SU575027A3 - Способ получени 4-окси-2н-нафто (2,1-е) -1,2-тиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксидов или их солей - Google Patents
Способ получени 4-окси-2н-нафто (2,1-е) -1,2-тиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксидов или их солейInfo
- Publication number
- SU575027A3 SU575027A3 SU7502183260A SU2183260A SU575027A3 SU 575027 A3 SU575027 A3 SU 575027A3 SU 7502183260 A SU7502183260 A SU 7502183260A SU 2183260 A SU2183260 A SU 2183260A SU 575027 A3 SU575027 A3 SU 575027A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- naphtho
- ethyl
- thiazine
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 3
- -1 chloro- Chemical class 0.000 claims description 40
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- VZLCVCNTTZKGRF-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxo-2h-thiazine-3-carboxamide Chemical class NC(=O)C1=CC=CS(=O)(=O)N1 VZLCVCNTTZKGRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004944 pyrazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 25
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 10
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 9
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CC=N1 ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XMXLBDNVSIHRRA-UHFFFAOYSA-N 4,5-dimethyl-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound CC=1N=C(N)SC=1C XMXLBDNVSIHRRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JJDSGHBAXFTEHZ-UHFFFAOYSA-N 4-ethyl-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound CCC1=CSC(N)=N1 JJDSGHBAXFTEHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UWDMKTDPDJCJOP-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-1-ium-4-carboxylate Chemical compound CC1(C)CC(O)(C(O)=O)CC(C)(C)N1 UWDMKTDPDJCJOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazol-2-amine Chemical compound NC1=NC=CS1 RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BNNNRTHFDVJELR-UHFFFAOYSA-N 2h-thiazine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CSN1 BNNNRTHFDVJELR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNPCRKVUWYDDST-UHFFFAOYSA-N 3-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=CC(Cl)=C1 PNPCRKVUWYDDST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 2
- FHHIPSIIRBMAFM-UHFFFAOYSA-N 5-ethyl-4-methyl-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound CCC=1SC(N)=NC=1C FHHIPSIIRBMAFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethanol Chemical compound CCO.ClC(Cl)Cl UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N pentan-2-one Chemical compound CCCC(C)=O XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFTQRUTUGRCSGO-UHFFFAOYSA-N pyrazin-2-amine Chemical compound NC1=CN=CC=N1 XFTQRUTUGRCSGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- DWCNNQOORRREID-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloroethane;methanol Chemical compound OC.ClCCCl DWCNNQOORRREID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COQKEQNKXRAHQD-UHFFFAOYSA-N 2-(1,2-thiazolidin-2-yl)acetic acid Chemical compound S1N(CCC1)CC(=O)O COQKEQNKXRAHQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHZBRPQOYFDTAB-UHFFFAOYSA-N 2-(4-bromophenyl)-2-hydroxyacetic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C1=CC=C(Br)C=C1 BHZBRPQOYFDTAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVBUZBPJAGZHSQ-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobutanoic acid Chemical compound CCC(Cl)C(O)=O RVBUZBPJAGZHSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTXVKPOKPFWSFF-UHFFFAOYSA-N 3(S)-hydroxy-13-cis-eicosenoyl-CoA Chemical compound NC1=CC=C(Cl)N=N1 DTXVKPOKPFWSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUUULVAMQJLDSY-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1,2-thiazole Chemical compound C1CC=NS1 GUUULVAMQJLDSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPDXICVHAINXCZ-UHFFFAOYSA-N 4-ethyl-5-methyl-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound CCC=1N=C(N)SC=1C XPDXICVHAINXCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRZCOLNOCZKSDF-UHFFFAOYSA-N 4-fluoroaniline Chemical compound NC1=CC=C(F)C=C1 KRZCOLNOCZKSDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUQMXTJYCAJLGO-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound CC1=CSC(N)=N1 OUQMXTJYCAJLGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYKMMCACFINSOH-UHFFFAOYSA-N 4-propyl-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound CCCC1=CSC(N)=N1 GYKMMCACFINSOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKPXGNGUVSHWQQ-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1,2-oxazol-3-amine Chemical compound CC1=CC(N)=NO1 FKPXGNGUVSHWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUXLCYFNVNNRBE-UHFFFAOYSA-N 6-methylpyridin-2-amine Chemical compound CC1=CC=CC(N)=N1 QUXLCYFNVNNRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000887162 Gallus gallus Gallinacin-5 Proteins 0.000 description 1
- 101000887166 Gallus gallus Gallinacin-7 Proteins 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000608768 Rattus norvegicus Galectin-5 Proteins 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 125000004970 halomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical class I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- TWGLGDXWEDMEGL-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(1,1-dioxo-1,2-thiazolidin-2-yl)acetate Chemical compound COC(=O)CN1CCCS1(=O)=O TWGLGDXWEDMEGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QABLOFMHHSOFRJ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-chloroacetate Chemical compound COC(=O)CCl QABLOFMHHSOFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 1
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005208 trialkylammonium group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D275/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/02—1,2-Thiazines; Hydrogenated 1,2-thiazines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
где RI - алкил, содержащий 1-6 атомов угле-; рода или аралкил, содержащий 7-10 атомов углерода;
R имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с ароматическим амином общей формулы
IMHj-Ar(III),
где Ar имеет указанные значени , в среде инертного органического растворител или в изб-тке амина общей формулы ((II) при 60-200° С.
В качестве органического растворител можно использовать, например, ароматические углеводороды , такие как бензол, толуол, ксилол, хлорбензол , о-дихлорбензол или тетрагидронафталин; диме1илформамид, диметилацетамид или диметилсульфоксид или триамид гексаметилфосфорной кислоты, простые эфиры, такие как диметоксиэтан, дизтиленгликоль, диметиловый эфир или дифениловый эфир.
Реакцию провод т предпочтительно в толуоле или ксилоле при температуре кипени реакдионной смеси, образовавщийс спирт удал ют азеотропной дистилл щ1ей или нагреванием с обратным холодильником в аппарате Соксклета, снабженного молекул рным ситом.
Продзтст выкристаллизовьшают из реакционной смеси или выдел ют путем упаривани растворител , или путем добавлени воды.
Соединени общей формулы (t) известными методами могут быть переведены в их соли с неорганическими или органическими основани ми. В качестве оснований пригодны, например, алкогол ты щелочного металла, гидроокиси щелочного или щелочноземельного металла, гидроокиси триалкиламмони , адкиламины.
Исходные соединени общей формулы (II) по-, лучают путем взаимодействи 3 - оксо - нафт 2,1-d изотиазолин - 1,1 - диоксида со спиртовым раствором алкогол та щелочного металла, спирт затем удал т. Реакцией образовавщейс соли щелочного металла 3 - оксо - нафт 2,1-d изотиазолин - 1,. 1 - диоксида в диметилсульфоксиде со сложным эфиром галоидоуксусной кислоты при 120-150° С получают 1,1- оксид алкилового эфира 3 - оксо - нафт 2,1-d изотиазолин - 2- уксусной кислоты, который обрабатывают 2-3 зкв алкогол та щелочного металла, нагревают,: подверга каталитической перегруппировке в присутствии с/сновани . После подкислё ш получают 1, 1 диоксид алкилового эфира 4 - окси- 2Н- нафто 2,1-е - 1, 2 - тиазин - 3 - карбоновой кислоты общей формулы (II), где RI -водород.
Соединени общей формулы (II), где RI - метил или этил, полз 1ают алкилированием галоидметилом или -этилом, например метшгаодидом или этилйодидом, в спиртовом или водно-спиртовом растворе при применении 1 экв гидроокиси щелочного металла.
Примерам- (3- хлорфенил) - 4 - окси - 2 -метил - 2Н - нафто 2,1-е - 1, 2 - тиазин - 3 карбоксамид - 1, 1 - диоксид.
9,58 г (0,03 моль) 1, 1 - диоксида метилового эфира 4- окси - 2 - метил - 2Н- нафто 2,1-е - 1, 2- тиазин - 3 - карбоновой кислоты и 5,1 г (0,04 моль) 3 - хлоранилина в 400 мл безводного ксилрла 24 ч нагревают с обратным холодильником в аппарате Сокслета с молекул рным ситом 4 А. После охлаждени и отстаивани в течение ночи отфильтровьтают от кристаллов. OjaeM последующей перекристаллизации из этиленхлорида получают 9,1 г (73%) целевого вещества с Т.ПЛ.248-249° С jJ)aзл.).
Исходные соединени получают путем следующих промежуточных стадий.
А. 1, 1 - Диоксид метилового эфира 3 - оксо -нафт 2,1 -d изотиазолин - 2 - уксусной кислоты.
К раствору из 7,82 г (0,34 г. атома) натри в 300 мл абсолютного метанола добавл ют 70,0 г (0,30моль) 3-оксо - нафт 2,1-dl изотиазолин- 1, 1 - диоксида. Затем отгон ют почти весь спирт и оставщуюс натриевзто соль 3 - оксо - нафт 2,1-d изотиазолин - 1, 1 - диоксида раствор ют в 100мл абсолютного диметилсульфоксида. К этому раствору при 50° С по капл м добавл ют 43,41 г (0,40 моль) метилового эфира хлоруксусной кислоты . 1 змещивают 30 мин при комнатной температуре , медленно, нагревают до 130 С и реакционную смесь выдерживают 2,5 ч при этой температуре. Затем в вакууме отгон ют диметилсульфоксид. Из остатка после перенесени в раствор из 40 г ацетата натри в 400 мл воды, фильтровани и промывани водой и лед ным метанолом получают 90,0 г (98%) вещества с Т.ПЛ. 188°С (метанол-этиленхлорид).
Б. 1, 1 - Диоксид метилового эфира 4 - окси -2Н - нафто 2,1-е - 1, 2 - тиазин - 3 - карбоновой
кислоты.
0,90, моль метилата натри получают растворением 20,7 г (0,90 г. атома) натри в 350мл абсолютного метанола и последующей отгонкой спирта и повторной азеотропной дистилл цией ксилолом.
После добавлени 91,5 г (0,30 моль) 1,1 - диоксида метилового эфира 3 - оксо- нафт 2,1-d изотиазолин - 2 -, уксусной кислоты добавл ют еще 250 мл безводного трег-бутанола. Реакционнзто смесь медленно нагревают до 60° С, выдерживают 1 ч 30 мин
при 60-65° С и затем кип т т с обратным холодильником . Охлаждают, разлагают льдом и концентрированной сол ной кислотой довод т рН смеси до 3-4. Образовавщеес твердое вещество отфильтровьтают , промывают водой и сущат. Получают 72,0 г (78%) продукта с т.пл. 218-220° С (после 2-кратной перекристаллизации их этиленхлорида ).
В..1, 1 - Диоксид метилового эфира 4- окси- 2 - метил - 2Н - нафто 2,1-е - 1, 2 - тиазин - 3 -карбоновой кислоты. К суспензии из 61,0 г (0,2 моль) 1, 1 - диоксида метилового эфира 4 - окон- 2Н- нафто 2,1-е - 1, 2 тиазин - 3 - карбоновой кислоты и 85,1 г (0,6 моль) метилйодида в 500 мл метанола 40 мин при 20-25° С добавл ют по капл м раствор 8,2 г (0,205 моль) гидроокиси натри в 200 мл водьт. Перемешива 4ч, охлаждают до 5°С, осадок(50г сырого продукта) отфильтровьшают и промьшают лед ным метанолом. Соединенные фильтраты нагревают 15 мин до 40° С и сгущают в вакууме до начала кристаллизации. Фильтрованием и промьшкой лед ным метанолом получают еще 9 г сырого продукта. Путем нерекристаллизации соединенных сырых , продуктов из эталенхлорида получают 53,3 г (85%) вещества. В табл. 1 приведены соединени , полученные аналогично примеру 1 из 1, 1 - диоксида метилового зфира 4 - окси - 2 - метил- 2Н- нафто 2,1-е -I , 2 тиазин - 3 - карбоновой кислоты и амина общей формулы (111). Пример 2. 4- Окси - 2 метил - N - (2 -пиридил ) - 2Н - }1афто 2,1-е -1,2- тиазин- 3 -карбоксамид -1,1- диоксид. 9,58 г (0,03 моль) 1, 1 - диоксида метилового эфира 4- окси - 2 - метил - 2Н нафто 2,1-е - 1, 2-тиазин - 3 - карбоновой кислоты и 3,8 г (0,04 моль) 2 - аминопиридина в 250 мл безводного ксилола нагревают 14 ч с обратным холодильником в аппарате Сокслета с молекул рным ситом 4 А. После охлаждени и отстаивани в течение ночи отфильтровьшают от кристаллов. Путем перекристаллизации , из этиленхлорида получают 5,4 г (42%) соединени с т.пл. 237-238°С (разл.). ПримерЗ. 4- Окси - 2 - метил - N - (4 -метил - 2 - пиридил) - 2Н - нафто 2,1-8 -1,2-тиазин - 3 - карбокса шд - Ь 1 - диоксид. Аналогично примеру 2 5,0 г (0,016 моль) 1,1-диоксида метилового 4 - окси - 2 - метил -2Н - нафто 2,1-е - 1, 2 - тиазин - 3 - карбоновой кислоты взаимодействует с 2,2 г (0,02 моль) 2 амино - 4 - метилниридина в 220 мл ксилола, после перекристаллизации из этилового эфира уксусной кислоты 3,5 г (58%) продукта с Т.ПЛ. 221°С (разл.). Пример 4. 4- Окси - 2 - метил - N - (6 -метил - 2 - пиридил) 2Н- нафто 2,1-е - 1, 2 -тиазин - 3 - карбоксамид - 1, 1 - диоксид получают аналогично примеру 2 из 1,1 - диоксида метилового эфира 4- окси- 2- метил- 2Н- нафто 2,1-е - 1, 2-тиазин - 3 - карбоновой кислоты и 2 - амино - 6 -метилпиридина , выход 51%, т.пл. 221-223° С ( разл.; из этилацетата). Пример 5. N- (6- хлор - 3 - пиридазинил) -4 - окси - 2 - метил - 2Н - нафто 2,1-е - 1, 2 -тиазин - 3 - карбоксамид- 1,1- диоксид. 3, 2т (0,01 моль) 1, 1 - диоксида метилового эфира 4- окси- 2- метил- 2Н- нафто 2,1-е - 1, 2 -тиазин - 3 - карбоновой кислоты с 1,7 г (0,013 МО ль) 3 - амино - 6 - хлорпиридазина в 200 мл безводного ксилола нагревают 60 ч с обратным холодильникол в аппарате Сокслета с молекул рным ситом 4 А. После охлаждени и сгущени до сиропа очищают на колонне с силикагелем (фирмы Мерк, хроматографи на колонне 0,2-0,5 мм) с применением смеси хлороформ-метанол (95:5) в качестве растворител . Получают 1,4 г (34%) вещества с т.пл. 235-237°С (разл.). Пример 6. 14 - Окси - 2 - метил - N пиразинил - 2Н - нафто 2,1-е - 1, 2 - тиазин - 3 карбоксамид -1,1- диоксид. 4,8 г (0,015 моль) 1, 1 - диоксида метилового эфира 4- окси- 2- метил- 2Н- нафто 2,1-е - 1, 2-тиазин- 3 - карбоновой кислоты с 2,1 г (0,022 моль) аминопиразина в 200 мл сухогоксилола нагревают 8 ч с обратным холодильником в аппарате Сокслета с молекул рным ситом 4 А. Добавл ют еще 0,5 г аминопиразина, нагревают 8 ч с обратным холодильником, охлаждают и оставл ют сто ть в течение ночи, осажденный осадок отфильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме. Объединенные твердые частицы перекриста лизовьшают из уксусного эфира и получают 3,0 г (52%) вещества с т.пл. 245° С (разл,). Пример 7. 4- Окси - 2 - метил - N - (2 тиазолил ) - 2Н - нафто 2,1-е - 1, 2 - тиазин - 3 карбоксамид- 1, 1 - диоксид. Аналогично примеру 1 из 19,8 г (0,062 моль) 1, 1 - диоксида метилового эфира 4 - окси - 2 - метил 2Н - нафто 2,1-е - 1, 2 - тиазин - 3 - карбоновой кислоты и 9,3 г (0,093 моль) 2 - аминотиазола в 500 мл ксилола после перекристаллизации из этиленхлорида получают 13,5 г (56%) вещества с т.пл. 248-249°С (разл.). П р и м е р 8. 4 - Окси - 2 - метил - N - (4 метил 2- тиазолил) - 2Н - нафто 2,1-е - 1, 2тиазин- 3 - карбоксамид- 1,1- диоксид. Аналогшшо примеру 1 из 5,0 г (0,016 моль) 1, 1 - диоксида метилового эфира 4 - окси - 2 - метил 2Н - нафто 2,1-е -1,2- тиазин - 3 - карбоновой кислоты и 2,75 г (0,025 моль) 2 - амино - 4 метилтиазола в 200 мл ксилола получают 2,52 г ( 40%) вещества с т.пл. 177°С (разл.; из этилацетаПример 9. N- (4- этил - 2 - тиазолил) - 4 окси - 2 - метил - 2Н - нафто 2,1-е - тиазин - 3 карбоксамид- 1, 1 - диоксид. 8 г (0,025 моль) 1, 1 - диоксида метилового зфира 4 - окси - 2 - метил - 2Н - нафто 2,1-е 1, 2-тиазин - 3 - карбоновой кислоты и 3,8 г (0,03 моль) 2 - амино - 4 - этилтиазола в 500 мл сухого ксилола 24 ч нагревают с обратньп холодилышко в аппарате Сокслета с молекул рным ситом 4 А. Реакционную смесь фильтрзтот в гор чем состо нии и после охлаждени и отстаивани в течеьше нош отфильтровьшают от кристаллов. Из маточного раствора путем сгущени по.пучают дополнительное количество кристаллов. Перекристаллизацией из смеси ксилола и простого эфира получают 6,6 г (64%) вещества с т.пл. 194-195° С.
2 - Амино - 4 - этилтиазол получают обычным способом.
0,5 моль алкилкетона, 0,5 моль йода и 1 моль тиомочевины смешивают и 15 мин нагревают до 100 С. Реакционную смесь выливают в воду и g отфильтровывают от нерастворимых частиц. При охлаждении водного раствора выкристаллизовываетс гадрохлорид замещенного 2 - аминотиазола. Концентрированным водным аммиаком отдел ют
амин от соли.JQ
Аналогично из диэтилкетона получают 2 амино-4-этил-5-метилтиазол, Т.1Ш. 72°С, выход 0%; изтетрагидротиопиран- 4 - она - 2 - мина- -6 дигидро - 7Н тиопирано 4,3-d тиазол, 15 т.пл. 170-172° С, выход 64%; из этилметилкетона смесь 2 - амино - 4, 5 - диметилтиазола и 2 - амино 4 - этилтиазола, из которой выдел ют 2 - амино - 4 этилтиазол , т.пл. 36° С, выход 20%, хроматографией на колонне (растворитель хлороформ-этанол; 20 95:5; изомер с болы им коэффициентом Rf); из метилпропилкетона полушют смесь 2 - амино - 5 этил - 4 - метилтиазола и 2 - амино - 4 - пропилтиазола , из которой выдел ют 2 - амино- 5 - этил-4 - метилтиазол (сироп; т. пл. гидрохлорида 25 179-180° С, выход 58%) хроматографией на колонне (растворитель хлороформ-этанол, 95:5; изомер с меньшим коэффициентом Rf). Отделешю изомеров осуществл ют путем фракционированного осаждени гидрохлорида или путем фракцио- 30 нированной кристаллизации гидройодидов.
В табл. 2 приведены соединени , гюлученшю аналогично примеру 9 из 1, 1 диоксида меиетового эфира 4 - окси- 2- метил- 2Н - нафто . 1 , 2 - тиазин - 3 - карбоновой кислоты и амина йй общей формулы (III).
Пример 10. 4 - Окси - 2 - метил N - (5 -метил - 3 - изоксазолил) - 2Н- нафто 2,1-е I, 2- тиазин- 3- карбоксамид- 1, 1 - диоксид.. 10
Аналогично примеру из 4,8 г (0,015 моль) 1, 1 - диоксида метилового эфира 4 - окси - 2 - метил 2Н- нафто 2,1-е - 1, 2 - тиазин - 3- карбоновой кислоты и 2,11 г (0,021 моль) 3 амино - 5 метилизоксазола в 250мл сухого ксилола после 45 перекристаллизации из ксилола получают 3,3 г (57%) вещества с т.пл. 253° С.
П р и м е р 11. 4 - Окси - N - фенил - 2Н - нафто 2,1-е - 1, 2 - тиазин - 3 - карбоксамид, - 1, 1 -даоксид .50
9,58 г (0,03 моль) 1, 1 - диоксида метилового эфира 4 - окси - 2Н - нафто 2,1-е - 1,2- тиазин -3 - карбоновой кислоты и 3,72 г (0,04 моль) аншшira в 150мл безводного ксилола нагревают 10ч с обратным холодильник( в аппарате Сокслета с 55 молекул рным ситом 4 А. После охлаждени оставл ют сто ть в тече1ше ночи, отфильтровывают осажденные кристаллы и, перекриста;шизовыва из этипенхлорида, получают 6,10 г (55%) вещества с т.пл. 260-262° С.60
Пример 12. N - (3 - хлорфенил) - 4 - окси -2Н нафто 2, - 1,2- тиазин - 3 - карбоксамид-1 , 1 - диоксид.
1 г (3,3 моль) 1, 1 - диоксида метилового эфира 4 - окси - 2Н - нафто 2,1-е - Г азин 3 - карбоновой кислоты и 0,5 г (4 ) 3 -хлорани )шш в 200 мл безводного ксин.уга 25 ч нагревают с обратным холодильником в аппарате Сокслета с молекул рным ситом 4 А. После охлаждени выкристаллизовывают 0,9 г (68%) продукта с х.пл. 262° С (разл.).
Пример 13. 4 - Окси - N - (2 - тиазолил) - 2Н-шфто 2,1-е - 1, 2 - тиазин - 3 - карбоксамид - 1,
1- диоксид.
I 3,2 г (0,01 моль) 1, 1 - диоксида метилового эфира 4 - окси - 2Н - нафто 2,1-е - I, 2- тиазин-3 - карбоновой кислоты и 1,5 г (0,015 моль) 2 аминотиазола в 200 мл сухого ксилола аналогично примеру И нагревают 16ч. После охлаждени отфильтровывают осадок, маточный раствор сгущают в вакууме, сырой 4 - окси - N - (2 -тиазолил ) - 2Н - нафто 2,1-е - 1, 2 - тиазин - 3 карбоксамид - 1, 1 - диоксид. Обе фракции объедин ют и три раза перекристаллизовывают из ацетонитрила . Выход 0,85 г (23%); т.пл. 238°С (разл.). 0 р и м е р 14. N - (4, 5 - диметил - 2 -тиазол л ) 4 - окси - 2Н - нафто - 2,1-е 1,2-таазин - 3 - карбоксамид - 1, 1 - щюксид.
Аналогично примеру 13 из 1, 1 - диоксида метилового эфира 4 - окси- 2Н- нафто 2,1-е - 1,
2- тиазин - 3 - карбо1говой кислоты и 2 - амино - 4, 5 - диметилтиазола получают вещество с выходом 35%, т.пл. 253°С (разл.; из ксилола), а из 1, 1 диоксида метилового эфира 4 - окси - 2Н - нафто 2, 1,2 - тиазин - 3 - карбоновой кислоты и 2 -амино - 4 - эшл - 5 - метилтиазола получают N- (4 -э:гал - 5 - метил 2 - тиазолил) - 4 - окси - 2Ы - нафто 2, - 1,2-тиазш1 - 3 - карбоксамвд - 1,1 - диоксид выход 55%, т.пл. 268-270°С (разл.; из ксилола).
Пример 15. 2 - Этил - 4 - окси - N - фенил -2Н - нафто 2,1-е - 1, 2 - тиазин- 3 - карбоксамид - 1, 1 диоксид.
1,65 г (5 ммоль) 1, 1 - диоксида метилового Эфира 2- этил- 4- окси- 2Н- нафто 2,1-е - 1, 2-,
-тиазин - 3 - карбоновой кислоты и 0,56 г (6 ммоль) анилина .в 150 мл безводного ксилола нагревают 24ч в аппарате Сокслета с молекул рным ситом 4 А с обратным холодильником. Из охлажденной реакщюнной смеси кристаллизуют 1,8 г (90%) вещества с т.пл. 245-247° С (из ксилола).
Исходный 1, 1 - диоксид метилового эфира 2 -этил - 4 - окси - 2Н - нафто 2,1-е - 1, 2 - тиазин-3 - карбоновой кислоты получают следующей реакцией .
К суспензии из 10,1 г (0,033 моль) I, 1 -диоксида метилового эфира 4 - окск - 2Н - нафто 2,1-е - 1, 2 - тиазин - 3 - карбоновой кислоты и 20 г (0,12 моль) этилйодида в 400мл 75%-ного водного этанола 25 мин и по капл м добавл ют
33 мл раствора едкого натра, причем исходтга материал полностью раствор етс . Реакционную смесь размешивают 30ч при комнатной температуре . Выкристаллизованный продукт фильтруют, промьшают небольшим количеством этанола, выход 8,7 г (79%), т.пл. 179° С (из этанола).
Пример 16. 2 - Этил - 4 - окси - N - (2
-пиридил) - 2Н нафто 2,1-е - 1, 2 - тиазин - 3 карбоксамид - 1, 1 - диоксид получают аналогично примеру 15 из 1, 1 - дик сила метилового эфира 2 -этил - 4 - окси 2Н - нафто 2,1-е - 1, 2 - тиазин-3 - карбоновой кислоты и , 2 - аминопиридина, выход 86%, т.пл. 230-231°С (из ксилола).
Пример 17.. 2 - Этил - 4 - окси - N - (2 -тиазо ил ) - 2Ы - нафто 2,1-е 1, 2 - тиазин - 3 -карбоксамид- 1, 1 - диоксид.
Из 3,3 г (0,01 моль) 1,1- диоксида метилового эфира 2 - этил - 4 - окси - 2Н - нафто 12,т-е -1,2-ат1азин-- 3 - карбонсвой кислоты и 1,5 г (0,015 моль) 2 - аглинотиазола в 150мл кс1шола аналогично примеру 15 и после перекристаллизации из уксусного эфира получают 1,0 г (25%) вещества СТ.ПЛ. 261-262° С (разл.).
Пример 18. М- (3- хлорфешш) 4 - окси -2 - метил - 2Н- нафто 2,1-е - 1, 2 - тиазин-З-карбоксамид - 1,1- диоксид получают аналогично примеру 1 из 1, 1 - диоксида этилового эфира 4 - 2 - метил - 2Н- гафто 2,1-е - 1, 2- тиазин3 - карбоновой кислоты и 3 - хлоранилина, выход |71%, т.пл. 248-249°С (разд.; из этиленхлорида).
Исходные соединени получают путем следующих реакций.
A.1, 1 - Диоксид этилового эфира 3 - оксо -нафт 2,1-d иэотиазолин - 2 - уксусной кислоты
получают аналогично примеру 1 А из натриевой соли 3 - оксо - нафт 2,1-d - изотиаэолин - 1, 1 -диоксида и этилового эфира хлоруксусной кислоты , выход 72%, т.пл. 149-150,5° С (иэ этанола). Б. 1,1- Диоксид этилового эфира 4 - окси - 2Н -нафто 2,1-е) 1, 2 тиаэин 3 - карбоновой кислоты.
4,2 г (0,18 г-атома) натри раствор ют в 100 мл этанола. После добавлени 23,1 г (0,072 ммоль) 1,1- диоксида этилового эфира 3 toKco - нафт 2,1-d - изотиазолил - 2 - уксусной кислоты 2ч нагревают до 60-6 5° С и исходную смесь раздел ют аналогично примеру 1 Б. Получают 9,7 г (42%) вещества с т.пл. 202-204° С (из этанола ).
B.1, 1 - Диоксид этилового эфира 4 - окси - 2 -метил - 2Н - нафто - 2,1-е - 1, 2 - тиазин - 3 -карбоновой кислоты получают аналогично примеру 1 В иэ 1, 1 - диоксида этилового эфира 4 - окси -2Н - нафто 2,1-е - 1, 2 - тиазин - 3 - карбоновой кислоты и метилйодидд, выход 82% т.пл. 163-165° С.
Пример 19. Натриева соль 4 - окси - 2 , -метил - N - (2 - тиазолил) - 2Н- нафто 2,1-е - 1, 2 - тиазин - 3 - карбоксамид - 1, 1 - диоксида.
К суспензии из 1,94 г (5 ммоль) 4 - окси - 2 -метил - N - (2 - тиаэолил) - 2Н - нафто 2,1 -е - 1, 2 - тиазин - 3 - карбоксамид - 1, 1 - диоксида в 30 мл метанола добавл ют раствор 0,2 г (5 ммоль) гидроокиси натри в 20 мл метанола, оставл ют сто ть 24 ч при комштной температуре. Реакционную смесь упаривают, смешивают с эфиром, фильтруют и сушат.в вакууме. Получают 1,9г (93%) соли с т.пл. 230° С (разл.).
Пример 20. Натриева соль 4 - окси - 2 -метил - N - (4 - метил - 2 - пиридил) - 2Н - нафто I 2,1-е - 1, 2 - тиазин - 3 - карбоксамид -1,1-диоксида .
1,9 г (4,8 ммоль) 4 - окси - 2 - метил - N - (4 -метил - 2 - пиридил) - 2Н - нафто ,1-е -1,2-тиазин - 3 - карбоксамид - 1, 1 - диоксида смешивают с раствором 0,192 г (4,8 ммоль) гидроокиси натри в 75 мл метанола. Реакционную смесь 3ч размешивают при 30° С, сгущают, добавл ют эфир, фильтруют и сушат в вакууме. Получают 2,0 г (99,7%) соли с т.пл. 218-220° С (разл.).
Пример 21. Циклогексиламин 4 - окси - 2 -метил - N - (2 - тиазолил) - 2Н- нафто 2,1-е - 1, 2 - тиаэин - 3 - карбоксамид - 1, 1 - диоксида.
0,5 г (1,5 ммоль) 4 - окси 2 - метил - N - (2 -тиазолил ) - 2Н - нафто 2,1-е - 1, 2 - тиазин - 3-карбоксамид - 1, 1 - диоксида суспендируют в 10мл метанола и добавл ют 0,15 г (1,5 ммоль) циклогексиламина. Образовавишйс раствор в вакууме сгущают и остаток растирают ацетоном. Полученные кристаллы отсасывают и промывают небольшим количеством ацетона и эфиром. Получают 0,55 г (76%) кристаллов с т.пл. 205-207° С.
П р и м е р 22. N - (4 - фторфенил) - 4 - окси - 2-мстил - 2Н 1ЙФТО 2,1-е - 1, 2 - тиазин - 3 -карбоксамид - 1, 1 - диоксид получают аналогично
примеру 1 из бутилового эфира 4 - окси - 2 метил-2Н нафто 2,1-е -1,2- тиазин- 3 - карбоновой кислоты, т.пл. 115° С (иэ четыреххлористого углерода - этилового спирта), и 4 - фтора1шлина в ксилоле (врем реакции 48ч), выход 61%, т.пл. 284-285°С (раэл.; из ксилола).
П р и м е р 23. N - (4 - фторфенил) - 4 - окси -2 - метил - 2Н - нафто 2,1-е - 1, 2 - тиазин - 3 -карбоксамид - 1, 1 - диоксид получают аналогично примеру 1 из бенэилового эфира 4 - окси - 2 - метил-2Н - шфто 2,1-е - 1, 2 - тиазин - 3 - карбоновой кислоты, т.пл. 159-161° С (из четыреххлористого углерода - этилового спирта), и 4 - фторанилина в ксилоле (врем реакции 48 ч), выход 72%, т.пл. 284-285°С (разл.; из ксилола).
ё
а
5
i2
(N К
VO v
ОЧ
ON
t t-00 Ю
го
гч
о
l/
о ю
оо го
о
S «
s
Н.
cs
Claims (2)
- «N 17 Формула изобретени Способ получени 4 окси 2Н - нафто 2,1-е 1, 2 тиазин - 3 - карбоксамид - 1, 1 - диоксидов общей формулы СО-ИН-Аг ,-R где R - водород, метил или этил; Аг -фенил, 3 хлор -, 3 - бром -, 2 - фтор -, 3 фтор -, 4 - фторфенил, 3 - толил, 2 - метокси -, 3 метоксифенил , 2 - пиридил, 4 - метил -, 6 - метил -, 3- окси - 2 - пиридил, 3 - пиридил, 4 - пиридил, 6 -хлор - 3 - пиридазинил, 3 - пиразинил, 6 - хлор - 2 -пиразинил, 6 - хлор - 4 - пиримидинил, 2 - тиазолил, 4- метил -, 4 - этил 5 - метил -, 5 - этил -, 4, 5 -диметил -, 4 - этил - 5 - метил -, 5 - этил - 4 - метил 2 - тиазолил, 2 - бензтиазолил, 4, 5, 6,7 - тетрагидро -. 2 - бензтиазолил, 5, 6 - дигидро - 7Н - тиопирано 4,3-d тиазол - 2 - ил, 3 - метил - 5 - изотиазолил, 1, 3, 4 - тнадиазолил, 5 - метил - 1, 3, 4 - тиадиазол -2 - ил или 5 - метил - 3 - изоксазолил, или их солей, заключающийс в том, что эфир 1, 1 - диоксидов 4 - окси -
- 2.Н - нафто 2,1-е -1,2тиазин - 3 - карбонов ой кислоты общей формулы -RJ (I) где RI - алкил, содержащий 1-6 атомов углерода или аралкил, содержащий 7-10 атомов углерода , R имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с аромагичес ким амином общей) формулы NHj-ArСи О, где Аг имеет указанные значени , в среде инерт ногр оргашческого растворител или в избытке амина общей формулы (lil) при 60-200° С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Приоритет по признакам 08.11.74 при R- водород или метил; Аг- фенил, 2 - пиридил, 2 - пиразишш, 2 - тиазолил, 4 метил - 2 - тиазолил, 4, 5 - диметил - 2 - тиазолил, 2- бензогиазолил или 5 - метил - 3 - изоксазолил; RI - алк1Ш с 1-6 атомами углерода 03.09.95 - все значени радикалов R, RI Аг, за исключением значений, указанных выше. Источники информации, прин тые во внимание при зкспертизе; 1. Патент США N 3591584, кл. 260-243, опублик . 1971.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19742452996 DE2452996A1 (de) | 1974-11-08 | 1974-11-08 | Neue 4-hydroxy-2h-naphtho- eckige klammer auf 2,1-e eckige klammer zu -1,2thiazin-3-carboxamid-1,1-dioxide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| DE2539112A DE2539112C2 (de) | 1975-09-03 | 1975-09-03 | 4-Hydroxy-2H-naphtho[2,1-e]-1,2-thiazin-3-carboxamid-1,1-dioxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU575027A3 true SU575027A3 (ru) | 1977-09-30 |
Family
ID=25767938
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU7502183260A SU575027A3 (ru) | 1974-11-08 | 1975-10-29 | Способ получени 4-окси-2н-нафто (2,1-е) -1,2-тиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксидов или их солей |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3992535A (ru) |
| JP (1) | JPS51125292A (ru) |
| AT (1) | AT345847B (ru) |
| BG (1) | BG32715A3 (ru) |
| CA (1) | CA1048025A (ru) |
| CH (4) | CH618976A5 (ru) |
| CS (1) | CS185583B2 (ru) |
| DD (1) | DD122823A5 (ru) |
| DK (1) | DK140533B (ru) |
| ES (5) | ES442074A1 (ru) |
| FI (1) | FI60011C (ru) |
| FR (1) | FR2290211A1 (ru) |
| GB (1) | GB1485910A (ru) |
| HU (1) | HU174520B (ru) |
| IE (1) | IE42930B1 (ru) |
| IL (1) | IL48439A (ru) |
| LU (1) | LU73748A1 (ru) |
| NL (1) | NL7512271A (ru) |
| NO (1) | NO143317C (ru) |
| NZ (1) | NZ179178A (ru) |
| PH (1) | PH11809A (ru) |
| PL (1) | PL107647B1 (ru) |
| RO (1) | RO68500A (ru) |
| SE (1) | SE420605B (ru) |
| SU (1) | SU575027A3 (ru) |
| YU (1) | YU281075A (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2704485A1 (de) * | 1977-02-03 | 1978-08-10 | Thomae Gmbh Dr K | Neue 2,5-dihydro-1,2-thiazino eckige klammer auf 5,6-b eckige klammer zu indol-3-carboxamid-1,1-dioxide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| IN158333B (ru) * | 1981-08-03 | 1986-10-18 | Pfizer | |
| EP0082217A1 (de) * | 1981-12-23 | 1983-06-29 | Ciba-Geigy Ag | Neue Ammoniumsalze, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende pharmazeutische Präparate und ihre Verwendung |
| US4683306A (en) * | 1984-07-13 | 1987-07-28 | Yuhan Corporation Co., Ltd. | Process for the preparation of 3,4-dihydro-2-substituted-2H-1,2-thiazine-carboxylic acid 1,1-dioxide derivatives |
| AU2011275720B2 (en) * | 2010-07-09 | 2015-05-14 | Active Biotech Ab | Method for manufacturing of quinoline-3-carboxamides |
| CN103275035B (zh) * | 2013-06-28 | 2014-11-26 | 安徽中医学院 | 苯并噻嗪类化合物、其制备方法及其抗肿瘤用途 |
| USD825997S1 (en) | 2018-03-22 | 2018-08-21 | Remson Concepts, Inc | Stackable serving tray |
| USD835467S1 (en) | 2018-07-23 | 2018-12-11 | Remson Concepts, Inc. | Stackable serving tray |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1090252A (en) * | 1965-04-13 | 1967-11-08 | Ici Ltd | Dibenzothiazine derivatives |
-
1975
- 1975-10-07 AT AT764875A patent/AT345847B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-10-20 NL NL7512271A patent/NL7512271A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-10-24 ES ES442074A patent/ES442074A1/es not_active Expired
- 1975-10-29 US US05/626,623 patent/US3992535A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-10-29 SU SU7502183260A patent/SU575027A3/ru active
- 1975-10-31 GB GB45407/75A patent/GB1485910A/en not_active Expired
- 1975-11-03 RO RO7583800A patent/RO68500A/ro unknown
- 1975-11-03 BG BG031394A patent/BG32715A3/xx unknown
- 1975-11-04 CS CS7500007427A patent/CS185583B2/cs unknown
- 1975-11-05 PH PH17738A patent/PH11809A/en unknown
- 1975-11-05 HU HU75TO1014A patent/HU174520B/hu unknown
- 1975-11-05 CH CH1433075A patent/CH618976A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-11-06 LU LU73748A patent/LU73748A1/xx unknown
- 1975-11-06 DD DD189304A patent/DD122823A5/xx unknown
- 1975-11-06 YU YU02810/75A patent/YU281075A/xx unknown
- 1975-11-07 IL IL48439A patent/IL48439A/xx unknown
- 1975-11-07 SE SE7512534A patent/SE420605B/xx unknown
- 1975-11-07 FI FI753124A patent/FI60011C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-11-07 IE IE2439/79A patent/IE42930B1/en unknown
- 1975-11-07 JP JP50133182A patent/JPS51125292A/ja active Pending
- 1975-11-07 CA CA239,175A patent/CA1048025A/en not_active Expired
- 1975-11-07 NZ NZ179178A patent/NZ179178A/xx unknown
- 1975-11-07 NO NO753738A patent/NO143317C/no unknown
- 1975-11-07 PL PL1975184576A patent/PL107647B1/pl unknown
- 1975-11-07 DK DK503075AA patent/DK140533B/da not_active IP Right Cessation
- 1975-11-07 FR FR7534140A patent/FR2290211A1/fr active Granted
-
1976
- 1976-09-25 ES ES451868A patent/ES451868A1/es not_active Expired
- 1976-09-25 ES ES451869A patent/ES451869A1/es not_active Expired
- 1976-09-25 ES ES451867A patent/ES451867A1/es not_active Expired
- 1976-09-25 ES ES451865A patent/ES451865A1/es not_active Expired
-
1980
- 1980-03-13 CH CH198880A patent/CH628040A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-03-13 CH CH198980A patent/CH628041A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-03-13 CH CH199080A patent/CH626080A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR910007976B1 (ko) | 티아졸 유도체의 제조방법 | |
| US3017415A (en) | Certain benzimidazoles carrying thiazolyl, thiadiazolyl and isothiazolyl substituents in the 2 position | |
| DE69025104T2 (de) | Thiazolderivate, Verfahren zur Ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen, die sie enthalten | |
| DE68915225T2 (de) | Benzazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen, die sie enthalten. | |
| SU575027A3 (ru) | Способ получени 4-окси-2н-нафто (2,1-е) -1,2-тиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксидов или их солей | |
| NO138422B (no) | Fremgangsmaate og anlegg til kalsinering av pulverformet materiale som inneholder kalk | |
| US4289879A (en) | Synthetic method and intermediate for piroxicam | |
| US4183856A (en) | Process for the production of urea derivatives | |
| US3892740A (en) | Process for the production of carboxamides of oxo-1,2-benzothiazine-1,1-dioxides | |
| US4988708A (en) | Analgesic and anti-inflammatory 4-OH quinoline carboxylic acid derivatives | |
| DE69418218T2 (de) | Chinolonylcarboxamidocephalosporin-derivate und diese enthaltende arzneimittel | |
| CA2326441C (en) | Process for purification of a cephalosporin derivative | |
| US2672460A (en) | Disubstituted piperazines and methods of preparing the same | |
| NO801400L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av heterocyklylderivater av oksy-imino-substituerte cephalosporiner | |
| US2543333A (en) | Derivatives of upsilon-triazolo (d) pyrimidine and methods of preparing the same | |
| US2709172A (en) | 2, 4-diaminothiazole derivatives substituted in the 5-position by an aromatic hydrocarbon radical | |
| DE2804040A1 (de) | Verfahren zur herstellung von cephemverbindungen | |
| JPS6238352B2 (ru) | ||
| DE3720681A1 (de) | 1-methansulfonyloxy- und p-toluolsulfonyloxy-6-trifluormethyl-1h-benzotriazol, 2-heterocyclyl-2-syn-oxyiminoessigsaeure-5-trifluormethyl-1h-benzotriazol-1-yl-ester und deren verwendung zur herstellung von cephalosporinderivaten | |
| KR0168979B1 (ko) | 티아졸릴 트리아졸로티아졸 유도체 | |
| US2525319A (en) | Hydroxysulfonamidothiazoles and preparation of the same | |
| KR790000858B1 (ko) | 옥소벤조티아진 디옥사이드의 카복사미드의 제조방법 | |
| SU623520A3 (ru) | Способ получени производных тиенотиазина | |
| US2776978A (en) | X-diamevotmazoles containing a halo- | |
| KR800000493B1 (ko) | 4-하이드록시-2H-나프토[2, 1-e]-1, 2-티아진-3-카복사마이드-1, 1-디옥사이드류의 제조방법 |