι20個原子範圍内之煙鍵。 =等輕鏈較佳但並非必需飽和，且雖然通常直鍵較佳，但 可為支鏈或直鏈。例示性烧基包括甲基、乙基、丙基、丁 :戊基、曱基丁基、乙基丙基、3_甲基戊基及類似 燒基1提及三個或三個以上碳原子時，如本文所用之 121841.doc -23- 200813102 烷基π包括環烷基。 ’’寡聚物’’為由有限數目之單體亞單元組成之分子，且通 常由約2至約8個單體亞單元組成。 ’’低碳烷基”係指含有1至6個碳原子之烷基，且可為直鏈 或支鏈，例如甲基、乙基、正丁基、異丁基、第三丁基。

認為如本文所用之特定批次聚氧化烯矽氧（例如矽油）之”效 能”為其在給定濃度（且所有其他因數均相同）下提供具有所 用隱形眼鏡模具直徑〇.98至1()2倍範圍内之直徑的最終經 萃取水合眼鏡產物之能力。最終眼鏡產物之眼鏡直徑減: 愈大，則聚氧化烯矽氧之”效能，，愈大。 如本文所用之術語"膨脹係數"係指水切氧水凝膠隱形 眼鏡之外徑與心形成隱形眼鏡模具之眼鏡形成表面的一 形眼鏡模具插入物之外徑的比率。因此，當隱形眼 鏡模具插入物具有142 mm 眼鏡具有14.2_之外,,時，障广夕乳水凝膠隱形 1 〇〇。 二夺L、形眼鏡之膨脹係數為 其他定義亦可見於以下部分中。 本發明之綜述 如先前所論述，本文提供之 王目，7成03 夕#分基於以下發 現即.可使用避免與極性樹 複雜且昂貴之聚人後…關之問S、避免對 來σ後耘序之需要且解決盥取入 相關之問題的方法來製備眼睛上相容之石夕、二…間劑ΙΡΝ 鏡。令人驚奇地，已發現藉由將特乳水凝膠隱形眼 氧水凝谬隱形眼鏡之調配物 、广入用以製造石夕 自所得經模製之隱形 121841.doc -24- 200813102 眼鏡產物移除㈣崎（與其他未反叙崎—起），藉此 可產生眼睛上相容之隱形眼鏡產物。 特定言之，本發明者已發現一種藉由將相對大量之一或 多種可移除物質併入可聚合矽氧隱形眼鏡前驅體組合物中 來提供眼睛上相容之矽氧水凝膠隱形眼鏡的方法。雖然該 等物質賦予所得最終隱形眼鏡產物所需之特徵，但其實際 上係(例如)藉由萃取自其中移除以提供經萃取之隱形眼鏡 產物，其接著經水合以產生具有眼用可接受之表面可濕性 、及如本文所述之其他有盈特徵之最終矽氧水凝膠隱形眼 鏡產物。 在一相關態樣中，纟文提供一種改良用於石夕氧水凝膠隱 形眼鏡製備中之二甲基石夕氧I氧化乙烯嵌段共聚物效能 的方法其中忒方法包含將約0· 1重量。/。至約丨〇重量％之烯 丙氧基乙醇添加至二甲基石夕氧^氧化乙烯嵌段共聚物中 以提供用於製備矽氧水凝膠隱形眼鏡產物之烯丙氧基乙 醇_二甲基矽氧烷氧化乙烯嵌段共聚物。已有利地發現， 例如在與可聚合隱形眼鏡前驅體組合物之其他組份混合之 前向二甲基矽氧烷-氧化乙烯嵌段共聚物中添加烯丙氧基 乙醇有效使得自使用特定批次或貨號或類似之二甲基矽氧 烷-氧化乙烯嵌段共聚物或其類似物所得之任何潛在不利 作用”正規化"，以藉此提供對一或多種眼鏡尺寸或各種物 理特性變化具有可接受之耐受性的最終眼鏡產物。 在以下部分詳細描述且例示本發明之此等及其他重要態 樣。 Μ 121841.doc 25- 200813102 可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合物之組份 本發明之矽氧水凝膠隱形眼鏡通常自本文稱為”可聚合 矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合物”或”前驅體組合物，，之 物質而產生。前驅體組合物為用以製備石夕氧水凝膠隱形眼 • 豸之各種試劑的混合物，亦即在反應（在本發明之狀況下 為聚合反應）前之反應混合物。 ' 本發明之前驅體組合物通常包含至少以下組份：⑴至少 約25重量％之反應性含氟二甲基丙烯醯基矽氧大分子單 -·體，且較佳約25重量％至約35重量％之該反應性含氟二甲 基丙烯醯基矽氧大分子單體，（ii)至少約45重量％之不含矽 之單體組合物，及（iii)聚氧化烯矽氧可萃取組份。不含矽 之單體組合物包括親水性含乙烯基單體、丙烯酸系單體及 丙烯酸酯官能化之氧化乙烯募聚物。 反應性含氟丙締醯基發氧大分子單體 如上所述，自包含反應性含氟丙烯醯基矽氧大分子單體 《前驅體組合物製備本發明之矽氧隱形眼鏡。雖然並非必 需，但大分子單體通常表示為矽氧烷嵌段共聚物或三嵌段 \ 5物亦即由兩個或二個不同之石夕氧烧聚合物“後段” ' 或區奴組成且在線性大分子單體之一個末端具有至少一個 ' &應性丙烯醯基且較佳在兩末端均具有反應性丙稀醯基的 大分子單體。 用於本發明之含氟矽氧大分子單體通常具有至少一個氟 取代基。氟取代基較佳存在於嵌段聚合物之重複單元之一 者上，以使得總體大分子單體具有一個以上氟原子。較佳 121841.doc -26 - 200813102 之含氟大分子單體為具有約1重量％至約^ 〇重量％之氟且較 佳具有約1重量％至約5重量❶/。之氟的彼等大分子單體。 一般而言’共聚物或三嵌段聚合物之嵌段之至少一者具 有重複單元-[Si(CH3)2〇]-，而至少一個其他嵌段包含矽原 子’其具有含氟取代基、較佳具有氟烷基取代基、最佳其 中烧基為低碳烷基。在大分子單體為三嵌段聚合物之情況 下’較佳一個嵌段具有重複單元4Si(CH3)2〇]_，第二嵌段 為其中矽原子具有氟烷基取代基之嵌段，最佳其中烷基為 低破烧基，且第三嵌段具有經包含親水性組份（例如短聚 乙二醇（PEG)鏈（CH2CH2〇)p)之烷基取代之矽原子。以上提 及之第三嵌段較佳包含經共價連接至聚乙二醇之伸烷基鍵 聯劑取代之矽原子，其中PEG視情況經封端基團（諸如低碳 烧基或苯甲基）封端且伸烷基鍵聯劑部分最接近矽原子。 聚乙二醇區段通常具有約1至約25個亞單元，且更佳約2至 約12個亞單元。PEG區段最佳具有約4至約1〇個亞單元。 以上提及之三個矽氧烷嵌段可呈任何次序。 上文之例示性矽氧大分子單體描述於美國專利第 6,867,245號及國際專利公開案第w〇 20〇6/〇26474號中， 該兩專利之内容均以引用的方式併入本文中。其中所述之 任一或多個矽大分子單體適用於本發明之組合物及隱形眼 鏡中，且尤其是彼等含有（_si〇_)嵌段之矽大分子單體，其 中夕原子具有一取代基，該取代基為經一或多個氟原子取 代之伸烧基或其他烴鏈。 舉例而言，代表性矽氧大分子單體包含以下三嵌段之重 121841.doc -27- 200813102 複單元：

其中Rl、R2、R3、R4、RdR6各自獨立地選自_H、低碳烷 圍内，P(氧化乙烯重複單元之數目）在約1至約25之範圍 内，且Y為Η、低碳烷基或苯曱基。變數n、m&h對應於各 敗段之重複單7〇的數目；且各自獨立地在約3至約2〇〇之範 圍内。較佳共價連接至各嵌段n、m&h之Si_〇的至少一個 R基為低碳烷基，且甚至更佳為曱基。亦即，較佳地，在 嵌段η中，1^或化2中之至少一者為甲基；在嵌段m中，化或 R4中之至少一者為甲基；且在嵌段h中，r5或尺6中之至少 一者為甲基。較佳地，嵌段n、h中之至少一者具有重 複單元-Si(CH3)2〇-，其中共價連接至矽之兩個r基為甲 基。例如，較佳之大分子單體包含以下聚合物三嵌段：

其中Ri、R3及R5各自獨立地選自-H、低碳烷基、氟烷基 (包括二氟烷基及三氟烷基）及（-CHOJOCH^CHdpO-Y，其 中〇在1至10之範圍内，p(氧化乙烯重複單元之數目）在約2 至約12之範圍内，且Y為Η、低碳烷基或苯曱基，其限制 條件為⑴I、R3及Rs中之至少一者為_Η或低碳烷基， 121841.doc -28- 200813102 (··) 1 R3及R5中之至少一者為氟焼基，且（出)1、以3及 中之至少一者為（-ch2)0(〇ch2ch2)p〇_y，其中特定變數之 值如上所述。用於本發明之一種尤其較佳大分子單體t 3以上一欣奴聚合物結構之大分子單體，其中Rl為曱基， R3 為氟烷基，且 R5 為（-CH2)0(OCH2CH2)pO-Y，且 η在 50 至 . 200之範圍内，茁在2至50之範圍内，且h在1至15之範圍 • 内。 在提及含氟丙烯醯基矽氧大分子單體時，大分子單體之 f; sl-0-sla卩为通《佔矽氧大分子單體組份之總分子量的約大 於20重量％，例如大於3〇重量％。本發明之矽氧大分子單 體包含丙烯醯基，且較佳具有兩個丙烯醯基，即每一末端 一個’其中丙烯醯基部分之一或多個烯烴碳視情況經有機 基團（諸如烷基）取代。 丙烯醯基部分為衍生自丙烯酸之部分，例如 R7\ /R9 R/c=c\，

II U ° ’其中在丙烯酸中，、r8及r9各自為 Η。然而，根據本發明，丙烯醯基部分為其中在以上結構 中R9為Η或烷基，較佳為低碳烷基，且心及心各自獨立地 . 為Η、烷基或羧基者，但其限制條件為R7*R8中僅一者可 ▲ 缝基。W為氧或氮。在Μ氮之情況下，相應丙烯醯基 部分稱為丙烯醯胺。在一較佳實施例中，心及以各自為 氫，且R9為低碳烷基，例如甲基、乙基或丙基。&較佳為 曱基，且以上提及之丙烯醯基部分係存在於線性大分子單 121841.doc •29- 200813102 體之兩末端上。在大分子單體所含之各丙烯醯基中，I、 R8及R9之值係獨立的。亦即，對具有一個以上丙烯醯基之 大分子單體而言，各丙烯醯基部分之心、心及心之值係經 獨立選擇。然而’在_較佳實施例中，各丙烯醯基中各 R7、R8及I之值相同，因而大分子單體被視為均雙官能基 者-意謂末端之反應性基團相同。在末端之反應性基團不 相同之情況下，該等大分子單體被視為雜雙官能基者。可 存在於矽氧大分子單體末端上之說明性丙烯醯基可聚合官 能基包括甲基丙烯酸酯基、丙烯醯胺基及甲基丙烯醯胺 基。 合適之含矽氧單體的其他實例為聚矽氧烷基烷基（甲基） 丙烯酸單體，其包括（但不限於）經氟取代之甲基丙烯醯氧 基丙基參（二甲基石夕烧氧基）石夕烧、甲基丙烯酸五甲基二石夕 氧烷基甲酯及甲基二（三甲基矽烷氧基）甲基丙烯醯氧基甲 基石夕燒。 一類適用之含矽氧組份為聚（有機矽氧烷）預聚物，諸如 經氟取代之L雙甲基丙烯醯氧基-丙基聚二甲基矽氧烷。 另一實例為經氟取代之mPDMS (經單曱基丙烯醯氧基丙基 封端之單正丁基封端之聚二甲基矽氧烷）。 刀子早體之碎氧烧聚合物部分（亦即一或多個碎氧燒 聚合物嵌段）通常藉由插入鍵聯劑鍵聯至丙烯醯基末端。 各鍵聯劑通常具有約4個原子至約20個原子之長度，其中 說明性鍵聯劑可包括以下之一或多者：_〇_c(〇)_、 O- ^ -C(〇)-NH. . .〇.C(0)-NH- > -C(0).〇.(CH2)a ^ -C(〇). 121841.doc •30- 200813102 0-(CH2)aNH-C(0)(0)-(CH2)b-〇-(CH2)c-、-〇-C(〇)-〇-(CH2)a- 、-0-C(0)-0-(CH2)aNH-C(0)(0)-(CH2)b及其類似物，其中 a、b及c各自獨立地在1至約10之範圍内。亦即，a、b&c 各自獨立地選自1、2、3、4、5、6、7、8、9及ι〇。鍵聯 劑較佳為直鏈而非支鏈，且視情況含有一或多個雜原子〇 或N。因此，除包含一或多個伸烷基鏈區段以外，鍵聯劑 視情況可含有一或多個選自（例如）羧基、醯胺基、胺基甲 酸酯基及碳酸酯基之官能基。 石夕氧大分子單體組份之分子量通常在約8,000道爾頓 ((1已11:〇11)至約25,000道爾頓之範圍内，且較佳在約1〇,〇〇〇道 爾頓至約20,000道爾頓之範圍内。一種用於本發明之尤其 較佳矽氧烷大分子單體具有約16,000道爾頓之分子量。 一類尤其較佳之矽氧烷大分子單體為具有以下通式之三 嵌段聚合物： 0 ch3 ο ϋ 〒Η3 CS-Λ -ch3 . Si—〇 .1 ch3 ch3 j 與下行結構連續 CH2CH2CF3 續 -Sj—0-|4si-Ο ch3 ch2ch2ch2(〇ch2ch2)poch3 o o /CH3 II || ch3 *Si^~(CH2)3〇(CH2)2〇CNH(CH2)2OC—-i=CH2 CH3 其中n、m、h及p之值如上所述。以上大分子單體稱為心 ω-雙（甲基丙烯酸氧基乙基亞胺基叛基乙氧基丙基）·聚（二 甲基矽氧烷）_聚（三氟丙基甲基矽氧烷）_聚（仍_甲氧基-聚（乙 121841.doc -31 _ 200813102

二醇）丙基曱基矽氧烷）或M3U。在一尤其較佳之實施例 中，η為約121，m為約7·6，h為約4.4，且p為約7 4。M3U 可易於根據國際專利公開案第WO 2006/026474號實例1中 陳述之程序來合成。 本文所提供之可聚合矽氧水凝膠前驅體組合物通常含有 至少約20重量％之含氟丙烯醯基矽氧大分子單體，且較佳 含有至少約25重量％之含氟丙烯醯基矽氧大分子單體。本 發明之組合物較佳含有約25重量％至約4〇重量％之含氟丙 烯醯基矽氧大分子單體，且更佳含有約25重量％至約35重 量％之大分子單體。 無矽氧之單體組合物 人除矽氧大分子單體以外，本發明之眼鏡、眼鏡產物及組 合物進一步包括由大量添加劑組成之無矽單體組份或組合 物不含矽之單體組合物通常包含一種以上親水性化合 親水[生組伤包括在與其他前驅體調配物組份組合時能 夠對所得水合眼鏡提供至少約2〇%(或甚至至少約25%)水 έ畺之彼4組份。以各前驅體組合物組份之分子量計，無 矽之單體組合物（意謂組成單體組合物之各化合物）一般組 成至少約45重量％之眼鏡前驅體組合物。無矽之單體組合 物較佳佔前驅體組合物之約45重量％至55重量％。本發明 之無矽單體組合物排除含有一或多個矽原子之親水性化合 物。因此，本發明之單體組合物在本文中稱為，，不含矽之 組合物”。 可包括在無矽之單體組合物中之單體通常具有至少一個 121841.doc -32- 200813102 可聚合之雙鍵及至少一個親水性官能基。可聚合雙鍵之實 例包括丙烯酸、甲基丙烯酸、乙烯基、〇-乙烯基乙醯基及 N-乙烯基内醯胺、N_乙烯基醯胺基雙鍵及其類似物。該等 親水性單體可為但並非必需為交聯劑。認為作為如上所述 之丙烯醯基部分之子集，，，丙烯酸型，，或”含丙烯酸”或含丙 烯酸酯之單體為含有丙烯酸基團（CR，H=CRCOW)之單體， 其中R為Η或CH3，R，為H、烷基或羰基，且W為0或N。 本發明之親水性組份一般包含以下各不含矽之組份，其 D 中一或多種組份為親水性的··含親水性乙烯基（CH2=CH-) 之單體、丙烯酸系單體及丙稀酸酯官能化之氧化乙烯 (_(〇CH2CH2)n)寡聚物。 說明性丙烯酸系單體包括N，N-二甲基丙稀醯胺（DMA)、 丙烯酸2-羥乙酯、甲基丙烯酸甘油酯、2-羥乙基甲基丙烯 醯胺、甲基丙浠酸、丙浠酸、曱基丙烯酸甲酉旨（MMA)及其 混合物。 如上所述，包括所有個別親水性及非親水性組份之單體 / \ 組合物包含至少約45重量％之前驅體組合物。因此，組成 單體組合物之各組份的重量百分比將在此範圍内變化。單 ； 體組合物較佳佔前驅體組合物之約45重量％至約55重量 % ’且因此’其各組份之重量百分比自前驅體組合物之約 0.05重量％至約40重量％或約〇 〇5重量％至約5〇重量％之間 變化’以達到前驅體組合物之所需總重量百分比。丙烯酸 系單體組份較佳以佔用以製備矽氧眼鏡產物之前驅體組合 物之約7重量％至約20重量❶/❶的量存在，且甚至更佳以佔前 12l841.doc -33- 200813102 驅體組合物之約10重量％至約18重量％的量存在。以總前 驅體調配物計，丙烯酸系單體之說明性重量百分比包括以 下·約 10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%或 18%。 如上所述’單體組合物亦包含親水性含乙烯基單體。可 併入本發明之眼鏡物質中的親水性含乙烯基單體包括以下 各物· N-乙烯基内醢胺（例如N-乙稀基吼洛唆_ (NVP))、 N-乙烯基-N-甲基乙醯胺（VMA)、N-乙烯基-N·乙基乙醯 胺、N-乙烯基-N-乙基甲醯胺、N-乙浠基甲醯胺、胺基甲 酸N_2_羥乙基乙烯酯、N-羧基-β-丙胺酸N-乙烯酯。一種尤 其較佳之含乙烯基單體為Ν-乙烯基-Ν-甲基乙醢胺 (VMA)。VMA之結構對應於CH3C(0)N(CH3)-CH=CH2。 單體組合物之含乙烯基單體組份較佳以佔用以製備矽氧 眼鏡產物之前驅體組合物約20重量％至約5〇重量％範圍内 之量存在，且甚至更佳以佔前驅體組合物約25重量％至約 42重量％範圍内之量存在。含乙烯基單體之代表性重量包 括以下各重量：前驅體組合物之約25重量％、26重量％、 27重1 %、28重量％、29重量％、30重量％、3 1重量％、32 重量％、3 3重量％、3 4重量％、3 5重量％、3 6重量％、3 7重 量％、38重量％、39重量％、40重量％、41重量％或42重量 % 〇 單體組合物額外包含丙烯酸酯官能化之氧化乙烯寡聚 物’亦即具有約2至約8個連續氧化乙烯（ch2CH20-)單體亞 單元且末端經反應性基團（諸如丙稀酸酯基）官能化之氧化 121841.doc -34- 200813102 乙烯寡聚物。募聚物之一或兩端可經丙烯酸酯基官能化。 實例包括與一或多莫耳當量之能夠將一或多個反應性丙烯 酸S曰基引入养t物之 或兩個末端的試劑（例如曱基丙烯 酸異氰酸酯基乙酯（nIEMn)、甲基丙烯酸酐、甲基丙浠醯 基氣或其類似物）反應以產生在一或兩個末端上具有丙浠 酸基之氧化乙烯寡聚物的氧化乙烯募聚物。代表性募聚物 : 由以下通式描述： R7\ = /R9

〇 R/C—、/(沉邮灿―F

——一 II 其中s介於2至約8之範圍内，較佳為2至約4，且1為1^或 烷基，較佳為低碳烷基，且心及尺8各自獨立地為H、烷基 或羧基，其限制條件為R7或Rs中僅一者可為羧基。&較佳 為低碳烷基，諸如甲基，且R?及Rs各自為H。變數F係選 自_〇H、諸如燒氧基之封端基團或如下文所示之㈣酸醋 c; 基。以下結構表明在各末端具有相同丙烯酸酯基之均雙官 能基氧化乙婦寡聚物。然而，理論上，各末端之丙稀酸醋 部分可相同或可不同。

/C=C ,R9

A II ο ,(〇ch2ch2): C- II o / c==c r8 較佳用於本發明 之丙烯酸酯官能化氧化乙烯寡聚物包括 121841.doc -35- 200813102 寡-氧化乙稀單曱基丙烯酸酯及寡-氧化乙烯二甲基丙稀酸 醋。較佳用於本發明之丙烯酸酯官能化氧化乙烯寡聚物為 —曱基丙細酸丙二酵酉旨。

丙烯酸酯官能化氧化乙烯募聚物通常以相對小之量存在 於前驅體組合物中。舉例而言，募聚物以約〇 〇5重量％至 約10重量％範圍内，較佳約0.075重量％至約5重量％範圍内 之量存在於前驅體組合物中。募聚物組份之代表性量包括 以下量：前驅體組合物之約〇· 1重量％、0·2重量％、〇 3重 量％、0.4重量％、〇·5重量％、〇·8重量％、〇9重量％、1重 量％、2重量❽/。、3重量％、4重量％或5重量〇/〇。 聚氧化烯矽氧可萃取組份 如先前所述，本發明之前驅體組合物特別包括聚氧化烯 矽氧（PAOS)可移除或可萃取組份。（兩術語"可移除"及"可 萃取在本文中可互換使用，且係'指在眼鏡前驅體組合物 聚合後移除之組份）。本發明之PA〇s可萃取組份表示為聚 氧化稀矽氧，纟中聚氧化烯可為聚乙二醇、聚丙二醇、乙 二醇與丙二醇之共聚物、聚乙二醇與聚丙二醇之三聚物， 包括欲段共聚物及三喪段聚合物。該等聚氧化㈣氧在本 文中有時可稱為石夕油；如本文所用之術語，，石夕油"旨在涵蓋 任何該等聚氧化烯矽氧。 -般而言，聚氧化浠石夕氧之特徵在於具有聚二甲 烷（PDMS)主鏈，其中一定百 刀比之曱基經如上所述之聚 烯虱基置換。在一較佳實施例中， T汆烯虱基經由間隔基共 秘連接至矽氧烷主鏈。該等間 寻間隔基長度一般為約2至約u 121841.doc • 36 - 200813102 個原子，且通常用以便於聚氧化烯鏈與矽氧烷主鏈之連 接。例示性間隔基包括伸烧基鏈、經取代之伸烧基鏈、胺 基酸及其類似物。較佳間隔基為低碳烷基，諸如乙基、丙 基、丁基、戊基、己基等。或者，用於本文之聚氧化烯石夕 氧可為二甲基矽氧烷氧化乙烯嵌段共聚物，諸如購自 Gelest (Morrisville，PA)之彼等。一般而言，本發明之聚氧 化稀石夕氧將含有至少約2 5重量％之聚氧化稀，且更通常將 含有約30重量％至約90重量％之聚氧化烯。較佳之聚氧化 烯矽氧含有約50重量％或50重量％以上之聚氧化烯。說日月 性聚氧化稀石夕氧含有約25% (重量％)聚氧化烯、40重量 %、50重量％、60重量％、70重量％、75重量％、8〇重量％ 或85重量％之聚氧化烯。一般而言，具有約55重量％或55 重量％以上之氧化乙烯的物質為水溶性的。尤其較佳用於 本發明者為其中聚氧化烯為聚乙二醇或氧化丙烯-氧化乙 烯嵌段共聚物之聚氧化烯矽氧。 例示性聚氧化烯矽氧可自Gelest (PA，USA)獲得。代表 性聚氧化烯矽氧包括二曱基矽氧烷（75%氧化乙烯）嵌段共 聚物（PDMS-共-PEG);二曱基矽氧烷[65-70% (60%氧化丙 烯/40%氧化乙烯）]嵌段共聚物（PDMS-共-PPO-PEG);二曱 基矽氧烷（25-30%氧化乙烯）嵌段共聚物（PDMS·共-PEG); 二曱基矽氧烷[50-55% (60%氧化丙烯/40%氧化乙烯）]嵌段 共聚物（PDMS-共-PPO-PEG);二甲基矽氧烷（50-55%氧化 乙烯）嵌段共聚物（PDMS-共-PEG);二甲基矽氧烷（80-85% 氧化乙烯）嵌段共聚物（PDMS-共-PPO-PEG)及二曱基矽氧 121841.doc -37- 200813102 烷（8〇°/q氧化乙烯）嵌段共聚物（Pdms_共_PEG)。上述聚氧 化稀石夕氧分別對應於以下縮寫（Gelest) : DBE-712、DBP- 732 、 DBE-224 、 DBP-534 、 DBE-621 、 DBE-821 及 DBE· 814。較佳之聚氧化烯矽氧為二甲基矽氧烷氧化乙烯） 後段共聚物（DBE-712)。 雖然PAOS可萃取組份可以任何量存在於前驅體組合物 中但較佳可萃取組份以約2重量％至約3 〇重量％，較佳約 1 〇重里％至約3 〇重量％範圍内之量存在。可萃取組份更佳 以約10重量％至約28重量％範圍内之量存在。可萃取組份 在前驅體組合物中之例示性量包括以下重量％ ••約1〇重量 /〇 、力12重里％、約1 5重量％、約20重量％、約25重量％、 約29重量％或約3〇重量〇/〇。 在某些情況下，PAOS可移除組份除包含聚氧化烯矽氧 以外，亦包含鏈轉移試劑。鏈轉移試劑為促進自由基物質 與非自由基物質之間反應的試劑。用於本發明之例示性鏈 轉移試劑包括硫醇、二硫醚、有機_化物及烯丙氧基化合

物。鏈轉移劑之某些說明性實例包括硫醇，諸如丁硫醇、 月桂硫醇、硫代乙醇酸辛酯、乙二醇雙（硫代乙醇酸酯）、 M-丁二醇雙（硫代丙酸酯）、三羥曱基丙烷參（硫代乙醇酸 酯）、三羥甲基丙烷參（β-硫代丙酸酯）、異戊四醇肆硫代 丙酸酯）及其類似物；二硫醚，諸如二笨基二硫醚；函化 物，諸如四氣化碳、四漠化碳、氣仿、二氣笨及其類似 物；及烯丙氧基化合物，諸如烯丙氧基醇及其類似物。此 等鏈轉移劑可個別使用或以任一前述各物之混合物形式使 121841.doc -38· 200813102 :。較佳用於本發明者為烯丙氧基化合 多個稀丙氧基部分之化合物β P“-或 構包含至少一個稀丙氧基部分之化合物具有以下通用結 h2c：

:CH 〇r〇

ο 八中框付部分對應於稀丙氧基部分，且Q表示母體分子之 =物或殘基，例如醇或任何有機小分子，當其與嫌丙負 土一分連接在—起時’能夠充當鏈轉移劑。Q較佳衍生自 :’諸如乙醇、丙醇、丁醇及其類似物或其經取代之妒 式^較佳為乙醇之殘基，且具有結構（_CH2CH20H)，= 使仔鏈轉移試劑對應於2·烯丙氧基乙醇。 本I明者已發現’視情況向可萃取組份（諸如本文所述 彼等可萃取組份)中添加鏈轉移試劑有效地提供尺寸及 匆理特可變性減少之經萃取水合③氧隱形眼鏡體。因 匕添加鏈轉移劑用以"正規化”或，，微調”前驅體眼鏡組合 物，以使仟所得經萃取水合隱形眼鏡群體通常具有小於 20%之任—或多種以下特徵之可變性：平衡水含量、透氧 靜二接觸角、動悲接觸角（前進接觸角或後退接觸 角 '滯後、折射率、離子流、模數、拉伸強度及其類似 特徵。例如，視眼鏡產物之特定特徵而定，任一或多種前 述眼鏡特徵之可變性通常均小於約20%，且較佳小於約 10/〇。在一或多個實施例中，眼鏡直徑、平衡水含量及/或 121841.d〇< -39- 200813102 離子流中任一或多者之可變性均為約5%或小於5%，更俨 為約3%或小於3%，且甚至更佳為約2%或小於2%。眼鏡^ 體中眼鏡直徑較佳具有小於約1 ·5%之可變性。 如本文所用之批次或群體係指複數個隱形眼鏡。可瞭 . 解，當隱形眼鏡批次或群體中之隱形眼鏡數量足以提供有 t義之標準誤差時，達成經改良之統計學數值。在某些情 況下，一批隱形眼鏡係指至少10個隱形眼鏡、至少100個 隱形眼鏡、至少1000個隱形眼鏡或更多。 n 因A，在一態樣中，本發明提供-種改良聚氧化烯矽氧 效，之方法，該方法係藉由向其中添加約01重量％至約10 重里°/°之鏈轉移劑，較佳為烯丙氧基化合物，且更佳為烯 氧基醇以提供用於製備矽氧水凝膠隱形眼鏡產物之鏈 f移4劑聚氧化烯石夕氧。較佳以約01重量％至約6重量％ 乾圍内之1添加鏈轉移劑。認為如本文所用之特定批次聚 乳化稀石夕氧（例如石夕油）之，，效能，，為其在給定濃度（且所有其 / ,、數均相同）下提供具有隱形眼鏡模具之眼鏡形成表面 2 L形眼鏡插入物之模具形成表面之外徑約〇·卯至約 入（諸如、、々0.95至約le05倍）範圍内之外徑的最終經萃取水 ' 〃見產物之能力。在至少—實施例+，水合眼鏡產物之 7為所用隱形眼鏡模具或用以形成該隱形眼鏡模具之模 八〆、、物之外彳！的約G·98至1 ·〇2倍。最終眼鏡產物之眼鏡 直控減小命士 丨 〆 -大則t氧化烯矽氧之”效能”愈大。雖然最終 =鏡直技為對於鏈轉移劑提供具有如上所述在臨床可接受 "内之所需特性之石夕氧隱形眼鏡產物之能力的一種量 121841.doc 200813102 測’但在與前驅體組合物之其他組份混

=中添加鏈轉移劑額外有效地提供最二二氧:烯 性，大-致'_即可變C 〇·ι至約5份鏈轉移劑及約 即旦鏈轉移劑·聚氧化婦梦氧之混合物可含有任。亦 不量之鏈轉移劑：、0.2、〇.3、G.4、Q 5 1下例 Ο

Γ、。Ι ^.5 + 2.5^3.5+4:5-: 97.5、97、96.5、96、95.5 或 95。 矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合物之額外組份 本發明之眼鏡前驅體組合物亦可包括額外組份，例 外線（UV)吸㈣或uv輻射或能量吸㈣蝴著色劑, 吸收劑可為（例如）在約320_380奈米之υν·Α範圍内展示相 對高之吸收值，但在約380 nm以上相對透明之強υν吸收 劑。實例包括光可聚合之經基二苯甲酮及光可聚合之笨幷 三唑，諸如2-羥基-4-丙烯醯氧基乙氧基二苯甲_ (以 CYASORB® UV416購自 Cytec lndustries)、2_ 經基 _4 (2羥 基-3-甲基丙烯醯氧基）丙氧基二苯甲酮及光可聚合之笨幷 二唑（以NORBLOC® 7966購自Noramco)。適用於本發明之 其他光可聚合UV吸收劑包括可聚合之烯系不飽和三嗅、 水揚酸酯、經芳基取代之丙烯酸酯及其混合物。一般而 言，UV吸收劑若存在，則以對應於約〇·5重量％之前驅體 121841.doc -41- 200813102 組合物至約1.5重量％之組合物的量提供。尤其較佳者為包 括約0.6重量％至約1 ·〇重量％ UV吸收劑之組合物。 本發明之前驅體組合物亦可包括著色劑，儘管涵蓋彩色 眼鏡產物及透明眼鏡產物。著色劑較佳為對所得眼鏡產物 有效提供顏色之反應性染料或顏料。反應性染料為與石夕氧 水凝膠眼鏡物質鍵結且不滲色之彼等染料。例示性著色劑 包括以下各物·苯石黃酸、4-(4,5 -二氫-4-((2-甲氧基甲 基-4-((2-(磺氧基）乙基）磺醯基）苯基）偶氮-3-甲基侧氧 基_1Η-σΛ。坐-1-基）；[2 -萘石黃酸，7-(乙酿胺基）-4 -經基_3_ ((4_((磺氧基乙基）石黃醯基）苯基）偶氮）_] ; [5_((4,6-二氯- 1，3,5-二嗓-2-基）胺基-4-經基-3-((1-石黃基-2-萘基）偶氮-2,7-萘-二磺酸，三鈉鹽];[銅，29H，31H_酞菁基（2-)-N29，N30，N31，N32)·，磺基（(4((2-磺氧基）乙基）石黃醯基）苯基） 胺基）磺醯基衍生物]及[2,7-萘磺酸，4-胺基-5-羥基-3,6-雙 ((4-((2•(磺氧基）乙基）石黃醯基）苯基）偶氮）-四納鹽]。 用於本發明之尤其較佳著色劑為酞菁顏料，諸如酞菁藍 及酞菁綠、氧化鉻-氧化鋁-氧化亞鈷、氧化鉻及紅色、黃 色、棕色及黑色之各種鐵氧化物。亦可併入諸如二氧化鈦 之不透明劑。對於某些應用而言，可採用顏色之混合物以 更佳模擬自然虹膜之外觀。 此外’本發明之前驅體組合物可包含一或多種引發劑化 合物’亦即能夠引發前驅體組合物聚合之化合物。較佳為 熱引發劑’亦即具有”聚合開始”溫度之引發劑。藉由選擇 具有較南開始分解溫度之熱引發劑且使用相對低量之引發 121841.doc -42- 200813102 別’可此減少本發明眼鏡之離子流，藉此可影響在萃取步 驟移除或萃取之可移除物質的量。舉例而言，用於本發明 前驅體組合物中之一種例示性熱引發劑為2,2，_偶氮雙（2,4_ 二甲基戊腈）(VAZO㊣-52)。VAZO®-52具有約50°c之開始 .. 刀解度’其為如驅體組合物中之反應性組份開始聚合之 μ度。另一適用於本發明組合物之熱引發劑為偶氮二異丁 腈（VAZO⑧-88)，其具有約9〇°C之開始分解溫度。亦合適 之引發劑為VAZO®-64，2,2，-偶氮二異丁腈。本文所述之 額外熱引發劑包括腈類，諸如1，1，_偶氮雙（環己腈）及2,2，_ 偶氮雙（2-曱基丙腈），以及其他類型之引發劑，諸如可購 自SigmaAldrich之彼等引發劑。眼睛上相容之矽氧水凝膠 隱形眼鏡可自包含約0.2-0.7份VAZO-52(或約〇·1至約〇·8重 量％)或約0· 1份至約0.6份VAZO-88(約0.05至約〇·5重量％) 之前驅體組合物而獲得。 本發明之前驅體組合物亦可包含脫模助劑，亦即有效使 Ij 得固化隱形眼鏡更易於自其模具中移除之一或多種化合 物。例示性脫模助劑包括親水性碎氧、聚氧化晞及其組 * 合0 、 前驅體組合物可額外包含選自由以下各物組成之群之稀 釋劑：己醇、乙氧基乙醇、異丙醇（IPA)、丙醇、癸醇及 其組合。若使用稀釋劑，則其通常以約10%至約30%(重量 比）範圍内之量存在。具有相對較高濃度稀釋劑之組合物 傾向於（但並非必需）具有較低離子流值、減少之模數及增 121841.doc -43- 200813102 加之伸長率以及大於20秒之水BUT。 適用於製備秒氧水凝膠隱形眼鏡之其他物f描述於美國 專利第M67,245號中。

本申請案内纟中之術語，，添加劑”係#在本發明之可聚合 矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合物或預萃取之聚合矽氧水 凝=形眼鏡產物中提供但並非製切氧水凝㈣形眼鏡 所必需之化合物或任何化學藥劑。雖然對於製備矽氧水凝 膠隱形眼鏡而言可能並非必需，但此決不表明由於本發明 之組合物中包括一或多種添加劑而不對前驅體組合物或所 得眼鏡產物賦予一或多種優勢。舉例而言，包括可移除之 添加劑可（例如）便於在製造隱形眼鏡期間對其進行加工， 與在無添加敎情況下自㈣前驅體組合物獲得之矽氧水 凝膠隱形眼鏡相比可增強矽氧水凝膠隱形眼鏡之_或多種 特性:或其、组合。如本文所用之添加劑為可自預萃取之聚 合石夕氧水凝膠隱形眼鏡產物中移除之添加劑。舉例而言， 添加劑實質上可為非反應性的或可不與可聚切氧減膠 眼鏡前驅體組合物之其他組份反應，以使得添加劑實質上 :成為所得聚合眼鏡產物之共價結合構成部分。視直分子 量及形狀而定，大部分（若非全部）添加劑可自聚合梦氧水 凝膠隱形眼鏡產物中萃取。因此’在萃取程序期間，本發 =組合物中之添加劑可自聚切氧水凝膠隱形眼鏡產物中 卒取。因&，亦認為如先前描述為可移除或可萃取組份之 聚氧化烯矽氧為如本文所用之”添加劑，，。 除PAOS可萃取組份以外 添加劑之實例包括（但不限於） 121841.doc •44- 200813102 硬脂酸乙二醇酯、單月桂酸二乙二醇酯、C2_Cm醇及/或

CrC24胺。添加劑亦可含有一或多種極性或親水性端基， 諸如（但不限於）羥基、胺基、硫氫基、磷酸酯基及羧酸 基，以便於添加劑與組合物中所存在之其他物質混溶。 添加劑可呈液體或固體形式，且包括疏水性或兩親媒性 化合物或藥劑。 在某些實施例中，添加劑可稱為稀釋劑，實質上非反應 性劑或可萃取劑。除先前所述之PA0S可萃取組份以外， 本發明之前驅體組合物亦可含有醇類或非醇類稀釋劑。若 使用該等其他稀釋劑，則其通常以在小於約10%(重量比） 之i存在本發明之組合物中所提供之添加劑可提供任一 或多種以下功能，例如其可⑴諸如藉由促進形成均質組合 物或未經相分離之組合物而有助於形成可聚合之矽氧水凝 膠隱形眼鏡前驅體組合物；（ii)諸如藉由促進含有隱形眼 鏡產物之隱形眼鏡模具脫模，及/或促進隱形眼鏡產物自 隱形眼鏡模具中脫鏡而增強預萃取之聚合石夕氧水凝膠隱形 、兄產物之可加工性，(U1)諸如藉由減少隱形眼鏡群體中 (例如不同批次之隱形眼鏡中)隱形眼鏡物理參數之可變性 而改良對隱形眼鏡之物理參數的控制；(iv)諸如藉由增強 隱形眼鏡表面之可濕性而增強隱形眼鏡之可濕性；⑺諸如 猎由視需要減少模數或增加模數而積極影響隱形眼鏡之模 ㈣可諸如猎由與自不包括添加劑之眼鏡產物所獲 靶hi眼鏡相比減少隱形眼鏡之離子流而積極影響隱形 乂、見離子流。因此，本發明組合物中所提供之添加劑可 121841.doc -45- 200813102 充當相容劑、脫模助劑、脫鏡助劑、物理參數控制劑、可 濕性增強劑、模數影響劑、離子流減少劑或前述任一或多 者之組合。 相容劑可改良或增強本發明前驅體組合物之組份的混溶 f生舉例而吕’與無相容劑之調配物相比，相容劑可減少 與合秒聚合物及其他眼鏡形成組份相關之相分離。 添加劑較佳均勻分布於整個聚合組合物中且在萃取程序 期間自聚合產物中實質性（若非完全）移除。因此，本發明 之隱形眼鏡較佳因各批次之間之小的物理或尺寸可變性而 產生’藉此改良臨床上可接受之眼睛上相容之矽氧水凝膠 隱形眼鏡的產量。 本發明之例示性前驅體組合物於實例1、3及4中提供。 本發明前驅體組合物之某些實施例包括於非極性樹脂隱 形眼鏡模具中所提供之可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體 組合物。其他實施例包括在儲存容器（諸如瓶子及其類似 物）中或分配裝置（諸如人工或自動移液裝置）中之該等組合 物。 形成矽氧水凝膠隱形眼鏡之方法 一般而言，在產生矽氧水凝膠隱形眼鏡中，將石夕氧水凝 膠隱形眼鏡前驅體組合物之組份各自稱重且接著組人。接 著通常（例如）使用磁力或機械混合來混合所得前驅體組合 物’且視情況過濾以移除微粒。 本發明之眼鏡可（例如）如圖丨中所說明來產生。圖丨為說 明產生矽氧水凝膠隱形眼鏡之方法的方塊圖。特定令之， 121841.doc •46- 200813102 圖1說明一種澆鑄成型矽氧水凝膠隱形眼鏡之方法。澆鑄 成型隱形眼鏡可自身以適於直接置放於人眼上之形式產 生’而無需進一步加工來改質眼鏡而使眼鏡適用於眼睛 上。使用諸如圖1所說明之程序的澆鑄成型程序而產生的 本發明之矽氧水凝膠隱形眼鏡在本文被認為係，，澆鑄成型 石夕氧水凝膠隱形眼鏡’’。若不使用加工來改變使眼鏡產物 自模具構件脫鏡後之眼鏡設計，則將本發明之眼鏡理解為 "完全成型之矽氧水凝膠隱形眼鏡，，。 用於產生隱形眼鏡（諸如矽氧水凝膠隱形眼鏡）之說明性 方法描述於以下專利中：美國專利第4，121，896號、第 4,495,313 號、第 4,565,348 號、第 4,640,489 號、第 4,889,664 號、第 4,985，186 號、第 5 〇39 459 號 第 5,〇80,839 號、第 5,094,609 號、第 5 26〇 〇〇〇 號第 5,607,5 18 號、第 5,760，100 號、第 5,85〇，1〇7 號、第 5,935,492 號、第 6,099,852 E、帛 6 367 929 號第 6,822,016 號、第 6,867,245 號、第 6,869 549 號、第 6,939,487號及美國專利公開案第2〇〇3〇125498號、第 20050154080 號及第 20050191335 號。 回到圖1，現簡單描述方塊圖中概述之方法。所說明之 方法包括步驟1〇2，即··將可聚合矽氧水凝膠眼鏡前驅體 組合物（202，如圖2中所示）置放於隱形眼鏡模具構件上或 内部。可聚合矽氧水凝膠眼鏡前驅體組合物係指適於聚合 之預聚合或預固化組合物。如本文所用之本發明之可聚合 組合物亦可稱為”單體混合物”或”反應混合物，，。在組合^ 121841.doc -47- 200813102 固化或聚合之前，可聚合組合物或眼鏡前驅體組合物較佳 未經聚合至任何顯著程度。然而，在某些情況下，可聚合 組合物或眼鏡前驅體組合物可在經受固化之前部分聚合。 在固化或聚合程序之前，本發明之眼鏡前驅體組合物可 提供於容器、分配裝置或隱形眼鏡模具中。 . 回到圖1步驟102，將眼鏡前驅體組合物置放於凹形隱形 • 目艮鏡模具構件之眼鏡形成表面上。凹形隱形眼鏡模具二 -般係指第一隱形眼鏡模具構件或前部隱形眼鏡模具構 - -件。舉例而言，凹形隱形眼鏡模具構件具有眼鏡形成表 面，該表面界定自隱形眼鏡模具所產生之隱形眼鏡的前表 面。 第一隱形眼鏡模具構件與第二隱形眼鏡模具構件接觸置 放以形成具有隱形眼鏡狀空腔之隱形眼鏡模具。因此，圖 中所況月之方法包括步驟1〇4，即：藉由將兩隱形眼鏡模 具構件彼此接觸置放以形成隱形眼鏡狀空腔來封閉隱形眼 鏡模具。可聚合矽氧水凝膠眼鏡前驅體組合物2〇2位於隱 I 料鏡狀空腔中。第二隱形眼鏡模具構件係指凸形隱形眼 鏡模具構件或後部隱形眼鏡模具構件。舉例而言，第二隱 形眼鏡模具構件包括眼鏡形成表面，該表面界定隱形眼鏡 .. 模具中所產生之隱形眼鏡的後表面。 如本文所用之，，非極性樹脂隱形眼鏡模具”或”疏水性樹 脂隱形眼鏡模具”係指由非極性或疏水性樹脂形成或產生 之隱形眼鏡模具。因此，非極性樹脂基隱形眼鏡模具可包 έ非極丨生或水性樹脂。舉例而言，該等隱形眼鏡模具可 121841.doc -48- 200813102 包含一或多種聚烯烴，或可由聚烯烴樹脂物質形成。用於 本申請案之情形+的非極性樹脂隱形眼鏡模具之實例包括 聚乙烯隱形眼鏡模具、聚丙烯隱形眼鏡模具及聚苯乙烯隱 形眼鏡模具。非極性樹脂基隱形眼鏡模具通常具有疏水性 表面。舉例而言，如使用俘獲氣泡法所測定，非極性樹脂 模具或疏水性樹脂模具可具有約9〇。或更大之靜態接觸 角。在該等接觸角下，該等模具中所產生之習知石夕氧水凝 膠隱形眼鏡具有臨床上不可接受之表面可濕性。 1 — 該方法進一步包括固化1 驅體組合物以形成預萃取之聚合石夕氧水凝膠隱形眼鏡產物 204(如圖2中所示）。在固化期間，可聚合石夕氧水凝膠眼鏡 前驅體組合物之眼鏡形成組份聚合以形成聚合眼鏡產物。 因此，固化亦可理解為聚合步驟。固化1〇6可包括將可聚 合之眼鏡前驅體組合物暴露於輕射，諸如熱輕射或任何其 他有效聚合眼鏡前驅體組合物之組份的方式。舉例而言， ”106可包括將可聚合之眼鏡前驅體組合物暴露於聚合 ’ ϊ之熱或紫外（UV)光。固化可視情況在無氧環境中進行。 牛！1而。SMb可在惰性氣氛T (例如在氮、氬或其他惰 性氣體下）進行。 預萃取之聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡產物204係指在經受 自聚合產物移除實質上所有可移除/可萃取組份之萃取程 序之前的聚合產物。在與萃取組合物接觸之前，預萃取之 聚合石夕氧水凝膠隱形眼鏡產物可提供於隱形眼鏡模具、萃 取盤或其他裝置上或内部。舉例而言，在固化程序之後， 121841.doc -49- 200813102 預萃取之聚合⑦氧錢膠隱形眼鏡產物可提供於隱形眼鏡 模具之眼鏡狀空腔中；在隱形眼鏡模具脫模之後，可提供 於一種隱形眼鏡模具構件上或内部；或在脫鏡程序之後且 在萃取程序之前，可提供於萃取盤或其他裝置上或内部。 預萃取之聚合⑦氧水凝膠隱形眼鏡產物包括眼鏡形成組份 (諸如呈眼鏡狀之含矽聚合網路或基質)及可自眼鏡形成組 伤移除之可移除組份。可移除組份除PA〇s可萃取組份以 外亦包括未反應之單體、寡聚物、部分反應之單體或相對

C 於眼鏡形成組份未共價連接或固定之其他藥劑。可移除組 份亦可包括-或多種添加劑，包括有機添加劑，包括稀釋 劑’其可如先前論述在萃取程序期間自聚合眼鏡產物萃 取。因此’可包含可移除組份之物質不僅包括聚氧化稀妙 氧可萃取組份’亦可包括相對於鏡體之聚合物主鏈、網路 或基質而言未交聯或固定之可萃取物質的線性未交聯、交 聯及/或分枝聚合物。 此外二可移除組份可包括其他物質，諸如揮發性物質， 其可在萃取之刖自預萃取之聚合碎氧水㈣隱形眼鏡產物 被動或主動_除。舉例而言，-部分可移除組份可在脫 模步驟與萃取步驟之間蒸發。 在口化可聚合之眼鏡前驅體組合物之後，進行隱形眼鏡 模具之脫模108。脫模係指分離含有預萃取之聚合隱形眼 鏡產物之楔具或聚合裝置的兩個模具構件（諸如凸形及凹 :模具構件)之方法。預萃取之聚合石夕氧水凝膠隱形眼鏡 產物位於經脫模之4具構件之—者上。舉例而言’聚合石夕 121841.doc -50- 200813102 氧水；邊膠隱形眼鏡產物可位於凸形模具構件或凹形模且構 件上。 ’ 接著在脫鏡步驛110(如圖1所示）期間將預萃取之聚合石夕 氧味-凝母贵形兔-鏡-Jr翁划4言^:貫定‘位-之-蓚取眼〜鏡模其蒼 件分離。預萃取之聚合隱形眼鏡產物可自凸形模具構件或 凹形模具構件脫鏡，此取決於聚合隱形眼鏡產物在隱形眼 鏡模具脫模期間保持黏附之模具構件。 在預萃取之矽氧水凝膠隱形眼鏡產物脫鏡之後，該方法 Ο 〇 包括自預萃取之矽氧水凝膠隱形眼鏡產物萃取112可萃取 物質。萃取步驟112導致經萃取之矽氧水凝膠隱形眼鏡產 物206(如圖2所示）。萃取步驟112係指使預萃取之聚合矽氧 水凝膠隱形眼鏡產物與一或多種萃取組合物接觸之程序， 且可包括單一萃取步驟或若干次連續萃取。舉例而言，聚 a矽氧水凝膠隱形眼鏡產物或一批聚合矽氧水凝膠隱形眼 鏡產物與一或多體積之液體萃取介質接觸。萃取介質通常 包括一或多種溶劑。舉例而言，萃取介質包括乙醇、甲 醇、丙醇及其他醇。萃取介質亦可包括醇類與水之混合 物，諸如5〇%乙醇與50%去離子水之混合物，或7〇%乙醇 與3 0。/。去離子水之混合物，或9()%乙醇與跳去離子水之 112可在各種溫度（包括室溫）下進行。$例而言，萃取可在 混合物。或者，萃取介質可實質上或完全無醇，且可包括 一或多種有利於自聚合矽氧水凝膠眼鏡產物移除疏水性未 反應組份之藥劑。舉例而言，萃取介質可包含水、緩衝溶 液及其類似物、基本上由其組成或完全由其組成。萃取 121841.doc -51- 200813102 室溫（例如約20°C )下發生’或其可在高溫（例如約25。〇至約 100 C )下發生。此外，在某些實施例中，萃取步驟1 η可 包括使眼鏡產物與醇與水之混合物接觸，在某些情況下， -_其^_包^萃一取序文嘴〜一·，步—。-------------〜-------------— 在萃取預萃取之聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡產物以提供經 萃取之聚合碎乳水/旋膠隱形眼鏡產物之後，該方法包括水 ： 合114經萃取之聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡產物。水合步驟 114例如可包括使經萃取之聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡產物 p 或一或多批該等產物與水或水溶液接觸以形成水合石夕氧水 凝膠隱形眼鏡208(如圖2中所示）。例如，經萃取之聚合石夕 氧水凝膠隱形眼鏡產物可藉由置放於兩單獨體積或兩單獨 體積以上之水（包括去離子水）中來水合。在某些實施例 中，水合步驟114與萃取步驟112組合，以使得兩步驟在隱 形眼鏡生產線中之單一位置上進行。水合步驟114可在容 器中於室溫或高溫下且必要時在高壓下進行。舉例而言， 水合可在約120°C(例如121。〇之溫度及1〇3 kPa (15 psi)之 ϋ 壓力下於水中發生。 因此，如由上文顯而易見，認為預萃取之聚合矽氧水凝 : ㈣形眼鏡產物及經萃取之聚合魏水«隱形眼鏡產物 ' &水可膨脹性之產物或元件，錢為水合錢水凝膠隱形 眼鏡為遇水可膨脹之產物或元件。如本文所用之石夕氧水凝 膠隱形眼鏡係指已經歷水合步驟之石夕氧水凝膠元件。因 此，石夕氧水凝膠隱形眼鏡可為完全水合之石夕氧水凝膠隱形 眼鏡、部分水合之石夕氧水凝膠隱形眼鏡或脫水之石夕氧水凝 121841.doc -52- 200813102 膠隱形眼鏡。脫水之^夕氧水凝膠隱形眼鏡係指已經歷水人 程序且隨後經脫水以自眼鏡移除水之隱形眼鏡。 在水合經萃取之矽氧水凝膠隱形眼鏡產物以產生石夕氧水 -务膠普帝娘翁之稜~^^^戈•括對言^广氧^求貫膠慕-形-眼-鏡一一一一 • 208之步驟116。舉例而言，矽氧水凝膠隱形眼鏡2〇8可置 放於包括一定體積液體（諸如生理食鹽水溶液，包括經缓 衝之生理食鹽水溶液）之發泡包裝或其他合適容器中。適 合於本發明眼鏡之液體的實例包括磷酸鹽緩衝生理食鹽水 疒_及獨酸鹽緩衝生理食鹽水。如步驟118所示，接著密封發 /包包裝或谷器，且隨後殺菌。舉例而言，經封裝之石夕氧水 凝膠隱形眼鏡可諸如藉由高壓釜處理、γ輻射、電子束輻 射或紫外輻射而暴露於殺菌量之輻射，包括熱輻射。 矽氧水凝膠眼鏡之特性 如上所論述，本文所提供之組合物及方法提供眼睛上相 容之石夕氧水凝膠隱形眼鏡。將具有如本文所述之可移除組 份的預萃取聚合石夕氧水凝踢眼鏡產物萃取且水合以形成具 有眼用可接受之表面可濕性的石夕氧水凝膠隱形眼鏡。本發 明之眼鏡具有透氧性、表面可濕性、模數、水含量、離子 μ 及其組合’其使得本發明之眼鏡適合患者眼睛 適地配戴延長之時期，諸如至少一天、至少一週、至少兩 週或勺個月，而無需自眼睛中移除眼鏡。 可配t=所用 < 目艮睛上相容之矽氧水凝膠隱形眼鏡"係指 =:人眼上而人不經歷或報導實質性不適(包括眼睛 別激及類似不適）的石夕氧水凝膠隱形眼鏡。眼睛上相容之 121841.doc •53- 200813102 夕乳水凝勝隱形眼鏡具有眼 常不引起顯著角膜腫表濕性，且通 上皮弓狀病即ς、 水("乾眼病")、上方角臈 皮弓狀病k(，SEAL”)或其他顯 具寺眼讲可K 个週U孚病狀不相 係产不奋 ^^性之砍氧謂膠隱翁競- 者:^不利影響眼鏡配戴者眼睛之淚膜至導致眼鏡配戴 關之導與眼睛上置放或配戴石夕氧水凝膠隱形眼鏡相 广之私度的矽氧水凝膠隱形眼鏡。眼睛上相容之矽 乳水旋膠隱形眼鏡滿足針 之臨床上可接受之㈣。配戴或長期配戴隱形眼鏡 2明之⑦氧水凝膠隱形眼鏡包含鏡體，其具有具眼用 σ文之表面可濕性（0ASW)的表面，諸如前表面及後表 面可4性係指隱形眼鏡之一或多個表面的親水性。在一 種量測方法中，若眼鏡在如下進行之可濕性檢定中得到3 或X上之6平分’則可認為眼鏡表面為可濕性的，或可認 為其具有眼用可接受之可濕性。將隱形眼鏡浸入蒸館水 C； 中，自水中移除，且測定水膜自眼鏡表面後退所耗之時間 長度（例如水驅散時間（水贿或WBUT))。檢定提供卜狀 線性範圍内的眼鏡等級，其中1〇分係指其中水滴需輝或 更長時間自眼鏡後退之眼鏡。雖㈣斯之活體外評估僅 為對於OASW之-種1測方法或指示，但可認為具有$秒 以上（諸如至少10秒或更理想為至少約15秒）水BUT之矽氧 水凝膠隱形眼鏡具有眼用可接受之表面可濕性。或者，可 在活體内評估0綱。若眼鏡可在患者眼睛上配戴至少6 小時而患者未報導不適或刺激，則認為眼鏡具有〇ASW。 121841.doc -54- 200813102 可λ、、〖生亦可藉由里測一或兩個眼鏡表面上之接觸角來測 疋接觸角可為動悲或靜態接觸角。較低接觸角一般係指 隱形眼鏡表面之可濕性增加。舉例而言，矽氧水凝膠隱： 资鏡之号’最牷表贡於妁12-〇.σ之接 本發明眼鏡之某些實施例巾，眼鏡具有不大於9g。之接觸 角’且在其他實施例中，本發明之矽氧水凝膠隱形眼鏡具 有小於約80。且甚至更佳小於約75。之前進接觸 角。 本發明之矽氧水凝膠隱形眼鏡包含具有眼用可接受之表 面可濕性的鏡體。舉例而言，本發明之矽氧水凝膠隱形眼 鏡之鏡體通常具有前表面及後表面，各表面均具有眼用可 接受之表面可濕性。 在一實施例中，矽氧水凝膠隱形眼鏡之鏡體包含矽氧水 旋膠物質。鏡體具有不大於萃取前鏡體乾重9〇%之乾重。 舉例而言，預萃取之聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡產物之鏡體 可具有乾重X。萃取程序之後，經萃取之聚合矽氧水凝膠 隱形眼鏡產物之鏡體具有小於或等於0·9Χ之乾重。如上所 娜述，在萃取步驟期間，預萃取之聚合矽氧水凝膠隱形眼 鏡產物可與大量多種有機溶劑接觸，繼而進行水合步驟以 產生矽氧水凝膠隱形眼鏡。接著，將水合矽氧水凝膠隱形 眼鏡脫水且稱重以測定矽氧水凝膠隱形眼鏡之鏡體乾重。 舉例而言，在某些方法中，將預萃取之聚合矽氧水凝膠 隱形眼鏡產物自隱形眼鏡模具構件脫鏡，且稱重以提供預 萃取之聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡產物之乾重。接著使預萃 121841.doc -55- 200813102 取之眼鏡產物與醇接觸約6小時，且接著與水進行水合。 接著在約80 °C下乾燥水合眼鏡約1小時，且接著在真空下 於約80°C下乾燥約2小時。稱重經乾燥之眼鏡以測定石夕氧 水凝膠隱形眼鏡之鏡體乾重。接著比較該等乾重以確定預 卒取之聚合石夕氧水凝膠隱形眼鏡產物中所存在之可萃取物 貝的里。具有約40%可萃取組份含量之預萃取聚合眼鏡產 物產生乾重為預萃取眼鏡產物約60%之矽氧水凝膠隱形眼 鏡的鏡體。具有約70%可萃取組份含量之預萃取聚合眼鏡 產物產生乾重為預萃取眼鏡產物約30%之矽氧水凝膠隱形 眼鏡的鏡體，等等。 預萃取之聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡產物中所存在之可萃 取物之量或可萃取組份含量可使用以下等式來確定： 預萃取眼鏡產物之乾重-經萃取及水合之隱形眼鏡 之乾重）/預萃取眼鏡產物之乾重）X 1〇〇。 Ε為預萃取眼鏡產物中所存在之可萃取物的百分比。 舉例而言，預萃取之聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡產物可具 有約20 mg之乾重。若自彼產物所獲得之矽氧水凝膠隱形 眼鏡具有約17 mg之乾重，則彼矽氧水凝膠隱形眼鏡包含 乾重為預萃取眼鏡產物乾重85 %之鏡體。應瞭解，該預萃 取眼鏡產物具有約15 %(重量比）之可萃取組份含量。作為 另一實例，預萃取之聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡產物可具有 約18 mg之乾重，且若自該眼鏡產物所獲得之經脫水之石夕 氧水凝膠隱形眼鏡具有約13 mg之乾重，則該石夕氧水凝膠 隱形眼鏡包含乾重為預萃取之眼鏡產物約72%之鏡體。該 121841.doc -56- 200813102 預萃取之聚合石夕氧水凝膠隱形眼鏡產物具有約2 8 % (重量 比）之可萃取組份含量。 在某些實施例中，矽氧水凝膠隱形眼鏡（亦即已經受萃 取及水合程序之矽氧水凝膠隱形眼鏡）之鏡體乾重大於鏡 體在萃取之乾重的4 0 %。舉例而言，萃取後之鏡體乾重 可為預萃取之鏡體乾重的約4〇%至約9〇%。本發明眼鏡之 ： 某些實施例包含乾重為預萃取鏡體乾重之約50%至約80% 的鏡體。 (、—一 如本文所論述，當預萃取眼鏡產物中之可萃取組份含量 (例如未反應之試劑，諸如相對於鏡體之聚合物主鏈、網 路或基質未交聯或固定之可萃取物質的線性未交聯、交聯 或分枝聚合物）大於10%，諸如至少15%，至少2〇%，至少 25 /〇或更多時，自無聚氧化烯矽氧可萃取組份之眼鏡前驅 體組合物或預萃取之矽氧水凝膠隱形眼鏡產物所獲得之矽 氧水凝膠隱形眼鏡（例如自”大批調配物”所獲得之眼鏡產 、 物）可具有眼用可接受之表面可濕性。申請者已發現，與

Cj 大批調配物眼鏡產物相比，前驅體組合物或經聚合之預萃 取眼鏡產物中包括一或多種可移除/可萃取添加劑增加可 萃取組份之含量，且產生具有眼用可接受之表面可濕性的 . 矽氧水凝膠隱形眼鏡。 雖然本發明之預萃取聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡產物具有 相對大量之可萃取物質，但本發明之石夕氧水凝膠隱形眼鏡 之經萃取形式在所得鏡體中具有極少之可萃取物質。在某 些實施例中，經萃取之眼鏡中剩餘之可萃取物質的量為約 121841.doc -57- 200813102 0.1%至約4%，諸如約〇·4%至約2% (重量比）。該等額外可 萃取物質可藉由使經萃取之隱形眼鏡與額外體積之強溶劑 (諸如氯仿）接觸來測定。 此外，由於可萃取組份存在且分布在整個可聚合之矽氧 水凝膠眼鏡前驅體組合物及預萃取之聚合矽氧水凝膠隱形 眼鏡產物中，因此本發明之眼鏡產物及隱形眼鏡可區別於 經表面處理之矽氧水凝膠隱形眼鏡。由於可萃取組份可自 眼鏡產物萃取且實質上不存在於經水合之隱形眼鏡中，因 此本發明之眼鏡產物及隱形眼鏡可區別於具有聚合濕潤劑 IPN之矽氧水凝膠隱形眼鏡。 本發明之矽氧水凝膠隱形眼鏡可包含自非極性樹脂隱形 眼鏡模具所獲得之鏡體，該等鏡體在水合及脫水狀態下檢 查時具有實質上相同之表面形態。此外，該等水合鏡體可 具有略微小於脫水鏡體之表面粗糙度的表面粗糙度。舉例 而言，本發明之眼鏡之鏡體可具有包括奈米大小峰之表 面，該等奈米大小峰在分析眼鏡表面之均方根（RMS)粗糙 度資料時顯而易見。鏡體可包含在各峰之間差異性隆起之 違等峰之間的區域，以提供減少之粗趟度而實質上類似之 表面形態。舉例而言，雖然在鏡體水合時峰高可減少，但 峰形狀實質上保持相同。 或者或另外，本發明之經非極性樹脂模製之矽氧水凝膠 隱形眼鏡的實施例可包含具有在用電子顯微鏡（諸如掃描 電子顯微鏡、透射電子顯微鏡或掃描透射電子顯微鏡）觀 察時可視覺辨別之富矽區及貧矽區的鏡體。基於化學分 121841.doc -58- 200813102 析，可瞭解貧石夕區為實質上或完全無石夕之眼鏡内區域。貧 石夕區可能比經表面處理之石夕氧水凝膠隱形眼鏡或包含聚合 濕潤劑腦之石夕氧水凝膠隱形眼鏡中的該等區大。可使用 習知影像分析軟體及裝置（諸如可購自 (Tennessee)之影像分析系統）測定富矽區、貧矽區或兩者 之大小。影像分析軟體系統可用以勾勒出富石夕區及貧石夕區 • t邊界輪廓且敎該等區之橫截面積、直徑、體積及其類 似物。在某些實施例中，貧石々P* g 士 ^ T貞夕^具有比其他矽氧水凝膠隱 Ο --形眼鏡之貧石夕區大至少鄕、至少鄉、至少70%、至少 80%或至少90%之橫截面積。 本發明之未經表面處理之鏡體通常提供眼用彳接受之表 面可濕性。換言之，在-實施例中，本發明之石夕氧水凝膠 隱形眼鏡之鏡體為未經表面處理之鏡體。換言之，在不進 行鏡體之表面處理下產生鏡體以提供 濕性。舉例而言，說明性鏡體不包括用以使== 冑上更可接受之電漿處理或額外塗層1而，由於因預萃 ° $之聚合石夕氧水凝膠隱形眼鏡產物中所存在《可移除物質 之量而使本發明之眼鏡具有眼用可接受之表面可濕性，因 \ 此必要時某些實施例可包括表面處理。 '本發明之眼鏡之某些實施例包含自非極性樹脂隱形眼鏡 帛具獲得之洗鑄成型元件鏡體。聚切氧水凝膠隱形眼鏡 產物係指在非極性樹脂隱形眼鏡模具中聚合或固化之產 物。或者，以另一種方式說明，聚合石夕氧水凝膠隱形眼鏡 產物在非極性樹脂隱形眼鏡模具中產生。如本文所論述， 121841.doc -59- 200813102 4等fe形眼鏡模具為使用非極性或疏水性樹脂物質或基於 非極性或疏水性樹脂物質而產生之模具。該等物質通常在 其眼鏡形成表面上具有相對大之接觸角。

Ο 本發明之矽氧水凝膠隱形眼鏡亦可包括一或多種舒適增 強劑，其相對於無舒適增強劑之矽氧水凝膠隱形眼鏡增強 眼鏡配戴者或眼鏡配戴者群體所感受之隱形眼鏡的舒適 度。舒適增強劑之實例包括脫水減少齊卜淚膜穩定劑或既 減 > 脫水亦穩定隱形眼鏡所置放之眼睛的淚膜之藥劑。該 等舒適增_包括對水具有親和力之聚合物質。在某些實 &例中’聚合物質包含_或多種兩親媒性基團。適用作舒 適增強劑之物質的實例包括可聚合構脂，諸如包括鱗酸膽 鹼、、且伤之物質。在某些實施例中，前驅體組合物包含甲基 丙婦酸_酸膽驗單體，以使得在此狀況下兩親媒性物ί 磷酸膽鹼包括於所得交聯網路中。 、 如本文所論述，本發明之⑨氧水凝膠眼鏡之舒適度亦可 f由在眼鏡前㈣組合物及财取之⑦氧水㈣隱形眼鏡 物中包括-或多種可移除之舒適增強劑來增強。舉例而 言：本文所述之某些可移除物質包括與自無可移除物質之 — 艮鏡相比減少本發明之眼鏡的離子流 之樂劑。減少眼鏡之籬；a 兄之離子流可有助於減少眼鏡配戴 膜脫水且減少配戴眼於 冉 戳目艮鏡所導致之角膜染色。 如本文所論述，本發明 期之計…“ 月之眼鏡具有允許眼鏡配戴延長時 gp ^ °本表月之眼鏡可作為每天配 戴眼鏡、母週配戴眼鏡、 笑迴配戴眼鏡或母月配戴眼鏡來 121841.doc -60 - 200813102 酉己戴。本發日月> 、 、、兄匕έ具有有助於眼鏡舒適度及可用性 之表面可濕性、槎 雜工、*左卜 、數、離子&、透氧性及水含量的水合鏡 體。在某些實施例中，木 、 Τ奉毛明之眼鏡包含具有選自由以下 、^、成之群之特徵的水合鏡體：小於約95。之前進接 : 2 ]於約1,6 MPa之拉伸模數、小於約7 X ΙΟ.3 : 111之離子、流、至少約70 barrer之透氧性（Dk卜至少 約3(^置％之水含量及其組合。然而，在其他實施例中， 離子流可大於7 X 1(r3mm2/min，但仍未引起角膜脫水染色 Γ、 _ 或其他臨床問題。 二本發明之眼鏡可包含前表面、後表面或前及後表面上之 前進接觸角小於120。之水合鏡體。在某些實施例中，鏡體 /、有】於90之鏡表面前進接觸角，例如鏡體具有約85。、 、勺80約75。、約70。、約65°、約60。、約55。或約50。之鏡 表面前進接觸角。鏡體亦可具有小於80。之鏡表面後退接 觸角，例如鏡體可具有約75。、約7〇。、約65。、約6〇。、約 55°、約5〇。或約45。之鏡表面後退接觸角。作為前進接觸 角與後退接觸角之間的差異之滯後可為約5。至約35。。然 而’在某些實施例，滯後可大於25。，但仍為臨床上可接 • 受的。 可使用一般熟習此項技術者已知之常規方法測定前進接 觸角。舉例而言，可使用習知液滴形狀法（諸如固著液滴 法或俘獲氣泡法）來量測隱形眼鏡之前進接觸角及後退接 觸角。矽氧水凝膠隱形眼鏡之前進及後退水接觸角可使用

Kruss DSA 100 器具（Kruss GmbH，Hamburg)且如 D. A. 121841.doc -61 - 200813102

Brandreth: "Dynamic contact angles and contact angle hysteresis*’，Journal of Colloid and Interface Science，第 62 卷，1977，第 205-212 頁及 R. Knapikowski，M. Kudra:

Kontaktwinkelmessungen nach dem Wi lhel my-Pr inzip-Ein statistischer Ansatz zur Fehierbeurteilung’’， Chem. Technik，第45卷，1993，第179-185頁及美國專利第 6,43 6,481號中所述來測定。 例如，前進接觸角及後退接觸角可使用俘獲氣泡法使用 磷酸鹽緩衝生理食鹽水（PBS ; pH=7.2)來測定。使眼鏡平 鋪在石英表面上且在測試之前用PB S再水合1 〇分鐘。使用 自動/主射糸統將氣泡置放於眼鏡表面上。可增加及減小氣 泡大小以獲得後退角（當增加氣泡大小時獲得平臺）及前進 角（當減小氣泡大小時獲得平臺）。 或者或另外，本發明之眼鏡可包含展示大於5秒之水驅 散時間（BUT)的鏡體。舉例而言，包含水but為至少15秒 (諸如20秒或更長時間）之鏡體的本發明之眼鏡的實施例可 具有眼用可接受之表面可濕性。 本發明之眼鏡可包含模數小於1.6 MPa之鏡體。在某些 實鉍例中，鏡體之模數小於丨·〇 MPa。舉例而言，鏡體可 具有約 G.9 MPa、約 〇·8 MPa、狀7 Mpa、狀6 Mpa、約 ^ & 、力〇·4 MPa或約0.3 MPa之模數。本發明之鏡體之 模數較佳為約〇·4至敎8 Mpa，且甚至更佳在社4與約 ΜΡ&之間。在一實施例中，鏡體具有約0.4與0.5 MPa之 間的模數。選擇鏡體模數以提供當置放於眼睛上時舒適之 121841.doc -62 - 200813102 眼鏡且使眼鏡配戴者可適應眼鏡之操作。 可使用一般熟習此項技術者已知之常規方法測定鏡體之 模數。舉例而言，寬度約4 mm之隱形眼鏡片可自眼鏡中心 部分切割，且拉伸模數（單位：MPa)可自藉由使用Instron 3342 (Instron Corporation)在 25°C 下在至少 75%濕度之空氣 中以10 mm/min之速率進行拉伸測試所獲得之應力應變曲 線的初始斜率來測定。 本發明之眼鏡之鏡體的離子流通常小於約5 X 1 〇·3 mm2/min。雖然某些本發明之眼鏡的鏡體可具有高達約7 X 1〇_3 mm2/min之離子流，但咸信當離子流小於約5 X 1〇-3 mm2/min，且當隱形眼鏡不包括MPC時，可減少角膜脫水 染色。在某些實施例中，鏡體之離子流為約4.5 X 10·3 mm2/min、約 4 X l〇-3mm2/min、約 3·5 x 1〇-3mm2/min、約 3 x l(T3mm2/min或更少。然而，如本文所述，離子流可大 於7X10·3 mm2/min，但仍未引起角膜脫水染色或其他臨床 問題。 本發明之眼鏡之鏡體的離子流可使用一般熟習此項技術 者已知之常規方法來測定。舉例而言，隱形眼鏡或鏡體之 離子流可使用實質上類似於美國專利第5,849,81丨號中所述 之1’Ionoflux Technique”的技術來量測。舉例而言，待量測 之眼鏡可置放在保留眼鏡之裝置中的凸形與凹形部分之 間。凸形及凹形部分包括位於眼鏡與各凸形或凹形部分之 間的可撓性密封環。在將眼鏡定位於保留眼鏡之裝置中之 後，將保留眼鏡之裝置置放於帶螺紋之蓋中。將蓋擰至玻 121841.d〇( -63- 200813102 管上以界定原料物質腔室。原料物質腔室中可填充有i6 〇·ι莫耳濃度之NaC1溶液。接收腔室可填充有8〇 mi去離 子水。將電導計之導線浸人接收腔室之去離子水中，且將 授拌杯添加至接收腔室中。將接收腔室置放在丨1溫箱令， 2溫度保持在約3rc。最後，將原料物質腔室浸入接收 中可在將原料物質腔室浸入接收腔室後10分鐘開 始，每隔兩分鐘進行電導率之量測，歷時約20分鐘。電導 率與時間之關係資料應實質上呈線性。 本發明之眼鏡之鏡體通常具有高透氧性。舉例而言，鏡 體具有Dk不小於60 barrer之透氧性。本發明之眼鏡的實施 例包含 Dk為約 80 barrer、約 90 barrer、約100 barrer、約 110 barrer、約 120 barrer、約 13〇 barrer、約 14〇 或更 大之鏡體。 可使用一般熟習此項技術者已知之常規方法來測定本發 明之眼鏡之Dk。舉例而言，Dk值可使用如美國專利第 5,817,924號中所述之Mocon方法來測定。Dk值可使用型號 名稱為Mocon Οχ-Tran System之市售器具來測定。 本發明之眼鏡亦包含具有眼用可接受之水含量的鏡體。 舉例而5，本發明之眼鏡之實施例包含水含量不小於3 〇 % 之鏡體。在某些實施例中，鏡體具有約35%、約40%、約 45%、約50%、約55%、約60%或約65%之水含量。 可使用一般熟習此項技術者已知之常規方法來測定本發 明之眼鏡之水含量。舉例而言，水合矽氧水凝膠隱形眼鏡 可自水性液體中移除，擦拭以移除過量表面水，且稱重。 121841.doc -64- 200813102 接著可將經稱重之眼鏡在烘箱中於8(rc真空中乾燥，且接 著可稱重經乾燥之眼鏡。藉由自水合眼鏡重量減去乾燥眼 鏡重篁來測定重量差。水含量（％)為（重量差/水合重 量）χ 100。 : 除上文所確定之特定值以外，本發明之眼鏡可具有在上 文所確定之特定值之任何組合之間範圍内之值。舉例而 «，本發明之隱形眼鏡可具有約45%至約55%之水含量， 約3至約4之離子流值，約35。至約45。之靜態接觸角，約 ^ — 55。至約8〇。之前進接觸角，約47。至約55。之後退接觸角， 約11。至约25。之滯後，約〇·47 MPa至約〇·51 _之楊氏模 數（Young’s m〇duli)、約14〇%至約245%之伸長率及其組 合。 在本毛明之矽氧水凝膠隱形眼鏡之某些特定實施例中， 鏡體具有小於0.5 MPa之模數，小於4之離子流及約42_46% 之水含量。 纟發明之石夕氧水凝膠隱形眼鏡為矯正視力或增強視力之 L形眼鏡眼鏡可為球面眼鏡或非球面眼鏡。眼鏡可為單 焦點眼鏡或多焦點眼鏡，包括雙焦點眼鏡。在某些實施例 . t ’本發明之眼鏡為旋轉穩定眼鏡，諸如旋轉穩定複曲面 • 形眼鏡。紋轉穩定隱形眼鏡可為包含包括壓載物之鏡體 的隱形眼鏡。舉例而言，鏡體可具有稜鏡壓載物、周圍壓 载物及/或一或多個薄化上方及下方區域。 本發明之眼鏡亦包含包括外周邊緣區域之鏡體。外周邊 緣區域可包括圓形部分。舉例而言，外周邊緣區域可包含 121841.doc -65 - 200813102 圓形後邊緣表面、圓形前邊緣表面或其組合。在某些實施 例中，外周邊緣自前表面至後表面完全成圓形。因此，可 瞭解本發明之眼鏡之鏡體可包含圓形外周邊緣。 本發明之眼鏡可包含其厚度分布解決與現㈣氧水凝膠 : S形眼鏡相關之問題但對眼鏡配戴者而言仍舒適之鏡體。 : # =改變鏡體厚度及鏡體模數，可控制鏡體之硬度。舉例 而言’隱形眼鏡之-區域的硬度可定義為眼鏡之揚氏模數 與指定區域之眼鏡厚度平方的乘積。因此，本發明之眼鏡 P —之某些實施例可包含中心硬度（例如眼鏡中心或視區中心 之硬度）小於約0.007 MPa_mm2、眼鏡接面硬度小於約〇〇3 MPa-mm或其組合之鏡體。眼鏡接面可定義為眼鏡區與斜 面或（對於無斜面之眼鏡而言）距離眼鏡邊緣約1.2 mm之點 的接面（參見美國專利第6,849,671號）。在其他實施例中， 本發明之眼鏡可包含中心、硬度大於G•⑽7 Mpa_mm2、眼鏡 接面硬度大於約0.03 MPa_mm2或其組合之鏡體。 <、 μ的疋，在眼鏡或大批眼鏡中，本發明之矽氧水凝膠 ’ 隱形眼鏡之物理參數（諸如物理尺寸及其類似物）具有小的 可變性。舉例而言，在某些實施例中，將諸如鏈轉移劑之 . 添加劑添加至可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合物中 .卩減少眼鏡物理屬性之可變性。使用該等控制物理參數之 添加劑，任兩批眼鏡之間的可變性較佳小於2%。舉例而 或夕批本發明之眼鏡之可變性可為約〇 · 5 %至約 I.9%。舉例而言，本發明之眼鏡之直徑及基礎曲線可控制 在預定值之L6%内。更特定言之’若目標隱形眼鏡直徑為 121841.doc -66- 200813102 14.0 mm，且若一批隱形眼鏡中隱形眼鏡之實際直徑在約 13.6 mm至約14_4 mm之間變化，則可在隱形眼鏡產生期間 使用一或多種添加劑以減少可變性，且產生直徑在約Η 8 mm至約i4.2 mm範圍内之隱形眼鏡。可提供類似控制以減 : 少眼鏡厚度、徑向深度、基礎曲率及其類似物之變化。 本發明之矽氧水凝膠隱形眼鏡可提供於密封包裝中。舉 例而言，本發明之矽氧水凝膠隱形眼鏡可提供於密封發泡 包裝或適於傳遞給眼鏡配戴者之其他類似容器中。眼鏡可 (\ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ 適浴液包括磷酸鹽緩衝生理食鹽水溶液及硼酸鹽緩衝溶 液。必要時，溶液可包括消毒劑或可無消毒劑或防腐劑。 必要時，溶液亦可包括界面活性劑，諸如泊洛沙姆 (poloxamer)及其類似物。 禮封包裝内之眼鏡較佳無菌。舉例而言，眼鏡可在密封 G裝之如权菌或可在密封包裝内殺菌。經殺菌之眼鏡可為 〇 6暴露於殺菌量之輻射之眼鏡。舉例而言，眼鏡可為經高 M爸處理之眼鏡、經γ輻射之眼鏡、、經紫外輕射暴露之眼 鏡及其類似物。 實例 以下μ例說明本發明之某些態樣及優勢，然而絕不認為 本發明限於以下所述之特定實施例。 —除非另外指出，否則本發明之實踐將採用此項技術技能 耗圍内之聚合物合成、水凝膠形成及其類似物之習知技 術該等技術在文獻中充分說明。除非相反特定說明，否 121841.doc -67· 200813102 則試劑及物質為市售的。 製備隱形眼鏡（例如矽氧水凝膠隱形眼鏡）之方法描述於 以下專利中：美國專利第4，121，896號、第4,495,313號、第 4,565,348 號、第 4,64〇,489 號、第七889,664 號、第 • 4,985，186 號、第 5,039,459 號、第 5,080,839 號、第 5,094,609 號、第 5 26〇,〇〇〇 號、第 5,6〇7,518 號、第 • 5,760，100 號、第 5,850，107 號、第 5,935,492 號、第 6,099,852 號、第 6 367,929 號、第 6,8225016 號、第 —6,867,245 ^^ ^ ^ 公開案第20030125498號、第20050154080號及第 20050191335號。 在以下實例中，雖然已努力確保與所用數字（例如量、 溫度等）相關之精確性，但仍應解決某些實驗誤差及偏 差。除非另外指出，否則溫度以。c計，且壓力在海平面下 為大氣壓力或接近大氣壓力。 以下熟知之化學物質在實例中提及，且在某些情況下， 由其如下提出之縮寫提及。 物質及方法 、 縮寫 . AE :烯丙氧基乙醇 DI :去離子化 HEMA:曱基丙烯酸2-羥乙酯 IPA :異丙醇 MMA :甲基丙烯酸甲酯 121841.doc .68- 200813102 M3U: M3-U; α-ω-雙（曱基丙烯醯氧基乙基亞胺基羧基 乙氧基丙基）_聚（二甲基矽氧烷聚（三氟丙基甲基矽氧烷）-聚（ω-甲氧基-聚（乙二醇）丙基甲基矽氧烷；含二甲基丙烯 醯基矽氧大分子單體 以下實例中所用之M3U由下式表示，其中η為121，m為 7.6，h 為 4.4，p 為 7·4，且 Μη=12,800，且 Mw=16,200 (Asahikasei Aime Co” Ltd” Japan) 〇 C3H6(OC2H4)pOCH3 CH3 〇H3 CH3 C2H4CF3 ch3 ch3 H2C=CCOOC2H4NHCOOC2H4OC3H6〒iO—(〒iO)n-十0)m—〒0)h—fi—C3H6OC2H4OCONHC2H4OCOC=CH2 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 M3U著色：β銅酞菁於M3U中之分散液（重量％)。銅酞菁 可自 BASF以 Heliogen Blue Κ7090獲得。 N，N-DMF : DMF ; N，N-二甲基甲醯胺 NVP: 1-乙烯基-2-吡咯啶酮（在真空下新鮮蒸餾） PDMS :聚二甲基矽氧烷 PDMS-共-PEG:聚二甲基矽氧烷與PEG之嵌段共聚物， 其含有 75% PEG 且 MW 為 600 (來自 Gelest 之 DBE712) PEG :聚乙二醇 PP :丙基丙烯 Pr :丙醇 TEGDMA :二甲基丙烯酸三乙二醇酯 TEGDVE :三乙二醇二乙烯醚 TPO:聯苯基（2,4,6-三甲基苯甲醯基）氧化膦 TPTMA :三經甲基丙烧三甲基丙稀g复酯 121841.doc -69- 200813102 UV416:丙烯酸2-(4-苯曱醯基-3-羥基苯氧基）乙酯 Vazo-52 : 2,2’-偶氮雙（2,4-二甲基戊腈）(V-52 ;熱引發 劑）

Vazo-64 :偶氮二異丁腈（V-64 ;熱引發劑） VMA ·· N-乙烯基-N-甲基乙醯胺（在真空下新鮮蒸餾） VM :甲基丙烯酸乙烯酯 表徵眼鏡產物之方法 前進接觸角/後退接觸角可使用一般熟習此項技術者已 知之常規方法測定前進接觸角。舉例而言，可使用習知液 滴形狀法（諸如固著液滴法或俘獲氣泡法）來量測本文所提 供之隱形眼鏡之前進接觸角及後退接觸角。矽氧水凝膠隱 形眼鏡之前進及後退水接觸角可使用Kruss DSA 100器具 (Kruss GmbH，Hamburg)且如 D. A. Brandreth: ’’Dynamic contact angles and contact angle hysteresis’’，Journal of Colloid and Interface Science，第 62卷，1977，第 205-212 頁及 R. Knapikowski，M. Kudra: Kontaktwinkelmessungen nach dem Wilhelmy-Prinzip-Ein statistischer Ansatz zur Fehierbeurteilung"，Chem. Technik，第 45 卷，1993，第 179-185頁及美國專利第6,436,481號中所述來測定。 例如，前進接觸角及後退接觸角可使用俘獲氣泡法使用 磷酸鹽緩衝生理食鹽水（PBS ; ρΗ=7·2)來測定。使眼鏡平 鋪在石英表面上且在測試之前用PBS再水合10分鐘。使用 自動注射系統將氣泡置放於眼鏡表面上。可增加及減小氣 泡大小以獲得後退角（當增加氣泡大小時獲得平臺）及前進 121841.doc -70- 200813102 角（當減小氣泡大小時獲得平臺）。 模數可使用一般熟習此項技術者已知之常規方法測定鏡 體之模數。舉例而言，寬度約4 mm之隱形眼鏡片可自眼鏡 中心部分切割，且拉伸模數（單位：MPa)可自藉由使用

Instron 3342(Instron Corporation)在 25°C 下在至少 75%濕度 之空氣中以10 mm/min之速率進行拉伸測試所獲得之應力 4 應變曲線的初始斜率來測定。 離子流本發明之眼鏡之鏡體的離子流可使用一般熟習此 〇…項技術者已知之常規方法來測定。舉例而言，隱形眼鏡或 鏡體之離子流可使用實質上類似於美國專利第5,849,811號 中所述之nI〇noflux Teehnique，，的技術來量測。舉例而言， 待量測之眼鏡可置放在保留眼鏡之裝置中的凸形與凹形部 分之間。凸形及凹形部分包括位於眼鏡與各凸形或凹形部 分之間的可撓性密封環。在將眼鏡定位於保留眼鏡之裝置 中之後，將保留眼鏡之裝置置放於帶螺紋之蓋中。將蓋擰 、 至玻璃官上以界定原料物質腔室。原料物質腔室中可填充 有16 ml 0·1莫耳濃度之NaC1溶液。接收腔室可填充有80 離子水，將電導計之導線浸入接收腔室之去離子水 ' 二且將攪拌棒添加至接收腔室中。將接收腔室置放在恆 '皿相中1將溫度保持在約35°C。最後，將原料物質腔室 /文接收腔至中。可在將原料物質腔室浸入接收腔室後1〇 分鐘開始’每隔兩分鐘進行電導率之量測，歷時約2〇分 鐘、電導率與時間之關係資料應實質上呈線性。 透氧1±可使用_般熟習此項技術者已知之常規方法來測 121841.doc -71 - 200813102 定本發明之眼鏡之Dk。舉例而言，Dk值可使用如美國專 利第5,817,924號中所述之Mocon方法來測定。Dk值可使用 型號名稱為Mocon Ox-Tran System之市售器具來測定。 平衡水含量可使用一般熟習此項技術者已知之常規方法 來測定本發明之眼鏡之水含量。舉例而言，水合石夕氧水凝 膠隱形眼鏡可自水性液體中移除，擦拭以移除過量表面 水，且稱重。接著可將經稱重之眼鏡在烘箱中於8〇°c真空 中乾燥，且接著可稱重經乾燥之眼鏡。藉由自水合眼鏡重 量減去乾燥眼鏡重量來測定重量差。水含量（％)為（重量差/ 水合重量）χ 100。 實例1 低模數可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合物之製備 使用以下指定之試劑及相對量來製備可聚合矽氧水凝膠 隱形眼鏡前驅體組合物。歸因於所得水合隱形眼鏡產物之 低模數，此調配物在本文稱為”低模數調配物"或”LMF，，。 表1 化合物(縮寫） 單位量 重量°/❶(重量比） M3U 35 27.8 VMA 47 37.4 MMA 17 13.5 TEGDMA 0.2 0.2 VAZO-52 0.5 0·4 UV416 0.9 0.7 TlNT(PB15 ;酞菁藍，m3u 运7 0.1 0.1 DBE712(梦油） 25 19.9

U 織汀 125.17份 稱重表！中之組份且混合以形成混合物。經由〇2_2〇〇微 米注射過濾器將混合物過濾至瓶中，且儲存長達約2週。 121841.doc -72- 200813102 (此混合物在本文稱為可聚合石夕氧水凝膠隱形眼鏡前驅體 組合物）。在表！中，除各自重量百分比（以重量/重量表 示；重量比）以外，提供單位量之各化合物。 在最終之矽氧水凝膠隱形眼鏡中，各化學組份之百分比 ; 貞組合才勿中所存在之單位量而非相應、重量π分比更密切相 關。 實例2 矽氧水凝膠隱形眼鏡之製造 f) 一 使用重複真空/氮沖洗程序使來自實例1之大量前驅體組 合物脫氣。接著將經脫氣之前驅體組合物置放至凹形非極 性樹脂模具構件中。接著藉由在達成緊密配合所需之壓力 下與非極性樹脂凸形模具構件接觸置放來封閉經填充之凹 形模具構件。接著在氮批料烘箱中以如下循環進行固化·· 室溫下30 min比淨化，550C下30 min&8(rc下6〇 min。藉 由敲擊隱形眼鏡模具之凹形模具構件進行脫模，以使得凸 賴具構件自其釋放，其中聚合㈣水凝膠隱形眼鏡產物 黏附於凸形模具構件。藉由浮離法或使用機械脫鏡設備進 行脫鏡。浮離法包括將含有乾燥眼鏡之凸形模具構件浸泡 於桶水中。眼鏡通常在約10分鐘内離開模具。藉由壓縮 及旋轉聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡產物黏附至其之凸形模具 構件，引導氣體介於隱形眼鏡產物與旋轉凸形模具構件之 間且對隱形眼鏡產物之暴露表面施加真空來進行機械脫 鏡。接著將經分離之眼鏡負載至塑料盤上以進行萃取及水 合0 121841.doc •73- 200813102 般t室溫下’將含有聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡產物之眼鏡 皿改入溶劑液體（諸如含有95%乙醇及5%甲醇之工業甲基 =精_))中歷時45 min。接著排出溶劑且用新鮮^ r且用1⑽（3次）、1:1醇/水（3次）及DI水（3次）重複該 方法。 將水合眼鏡儲存於含有财之玻璃小瓶或發泡包裝中或 儲存於pH為7.1·7·5之㈣鹽緩衝生理食鹽水中。在12代 Ο 下將密封容器高壓釜處理30 在高壓釜處理24 h後， 進行眼鏡量測。 水 重 %重所得水合矽氧水凝膠隱形眼鏡， ，且再次稱重以測定經脫水之矽氧水 且接著在烘箱中脫 凝膠隱形眼鏡之乾 如本文所述，敎眼鏡特性，諸如接觸角（包括動態接 觸角及靜態接觸角），性、離子流、模數、伸長率、 拉伸㈣ '水含量及其類似特性。水切氧水凝膠隱形眼 鏡之可濕性亦藉由量測眼鏡之水驅散時間來檢測。 在分配研究期間，進-步檢測眼睛相容性，其中將隱形 眼鏡置放於人眼上歷時i小時、3小時或6小時或更長時 間，且接著進行臨床評估。 由本發明之調配物所產生之石夕氧水凝膠隱形眼鏡具有眼 用可接受之表面可濕性。該等矽氧水凝膠隱形眼鏡具有 44仏2%之平衡水濃度（EWC)，且、經測定具有48 9+/_〇 7% 之可萃取物含量。 所得水合隱形眼鏡具有以下特性·· 121841.doc -74- 200813102 表2 特性 值 平衡水含量(EWC) 43-45% 透氧性(Dk) 109 barrer 靜態接觸角(俘獲氣泡濕潤角） 36° 動態接觸角(前進接觸角） 71° 動態接觸角(後退接觸角） 49° 滯後(前進-後退） 22° 折射率 L398 離子流 3-4 模數 0.4-0.5 Mpa 拉伸強度 0.55-0.6 Mpa 在最終之眼鏡中，在萃取程序後，將大部分（若非所有） 矽油與未反應之單體或線性聚合物組份一起萃取。在本實 例中，萃取後未偵測到矽油。 製備一系列數批眼鏡以用於臨床評估。自如實例1中所 述之前驅體組合物製備眼鏡。該數批眼鏡經表徵且具有以 下特性。 Ο 121841.doc 75- 200813102

v£< 25C1FB07 I 43.69士 0.37 36.4 土 0.1 76.1 土 4·0 47.9 土 0.7 28.2 0.45 土 0.03 340.2土 161.0 0.58 士 0.26 3.04 土 0.10 8272 25C1FB06 43.84士 0.42 36.7 土 0·6 67.4 士 4·4 ί 47.4 士 L8 20.1 0.41 土 0·02 466.9土 43·7 0.66 土 0·04 3.04 士 0.07 7883 25C1FB05 43.85士 0.38 36·7 士 0.5 7U 士 5·5 48.4 士 1.0 22.7 0·57 土 0.03 508.6土 93.2 1.18士 0.25 3.08 土 0· 18 6742 25C1FB04 44.37土0.36 | 37.6 士 0.3 66.5 士 2.1 48.0 土 0·4 18.5 0.53 士 0.07 395.7土 60.2^ 0.78 土 0.21 3.21 士 0.19 8291 25C1FB03 45.52土 0.70 36.0 士 0.5 | 1 72.3 土 1.8 1 | 46.7士0.1 | | 25.5 1 0.39 士 0·07 449.4士 53.7 0.70 土 0.15 2.36 士 0.29 11148 25C1FB02 45·0 士 0·51 36.3 士 1.3 ί 65·5 士 1.2 | 47.7士0.7 | 17.8 0.39 土 0.01 302土 181.9 0.43 士 0.18 3.18 士 0.07 9855 25C1FB01 43.79士 0·33 36.0 土 1.4 66.9 土 2·8 | 47.6土0.7 | |193_I 0.47 土 0.01 170.2±100.2 0.33 土 0.11 2.65 土 0.13 11482 眼鏡 靜態(°) 前進(ADV，。） 後退(REC，勹 滯後(〇) 模數(mPa) 伸長率(％) 拉伸強度(mPa) J S S fH # GPC讀數(每毫克乾燥眼鏡之反應） I25C1FB14 43.42d=0.72 37.0 士 0.8 70·7 士 4.7 1 47.1 士 0.6 I 23.6 0.49 士 0·02 496.8±89.4 0.92 土 0.20 2·72 土 0.14 10005 25C1FB13 44·48±〇·42 38·1 士 0.6 | 75.1 士2.2 1 48.6 士 1.4 26.5 0.46 土 0.03 i 340.9±117.7 0·59 土 0.21 2.7 士 0· 14 9735 25C1FB12 42.68土 0·70 1 36.5 土 0.9 67·8 士 3.0 | 47.5土0·8 | [204____1 0.52 土 0·12 ί 256.3土 191.1 0.61 土 0·50 2.60 土 0.04 7020 25C1FB11 43·32 士 0.76 36.9 土 0.6 73.3 土 0.4 49.2 士 1·0 24.1 0.48±0.13 412·8 土 7·3 0.70 士 0.23 1 2.62 士 0.20 7810 25C1FB10 44.56士 0.39 | 35.9土 1·9 i | 57.9土3.5 | | 47·7士 1·2 1 1 10.2 1 0.55 士 0.03 443.1±51.3 | 0.92士0.20 | 2.81 土 0.02 10879 25C1FB09 46.1 士 0·37 37.5 土 0·3 ί 72.5 土 3.7 1 47.6±〇.l ] 24.9 0·43 士 0·02 151.8 士 100.7 0.30 土 0.12 2.65 士 0.18 11514 25C1FB08 45.14 士 0.43 | | 35.9土 1.0 | 69.6 土 3.7 48·1 士 0·6 21.5 0.44 士 0.05 | 412.3士63.0 | 0.63 土 0·07 3.32 土 0·29 10340 眼鏡 Μ 靜態(°) 前進(ADV，。） 後退(REC，Q) 滯後(0) 模數(mPa) 伸長率(％) 拉伸強度(mPa) 離子流(1(T3 mm2/min) GPC讀數(每毫克乾燥眼鏡之反應） 121841.doc -76- 200813102 ue< 1 25C1FB18 1 43.90土 0·85 | 36.5士0·8 I I 67.5±1.9 I 49.1±0.5 18.4 0.41 土 0.06 458.4士 85.1 0.81 土 0.23 2.15 士0.15 10671 25C1FB17 43.59土 0.63 37.1 士 0.7 73·7 土 3.5 47.8±0.5 j 25.9 0.51±0.10 455.4 土 43.6 0.92 士 0.11 2.47 士 0.09 11598 25C1FB15 43.23土 0.60 36.7 士 0.3 73.5 士 2.5 | 47.3±0.2 | 26.2 I 0.43 土 0.05 424.5土 22.2 0.71 土 0.05 2.74 士 0.09 10741 眼鏡 靜態(°) 前進(ADV，0) 後退(REC，°) 滯後(。） 模數(mPa) 伸長率(％) 拉伸強度(mPa) J S S 錐 GPC讀數(每毫克乾燥眼鏡之反應） 121841.doc -77- 200813102 在上述各表中，GPC值為萃取及水合後殘餘可移除物含 量之相對讀數。使用氯仿作為用以接觸先前萃取之隱形眼 鏡的最終萃取溶劑，萃取及水合後之總殘餘/可萃取物含 量在約0.4%至2%之範圍内。對各組眼鏡而言，量測3至5 個重複樣品。 實例3 ； 微調低模數可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合物之 製備 (; 使用以下指定之試劑及量來製備可聚合矽氧水凝膠隱形 眼鏡前驅體組合物。歸因於所得水合矽氧水凝膠隱形眼鏡 產物中之低模數及低批次間變化，此調配物在本文中稱為 π微調低模數調配物π或nMLMFn。 表4 化合物(縮寫） 單位量 重量％(重量比） M3U 35 VMA 47 MMA 17 TEGDMA 0.2 VAZO-52 0.5 UV416 0.9 TINT(PB15 ;酞菁藍，m3u 藍） 0.1 DBE712(矽油）+ AE1 25 121841.doc -78- 1 AE與矽油之比率在0.1至5份AE與99.9至95份矽油之範 圍内。 總計：125.17份 稱重上表4中之組份且混合以形成混合物。經由0.2-5.0 微米注射過濾器將混合物過濾至瓶中，且儲存長達約2 週。 200813102 别驅體組合物血膏柄〗由 /、貫例1中所述之丽驅體組合物的不同之 處在於石夕油組份中包括ΑΕ。將心添加至石夕油中，之後將 石夕油與前驅體調配物中所含之其他化學試劑混合，且有利 也用乂減夕所知水合隱形眼鏡產物之尺寸及物理特性的可 變性。 基本上如以上實例2中所述進行隱形眼鏡之調配。所得 水合隱形眼鏡具有類似於實例2中所述眼鏡之物理特性， 其具有以下有利之例外情況-眼鏡直徑、讀及離子流之 任一或多者的可變性通常低於在AE不存在下所製備之調 配物中之彼等的可變性。 實例4 含有變化量之稀丙氧基乙醇之微調低模數可聚合發氣水 凝谬隱形眼鏡前媒趙組合物之製備及所得梦氧水凝膠隱形 眼鏡產物之表徵 進行以下實驗以進—步研究向石夕油中添加不同量之稀丙 氧基乙n此減少最終經萃取水合隱形眼鏡產物中之尺 寸及物理特性之批次變化的作用。 如實例1及3中所述來製備單體混合物（可聚合矽氧水凝 膠前驅體組合物）。調配物組份與以上實例丨中所述者相 同’其令例外為可萃取之石夕油組份在梦油中視情況含有各 種量之婦丙氧基乙醇·· 〇、2、4及6%。調配物詳情提供於 下表4及5中。將各種里之烯丙氧基醇添加至三種不同貨號 之石夕油（Gelest)的每一者中。 將單體混合物過遽且脫氣，分散於凹形聚丙稀隱形眼鏡 121841.doc -79- 200813102 模具構件之眼鏡形成表面上，且將凸形模具構件與凹形模 具構件嚙合以形成在隱形眼鏡狀腔室中含有單體混合物之 隱形眼鏡模具。工具之EF(膨脹係數）為約1.1%或鋼質隱形 眼鏡模具插入物之外徑為約14.3 mm。在分批烘箱中在N2 下進行固化。通常將經填充之模具置放於N2批料烘箱内， « 且用N2淨化30 min以將氧含量減少至小於1000 ppm，繼而 * 第一次加熱至55 °C歷時30 min，繼而加熱至80 °C歷時60 min 〇 表5 具有各種AE濃度之25°C調配物 〇 腔室 參考號 M3U貨號 矽油貨號 ΑΕΛΟ/〇 1 25C-0AE-A1 050906 5L-7902 0 2 25C-2AE-A1 050906 5L-7902 2 3 25C-4AE-A1 050906 5L-7902 4 4 25C-6AE-A1 050906 5L-7902 6 1 25C-0AE-B1 050906 7H-11038 0 2 25C-2AE-B1 050906 7H-11038 2 3 25C-4AE-B1 050906 7H-11038 4 4 25C-6AE-B1 050906 7H-11038 6 1 25C-0AE-C1 050906 7E-10627 0 2 25C-2AE-C1 050906 7E-10627 2 3 25C-4AE-C1 050906 7E-10627 4 4 25C-6AE-C1 050906 7E-10627 6 〇 *烯丙氧基乙醇百分比（AE%)係指矽油中所含烯丙氧基 ，乙醇之重量百分比 121841.doc -80- 200813102 表6 具有各種烯丙氧基乙醇濃度之25°C調配物 腔室 參考號 M3U貨號 矽油貨號 %矽油/AE 1 25C-20SO-A1 50906 5L-7902 WITH 4%AE 20 2 25C-23SO-A1 50906 5L-7902 WITH 4%AE 23 3 25C-26SO-A1 50906 5L-7902 WITH 4%AE 26 4 25C-29SO-A1 50906 5L-7902 WITH 4%AE 29 1 25C-20SO-A1 50906 10627 WITH 0.1%AE 20 25C-23SO-A1 50906 10627 WITH 0.1 %AE 23 3 25C-26SO-A1 50906 10627 WITH 0.1%AE 26 Li_ 25C-29SO-A1 50906 10627 WITH 0.1 %AE 29 1 25C-20SO-A1 040819bR 5L-7902 WITH 4%AE 20 2 25C-23SO-A1 040819bR 5L-7902 WITH 4%AE 23 3 25C-26SO-A1 040819bR 5L-7902 WITH 4%AE 26 4 25C-29SO-A1 040819bR 5L-7902 WITH 4%AE 29 1 25C-20SO-A1 040819bR 10627 WITH 0.1 %AE 20 2 25C-23SO-A1 040819bR 10627 WITH 0.1%AE 23 25C-26SO-A1 040819bR 10627 WITH 0.1 %AE 26 4 25C-29SO-A1 040819bR 10627 WITH 0.1 %AE 29 固化後，在臺式脫模機上進行脫模及脫鏡。所有調配物 之眼鏡均顯示良好之脫模/脫鏡特徵。 將乾燥眼鏡負載於聚丙烯盤中，且相繼使用乙醇、乙 醇-水及水各自循環洗滌約30分鐘來萃取及水合，且與熱 水接觸。接著將經萃取及水合之眼鏡置放於含有pH 7.2 PBS緩衝液（含有界面活性劑）之小瓶中且經高壓釜處理。 量測眼鏡且在高壓蚤處理後1天進行檢查。僅量測未變 形眼鏡之尺寸及物理特性，包括直徑、基礎曲線、平衡水 含量、靜態及動態接觸角、拉伸特性（模數、拉伸強度及 伸長率）及離子流。 結果 研究向矽油中添加各種量之烯丙氧基乙醇為一種⑴減少 所得經萃取/水合矽氧水凝膠隱形眼鏡產物中各批次之間 121841.doc -81 - 200813102 的差異，及（ϋ)提供具有所需尺寸及物理特性之隱形眼鏡 的方式。 萃取水合隱形眼鏡之高壓蚤處理後的直徑及物理特性 提供於表7中。直徑、平衡水含量及離子流與烯丙氧基乙 • 醇含量之關係分別顯示於圖4、5及6中。

121841.doc -82 - 200813102

U g VO o T-H 赛 <N 〇 g-N > Q OO r—H ON (N 41 v〇 s cn 〇 cn +1 β m g ? 4 g 3 卜 ο (N O ro 00 o 跻 Uij^ (N m Λ Ό σ； in 0¾ in PH s i 鹚 S o 2 r-H o o 等 o 磁 w 寸 O 00 ro o 屮 cn 沄 o 'O Q\ <N Ο -Η g (Ν u o CN Ό σ\ 〇 Co 〇 -Ή vq Ο cn ο 去 (Ν cn 寸 /g\ 羞 •Η On Os 卜 ν〇 cn S —IT) A H < ώ < o ό (N H < ώ < (N ό to CN Η < ώ < 寸 ό (Ν τ-Η < ώ ό CN 0 U g vo o r-H 〇 r-H 1 (〇)AQV 寸 cn 寺 iri (N m cr； 00 1 r-H r-H Λ m ov o 衷 v〇 m s m 〇 o 卜 ^-H 〇 r-H T-H Λ (N On 央 in m Β U s § 寸 ο s § C±1 寸 o 屮 錄 (N r-H c5 -Ή o cn 00 (N o r-H (N r- o -H m ^s〇 t-H o -H r-H υ Μ (N CN o 0 -Ή ON 01 in oo O -Ή s r-H v〇 m S m o 寸 /gs ί Η 卜 r-H 莩 rn cn cn B1系列 (M3U:050906, SO:11038) < ώ < O ό in <N r-H < (N ό CN Τ-Ή < ώ c 寸 ό (N r-H < 'O ό - -83-

^s U g ν〇 o 寸 o (〇)Λαν m CO o? t-H 卜 (N r-H 此 00 v〇 o m 1—H o 岑 in cn Ph 1 o (N 00 d 等 s r-H in r-H o cn 00 r-H Λ in CL, s o ▼-H 寸 o r-H o o r-H in o 錄 <N (N 〇 00 〇\ (N 00 o -H ON (N 〇 -H cn in t-H g 〇 -Ή m cn r-H U U 〇 o +1 寸 — 寸 (N cn 〇 -H (N 寸 ?； 〇 (N 〇 o ▼-H 〇 /g\ 1 cn 00 oo rn 卜 cn cn rn r-H A1系列 (M3U:050906, 1 SO: 10627) < ώ ό ^T) (N < w < <N ΰ (N < 寸 ό (N r-H < ό (N

121841.doc 200813102 如圖3中所示，在所有三種調配物（系列A1、B1&C1)中 均使用25份矽油/AE混合物；眼鏡直徑隨混合物中AE含量 增加而減少。各系列對應於由給定貨號之矽油所製備之隱 形眼鏡，其中用於各系列Al、B1及C1之矽油均不同。

U A系列產生之眼鏡比系列B或c產生之眼鏡大。早期使用 未添加有AE之系列A矽油製得25C眼鏡之臨床試驗導致眼 鏡具有相對較高之脫水染色速率，而由系列c矽油製得之 眼鏡具有更令人滿意（較低）之脫水染色速率。因此，理想 的是，確定應增加系列A貨號矽油之效能以達成甚至更為 所需之眼鏡臨床特性。(認為特定批次之聚氧化烯石夕氧(例 如矽油）之效能為其在給定濃度下產生具有自所用之隱形 眼鏡模具直徑減小之直徑的最終經萃取水合眼鏡產物:能 力。最終眼鏡產物之眼鏡直徑減小愈大，聚氧化稀石夕氧之 ㈣則愈大。尤其較佳者為產生具有所用隱形眼鏡模具直 徑〇.98M.G2倍範圍内之直徑的最終眼鏡產物之梦油）。、舉 例而言，參看圖3，向系列a石夕油貨號中添加4% ae產生^ 本上與在添加烯丙氧基乙醇之前由系列以夕油貨號產生二 眼鏡直徑相同的眼鏡直徑。 EW=6中所示及圖4及圖5中分別圖示說明，觀測到諸如 EWC/。及離子流之特性的類似趨勢。 因此，向聚氧化烯石夕氧可萃取組份中添 (諸如太眚為丨士 M m W移_劑 例示㈣丙氧基乙醇）有效地細微調 二K驅體組合物提供具有類似有益物理特性之最 、、絲形眼鏡產物之能力。尤其較佳者為平衡水含量在 121841.doc -84 - 200813102 約40-5 0%之範圍内、離子流在約2至約5之範圍内且模數小 於約1.2 Mpa之經萃取水合隱形眼鏡。 如早期所示，可藉由添加4% AE來調節5 L批次之SO。 如對於SO批次10627及1 1038而言，其已具有高效能，且因 此僅添加0.1%之AE來用於微調。為進一步證實此微調概 * 念，將4%AE添加至SO 5L批次中，且將0.1°/〇之AE添加至 ·· SO 10627批次中。兩批M3U用以製成具有20、23、26及29 份微調SO(或S0/AE混合物）之25C眼鏡，如表5中所列。眼 f' 鏡特性列於表8中。 表8具有不同AE-SO負載之眼鏡特性

A1 (M3U: 050906, SO: 5L-7902) D (mm) EWC% 離子流 模數（mPA) 20SO-A1 14.52 44.47士 0.64 3.35 土 0.1 0.42 士 0.01 23SO-A1 14.3 44.78士 0.39 26SO-A1 14.16 43.42士 0.50 2.61 士 0.19 0.41 士 0.03 29SO-A1 13.99 43.45士 0.42 B1 (M3U: 050906, SO: 10627) D(mm) EWC% 離子流 模數（mPA) 20SO-B1 14.4 42.94士 0.40 3.31±0.2 0·46 士 0.04 23SO-B1 14.34 42.91 士 0.66 26SO-B1 14.14 43.10 士 0·77 3.23 士 0.3 0·54 士 0.03 29SO-B1 13.95 43.10 土 0.44

Cl (M3U: 040819bR, SO: 5L-7902) D (mm) EWC% 離子流 模數（mPA) 20SO-C1 14,55 44.97土 0.38 3.56 士 0·19 0.52 士 0.03 23SO-C1 14.3 44.88士 0.80 26SO-C1 14.14 44.23士 0.56 2.66 士 0·26 0.51 士 0.04 29SO-C1 13.91 43.73士 0·30 D1 (M3U: 040819bR， SO: 10627) D(mm) EWC% 離子流 模數（mPA) 20SO-D1 14.44 43.89士 0.69 3.16 士 0.17 0·49 士 0.02 23SO-D1 14.3 44.45士 0.93 26SO-D1 14.1 43.16 土 0.89 2.43 土 0.11 0.55 士 0.05 29SO-D1 13.85 42.06士 0·97 121841.doc -85- 200813102 曰艮鏡直徑與s 〇含 、 - 、，丨 日义續：且促 隨SO負載增加而減少，此主要歸因於8〇之稀釋作用。稀 釋劑負載愈高，萃取後所移除之物質的量則愈大，且因 此，最終眼鏡之直徑則愈小。&於石夕、油負载含量為20%及 29。/。之直徑資料’彳見兩種微調矽油之效能近乎相同。該 等結果證實向碎油可萃取組份中添加4% AE有效地"微調二 或細微調節例示性可萃取組份s〇 5L以匹配僅含〇·丨％ AE之 SO 10627的效能。 Γ Ο 見轉向例不性含氟二曱基丙烯醯基矽氧大分子單體 M3U，錢表明對於不同批次之咖而言，眼鏡直徑在約 内變化。如圖6及7中可見，〇對湖之斜率為約 _〇·〇6讀❻SO。由此資料外推，為了提供具有類似直徑之 眼鏡，選擇約25%士4%之SO(預調節）含量。 3、中所列之所有25C調配物的直徑及離子流與平衡水 量之一般關係圖示㈣8中。參看圖8，可見直徑與水含量 :二在強相關性’且離子流與水含量之間亦存在強相關 此，基於此圖，顯然離子流一般可基於平衡水含量 來預測。 3里 冰白本發明所屬領域之技術者將瞭解，本發明之多種修 及其他實施例具有前述描述中呈現之教示的益處。因 助於=本文所揭示之_施例，如藉 但應理__施例。雖然論㈣示性實施例， 改、替彳、这實轭方式之目的在於覆蓋實施例之所有修 、及等放物，如其他揭示案所定義可屬於本發明之 121841.doc -86- 200813102 精神及範疇内。雖然本文採用特定術語，但其僅以通用及 描述性意義使用且非限制目的。 已在上文引用大量公開案及專利。所引用之公開案及專 利各自以全文引用的方式併入本文中。 【圖式簡單說明】 圖1為說明產生石夕氧水凝膠隱形眼鏡之例示性方法的方 • 塊圖。 圖2為說明本發明之組合物、眼鏡產物及隱形眼鏡的方 (、 塊圖。 囷3為表明在用作用以形成矽氧水凝膠隱形眼鏡之可萃 取組份的聚氧化烯矽氧中增加烯丙氧基乙醇含量之作用與 如實例4所述之所得經萃取水合高壓釜處理後之隱形眼鏡 產物之直徑的關係曲線圖。 圖4為表明在用作用以形成矽氧水凝膠隱形眼鏡之可萃 取組份的聚氧化烯石夕氧中增加稀丙氧基乙醇含量之作用與 #實例4所述之所得經萃取水合高壓爸處理後之隱形眼鏡 """" 產物之平衡水含量的關係曲線圖。 囷5為表明在用作用以形成矽氧水凝膠隱形眼鏡之可萃 ' 取組伤的聚氧化烯矽氧中增加烯丙氧基乙醇含量之作用與 ' 如貝例4所述之所得經萃取水合高壓爸處理後之隱形眼鏡 產物之離子流的關係曲線圖。 、圖6為表明料取水合隱㈣鏡之直徑（mm)與如實例4所 述之使用特定含氟二曱基丙烯酿基石夕氧大分子單體（存放 』3MU)之可聚合前驅體組合物中例示性聚氧化烯矽氧/烯 121841.doc -87- 200813102 丙氧基乙醇可萃取組份百分比的關係曲線圖。 囷7表明經萃取水合隱形眼鏡之直徑（mm)與如實例4所述 之使用特定含氟二甲基丙烯醯基矽氧大分子單體（黃色 M3U)之可聚合前驅體組合物中例示性聚氧化烯矽氧/烯丙 氧基乙醇可萃取組份百分比的關係。 囷8為表明平衡水含量分別與自聚氧化烯矽氧/烯丙氧基 乙醇可萃取組份百分比變化之各種可聚合前驅體組合物產

生的最終經萃取水合隱形眼鏡產物之直徑及離子流各自的 一般關係曲線。 【主要元件符號說明】 (/ 102 置放 104 封閉 106 固>ί匕 108 脫模 110 脫鏡 112 萃取 114 水合 116 封裝 118 密封及殺菌 202 可聚合矽氧水凝膠眼鏡前驅體組合物 204 預萃取之聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡產 206 經萃取之矽氧水凝膠隱形眼鏡產物 208 水合矽氧水凝膠隱形眼鏡 121841.doc -88-

Claims (1)

1. 200813102 十、申請專利範圍： 1· 一種可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合物，哕 體組合物包含⑴約25重量％至約35重量％之反應 二甲基丙烯醯基矽氧大分子單體，（ii)至少約45重量％之 不含矽之單體組合物，及（iH)聚氧化烯矽氧可萃取組 份， 其中該不含矽之單體組合物包含親水性含乙烯基單 體、.丙烯酸系單體及丙烯酸酯官能化之氧化乙烯寡聚 物。 2.如請求項1之可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合 物’其中該聚合物眼鏡前驅體組合物進一步包含紫外線 吸收劑及著色劑。 3·如請求項1或2之可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合 物，其中該反應性含氟二甲基丙烯醯基矽氧大分子單體 具有大於約2500之平均分子量。 4.如請求項丨至3中任一項之可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前 驅體組合物，其包含約45-55重量％之不含矽之單體組人 物。 5·如請求項！至4中任一項之可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前 驅體組合物，其包含約10重量％至約30重量％之聚氧化 烯石夕氧可萃取組份。 6·如請求項2之可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合 物’其令該著色劑為酞菁顏料。 7·如請求項2或6之可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合 121841.doc 200813102 物’其中該著色劑為酞菁藍。 8. 如請求項2之可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合 物，其中該t外線吸收劑$光可聚合之經基二笨甲酮。 9. 如請求項8之可聚合石夕氧水凝膠隱形目艮鏡前驅體級合 物其中δ亥紫外線吸收劑為2-羥基-4-丙烯醯氧基乙氧美 二苯甲_。 土 10. Ο 如請求項1至9中任—項之可聚合♦氧水凝膠隱形眼鏡片 驅體組合物，其中該反應性含氟丙烯醯基矽氧大分子： 體為a♦雙（甲基丙烯酿氧基乙基亞胺基叛基乙氧基^ 基）聚（一曱基石夕氧烧）聚（三氟丙基甲基石夕氧燒）_聚（①-甲 氧基-聚（乙二醇）丙基甲基矽氧烷）(Μ3υ)。 11. =请求項1至1G中任-項之可聚合⑦氧水凝膠隱形眼鏡 前驅體組合物’其中該不含矽之單體組合物包含N-乙烯 基-N-甲基乙醯胺、甲基丙稀酸甲醋及二甲基丙稀酸三乙 ---醇醋。 12.如明求項1至丨丨中任一項之可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡 财驅體組合物，其中該聚氧化烯碎氧可萃取組份進一步 包含鏈轉移劑。 13 ·如喷求項12之可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合 物其中钂鏈轉移劑係選自由以下各物組成之群：硫 醇、一硫醚、有機齒化物及烯丙氧基醇。 1 ·如明求項13之可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合 物，其中該鏈轉移試劑為烯丙氧基乙醇。 15.如„月求項14之可聚合石夕氧水凝膠隱形目艮鏡前驅體組合 121841.doc 200813102 物其中該聚氧化烯矽氧可萃取組份包含約〇·ι至6份烯 丙氧基乙醇及約99·9至94份聚氧化烯矽氧。 1 6.如明求項丨至丨5中任一項之可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡 刖驅體組合物，其中該聚氧化烯矽氧可萃取組份包含二 甲基石夕氧烷-氧化乙烯嵌段共聚物。 17. 如請求項16之可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合 物，其中該二曱基矽氧烷-氧化乙烯嵌段共聚物含有75重 量％之氧化乙烯。 18. 如巧求項丨至17中任一項之可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡 如驅體組合物，其中該聚氧化烯矽氧可萃取組份包含 DBE 712 〇 19. 如刖述請求項中任一項之可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前 驅體組合物，其進一步包含引發劑。 20. 如請求項19之可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合 物，其中該引發劑為熱引發劑。 21. 如請求項19之可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合 物，其中該引發劑為熱引發劑。 22· —種可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合物，其包含 α-ω-雙（曱基丙烯醯氧基乙基亞胺基羧基乙氧基丙基）_聚 (一甲基矽氧烧）-聚（三氟丙基甲基矽氧烧）-聚（ω-甲氧基· 聚（乙二醇）丙基甲基矽氧烷）、乙烯基_义甲基乙醯 胺、甲基丙烯酸甲酯及二甲基丙烯酸三乙二醇酯。 23·如請求項22之可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合 物，其進一步包含二甲基矽氧烷-氧化乙烯嵌段共聚物可 121841.doc 200813102 萃取組份。 24·如請求項23之可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合 物’其中該可萃取組份包含DBE 712。 25·如請求項24之可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合 物’其中該可萃取組份包含DBE 712及烯丙氧基乙醇。 26·如請求項22至25中任一項之可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡 . 前驅體組合物，其進一步包含酞菁藍。 27·如請求項22至26中任一項之可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡 〇 前驅體組合物，其進一步包含2-羥基-4-丙烯醯氧基乙氧 基二苯甲酮。 2 8.如請求項22-27中任一項之可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前 驅體組合物’其進一步包含熱引發劑。 29·如睛求項22至28中任一項之可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡 前驅體組合物，其中心…雙-(甲基丙烯醯氧基乙基亞胺 基羧基乙氧基丙基）-聚（二曱基矽氧烷）_聚（三氟丙基甲基 、 矽氧烷 > 聚（ω-曱氧基-聚（乙二醇）丙基曱基矽氧烷）與N- I 乙烯基·Ν_甲基乙醯胺、曱基丙烯酸甲酯及二甲基丙烯酸 二乙二醇自旨之組合的比率以重量比計在約〇 55至約〇 65 ' 之範圍内。 ' 3〇·如請求項29之可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合 物，其包含α-ω-雙（甲基丙烯醯氧基乙基亞胺基羧基乙氧 基丙基）-聚（二甲基矽氧烷）_聚（三氟丙基甲基矽氧烷）-聚 (ω-甲氧基-聚（乙二醇）丙基甲基矽氧烷）、斗乙烯基_ν•甲 基乙醯胺、甲基丙烯酸曱酯、二甲基丙烯酸三乙二醇 121841.doc 200813102 酯、2-羥基-4-丙烯醯氧基乙氧基二苯甲酮、酞菁藍、熱 引發劑及DBE 712，其視情況與烯丙氧基乙醇組合。 3 1 ·如請求項30之可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合 物，其包含約28% (重量比）α-ω-雙（甲基丙烯醯氧基乙基 亞胺基羧基乙氧基丙基）-聚（二甲基矽氧烷）_聚（三氟丙基 曱基矽氧烷）-聚（ω-曱氧基-聚（乙二醇）丙基甲基矽氧 ： 烷）、約37% (重量比）Ν-乙烯基-Ν·甲基乙醯胺、約13.5〇/〇 (重量比）甲基丙烯酸甲酯、約0.16% (重量比）二甲基丙烯 fx 酸三乙二醇酯、約0.7% (重量比）2-羥基-4-丙烯醯氧基乙 氧基二苯甲酮、約0.1% (重量比）酞菁藍、約〇.4% (重量 比）熱引發劑及約20% DBE 712，其視情況與烯丙氧基乙 醇組合。 3 2. —種石夕氧水凝膠隱形眼鏡，其係自如請求項1至3 1中任 一項之可聚合之眼鏡前驅體組合物而產生。 33· —種矽氧水凝膠隱形眼鏡，其係由如請求項1至3丨中任 項之可聚合之眼鏡如驅體組合物之反應而產生，其中 i J 不存在可萃取組份。 34. —種矽氧水凝膠隱形眼鏡，其係藉由以下步驟而產生： - 聚合如請求項1-3 1中任一項之可聚合之眼鏡前驅體組合 - 物以形成預萃取之聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡，自該預萃 取之隱形眼鏡萃取可萃取組份以形成經萃取之聚合眼鏡 產物，且水合該經萃取之聚合眼鏡產物以形成具有平衡 水含量在約4 0重量％至約4 8重量％範圍内且透氧性（d匕χ 1〇_η)在約90-115 barrer範圍内之石夕氧水凝膠隱形眼鏡。 121841.doc 200813102 35. 如明求項34之秒氧水凝膝隱形眼鏡，其巾該可聚合之眼 鏡前驅體組合物包含熱引發劑，且該聚合進—步包含將 該可聚合之眼鏡前驅體組合物加熱至大於約55它之溫 度0 36. -種石夕氧水凝膠隱形眼鏡，其係藉由以下步驟而產生： 聚合如請求項30之可聚合之眼鏡前驅體組合物，其具 有麵與烯丙氧基乙醇之組合，以形成預萃取之聚合石夕 氧水凝膠隱形眼鏡， 自遠預萃取之聚合;^氧水凝膠隱形眼鏡萃取該聚氧化 烯矽氧可萃取組份以形成經萃取之聚合眼鏡產物，及 水合該經萃取之聚合眼鏡產物以形成眼鏡直徑、平衡 水含篁及離子流之任一或多者的可變性小於約2 〇%的一 批次矽氧水凝膠隱形眼鏡。 37· —種矽氧水凝膠隱形眼鏡，其具有至少約4〇%之平衡水 含量及約90_120 barrer之透氧性（Dkxi〇-n)。 3 8 ·如請求項3 7之石夕氧水凝膠隱形眼鏡，其進一步包含一或 多個選自由以下各特徵組成之群的特徵：眼鏡表面前進 接觸角為約70°至約75。，拉伸模數小於約〇·7 MPa，且離 子流為約 1 ·5-7 (X 1 (Γ3 nim2/min)。 39·如請求項32至38中任一項之矽氧水凝膠隱形眼鏡，其中 該鏡體包含圓形外周邊緣。 40.如請求項32至38中任一項之矽氧水凝膠隱形眼鏡，其為 球面鏡或非球面鏡。 41·如請求項32至38中任一項之矽氧水凝膠隱形眼鏡，其為 121841.doc 200813102 單焦點眼鏡或多焦點眼鏡。 42·如請求項32至38中任一項之矽氧水凝膠隱形眼鏡，其為 旋轉穩定複曲面隱形眼鏡。 43·如請求項32至42中任一項之矽氧水凝膠隱形眼鏡，其係 在密封包裝中。 44· 一種未經表面處理之如請求項32至42中任一項之矽氧水 1 凝膠隱形眼鏡。 45· —種產生可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合物之方 Q 法，該方法包含： 組合⑴至少約25重量％之反應性含氟丙烯醯基矽氧大 分子單體、（ii)至少約45重量％之不含矽之親水性組份及 (iii)聚氧化烯矽氧可萃取組份， 其中該不含矽之親水性組份包含親水性含乙烯基單 體、丙烯酸系單體交聯劑及丙烯酸酯官能化之氧化乙稀 寡聚物， 以藉此產生可聚合之矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合 C./ 物。 46·如請求項45之方法，其包含進一步組合該大分子單體、 • 不含矽之親水性組份及該可萃取組份、紫外線吸收劑及 著色劑。 47·如請求項45或46之方法，其中該反應性含氟丙烯醯基矽 氧大分子單體之量在約2 5重量％至約3 5重量％之範圍 内。 48·如請求項45至47中任一項之方法，其中該不含矽之親水 121841.doc 200813102 性組份之量在約45重量％-55重量％之範圍内。 49.如請求項45至48中任一項之方法，其中該聚氧化烯矽氧 可萃取組份之量在約1〇重量％至約3〇重量％之範圍内。 5〇·如請求項46之方法，其中該著色劑為酞菁顏料。 5 1 ·如請求項5 0之方法，其中該著色劑為酞菁藍。 52. 如請求項46之方法，其中該紫外線吸收劑為光可聚合之 羥基二苯甲酮。 53. 如請求項52之方法，其中該紫外線吸收劑為2_羥基丙 烯醯氧基乙氧基二苯甲酮。 54. 如請求項45至53中任一項之方法，其中該反應性含氣丙 稀醯基石夕氧大分子單體為α·雙（甲基丙稀酿氧基乙基亞 胺基竣基乙氧基丙基）_聚（二甲基石夕氧烧）_聚（三氟丙基甲 基石夕氧燒）-聚（co-甲氧基-聚（乙：醇）丙基甲基石夕氧 烷）(M3U)。 55. ϋ 56. 57. 如請求項45至54中任一項之方法，其中該不含石夕之親水 性組份包含N·乙稀基善甲基乙酿胺、甲基丙稀酸甲醋 及二甲基丙稀酸三乙二醇酯。 如，求項45至55中任—項之方法，其中該聚氧化稀石夕氧 可萃取組份進一步包含鏈轉移劑。 如請求項56之方法’其中該鏈轉移試劑係選自由以下各 物組成之群：硫醇、二硫鍵、有機齒化物及烯丙氧基 醇。 8如明求項57之方法，其中該鏈轉移試劑為烯丙氧基乙 121841.doc 200813102 59·如請求項58之方法，其中該聚氧化稀石夕氧可萃取組份包 含約〇·〇5重量％至約7重量％之烯丙氧基乙醇。 6〇·如=求項45至59中任一項之方法，其中該聚氧化烯矽氧 可萃取組份包含二甲基矽氧烷-氧化乙烯嵌段共聚物。 . 6丨.如明求項60之方法，其中該二甲基矽氧烷-氧化乙烯嵌段 共聚物含有約67重量％至約77重量％之氧化乙烯。 62.如凊求項6丨之方法，其中該聚氧化烯矽氧可萃取組份包 含 DBE 712。 〇 _ 63 ·如請求項45至62中任一項之方法，其中該組合步驟進一 步包含引發劑。 64·如請求項63之方法，其中該引發劑為熱引發劑。 65·如請求項64之方法，其中該熱引發劑具有約5〇。〇之開始 分解溫度。 66. —種產生可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合物之方 法，該方法包含： 組合α-ω-雙（甲基丙烯醯氧基乙基亞胺基羧基乙氧基丙 基聚（二甲基矽氧烷）-聚（三氟丙基甲基矽氧烷）-聚（ω-甲 氧基_聚（乙二醇）丙基甲基砍氧烧）、Ν-乙稀基甲基乙 ' 醯胺、甲基丙烯酸甲酯及二甲基丙烯酸三乙二醇酯， ， 以藉此產生可聚合之矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合 物。 67·如請求項66之方法，其中該組合步驟進一步包含二甲基 矽氧烷《氡化乙烯嵌段共聚物可萃取組份。 68·如請求項67之方法，其中該可萃取組份包含DBE 712。 121841.doc 200813102 69.如請求jg >古、、上 ^ 、 方去’其中該可萃取組份包含DBE及烯丙 氧基乙醇。 八 :東項69之方法’其中烯丙氧基乙醇與DBE 712之相 1里在、力〇」伤至約5份烯丙氧基乙醇對約Μ”份至約％ 份DBE 712之範圍内。 71·如明求項66至70中任一項之方法，其中該組合步驟進一 步包含酞菁藍。 72. 〇 73. 如明求項66至71中任一項之方法，其中該組合步驟進一 步包含2-羥基-4-丙烯醯氧基乙氧基二苯甲酮。 如請求項66至72中任一項之方法，其中該組合步驟進一 步包含熱引發劑。 74·如請求項66至73中任一項之方法，其中心…雙（甲基丙烯 醯氧基乙基亞胺基羧基乙氧基丙基兴聚（二甲基矽氧烷）_ 聚（三氟丙基甲基矽氧烷）_聚（ω_曱氧基·聚（乙二醇）丙基 甲基石夕氧烷）對Ν-乙烯基-Ν_甲基乙醯胺、曱基丙烯酸甲 酉曰及一曱基丙烯酸三乙二醇酯之組合的比率以重量比計 在約0.55至約〇·65之範圍内。 75· —種產生可聚合矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合物之方 法’该方法包含： 組合α·ω-雙（曱基丙烯醯氧基乙基亞胺基羧基乙氧基丙 基）-聚（一甲基碎氧烧）-聚（三氟丙基甲基石夕氧燒）―聚^-甲 氧基聚（乙二醇）丙基甲基石夕氧烧）、Ν·乙婦基甲基乙 醯胺、甲基丙烯酸曱酯、二曱基丙烯酸三乙二醇醋、2-經基-4-丙烯醯氧基乙氧基二苯曱酮、酜菁藍、熱引發劑 121841.doc -10- 200813102 及DBE 712，其視需要包含烯丙氧基乙醇， 以藉此產生可聚合之矽氧水凝膠隱形眼鏡前驅體組合 物。 76.如明求項75之方法，其包含組合約28% (重量比）α_ω-雙 (甲基丙烯醯氧基乙基亞胺基羧基乙氧基丙基）_聚（二甲 基矽氧烷）·聚（三氟丙基甲基矽氧烷）_聚（仍_甲氧基_聚（乙 二醇）丙基甲基矽氧烷）、約37% (重量比）Ν_乙烯基_沁甲 基乙醯胺、約13.5% (重量比）甲基丙烯酸甲酯、約〇16% (重畺比）一甲基丙烯酸三乙二醇酯、約〇·7% (重量比）2_ 罗至土 4丙烯醯氧基乙氧基二苯甲_、約(重量比）献 ^ ^約〇·4% (重量比）熱引發劑及約20% DBL· 712，其 視情況包含烯丙氧基乙醇。 月求員45至76中任-項之方法，其中該組合步驟導致 、且伤、、且口之开> 成，且該方法進一步包含混合該組份組合 以形成混合物。 %如請求項77之方法’其中該方法進一步包含過濾該混合 物。 79·如請求項45至78中任一項之方法，其進一步包含聚合該 可聚合之眼鏡前驅體組合物以形成預萃取之聚合石夕氧水 凝膠隱形眼鏡。 80·如請求項79之方法，其中該聚人 cr步驟包含加熱該可聚合 之眼鏡前驅體組合物。 81.如請求項79或8〇之方法，其 ^ ^ 步包含在該聚合之前將 該可聚合之眼鏡前驅體組合物 口初置放於非極性樹脂隱形眼 121841.doc 200813102 鏡模具中。 82·如請求項79至81中卜項之方》，其進一步包含萃取該 預萃取之聚合㈣眼鏡㈣成衫在可萃妹份之經萃 取之聚合眼鏡產物，且 水合該經萃取之聚合眼鏡產物以形成矽氧水凝膠隱形 眼鏡。 83· —種改良二甲基矽氧烷_氧化乙烯嵌段共聚物用於矽氧水 凝膠隱形眼鏡製備中之效能之方法，該方法包含： 將約〇.i重量％至約10重量％之烯丙氧基乙醇添加至二 甲基矽氧烷-氧化乙烯嵌段共聚物中以提供用於製備矽氧 水凝膠隱形眼鏡產物之烯丙氧基乙醇-二甲基矽氧烷氧化 乙烯嵌段共聚物。 84. 如喷求項83之方法，其中該添加步驟中該烯丙氧基乙醇 之量係有效地產生具有約〇·9〇至約11〇範圍内之膨脹係 數的經萃取之水合矽氧水凝膠隱形眼鏡產物。 85, ϋ 一種矽氧水凝膠隱形眼鏡，其包含如請求項丨至31中任 一項之可聚合之眼鏡前驅體組合物之反應產物，且實質 上無可萃取組份。 121841.doc -12-