TR201816300T4 - Yağ asitlerini hazırlamak ve saflaştırmak için proses. - Google Patents

Abstract

Buluş, bir yağ asidini saflaştırmak için bir proses olup, tekli bir yağ asidinin ve asidik olmayan bir karışımının, bir birinci solüsyon içinde bir lityum tuzu ile ve yağ asidinin bir lityum tuzunun bir çökeltisinin oluşumuna imkan veren koşullar altında reaksiyona sokulması, çökeltinin izole edilmesi; çökeltinin çözünmesi üzerine iki birbirine-karışmaz tabaka üretme kabiliyetine sahip olan ikinci bir solüsyon içinde çözülmesi, çökeltinin çözünmesi üzerine oluşan iki birbirine-karışmaz tabakanın ayrılması ve saflaştırılmış yağ asidini izole etmek için organik tabakanın buharlaştırılması işlem adımlarını içermesi ile ilgilidir.

Description

TARIFNAME YAG ASITLERINI HAZIRLAMAK VE SAFLASTIRMAK içiN PROSES Bulusuri Altyapisi Mevcut bulus, yag asitlerinin hazirlanmasi ve saflastirilmasi ile ilgilidir. Yag asitleri, yaygin olarak hayvansal ve bitkisel kaynaklardan türetilen alifatik monokarboksilik asitlerdir. Bir enerji kaynagi olmanin yani sira, yag asitleri, vücut içinde pek çok baska anahtar rol oynamaktadir. Bunlar, saglikli lipit seviyelerini düzenlemeye yardim edebilmektedir ve inflamatuar cevaplar ile ilgileri vardir. Bunlar, kan içinde de 'önemlidir, pihtilasmayi ve kan basincini düzenlemektedir.

Birtakim yag asitleri, vücut tarafindan in vivo olarak sentezlenebilmektedir. Fakat bazi belirlenmis “esas yag asitleri" sentezlenememektedir. Esas yag asitleri, kisa Zincirli çoklu doymamis yag asitleri (SC-PUFAIar) linoleik asit ve d-Iinoleik asit ve bunun yani sira SC- PUFAIardan hazirlanabilen uzun Zincirli çoklu doymamis yag asitlerini (LC-PUFAIar) ihtiva etmektedir. Bu iki kategori, genel olarak iki baska kategoriye ayrilmaktadir, 00-3 (veya asitleri eikosapentaenoik asit (EPA) ve dokosahekzaenoik asit (DHA) ve w-ö yag asitleri gamma-Iinoleik asit (GLA), dihomo-gamma-Iinoleik asit (DGLA) ve arasidonik asidi (AA) ihtiva etmektedir.

Esas yag asitleri, vücut tarafindan in vivo olarak sentezlenemedigi için, bunlarin, diyet yoluyla tedarik edilmesi gerekmektedir. Bu sebeple, bu esas yag asitlerini izole etmek ve saflastirmak için prosesler ve teknikler olusturmak ve gelistirmek gerekmektedir. Ayrica, bireylerin gereksinimlerini karsilamak için gerekli olan çok çesitli bilesikleri ve tamamlayicilari tedarik etmek amaciyla, esas yag asitlerini, baska yag asitlerine dönüstürmek için prosesler olusturulmasi ve gelistirilmesi de gerekmektedir. Ayrica, birtakim PUFA ürünleri, farmasbtik olarak aktif olduklari için saflastirilmis formda olmalari gerekmektedir.

Yag asitlerini saflastirmak için, basitlestirilmis üretim velveya arttirilmis saflik velveya prosesin ölçeginin daha kolay büyütülmesini saglayabilen yeni prosesler bulunmustur. Yeni saflastirma prosesleri, hazirlanmis bir yag asidi üzerinde izolasyonda kullanilabilmektedir veya söz konusu yag asidinin hazirlanmasi için daha uzun bir proses içine dahil edilebilmektedir. Bu prosesler, yag asitlerinden, asidik-olmayan katiskilarin uzaklastirilmasina yardim etmektedir. asidinin bir tuzunu içeren yag asitlerini geri-kazanmak için bir metot tarif etmektedir, söz konusu metot, su adimlari içermektedir: (a) bir karbonat ve bir bikarbonat ve yag asitlerinden ve bunlarin türevlerinden seçilen bir üründen en az birini içeren bir reaksiyon karisimi olusturmak için, yag asidinin tuzunun, C02 ile ve hidroksitten farkli olan O-H, N-H, S-H, C-O- C ve C-O-N kisimlarindan en az birini tasiyan bir bilesikler grubundan seçilen bir reaktif ile tepkimeye sokulmasi ve (b) ürünün, reaksiyon karisimindan ayrilmasi. GB 942,452, bir alkin kismi ve bunun tuzlarini içeren doymamis yag asitlerini ve bunlarin hazirlanmasi için hususi bir sentetik prosesi tarif etmektedir. US 2,228,925, yag asitlerini, bunlarin alkali tuzlarindan geri-kazanirken eszamanli olarak mineral asitlerin kati alkali tuzlarini söz konusu tuzlarin mineral asitler ile asitlestirilmesi suretiyle ayirmak için bir prosesi tarif etmektedir. US dezenfektan kompozisyonlari tarif etmektedir. Bleyberg ve Ulrich (Chemische Berichte, 1931, tiyoester dehidraz tarafindan katalize edilen hidrasyon/dehidrasyon reaksiyonunun sterokimyasal neticelerinin bir çalismasini tarif etmektedir.

Bulusun Ozeti Bulus, 1 ila 6 eslenmemis doymamislik merkezine sahip olan bir yag asidini saflastirmak için bir proses tedarik etmektedir, bu proses sunlari içermektedir: (a) tekli bir yag asidinin ve asidik olmayan katiskilarin bir karisiminin, bir birinci solüsyon içinde bir Iityum tuzu ile ve yag asidinin bir Iityum tuzunun bir çökeltisinin olusumuna imkan veren kosullar altinda reaksiyona sokulmasi, burada, reaksiyon sicakligi -30 ve °C arasindadir ve ya g asidi, 1 ila 6 eslenmemis doymamislik merkezine sahiptir; (c) çökeltinin, çökeltinin çözünmesi üzerine iki birbirine-karismaz tabaka üretme kabiliyetine sahip olan ikinci bir solüsyon içinde çözülmesi, bu iki birbirine-karismaz tabaka, bir organik tabaka ve bir sulu asidik tabakadir, sulu asidik tabaka, kuvvetli bir mineral asidin bir sulu solüsyonudur; (d) çökeltinin çözünmesi üzerine olusan iki birbirine-karismaz tabakanin ayrilmasi ve (e) saflastirilmis yag asidini izole etmek için, organik tabakanin buharlastirilmasi.

Ayrica, 1 ila 6 eslenmemis doymamislik merkezine sahip olan bir yag asidi hazirlamak için bir proses de tedarik edilmektedir, bu proses sunlari içermektedir: (a) bir formül RCH2CH2C02H yag asidi olusturmak için, bir formül R- CHzCH(C02H)2 malonik asit türevinin dekarboksile edilmesi ki burada, R, 1 ila 6 eslenmemis doymamislik merkezi ihtiva eden bir yag asidi kalintisidir; (b) bu sekilde hazirlanan yag asidinin, bir yag asidini saflastirmak için yukarida tarif edildigi gibi bir prosese maruz birakilmasi.

Ayrica, 1 ila 6 eslenmemis doymamislik merkezine sahip olan bir yag asidinin uzunlugunu uzatmak için bir proses de tedarik edilmektedir, bu proses sunlari içermektedir: (a) R'nin 1 ila 6 eslenmemis doymamislik merkezi ihtiva eden bir yag asidi kalintisi oldugu ve R1'in, bir 01-3 alkil grubu oldugu bir formül R-COzH yag asidinin veya bir formül R-COzR1 yag asidi esterinin, bir formül R-CHzOH alkolüne indirgenmesi; olusturmak için alkolün sülfonlanmasi; (o) bir formül R-CH20H(C02H)2 malonik asit türevi olusturmak için, sülfonatin bir malonat ester türevi ile reaksiyona sokulmasi ve neticede ortaya çikan ürünün hidrolize edilmesi; (d) malonik asit türevinin, bir formül R-CH20H2002H yag asidi olusturmak için dekarboksile edilmesi ve (e) bu sekilde hazirlanan yag asidinin, bir yag asidini saflastirmak için yukarida tarif edildigi gibi bir prosese maruz birakilmasi.

Bulusun Detayli Açiklamasi Burada kullanildigi üzere bir C1.5 alkil grubu, 1 ila 6 karbon atomu ihtiva eden bir dogrusal veya dallanmis alkil grubudur, mesela 1 ila 4 karbon atomu ihtiva eden bir 01.4 alkil grubudur. 01.4 alkil gruplarinin 'Ornekleri, metil, etil, n-propil, i-propil, n-bütil, i-bütil ve t-bütildir. Süpheye yer birakmamak için, iki alkil kismi mevcut bulundugu zaman, bunlar ayni veya farkli olabilmektedir.

Burada kullanildigi üzere, bir Cz-C4 alkenil grubu, uygulanabildigi yerde ya cis ya da trans konfigürasyonda en az bir çiftli baga sahip olan ve 2 ila 4 karbon atomu ihtiva eden bir dogrusal veya dallanmis alkenil grubudur, mesela -CH=CH2 veya -CHz-CH=CH2, -CH2-CH2- CH=CH2, -CHz-CH=CH-CH3, -CH=C(CH3)-CH3 ve -CH2-C(CH3)=CH2, tercihen 2 atoma sahip olan bir 02 alkenil grubudur. Süpheye yer birakmamak için, mevcut bulusa ait bir bilesik içinde iki alkenil grubu mevcut bulundugunda, bunlar ayni veya farkli olabilmektedir.

Burada kullanildigi üzere, bir halojen atomu, tipik olarak klorin, florin, bromin veya iyodindir.

Burada kullanildigi üzere, bir C1-C4 alkoksi grubu veya 02-04 alkeniloksi grubu, tipik olarak, sirasiyla, bir oksijen atomuna baglanan adi geçen bir C1-C4 alkil grubudur veya adi geçen bir 02-04 alkenil grubudur.

Bir haloalkil, haloalkenil, haloalkoksi veya haloalkeniloksi grubu, tipik olarak, bir veya daha fazla adi geçen halojen atomu ile ornatilan sirasiyla adi geçen bir alkil, alkenil, alkoksi veya alkeniloksi grubudur. Tipik olarak, 1, 2 veya 3 adi geçen halojen atomu ile ornatilmaktadir.

Tercih edilen haloalkil ve haloalkoksi gruplari, mesela, X'in, klorin ve florin gibi bir adi geçen halojen atomu oldugu -CXs ve -OCX3 gibi perhaloalkil ve perhaloalkoksi gruplarini ihtiva etmektedir.

Burada kullanildigi 'üzere, bir C1-C4 alkiltiyo veya 02-04 alkeniltiyo grubu, tipik olarak sirasiyla, mesela -S-CHs olmak 'üzere bir sülfür atomuna baglanan bir adi geçen C1-C4 alkil grubu veya bir C2-C4 alkenil grubudur.

Burada kullanildigi 'üzere, bir C1-C4 hidroksialkil grubu, bir veya daha fazla hidroksi grubu ile ornatilan bir C1-C4 alkil grubudur. Tipik olarak, bu, bir, iki veya 'üç hidroksi grubu ile ornatilmaktadir. Tercihen, tek bir hidroksi grubu ile ornatilmaktadir.

Burada kullanildigi üzere, bir C6-1O aril grubu, bir fenil grubudur veya bir naftil grubudur.

Süpheye yer birakmamak için, iki aril grubu mevcut bulundugunda bunlar, ayni veya farkli olabilmektedir.

Aksi belirtilmedikçe, C6.10 aril gruplari, ornatilmamis olabilmektedir veya ayni veya farkli haloalkil, 02.4 haloalkenil, 01-4 haloalkoksi, 02.4 haloalkeniloksi, hidroksil, merkapto, siyano, veya farkli oldugu ve hidrojen veya CM alkili temsil ettigi -NRrRr' gruplarindan seçilen 1, 2, 3 veya 4 ornatik ile ornatilmis olabilmektedir. Bir aril grubu üzerindeki bir ornatigin, fenil, karbosiklil, heterosiklil, heteroaril, -CORA, -SO2RA, -CONH2, -SOzNHz, -CONHRA, -SO2NHRA, -CONRARB ve -SOzNRARB'den seçildiginde, tercihen, böyle bir ornatiktan sadece bir tane mevcuttur. Tercihen, Cs.10 aril gruplari, ornatilmamis olabilmektedir veya 1 veya 2, tercihen 1 ornatilmamis ornatik ile ornatilmaktadir. Tercih edilen ornatiklar, 01.4 alkil, 01.4 alkoksi, 01.4 alkiltiyo ve hidroksil gruplarini ihtiva etmektedir. Daha çok tercih edilen ornatiklar, halojen atomlarini ve C1-4 alkil, 01-2 alkoksi ve hidroksi gruplarini ihtiva etmektedir. Daha çok tercihen, aril gruplari, ornatilmamistir.

Burada kullanildigi 'üzere, bir 03.7 karboksilik grubu, 3 ila 7 karbon atomuna sahip olan bir aromatik olmayan doymus veya doymamis hidrokarbon halkasidir. Tercihen, bu, 3 ila 7 karbon atomuna sahip olan, daha çok tercihen 3 ila 6 karbon atomuna sahip olan doymus veya mono-doymamis hidrokarbon halkasidir (yani bir sikloalkil kismi veya bir sikloalkenil kismi). Ornekler, siklopropil, siklob'L'itil, siklopentil ve siklohekzil ve bunlarin mono-doymamis varyantlari, daha hususi olarak siklopentil ve siklohekzili ihtiva etmektedir. Bir 03-7 karbosiklil grubu veya kismi, ayni zamanda, yukarida tarif edilen fakat bir veya daha fazla karbon atomunun, bir -C(O)- grubu ile degistirildigi 03.7 karbosiklil gruplari veya kisimlarini ihtiva etmektedir. Tercihen, karbosiklik gruplar, bir -C(O)- grubu ile degistirilmis herhangi karbon atomlarina sahip degildir.

Burada kullanildigi üzere, bir 5- veya ö-elemanli heterosiklil grubu, karbon atomlarinin biri veya daha fazlasinin, mesela 1, 2, 3 veya 4J'L'ini'in, N, 0, S, S(O) ve S(O)2'den seçilen bir kisim ile degistirildigi ve geri kalan karbon atomlarinin birinin veya daha fazlasinin Istege bagli olarak bir -C(O)- veya -C(S)- grubu ile degistirildigi aromatik-olmayan, doymus veya doymamis bir 05.5 karbosiklik halkadir. Geri kalan karbon atomlarinin biri veya daha fazlasi, bir -C(O)- veya -C(S)- grubu ile degistirildigi zaman, bu karbon atomlarindan tercihen sadece bir veya iki tanesi (daha çok tercihen iki) degistirilmektedir. Uygun heterosiklil gruplari, pirolidinil, pirolinil, pirolil, tetrahidrofuranil, dihidrofuranil, furanil, tetrahidrotiyofenil, dihidrotiyofenil, tiyofenil, imidazolidinil, pirazolidinil, imidazolil, imidazolinil, pirazolil, pirazolinil, oksazolidinil, izoksazolidinil, oksazolil, oksazolinil, izoksazolil, izoksazolinil, tiyazolidinil, izotiyazolidinil, tiyazolil, tiyazolinil, izotiyazolil, izotiyazolinil, dioksolanil, oksatiyolanil, ditiyolanil ve tiyofenili ihtiva etmektedir.

Burada kullanildigi üzere, “tuz” terimi, baz ilaveli, asit ilaveli ve kuaterner tuzlari ihtiva etmektedir. Ornek tuzlar, mesela Iityum, sodyum ve potasyum hidroksitler gibi alkali metal hidroksitler; mesela kalsiyum, baryum ve magnezyum hidroksitler gibi bazlar ile olusturulanlari, mesela N-metil-D-glukamin, kolin tris(hidroksimetil)amino-metan, L-arjinin, L- etmektedir.

Aksi belirtilmedikçe, burada kullanilan “yag asidi” terimi, bir C4.2e alifatik monokarboksilik asit, monokarboksilik asidi temsil etmektedir. Burada bahsedilen proseslerin ürünleri olan yag asitleri, tercihen, 16 ila 24 karbon atomu ihtiva etmektedir. Yag asitleri, pek çok kaynaktan türetilmektedir veya pek çok kaynak içinde ihtiva edilmektedir. Mesela, bunlar, hayvansal veya bitkisel kati yag, sivi yag veya mumdan türetilebilmekte ve içinde esterlestirilmis formda ihtiva edilebilmektedir. Bunlar, ayrica, bulusa ait proseslerinden birine uygun olarak, baska, daha kisa zincirli yag asitlerinden de hazirlanabilmektedir.

Bulusta kullanilan yag asitleri, düz veya dallanmis olan hidrokarbon zincirlerine sahiptir.

Tercihen, hidrokarbon zincirleri düzd'ür. Hidrokarbon zincirleri, zincir içinde, bir 03.7 karbosiklil veya 3- veya 7-elemanli heterosiklil halka ihtiva edebilmektedir. Bununla birlikte, tercihen, hidrokarbon zincirleri, karbosiklik veya heterosiklil halkalar ihtiva etmemektedir. Hidrokarbon zincirleri, ayrica, omurgalari içinde, bir veya daha fazla, tercihen bir oksijen atomu ihtiva edebilmektedir. Bununla birlikte, tercihen, hidrokarbon zincirleri, oksijen atomlari ihtiva etmemektedir.

Burada kullanilan “yag asidi esteri” terimi, yukarida tarif edilen bir yag asidinin bir esterini temsil etmektedir. Tercihen, yag asidi esteri, alkil grubu bir 01-6 alkil grubu olmak 'üzere bir alkil esteridir. Dolayisiyla, tercih edilen yag asidi esterleri, formül R-C02R1 esterlerini ihtiva etmektedir ki burada R, bir yag asidi kalintisidir ve R1, bir Cm alkil grubudur. Tercihen, R1, ornatilmamistir. Tercihen, R1, bir C1.4 alkil grubudur, daha çok tercihen bir metil veya etil grubudur, en çok tercihen bir etil grubudur.

Burada kullanilan “yag asidi kalintisi” terimi, yukarida tarif edildigi gibi bir yag asidinin hidrokarbil kuyrugudur. Spesifik olarak, yag asidi kalintisi, terminal karboksilik asit grubu hariç olarak bir yag asidine tekabül etmektedir. Buna göre, bir formül R-COzH yag asidi, yag asidi kalintisi R'yi ihtiva etmektedir. Asagidaki açiklamada, yag asidi kalintisi, türetilmis oldugu yag asidine iliskin olarak tarif edilecektir. Süpheye yer birakmamak için, yag asidi kalintisi, Rl'in, esterin bir alkil grubu oldugu bir formül R-COzR1 yag asidi esterinden türetilebilmektedir.

Tercihen, R, 14 ila 22 karbon atomu, daha çok tercihen 16 ila 22 karbon atomu, en çok tercihen 18 ila 20 karbon atomu ihtiva eden bir yag asidinden olusturulmus bir yag asidi kalintisidir.

R, 1 ila 6 eslenmemis doymamislik merkezi ihtiva eden bir yag asidinden olusturulan bir yag asidi kalintisidir. Eslenmemis doymamislik merkezleri, olefinik (-CH=CH-) ve/veya asetilenik (-CEC-) gruplarini temsil etmektedir ki bunlar, bunlarin delokalize elektronlarinin, baska bir doymamislik merkezi ile eslesme içinde olmayacaklari sekilde tanzim edilmektedir. Tercihen, en çok tercihen 3 veya 4 eslenmemis doymamislik merkezi ihtiva etmektedir. Eslenmemis doymamislik merkezlerinin olefinik gruplar olmasi tercih edilmektedir. Takdir edilecegi üzere, belirli bir uzunlukta bir hidrokarbil zinciri için, zincir boyunca çok sayida eslenmemis doymamislik düzenlemeleri olabilmektedir. Mesela, (Jo-3 (veya “Omega 3”) yag asitleri olarak adlandirilan yag asitleri, n-3 pozisyonunda bir nihai karbon-karbon çift bagi ihtiva etmektedir, yani yag asidinin metil ucundan üçüncü bag, bir karbon-karbon çift bagidir. 0-6 (veya ihtiva etmektedir, yani yag asidinin metil ucundan altinci bag, bir karbon-karbon çift bagidir.

Tercihen R, ayni zamanda w-3 yag asidi kalintilari veya 00-6 yag asidi kalintilari olarak da adlandirilan w-3 veya w-G yag asidinden olusan bir yag asidi kalintisidir.

En çok tercih edilen R gruplari, 16 ila 22 karbon atomuna, daha çok tercihen 18 ila 20 karbon atomuna sahip olan ve 2 ila 5, daha çok tercihen 2 ila 4, en çok tercihen 3 veya 4 eslenmemis olefinik grup ihtiva eden w-3 veya (Jo-6 yag asitlerinden türetilenlerdir. Ornek yag asidi kalintilari, gamma-Iinolenik asitten Ci7H29- kalintisi, eikosapentaenoik asitten C19H29- kalintisi, stearidonik asitten C17-H27- kalintisi, Iinoleik asitten C17-H31- kalintisi ve alfa-Iinolenik asitten C17H29- kalintisini ihtiva etmektedir. Tercih edilen yag asidi kalintilari, gamma-linolenik asitten Ci7H29- kalintisi, eikosapentaenoik asitten C19H29- kalintisi ve stearidonik asitten C17- H27- kalintisidir. En çok tercih edilen yag asidi kalintilari, gamma-linolenik asitten C17H29- kalintisi ve eikosapentaenoik asitten C19H29- kalintisidir. Süpheye yer birakmamak için, gamma-linolenik asit, eikosapentaenoik asit ve stearidonik asidin yapilari asagidaki gibidir: lr-v* "gfb 1 i" i_ i ^' `_ __y Mk.- n` - J. x `r t- ` Jr' 11"_- E::5;~c:i"îr;1siii:`-c :il Bulusa ait saflastirma prosesine uygun olarak saflastirilan yag asitleri, tercihen 016.24 yag asitleridir. Bunlar, tercihen, R'nin yukarida tarif edilen bir yag asidi kalintisi oldugu formül R- C02H yag asitlerinden bir zincir uzatma prosesi ile (mesela bir malonat zinciri uzatma prosesi ile) hazirlanmaktadir. Buna göre, bulusa uygun olarak saflastirilan yag asitleri, tercihen, bir formül R-COzH yag asidinin bir zincir uzatma prosesi ile üretilmis olan R-CHz-CH2-C02H formülündendir. Formül R-CH2-CH2-COzH yag asitleri içindeki R grubu, tercihen, daha önce tarif edildigi gibidir.

Bulusa ait saflastirma prosesine uygun olarak saflastirilan bu yag asitleri, 16 ila 24 karbon atomuna, daha çok tercihen 20 ila 22 karbon atomuna sahip olan ve 2, 3, 4, 5 veya 6, daha çok tercihen 2, 3, 4 veya 5, daha çok tercihen 2, 3 veya 4, en çok tercihen 3 veya 4 eslenmemis olefinik grup ihtiva eden (0-3 veya w-ö yag asitleridir. Ornek yag asitleri, (0-6 yag asitleri dihomo-gamma-Iinolenik asit (DGLA) ve eikosadienoik asit ve (0-3 yag asitleri dokosapentaenoik asit (DPA, bazen DEPA olarak da adlandirilmaktadir), eikosatetraenoik asit (ETA) ve eikosatrienoik asidi ihtiva etmektedir. Tercih edilen bir 00-6 yag asidi, dihomo- gamma-Iinolenik asittir (DGLA). Tercih edilen 0.›-3 yag asitleri, dokosapentaenoik asit (DPA) ve eikosatetraenoik asit (ETA), daha çok tercihen dokosapentaoneik asittir (DPA). Süpheye yer vermemek için, DGLA (di-6), DPA (oo-3) ve ETA (Ud-3) yapilari asagidaki gibidir, bilgi amaçli olarak, karbon atomu numaralamasi ihtiva edilmektedir: 2); ':'2 . 4 > . ' I 1 " 12'; -b .3; .:Q: q; 1. ." Daha önce tarif edildigi gibi, bulus, 1 ila 6 eslenmemis doymamislik merkezine sahip olan bir yag asidini saflastirmak için bir proses tedarik etmektedir, bu proses sunlari içermektedir: (a) bir birinci solüsyon içinde ve yag asidinin bir lityum tuzunun bir çokeltisinin olusmasina imkan verecek kosullar altinda, tek bir yag asidinin ve asidik-olmayan katiskilarin, bir lityum tuzu ile tepkimeye sokulmasi ki burada, reaksiyonun sicakligi, - ve 30 °C arasindadir ve yag asidi, 1 ila 6 eslenmemis doymamislik merkezine sahiptir; (C) çökeltinin, çökeltinin çözünmesi üzerine iki birbirine-karismaz tabaka meydana getirme kabiliyetine sahip olan bir ikinci solüsyon içinde çözülmesi, bu iki birbirine- karismaz tabaka, bir organik tabaka ve bir sulu asidik tabakadir ki burada, sulu asidik tabaka, kuvvetli bir mineral asidin bir sulu solüsyonudur; (d) çökeltinin çözünmesi 'üzerine olusan iki birbirine-karismaz tabakanin ayrilmasi ve (e) saflastirilmis yag asidini izole etmek için organik tabakanin buharlastirilmasi.

Tipik olarak, lityum tuzu, lityum alüminyum hidritten baskadir. Tercihen lityum tuzu, hidrit- verici degildir.

Yag asidi, yukarida belirtildigi gibi bir tekli yag asittir, yani yag asidi, yag asitlerinin bir karisimi degildir. Dolayisiyla, Iityum tuzu, tekli yag asidinin ve asidik-olmayan katiskilarin bir karisimina ilave edilmektedir. Bu asidik-olmayan katiskilar, tipik olarak, mesela burada tarif edildigi gibi, yag asidinin sentezlenmesi prosesi sirasinda üretilmektedir. Dolayisiyla, tipik olarak, mevcut bulus, yag asitlerinin birbirlerinden ayrilmasini kapsamamaktadir.

Tipik olarak, Iityum tuzu, Iityum bikarbonat, Iityum karbonat veya Iityum hidroksittir. Tercihen, Yag asidi, burada belirtildigi gibi 1 ila 6 eslenmemis doymamislik merkezine sahiptir.

Tercihen yag asidi, bir w-S veya w-G yag asididir.

Saflastirma prosesi, dort sentetik kademenin sonuncusundan sonra meydana gelmektedir: Lityum tuzu ve ham yag asidi, bir birinci solüsyon içinde birlestirilmektedir ve yag asidinin bir Tercihen Iityum tuzu, Iityum hidroksittir. Lityum tuzu, mesela Iityum hidroksit hidrat gibi bir hidrat formunda beslenebilmektedir. Birinci solüsyona hidrat formunda ilave edilebilmektedir, fakat tercihen, ilk olarak, mesela su gibi uygun bir solvent içinde çözülmektedir. Tercihen birinci solüsyon, bir keton, daha çok tercihen aseton ihtiva etmektedir. Reaksiyonun sicakligi, -30 ve 30 °C arasindadir. Çökeltilmis Iityum tuzu bundan sonra izole edilmektedir. Solüsyondan bir kati çökeltinin izole edilmesi için herhangi bir uygun metot, mesela filtreleme kullanilabilmektedir. Çökelti, istege bagli olarak, baska solvent ile (mesela Kademe 1'deki ile ayni solvent, tercihen aseton) ile yikanmaktadir ve solvent buharlastirilmaktadir. izole edilmis çökelti, bundan sonra ikinci bir solüsyon içinde çözülmektedir. Ikinci solüsyon, Çökeltinin çözünmesi üzerine, iki birbirine-karismaz tabakanin olusturulacagi sekilde seçilmektedir. Iki birbirine-karismaz tabaka, bir sulu asidik tabaka olan bir polar tabaka ve bir polar-olmayan organik tabakadir. Sulu asidik tabaka, mesela hidroklorik asit gibi kuvvetli bir asidin bir sulu solüsyonudur. Polar-olmayan organik tabaka, uygun olarak bir eterdir. Polar- olmayan tabaka için tercih edilen bir eter, t-bütil metil eterdir.

Bu kademede, çökeltinin çözünmesi 'üzerine olusan iki birbirine-karismaz tabaka ayrilmaktadir. Mesela basit bir ayirma hunisi kullanilmasi gibi geleneksel ayirma teknikleri kullanilabilmektedir. Iki birbirine-karismaz tabakanin ayrilmasindan sonra, ortaya çikan organik tabaka, istege bagli olarak su ile yikanabilmektedir ve kurutulabilmektedir (mesela filtrelemeden sonra Na2804 kullanilarak).

Saflastirilmis yag asidini izole etmek için, solvent, organik tabakadan buharlastirma yoluyla uzaklastirilmaktadir. Saflastirilmis yag asidi, ham 'ürün ile karsilastirildiginda yüksek bir saflik derecesine sahiptir. Mesela, saflik, yaklasik %1 veya daha fazla, tercihen %2 veya daha fazla, daha çok tercihen %5 veya daha fazla arttirilabilmektedir. Bu kademeden elde edilen Ur'un, istege bagli olarak, mesela uygun bir solvent içinde kromatografik silika kullanilarak daha da renksizlestirilebilmektedir. Mesela, renksizlestirme, hekzan içinde agirlikça %10-20 kromatografik silika ile karistirilarak elde edilebilmektedir.

Yukaridaki saflastirma prosesinde kullanilan ham yag asidi, birtakim kaynaklardan elde edilebilmektedir. Yag asidini hazirlamak için uygun bir metot, bir malonik asit türevinin dekarboksilasyonu iledir. Mesela, bir formül RCH2CH(CO2H)2 malonik asit türevi, bir formül RCH20H2C02H yag asidi olusturmak için dekarboksile edilmektedir. Neticede ortaya çikan formül RCHzCHzCOzH yag asidi, bundan sonra, yukarida tarif edilen saflastirma prosesine maruz birakilabilmektedir.

Yukarida tarif edilen malonik asit türevi, birtakim kaynaklardan elde edilebilmektedir. Mesela, daha önceki bir prosesten izole edilmis ve istege bagli olarak saflastirilmis olan kristalin formda tedarik edilebilmektedir. Bununla birlikte, tercihen, saflastirmaya maruz kalmaksizin bir ham reaksiyon ürünü olarak tedarik edilmektedir. Mesela, uygun bir sekilde bir malonik ester ara maddesi ve müteakip hidroliz vasitasiyla, bir sülfonatin bir malonik ester türevine reaksiyonundan tedarik edilebilmektedir.

Bulus, ayrica, bir yag asidinin uzunlugunu uzatmak için bir proses tedarik etmektedir. Hususi olarak, proses, bir yag asidini iki karbon atomu kadar uzatmak için kullanilabilmektedir. Iki karbon atomu, yag asidi kalintisi R ve karboksilik asit grubu arasina etkili bir sekilde yerlestirilmektedir. Uzatma prosesi, dört ayri kademe içermektedir: Kademe I Baslangiç yag asidi, formül R-COzHidir. Alternatif olarak, Rinin, 1 ila 6 eslenmemis doymamislik merkezi ihtiva eden yag asidi kalintisi oldugu ve Ri'in bir 01-5 alkil grubu oldugu R-COzR1 formülüne sahip mütekabil yag asidi esteri kullanilabilmektedir. Tercih edilen R1 gruplari, CM alkil gruplaridir, daha çok tercihen metil veya etildir, en çok tercihen etildir.

Yag asidi veya yag asidi esteri, mütekabil formül R-CHzOH yag alkolünü olusturmak için indirgenmektedir. Uygun indirgeme teknikleri iyi bilinmektedir ve alanda tecrübe sahibi olan kimse, uygun Indirgeme ajanlarini ve reaksiyon kosullarini kolayca seçme kabiliyetine sahip olacaktir. Indirgeme ajanlari, Red-Al (sodyum bis(2-met0ksietoksi) alüminumhidrit), DIBAL (Diizobütilalüminyum hidrit) ve lityum alüminyum hidriti ihtiva etmektedir. Indirgeme ajanlari, uygun bir solvent ile birlikte, eterler ve aromatik hidrokarbonlar ve bunlarin türevleri dahil olmak üzere uygun atil solventler ile kullanilmaktadir. Tercih edilen solventler, dietil eter, tetrahidrofuran ve tolüeni ihtiva etmektedir. Reaksiyonun sicakligi degisebilmektedir, uygun bir sicaklik araligi 0 ila 35 *C arasindadir. Ba slangiç malzemesi bir yag asidi oldugu zaman, bu indirgeme reaksiyonu, hidrojen çikarmaktadir. Hidrojenin, dikkatlice ve emniyetle uzaklastirilmasi gerekmektedir. Bir yag asidi esteri baslangiç malzemesi kullanilmasi, açiga çikan hidrojen miktarini azaltmaktadir, çünkü üretilen tek hidrojen, fazlalik indirgeme ajaninin ayrismasindan kaynaklanmaktadir.

Tercih edilen indirgeme ajani, lityum alüminyum hidrittir. Bu, reaksiyona çesitli formlarda, mesela bir kati olarak veya solüsyon içinde ilave edilebilmektedir. Kati formda ilave edilmesi, küçük-ölçekli üretim için uygun olabilmektedir. Büyütülmüs ölçekli prosesler için, solüsyon içinde lityum hidrit kullanilmasi tercih edilmektedir, bu, gelismis ve daha emniyetli muameleye götürmektedir.

Kademe II Kademe I'de hazirlanan alkol, müteakip olarak, R2'nin bir 01.6 alkil veya 06-10 aril grubu oldugu bir formül R-CH20802R2 yag asidi sülfonat olusturmak için sülfonlanmaktadir.

Tercihen R2, bir 01.6 alkildir, daha çok tercihen bir 01-4 alkildir, en çok tercihen metildir. R2, bir 06.10 aril grubu oldugu zaman, aril grubu, tercihen fenildir. Aril gruplari, daha sonra tarif edilecegi üzere ornatilmamis veya ornatilmis olabilmektedir. En çok tercih edilen bir ornatik, metildir. Uygun sülfonlama ajanlari, uygun sekilde seçilmektedir, mesela metansülfonil klorür, fenilsülfonil klorür ve 4-metilfenilsülf0nil klorürler, tercih edilen sülfonlama ajanlaridir, metansülfonil, hususi olarak tercih edilmektedir. Tercihen, reaksiyon, mesela piridin, 2,4,6- trimetilpiridin veya trietilamin gibi bir üçüncül bazin varliginda meydana gelmektedir.

Reaksiyonun sicakligi, tercihen O ve 40 “C arasindadir.

Reaksiyon, istege bagli olarak, uygun bir solvent içinde meydana gelmektedir. Klorlanmis solventler (mesela diklorometan), bu tip sülfonlama reaksiyonunda geleneksel olarak kullanilmaktadir. Bununla birlikte, klorlanmis solventin kullaniminin asgariye indirilmesi veya kaçinilmasi tercih edilmektedir. Bir klorlanmis solvent kullanimini azaltmanin veya kaçinmanin bir yolu, bir baz olarak piridin kullanilmasidir.

Kademe III Kademe Il'de hazirlanan yag asidi sülfonat, bundan sonra, bir manolat esteri türevi ile reaksiyona sokulmaktadir, bunlarin ürünü, bir formül R-CH2CH(C02H)2 malonik asit türevini olusturmak için hidrolize edilmektedir. Baslangiç reaksiyonu, tercihen, bir anhidröz alkol, mesela mutlak etanol içinde gerçeklesmektedir. Reaksiyonun sicakligi, tercihen 60-90 °Ctdir.

Hidroliz, uygun kosullar altinda, mesela bir grup I metal hidroksitin varliginda sulu alkol içinde gerçeklesebilmektedir. Reaksiyonun sicakligi, tercihen yaklasik 15-50 CC'dir.

Uygun malonat ester türevleri, sodio dialkil malonatlar, R3'ün bir Cm alkil grubu oldugu NaCH(C02R3)2 dâhil olmak üzere grup I metalo-malonatlardir. Tercihen R3, bir C1-4 alkil grubudur, daha çok tercihen etildir. Reaksiyon, baslangiç olarak, bir formül R- CH2CH(COzR3)2 ester üretmektedir ki bu daha sonra, formül R-CHz-CH(C02H)2 malonik asit türevi hazirlamak için hidrolize edilmektedir. Hidroliz reaktifleri ve kosullari iyi bilinmektedir.

Mesela, uygun bir hidroksit (sodyum veya potasyum hidroksit gibi) ile reaksiyon, malonik asit türevini verebilmektedir.

Formül R-CHzCH(COzH)2 malonik asit türevi, R,nin yapisina bagli olarak, izole edilebilmekte ve kristalize edilebilmektedir. Bununla birlikte, bazi malonik asit türevleri, kolayca kristallesmemektedir veya hiç kristallesmemektedir. Mesela, EPA veya bunun bir esterinden olusan malonik asit türevi (mesela R, H3C-(CH2-CH=CH)5-(CH2)3- oldugunda), kolayca kristallesmemektedir. Bir saflastirma prosesinin kristallesmeyen bir ürün üzerinde kolayca gerçeklestirilemedigi bu sartlar altinda, yukarida tarif edilen lityum tuzu saflastirma prosesi, nihai yag asidinin safligini gelistirmek için elverisli bir metot tedarik etmektedir. Lityum tuzu saflastirma prosesi, formül R-CHzCH(COzH)2 malonik asit türevinin kristalize edilmesi ve saflastirilmasi ihtiyacini ortadan kaldirmaktadir ve bunun yerine, nihai yag asidi ürününün saflastirilmasina imkân vermektedir. Buna göre, bir yag asidinin uzunlugunun uzatilmasi için daha önce tarif edilen proses, tercihen, Kademe Ill'den ham ürünü almaktadir ve Kademe kullanmaktadir.

Kademe IV Kademe lll'de hazirlanan malonik asit türevi, bundan sonra, bir formül R-CH2CH2002H yag asidi olusturmak için dekarboksile edilmektedir. Standart dekarboksilasyon teknikleri kullanilabilmektedir, çikan karbondioksit, reaksiyonun ilerlemesi sirasinda uzaklastirilmaktadir (mesela vakumla). Mesela, basit isitma, dekarboksilasyon meydana getirebilmektedir. Uygun isitma sicakliklari çesitlilik gösterecektir, fakat genel araliklar 120- tamamlanincaya kadar muhafaza edilmesi gerekmektedir, reaksiyonun tamamlanmis oldugu, karbondioksit emisyonunun azalmasi ve nihayet dinmesi ile anlasilacaktir. Ayrica bir vakum da kullanilabilmektedir, mesela yaklasik 30mb*den daha az bir vakum uygun olmaktadir.

Kademe V Kademe IV'de hazirlanan yag asidi, bundan sonra, bir yag asidini saflastirmak için yukarida tarif edildigi gibi proses kullanilarak saflastirilmaktadir. Bu metotla saflastirma, asidik- olmayan katiskilari yag asidinden uzaklastirmaktadir. Nihai yag asidi `ürünü, Kademe IVIde olusan yag asidine nazaran daha yüksek bir saflik derecesine sahiptir. Nihai yag asidinin safligi, Kademe 1ide kullanilan baslangiç yag asidinin, yani formül R-COzH yag asidinin safligina benzer bir safliga sahip olabilmektedir. Eger baslangiç yag asidi, asidik-olmayan katiskilar ihtiva etmekte ise, o zaman nihai yag asidinin safligi daha büyük olacaktir.

Ornekler Ornek 1: DGLA (Icosa-8(Z),11(Z),14(Z)-trienoik asidin hazirlanmasi ve saflastirilmasi Ornek 1a: GLAIkoI (Oktadeka-6(Z),9(Z),12(Z)-trien0l) hazirlanmasi Taze tetrahidrofurani (12000 parça, hacim) nitrojen altinda kurutmak için, tetrahidrofuran içinde Iityum alüminyum hidrit (2.4 Molar, 1620 parça, hacim) ilave edilmektedir. Karisim, içinde GLA (gamma cC civarinda muhafaza edilmekte ve bir nitrojen akisi altinda karistirilmaktadir. Karisim daha sonra, 8-12 cC'de 1 saat boyunca ve 12-18 cC'de 2 s aat boyunca nitrojen altinda karistirilmaktadir. bir su (152 parça, hacim) solüsyonu, iyi bir nitrojen akisi altinda 15-20 dakika boyunca ilave edilmektedir. Sodyum hidroksitin (2M, 456 paça, hacim) bir sulu solüsyonu, 10-15 dakika boyunca ilave edilmektedir. Karisim, 10-15 boyunca kapatilmaktadir ve daha sonra anhidröz sodyum sülfat (500 parça, agirlik) ilave edilmektedir ve karisim, ilave bir 30 dakika daha karistirilmaktadir. Filtrelemeden sonra, inorganik kati maddeler, tetrahidrofuran (2000 parça, hacim) ile yikanmaktadir. Neticede ortaya çikan THF solüsyonu, vakum altinda buharlastirilmaktadir. Ur'i'in içindeki herhangi bir su, hacimce 2 x 2000 parça tolüen ile uzaklastirilmaktadir. Ayva sarisi bir yag olarak GLAIkoI (agirlikça 1029 parça, %974) elde edilmektedir.

Ornek 1b: GLAIkoI Metan Si'JIfonat (Oktadeka-6(Z),9(Z),12(Z)-trienil metan sülfonatin hazirlanmasi Nitrojen altinda ve ve metans'ulfonil periyot boyunca kuru piridin (307 parça, agirlik) ilave edilmektedir. Karisim, bu sicaklikta 3-5 saat karistirilmaktadir ve daha sonra oda sicakligina kadar isinmaya birakilmaktadir ve 24- 48 saatlik bir periyot boyunca karistirilmaktadir. Karisim içinde piridin hidroklorürün bir çökeltisi meydana gelmektedir. Reaksiyon karisimi, bundan sonra, hekzan ile (4000 parça, hacim) seyreltilmektedir, anhidr'oz sodyum sülfat (200 parça, agirlik) ilave edilmektedir ve neticede ortaya çikan karisim, 1 saat boyunca karistirilmaktadir. Çökelen kati maddeler, filtrelenmektedir ve hekzan ile yikanmaktadir. Hekzan, bir sonraki kademe için kullanilabilen ham metan sülfonati (~ 1300 parça, agirlik) vermek için, filtrattan vakumda uzaklastirilmaktadir.

Alternatif bir saflastirma metodu (daha saf bir ürün ve daha sonraki kademelerin daha az renkli bir nihai ürününü vermektedir) su sekildedir: Reaksiyon karisimi, t-bütil metil eter (4000 parça, hacim) seyreltilmektedir ve 5-10 cCJye so gutulmaktadir. Karistirma ile ve nitrojen altinda, su (hacimce 2000 parça) ilave edilmektedir ve sulu tabaka, konsantre hidroklorik asit ile pH = 1-2'ye ayarlanmaktadir. 15 dakika sonra, tabakalar ayrilmaktadir ve sulu tabaka, t- bütil metil eter (500 parça, hacim) ile ekstrakte edilmektedir. Birlestirilmis organik tabakalar, bundan sonra 1M hidroklorik asit (hacimce 1000 parça) ve su (hacimce 4 x 500 parça) ile yikanmaktadir. Organik tabaka kurutulmaktadir (anhidröz sodyum sülfat, 300 parça, agirlik), filtrelenmektedir ve bir sonraki kademe için kullanmak için daha saf metan sülfonat vermek için vakumda buharlastirilmaktadir.

Ornek 1c: 2-Karb0ksi DGLA (2-Karboksi-ikosa-8(Z),11(Z),14(Z)-trienoik asidin hazirlanmasi metoksit ilave edilmistir. Oda sicakliginda nitrojen altinda, 10-15 dakika boyunca hizli bir akis içinde dietil malonat (1520 parça, agirlik) ilave edilmektedir ve karisim, ilave bir 10-15 dakika daha karistirilmaktadir. Ham GLAIkoI metan sülfonat (1300 parça), 10-15 dakika boyunca hizli bir akis içinde ilave edilmektedir ve karisim, karistirilmaktadir ve nitrojen altinda geri- akis altinda 35-40 saat isitilmaktadir. Oda sicakligina sogutulduktan sonra, su (1000 parça, hacim) içinde potasyum hidroksitin (1900 parça, agirlik) çözülmesi ve daha sonra, %95 etanol (hacimce 13000 parça) ilave edilmesi suretiyle yapilan bir solüsyon, nitrojen altinda ilave edilmektedir. Bir ekzoterm meydana gelmektedir ve reaksiyonun sicakligi, 30-40 ulasmaktadir. Karisim, nitrojen altinda 4-5 saat boyunca oda sicakliginda karistirilmaktadir.

Toplam reaksiyon karisimi, etanolü uzaklastirmak için döner buharlastirici içinde buharlastirilmaktadir. Buharlasmadan kalinti, su (hacimce 10000 parça) içinde çözülmektedir ve t-bütil metil eter (10000 parça, hacim) ilave edilmistir. Karisim karistirilmaktadir ve %20 sülfürik asit (yaklasik 6000 parça, hacim) (Maks. sicaklik 20 °C) kullanilarak nitrojen altinda asitlestirilmektedir. Tabakalarin ayrilmasindan sonra, organik tabaka, su (4 X 2000 parça, hacim) ile yikanmakta, kurutulmakta (anhidröz sodyum sülfat) ve ham 2-Karb0ksi DGLA vakumda buharlastirilmaktadir.

Ornek 1d: DGLA (Icosa-8(Z),11(Z),14(Z)-trien0ik asidin hazirlanmasi karistirilarak isitilmaktadir. Karbon dioksit yayilmaktadir ve vakum ile uzaklastirilmaktadir. 3- saat sonra, karbon dioksit emisyonu durmaktadir. Sise, oda sicakligina sogutulmaktadir ve birakilmaktadir.

Ornek 1e: DGLA'nin saflastirilmasi Ornek 1dideki ürün ( aseton (3550-3600 parça, hacim) içinde çözülmektedir iyi karistirma ile ve nitrojen altinda, su (975 parça, hacim) içinde edilmektedir. Karisim, ilave bir 10 dakika daha karistirilmaktadir. 30 dakika boyunca saatlik bir periyot boyunca 0 ila -5 °C'ye sogutma ile devam etmektedir. Karisim, bu sicaklikta gece boyunca karistirmaya birakilmaktadir. Çökelen Iityum tuzu filtrelenmektedir ve önceden-sogutulmus aseton ile yikanmaktadir ve kuruyuncaya kadar emilmektedir.

Neticede elde edilen kati madde, nitrojen altinda, karistirilarak sogutulmus (0 - 10 °C) bir t- b'ütil metil eter (6000 parça, hacim) ve 1M hidroklorik asit (6000 parça, hacim) karisimina kisimlar halinde ilave edilmektedir. Ortaya çikan organik tabaka ayrilmakta, su (4 x 500-750 parça, hacim) ile yikanmakta ve kurutulmaktadir (Na2804). Filtrelemeden sonra, solvent buharlastirilmaktadir ve neticede elde edilen yag, solventin izlerini gidermek için birkaç saat boyunca yüksek vakum altinda isitilmaktadir (50 - 60 °C, 0.1-1.0mb). Ayva sarisi bir yag partikül boyutunda kromatografik silikanin (agirlikça %20) varliginda 10 hacim hekzan içinde 1 saat boyunca karistirilmasi, solventin filtrelenmesi ve buharlastirilmasi suretiyle berrak bir yaga renksizlestirme elde edilebilmektedir. saflastirilmasi DPA, Ornek 1ideki DGLA ile ayni sekilde, fakat baslangiç malzemesi EPA etil esterden (eikosapentaenoik asidin etil esteri) hazirlanmistir.

Bir birinci adimda, EPAIkoI (Ikosa-5(Z),8(Z),11(Z),17(Z)-pentaen0l), GLA yerine EPA etil ester (1320 parça, agirlik) konularak, Ornek 1aidakine benzer bir sekilde olusturulmustur.

Ikinci bir adimda, EPAIkoI metan sülfonat (Ikosa-5(Z),8(Z),11(Z),14(Z),17(Z)-pentaenil metan s'ülfonat), GLAIkoI yerine söz konusu EPAIkoI (1091 parça, agirlik) konularak, Ornek 1b'dekine benzer bir sekilde olusturulmustur. pentaenoik asit), GLAIkoI metan sülfonat yerine EPAIkoI metan sülfonat (1391 parça, agirlik) konularak, Ornek 1cydekine benzer bir sekilde olusturulmustur.

Karboksi DGLA yerine söz konusu 2-Karboksi DPA konularak, aseton karisiminin -15 ila -20 c'Üye so gutulmasi ile Ornek 1drdekine benzer bir sekilde olusturulmaktadir.

Besinci bir cephede, DPA, Ornek 1eideki ile ayni Iityum tuzu saflastirma metodu kullanilarak fakat DGLA yerine söz konusu DPA konularak saflastirilmaktadir.

Claims (1)

1. ISTEMLER 1 ila 6 eslenmemis doymamislik merkezine sahip olan bir yag asidini saflastirmak için bir proses olup, bu proses sunlari içermektedir: (a) tekli bir yag asidinin ve asidik olmayan katiskilarin bir karisiminin, bir birinci solüsyon içinde bir lityum tuzu ile ve yag asidinin bir lityum tuzunun bir çökeltisinin olusumuna imkan veren kosullar altinda reaksiyona sokulmasi, burada, reaksiyon sicakligi -30 ve 30 °C arasindadir ve yag asidi, 1 ila 6 eslenmemis doymamislik merkezine sahiptir; (c) çökeltinin çözünmesi üzerine iki birbirine-karismaz tabaka üretme kabiliyetine sahip olan ikinci bir solüsyon içinde çözülmesi, bu iki birbirine-karismaz tabaka, bir organik tabaka ve bir sulu asidik tabakadir, sulu asidik tabaka, kuvvetli bir mineral asidin bir sulu solüsyonudur; (d) çökeltinin çözünmesi üzerine olusan iki birbirine-karismaz tabakanin ayrilmasi ve (e) saflastirilmis yag asidini izole etmek için, organik tabakanin buharlastirilmasi. Istem 1'e uygun proses olup, lityum tuzu, lityum hidroksittir. istem 1 veya Istem 2'ye uygun proses olup, yag asidi, bir C14.24 yag asididir. 4. Onceki istemlerin herhangi birine uygun proses olup, yag asidi, dihomo-gamma- eikosatetraenoik asit (ETA) veya eikosatrienoik asittir. 1 ila 6 eslenmemis doymamislik merkezine sahip olan bir yag asidi hazirlamak için bir proses olup, proses sunlari içermektedir: (a) bir formül RCH20H2C02H yag asidi olusturmak için, R*nin 1 ila 6 eslenmemis doymamislik merkezi ihtiva eden bir yag asidi kalintisi oldugu bir formül R- CH2CH(COzH)2 malonik asit türevinin dekarboksile edilmesi; (b) bu sekilde hazirlanmis yag asidinin, Istemler 1 ila 4*den herhangi birinde belirtildigi gibi bir yag asidinin saflastirilmasi için bir prosese maruz birakilmasi. 1 ila 6 eslenmemis doymamislik merkezine sahip olan bir yag asidinin uzunlugunu uzatmak için bir proses olup, proses sunlari içermektedir: (a) R'nin 1 ila 6 eslenmemis doymamislik merkezine sahip bir yag asidi kalintisi oldugu ve Rl'in bir 01-6 alkil grubu oldugu bir formül R-COzH yag asidinin veya bir formül R-COzR1 yag asidi esterinin, bir formül R-CH20H alkole indirgenmesi; sülfonat olusturmak için sülfonlanmasi; (o) bir formül R-CH20H(COzH)2 malonik asit türevi olusturmak için, sülfonatin, bir malonat ester türevi ile reaksiyona sokulmasi ve neticede ortaya çikan ürünün hidrolize edilmesi; (d) bir formül R-CH20H2002H yag asidi olusturmak için malonik asit türevinin dekarboksile edilmesi ve (e) bu sekilde hazirlanan yag asidinin, bir yag asidini saflastirmak için Istemler 1 ila 4*den herhangi birinde belirtilen metoda maruz birakilmasi. istem 5 veya Istem @ya uygun bir proses olup, R, 14 ila 22 karbon atomu içeren bir yag asidi kalintisidir. istem 7îye uygun bir proses olup, R, 18 ila 20 karbon atomu içermektedir. Istemler 5 ila 8'den herhangi birine uygun bir proses olup, R, 2 ila 6 eslenmemis olefinik grup içermektedir. Istemler 5 ila 91dan herhangi birine uygun bir proses olup R, bir (0-3 veya 00-6 yag asidi kalintisidir. Istemler 5 ila 10,dan herhangi birine uygun bir proses olup, R, gamma-Iinolenik asitten bir C17H29- kalintisi, eikosapentaenoik asitten bir C19H29- kalintisi, stearidonik asitten bir C17H27- kalintisi, linoleik asitten bir C17H31- kalintisi veya alfa-Iinolenik asitten bir C17H29- kalintisidir. Istemler 6 ila 11Yden herhangi birine uygun bir proses olup, adim (a)'daki indirgeme, bir Iityum alüminyum hidrit solüsyonu ile gerçeklestirilmektedir. Istemler 6 ila 125den herhangi birine uygun bir proses olup, formül R-CHzCH(COzH)2 malonik asit türevi, saflastirma olmaksizin ve/veya kristalizasyon olmaksizin, adim (d)7deki dekarboksilasyonda dogrudan kullanilmaktadir.