SK172197A3 - Using angiotensin ii type 1 receptor antagonists having an effect to dyspeptic symptoms and a pharmaceutical composition containing the same - Google Patents
Using angiotensin ii type 1 receptor antagonists having an effect to dyspeptic symptoms and a pharmaceutical composition containing the same Download PDFInfo
- Publication number
- SK172197A3 SK172197A3 SK1721-97A SK172197A SK172197A3 SK 172197 A3 SK172197 A3 SK 172197A3 SK 172197 A SK172197 A SK 172197A SK 172197 A3 SK172197 A3 SK 172197A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- angiotensin
- dyspeptic symptoms
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 6
- 239000000400 angiotensin II type 1 receptor blocker Substances 0.000 title abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 7
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 7
- 230000036454 renin-angiotensin system Effects 0.000 description 6
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 description 5
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 5
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 description 5
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N Candesartan cilexetil Chemical compound C=12N(CC=3C=CC(=CC=3)C=3C(=CC=CC=3)C3=NNN=N3)C(OCC)=NC2=CC=CC=1C(=O)OC(C)OC(=O)OC1CCCCC1 GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 102000008873 Angiotensin II receptor Human genes 0.000 description 2
- 108050000824 Angiotensin II receptor Proteins 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 2
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 2
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 229960004349 candesartan cilexetil Drugs 0.000 description 2
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000003087 receptor blocking agent Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 0 *C1CCCCC1 Chemical compound *C1CCCCC1 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 102000001838 Angiotensin II receptor type 1 Human genes 0.000 description 1
- 108050009086 Angiotensin II receptor type 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 description 1
- 239000002053 C09CA06 - Candesartan Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100028255 Renin Human genes 0.000 description 1
- 108090000783 Renin Proteins 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 102000010913 Type 1 Angiotensin Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010062481 Type 1 Angiotensin Receptor Proteins 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000932 candesartan Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N cisapride Chemical compound C([C@@H]([C@@H](CC1)NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)OC)N1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 1
- 229960005132 cisapride Drugs 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N cisapride Natural products C1CC(NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)C(OC)CN1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000008991 intestinal motility Effects 0.000 description 1
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 description 1
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000002820 sympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Oblasť. techniky
Predložený vynález sa týka použitia antagonistov receptora angiotenzínu II typu 1 na prevenciu a/alebo liečenie dyspeptických symptómov a na prípravu farmaceutických prípravkov s ovplyvňovaním dyspeptických symptómov.
Doterajší stav techniky
Antagonisti receptora angiotenzínu II typu 1, pre ktoré našiel predložený vynález nové medicinálne použitie, sú zo stavu techniky známe. Avšak nebolo uvedené alebo všeobecne známe nič, čo by sa týkalo farmakologických a/alebo terapeutických vlastností týchto zlúčenín ohladne pôsobenia na dyspeptické symptómy.
V spojení s predloženým vynálezom sa používa antagonista receptora angiotenzínu II typu 1 všeobecného vzorca :
N=N I i N NH
I kde A je
1:3
COOH
1:6
112
Zlúčeniny uvedené vyššie je možné použiť v racemickej forme alebo vo forme v podstate čistého enantioméru; môžu sa použiť v neutrálnej forme alebo vo forme soli, výhodne fyziologicky prijateľnej soli, ako je sodná, draselná, amónna, vápenatá alebo horečnatá. Pri aplikácii je možné zlúčeniny uvedené vyššie použiť vo forme hydrolyzovateľných esterov.
Zlúčenina vzorca I, kde a je 1:1 časť, má generický názov losartan a je známa z európskeho patentu EP 253 310.
Zlúčenina vzorca I, kde A je 1:5 časť, má generický názov candesartan cilexetil, kód č. TCV-116 a je známa z EP-459 136.
Zlúčenina vzorca I, kde A je 1:9 časť, je známa pod generickým názvom irbesartan.
Zlúčenina vzorca I, kde A je 1:3 časť, má generický názov candesartan a je známa z EO-459 136.
Funkčné poruchy gastrointestinálneho traktu sú bežné a týkajú sa veľkého počtu lekárskych konzultácií. Ročne vykazuje asi 30 % západnej populácie dyspeptické symptómy meniace sa od stredných tráviacich ťažkostí k silným bolestiam. Symptomatológia je pomocou organického ochorenia (napríklad peptického vredu), alebo bežnejšie je bez známeho pôvodu (to znamená absenciu organickej patológie v hornom čreve, ako je doložené rôznymi diagnostickými postupmi). V klinickej praxi sa tento druhý symptóm-syndróm bežne nazýva nevredová dyspepsia, funkčná dyspepsia, neorganická dyspepsia atď. .Liečenie dyspepsie neznáitaho pôvodu zahŕňa rad farmakologických princípov (ako je neutralizácia žalúdočnej kyslosti, pôsobenie liečiva na motilitu črevnej steny atčť.), niektoré z nich majú problematickú účinnosť a niekedy s nepriaznivými vediajsírni účinkami.
Dyspepsie z peptických vredov je možné liečiť požitím antacidov a inhibítorov sekrécie žalúdočnej kyseliny. Dyspeptické symptómy podobné vredu bez slizničnej patológie sú obvykle tiež citlivé na podobnú liečbu. Táto subpopulácia dyspeptických symptómov (dyspepsia týkajúca sa kyseliny) sa preto definuje zmiernením symptómov v spojení s použitím neutralizujúcich látok alebo inhibíciou produkcie žalúdočnej šťavy použitím inhibítorov protónovej pumpy alebo antagonistov receptora histamínu typu 2. Avšak skorší princíp je krátkodobý a neutralizujúci, činidlá sa musia podávat v priebehu dňa opakovane. Druhé menované liečivá majú nevýhodu v tom, že sú drahé a vykonávajú velký tlak na fyziológiu, čreva, ako antacídne žalúdočné podmienky zvyšujú riziko intestinálnych a/alebo systémových ochorení. Prokinetické liečivá (ako je cisaprid) alebo anticholinergické zlúčeniny sú inou farmaceutickou podstatou používanou pre dyspeptické symptómy, obvykle s premenným účinkom a častým výskytom vediajších účinkov. To znamená, že režimy dostupných liečiv na liečenie dyspeptických symptómov sú zhoršené vážnymi nevýhodami.
Zlúčeniny, ktoré zasahujú do systému renín-angiotenzín (RAS), sú v stave techniky dobre známe a sú používané na liečenie kardiovaskulárnych ochorení, najmä arteriálnej hypertenzie a zlyhania srdca. V podstate môže byť RAS dotknutý inhibíciou enzýmov syntetizujúcich angiotenzíny alebo blokovaním receptorov ako miest efektora. Dnes sú dostupné antagonisti renínu, inhibítory enzýmu premieňajúceho angiotenzín (ACE) a antagonistov receptora angiotenzínu II (ΑΙΙ-receptor). Spolu s kardiovaskulárnymi účinkami sa niektoré z týchto zlúčenín nárokovali ako vykazujúce účinky na nešpecifikované gastrointestinálne ochorenia.
Predmet vynálezu
Presné mechanizmy nevoľností týkajúcich sa kyselín z horného gastrointestinálneho traktu nie sú dodnes známe. Predpokladom však je, aby si luminálna kyselina získala prístup do superficiálnych sliznicových buniek. To nie je prípad normálnych podmienok, pretože kontinuálny transport tekutiny a hydrogénuhličitanu poskytuje neutrálne oddelenie na sliznicovom povrchu. Tento dôležitý postup neutralizácie kyseliny je ovládaný komplexnou sieťou rozdielneho regulačného mechanizmu.
Vynález opisuje nový postup liečenia dyspeptických symptómov moduláciou gastroduodenálnej slizničnej povrch neutralizujúcej schopnosti farmakologickou interferenciou s RAS.
Systém renín-angiotenzín (RAS):
Je známe, že RAS, v súlade so sympatickým nervovým systémom, znižuje schopnosť neutralizácie gastroduodenálnej kyseliny. Z vyššie uvedeného je jasné, že je možné použiť rad rozdielnych spôsobov pre zasahovanie do RAS.
Teraz sa zistilo, že farmakologická blokáda konkrétnych receptorov AII typu 1 antagonistami receptora typu angiotenzínu II menia inhibičné účinky AII na zvýšenie schopnosti neutralizácie gastroduodenálnej kyseliny. Preto zvýšená koncentrácia plazmy AII v prítomnosti blokovania receptora typu 1 angiotenzínu II zväčšuje neutralizačnú schopnosť povrchu, a naopak eliminuje predpoklad na indukovanie symptómov luminálnou kyselinou.
Predložená prihláška vynálezu opisuje, že podania špecifických blokov receptora AII typu 1, cez zlepšenú neutralizačnú kapacitu gastroduodenálnej sliznicovej kyseliny, sú vhodné na liečenie dyspeptických symptómov.
Tento vynález sa teda týka nových spôsobov liečenia dyspepsie farmakologickou interferenciou so symptómom renín-angiotenzín použitím známych zlúčenín všeobecného vzorca I uvedeného vyššie.
Teraz sa zistilo, že zlúčeniny všeobecného vzorca I kde A je
,cf2cf3
COOH
Ľ3
IV A
1:8
COOH alebo ich fyziologicky prijateľná soľ a/alebo ich stereochemický izomér sú účinné pri prevencii a/alebo liečení dyspeptických symptómov.
Aj keď bolo pôsobenie na neutralizujúcu schopnosť gastroduodenálnej kyseliny stanovené u zvierat intravenóznou cestou, je možné sa domnievať, že pôsobenie je systémovým účinkom, ktorý je nezávislý na tom, aký typ podania sa použije, a preto bude účinok zrejmý aj s inými cestami podania, ako je podanie rektálne alebo orálne.
Dávkovanie zlúčeniny vzorca I, ktorá sa podáva pri prevencii a/alebo liečení dyspeptických symptómov, sa bude meniť v závislosti na faktoroch, ako je závažnosť ochorenia a stav pacienta. Rozsah dávkovania pri orálnom, rektálnom, takisto ako intravenóznom podaní je v intervale od 1 do 500 mg na deň.
Druhom vynálezu, ktorému sa dáva prednosť, je použitie zlúčeniny vzorca I, kde A je 1:1 (Losartan) alebo 1:5 (T CV-116).
Odborné testy
Z dôvodov štúdia neutralizačnej kapacity gastroduodenálnej kyseliny sa uskutočnili nasledujúce experimenty na krysách pod narkózou. Po intravenóznom podaní AII neošetreným zvieratám nasledovala nepatrne znížená schopnosť neutralizovať kyselinu. Pri zvieratách preliečených blokátorom Losartanom AII-receptora sa zistila zvýšená kyselina neutralizujúca schopnosť ako odozva na rovnakú dávku AII.
Tabuľka 1
Duodenálna mukosálna schopnosť neutralizácie kyseliny pri krysách pod narkózou pred a v priebehu intravenózneho podania
AII.
Neošetrené zvieratá Zvieratá ošetrené (μΕς/1ι x cm) Losartanom (yEq/h x cm) základná línia V priebehu infúzie ATI ± 1,5 13 ± 1,2 ± 3 22 ± 2,3
Uvedené dáta sa získali pomocou ± rastrovacej elektrónovej mikroskopie, n=6+6. Výrazný rozdiel medzi skupinami (t-test študentov, nepárové vzorky) je označený hviezdičkou. Výsledkom intravenózneho podania AII je zhoršená schopnosť neutralizácie kyseliny u neošetrených zvierat. U zvierat, ktoré sú vopred ošetrené losartanom, blokujúcim činidlom receptora angiotenzínu II, zvyšuje výrazne rovnaké dávkovanie AII kyselinu neutralizujúcu schopnosť duodenálnej sliznice.
Farmaceutické prípravky
Je možné použiť bežné farmaceutické prípravky. Farmaceutické prípravky sú výhodne vo forme injekčných roztokov, ale je tiež možné použiť iné druhy prípravkov, ako sú orálne roztoky alebo suspenzie, tablety alebo kapsule. Alternatívnymi cestami podania sú podjazykové tablety alebo roztoky a rektálne roztoky, čapíky.
Farmaceutické prostriedky obsahujú v rozsahu 1 mg až 500 mg účinnej zložky, výhodne 10 až 250 mg.
Claims (10)
1. Použitie zlúčeniny všeobecného vzorca I kde A je
1:1
1:2
1:3
1:4 alebo jej fyziologicky prijateľnej soli a/alebo stereochemického izoméru na výrobu liečiva s účinkom na dyspeptické symptómy.
2. Použitie podľa nároku 1 zlúčeniny vzorca I, kde A je 1:1.
3. Použitie podľa nároku 1 zlúčeniny vzorca I, kde A je 1:5.
4. Farmaceutický prípravok na použitie pri prevencii a/alebo liečení dyspeptických symptómov vyznačuj úci sa tým, že účinnou zložkou je zlúčenina podľa nároku
1.
5. Farmaceutický prípravok podľa nároku 4 vyznačujúci sa tým, že je v jednotkovej dávkovej forme.
6. Farmaceutický prípravok podľa nárokov 4 až 5 v y z n ačujúci sa tým, že obsahuje účinné zložky v spojení s farmaceutický prijateľným nosičom.
7. Farmaceutický prípravok podľa nárokov 4 až 6 v y z n ačujúci sa tým, že obsahuje ako účinnú zložku zlúčeninu vzorca I, kde A je 1:1.
8. Farmaceutický prípravok podľa nárokov 4 až 6 v y z n ačujúci sa tým, že obsahuje ako účinnú zložku zlúčeninu vzorca I, kde A je 1:5.
9. Spôsob prevencie a liečenia dyspeptických symptómov u cicavcov, vrátane ľudí, kedy sa hostiteľovi, ktorý túto prevenciu alebo liečbu potrebuje, podáva účinné množstvo zlúčeniny podľa nároku 1.
10. Spôsob podľa nároku 9vyznačujúci sa tým, že sa podáva zlúčenina vzorca I, kde A je 1:1 alebo 1:5.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9502219A SE9502219D0 (sv) | 1995-06-19 | 1995-06-19 | Novel medical use |
| PCT/SE1996/000758 WO1997000070A1 (en) | 1995-06-19 | 1996-06-10 | Novel medical use |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK172197A3 true SK172197A3 (en) | 1998-07-08 |
Family
ID=20398663
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1721-97A SK172197A3 (en) | 1995-06-19 | 1996-06-10 | Using angiotensin ii type 1 receptor antagonists having an effect to dyspeptic symptoms and a pharmaceutical composition containing the same |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6096772A (sk) |
| EP (1) | EP0840607B1 (sk) |
| JP (1) | JPH11507921A (sk) |
| KR (1) | KR19990023021A (sk) |
| CN (1) | CN1091595C (sk) |
| AT (1) | ATE214925T1 (sk) |
| AU (1) | AU706660B2 (sk) |
| BR (1) | BR9608472A (sk) |
| CA (1) | CA2225175A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ289400B6 (sk) |
| DE (1) | DE69620186T2 (sk) |
| DK (1) | DK0840607T3 (sk) |
| EE (1) | EE03385B1 (sk) |
| ES (1) | ES2173294T3 (sk) |
| HU (1) | HUP9901448A3 (sk) |
| IL (1) | IL122659A (sk) |
| IS (1) | IS4619A (sk) |
| MY (1) | MY114716A (sk) |
| NO (1) | NO975922D0 (sk) |
| NZ (1) | NZ310606A (sk) |
| PT (1) | PT840607E (sk) |
| RU (1) | RU2209064C2 (sk) |
| SE (1) | SE9502219D0 (sk) |
| SK (1) | SK172197A3 (sk) |
| UA (1) | UA55387C2 (sk) |
| WO (1) | WO1997000070A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA964690B (sk) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6277112B1 (en) | 1996-07-16 | 2001-08-21 | Arthrocare Corporation | Methods for electrosurgical spine surgery |
| US5721263A (en) * | 1993-06-07 | 1998-02-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical composition for angiotensin II-mediated diseases |
| US6602248B1 (en) | 1995-06-07 | 2003-08-05 | Arthro Care Corp. | Methods for repairing damaged intervertebral discs |
| US20050004634A1 (en) | 1995-06-07 | 2005-01-06 | Arthrocare Corporation | Methods for electrosurgical treatment of spinal tissue |
| US7393351B2 (en) | 1995-06-07 | 2008-07-01 | Arthrocare Corporation | Apparatus and methods for treating cervical inter-vertebral discs |
| US6726684B1 (en) | 1996-07-16 | 2004-04-27 | Arthrocare Corporation | Methods for electrosurgical spine surgery |
| US7357798B2 (en) | 1996-07-16 | 2008-04-15 | Arthrocare Corporation | Systems and methods for electrosurgical prevention of disc herniations |
| SE9800550D0 (sv) * | 1998-02-24 | 1998-02-24 | A & Science Invest Ab | A pharmaceutical preparation comprising an angiotensin II type 2 receptor agonist, and use thereof |
| US20030158545A1 (en) | 2000-09-28 | 2003-08-21 | Arthrocare Corporation | Methods and apparatus for treating back pain |
| BR0102252B1 (pt) * | 2001-04-10 | 2013-10-22 | Sistema de liberação controlada para antagonista do receptor AT1 da angiotensina II, composição farmacêutica e seu uso | |
| AU2002362310A1 (en) | 2001-09-14 | 2003-04-01 | Arthrocare Corporation | Methods and apparatus for treating intervertebral discs |
| WO2003035039A1 (en) * | 2001-10-25 | 2003-05-01 | Depomed, Inc. | Methods of treatment using a gastric retained losartan dosage |
| WO2004066997A2 (en) * | 2003-01-30 | 2004-08-12 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Preparation of new pharmaceutically suitable salt of losartan and forms thereof with new purification and isolation methods |
| EP1750862B1 (en) | 2004-06-04 | 2011-01-05 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Pharmaceutical composition containing irbesartan |
| US8979838B2 (en) | 2010-05-24 | 2015-03-17 | Arthrocare Corporation | Symmetric switching electrode method and related system |
| WO2018002673A1 (en) | 2016-07-01 | 2018-01-04 | N4 Pharma Uk Limited | Novel formulations of angiotensin ii receptor antagonists |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5138069A (en) * | 1986-07-11 | 1992-08-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Angiotensin II receptor blocking imidazoles |
| CA1334092C (en) * | 1986-07-11 | 1995-01-24 | David John Carini | Angiotensin ii receptor blocking imidazoles |
| US5196444A (en) * | 1990-04-27 | 1993-03-23 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof |
| GB2263638A (en) * | 1992-01-28 | 1993-08-04 | Merck & Co Inc | Substituted pyrazoles, isoxazoles and isothiazoles as neurotensin antagonists |
| GB2263635A (en) * | 1992-01-28 | 1993-08-04 | Merck & Co Inc | Substitiuted triazoles as neurotensin antagonists |
| US5250558A (en) * | 1992-01-28 | 1993-10-05 | Merck & Co., Inc. | Substituted triazolinones, triazolinethiones, and triazolinimines as neurotensin antagonists used to treat psychosis |
| GB2263637A (en) * | 1992-01-28 | 1993-08-04 | Merck & Co Inc | Substituted imidazo-fused 6-membered carbocycle or heterocycle as neurotensin antagonists |
| GB2263639A (en) * | 1992-01-28 | 1993-08-04 | Merck & Co Inc | Substituted pyrimidinones as neurotensin antagonists |
| DE4203872A1 (de) * | 1992-02-11 | 1993-08-12 | Thomae Gmbh Dr K | Imidazo(1,2-a)pyridine, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| US5212195A (en) * | 1992-05-13 | 1993-05-18 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Substituted indole antagonists derivatives which are angiotensin II |
| US5538991A (en) * | 1994-09-14 | 1996-07-23 | Merck & Co., Inc. | Endothelin antagonists bearing 5-membered heterocyclic amides |
-
1995
- 1995-06-19 SE SE9502219A patent/SE9502219D0/xx unknown
-
1996
- 1996-06-05 ZA ZA964690A patent/ZA964690B/xx unknown
- 1996-06-10 JP JP9502982A patent/JPH11507921A/ja active Pending
- 1996-06-10 DK DK96918965T patent/DK0840607T3/da active
- 1996-06-10 ES ES96918965T patent/ES2173294T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-10 KR KR1019970709491A patent/KR19990023021A/ko not_active Ceased
- 1996-06-10 EP EP96918965A patent/EP0840607B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-10 CZ CZ19973730A patent/CZ289400B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-06-10 WO PCT/SE1996/000758 patent/WO1997000070A1/en not_active Ceased
- 1996-06-10 IL IL12265996A patent/IL122659A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-06-10 CA CA002225175A patent/CA2225175A1/en not_active Abandoned
- 1996-06-10 BR BR9608472A patent/BR9608472A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-06-10 PT PT96918965T patent/PT840607E/pt unknown
- 1996-06-10 CN CN96196137A patent/CN1091595C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-10 AT AT96918965T patent/ATE214925T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-06-10 RU RU98101105/14A patent/RU2209064C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-06-10 EE EE9700366A patent/EE03385B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-06-10 DE DE69620186T patent/DE69620186T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-10 SK SK1721-97A patent/SK172197A3/sk unknown
- 1996-06-10 US US08/702,522 patent/US6096772A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-10 NZ NZ310606A patent/NZ310606A/en unknown
- 1996-06-10 HU HU9901448A patent/HUP9901448A3/hu unknown
- 1996-06-10 AU AU11840/97A patent/AU706660B2/en not_active Ceased
- 1996-06-19 MY MYPI96002480A patent/MY114716A/en unknown
- 1996-10-06 UA UA97126085A patent/UA55387C2/uk unknown
-
1997
- 1997-11-25 IS IS4619A patent/IS4619A/is unknown
- 1997-12-16 NO NO975922A patent/NO975922D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK172197A3 (en) | Using angiotensin ii type 1 receptor antagonists having an effect to dyspeptic symptoms and a pharmaceutical composition containing the same | |
| JP2002504516A (ja) | アンギオテンシンｉｉ型２リセプタ作用薬を含む医薬製剤およびその使用 | |
| SK87998A3 (en) | Novel medical use of an ace-inhibitor for treatment of dyspeptic symptoms | |
| RU2345790C2 (ru) | Применение антагонистов рецептора ангиотензина ii для лечения острого инфаркта миокарда | |
| HUP9900227A2 (hu) | AII-receptor antagonisták új gyógyszerészeti felhasználása | |
| US6767905B2 (en) | Use of angiotensin II receptor antagonists for treating acute myocardial infarction | |
| CA2457982C (en) | Use of nefiracetam for treating neurodegeneration | |
| CN1250218C (zh) | 血管紧张素拮ⅱ抗剂的新用途 | |
| KR101153571B1 (ko) | 테나토프라졸 및 히스타민 ｈ2-수용체 길항제를 배합한제약 조성물 | |
| HK1010152B (en) | Novel medical use | |
| MXPA97010002A (es) | Nuevo uso medico | |
| DE3915236A1 (de) | Pharmazeutische zubereitung | |
| CN1140996A (zh) | 雷尼替丁和碳酸钙药物复合品 | |
| HK1033429A (en) | A pharmaceutical preparation comprising an angiotensin ii type 2 receptor agonist and use thereof |