SU411688A3 - - Google Patents

Description

Изобретение относитс  -к способу получени  новых N-метилазолов или их солей, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получени  соединений, аналогичных по своей структуре, описанным в предлагаемом способе, производным N-замещенных имидазолов. Однако способы получени  последних не описаны, несмотр  на то, что они обладают высокой биологической активностью, отличающейс  от активности известных соединений.

Предлагаетс  способ получени  -М-метилазолов общей формулы I

КИЛ-, алко:кси-, ал1Килтио- или нитрогруппой .

Способ заключаетс  в том, что карбинол общей формулы

Y - С - ОН

I X

где X, У и Z имеют указанные выше значени , подвергают взаимодействию с тионилдиимидазолом формулы

3

иола. Температура реакции -

приблизительно в пределах от О до , предпочтительно 20-50°С.

N-метилазолы формулы I выдел ют известными способами в виде основапи  или в виде их солей с физиологически совместимыми кислотами. В качестве таких кислот используют галогеповодородиые кислоты, папример бромистоБодородиую и хлористоводородиую, фосфориые, сульфокисло1ы, мопо- и дикарбоиовые кислоты и оксикарбоповые, папример уксуспую, впппую, молочпую,  блoчllyJO, лимонную, салициловую, сорбиновую, аскорбиновую кислоты.

и р и м ер 1. Дифенилпиримид-5-ил-имидазол-1-ил-метан . 26,2 г (0,1 моль) дифенилпиримид-5-ил-карбинола с т. пл. 161 С смешивают с раствором, содержащим 0,1Ь моль тионилдиимидазола в 200 мл сухого ацетоничрила , и 10 мин нагревают до кипени . Затем охлаждают, разбавл)ют лед ной водоп и отсасывают. Остаток промывают водой.

Получают 2й,Ь г (i(j% теории; белого, тонкокристаллического вещества; т. ил. 209-С.

Найдено, %: С 77,3; Н u,b; N 18,0.

С2оНк;Ы4 (Cil2,36j

Вычислено, %: С 76,9; ri 5,2; N 17,9.

Тиопилдиимидазол, который был использован дл  реакции взаимодействи , может быть получен следующим образом. 40,8 г (U,tJ моль) и.мидазола, высущенного над Р2О5, суспепдируют в 150 мл ацеюнитрила, перегнанного над , и смешивают при с 17,7 г (0,15 моль) свежеперегнанного тионилхлорида . Выпавший гидрохлорид имидазола быстро отсасывают и дополнительно промывают

00мл ацетонитрила.

Фильтрат сразу же примен ют дл  реакции взаимодействи .

Пример 2. Дифенилпиразилимидазол-1им-метаи . 26,2 г (0,1 моль) дифенилпиразилкарбинола с т. ил. 1И°С смешивают с раствором , содержанд,им 0,15 молей тиоиилдиимидазола в 200 мл сухого ацетонитрила, и кип т т с обратпым холодильником в течение

1час. Затем концентрируют и промывают водой масл нистый кристаллический остаток.

Получают 7,2 г светло-коричневого сырого иродукта, который, после перекристаллизации из смеси эфира и ацетона, дает 8,8 г (28% теории) белых кристаллов; т. ил. 198°С.

Пайдено, %: С 76,9; П 5,5; N 18,0.

C2oHi(iN4 (312,36)

Вычислено, %: С 76,9; Н 5,2; 17,9

Пример 3. 4-фторфеиил-феиилпиразилимидазол-1-ил-метаи . 28,0 г (0,1 моль) 4-фторфепил-фепилпиразилкарбипола пагревают до кипеии  с раствором, состо щим из 0,15 молей тионилдиимидазола в 200 мл ацетоиитрила , в течение одного 1 час. Затем фильтруют , упаривают, остаток обрабатывают метилеихлоридом и несколько раз встр хивают с водой. Метилеихлоридную фракцию сущат и концентрируют. Получают коричневое масло , которое раствор ют в ацетонитриле.

После обработки раствора активироваииУм углем и фильтрации, пропускают сухой хлористый водород до насыщеии , отсасывают выпавший продукт и окончательно промывают ацетонитрилом и эфиром.

Получают 12,7 г (35% теории) в виде желтого, гигроскопического порошка; т. пл. 86°С (разложеиие).

Найдено, %: N 14,8; С1 9,9.

C2oMi5N4-HCI (366,81).

Вычислено, %: N 15,3; С1 9,7.

Пример 4. Дифенилпиримид-2-ил-имидазол-1-ил-метаи . 26,2 г (0,1 моль) дифенилпиримид-2-ил-карбииола раствор ют в 100 мл ацетоиитрила и смешивают с раствором, соПродолжение

Получают 16,0 г (41% теории); т. пл. 138- 143°С. Аналогичным способом можно получать соединени , указанные в таблице.

Предмет изобретени 

Способ получени  N-метилазолов общей 10 формулы

Y-C-1 ; N

15 X

где X - пиразил или пиримидил, в случае необходимости замещенный галогеном 20или алкоксигруипой;

Y - фенил, в случае необходимости замещенный галогеном, низшим алкилом , низшей алкоксигрупиой, низшей алкилтиогрунной или нитро25группой;

Z - фенил, в случае необходимости замещенный галогеном, низшим алкилом , низшей алкокси-, алкилтио- или нитрогруппой, 30 отличающийс  тем, что карбонол общей

формулы.-;:« ;

. сто щим из О,5 мл тионилдиимидазола в 40 200 мл ацетонитрила. Перемешивают 1 час при комнатной температуре и затем нагревают 10 мин до кипени . Далее концентрируют приблизительно до половины объема и разбавл ют лед ной водой. Выпавшее желтое 45 масло промывают водой, раствор ют метиленхлоридом и сушат. После концентрации остаетс  в зкий остаток, который медленно кристаллизуетс .

Y - С - ОН

35

I X где X, Y и Z имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с тионилдиимидазолом формулы . NN-SO-N If в апротонном растворителе с последующим выделением целевого продукта в виде осно вани  или соли известными приемами.