SE460903B - Nya 6-substituerade furo-(3,4-c)-pyridinderivat, saett foer deras framstaellning och terapeutiska kompositioner, innehaallande foereningarna - Google Patents
Nya 6-substituerade furo-(3,4-c)-pyridinderivat, saett foer deras framstaellning och terapeutiska kompositioner, innehaallande foereningarnaInfo
- Publication number
- SE460903B SE460903B SE8500460A SE8500460A SE460903B SE 460903 B SE460903 B SE 460903B SE 8500460 A SE8500460 A SE 8500460A SE 8500460 A SE8500460 A SE 8500460A SE 460903 B SE460903 B SE 460903B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- furo
- group
- hydroxy
- carbon atoms
- dihydro
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 10
- -1 6-SUBSTITUTED FURO- (3,4-C) PYRIDINE Chemical class 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AVZNLXBMQVKETP-UHFFFAOYSA-M [Br-].CN(C)CC([Mg+])=C Chemical compound [Br-].CN(C)CC([Mg+])=C AVZNLXBMQVKETP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 22
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 13
- BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N yohimbine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@H](O)[C@@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N 0.000 description 11
- 229960000317 yohimbine Drugs 0.000 description 11
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 9
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- BFJMHTOBRRZELQ-UHFFFAOYSA-N 3-iodo-2h-pyrazolo[3,4-c]pyridine Chemical compound N1=CC=C2C(I)=NNC2=C1 BFJMHTOBRRZELQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000009132 Catalepsy Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 206010047853 Waxy flexibility Diseases 0.000 description 3
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 2
- 229940090044 injection Drugs 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N maprotiline Chemical compound C12=CC=CC=C2[C@@]2(CCCNC)C3=CC=CC=C3[C@@H]1CC2 QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N 0.000 description 2
- 229960004090 maprotiline Drugs 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- XXZCIYUJYUESMD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-3-(morpholin-4-ylmethyl)pyrazol-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C(=NN(C=1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2)CN1CCOCC1 XXZCIYUJYUESMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFJZVCLSQSAWGK-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorophenyl)-7-phenylmethoxy-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine-6-carbaldehyde Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1C(C=NC(C=O)=C2OCC=3C=CC=CC=3)=C2CO1 IFJZVCLSQSAWGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIKJILFVLFMUCI-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxyphenyl)-7-phenylmethoxy-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine-6-carbaldehyde Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1C(C=NC(C=O)=C2OCC=3C=CC=CC=3)=C2CO1 JIKJILFVLFMUCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USTNIIZBJYORCP-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methylphenyl)-7-phenylmethoxy-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine-6-carbaldehyde Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1C(C=NC(C=O)=C2OCC=3C=CC=CC=3)=C2CO1 USTNIIZBJYORCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMBHHFXXQSIBOD-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexyl-7-phenylmethoxy-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine-6-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=NC=C2C(C3CCCCC3)OCC2=C1OCC1=CC=CC=C1 HMBHHFXXQSIBOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPMVOFSNRBUECK-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-3-pentyl-7-phenylmethoxy-1h-furo[3,4-c]pyridine-6-carbaldehyde Chemical compound CCCCCC1(C)OCC2=C1C=NC(C=O)=C2OCC1=CC=CC=C1 MPMVOFSNRBUECK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEBTVOMLXWHIGD-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-3-phenyl-7-phenylmethoxy-1h-furo[3,4-c]pyridine-6-carbaldehyde Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C)OCC2=C1C=NC(C=O)=C2OCC1=CC=CC=C1 XEBTVOMLXWHIGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCQIMPRIQLPLOK-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-7-phenylmethoxy-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine-6-carbaldehyde Chemical compound CC1OCC2=C1C=NC(C=O)=C2OCC1=CC=CC=C1 SCQIMPRIQLPLOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICHFFBICRZKEFR-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-7-phenylmethoxy-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine-6-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=NC=C2C(C=3C=CC=CC=3)OCC2=C1OCC1=CC=CC=C1 ICHFFBICRZKEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N 5-hydroxy-L-tryptophan Chemical compound C1=C(O)C=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229940000681 5-hydroxytryptophan Drugs 0.000 description 1
- HGFPAHJKZGSJSA-UHFFFAOYSA-N 7-phenylmethoxy-3-propyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine-6-carbaldehyde Chemical compound CCCC1OCC2=C1C=NC(C=O)=C2OCC1=CC=CC=C1 HGFPAHJKZGSJSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHOAIFGYDPORCW-UHFFFAOYSA-N 7-phenylmethoxyfuro[3,4-c]pyridine-6-carbaldehyde Chemical class O=CC=1N=CC2=COC=C2C=1OCC1=CC=CC=C1 ZHOAIFGYDPORCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 229920005372 Plexiglas® Polymers 0.000 description 1
- BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N Yohimbine Natural products C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@@H](O)[C@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N beta-Yohimbin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(O)C(C4CC33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006229 carbon black Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000006264 debenzylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000002896 effect on catalepsy Effects 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 229940047551 haloperidol injection Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- LDCYZAJDBXYCGN-UHFFFAOYSA-N oxitriptan Natural products C1=C(O)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 LDCYZAJDBXYCGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N vorinostat Chemical compound ONC(=O)CCCCCCC(=O)NC1=CC=CC=C1 WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N yohimbine carboxylic acid Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(C(C4CC33)C(O)=O)O)=C3NC2=C1 AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
460 903 nämnda föreningar, enligt vilket sätt ett 6-formyl-7-bensyl- oxí-furo-(3.4-c)-pyrridinderivat med den allmänna formeln II II OHC där A1 och A2 har den i krav 1 angivna betydelsen. om- sättes med l-dimetylaminometyl-vinylmagnesiumbromid under kok- ning i icke-polärt lösningsmedel såsom tetrahydrofuran med efterföljande hydrolys av 7-bensyloxigruppen hos den resul- terande mellanprodukten genom behandling med en syra.
För erhållande av 6-formyl-7-bensyloxi-furo-(3,4-c)-pyridin- derivatet II utgår man från föreningen III: som erhålles medelst den metod som beskrives i vår patentan- sökan 82.00744-4, enligt följande sekvens av reaktioner: 460 903 m-klor-peroxibensoesyra ( à CF3 C0)2 OE MnO 460 903 10 15 20 25 30 35 Uppfinningen omfattar dessutom en terapeutisk komposition. om- fattande ett l.3-dihydro-6-(l-hydroxi-2-dimetylamino-metyl- -allyl)-furo-(3.4-c)-pyridinderivat med den allmänna formeln I enligt ovanstående definition eller ett farmaceutiskt accepta- belt salt därav i blandning med ett terapeutiskt acceptabelt utspädningsmedel eller en bärare.
Följande exempel belyser uppfinningen.
Exempel 1 1.3-dihydro-3-metyl-6-(l-hydrogi-2-dimetylaminometyl-a1lvl) -7-hydroxi-furo-(3,4-c)-Dyridin a) Framställning av organonagnesium-reagensen I ett 2 liters reaktionskärl, försett med värmningsanordníng. kylnings- och omrörningsanordning. infördes under kvävecirku- lation 19.4 g (0,8 nol) magnesium och 100 ml tetrahydrofuran, företrädesvis destillerad. på litiumaluminiumhydrid. Bland- ningen kokades med återflöde.
Han tillsatte sedan långsamt 132 g (0,8 mol) 3-dimetyl- amino-2-brom-l-propylen. Ingen yttre värmning användes utan återflödet upprätthölls och kontrollerades genom tillsatsen av denna förening. Vid slutet av tillsatsen tillsattes en liter destillerad tetrahydrofuran. Blandningen kokades med återflöde under 2 timmar och kyldes sedan till l0°C. b) Reaktion Till reaktionsblandningen från föregående steg sattes långsamt under omrörning 107.6 g (0,4 mol) l.3-dihydro-3-metyl-6- -formyl-7-bensyloxi-furo-(3,4-c)-pyridin. Temperaturen var vid slutet av tillsatsen ca 25°C. Omrörningen fortsattes över natten vid rumstemperatur. Blandningen kyldes sedan till O°C och 250 ml vatten, mättat med ammoniumklorid och 250 ml 10 15 20 25 30 35 W 460 903 dietyleter tillsattes. Efter omrörning under 15 minuter vid rumstemperatur erhölls en tvâfasblandning med ett oljeaktigt ovanskikt.
Blandningen separerades och vattenfasen extraherades två ggr med 250 ml alikvoter av dietyleter. Extrakten sattes till oljefasen. vilken hade tvättats med vatten tre ggr. Oljefasen torkades sedan över magnesiumsulfat. behandlades med kolsvart, koncentrerades till torrhet och extraherades tvâ ggr med 250 ml diisopropyleter. Extrakten filtrerades, koncentrerades (minskning till l/4 av ursprunglig volym) och kyldes över natten. varvid det bildades en fällning, som separerades och tvättades med diisopropyleter. Utbytet var 104 g (73 t). c) Debensylering Produkten från föregående steg infördes i ovan nämnda reak- tionskärl tillsammans med 100 ml klorvätesyra. Blandningen omrördes, värmdes till 55°C. hölls vid denna temperatur under 3 timmar och kyldes sedan till 0°C. Efter tillsats av vatten. neutralisering med natriumhydroxid och mättnad med natrium- _ klorid extraherades blandningen tre ggr med S00 ml alikvoter kloroform. Bxtrakten tvättades med vatten. torkades över magnesiumsulfat. filtrerades och indunstades till torrhet. Återstoden omkristalliserades från metanol. Utbytet var 90,5 g (92 8) av en produkt med smältpunkt 200-205°C (Tottoli). med sönderdelning, och analys visade på god överensstämmelse med formeln C14H20N2O3. 2HCl. Totala utbytet uppgick till 67 t.
Framställningen av övriga föreningar enligt uppfinningen följer samma procedur bortsett från att i steg b) utgångs- materialet skiljer sig. Följande exempel följer således i stort exempel l varvid endast det nya utgångsmaterialet omnämnes tillsammans med totala utbytet och kännetecknen på den erhållna föreningen. 460 903 10 15 20 25 30 35 Exempel 2 1,3-dihydro-3-propyl-6-(l-hydroxi-2-dimetylaminometyl-allyl) -7-hydroxi-furo-(3,4-c)-Dyridin Förfarandet enligt exempel l upprepades varvid man dock utgick från 119 g (0,4 mol) l,3-dihydro-3-propyl-6-formyl-7-bensyl- oxi-furo-(3,4-c)-pyridin. Utbytet uppgick till 89 g (61 2) av en produkt med smältpunkt 187-194°C (Tottoli) med sönder- delning och analys visade på god överensstämmelse med'forme1n CIGHZQNZO3. ZHCI.
Exempel 3 l,3-dihygro-3-cyklohexyl-6-(1-hydroxi-gfdimetylaminometyla1lyl)- 7-hydroxi-fgro-(3,4-c)-pyridin Förfarandet enligt exempel 1 upprepades men med användning av 135 g (0,4 mol) 1.3-dihydro-3-cyklohexyl-6-formyl-7-bensyl- oxi-furo-(3,4-c)-pyridin som utgångsförening. Utbytet uppgick till 92 g (57 t) av en produkt med smältpunkt 180-lB4°C (Tottoli) med sönderdelning och analys visade på god överens- stämmelse med formeln C H N 0 2 HCI. 19 28 2 3' Exempel 4 l,3;gihydro-3-fenyl-6-(l-hydroxi-2-dimetylaminometyl-allyl1-7-hy droxi-furo-(3.4-c)-Dyridin Förfarandet enligt exempel 1 upprepades varvid man dock utgick från 135 g (0,4 mol) 1.3-dihydro-3-fenyl-6-formyl-7-bensyl- oxi-furo-(3.4-c)-pyridin. Utbytet var 77 g (48 1) av en pro- dukt med smältpunkt 210-2l5°C (Tottoli) med sönderdelning. varvid analys visade på god överensstämmelse med formeln CIQHZZNZOZ. ZHCI. 10 15 20 25 30 460 903 Exempel S 1,3-dihydro-3-p-klorfenyl-6-(l-hydroxi-2-dimetylamino- metylallyl )-7-hydroxi-furo-(3.4-c)-pyridin Förfarandet enligt exempel 1 upprepades, varvid man dock ut- gick från 146 g (0,4 mol) l.3-dihydro-3-p-klorfenyl-6-formyl- -7-bensyloxi-furo-(3,4-c)-pyridin. Utbytet uppgick till 95 g (55 t) av en produkt med smältpunkt 195-200°C (Tottoli) med sönderdelning, varvid analys visade*pâ god överensstämmelse med formeln CIQHZICINZO3. ZHCI.
Exempel 6 l 3-din dro-3- 2 3-diklorfen l -6- l-h droxi-2-di et lamino- metyl-allyl)-7-nvdroxí-furo-(3,4-c)-pyridin Förfarandet enligt exempel l upprepades, varvid man dock ut- gick från 160 g (0,4 mol) 1.3-dinydro-3-(2.3-diklor-fenyl)-6- -formyl-7-bensyloxi-furo-(3.4-c)-pyridin. Utbytet uppgick till 82 g (44 t) av en produkt med smältpunkt 180-l84°C (Tottoli) med sönderdelning, varvid analys visade på god överensstämmel- se med formeln C19H¿0Cl2N2O3. 2HCl.
Exempel 7 l 3-din dro-3- -fluorofen 1-6- l-n droxi-2-d°net lamino- metyl-allyl1-7-hydroxi-furo-(3,4-c)-pyridin Förfarandet enligt exempel l upprepades. varvid man dock ut- gick från 140 g (0,4 mol) 1.3-dihydro-3-p-fluorofenyl-6-for- myl-7-bensyloxi-furo-(3.4-c)-pyridin. Utbytet uppgick till 85 g (51 t) av en produkt med smältpunkt l98°C (Tottoli) med sön- derdelning, varvid analys visade på god överensstämmelse med formeln CIQHZIFNZO3. 2HCl. 460 903 10 15 20 25 30 Exempel 8 1,3-dihydro-3-p-tolyl-6-(1-hydroxi-2-dimetylaminometyl-allyl1-7- hydroxí-furo-(3.4-c)-Dyridin Förfarandet enligt exempel l upprepades. varvid man dock ut- gick från 138 g (0,4 mol) l,3-dihydro-3-p-tolyl-6-formyl-7- -bensyloxi-furo-(3,4-c)-pyridin.Utbytet uppgick till 81 g (49%) av en produkt med smältpunkt 203-207°C (Tottoli) med sönderdelning. varvid analys visade på god överensstämmelse med formeln C H N O .2HCl. 20 24 2 3 Exempel 9 1,3-dihydro-3-p-metoxifenyl-6-(1-hydroxi-2-dimetYlamino- metyl-allyl)-7-hvdroxi-ggro-(3,4-c)-Dyridin Pörfarandet enligt exempel l upprepades. varvid man dock ut- gick från 145 g (0,4 mol) l,3-dihydro-3-p-metoxifenyl-6-for- myl-7-bensyloxi-furo-(3.4-c)-pyridin. Utbytet var 86 g (SO 1) av en produkt med smältpunkt 169-l70°C (Tottoli), varvid ana- lys visade på god överensstämmelse med formeln C2oH24N2O4.2HCl.
Exempel 10 1.3-gihydro-3-m-trifluormet lfen 1-6- l-h droxi-2-dimet - aminometyl-allyl)-7-hydroxi-furo-g3.Q-c)-pyridin Förfarandet enligt exempel l upprepades. varvid man dock ut- gick från 161 g (0,4 mol) l.3-dihydro-3-m-trifluormetylfenyl- -6-formyl-7-bensyloxi-furo-(3.4-c)-pyridin. Utbytet var 102 g (54 t) av en produkt med smältpunkt 217-223°C (Tottoli) med sönderdelning. varvid analys visade på god överensstämmelse med formeln C2oH21F3N2O3.2HC1. 10 15 20 25 30 460 903 Exempel ll l.3-dihydro-3-p-(dietglaminoetoxi-fenyl)-6-(1-hydrpxi-2-dimetyl= aminometyl-allyl)-7-nydroxi-fgro-L3.4-c)-Dyridin Förfarandet enligt exempel 1 upprepades, varvid man dock ut- gick från 178 g (0,4 mol) 1,3-dihydro-3-p-(dietylaminoetoxi- -fenyl)-6-formyl-7-bensyloxi-furo-(3.4-c)-pyridin. Utbytet var 76 g (37 S) av en produkt med smältpunkt 158-l60°C (Tottoli),. varvid analys visade på god överensstämmelse med formeln C25H35N3O4.2HC1.
Exempel 12 1 3-din dro-3- - metylaminometyl-allyl)-7-hYqroxi-furo-(3,g-c)-Dvridin Förfarandet enligt exempel l upprepades. varvid man dock ut- gick från 178 g (0,4 mol) l.3-dihydro-3-p-(pyrrolidinyletoxi- -fenyl)-6-formyl-7-bensyloxi-fur9-(3,4-c)-pyridin. Utbytet var 70 g (34 X) av en produkt med smältpunkt l73°C (Tottoli), var- vid analys visade på god överensstämmelse med formeln c25u_ 33N3o4.znc1.
Exempel 13 l,3-dihgdro-3-metvl-3-n-pentvl-6-(l-hvdgpxi-2-dimetylamino- metyl-allyl)-7-hygroxi-furo-(3.4-c)-pvridin Förfarandet enligt exempel l upprepades. varvid man dock ut- gick frân 136 g (0,4 mol) l.3-dihydro-3-metyl-3-n-penty1-6- -formyl-7-bensyloxi-furo-(3.4-c)-pyridin. Utbytet var 94 g (58%) av en produkt med smältpunkt 187-l9l°C (Tottolli) med sönderdelning. varvid analysen visade på god överensstämmelse med formeln C19H3oN203.2HCl.
/O 460 903 10 l5 20 25 30 Exempel 14 1.3-dihydro-3-metyl-3-feny1-6-(l-hydroxi¿gfdimety1amíno- metgl-allyl)-7-hydroxi-fgro-(3.4-c)-Dyridin Förfarandet enligt exempel 1 upprepades. varvid man dock ut- gick från 138 g (0,4 mol) 1.3-dihydro-3-metyl-3-fenyl-6-for- myl-7-bensyloxi-furo-(3.4-c)-pyridin. Utbytet var 104 g (63 3) av en produkt med smältpunkt 178-l79°C (Tottoli), varvid analys visade på god överensstäm- melse med formeln C2oH24N2O3.2HCl.
Exempel 15 1,3-dih1dro~3-metyl-3-Q-tienyl-6-(1-hydroxi-2-diggtylamino- getyl-allvl)-7-hvdroxi-figro-(3.4-c)-Dyridin Förfarandet enligt exempel 1 upprepades. varvid man dock in- satte 140 g (0,4 mol) 1.3-dihydro-3-metyl-3-a-tieny1-6- -formyl-7-bensyloxi-furo-(3,4-c)-pyridin. Utbytet uppgick till 77 g (46 t) av en produkt med smältpunkt 169-175°C (Tottolli) med sönderdelning, varvid analys visade en god överens- stâmmelse med formeln C18H22SN203.2HCl.
Exempel 16 1,3-dihydro-3-etyl-3-m-trifluormetylfenyl-6-(1-hydroxi-2-di- metglaminometyl-allyl)-7-hydroxi-furo-(3.4-c)-Dvridin Förtarandet enligt exempel 1 upprepades. varvid man dock ut- gick från 172 g (0,4 mol) l.3-dihydro-3-etyl-3-m-trifluor- metylfenyl-6-formyl-7-bensyloxi-furo-(3.4-c)-pyridin. Utbytet uppgick till 117 g (59 t) av en produkt med smältpunkt 185°C (Tottolli), varvid analys visade på god överensstämmelse med formeln C22H25P3N2O3.2HC1. 10 15 20 25 30 460 903 Exempel 17 1,3-dihydro-3-etyl-3-a-fgryl-6-(1-hYdroxi-2-dinetylamino- metyl-allyl)-7-hydroxi-furo-(3.4-c)-Dyridin Förfarandet enligt exempel l upprepades. varvid man dock ut- gick från 140 g (0,4 mol) l.3-dihydro-3-etyl-3-o-furyl-6- -formyl-7-bensyloxi-furo-(3,4-c)-pyridin. Utbytet uppgick till 68 g (41 2) av en produkt med smältpunkt 164-l69°C (Tottolli) med sönderdelning. varvid analys visade på god överensstämmel- se med formeln C19H24N20¿.2HCl.
Exempel 16 1.3-dihydro-3-fenyl-3-p-etoxifenyl-6-(1-gydroxi-¿;gigg;yl¿gigg- metyl-allyl)~7-hydroxi-furo-(3,4-clfpvridin Förfarandet enligt exempel 1 upprepades. varvid man dock ut- gick från 180 g (0,4 mol) 1,3-dihydro-3-fenyl-3-p-etoxifeny1- -6-formyl-7-bensyloxi-furo-(3.Q-c)-pyridin. Utbytet uppgick till 99 g (48 X) av en produkt med smältpunkt 148-149°C (Tottoli). varvid analys visade på god överensstämmelse med formeln C27H30N2O4.2HClr Exempel 19 ll3-dihydro-3.3-di-p~fluorfenyl-6-(1.hyqroxi-2-dimet lamino- mgtylígllyl)-7-hydroxi-fgro-(3.4-c)-pyridin Förfarandet enligt exempel l upprepades, varvid man dock ut- gick från 178 g (0,4 mol) l.3~dihydro-3.3-di-p-fluorfenyl-6- -formyl-7-bensyloxi-furo-(3.4-c)-pyridin. Utbytet uppgick till 115 g (56 2) av en produkt med smältpunkt 175°C (Tottoli). varvid analys visade på god överensstämmelse med formeln C25H24F2N2O3.2HCl. l0 15 20 25 30 35 /Q 460 905 Exempel 20 1.3-dihydro-3-q-fgryl-3-p-tiometylfenvl-6-(l-hvdroxi-2-dimet1l- aminometyl-allyl)-7-hydroxi-furo-(3.4-c)-pyridin Förfarandet enligt exempel 1 upprepades. varvid man dock ut- gick från 177 g (0,4 mol) 1,3-dihydro-3-u-furyl-3-p-tiometyl- fenyl-6-formyl-7-bensyloxi-furo-(3,4-c)-pyridin. Utbytet var 82 g (40 t) av en produkt med smältpunkt 143-l5lPC (Tottolli), med sönderdelning. varvid analys visade på god överensstämmel- se med formeln C24H26SN2O4.2HCl.
Toxicitet Ingen av de framställda föreningarna uppvisade någon väsentlig toxicitet per os: LDSO uppgick till mellan 0,8 och 1,2 g/kg hos råttor och till mellan 0,7 och l g/kg hos möss.
Farmakologi Aktiviteten för föreningarna enligt uppfinningen har påvisats medelst olika test av vilka tre återges nedan mera i detalj.
I. Letalitet, framkallad av Yohimbíne HCl hos möss.
Detta test utfördes med grupper om 10 CD-1 (Charles River) möss av hankön. Varje behandlad mus erhöll 0.25 ml/20 g av en suspension. innehållande den testade dosen förening. En timme efter administreringen injicerades mössen subkutant 30 mg/kg Yohimbine Hcl. Procentuell avdödning (L) bestämdes 18 timmar efter injektionen. En Yohimbine HCI-kontrollgrupp användes för varje förening. Resultaten återges i tabell I.
II. Antagonism mot katalepsi, åstadkommen medelst haloperidol.
Detta experiment utfördes i jämförelse med två referensföre- ningar. Imipramine och 5-hydroxitryptofan. på Nistar-råttor av hankön. 140/170 g. i grupper om 6 råttor i varje grupp. 10 15 20 25 30 35 /3 460 903 Intraperitoneal administrering av haloperidol med 5 mg/kg in- ducerar katalepsi. Ytterligare oral administrering av de tes- tade föreningarna en timme efter haloperidol-injektion har en motsatt verkan mot katalepsi. Åtta av föreningarna enligt uppfinningen testades med olika doser (en sats för varje dos av varje förening). Verkan på katalepsi uppskattades l.2,3,4 och 5 timmar efter administre- ringen av de testade föreningarna genom att man placerade råt- tornas bakfot på en metallstav belägen på ett avstånd av 10 cm ovanför bordsnivån (testet utfördes i ett ljudisolerat rum vid 22°C). Om råttan uppvisade förmåga att kvarstanna under 20 sekunder bedömdes provet med en 1. För 40 sekunder var bedömningen 2 och fortsättningsvis uppåt till 100 sekunder som motsvarade bedömningen S. Hedelvärden beräk- nades för varje grupp tillsammans med motsvarande procentuell antagonism.
Resultaten återges i tabell II.
III. Test avseende misströstan eller slöhet hos möss.
Detta experiment utfördes med CD-l (Charles River)-möss av hankön i grupper om 10 möss i varje grupp. i jämförelse med Maprotiline som referensförening. En timme före testet erhöll mössen en dos av 0.4 ml/20 g suspension. den lämpliga dosen i mg/kg av de testade föreningarna.
Hössen placerades i en plexiglascylinder (höjd 25 cm. diameter 10 cm), innehållande vatten med en temperatur av 22°C. Märk- ningen av imobilitetsperioden gjordes mellan andra och sjätte minuten. Det fanns en kontrollgrupp för varje förening och en grupp per testad dosering.
Resultaten återges i tabell III, där A betecknar medelimobili- tetsperioden och B betecknar procentuell variation i jämförel- se med kontrollen. /14 460 903 10 Presentation-posologi Mera vanligen använda former i humanterapi omfattar tabletter eller gelatinkapslar. innehållande 0,1 g aktiv beståndsdel per doseringsenhet, eller små flaskor, innehållande samma mängd i löst eller suspenderad form för intravaskulär injektion.
Vanlig posologí är upp till 0.5 g/dag under minst två veckor, för orala former upp till 0.2 g/dag under minst en vecka för den injiserbara formen. varvid denna behandling efterföljes av minst en vecka med oral administrering. _ /9 460 905 Tabell I Produkter Dos L Yohimbine HC1 30 mg/kg SC 20 % Ex. l 30 mg/kg P0 40 % 100 mg/kg P0 60 % Yohimbíne HC1 30 mg/kg SC 20 % Ex. 4 30 mg/kg PO S0 % 60 mg/kg PO 60 % Yohímbíne HC1 30 mg/kg SC 20 % Ex. 5 10 mg/kg PO 60 % 30 mg/kg P0 60 8 Yohimbine HC1 30 mg/kg SC 20 % Ex. 7 3 mg/kg PO 50 % 10 mg/kg P0 50 % Yohímbíne HC1 30 mg/kg SC 20 % Ex. ll 30 mg/kg P0 V30 % 100 mg/kg PO 90 % Yohímbine HC1 30 mg/kg SC 20 % Ex. 12 30 mg/kg PO 40 8 60 mg/kg P0 50 % Yohimbine HC1 30 mg/kg SC 20 % Ex. 17 30 mg/kg PO 80 % 100 mg/kg PO 90 % Yohimbine HC1 30 mg/kg SC 20 % Ex, 20 30 mg/kg P0 50 % 100 mg/kg P0 60 % /6 460 903 Tabell II Dos Antagonísm i % efter : (timmar) Exempel mg/kg per os 1 h 2 h 3 h 4 h 5 h Imípramine 15 100 52.3 42.3 48.2 50 60 . 68.7 76.1 -42.3 31 33.3 5 HTP 30 53.3 42.8 20.6 13.8 16.6 100 33.3 46.4 31 13.8' 16.6 Ex. 1 30 60 63.6 44 35.7 25 100 100 50 ' 54.5 46.4 40 Ex. 4 1 58.3 70 S0 33.7 16.6 3 100 75 80 56.6 50 Ex. S 10 100 100 ' 78 78 64 30 37 75 46 50 47 Ex. 7 3 0 58.3 60.7 41.4 48.2 10 28.5 79.1 78.6 79.3 72.4 Ex. 11 10 S0 100 ' 60 53.3 53.3 30 100 80.7 62.9 55.1 41.4 Ex. 12 10 0 30.4 37 43.3 46.6 30 0 30.4 40.7 46.6 40 Ex. 11 3 1oo 54.5 425.3 24.1 26.6 10 100 59 51.7 24.1 40 Ex. 20 10 93.3 76 70 60.7 55.1 30 100 68 S0 54.5 51.7 I? 460 903 Tabell III _ggemnel D°s A 3 Kontroll ' 204 Maprotiline 10 mg/kg P0 156.3 23_4 NS 30 mg/kg PO 143.3 29.7 x 100 m9/k9 P0 86.5 57.6 xxx Kontroll _ 203'8 EX- 1 1 mg/kg Po 157.4 25 1 3 ms/kg Po 133.1 34.7 xx 10 m9/X9 P0 82.1 59.6 xxx Kontroll “ 198.3 Ex. 4 10 mg/kg PO 136.4 31.2 g 30 mg/kg PO 135.6 31.6 x 100 mg/kg PO 138.3 30.3 x Kontroll ' 207-1 Ex. 5 10 mg/kg PO 145.4 29.8 x 30 mg/kg PO 124.4 39.9 xx 1oo mg/kg po 'es.7 sa.1 :xx Kontroll - 189.9 Ex. 7 3 mg/kg P0 137 27.9 x 10 mg/kg P0 135.2 28.8 x 30 mg/kg PO 101.1 46.6 xx Kontroll " 2°°°3 Ex. ll 10 mg/kg P0 144.6 27.8 I 30 mg/kg P0 ,l36.6 31.8 xx 100 mg/kg PO 118.1 41.4 xx Kontroll - 148.5 Ex. 12 30 mg/kg PO 106.1 28.6 x 100 mg/kg PO 99.0 33.3 x 300 mg/kg P0 77.3 47.9 xx Kontroll ' 200' Ex. 17 10 mg/kg PO 175.2 12.4 NS 30 mg/kg P0 142.7 28.6 xx 160 mg/kg po 1ss.4 22.3 us kontroll - 213.5 Ex, 20 10 mg/kg Po 183.4 14.1 ns 30 mg/kg P0 86.3 59.6 xx 60 mg/kg PO 97.2 54.5 xx
Claims (3)
1. 1,3-dihydro-6-(l-hydroxi-2~dímetylaminometyl-allyl)-7- -hydroxí-furo-(3,4-c)-pyridin-derivat med den allmänna formeln där A1 och A2 oberoende av varandra betecknar en rakkedjig alkylgrupp med 1-5 kolatomer, en cyklohexylgrupp. en fenylgrupp. som eventuellt är substítuerad med en eller flera klor- eller fluoratomer. med metyl. med alkoxi med 1-5 kolatomer. med trifluormetyl, dietylamínoetoxí. Pyrrolídinyl- etoxí eller med metyltio eller betecknar en a-tienyl- eller a-furylgrupp. och farmaceutiskt acceptabla salter av dessa föreningar.
2. Sätt att framställa föreningar enligt krav 1 med den all- männa formeln. n3c cfiz ao_ \ ll N- GHz-c ïfl- \ H3c on där A1 och A2 oberoende av varandra betecknar en rakkedjíg alkylgrupp med 1-5 kolatomer. en cyklohexylgrupp. 19 460 903 en fenylgrupp. som eventuellt är substituerad med en eller flera klor- eller fluoratomer. med metyl. med alkoxí med 1-5 kolatomer. med trífluormetyl. dietylaminoetoxi. PYrrolidinyl- etoxi eller med metyltio eller betecknar en a-tienyl- eller a-furylgrupp. k ä n - n e t e c k n a t av att ett 6-formyl-7-bensyloxi-furo-(3.4- -c)-pyrridín-derivat med den allmänna formeln II II där Al och A2 har ovan angiven betydelse. omsättes med l-dimetylaminometyl-vinylmagnesíumbromid under kokning i ett icke-polärt lösningsmedel såsom tetrahydrofuran, varefter 7-bensyloxigruppen hos den resulterande mellanprodukten hydro- lyseras genom behandling med en syra.
3. Terapeutísk komposition. k ä n n e t e c k n a d av att den som verksam substans i blandning med i och för sig kända bärare innehåller minst en förening enligt krav 1 med den all- männa formeln där Al och A2 oberoende av varandra betecknar en rakkedjig alkylgrupp med 1-5 kolatomer. en cyklohexylgrupp, 20 460 903 en fenylgruPP. som eventuellt är substítuerad med en eller flera klar- eller fluoratomer. med metyl. med alkoxi med 1-5 kolatomer. med trífluormetyl, dietylaminoetoxi. pyrrolídinyl- etoxí eller med metyltio eller betecknar en u-tíenyl- eller a-furylqrupp.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848402740A GB8402740D0 (en) | 1984-02-02 | 1984-02-02 | Furo-(3 4-c)-pyridine derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE460903B true SE460903B (sv) | 1989-12-04 |
Family
ID=10555953
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8500460D SE8500460L (sv) | 1984-02-02 | 1985-02-01 | Nya 6-substituerade furo-(3,4-c)-pyridin-derivat, sett for deras framstellning och terapeutiska kompositioner, innehallande foreningarna |
| SE8500460A SE460903B (sv) | 1984-02-02 | 1985-02-01 | Nya 6-substituerade furo-(3,4-c)-pyridinderivat, saett foer deras framstaellning och terapeutiska kompositioner, innehaallande foereningarna |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8500460D SE8500460L (sv) | 1984-02-02 | 1985-02-01 | Nya 6-substituerade furo-(3,4-c)-pyridin-derivat, sett for deras framstellning och terapeutiska kompositioner, innehallande foreningarna |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4581362A (sv) |
| JP (1) | JPS60181088A (sv) |
| AT (1) | AT391700B (sv) |
| BE (1) | BE901545A (sv) |
| CA (1) | CA1300148C (sv) |
| CH (1) | CH663023A5 (sv) |
| DE (1) | DE3503435A1 (sv) |
| DK (1) | DK158951C (sv) |
| DZ (1) | DZ743A1 (sv) |
| ES (1) | ES8607308A1 (sv) |
| FI (1) | FI82051C (sv) |
| FR (2) | FR2559062B1 (sv) |
| GB (1) | GB8402740D0 (sv) |
| HK (1) | HK92587A (sv) |
| IE (1) | IE58229B1 (sv) |
| IT (1) | IT1200587B (sv) |
| LU (1) | LU85744A1 (sv) |
| MA (1) | MA20342A1 (sv) |
| NL (1) | NL8500241A (sv) |
| NO (1) | NO160369C (sv) |
| OA (1) | OA07947A (sv) |
| PT (1) | PT79913B (sv) |
| SE (2) | SE8500460L (sv) |
| ZA (1) | ZA85508B (sv) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8427218D0 (en) * | 1984-10-27 | 1984-12-05 | Scras | Pyridine derivatives |
| GB8808001D0 (en) * | 1988-04-06 | 1988-05-05 | Scras | Stereospecific preparative process for furol(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8907480D0 (en) * | 1989-04-03 | 1989-05-17 | Scaras Societe De Conseils De | Separation of insomers of furo(3,4-c)pyridine derivatives |
| US5130252A (en) * | 1990-05-14 | 1992-07-14 | Synthetech, Inc. | Resolution of furopyridine enantiomers and synthetic precursors thereof |
| JPH054664A (ja) * | 1991-06-21 | 1993-01-14 | Yoozuri:Kk | 運搬等用の包装体及び包装方法 |
| WO2013102145A1 (en) | 2011-12-28 | 2013-07-04 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Substituted heteroaryl aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation |
| PE20181519A1 (es) | 2011-12-28 | 2018-09-21 | Global Blood Therapeutics Inc | Compuestos de benzaldehido sustituidos y metodos para su uso en incrementar la oxigenacion del tejido |
| US20140274961A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
| AP2015008718A0 (en) | 2013-03-15 | 2015-09-30 | Global Blood Therapeutics Inc | Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
| US10100043B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-10-16 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Substituted aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation |
| JP6463327B2 (ja) | 2013-03-15 | 2019-01-30 | グローバル ブラッド セラピューティクス インコーポレイテッド | ヘモグロビンの修飾のための化合物及びその使用 |
| US9802900B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-10-31 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
| US8952171B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-02-10 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
| US10266551B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-04-23 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
| US9422279B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-08-23 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
| BR112015021985B1 (pt) | 2013-03-15 | 2022-12-13 | Global Blood Therapeutics, Inc | Compostos ou sais farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos, respectivos usos e composição |
| US9458139B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-10-04 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
| US9604999B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-03-28 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
| EA202092627A1 (ru) | 2013-11-18 | 2021-09-30 | Глобал Блад Терапьютикс, Инк. | Соединения и их применения для модуляции гемоглобина |
| JP6809681B2 (ja) | 2014-02-07 | 2021-01-06 | グローバル ブラッド セラピューティクス インコーポレイテッド | ２−ヒドロキシ−６−（（２−（１−イソプロピル−１ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）メトキシ）ベンズアルデヒドの遊離塩基の結晶多形 |
| MA41841A (fr) | 2015-03-30 | 2018-02-06 | Global Blood Therapeutics Inc | Composés aldéhyde pour le traitement de la fibrose pulmonaire, de l'hypoxie, et de maladies auto-immunes et des tissus conjonctifs |
| US11020382B2 (en) | 2015-12-04 | 2021-06-01 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Dosing regimens for 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde |
| TWI663160B (zh) | 2016-05-12 | 2019-06-21 | 全球血液治療公司 | 用於合成2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)-吡啶-3-基)甲氧基)苯甲醛之方法 |
| TW202332423A (zh) | 2016-10-12 | 2023-08-16 | 美商全球血液治療公司 | 包含2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)吡啶-3-基)甲氧基)-苯甲醛之片劑 |
| US11014884B2 (en) | 2018-10-01 | 2021-05-25 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Modulators of hemoglobin |
| WO2020163689A1 (en) | 2019-02-08 | 2020-08-13 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | 20-hete formation inhibitors |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA786269B (en) * | 1977-11-25 | 1979-10-31 | Scras | New pyridine derivative,its preparation and use |
| IN156817B (sv) * | 1981-02-10 | 1985-11-09 | Scras | |
| GB8330517D0 (en) * | 1983-11-16 | 1983-12-21 | Scras | 6-vinyl-furo-(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8330658D0 (en) * | 1983-11-17 | 1983-12-29 | Scras | 7-carboxymethoxy-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives |
-
1984
- 1984-02-02 GB GB848402740A patent/GB8402740D0/en active Pending
-
1985
- 1985-01-22 ZA ZA85508A patent/ZA85508B/xx unknown
- 1985-01-22 FI FI850275A patent/FI82051C/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-01-22 BE BE0/214370A patent/BE901545A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-01-23 US US06/693,715 patent/US4581362A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-01-24 CH CH312/85A patent/CH663023A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-01-25 LU LU85744A patent/LU85744A1/fr unknown
- 1985-01-26 DZ DZ850024A patent/DZ743A1/fr active
- 1985-01-29 NL NL8500241A patent/NL8500241A/nl not_active Application Discontinuation
- 1985-01-31 AT AT0027585A patent/AT391700B/de not_active IP Right Cessation
- 1985-01-31 CA CA000473302A patent/CA1300148C/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-01-31 OA OA58520A patent/OA07947A/xx unknown
- 1985-02-01 IE IE24185A patent/IE58229B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-02-01 SE SE8500460D patent/SE8500460L/sv not_active Application Discontinuation
- 1985-02-01 SE SE8500460A patent/SE460903B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-02-01 JP JP60016713A patent/JPS60181088A/ja active Granted
- 1985-02-01 DK DK045585A patent/DK158951C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-02-01 FR FR8501402A patent/FR2559062B1/fr not_active Expired
- 1985-02-01 FR FR8501401A patent/FR2559152B1/fr not_active Expired
- 1985-02-01 ES ES540080A patent/ES8607308A1/es not_active Expired
- 1985-02-01 NO NO850399A patent/NO160369C/no unknown
- 1985-02-01 DE DE19853503435 patent/DE3503435A1/de active Granted
- 1985-02-01 MA MA20566A patent/MA20342A1/fr unknown
- 1985-02-01 IT IT19327/85A patent/IT1200587B/it active
- 1985-02-01 PT PT79913A patent/PT79913B/pt not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-12-03 HK HK925/87A patent/HK92587A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE460903B (sv) | Nya 6-substituerade furo-(3,4-c)-pyridinderivat, saett foer deras framstaellning och terapeutiska kompositioner, innehaallande foereningarna | |
| DE69331122T2 (de) | 4-Aminochinazolin-Derivate, deren Verwendung als Heilmittel | |
| US3996366A (en) | Thio derivatives of imidazol-1-yl carboxamides | |
| US5492906A (en) | Derivatives of thieno-triazolo-diazepine and therapeutic compositions containing them | |
| JPH08337583A (ja) | 複素環化合物およびその製造法 | |
| KR910000640B1 (ko) | 중추 신경계에 활성을 나타내는 복소환 화합물의 제조방법 | |
| US4521619A (en) | Therapeutically useful sulphur-containing benzylidene derivatives | |
| CH629209A5 (en) | Process for preparing penicillin derivatives | |
| FI82249B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya pyridinderivat. | |
| FI82248C (sv) | Förfarande för framställning av farmakologiskt värdefulla 6-fenetylami noalkyl-furo-(3,4-c)-pyridinderivat | |
| US11512088B2 (en) | Synthetic process and intermediates | |
| US4220776A (en) | N-(Pyridothienopyrazol)amides | |
| JPH0717641B2 (ja) | イミダゾリン誘導体、その製法および除草剤 | |
| CA1300149C (en) | 1,3-dihydro-6-(1-hydroxy-2-dimethylaminomethyl-allyl)-7- hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives | |
| US4187379A (en) | 3-Aryloxy-2-pyridinecarbonitrile 1-oxide compounds | |
| DE3432985C2 (sv) | ||
| NO161102B (no) | Lokkemat for gnagere omfattende foede og en gift. | |
| US4179506A (en) | New pyridobenzodioxin compounds and methods for their production | |
| US4192884A (en) | Substituted 4-(((thienyl)methyl)-amino)benzoic acids and a method for treating hypolipidemia | |
| DK167922B1 (da) | Quinaldinamidderivater, en fremgangsmaade til deres fremstilling samt et farmaceutisk praeparat indeholdende et saadant derivat | |
| CA1071207A (en) | 4-amino derivatives of 2h-pyrazolo (3,4-b) pyridine-5-carboxylic acids and esters | |
| SE466150B (sv) | Pilokarpinderivat, foerfarande foer framstaellning av detta och en farmaceutisk komposition | |
| US4081540A (en) | 1-Morpholinocarbonyl imidazoles | |
| DD149218A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen pyrido eckige klammer auf 3,4-e eckige klammer zu-as-triazin-derivaten | |
| GB2153824A (en) | Furo-(3,4-c)-pyridine derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8500460-4 |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8500460-4 |