SK19292000A3 - Kompozícia na prevenciu a/alebo liečenie osteoporózy a zmien v dôsledku menopauzálneho syndrómu - Google Patents
Kompozícia na prevenciu a/alebo liečenie osteoporózy a zmien v dôsledku menopauzálneho syndrómu Download PDFInfo
- Publication number
- SK19292000A3 SK19292000A3 SK1929-2000A SK19292000A SK19292000A3 SK 19292000 A3 SK19292000 A3 SK 19292000A3 SK 19292000 A SK19292000 A SK 19292000A SK 19292000 A3 SK19292000 A3 SK 19292000A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- carnitine
- propionyl
- genistein
- acid
- composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 55
- TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N genistein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 52
- UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N O-propanoyl-L-carnitine Chemical compound CCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N 0.000 title claims abstract description 45
- 235000006539 genistein Nutrition 0.000 title claims abstract description 45
- 229940045109 genistein Drugs 0.000 title claims abstract description 45
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title abstract description 4
- 230000009245 menopause Effects 0.000 title abstract 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 title abstract 2
- 230000004075 alteration Effects 0.000 title 1
- ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N genistein 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N 0.000 claims abstract description 44
- CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N isoflavone Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC(OC)=C1C1=COC2=C(C=CC(C)(C)O3)C3=C(OC)C=C2C1=O CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 235000008696 isoflavones Nutrition 0.000 claims abstract description 25
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims abstract description 10
- GOMNOOKGLZYEJT-UHFFFAOYSA-N isoflavone Chemical compound C=1OC2=CC=CC=C2C(=O)C=1C1=CC=CC=C1 GOMNOOKGLZYEJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 7
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims description 36
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims description 20
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 claims description 20
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- ZQSIJRDFPHDXIC-UHFFFAOYSA-N daidzein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC=C2C1=O ZQSIJRDFPHDXIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- -1 isovaleryl Chemical group 0.000 claims description 9
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims description 6
- 206010027304 Menopausal symptoms Diseases 0.000 claims description 5
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 claims description 4
- 235000007240 daidzein Nutrition 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 4
- VSNFQQXVMPSASB-SNVBAGLBSA-N O-valeroyl-L-carnitine Chemical compound CCCCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C VSNFQQXVMPSASB-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims description 3
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 3
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 3
- NDVRKEKNSBMTAX-BTVCFUMJSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O NDVRKEKNSBMTAX-BTVCFUMJSA-N 0.000 claims description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 claims description 2
- 235000004426 flaxseed Nutrition 0.000 claims description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940066528 trichloroacetate Drugs 0.000 claims description 2
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 18
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 17
- 150000002515 isoflavone derivatives Chemical class 0.000 description 15
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 14
- IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N isovaleryl-L-carnitine Chemical compound CC(C)CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 13
- 235000020712 soy bean extract Nutrition 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 239000003075 phytoestrogen Substances 0.000 description 10
- 102000004067 Osteocalcin Human genes 0.000 description 8
- 108090000573 Osteocalcin Proteins 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 7
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 6
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 6
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N epoprostenol Chemical compound O1C(=CCCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N 0.000 description 5
- 229960001123 epoprostenol Drugs 0.000 description 5
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 4
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 4
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 3
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 3
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 3
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 3
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 3
- 229930013686 lignan Natural products 0.000 description 3
- 235000009408 lignans Nutrition 0.000 description 3
- 150000005692 lignans Chemical class 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- 210000003024 peritoneal macrophage Anatomy 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 3
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 3
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 3
- RJFAYQIBOAGBLC-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-methylselanyl-butanoic acid Chemical compound C[Se]CCC(N)C(O)=O RJFAYQIBOAGBLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEDORKVKMIVLBW-BLDDREHASA-N 3-oxo-3-[[(2r,3s,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-[[5-hydroxy-4-(hydroxymethyl)-6-methylpyridin-3-yl]methoxy]oxan-2-yl]methoxy]propanoic acid Chemical compound OCC1=C(O)C(C)=NC=C1CO[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)CC(O)=O)O1 AEDORKVKMIVLBW-BLDDREHASA-N 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 2
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000010072 bone remodeling Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 229940031192 coenzyme Q10 10 mg Drugs 0.000 description 2
- ZZIALNLLNHEQPJ-UHFFFAOYSA-N coumestrol Chemical compound C1=C(O)C=CC2=C1OC(=O)C1=C2OC2=CC(O)=CC=C12 ZZIALNLLNHEQPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 2
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 2
- 229930013032 isoflavonoid Natural products 0.000 description 2
- 150000003817 isoflavonoid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 235000012891 isoflavonoids Nutrition 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000001582 osteoblastic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 1
- DODQJNMQWMSYGS-QPLCGJKRSA-N 4-[(z)-1-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-1-phenylbut-1-en-2-yl]phenol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 DODQJNMQWMSYGS-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 1
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 206010006220 Breast cyst Diseases 0.000 description 1
- 206010049872 Breast discomfort Diseases 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- GMTUGPYJRUMVTC-UHFFFAOYSA-N Daidzin Natural products OC(COc1ccc2C(=O)C(=COc2c1)c3ccc(O)cc3)C(O)C(O)C(O)C=O GMTUGPYJRUMVTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYQZWONCHDNPDP-UHFFFAOYSA-N Daidzoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 KYQZWONCHDNPDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 1
- DWONJCNDULPHLV-HOTGVXAUSA-N Enterodiol Chemical compound C([C@@H](CO)[C@H](CO)CC=1C=C(O)C=CC=1)C1=CC=CC(O)=C1 DWONJCNDULPHLV-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 1
- AOJXPBNHAJMETF-UHFFFAOYSA-N Enterodiol Natural products OCC(Cc1ccc(O)cc1)C(CO)Cc2ccc(O)cc2 AOJXPBNHAJMETF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVDGDHBAMCBBLR-UHFFFAOYSA-N Enterolactone Natural products OC1=CC=CC(CC2C(C(=O)OC2)CC=2C=C(O)C=CC=2)=C1 HVDGDHBAMCBBLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010085330 Estradiol Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100038595 Estrogen receptor Human genes 0.000 description 1
- 229940102550 Estrogen receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 240000004658 Medicago sativa Species 0.000 description 1
- 235000010624 Medicago sativa Nutrition 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 206010030247 Oestrogen deficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 244000042324 Trifolium repens Species 0.000 description 1
- 235000010729 Trifolium repens Nutrition 0.000 description 1
- 102000007537 Type II DNA Topoisomerases Human genes 0.000 description 1
- 108010046308 Type II DNA Topoisomerases Proteins 0.000 description 1
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 208000021017 Weight Gain Diseases 0.000 description 1
- 241000212749 Zesius chrysomallus Species 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 1
- 102000001307 androgen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010080146 androgen receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940069765 bean extract Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- UIAFKZKHHVMJGS-UHFFFAOYSA-N beta-resorcylic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1O UIAFKZKHHVMJGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 1
- 230000004097 bone metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000007665 chronic toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000160 chronic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- KYQZWONCHDNPDP-QNDFHXLGSA-N daidzein 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 KYQZWONCHDNPDP-QNDFHXLGSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002900 effect on cell Effects 0.000 description 1
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- HVDGDHBAMCBBLR-WMLDXEAASA-N enterolactone Chemical compound OC1=CC=CC(C[C@@H]2[C@H](C(=O)OC2)CC=2C=C(O)C=CC=2)=C1 HVDGDHBAMCBBLR-WMLDXEAASA-N 0.000 description 1
- 235000019126 equol Nutrition 0.000 description 1
- ADFCQWZHKCXPAJ-GFCCVEGCSA-N equol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1[C@@H]1CC2=CC=C(O)C=C2OC1 ADFCQWZHKCXPAJ-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003687 estradiol congener Substances 0.000 description 1
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical group 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 210000002064 heart cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- ADFCQWZHKCXPAJ-UHFFFAOYSA-N indofine Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1CC2=CC=C(O)C=C2OC1 ADFCQWZHKCXPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000002555 ionophore Substances 0.000 description 1
- 230000000236 ionophoric effect Effects 0.000 description 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 1
- 230000002248 lipoperoxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001599 osteoclastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 239000004031 partial agonist Substances 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 102000003998 progesterone receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 150000003815 prostacyclins Chemical class 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 1
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 231100000161 signs of toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000003687 soy isoflavones Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 1
- 208000025421 tumor of uterus Diseases 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000010579 uterine corpus leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 201000007954 uterine fibroid Diseases 0.000 description 1
- 210000005167 vascular cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
Oblasť techniky
Predkladaný vynález sa týka kompozície pre prevenciu a/alebo liečenie osteoporózy a zmien v dôsledku menopauzálneho syndrómu.
Kompozícia môže mať formu potravinového doplnku alebo skutočného lieku a vykazovať účinok v závislosti na podpornom alebo preventívnom účinku, alebo presnom terapeutickom účinku, podľa potreby, aký účinok má mať kompozícia vo vzťahu k určitému jedincovi, ktorý ju používa.
Predkladaný vynález sa predovšetkým týka kompozície, ktorá obsahuje kombináciu:
(a) propionyl L-karnitín alebo jeho farmaceutický prijateľnú soľ, voliteľne v kombinácii jedného iného „karnitínu, keď „karnitinom je L-karnitín alebo alkanoyl L-karnitin vybraný zo skupiny zahrňujúcej acetyl-L-karnitín, valeryl L-karnitín, izovaleryl L-karnitín alebo ich farmaceutický prijateľné soli; a (b) 4',5,7-trihydroxiizoflavón (genisteín) voliteľne v kombinácii s najmenej jedným iným izoflavónom vybraným zo skupiny obsahujúcej 4',7-dihydroxyizoflavón (daidzein), jeho 7-glukozid (daidzin) a jeho 4,7-diglukozid.
Nová kompozícia je výživový doplnok alebo skutočný liek a môže byť podávaná orálne, parenterálne, rektálne alebo transdermálne. Účinky sa prejavujú u človeka a zvierat.
Súčasný stav techniky
Ako je dobre známe, postmenopauzálny syndróm je charakterizovaný mnohými prejavmi vrátane zmien na cievach akými sú ··· ···· ··· • ··· · · · · · červené škvrny, zvýšené riziko kardiovakulárnych príhod, rovnako aj psychických porúch a zmien nálady, a výskytom osteoporózy. V tomto období sa tiež zvyšuje riziko nádorov.
Osteoporóza je prevládajúcim ochorením u starších jedincov, ale najviac je postihnutá predovšetkým postmenopauzálna žena.
Osteoporóza, kardiovaskulárne príhody a riziko nádorov sú v skutočnosti najčastejšími príhodami u postmenopauzálnej ženy.
Terapeutické prístupy pre prevenciu a liečenie patologických zmien, ktoré sprevádzajú toto obdobie sú rôzne a zahrňujú používanie minerálov ako je vápnik, vitamínov ako je vitamín D, alebo katcitonínu, ale najrozšírenejším spôsobom liečenia je hormonálna substitučná terapia (HRS).
Liečenie estrogénmi je jasne indikované pri postmenopauzálnych poruchách ako substitučná terapia pre chýbanie týchto hormónov.
Používanie týchto hormónov však nie je bez rizika. Následkom používania estrogénov je známe riziko tromboembólie, čo značne obmedzuje ich používanie. Najvážnejším rizikom je však riziko rakoviny. V hrubom čreve a prsníku boli popísané receptory pre estradiol, progesterón ako aj dihydrotestosterón. Je známe, že aktivácia týchto receptorov je jednou z patologických príčin týchto nádorov.
Hormonálna substitučná terapia (HRT) je spojená s množstvom vedľajších účinkov zahrňujúcich nie len riziko tromboembólie a rakoviny, ale aj zvyšovanie hmotnosti, bolesti hlavy, zvracanie, depresia a pnutie a napätie v prsiach.
Ďalšie vedľajšími príznakmi, ktoré sa považujú za kontraindikáciu sú endometriozy, myóm maternice, nádory prsníka a maternice, čo často vedie lekára k prerušeniu tohoto typu liečenia a hľadaniu iného bezpečného riešenia.
··· · · ·· · · ·· ···· ·· · · · · ······ ···· · • · · ··· · · · ···· ·· ·· ··· ·· ···
Zdá sa, že hodnotnou alternatívou môžu byť izoflavóny a fytoestrogény.
Dôkaz, že rastlinné deriváty sú schopné vykazovať estrogénom podobný účinok vychádza z nálezov, že zvieratá kŕmené Medicago sativa alebo Trifolium repens majú poruchy reprodukcie. Príčina tohoto javu bola odvodená od prítomnosti kumestrolu v týchto rastlinách, látka je štruktúrne podobná estradiolu a zaraďuje sa medzi fytoestrogény.
Látky, ktoré sa prirodzene vyskytujú v rastlinnej ríši a majú štruktúru a funkcie pododné 17p-estradiolu sa nazývajú fytoestrogény. Táto kategória obsahuje velký počet zlúčenín ako sú lignany, izoflavóny, kumestany a laktóny kyseliny rezorcylovej. Fytoestrogény sú prítomné v mnohých obilninách a strukovinách. Strukovina sója je bohatá predovšetkým na izoflavóny, lignany, ktoré sa nachádzajú temer vo všetkých obilninách, najviac však v ľanovom oleji.
Fytoestrogény môžu vznikať z prekurzorov prítomných v potrave po bakteriálnej modifikácii v žalúdku alebo v čreve.
Hlavnými derivátmi po bakteriálnej modifikácii lignanov sú enterodiol a enterolakton, hlavnými derivátmi po bakteriálnom odstránení glykozidovej časti je genistein, daidzein a equol.
Väčšina týchto fytoestrogénov bola zistená v ľudskej krvi a v slinách, rovnako ako aj v kvapaline prostaty a výpotku cysty prsníka.
Všetky fytoestrogény majú estrogénom podobnú aktivitu, je však nižšej hodnoty ako má estradiol.
Epidemiologický výskum ukázal nižší výskyt nádorov prsníka, vaječníkov a hrubého čreva u ľudí, ktorí konzumujú po··· · · ·· ··· • ··· · · · ·· trávu s podstatným množstvom izoflavónov pri porovnaní s populáciou ludí, ktorí konzumovali len malé množstvo týchto látok. V tomto smere existuje značný rozdiel medzi ázijskou a západnou populáciou. Prognóza, napríklad nádorov prsníka je tiež lepšia u ázijskej populácie, ako sú Japonci, v porovnaní s obyvateľmi USA alebo Veľkej Británie.
Štúdie in vitro na bunkovej línii nádoru prsníka potvrdili antiproliferatívne účinky fytoestrogénov.
V prípade osteoporózy sa zistilo, že incidencia tohoto ochorenia sa zvyšuje v závislosti na chýbaní estrogénov a je menej ochorení v ázijskej populácii s potravou bohatou na izoflavonoidy ako u západnej populácie.
Nedávno sa zistilo, že fytoestrogény môžu mať rôzne účinky, na úrovni receptora, v závislosti na type tkaniva. Napríklad syntetické estrogény ako tamoxifén alebo 4-hydroxytamoxifén, ktoré sú antagonistami estrogénových receptorov v tkanive prsníka pôsobia ako čiastoční agonisti na úrovni ciev a kostného tkaniva.
Čo sa týka genisteínu (4',5,7-trihydroxyizoflavón) možno uvažovať aj o inom mechanizme účinku, akými sú inhibícia membránovej ATP-ázy a inhibícia tyrozín kinázy a topoizomerázy II.
Bolo tiež popísané, že genisteín má priamy metabolický účinok na metabolizmus kostí, a že je schopný inhibovať kostné vychytávanie in vitro v kultúrach tkaniva kostí zo stehenného metafýzového tkaniva. Genisteín tiež chráni endoteliálne bunky pred aterogénnym rizikom a zabraňuje, alebo inhibuje vývoj nádorov. Všeobecne sa však zdá, že riziko nádorov sa zníži nie len po podaní genisteínu, ale tiež extraktu zo sóje.
Genisteín a daidzin spomedzi všetkých izoflavónov majú najlepšiu interakciu s estrogénovými receptormi.
·· 9· ·· · ·· · • · · · ·· · · ·· ···· ·· · · · · ······ ·«·· · • v · · · · ··· ···· ·· ·· ♦·· ·· ···
Tieto vlastnosti robia fytoestrogény hodnotnými kandidátmi za náhradu estradiolu, nakoľko nemajú žiaden z vedľajších účinkov a sú vhodné pre neobmedzené vstrebávanie, čo sa vyskytuje u tých populácií, ktorých potrava obsahuje prevážne rastlinnú potravu a strukoviny.
Metabolické účinky karnitínov sú veľmi dobre známe. Lkarnitín, acetyl L-karnitín, propionyl L-karnitín a izovaleryl L-karnitin majú prakticky rovnakú aktivitu na úrovni mitochondrií a na úrovni β-oxidácie mastných kyselín, kde sa však môžu vyskytovať niektoré rozdiely v ich kinetike alebo v závislosti na tkanive.
Karnitíny majú tiež významný antioxidačný účinok, preto vykazujú ochranný účinok voči lipoperoxidácii membránových fosfolipidov a voči oxidačnému stresu na úrovni srdcových a cievnych buniek.
Karnitíny sú tiež účinné na úrovni metabolizmu cukrov. Počas starnutia klesajú koncentrácie karnitínu v tkanive. Opačne pôsobia v tkanivách ako je kostné tkanivo, ktoré pre zachovanie kostnej hmoty potrebuje neustálu rekonštrukčnú a metabolický funkčnú schopnosť v časti osteoblastov.
Podstata vynálezu
Prekvapivo sa zistilo, že kombinovaná kompozícia obsahujúca zložky:
(a) propionyl L-karnitín alebo jednu z jeho farmaceutický prijateľných solí; a (b) 4',5,7-trihydroxyizoflavón (genisteín) je výnimočne účinná pre prevenciu a/alebo terapeutické liečenie osteoporózy a postmenopauzálneho syndrómu ako výsledok silného synergického účinku vykazovaného jeho zložkami.
Zistilo sa tiež, že zložka (a) môže výhodne ďalej obsa ·· ·· ·· · ·· • ·· · · · · ··· • ··· · · · · · hovať „karnitin vybratý zo skupiny obsahujúcej L-karnitin, acetyl-L-karnitín, valeryl L-karnitin, izovaleryl L-karnitin alebo ich farmaceutický prijateľné soli, alebo (b) môže ďalej obsahovať izoflavón vybratý zo skupiny obsahujúcej 4',7dihydroxyizoflavón (daidzein), jeho 7-glykozid (daidzin) a jeho 4,7-diglykozid alebo ich zmes.
Hmotnostný pomer (a) : (b) je v rozsahu 0,01 : 1 až 1 :
1. V kompozícii zložka (b) môže byť prítomná vo forme extraktu rastlín, napríklad zo sójových bôbov alebo ľanových semien.
Ďalej budú popísané skúšky, ktoré dokazujú nízku toxicitu a dobrú toleranciu kompozície podľa predkladaného vynálezu, rovnako ako intenzívny synergický účinok vykazovaný jej zložkami.
Toxikologická skúška
Jedno podanie a dlhodobé podávanie zmesi karnitínov (kombinácia L-karnitínu + acetyl L-karnitínu + propionyl Lkarnitínu + izovaleryl L-karnitínu s hmotnostným pomerom 1 : 1 medzi jednotlivými karnitínmi), alebo propionyl L-karnitín, alebo zmes sójových izoflavónov, alebo genistein, podávané pre hodnotenie akútnej a chronickej toxicity kombinácií podľa vynálezu, ukázala nízku toxicitu a dobrú toleranciu produktov podávaných samostatne alebo v kombinácii.
Pri jednom podaní potkanom alebo myšiam dávky 600 mg/kg zmesi karnitínov, alebo 600 mg/kg propionyl L-karnitínu samotného, alebo 5 g/kg sójového extraktu s obsahom 5 % izoflavónov, alebo 15 mg/kg genisteinu, alebo ich rôznych kombinácií sa neprejavili žiadne znaky toxicity alebo úmrtie. Rovnako bolo dobre tolerované dlhodobé podávanie potkanom v priebehu tridsať dní za sebou v dávke 2 g/kg sójového ex• · · · ·· · · · • ··· · · · · · ··· · · · · · ··· ·· ·· ·· ·· · traktu s obsahom 5 % izoflavónov spolu s 200 mg/kg zmesou karnitínov alebo 150 mg/kg propionyl L-karnitínu, rovnako ako 5 mg/kg genisteínu podávaného rovnako dlhý čas v kombinácii buď so zmesou karnitínov alebo s propionyl L-karnitínom. Po tridsiatich dňoch podávania sa nezistili žiadne abnormality toxickej povahy rôznych krvných parametrov, ani v počte červených alebo bielych krviniek. Histologické vyšetrenie hlavných orgánov neodhalilo žiadne významné zmeny.
Vyhodnotenie zmien v koncentrácii osteokalcínu
Existuje úzky vzťah medzi plazmatickými hladinami osteokalcínu a aktivitou osteoblastov kostného tkaniva. Zníženie hladín plazmatického osteokalcínu indikuje zvýšenú aktivitu osteoblastov, čo indikuje prítomnosť osteoporózy u starších jedincov alebo u žien po menopauze. Tieto skúšky sa uskutočnili na skupine myší vo veku najmenej 7 mesiacov a jednotlivé skupiny tvorilo 10 myší.
Jedna skupina myší tvorila kontrolnú skupinu, iným skupinám bola podávaná v potrave zmes karnitínov (100 mg/kg) zložená v týchto skúškach, ako aj v iných skúškach, zo zmesi L-karnitín + acetyl L-karnitín + propionyl L-karnitín + izovaleryl L-karnitín s hmotnostným pomerom 1 : 1 medzi jednotlivými karnitínmi, alebo propionyl L-karnitín (100 mg/kg), alebo extrakt sóje s obsahom 5 % izoflavónu (2 g/kg) , alebo genisteín (5 mg/kg), alebo rôzne kombinácie týchto zložiek. Podávanie sa uskutočnilo denne v priebehu tridsať dní, alebo šesťdesiat dní. Stanovenie osteokalcínu v sére sa uskutočnilo metódou popísanou Grunhabergom (Grunhaberg a spol., Meth. Enzymology, 207, 516, 1984) tak, že sa odobrali vzorky krvi z nadočnice kontrolných a pokusných zvierat.
Ako možno vidieť z výsledkov uvedených v Tabuľke 1, podávanie zmesi karnitínov, alebo propionyl L-karnitínu, ·· ·· ·· · ·· ··· ···· · · · • ··· · · · · · • ••••Φ · · · · ··· · · · ·· ···· ·· ·· ··· ·· · alebo extraktu zo sóje, alebo genisteinu bolo schopné zvýšiť koncentrácie osteokalcinu v sére takýchto zvierat, kým u kontrolných zvierat sérové hladiny osteokalcinu mali tendenciu klesať s vekom. Prekvapivo bolo pozorované najvyššie zvýšenie po podávaní kombinácie zmesi karnitínov so sójovým extraktom, rovnako ako po podávaní kombinácie propionyl L-karnitínu s genisteínom.
Zvýšenie koncentrácii bolo výraznejšie u myší, u ktorých denné podávanie trvalo šesťdesiat dní, kým kontrolné zvieratá vykazovali výraznejší pokles hladín osteokalcinu v závislosti na veku.
Výsledky týchto skúšok znamenajú, že je prítomný jasný silný synergický účinok medzi danými karnitinmi a izoflavónmi a predovšetkým medzi propionyl L-karnitínom a genisteínom. Synergický účinok sa zdá byť neočakávaný a z pohladu účinkov získaných s jednotlivými zložkami kombinácie podľa predkladaného vynálezu.
Skúšky syntézy prostacykllnov
Prostacyklín (PGIJ je jedným z produktov tvorených pôsobením cyklooxygenázy na úrovni mastných kyselín akou je kyselina arachidónová, a na rozdiel od (PG)EZ alebo leukotrienov ako (LT)Ci, nemá zápalové a vaskulospastické, osteoklastické alebo trombotické účinky prostaglandinov, ale naopak velmi cenné cytoprotektívne, vazodilatačné a osteoblastické účinky. Jeho tvorba sa vzťahuje skôr k aktivite COXi ako COX2.
Cieľom týchto pokusov bolo zistiť, či u potkanov podanie zmesi karnitínov (L-karnitín + acetyl L-karnitín + propionyl L-karnitín + izovaleryl L-karnitín s hmotnostným pomerom 1 : 1 medzi jednotlivými karnitinmi), alebo extraktu sóje, alebo genisteinu, alebo propionyl L-karnitínu, alebo rôznych kombi·· ·· · ·· • · · · ·· · · · • ··· · · · · · ····«· · ··· ·· ·· ··· ·· nácií týchto zložiek vedie ku zvýšenej produkcii prostacyklínu (PGI2) . Ukázalo sa, že prostaglandíny a predovšetkým prostacyklín môže regulovať tvorbu inzulín podobného rastového faktora (IGF-1) a tým ovplyvňovať metabolizmus chondrocytov.
Tiež je známe, že existuje úzky vzťah medzi IGF-1 a rastovým hormónom, a dokázalo sa, že rastový hormón okrem iných pozitívnych účinkov na rast, je schopný zohrávať dôležitú úlohu pri remodelácii kosti a aktivite osteoblastov. Prostaglandíny môžu tiež regulovať účinky niektorých iných hormónov, vrátane estrogénov.
V tejto skúške bol použitý spôsob popísaný G.R. Elliotom v Brit. J. Nutrition, 64, 497, 1990, ktorý meria uvoľňovanie prostaglandínov peritoneálnymi makrofágmi izolovanými z potkanov, ktorým bola podávaná zmes karnitínov alebo sójový extrakt, alebo propionyl L-karnitín, alebo genisteín, alebo ich rôzne kombinácie v potrave počas siedmych dní za sebou. Podané dávky boli 400 mg/kg zmes karnitínov, alebo 400 mg/kg propionyl L-karnitín, alebo 8 g/kg sójový extrakt, alebo 40 mg/kg genisteín, alebo rovnaké dávky ich rôznych kombinácií. Prvý deň bolo všetkým zvieratám podaných intraperitoneálne 2 cm3 roztoku s obsahom 2 mg carrageeninu. Po poslednom dni podania boli z kontrolných a pokusných zvierat, izolované peritoneálne makrofágy a získalo sa 2 10_6/cm3 bunkovej suspenzie.
Takto pripravený jeden cm3 makrofágov bol inkubovaný počas dvoch hodín, čim sa stanovilo bazálne uvoľňovanie alebo uvoľňovanie po 30 minútach po kontakte s ionofórom A2318. Bunky boli centrifugované a v supernatante bol analyzovaný obsah PGI2 pomocou radioimunologického stanovenia spôsobom podľa Zijstra a spol. (Zijstra, F.J., Vincent, J.E., J. Chromatography, 311, 39, 1984.
• 9 ··
Ako je možné vidieť z výsledkov v Tabuľke 2, podanie zmesi karnitinov a propionyl L-karnitínu u potkanov vedie k zvýšeniu syntézy PGI2 v makrofágoch, kým zvýšenie je len mierne u zvierat po podaní sójového extraktu alebo genisteínu. Zvýšenie syntézy PGI2 sa však zdá, najvýraznejšie u potkanov po podávaní kombinácie karnitínu spolu s extraktom sóje, alebo kombinácie L-karnitínu s extraktom sóje alebo genisteínom.
Zvýšenie uvoľňovania prostacyklínu makrofágmi u zvierat po podávaní týchto kombinácií znamená významný synergický účinok.
Skúška rastu osteblastov
Osteoblasty majú významnú úlohu pri regulácii rastu a remodelácii kosti. Preto boli uskutočnené pokusy zamerané na hodnotenie, či prítomnosť karnitinov alebo izoflavonoidov a genisteínu môže ovplyvniť rast osteoblastických buniek in vitro. Myšie osteoblastické bunky (MC3T3 osteoblastom podobné bunky) boli po trypsinizácii umiestnené do média obohateného 2 % tepelne inaktivovaným fetálnym hovädzím sérom. Bunky boli umiestnené na platne (každá jamka obsahovala približne 10 000 buniek) v prítomnosti alebo neprítomnosti zmesi karnitinov (kombinácia L-karnitín + acetyl L-karnitín + propionyl Lkarnitin + izovaleryl L-karnitín s hmotnostným pomerom 1 : 1 medzi jednotlivými karnitinmi), alebo propionyl L-karnitín, alebo izoflavóny, alebo genistein, ktoré boli pridané do kultivačného média po vhodnom rozpustení v koncentrácii od 0,05 mM karnitínu do 0,005 mM izoflavónov alebo genisteínu. Po 72hodinovej inkubácii, pol spočítaný počet buniek pomocou kolorimetrickej metódy založenej na redukcii dimetyltiazoldifenyltetrazolu podľa spôsobu popísaného Rianchom (Riancho, J.A., J. Bone Mineer. Res., 10, 439, 1995). Výsledky sú uvedené v Tabuľke 3.
• · · · * ···· · · ·· •·· ·· ·· • ·· • · ·· l é· ·· e·· ·· ···
Ako je možné vidieť z výsledkov týchto skúšok, zmes karnitinov a propionyl L-karnitinu má mierny účinok na rast buniek, rovnako sa zdá, že izoflavóny pri porovnaní s kontrolami a ani genisteín neovplyvňujú normálnu rýchlosť rastu buniek.
Kombinácia izoflavónov alebo genisteínu so zmesou karnitínov alebo s propionyl L-karnitínom významne urýchľuje rast osteoblastov a účinok je oveľa vyšší, ako pri pôsobení karnitinov samotných.
Pri týchto skúškach sa dosiahol podstatný, neočakávaný synergický účinok medzi karnitínmi a sójovým extraktom alebo genisteinom.
TABUĽKA 1
Koncentrácie osteokalcínu v sére myší po podávaní 100 mg/kg zmesi karnitinov (L-karnitín 25 mg, + acetyl L-karnitín 25 mg + propionyl L-karnitín 25 mg + izovaleryl L-karnitín 25 mg), alebo propionyl L-karnitín, alebo 100 mg/kg extraktu sóje s obsahom 5 % izoflavónov, alebo 100 mg/kg genisteínu, alebo ich rôznej kombinácie.
OSTEOKALCÍN (ng/ml)
Podávanie Trvanie podávania
| 30 < | dní | 60 | dní | |||||
| Kontroly | 120, | 4 | + | 8, 6 | 95, 5 | ± 7, | 9 | |
| Zmes karnitinov | 136, | 2 | + | 9,5 | 109,4 | ± 8, | 7 | |
| Propionyl L-karnitín | 130, | 7 | + | 10, 1 | 98,5 | ± 8, | 1 | |
| Extrakt sóje | 139, | 4 | + | 11,6 | 112,7 | ± 9, | 4 | |
| Genisteín | 135, | 9 | + | 10,2 | 100,1 ± | 10, | 2 | |
| Zmes karnitinov + | extrakt sóje | 295, | 6 | + | 19, 8 | 250,5 ± | 20, | 3 |
| Zmes karnitinov + | genisteín | 285, | 0 | + | 20,1 | 249,9 ± | 19, | 8 |
| Propionyl L-karnitín + genisteín | 289, | 0 | + | 20, 9 | 258,1 ± | 20, | 6 |
·· ·· ·· t ··· • · · 9 9 99 9 999
999 9 · ·· f · ··«*·« · · · · · :···<· ·♦·
99 99 999 99999
TABUĽKA 2
Hodnotenie účinku podávania zmesi karnitinov, propionyl Lkarnitínu, extraktu sóje alebo genisteínu, alebo ich rôznej kombinácie na syntézu prostacyklinov v peritoneálnych makrofágoch potkana.
Uvolňovanie PGI2 makrofágmi Podávanie porovnanie voči kontrolám
| (ng/2 x | 10 | 4 buniek) | |
| Kontroly | 0,25 | + | 0, 03 |
| Zmes karnitinov | 2,7 | + | 0,15 |
| Propionyl L-karnitín | 3, 0 | + | 0, 22 |
| Extrakt sóje | 0, 35 | + | 0, 15 |
| Genistein | 0, 39 | + | 0,27 |
| Zmes karnitinov + extrakt sóje | 4,7 | + | 0,31 |
| Zmes karnitinov + genistein | 4,8 | + | 0, 51 |
| Propionyl L-karnitín + extrakt sóje | 7,2 | + | 0,45 |
| Propionyl L-karnitín + genistein | 6, 6 | + | 0, 55 |
• · ·· ·· · · · · • · · ···· · · ·· • ··· · · · · · · • e···· · · · · ' ··· · · é e · · ···· ·· ·· ··· ·· ···
TABUĽKA 3
Účinok zmesi karnitinov, propionyl L-karnitínu, extraktu sóje alebo genisteinu samotného alebo ich rôznych kombinácií na MC3T3 osteoblatom podobné bunky.
Podávanie % rastu v porovnaní
| s kontrolami | |
| Zmes karnitinov | + 15 ± 0,9 |
| Propionyl L-karnitín | + 18 ± 1,2 |
| Extrakt sóje | - 8,0 ± 0,5 |
| Genisteín | + 5,0 ± 1,5 |
| Zmes karnitinov + extrakt sóje | + 26 ± 2,5 |
| Zmes karnitinov + genisteín | + 28 ± 3,3 |
| Propionyl L-karnitín + genisteín | + 25 ± 6,0 |
| Propionyl L-karnitín + | + 31 ± 4,0 |
Nasledujú niektoré názorné, neobmedzujúce príklady formulácii podľa vynálezu
| D | Zmes karnitinov | 500 | mg |
| (L-karnitín 125 mg, + acetyl L-karnitín 125 mg + propionyl L-karnitín 125 mg + izovaleryl L-karnitín 125 mg) | |||
| Extrakt sóje (5 % v izoflavóne) | 500 mg | ||
| 2) | Zmes karnitinov | 200 | mg |
| (L-karnitín 50 mg, + acetyl L-karnitín 50 mg + propionyl L-karnitín 50 mg + izovaleryl L-karnitín 50 mg) | |||
| Extrakt sóje (5 % v izoflavóne) | 200 | mg | |
| 3) | Propionyl L-karnitín | 500 | mg |
| Extrakt sóje (5 % v izoflavóne) | 500 | mg |
| ·· • · • | ·· • ··· | ·· | • ·· • | ·· • · • · | • | |
| • • | • • | |||||
| • | • · | • | • | • | • · | |
| ···· | ·· | ·· | ··· | ·· | • |
4) Propionyl L-karnitín
200 mg
Extrakt sóje (5 % v izoflavóne)
200 mg
| 5) | Zmes karnitínov | 500 | mg |
| (L-karnitín 125 mg, + acetyl L-karnitin 125 mg + propionyl L-karnitín 125 mg + izovaleryl L-karnitin 125 mg) | |||
| Genistein | 25 | mg | |
| 6) | Zmes karnitínov | 200 | mg |
| (L-karnitín 50 mg, + acetyl L-karnitín 50 mg + propionyl L-karnitín 50 mg + izovaleryl L-karnitín 50 mg) | |||
| Genistein | 10 mg |
| 7) | Propionyl L-karnitín Genistein | 500 mg 10 mg |
| 8) | Propionyl L-karnitín | 200 mg |
| Genistein | 10 mg | |
| 9) | Zmes karnitínov (L-karnitín 50 mg, + acetyl L-karnitín 50 mg + propionyl L-karnitín 50 mg + izovaleryl L-karnitin 50 mg) | 200 mg |
| Extrakt sójových bôbov | 200 mg | |
| Extrakt izoflavónov z lanových semien | 50 mg | |
| Vitamín D | 5 mg | |
| Vápnik | 50 mg | |
| Vitamín E | 20 mg | |
| Koenzým Q10 | 10 mg | |
| Chróm | 5 mg | |
| Zinok | 5 mg | |
| Horčík | 5 mg | |
| Metionín selénu | 0, 1 mg | |
| Pyridoxín | 20 mg | |
| Vitamín C | 50 mg |
10) Zmes karnitínov
250 mg (L-karnitín 75 mg, + acetyl L-karnitin mg + propionyl L-karnitín 75 mg + izovaleryl L-karnitín 75 mg)
| Extrakt sójových bôbov (5 | % izoflavón) | 250 | mg |
| Kyselina eikosapentaénová | (EPA) | 50 | mg |
| Kyselilna dokozahexaénová | (DHA) | 25 | mg |
| Extrakt izoflavónov z lanových semien | 50 | mg | |
| Resveratrol | 2 | mg | |
| Vitamín D | 5 | mg | |
| Vápnik | 50 | mg | |
| Vitamín E | 10 | mg | |
| Koenzým Q10 | 10 | mg | |
| Chróm | 5 | mg | |
| Zinok | 5 | mg | |
| Horčík | 5 | mg | |
| Metionín selénu | 0,1 | mg | |
| Pyridoxin | 50 | mg | |
| Vitamín C | 50 | mg |
Farmakologicky prijatelnou solou L-karnitínu alebo alkanoyl L-karnitínu je ktorákoľvek soľ týchto aktívnych zložiek s kyselinou, ktoré nevyvolávajú neželané účinky alebo vedľajšie účinky. Tieto kyseliny sú dobre známe farmakológom a farmaceutickým odborníkom.
Uvedené príklady neobmedzujú vhodné soli: chlorid, bromid, jodid, aspartát, kyslý aspartát, citrát, kyslý citrát, tartarát, fosforečnan, kyslý fosforečnan, fumarát, kyslý fumarát, glycerofosforečnan, glukózo fosfát, laktát, maleát, kyslý maleát, orotát, oxalát, kyslý oxalát, síran, kyslý síran, trichlóracetát, trifluoroacetát a metánsulfonát.
Zoznam farmakologicky prijatelných solí podľa FDA je uvedený v Int J. of Pharm., 33, (1986), 201 až 217; táto publikácia je uvedená v literárnych odkazoch.
| ·· • · • | ·· • ··· | ·· • · • · | • • · • | ·· • · • · | • ·· • |
| ··· · | • · | ·· | ··· | ·· | ··· |
Kompozícia podľa predkladaného vynálezu môže tiež obsahovať vitamíny, koenzýmy, minerálne látky a antioxidačné látky.
Vhodné vehikulá pre kompozície závisia od spôsobu podania a sú známe farmaceutickým odborníkom a odborníkom v priemysle.
Claims (16)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Kompozícia obsahuje kombináciu:(a) propionyl L-karnitín alebo jeho farmaceutický prijateľnú soľ; a • (b) 4',5,7-trihydroxyizoflavón (genisteín).
- 2. Kompozícia podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že zložka (a) ďalej obsahuje „karnitín vybraný zo skupiny L-karnitin alebo valeryl L-karnitín, izovaleryl Lkarnitin alebo ich farmaceutický prijateľné soli; a
- 3. Kompozícia podľa nárokov 1 alebo 2, vyznačuj ú c a sa t ý m, že zložka (b) ďalej obsahuje izoflavón vybraný zo skupiny 4',7-dihydroxyizoflavón (daidzein), jeho 7-glukozid (daidzin) a jeho 4,7-diglukozid alebo ich zmes.
- 4. Kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, vyznačujúca sa tým, že pomer hmotností (a) : (b) je od 1 : 0,01 až 1 : 1.
- 5. Kompozícia podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že zložka (b) je vo forme rastlinných extraktov, obsahujúcich samotnú zložku.Ä
- 6. Kompozícia podľa nároku 5, vyznačujúca sa tým, že uvedené rastlinné extrakty sú zo sójových bôbov » alebo ľanových semien.
- 7. Kompozícia podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že farmakologicky prijateľná soľ L-karnitínu alebo alkanoyl L-karnitínu je vybratá zo skupiny obsahujúcej: chlorid, bromid, jodid, aspar- ·· ·· ·· · ·· · ··· · · ·· ···· • ··· · · · · · · ···«·· ···· · • · · ··· ··· 9999 99 99 999 99 999 tát, kyslý aspartát, citrát, kyslý citrát, tartarát, fosforečnan, kyslý fosforečnan, fumarát, kyslý fumarát, glycerofosforečnan, glukózo fosfát, laktát, maleát, kyslý maleát, orotát, kyslý oxalát, síran, kyslý síran, trichlóracetát, trifluoroacetát a metánsulfonát.
- 8. Kompozícia podía ktoréhokoľvek z predchádzajúcich náro- kov, vyznačujúca sa tým, že ďalej obsahuje vitamíny, koenzýmy, minerálne látky a antioxidačné látky.
- 9. Kompozícia podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich náro- kov, vyznačujúca sa tým, že je podávaná orálne vo forme doplnku výživy.
- 10. Kompozícia podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich náro- kov, vyznačujúca sa tým, že je podávaná orálne, parenterálne, rektálne alebo transdermálne vo forme lieku.
- 11. Doplnok výživy podľa nároku 9, pre prevenciu osteoporózy a menopauzálneho syndrómu.
- 12. Liek podľa nároku 10, pre liečenie osteoporózy a menopauzálneho syndrómu.
- 13. Doplnok výživy podľa nároku 9 alebo 11, v pevnej forme, polotuhej forme alebo v kvapalnej forme.
- 14. Liek podľa nároku 10 alebo 12, v pevnej forme, polotuhej forme alebo v kvapalnej forme.
- 15. Doplnok výživy podľa nároku 13 vo forme piluliek, tabletiek, kapsúl, granúl alebo sirupu.
- 16. Liek podľa nároku 14 vo forme piluliek, tabletiek, kapsúl, granúl alebo sirupu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT98RM000417A IT1299191B1 (it) | 1998-06-23 | 1998-06-23 | Composizione atta a prevenire e trattare l'osteoporosi e le alterazioni legate alla menopausa |
| PCT/IT1999/000174 WO1999066913A2 (en) | 1998-06-23 | 1999-06-17 | Composition for the prevention and/or treatment of osteoporosis and alterations due to menopause syndrome, comprising propionyl-l-carnitine and genistein |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK19292000A3 true SK19292000A3 (sk) | 2001-08-06 |
Family
ID=11406005
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1929-2000A SK19292000A3 (sk) | 1998-06-23 | 1999-06-17 | Kompozícia na prevenciu a/alebo liečenie osteoporózy a zmien v dôsledku menopauzálneho syndrómu |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6335038B1 (sk) |
| EP (1) | EP1089742B1 (sk) |
| JP (1) | JP4430233B2 (sk) |
| KR (1) | KR20010071541A (sk) |
| CN (1) | CN1306434A (sk) |
| AR (1) | AR018924A1 (sk) |
| AT (1) | ATE228367T1 (sk) |
| AU (1) | AU755272B2 (sk) |
| BR (1) | BR9911440A (sk) |
| CA (1) | CA2334875C (sk) |
| DE (1) | DE69904172T2 (sk) |
| DK (1) | DK1089742T3 (sk) |
| EE (1) | EE200000741A (sk) |
| ES (1) | ES2188177T3 (sk) |
| HU (1) | HU224957B1 (sk) |
| IL (1) | IL140163A0 (sk) |
| IS (1) | IS5764A (sk) |
| IT (1) | IT1299191B1 (sk) |
| MA (1) | MA26655A1 (sk) |
| NO (1) | NO20006431L (sk) |
| NZ (1) | NZ508877A (sk) |
| PL (1) | PL192118B1 (sk) |
| PT (1) | PT1089742E (sk) |
| SK (1) | SK19292000A3 (sk) |
| TN (1) | TNSN99132A1 (sk) |
| TR (1) | TR200003735T2 (sk) |
| WO (1) | WO1999066913A2 (sk) |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1302863B1 (it) * | 1998-11-13 | 2000-10-10 | Sigma Tau Healthscience Spa | Composizione ad attivita' antiossidante e preventiva di alterazionitrombotiche e aterosclerotiche comprendente una carnitina ed un |
| US6476010B2 (en) * | 2000-03-10 | 2002-11-05 | Hill's Pet Nutrition | Method for increasing intestinal absorption of fat soluble vitamins in post-menopausal women and lower animals |
| AU2001245977A1 (en) * | 2000-03-23 | 2001-10-03 | Interhealth Nutraceuticals Incorporated | Method and composition for preventing or reducing the symptoms of menopause |
| US20020076470A1 (en) | 2000-10-31 | 2002-06-20 | Colgate-Palmolive Company | Composition and method |
| US8669282B2 (en) | 2000-10-31 | 2014-03-11 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Companion animal compositions including lipoic acid and methods of use thereof |
| IT1317079B1 (it) * | 2000-12-21 | 2003-05-26 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso della isovaleril l-carnitina per la preparazione di un medicamentoper la prevenzione e cura dell'osteoporosi. |
| CN1638650A (zh) * | 2001-03-09 | 2005-07-13 | 雀巢制品公司 | 改善与年龄有关的生理缺陷并延长寿命的组合物 |
| EP1370257B1 (en) * | 2001-03-15 | 2007-07-25 | DSM IP Assets B.V. | COMPOSITION FOR THE PREVENTION OF OSTEOPOROSIS consisting of A COMBINATION OF ISOFLAVONES AND POLYUNSATURATED FATTY ACIDS |
| AUPR957001A0 (en) * | 2001-12-19 | 2002-01-24 | Novogen Research Pty Ltd | Isoflavone conjugates, derivatives thereof and therapeutic methods involving same |
| EP1474129A1 (en) * | 2002-02-15 | 2004-11-10 | N.V. Nutricia | Use of genistein in the manufacture of a medicament for the treatment of osteoporosis and obesity, and compositions containing genistein in combination with vitamin d and k |
| KR100542478B1 (ko) * | 2002-08-28 | 2006-01-11 | 한경대학교 산학협력단 | 석류 유래 피토에스트로겐을 함유하는 건강기능식품 |
| EP1581199B1 (en) * | 2002-09-09 | 2015-02-25 | Nestec S.A. | Orally administrable composition for improving skin quality |
| KR100520408B1 (ko) * | 2003-03-25 | 2005-10-10 | 주식회사 태평양 | 비만개선용 조성물 |
| DK2218342T3 (en) * | 2003-05-27 | 2018-10-22 | Dsm Ip Assets Bv | New nutraceutical compositions and their use |
| JP2005187454A (ja) * | 2003-12-05 | 2005-07-14 | Sankyo Co Ltd | ビタミンｅ含有ｌｄｌ低下剤及び／又は動脈硬化抑制剤組成物 |
| US20080305094A1 (en) * | 2004-01-28 | 2008-12-11 | Nestec S.A. | Nutritional Composition for Improving Skin Condition and Preventing Skin Diseases |
| US7666913B2 (en) | 2004-02-03 | 2010-02-23 | Kotosugi Inc. | Method of treating or preventing osteoporosis using isotaxiresinol derived from Taxus yunnanensis |
| WO2005089567A1 (en) * | 2004-03-17 | 2005-09-29 | Nestec S.A. | Compositions and methods for reducing or preventing obesity |
| CN100351248C (zh) * | 2004-07-05 | 2007-11-28 | 南京大学 | 染料木素衍生物及其制法和用途 |
| US8697139B2 (en) | 2004-09-21 | 2014-04-15 | Frank M. Phillips | Method of intervertebral disc treatment using articular chondrocyte cells |
| DE102004060314A1 (de) * | 2004-12-08 | 2006-08-31 | Beiersdorf Ag | Wirkstoffkombinationen aus einem oder mehreren Isoflavonoiden und Carnitin und/oder einem oder mehreren Acyl-Carnitinen |
| CA2592389C (en) | 2004-12-29 | 2013-05-14 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Methods for inhibiting a decline in learning and/or memory in animals |
| CA2593335A1 (en) * | 2005-01-10 | 2006-07-13 | Hormos Medical Ltd. | The use of a lignan for the manufacture of a composition for preventing or alleviating of symptoms relating to estrogen deficiency |
| DE102005011779A1 (de) * | 2005-03-11 | 2006-09-14 | Bayer Healthcare Ag | Endoparasitizide Mittel |
| AU2006268787B2 (en) * | 2005-07-08 | 2012-02-02 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Use of a combination comprising L-carnitine or alkanoyl L-carnitine, lipid solubl benzoquinone and omega-3-polyunsaturated fatty acid for the preparation of a dietary supplement or medicament for the treatment of corneal diseases |
| JP5284087B2 (ja) | 2005-07-14 | 2013-09-11 | ヒルズ・ペット・ニュートリシャン・インコーポレーテッド | 動物の生命を延長するための方法 |
| CN1939534B (zh) * | 2005-09-27 | 2010-12-01 | 长春金赛药业股份有限公司 | 含有人生长激素或人粒细胞巨噬细胞刺激因子的用于治疗损伤和溃疡的外用制剂 |
| US20080262081A1 (en) * | 2005-10-14 | 2008-10-23 | Daniel Raederstorff | Novel Use of Nutraceutical Compositions Comprising Resveratrol |
| BRPI0618222A2 (pt) * | 2005-11-02 | 2011-08-23 | Nestec Sa | composições de isoflavona para reduzir o acúmulo de gordura corporal em animais machos, e métodos para seu uso |
| RU2403036C2 (ru) | 2006-02-28 | 2010-11-10 | Нестек С.А. | Композиция и способы стимулирования роста костей и ингибирования разрушения костей |
| JP2009536610A (ja) * | 2006-02-28 | 2009-10-15 | カウンシル オブ サイエンティフィク アンド インダストリアル リサーチ | 骨疾患の予防／治療のための医薬組成物及びその調製方法 |
| EP2004169B1 (en) * | 2006-04-12 | 2012-08-08 | Unilever PLC | Oral composition comprising a polyunsaturated fatty acid and salicylic acid for obtaining an antiinflammatory effect in skin |
| EP2189155B1 (en) * | 2006-04-12 | 2016-01-06 | Unilever Plc, A Company Registered In England And Wales under company no. 41424 of Unilever House | Oral composition with an antiageing effect on the skin |
| US20090286872A1 (en) * | 2006-04-12 | 2009-11-19 | John Casey | Oral Composition Comprising Dha and Genistein for Enchancing Skin Properties |
| US20080108696A1 (en) | 2006-08-02 | 2008-05-08 | Brinton Roberta D | Phytoestrogenic Formulations for Alleviation or Prevention of Neurodegenerative Diseases |
| US8680140B2 (en) * | 2006-08-02 | 2014-03-25 | University Of Southern California | Phytoestrogenic formulations for alleviation or prevention of menopausal symptoms |
| WO2008100560A2 (en) * | 2007-02-14 | 2008-08-21 | University Of Southern California | Estrogen receptor modulators, associated pharmaceutical compositions and methods of use |
| RU2509768C2 (ru) | 2008-09-10 | 2014-03-20 | Асахи Гласс Компани, Лимитед | Новое производное простагландина i2 |
| US20110091435A1 (en) * | 2008-10-24 | 2011-04-21 | University Of Southern California | Phytoestrogenic formulations for alleviation or prevention of hair loss |
| MX2011004666A (es) * | 2008-11-11 | 2011-05-31 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Compuesto util para tratar celulitis. |
| KR101158856B1 (ko) | 2009-05-12 | 2012-06-25 | 한국생명공학연구원 | 콩잎 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 비만, 고지혈증, 동맥경화, 지방간, 당뇨 또는 대사증후군의 예방 또는 치료용 조성물 |
| CN102917703B (zh) * | 2010-03-08 | 2015-08-19 | 科研制药株式会社 | 新型ep4激动剂 |
| US20130203848A1 (en) * | 2010-06-16 | 2013-08-08 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Compounds useful for increasing neurogenesis in neural tissue |
| WO2012011572A1 (ja) * | 2010-07-23 | 2012-01-26 | 国立大学法人大阪大学 | 拡張不全型心不全治療薬 |
| IT201700116392A1 (it) * | 2018-04-03 | 2019-10-03 | Composizione per somministrazione orale aventi benefico effetto sulla salute della donna in menopausa |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1275434B (it) * | 1995-05-19 | 1997-08-07 | Farmila Farma Milano | Composizioni farmaceutiche e/o dietetiche ad attivita' antiossidante |
| IT1276225B1 (it) * | 1995-10-17 | 1997-10-27 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizioni farmaceutiche contenenti l-carnitina e alcanoil l- carnitine in associazione con resveratrolo o suoi derivati utili per |
| US5702752A (en) * | 1996-03-13 | 1997-12-30 | Archer Daniels Midland Company | Production of isoflavone enriched fractions from soy protein extracts |
| US6139872A (en) * | 1996-08-14 | 2000-10-31 | Henkel Corporation | Method of producing a vitamin product |
| CA2280093A1 (en) * | 1997-02-04 | 1998-08-06 | John V. Kosbab | Compositions and methods for prevention and treatment of vascular degenerative diseases |
-
1998
- 1998-06-23 IT IT98RM000417A patent/IT1299191B1/it active IP Right Grant
-
1999
- 1999-06-17 KR KR1020007014485A patent/KR20010071541A/ko not_active Withdrawn
- 1999-06-17 BR BR9911440-2A patent/BR9911440A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-06-17 SK SK1929-2000A patent/SK19292000A3/sk unknown
- 1999-06-17 MA MA25636A patent/MA26655A1/fr unknown
- 1999-06-17 TR TR2000/03735T patent/TR200003735T2/xx unknown
- 1999-06-17 IL IL14016399A patent/IL140163A0/xx unknown
- 1999-06-17 DK DK99926749T patent/DK1089742T3/da active
- 1999-06-17 AU AU43909/99A patent/AU755272B2/en not_active Ceased
- 1999-06-17 JP JP2000555599A patent/JP4430233B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-17 US US09/720,237 patent/US6335038B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-17 CA CA002334875A patent/CA2334875C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-17 NZ NZ508877A patent/NZ508877A/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-06-17 PT PT99926749T patent/PT1089742E/pt unknown
- 1999-06-17 EP EP99926749A patent/EP1089742B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-17 ES ES99926749T patent/ES2188177T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-17 CN CN99807767A patent/CN1306434A/zh active Pending
- 1999-06-17 AT AT99926749T patent/ATE228367T1/de active
- 1999-06-17 HU HU0102879A patent/HU224957B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-06-17 WO PCT/IT1999/000174 patent/WO1999066913A2/en not_active Ceased
- 1999-06-17 EE EEP200000741A patent/EE200000741A/xx unknown
- 1999-06-17 DE DE69904172T patent/DE69904172T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-17 PL PL345030A patent/PL192118B1/pl unknown
- 1999-06-23 TN TNTNSN99132A patent/TNSN99132A1/fr unknown
- 1999-06-23 AR ARP990103006A patent/AR018924A1/es unknown
-
2000
- 2000-12-08 IS IS5764A patent/IS5764A/is unknown
- 2000-12-15 NO NO20006431A patent/NO20006431L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK19292000A3 (sk) | Kompozícia na prevenciu a/alebo liečenie osteoporózy a zmien v dôsledku menopauzálneho syndrómu | |
| US5424331A (en) | Pharmaceutical compositions and dietary soybean food products for the prevention of osteoporosis | |
| JB et al. | The effects of phytoestrogens on bone | |
| CA2440261C (en) | Composition for the prevention of osteoporosis comprising a combination of isoflavones and polyunsaturated fatty acids | |
| Bacciottini et al. | Phytoestrogens: food or drug | |
| US20020182244A1 (en) | Dietary supplements | |
| US20040253319A1 (en) | Pharmaceutical compositions and method for alleviating side-effects of estrogen replacement therapy | |
| WO2004004638A2 (en) | Compositions and methods for reduction of inflammatory symptoms and/or biomarkers in female subjects | |
| AU718218B2 (en) | Dietary supplements | |
| CN101257911A (zh) | 控制脂肪细胞脂肪积聚的方法 | |
| Cassidy | Dietary phytoestrogens and bone health | |
| CN1330303C (zh) | 金雀异黄素在生产一种治疗骨质疏松症和肥胖症的药物中的用途 ,以及含有金雀异黄素与维生素 d和 k的组合的组合物 | |
| MXPA00012944A (en) | Composition for the prevention and/or treatment of osteoporosis and alterations due to menopause syndrome | |
| CZ20004622A3 (cs) | Přípravek k prevenci a/nebo léčbě osteoporozy a změn způsobených syndromem menopauzy | |
| US6465021B2 (en) | Formulation and method for treating skeletal muscle degeneration caused by malnutrition and disease | |
| JPH119221A (ja) | 抗骨粗鬆症組成物 | |
| HK1038504A (en) | Composition for the prevention and/or treatment of osteoporosis and alterations due to menopause syndrome, comprising propionyl-l-carnitine and genistein | |
| EP1530968A1 (en) | Galangin components for the maintenance of bone health and/or treatment, alleviaton and/or prevention of bone disorder | |
| EP1941894A1 (en) | Isoflavone composition for the treatment of menopausal physiological disorders and symptoms | |
| MXPA99001127A (en) | Dietary supplements |