SU1653780A1 - Способ получени жидкой формы антгельминтика из группы бензимидазолов с использованием органического растворител - Google Patents
Способ получени жидкой формы антгельминтика из группы бензимидазолов с использованием органического растворител Download PDFInfo
- Publication number
- SU1653780A1 SU1653780A1 SU884464460A SU4464460A SU1653780A1 SU 1653780 A1 SU1653780 A1 SU 1653780A1 SU 884464460 A SU884464460 A SU 884464460A SU 4464460 A SU4464460 A SU 4464460A SU 1653780 A1 SU1653780 A1 SU 1653780A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- benzimidazoles
- solution
- group
- organic solvent
- liquid form
- Prior art date
Links
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 title claims description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 title claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 9
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 8
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229960005282 febantel Drugs 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 3
- 101100443249 Caenorhabditis elegans dig-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims 1
- HDDSHPAODJUKPD-UHFFFAOYSA-N fenbendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1SC1=CC=CC=C1 HDDSHPAODJUKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960005473 fenbendazole Drugs 0.000 description 11
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 208000006275 fascioliasis Diseases 0.000 description 2
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical compound NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMCCXLBXIJMERM-UHFFFAOYSA-N Febantel Chemical compound C1=C(NC(NC(=O)OC)=NC(=O)OC)C(NC(=O)COC)=CC(SC=2C=CC=CC=2)=C1 HMCCXLBXIJMERM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006968 Helminthiasis Diseases 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000000571 coke Substances 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229960004500 flubendazole Drugs 0.000 description 1
- CPEUVMUXAHMANV-UHFFFAOYSA-N flubendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 CPEUVMUXAHMANV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229960003439 mebendazole Drugs 0.000 description 1
- OPXLLQIJSORQAM-UHFFFAOYSA-N mebendazole Chemical compound C=1C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 OPXLLQIJSORQAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000011973 solid acid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
1
(21 4464 0/15
(22)1307 -8
(46)07 31 Бюл
(75Ш г Чисков В И Джабарова А С Пушка
рев А 3 В П Касперзвич и
А А Черепанов
(ЬЗ)Ы 615 7330363(0888)
(56) Чорв гов Д К и др Лекарственные
средг оа ьветеринарии Справочник изд 2
V) коле. 1977 с Г,Ь 360
Демидсп Н В Справочник Гсльминто- jui жилетных М АгрОнром/зддт 1Р87 г 108 135
(г. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЖИДКОЙ ФОР МЫ AHTTF ЬМИНТИКА ИЗ ГРУППЫ ЬЕН- ЗИМИДАЗОЛОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ОРГАНИЧЕСКОГО РАСТВОРИТЕЛЯ 57) Итобрегение относитс к облэ ги нете ринарии а именно к способам получени жидких лекарственных форм антгельминти ков из группы бензимидазолов Цель изобретени - повышение стабильности раствора Используют бензимидззолы общей формулы
Изобретение относитс к области ветеринарии а именно к способам получени лекарственных форм антгельминтиков из группы бензимидазолов общей формулы I и их аналогов общей формулы II
г / С
F MH:CORZ, KrX - i
VH
«3
Cb
NHCOOR
где RI R2 алкил арил РЗ - Н RiCO RiOCO RiOCH2CO X-СО, SO S О
-N
ft R,
H -X-Cdfc NHCOOR,.
ка
ч и
ные
д 2
то- г
ОР ЕН- ЕМ те ни ти зости обтени из I и
2 2
CO
()
в количестве 0 5 5 0 г или их аналоги общей формулы II
vx-Qn1
jHC(NHCOOR2l2
Нз СП
в количестве 20 16 0 г гдеГм R2 алкил арил Ri-H RiCO RiOCO R OC42CO X CO SO S. О амида карбоно вой кислоты которые раствор ют при 20- 110 С в 10 80 мл апротонного пол рного растворител с последующим разбавлением полученного раствора 10 90 мл полиэти- ленгликол или 05 40 мл одноатомного спирта и/или подкисл ют водным или спир товым раствором неорганической кислоты с довод конечный объем формы до 100 мл 7 табл
Цель изобретени повышение стабильности раствора
Приготовление жидких лекарственных форм замещенных бензимидазолов (I) и их аналогов (II)
Навеску замещенного бензимидазола (I) или его аналога (II) раствор ют при нагревании в соответствующем количестве апротонного пол рного растворител или смеси этих растворителей охлаждают и разбавл ют полиэтиленгликолем При необходимости полученный раствор подкисл ют
СЛ
с
о ел
CJ
VI
00
о
водным или спиртовым раствором кислоты
Составы жидкой формы приведены в ,абл. 1 и 2
Пример I 0,5 г фенбендазола (la, R |Х Ph.c, R - Me, Из - H) раствор ют ,р„, 20°С ь 80 мл М-мг-тлпирролидонэ и разбавл ют до 100 мп пол шэтиленгликопем.
При мер 2. 5г фенбендазола (la) раствор ют при нагревании до 90°С в 7 I мл диметилсульфоксида. охлаждают до 20°С смешивают г, 4 мл бензилового спирта и разбавл ют 20 мл полиэтиленгликол .
П р и м к р 3, г фебантела (Па RiX F hS, R2 Me, R СОСП2ОМе) раствор ют ь 10 мп ДИ1-1 ; i и рсщетамида, смешивают с 0,5 ivm хлг.рбу i зпола и разбавл ют до 100 мл полиз. - T-Hi никелем
П р.,-- MI 4 1 П г фебантемз (Па) раствор ют при ,0 ijlJ C в Ь4 мл flufvi 1 нлацетами- да и п 1ЧЮ1 20 мл поли пиленгликоп
П р и г i в р 5 3 г мебендазола (16 R .X RhCO R Me Рз И) раствор ю при на «ревании до 1 ,0°С в смеси 55 мл диметилсульфоксида и 20 мл диметилацетамида, охлаждают и размещивают со смесью 2 мл бензилпвою спирта и 20 мл полизгиленгли- кол
Пример 6. Зг альбендазо; а ( в. R-X - PhS, R i - Me, Нз - Н) раствор ют при нагое чами /i до 80 90°С о 67 мл диметилсул. ьок- сида охлаждают и разбавл ют 20 мл полиэтилс-нгликол При длительном с.то нии наблюдаетс выпадение осад а
Пример Зг альбендазола (1в) раствор ют при нагревании до в 67 мл диметилсульфоксида, охлаждают разбавл ют 20 мл полиэтиленгликол и подкис1ч ю г при перемешивании 10 мл 1 н раствора азотной кислоты Полученный раствор устойчив при хранении
Примерб 5г фенбендазола (la) раствор ют при нагревании до 100°С в 73 мл диметилсульфоксида охлаждают раз бавллют 10мл полиэтиленгликол и подкис п ют при перемешивании по капл м 12 мл
2н.солчнои кислоты
ПримерЭ 5г фенбендазола (la) раствор ют в 80 мл диметилсульфоксида и разбавп ют 15 мл 1 5 н сол ной кислотой
Пример 10 1,5 г флюбендазола (In RiX - PhCO, R - Me, Рз - Н) раствор ют при нагревании до 100 -110°С в 74 мл диметилсульфоксида , охлаждают, разбавл ют смесью 1,5 мл бензилового спирта и 20 мл полиэтиленгликол и обрабатывают по кап л м 3 мл 2 н азотной кислоты Получают стойкий прозрачный раствор
П р и м е р 11 Антгельминтна активность раствора фенбендазола при гельмин- тозах овец.
Определение антгельминтной активно- сти раствора фенбендазола провод т на овцах романовской породы в возрасте 2,5 3 лет. спонтанно инвазированных фасциола- ми, диктикаулами и желудочно-кишечными стронгил гами Животных отбирают по кли- 0 ническим признакам и данным гельминто- л ровоскопий (метод Фюллерборна и Бермана) и дел т по принципу аналогов на две группы: опытную и контрольную по 5 овец в каждой группе
5Опытным животным ввод т 3%-ный
раствор фенбендазола из расчета 1 мл на 10 кг массы тела внутримышечно однокра; но с внутренней стороны бедра
Через 21 день после введени препара 0 та производ т убой опытных животных с полным гельминтологическим вскрытием печени легких и желудочно-кишечного тракта
Интенсэффективность 3%-ного рас- 5 твора фенбендазола составл ет при фасциолезе 80%, диктиокаулезе 92,8% эзофагостомозе 20 8% трихоцефалезе 100%
Количество гельминтов на одно живо 0 тное контрольной группы, найденное при вскрытии фасциол 52 диктикаул 42 азофа гостом 96 грихоцефал 12
П р и м е р 12 Антгельминтна активность раствора смеси фенбендазола и ана 5 лога дисалана (пикасол А) при гельминтозах овец
Опыт провод т попримеру 11. Опытным животным ввод т раствор смеси фенбендазола (3%) и пикасола А (2,5%) из расчета 1 0 мл на 10 кг массы тела однократно внутримышечно с внутренней стороны бедра
Через 21 день после введени препарата производ т убой опытных животных. Инге нсэффективность раствора смеси 5 фенбендазола (3%) и пикасола А (2,5%) составл ет при фасциолезе 99,2 диктиокаулезе 98,5, эзофагостомозе 48,9, трихоцефалезе 100 %
Как видно из приведенных материалов. 0 использование жидких лекарственных форм замещенных бензимидазолов (I) и их аналогов (II) путем внутримышечного введени имеет определенные преимущества по сравнению с известными способами, осно 5 ванными на пероральном введении в виде суспензии или даче с кормом
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени жидкой формы ант- гельминтика из группы бензимидазолов с использованием органического растворител , отличающийс тем, что. с целью повышени стабильности раствора, в качестве антгельминтика используют бензими- дазолы общей формулы IRrX-Q-l1 N-C-NHCOOR2; iR3()в количестве 0,5-5.0 г, или их аналоги общей формулы II в количестве 2,0 16,0 гКцС(МНСООВг-|гjf }| )где Ri, R2 - алкил, арил; RS - Н, RiCO.RiOCO, RiOCH2CO, X - СО, SO, S О амида карбоновой кислоты, которые раствор ют при 20-110°С в 10-80 мл anpoiOHHOio пол рного растворител с последующим разбавлением полученного раствора млполиэтиленгликол или 0,5-4,0 мл одно атомного спирта и/или подкисл ют водным или спиртовым раствором неорганической кислоты срКа-- 1, довод конечный объем формы до 100 млТ а б л и ц а 1j р и м е ч i с и е, Злесь и и . 2 : AJI - альПендичол, J - лнагл дига ын.1, Mf - ML-бе на а- л, Ф - фебантел ( ч б - Ф нСекдазол, Ф,| - ф ir 61 нпа зол .ЛИР - апротоинпн Ку |Нрпыи тппри г гль (, К -дн-k - .uic v Л1 ф-iK гил ; -1А лиг е гилацетйм п ПЭГ - поличтмло .и лнколь. НС - Рклиппншй спирт, ХЬ - jiupf y т ai1 ч ,35Таллина 2
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU884464460A SU1653780A1 (ru) | 1988-07-25 | 1988-07-25 | Способ получени жидкой формы антгельминтика из группы бензимидазолов с использованием органического растворител |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU884464460A SU1653780A1 (ru) | 1988-07-25 | 1988-07-25 | Способ получени жидкой формы антгельминтика из группы бензимидазолов с использованием органического растворител |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1653780A1 true SU1653780A1 (ru) | 1991-06-07 |
Family
ID=21391466
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU884464460A SU1653780A1 (ru) | 1988-07-25 | 1988-07-25 | Способ получени жидкой формы антгельминтика из группы бензимидазолов с использованием органического растворител |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU1653780A1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU659691B2 (en) * | 1991-11-20 | 1995-05-25 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Pharmaceutical compositions for oral use and method of preparing them |
| RU2119334C1 (ru) * | 1996-05-20 | 1998-09-27 | Всероссийский научно-исследовательский институт гельминтологии имени К.И.Скрябина | Антгельминтное средство |
| CN1072933C (zh) * | 1998-07-24 | 2001-10-17 | 武汉第四制药厂 | 一种驱治牲畜体内寄生虫的阿苯达唑混悬液及其制备方法 |
| CN110151692A (zh) * | 2019-06-21 | 2019-08-23 | 石家庄九鼎动物药业有限公司 | 一种兽用抗寄生虫药物阿苯达唑混悬液制备方法 |
-
1988
- 1988-07-25 SU SU884464460A patent/SU1653780A1/ru active
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU659691B2 (en) * | 1991-11-20 | 1995-05-25 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Pharmaceutical compositions for oral use and method of preparing them |
| RU2119334C1 (ru) * | 1996-05-20 | 1998-09-27 | Всероссийский научно-исследовательский институт гельминтологии имени К.И.Скрябина | Антгельминтное средство |
| CN1072933C (zh) * | 1998-07-24 | 2001-10-17 | 武汉第四制药厂 | 一种驱治牲畜体内寄生虫的阿苯达唑混悬液及其制备方法 |
| CN110151692A (zh) * | 2019-06-21 | 2019-08-23 | 石家庄九鼎动物药业有限公司 | 一种兽用抗寄生虫药物阿苯达唑混悬液制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69833798T2 (de) | Trialkyl-blockierung-vereinfachte polymerische medikamentenvorstufen von aminogruppen enthaltenden bioaktiven substanzen | |
| JP4728244B2 (ja) | ウシおよびブタにおける感染を処置するための組成物 | |
| DE69800659T2 (de) | Zusammensetzungen die verwendbar sind zur Verabreichung von therapeutisch wirksamer Polynukleotiden in eine Zielzelle und ihre Verwendung in Gentherapie | |
| DE69520748T2 (de) | Lipopolyamine als transfektionsmittel und ihre pharmaceutische verwendung | |
| EP0939765B1 (de) | Glycokonjugate von modifizierten camptothecin-derivaten(a- oder b-ring-verknüpfung) | |
| JP2006528705A5 (ru) | ||
| DE69804463T2 (de) | Kationische polymere, diese kationische polymere enthaltende komplexe und wenigstens eine negative ladung enthaltende therapeutisch wirksame mittel, insbesondere nukleinsäuren und ihre verwendung in gentherapie | |
| SU1653780A1 (ru) | Способ получени жидкой формы антгельминтика из группы бензимидазолов с использованием органического растворител | |
| WO2020111507A1 (ko) | 오가노이드의 생체 이식용 조성물 | |
| EP1019417B1 (de) | Phospholipidanaloge verbindungen | |
| EP0099578B1 (de) | Neue Muramylpeptide und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| CN112592386B (zh) | 红光介导的核酸锚定型荧光探针及其制备方法和应用 | |
| WO1998015571A1 (de) | Modifizierte cytostatika | |
| EP2471806A2 (de) | Cyclosporinderivate | |
| CN109851512A (zh) | 一种麝香酮衍生物、制备方法及其应用 | |
| DE2413125C2 (de) | Indolylacetylaminosäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate | |
| WO2000056325A2 (de) | Ibuprofen-lösung | |
| DE69519581T2 (de) | Guanidylmethyl cyclohexancarbonsäure ester derivate | |
| JPWO2023121971A5 (ru) | ||
| CN115028681A (zh) | 一种降解亲环素a的嵌合体化合物及其制备方法与应用 | |
| EP0782456B1 (de) | Konjugat aus einem wirkstoff und einem nicht als körperfremd angesehenen, nativen protein | |
| DE69810925T2 (de) | Verwendung eines kationischen Polymer zur Herstellung von Nukleinsäure-Komplexe und verwandte Zusammensetzungen | |
| JPWO2022159463A5 (ru) | ||
| CN118652257B (zh) | 一种靶向近红外荧光化合物及其制备方法和应用 | |
| CN119405623B (zh) | 一种用于肺纤维化治疗的靶向纳米递送系统及其制备方法 |