SA96170297B1 - لقاحات Vaccines - Google Patents
لقاحات Vaccines Download PDFInfo
- Publication number
- SA96170297B1 SA96170297B1 SA96170297A SA96170297A SA96170297B1 SA 96170297 B1 SA96170297 B1 SA 96170297B1 SA 96170297 A SA96170297 A SA 96170297A SA 96170297 A SA96170297 A SA 96170297A SA 96170297 B1 SA96170297 B1 SA 96170297B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- vaccine
- antigen
- virus
- composition
- cholesterol
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 38
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 41
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 38
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 38
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 38
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 claims abstract description 23
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 114
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 56
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 14
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 12
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 10
- 229940037003 alum Drugs 0.000 claims description 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000004224 protection Effects 0.000 claims description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 5
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 4
- 241000588807 Bordetella Species 0.000 claims description 3
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 claims description 3
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 claims description 3
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 claims description 3
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 claims description 3
- 241000223996 Toxoplasma Species 0.000 claims description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 3
- 241000589968 Borrelia Species 0.000 claims description 2
- 201000006082 Chickenpox Diseases 0.000 claims description 2
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 claims description 2
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 claims description 2
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 claims description 2
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 claims description 2
- 241000224016 Plasmodium Species 0.000 claims description 2
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 claims description 2
- 206010046980 Varicella Diseases 0.000 claims description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 claims description 2
- -1 sterol sterol Chemical class 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 claims 4
- 241000713800 Feline immunodeficiency virus Species 0.000 claims 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 claims 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 claims 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 claims 1
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 claims 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 claims 1
- 241000701608 Human papillomavirus type 4 Species 0.000 claims 1
- 206010027241 Meningitis haemophilus Diseases 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims 1
- 230000001024 immunotherapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 47
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 19
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 13
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 12
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 7
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- 241000283923 Marmota monax Species 0.000 description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 6
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 6
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 6
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 5
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 5
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 4
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 4
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMRVNBLFPMPZHZ-WHDSNZPESA-N (3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2.C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 PMRVNBLFPMPZHZ-WHDSNZPESA-N 0.000 description 3
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 3
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 3
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 150000007949 saponins Chemical group 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N (22E)-cholesta-5,7,22-trien-3beta-ol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CCC(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- 235000019737 Animal fat Nutrition 0.000 description 2
- 102100022717 Atypical chemokine receptor 1 Human genes 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N Ergosterol Natural products CC(C)[C@@H](C)C=C[C@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@@H]3CC[C@]12C DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N 0.000 description 2
- 101000678879 Homo sapiens Atypical chemokine receptor 1 Proteins 0.000 description 2
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- 241001092142 Molina Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 208000029549 Muscle injury Diseases 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 2
- 241000219287 Saponaria Species 0.000 description 2
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011246 composite particle Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N ergosterol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H](CC[C@]3([C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](C)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC=C21 DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 238000011597 hartley guinea pig Methods 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 2
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- OIPPWFOQEKKFEE-UHFFFAOYSA-N orcinol Chemical compound CC1=CC(O)=CC(O)=C1 OIPPWFOQEKKFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 2
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 2
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000003046 sporozoite Anatomy 0.000 description 2
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 2
- SNKAWJBJQDLSFF-NVKMUCNASA-N 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SNKAWJBJQDLSFF-NVKMUCNASA-N 0.000 description 1
- IJFVSSZAOYLHEE-UHFFFAOYSA-N 2,3-di(dodecanoyloxy)propyl 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCC IJFVSSZAOYLHEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZTDTCNHAFUJOG-UHFFFAOYSA-N 6-carboxyfluorescein Chemical compound C12=CC=C(O)C=C2OC2=CC(O)=CC=C2C11OC(=O)C2=CC=C(C(=O)O)C=C21 BZTDTCNHAFUJOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004420 Creatine Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108010042126 Creatine kinase Proteins 0.000 description 1
- QRLVDLBMBULFAL-UHFFFAOYSA-N Digitonin Natural products CC1CCC2(OC1)OC3C(O)C4C5CCC6CC(OC7OC(CO)C(OC8OC(CO)C(O)C(OC9OCC(O)C(O)C9OC%10OC(CO)C(O)C(OC%11OC(CO)C(O)C(O)C%11O)C%10O)C8O)C(O)C7O)C(O)CC6(C)C5CCC4(C)C3C2C QRLVDLBMBULFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 101710121417 Envelope glycoprotein Proteins 0.000 description 1
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Natural products NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 1
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 description 1
- 241000701085 Human alphaherpesvirus 3 Species 0.000 description 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 241001103596 Lelia Species 0.000 description 1
- 241001233242 Lontra Species 0.000 description 1
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000997494 Oneirodidae Species 0.000 description 1
- 108700006640 OspA Proteins 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 240000002390 Pandanus odoratissimus Species 0.000 description 1
- 235000005311 Pandanus odoratissimus Nutrition 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000223960 Plasmodium falciparum Species 0.000 description 1
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 description 1
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 description 1
- 241001454523 Quillaja saponaria Species 0.000 description 1
- 235000009001 Quillaja saponaria Nutrition 0.000 description 1
- 208000035415 Reinfection Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000005010 Streptococcus pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 102100021696 Syncytin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101000588258 Taenia solium Paramyosin Proteins 0.000 description 1
- 208000026062 Tissue disease Diseases 0.000 description 1
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010048937 Vaginal lesion Diseases 0.000 description 1
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 238000004873 anchoring Methods 0.000 description 1
- 244000037640 animal pathogen Species 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 1
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- UVYVLBIGDKGWPX-KUAJCENISA-N digitonin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)C[C@@H](O)[C@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O[C@H]6[C@@H]([C@@H](O[C@H]7[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO7)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)O[C@H]6[C@@H]([C@@H](O[C@H]7[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@@H](CO)O5)O)C[C@@H]4CC[C@H]3[C@@H]2[C@@H]1O)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@@H](C)CO1 UVYVLBIGDKGWPX-KUAJCENISA-N 0.000 description 1
- UVYVLBIGDKGWPX-UHFFFAOYSA-N digitonine Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CC(O)C(OC5C(C(O)C(OC6C(C(OC7C(C(O)C(O)CO7)O)C(O)C(CO)O6)OC6C(C(OC7C(C(O)C(O)C(CO)O7)O)C(O)C(CO)O6)O)C(CO)O5)O)CC4CCC3C2C2O)C)C2OC11CCC(C)CO1 UVYVLBIGDKGWPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000000799 fusogenic effect Effects 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011554 guinea pig model Methods 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 244000052637 human pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000002480 immunoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 208000037798 influenza B Diseases 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N lipid A (E. coli) Chemical compound O1[C@H](CO)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](OP(O)(O)=O)O1 GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 description 1
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 210000004681 ovum Anatomy 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 208000037920 primary disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 description 1
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 description 1
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 description 1
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000019432 tissue death Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 239000002691 unilamellar liposome Substances 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 244000052613 viral pathogen Species 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 1
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/002—Protozoa antigens
- A61K39/015—Hemosporidia antigens, e.g. Plasmodium antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
- A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
- C12N2710/16634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
- C12N2730/00011—Details
- C12N2730/10011—Hepadnaviridae
- C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
- C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Virology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الراهن بتركيب لقاح vaccine composition يشتعل على مولد مضاد QS21 ،antigen، وستيرول sterol، يتميز بأن نسبة QS21: ستيرول sterol تتراوح من ١ :١ إلى 100:1 (وزن/وزن w/w) وبأن نسبة نقاوة QS21 لا تقل عن 90%.
Description
: لقاحات VACCINES ّ| ب الوصف العام للاختراع يتعلق الاختراع الراهن بتركيبات لقاح vaccine formulations جديدة, Gk إنتاجها واستخدامها في الطب. وبصفة خاصة, يتعلق الاختراع الراهن بلقاحات vaccines تحتوي على مولد مضاد antigen جزء فعال immunologically active fraction Lelia مشتق من لحاء bark ° شجرة كويلايا صبوتاريا مولينا Quillaja Saponaria Molina مثل ,QS21 وستيرول sterol وتعرف أجزاء صابونين saponin فعالة مناعياً لها فعالية مساعدة adjuvant activity مشتقة من لحاء شجرة كويلايا صبوناريا مولينا من جنوب أمريكيا South America في التقنية. فعلى سبيل المثال, يوصف ,Q821 يعرف Lad ب ,QA21 جزء Hpic منقى من شسجرة كويلايا صبوناريا مولينا وطريقة إنتاجه (في صورة (QAZ1 في براءة الاختراع ٠ الأمريكية رقم 07,540 8,0. ولقد وصف صابونين كويلايا Quillaia Saponin أيضاً كمادة مساعدة Laid adjuvant جاء عن سكوت Scott ومعاونيه, في Alaa Int.
Archs.
Allergy Appl.
Immun. مجلد ألا ص £79 , 588 1م. غير أنه, يصاحب استخدام 1 كمادة مساعدة عيوب محددة. فعلى سبيل المثال عند حقن 0821 في 5( mammal في صورة جزيء طلق free molecule لوحظ حدوث نخر necrosis أي, موت موضعي للأنسجة . localized tissue death Vo في موقع الحقن injection site : : : ض ولقد وجد Ula بشكل مثير للدهشة أنه يمكن تفادي النخر في موقع الحقن باستخدام تركيبات تحتوي على توليفة combination من QS21 وستيرول 801. وتشمل الستيرولات sterols المفضلة بيتا-سيتوستيرول ,B-sitosterol ستيغماستيرول ,stigmasterol إرغوستيرول ergosterol إرغوكلمضيفيرول ergocalciferol وكولسترول cholesterol وتعرف هذه الستيرولات Tus sterols © في التقنية, فعلى سبيل JUD يوصف الكولسترول cholesterol في دليل ميرك Merck Index الطبغة ,١١ صفحة FEY كستيرول طبيعي يوجد في الدهن الحيواني animal ٍ fat ; . ض ولذلك في وج أول يزوذ الاختراع الراهن تركيب لقاح يشتمل على مولد مضاد, 0 إ: واد
1 وستيرول sterol يتميز بأن نسبة 0821: ستيرول mo) sterol من ١:١ إلى ٠٠١ (وزن/وزن (wiw وأن نسبة نقاوة 0521 لا تقل عن 798/. ويفضل أن Sad التراكيب compositions وفقآً للاختراع على جزء الصابونين saponin fraction الفعال Lelie في صورة نقية جوهرياً. ويفضل أن تحتوي التراكيب Gy للاختراع على 0921 بنسبة نقاوة لا ٠ تقل عن © والأكثر تفضيلاً بنسبة نقاوة لا تقل عن 758. وتتُظهر التراكيب وفقآ للاختراع التي تشتمل على 0521 وكولسترول cholesterol تفاعل reactogenicity بدرجة أقل بالمقارنة مع تراكيب لا تحتوي على كولسترول cholesterol بينما يُحفاظ على التأثير المساعد. وبالإضافة إلى ذلك يعرف أن 0821 يتحلل degrades عند ظروف قاعدية basic conditions حيث تبلغ درجة الحموضة pH حوالي 7 أو أكثر. وتتمثل ميزة إضافية للتراكيب الحالية في ٠ | تعزيز ثبات 0521 بالنسبة للحلمأة التي تسببها القاعدة base-mediated hydrolysis في التركيبات التي تحتوي على كولسترول .cholesterol وتكون التراكيب المفضلة Ey للاختراع تلك التي تشسكل بنية جسيم شحمي liposome structure : - وتتراوح نسبة 0821: الستيرول sterol من ٠٠١١ إلى ١:١ وزن إلى وزن. ويفضل ٠ أن يوجد مقدار فائض من | الستيرول sterol ولا تقل نسبة 0521: الستيرول sterol عن 7:١ َ وزن/وزن. وعادة dually لإعطاء البشر human administration يوجد 0821 والستيرول sterol في لقاح بنسبة تتراوح منٍ حوالي ١ ميكروغم عم إلى حوالي ٠٠١ ميكروغم, ويفضل من ٠ حوالي ٠١ ميكروغم إلى حوالي ٠١ ميكروغم لكل جرعة. ا ويفضل أن تحتوي الجسيمات الشحمية على شحم متعادل neutral lipid على سبيل Y. المثال فوسفاتيديل كولين phosphatidylcholine يكون بشكل مفضل غير بلوري non-crystalline عند درجة حرارة الغرفة مشلا فوسفاتيديل كولين من صفار البيض ,eggyolk phosphatidylcholine ثتائي أولويل فوسفاتيديل كولين dioleoyl phosphatidylcholine أو ثنائي لوريل فوسفاتيديل كولين dilauryl phosphatidylcholine ويمكن أن تحتوي الجسيمات الشحمية أيضاً على شحم charged lipid Osada يزيد من ثبات بنية الجسيم الشحمي-09821 ا ٍ structure Yo 100050-21 لجسيمات شحمية تتكون من شحوم مشبعة saturated lipids وفي ب A
) هذه الحالات يفضل أن يتراوح مقدار الشحم المتشحون من YY وزن/وزن, والأكثر تفضيلاً أن يتراوح من AY =O وتتراوح نسبة الستيرول sterol إلى الفوسفوليبيد phospholipid من 5-1١ (مول/مول (mol/mol والأكثر تفضيلا أن تتراوح من 79-7١ ويفضل أن تحتوي التراكيب Gy للاختراع على MPL (أحادي فوسفوريل الليييد A goa oo مجموعة الأسيل عند الموقع ,3-deacylated mono-phosphoryl lipid A ١ يعرف أيضاً -(3D-MPL —; ويعرف 3D-MPL من.براءة الاختراع البريطانية رقم (Rib) Y 77١ 71١ ًِ صورة مزيج من ؟ أنواع من أحادي فوسفوريل الليبيد A منزوع de same الأسيل عند ذرة 0 De-O-acylated monophosphoryl lipid A يحتوي على of أو >7 سلاسل مضاف إليها أسيل 1 ويصنع بواسطة شركة ريبي إميونوكم Montana Uli se ,Ribi Emmunochern ويوصسف yo شكل مفضل في طلب براءة الاختراع الدولي رقم AY/VV1N00% “م وتكون التراكيب إلملائمة Gy للاختراع تلك حيث يتم تحضير الجسيمات الشحمية أولا بدون MPL ثم يضاف MPL ويفضل في صورة جسيمات particles قطرها ٠٠١0 نانومتر. ولذلك لا يوجد Jala MPL غشاء الحويصلة vesicle membrane (يعرف ب MPL خارجي (J S855 (MPL out كذلك التراكيب التي يوجد Jala MPL Gd غشاء الحويصلة (تعرف ٠ | ب .01ح داخلي (MPL in وجه للاختراع. ويمكن أن يوجد المولد المضاد داخل غشاء ِ الحويصلة أو يوجد خارج غشاء الحويصلة. ويفضل أن توجد المولدات المضادة القابلة للذوبان في الخارج وتوجد المولدات المضادة التي لا تألف الماء hydrophobic أو الليبيدية lipidated © داخل أو خارج الغشاء. ض Lie لا تحتاج اللقاحات Ey للاختراع إلى أي مادة cartier Ada محددة وتشكل في © محلول مائي منظم لدرجة الحموضة aqueous buffer أو محلول آخر منظم لدرجة الحموضة مقبول صيدلياً pharmaceutically acceptable buffer وفي بعض الحالات قد يكون من المفيد أن تحتوي اللقاحات وفقا للاختراع الراهن أيضاً على شب alum توجد في مستحلب زيت في ماء oil in water emulsion أو سواغ vehicle آخر مناسب, Sa جسيمات شحمية, كريات دقيقة } microspheres أو جسيمات مولد مضاد مغلفة .encapsulated antigen particles ٍِ BE ما
هه ١ ’ ويفضل أن تحتوي تركيبات اللقاح على مولد مضاد أو تركيب مولد للمضاد antigenic composition قادر على إحداث استجابة مناعية immune response ضد ممرض بشري أو حيواني human or animal pathogen ويمكن استخدام مولد مضاد أو تراكيب مولدة للمضاد معروفة في التقنية في التراكيب وفقآً للاختراع, بما في ذلك مولدات مضادة متعددة ° السكريد polysaccharide antigens مولد مضاد أو تراكيب مولدة للمضاد مشستقة من 117-1, (مثل gp120 أو 160م8), أي من Gus نقص المناعة القططي Feline Immunodeficiency virus فيروسات الحلاء البشرية أى gD Jie ,human or animal herpes viruses ix) gall أو مشتقات منه أو بروتين مبكر Early protein مباشر مثل 1CP27 من 13871 أو 11872, فيروس مضخم للخلايا cytomegalovirus (خاصة بشري) Jia) 8ع أو مشتقات منه), الفيروس المسبب ٠ ٠ لجدري الماء ng 1] ,gpl Jie) Varicella Zoster Virus أو من فيروس التهاب الكبد hepatitis virus مثل فيروس التهاب الكبد hepatitis B virus B مثلذ مولد مضاد سطحي لالتهاب Hepatitis B surface antigin B 2S) أو مشتقة منه, فيروس التهاب الكبد Hepatitis A virus A : فيروس التهاب الكبد hepatitis C virus C وفيزوس التهاب الكبد shepatitis E virus E أو من ممرضات فيروسية viral pathogens أخرى, مثل 08 (pug الدمسج الخلوي التنفسي Respiratory Syncytial virus Vo (مثلا بروتينات HSRV 7 و0 أو أجزاء مولدة للمتاعة immunogenic fragments منها موصوفة في براءة الاختراع الأمريكية رقم 16 أو متعددات ببتيد خيمرية chimeric polypeptides تحتوي على أجزاء مولدة للمتاعة من بروتينات ٠ F HSRV و0, مثلاً بروتين سكري FG glycoprotein موصوف في براءة الاختراع الأمريكية رقم 5,195:,545), مولدات مضادة مشتقة من سلالات التهاب سحائي meningitis strains ض © مثل الالتهاب السحائي B ,A meningitis و0, مكورة الالتهاب الرئوي السبحية streptococcus pneumonia فيروس الورم الحليمي البشري human papilloma virus فيروس الإنفلونزا influenza virus بكتيريا الإنفلونزا المولعة بالدم (Hib) Haemophilus Influenza B B فيروس إبستين (EBV) Epstein Barr virus Jb أو يلشتق من ممرضات بكتيرية bacterial pathogens مثل Salmonella 2 salud! التيسيريا Neisseria البوريليا Borrelia . ve | (على سبيل المثال OspA أو OspB أو مشتقات منه), أو الحراشف البرعمية Chlamydia أو 0 دلا
البوردتلا FHA 5 PT ,P-69 Da Bordetella أو يشتق من طفيليات parasites مثل البلازمود plasmodium أو المقوسات -toxoplasma ويعتبر بروتين سكري © مأخوذ من (2D) HSV Glycoprotein D HSV أو مشتقات منه مولد مضاد مفضل للقاح. | ويوضع على الغشاء الفيروسي ,viral membrane ويوجد (ay في ° سيتوبلازم WAY cytoplasm المصابة (انظر ما جاء عن آر. جيه. أيزنبيرغ Eisenberg R.J. ومعاونيه في مجلة Yo alas], of Virol ص (pA LEVO—EYA ويحتوي على Voy حمض أميني amino acids ويشتمل على ببتيد إشارة signal peptide وله وزن جزيثي molecular weight يبلغ ٠ Ly كيلودالتقون XD ويعتبر الأفضل على الأرجح المميز من بين كل البروتينات السكرية التي تشكل غلاف Guill المأخوذ من HSV envelope glycoproteins HSV Ve (اتظر ما جاء عن كوهين Cohen ومعاونيه في LA Ise Virology المجلد ,ص (MTV 0Y وفي الجسم الحي in vivo يعرف أنه يلعب دورآً Laat في الارتباط الفيروسي بالأغشية الخلوية. وعلاوة على ذلك, ظهر أن البروتين السكري © قادر على إثارة أجسام مضادة معثلة neutralizing antibodies في الجسم الحي وحماية الحيوانات من التحدي المميت. ويخلو شكل مقطوع truncated form من الجزيء gD من منطقة ٠ Vo تثبيت عند الطرف الكربوني C terminal anchor region ويمكن إنتاجه في خلايا الشديي mammalian cells | في ضورة بروتين قابل للذوبان يرسل إلى المادة الطافية للمستبت RY cell culture supernatant : وتفضل أشكال gD القابلة للذوبان هذه. ويوصف إنتاج أشكال gD مقطوعة في براءة الاختراع الأوربية رقم .٠ 14 VY ويفضل أن يشتق gD من HSV-2 ويتمثل تجسيد 5 للاختراع في بروتين سكري D مأخوذ من 1187-2 مقطوع يتكون من ٠٠8 © أحماض أمينية حيث تشكل الأحماض الأمينية من ١ إلى YoU بروتين سكري متواجد Lass بالإضافة إلى الأسباراجين Asparagine والغلوتامين Glutamine عند الطرف الكربوني للبروتين المقطوع الذي يخلو من منطقة التثبيت الغشائية الخاصة به. ويشتمل هذا الشكل من البروتين على ببتيد الإشارة signal peptide الذي ينشق ليسمح بإفراز بروتين الحمض الأميني YAY : الناضج القابل للذويان mature soluble 283 amino acid protein من خلية مضيفة -host cell : ٍ Ve
' : ٍِ وفي وجه آخر للاختراع, يعتبر مولد المضاد السطحي لفيروس التهاب الكيد B مولد مضاد مفضل للقاح. : LS استخدم في هذا البيان يشمل التعبير "مولد مضاد سطحي لفيروس التهاب الكبد "HBsAg" "hepatitis B surface antigen B أي مولد مضاد ل HBsAg أو جزء منه © يظهر قدرة على توليد dle سطحي ل HBV ويفهم أنه بالإضافة إلى سياق الحمض الأميني amino acid sequence 74 8 لمولد المضاد ل HBsAg (انظر ما جاء عن تيو لايز Tiollais ومعاونيه في مجلة Nature المجلد LEAT (a VY 1588م والمراجع المذكورة فيها) يمكن أن يحتوي HBsAg كما وصف في هذا البيان, حسب الرغبة, على كل أو جزء من سياق كما وصف في المراجع المذكورة أعلاه وقي براءة الاختراع الأوروبية رقم A YYA 6 ١ وبصفة خاصة يمكن أن يشتمل HBsAg على متعدد ببتيد polypeptide له سياق حمض أميني يشتمل على الشقات 07-١١ residues يليها الشقات ١9-١ يليها الشقات 5٠6٠-١١75 للبروتين-17 صدنعاه:ة-آ ل HBsAg بالنسبة لإطار القراءة المفقوح open reading frame على فيروس التهاب الكبد B لنتمط مصلي تلاؤمي serotype (يشار إلى متعدد الببتيد polypeptide هذا ب 617 انظر ما جاء في براءة الاختراع الأوروبية رقم YYE .)٠ ؛ء١40 ١٠ ويمكن أن يشتمّل HBsAg ضمن نطاق الاختراع أيضاً على متعدد الببتيد 881-825 الموصوف في براءة الاختراع الأوروبية رقم ٠ 158 EVE : (من إندوترونكس (Endotronics أو نظائر قريبة close analogues منه Jie تلك الموصوفة في ٠ براءة الاختراع الأوروبية رقم ٠ 7٠4 OVA (باسم ماك كورميك أند جونز ٠ (Mec Cormick and Jones ويمكن أن يشير HBsAg كما وصسف في هذا البيان أيضاً إلى ٠ طواقر a mutants '"طافرة إفلات "escape mutant موصوفة في نشرة براءة الاختراع الدولية رقم 91/٠57507 أو طلب براءة الاختراع الأوروبي رقم ,٠ 01) 888 AT خاصة HBsAg حيث تم استبدال الحمض الأميني غليسين glycine عند الموقع ١40 بالأرجينين arginine وعادة مايكون HBsAg في صورة جسيمية particle form ويمكن أن تشتمل الجسيمات : Je particles سبيل المثال على بروتين 8 protein 8 وحده أو يمكن أن تكون جسيمات مركبة | ٍ composite particles Ye مثلا (1, (S حيث يكون WELT عرف أعلاه ويقشير 8 إلى س0 tVe
A | : : : بروتين-8 S-protein ل JHBsAg ومن المستحسن أن يكون الجسيم المذكور في الصورة التي يعبر عنها بالخميرة yeast ويدعم تحضير بروتين-8 لمولد مضاد سطحي لفيروس التهاب الكبد B بالوثائق جيدآ. انظ على سبيل المثال, ما جاء عن هارفورد Harford ومعاونيه في مجلة Develop.
Biol.
Standard ٠ مجلد 4 #, ص ,١7# (547١م), وما جاء عن غريغ Gregg ومعاوتيه في مجلة Biotechnology مجلد 0, ص 5794 AAY) ١م), وما جاء في براعتي ا الاختراع الأوروبيتين رقم ٠ YYT AT ورقم ١ 799 ٠١8 والمراجع المذكورة فيهما. ويمكن أن تحتوي التركيبات ضمن نطاق الاختراع أيضاً على مولد مضاد للورم anti-tumer antigen - وتكون مفيدة لمعالجة السرطانات cancers مناعياً. ٍ Ve ولقد وصف بوجه عام مستحضر لقاح vaccine preparation في نشرة الاتجاهمات والتطورات الحديثة في اللقاحات New Trends and Developments in Vaccines للمحرر فولر Voller : ومعاونيه, يونفرستي بارك بريس University Park Press. , مدينة بالتيمور ,Baltimore ولاية مريلاند Maryland الولايات المتحدة الأمريكية, a) AVA ولقد وصف تغليف اللقاح داخل الجسيمات الشحمية, على سبيل المثال, فيما ce sla فولرتون Fullerton في براءة ye الاختراع الأمريكية رقم 8,907 5,77. ويوصف اقتران conjugation البروتينات ly Sadly الضخمة macromolecules على سبيل المثال, فيما جاء عن ليكهيت likhite في براءة الاختراع الأمريكية رقم 48 977,9, ؛ وما جاء عن أرمور :دست ومعاونيه في براءة الاختراع ٠ الأمريكية رقم 515,707 ض ويختار مقداز البروتين في كل جرعة لقاح vaccine dose بحيث يكون مقدار يحث Y. استجابة واقية مناعياً immunoprotective response دون تأثيرات جاتبية side effects ملموسة وغير ملاثمة في لقاحات نموذجية. ويختلف هذا المقدار اعتمادآً على مولد المناعة immunogen المحدد الذي تم استخدامه وكيفية توليده. وعادة, من المتوقع أن كل جرعة تشتمل على بروتين بمقدار يتراوح من ٠٠٠١-١ ميكروغرام meg يفضل من ٠٠١١-١ ميكروغرام, والأكثر : تفضيلاً من ؛-50 ميكروغرام. ويمكن التأكد من مقدار أمثل للقاح محدد بواسطة دراسات . vo | قياسية تتضمن ملاحظة استجابات مناعية.مناسبة في كائنات خاضعة للاختبار subjects وبعد Co ا
: | LL يمكن أن تتلقى الكائتات الخاضعة للاختبار تمتيع معزز initial vaccination تلقيح أولي واحد أو أكثر مباعد بشكل ملائم. booster immunisation للاختراع الراهن لكل من الأغراض الوقائية Gy ويمكن استخدام التركيبات 0 والعلاجية. للاختراع لمعالجة Gy وهكذا في وجه آخر, يزود الاختراع بناءً عليه استخدام لقاح .
To مرضى من البشر. ويزود الاختراع طريقة للمعالجة تشمل إعطاء مريض مقدار فعال من لقاح للاختراع الراهن. وبصفة خاصة, يزود الاختراع طريقة لمعالجة الإصابات الفيروسية, TE للاختراع Ly البكتيرية والطفيلية أو السرطان تشمل إعطاء مريض مقدار فعال من لقاح ْ ْ الراهن. . الوصف التفصيلى ٠ توضيح الأمثلة والبيانات التالية الاختراع. : الأمثلة ْ طريقة لتحضير جسيمات شحمية: ٠١١ إما من صصفار phosphatidylcholine جفف مزيج من الشحم (مثل فوسفاتيديل كوليناً ِ أو تخليقي) والكولسترول 0101 في مذيب عضوي, في خواء (أو بدلا eggyolk البيض ve ثم أضيف محلول مائي (مثل محلول ملحي (inert gas من ذلك في وجود تيار من غاز خامل © حتى أصبح vessel ورج الوعاء (phosphate buffered saline منظم درجة الحموضة بالفوسفات حتى قل microfluidised ثم ميّع هذا المعلق بشكل دقيق .suspension جميع الشهم في معلق ٠ حجم ler رشح بعد تعقيمه خلال مرشح Sm نانومتر ٠٠١ حجم الجسيم الشحمي إلى أو التعريض extrusion ويمكن الاستعاضة عن هذه الخطوة بالبثق opm fas Sia ١,7 مسامه © sonication للأمواج الصوتية phosphatidylcholine الفوسفاتيديل كولين scholesterol وتبلغ عادة نسبة الكولسترول : cholesterol لإنتاج تركيز نهائي للكولسترول Sal (وزن/وزن)؛ وأضيف المحلول 1١ . في محلول عضوي إلى الشحم MPL وإذا أضيف mgiml ملغم/مل ٠٠0 تراوح من © إلى ند :
- 0 ٍ الموجود في محلول عضوي, تحتوي الجسيمات الشحمية النهائية على MPL في الغشضاء : (يشار إليه ب MPL داخلي). وللجسيمات الشحمية حجم محدد بلغ ٠٠١ ناتومتر ويشار إليها ب SUV (للحويصلات الصغيرة أحادية الصفيحة (small unilamellar vesicles وإذا جمد هذا المحلول هم بشكل متكرر ly , تدمج الحويصلات لتشكل بنيات كبيرة متعددة الصفاقسح (MLV) large multilamellar structures بحجم يتراوح من ٠٠ نانومتر إلى V0 ميكرومتر. وتكون الجسيمات الشحمية بحد ذاتها ثابتة مع مرور الزمن وليس لها قدرة مغزلية .fusogenic capacity ) إٍ .١ 7 إجراء الإعداد: . vo أضيف 0821 في محلول مائي إلى جسيمات شحمية. ثم أضيف هذا المزيج إلى محلول مولد المضاد الذي يمكن أن يحتوي حسب الرغبة على MPL في صورة جسيمات حجم :0 مسامها ٠٠١ تانومتر. ١ ¥ تثبيط الفعالية الحالة lytic activity ل 0821 بواسطة جسيمات شحمية تحتوي على كولسترول .cholesterol ٍِ م عند إضافة 0821 إلى كريات دموية حمراء erythrocytes فإنه يقوم بحلها Glad ض الهيموغلوبين hemoglobin ويمكن Lind قياس هذه الفعالية الحالة باستخدام جسيمات . شحمية تحتوي على كولسترول cholesterol في أغشيتها وصبغة فلورية محصورة ٠ entrapped fluorescent dye كربوكسي فلوريسين carboxyfluorescein حيسث يتم إطلاق الصبغة عندما تنحل الجسيمات الشحمية ويمكن مراقبتها بواسطة المطيافية الفلورية ض أ spectroscopy ©100:65000. وإذا لم تحتوي الجسيمات الشحمية الفلورية على كولسترول cholesterol : في أغشيتها لا يلاحظ انحلال للجسيمات الشحمية. وإذا حضن incubate 0521 مع الجسيمات الشحمية التي تحتوي على كولسترول cholesterol قبل إضافته إلى الكريات الدموية الحمراء, يقل انحلال الكريات الدموية الحمراء Tadic على نسبة الكولسترول cholesterol 0821. وإذا استخدمت نسبة تبلغ 1:١ لا يتم ا vo | الكشف عن فعالية حالة. وإذا لم تحتوي الجسيمات الشضحمية على كولسسترول cholesterol بت (Ve
0 : ٍِ يتطلب تثبيط الانحلال مقدار من الفوسفوليبيد phospholipid يزيد بِ ٠٠٠١ ضعف مقارنة بي 0821. ى وينطبق هذا على الجسيمات الشحمية الفلورية المستخدمة لقياس الفعالية الحالة. وفي الرسم البياني المبين أدناه, تم قياس الفعالية الحالة ل 4 ميكروغم من 0821 معالج بجسيمات م شحمية تفتقر إلى الكولسترول pale ١( cholesterol من لسيتين 18:0 مأخوذ من صفار البيض eggyolk لكل مل) أو تحتوي على الكولسترول ١( cholesterol من ملغم لسيتين : lecithin + + © ميكروغم من الكولسترول cholesterol لكل (Je بواسطة الفلورة. مقارنة تسقية 6521 بواسطة جسيمات شحمية ا تحتوي على كولسترول أو تخلو منه A +x ص تحتوي على سمه Yas - dt 3 : ١ ألا تحتوي على سه + كونسترو! + 7 - 3 صفر بت ye Ye. صفر ل جسيمات شحمية؛ ميكرولتر وتبين النتائج أن 9821 يقترن بالكولسترول cholesterol الموجود في غشاء LAS Ya محددة, وهكذا يسبب الانحلال (للخلايا أو للجسيمات الشحمية الفلورية) . وإذا اقترن 0821 أولا بالكولسترول cholesterol الموجود في الجسيمات الشحمية فإنه لا يحدث انحلال للخلايا أو الجسيمات الشحمية الأخرى. ويتطلب هذا نسبة Lis للكولسترول :cholesterol 0521 تبلغ Vivo (وزن/وزن). ويكون الكولسترول cholesterol غير قابل للذوبان في المحاليل المائية ولا يشكل Glee : Vo ثابتاً. Nie وجود مركبات الفوسفوليبيد phospholipids يبقى الكولسترول cholesterol داخل . الطبقة الثنائية للفوسفوليبيد phospholipid bilayer التي يمكنها أن تشكل معلقاً ثابتاً من Lo ا
AY
الحويصلات يعرف بالجسيمات الشحمية. ولتفادي متطلب إضافة مركبات فوسفوليبيد للذوبان. وتكون ميباسات متعدد أكسي إيثانيل كولسترول ALE مشتقة Cu phospholipids ملغم/مل غير Te قابلة للذوبان في الماء عند تركيز يبلغ polyoxyethanylcholesterol عتمعدطء: ضعف (وزن/وزن) بالمقارنة مع 0521 لم يتم الكشف ٠٠٠١ عند تركيز يزيد عن Ja أنه .0821 عن أي انخفاض في الفعالية الحالة ل © -cholesterol ؛ الثبات الزائد ل 5821 بواسطة جسيمات شحمية تحتوي على كولسترول ١ .9 بشكل كبير عند درجة حموضة تزيد عن hydrolysis يكون 0521 عرضة للحلمأة ٍ بواسطة QS21 المقابل ل peak ويمكن مراقبة عملية الحلمأة هذه بقياس الاتخفاض في الذروة على طور HPLC high performance liquid chromatography استشراب بسائل عالي الأداء
QS21 من ٠ فعلى سبيل المثال , يبين الرسم البياتي أدناه أنه ثم حلمأة reverse-phase عكسي ١ ساعة. 1١ عند درجة حموضة بلغت 9 ودرجة حرارة بلغت 77م (درجة مئوية ©) خلال ٠:7 إلى 0821 بنسبة بلغت cholesterol وإذا أضيفت جسيمات شحمية تحتوي على كولسترول وزن/وزن) لا يتم الكشف عن حلمأة 821و عند نفس 0521 cholesterol (كولسترول .0821 من 7٠١ يتحلل 1:١ الظروف. وإذا بلغت النسبة يحتوي على كولسترول عند درجة حموضة بلغت SUV ميكروغم من 0521 في وجود ٠١ ا حضن
Ce ATV ساعة عند ١١ لمدة 4 : ١ A 0 . 1 3 YN, ee - =< YE, aS YY, 8٠ * > Ae 4 wes ] £ 9 * ٠ 4 ا , . صفر ١ صفر ِْ Ve Ve Y. 7 Ye. و 1 نسبة الكولسترول» ميكروغم ١و cholesterol ويستتتج أنه عندما يقترن 0521 بجسيمات شحمية تحتوي على كولسترول hi فإنه يصبح أقل عرضة للحلمأة التي تسببها القاعدة ويوصف منتج الحلمأة بأن ليس له فعالية 1 ولهذا السبب ينبغي تشكيل اللقاحات parenterally مساعدة عند إعطائه عن طريق غير معوي ive
ٍ 7 التي تحتوي على" 0821 عند درجة حموضة حمضية acidic pH ويحافظ عليها عند درجة حرارة تبلغ 4م للاحتفاظ بتركيب مساعد. ويمكن التغلب على هذا المتطلب باستخدام الجسيمات الشحمية. ١ 5 دراسات إحداث تفاعل ° حقنت فثران mice في العضلة القصبية tibialis muscle ب © ميكروغم من QS21 | (أو ديغيتونين (digitonin مضاف إلى.كميات متزايدة من الجسيمات الشحمية (معبر عنها بدلالة ميكروغم كولسترول (cholesterol . وعبر عن الفعالية الحالة بعدد مكاففات QS21 بالميكروغرامات, وهذا يشير إلى كمية 0821 اللازمة لتحقيق نفس انحلال الدم hemolysis كما في العيتة. x وتم تسجيل الاحمرار redness النخر والسمية toxicity في العضلة عند موقع الحقن بصرياً بعد قتل الفتران. ض ا ا قا خا ا ض 07 | ا ا ا ات ايت ee اا اتا wee لاا و16 اننا انلا ١ نا ان انا وتبين النتائج أنه عندما تبطل الفعالية الحالة بإضافة جسيمات شحمية تحتوي على كولسترول cholesterol تبطل Lind السمية الناتجة عن 0521. ض 0
V4 rabbits إحداث التفاعل داخل العضل في الأرانب ١ صفر | لد الد الد ٠ Ato. + ٠١م nL : ١ أرنب زقم 8 EEA 17 : Y أرتب رقم حالم كل“ | Me ٠ QS21 ميكروغم من 5١ | 7 زقم ai)
AE oY 7 6 أرنب رقم
YY أرنب رقم © م لاعفلا اذا ارا اله sean لادلاا م yi. الانحراف المعياري 4 أ of. } ١ أرنب رقم الال كنم WY QS21 ميكروغم من ٠١ | 8 أرنب رقم 17 لاه oY) ميكروغم ٠0 في dads | 4 رقم cai coo YAY + 7 ٠:٠١ بنسبة SUV Ga] ٠١مقر cu إلا اا ال“ eas 7 171 Y4A الاتحراف المعياري
YAY vig Tay ١١ رقم qu : 14 my AY 7 أرنب رقم 4 حلا 181 QS21 ميكروغم من ٠١ VT أرنب رقم 6 YY. oYA ميكروغم ١٠١ كولسترول في VE أرنب رقم لال 87 4م Fi) بنسبة SUV من | YO أرنب رقم أ or. ry الوسط انا ايا ال eam] 2 7/1 get 8 ٍ ١١7 أرنب رقم : (¢oY0) vy $Y QS21 ميكروغم من 5١ | ٠8 أرنب رقم 75 AN ميكروغم م You أرنب رقم 4 | كولسترول في . 41. ماعل + TIAY 01) بنسية SUV من | 7١ أرنب رقم ive
’ Veo (تابع) ِ صفر FHM (114) 77 vay ١١75 | يرايعملا الانحراف YVA vd. SAY 7١ أرنب رقم voo ovo 16 محلول ملحي منظم | YY أرنب رقم (9/44ه) (Yoto) ٠5 (PBS) أرنب رقم 74 | بالفوسفات :
Yay yy + eva | Yo أرنب رقم اسمس اا ات ااا ان رمضم | (san) | الانحراف المعياري £14 مم وتظهر البيانات أن إضافة جسيمات شحمية تحتوي على كولسترول
CPK إلى التركيبة يُقلل بشكل كبير الارتفاع في إنزيم cholesterol-containing liposomes : الذي يسببه وجود 0821. وبما أن زيادة (creatine phospho kinase (فوسفو كيناز الكرياتين فإن هذا يدل على التقليل من تلف العضلة 5018 damage ال ج001 تعد مقياساً لتلف العضلة © ‘histopathology أمراض الأنسجة ale ويُثبت بواسطة ّ alum ربط المتراكب من الجسيم الشحمي-0821 بالشب VA تحتوي على كولسترول neutral liposmes مع جسيمات شحمية متعادلة 1 Cyaan وثم حضنه مع radioactive cholesterol ae بمقدار فائض بالإضافة إلى كولسترول cholesterol في محلول ملحي منظم لدرجسة الحموضة بالفوسفات (AIOH)) alum الشب ٠ في alum ولم ترتبط الجسيمات الشحمية المتعادلة ولا 0821 بالشب phosphate buffered saline negatively charged liposomes بل ارثبطت الجسيمات الشحمية المشحونة بشحنة سالبة .8 : ولم alum بالشب be فقط. غير أنه ارتبط 1 والجسيمات الشحمية المتعادلة عند وجودهما . (تم معايرتها بواسطة اختبار أورسينول QS21 على supernatant تحتو المادة الطافية - cr cad) 0821 — مُشع. وهذا يدل على أن cholesterol ولا على كولسترول (orcinol test ٠٠ ها
: : بالجسيمات الشحمية وأتاحت للتوليفة من الجسيم الشحمي-0521 الارتباط بالشب alum وقد يظهر هذا من الشحنة السالبة المفروضة على الجسيمات الشحمية من قبل 0821؛ أو لتعريض مناطق لا تألف الماء hydrophobic regions على الجسيمات الشحمية. كما تضمنت النتائج عدم استخلاص 0521 للكولسترول cholesterol من الغشاء .membrane وهذا يدل على أن التراكيب ٠ وفقاً للاختراع قد تستخدم في لقاحات أساسها شب based vaccines صتتلة. ٠ ALY مقارنة 1 شحمئ و0521 حر+1001 لحث تكوين جسم مضاد antibody و11. © ّ خضر SUV بالبثق extrusion (بنسبة من :EYPC كولسترول MPL cholesterol بلغت 8 (Vien 8 ول MPL خارجي؛ خضرت جسيمات شحمية بدون وجود .101 وأضيف MPL في َ صورة جسيمات particles قياسها ٠٠١ نانومتر nanometer (nm) وأضيف QS21 قبل إضافة مولد antigen dae بنسبة من Vie =QS21 :cholesterol Jy sil oS (وزن/وزن weight/weight (iw) وحضرت MLV بتجميد freeze إذابة SUV thawing ¥ أضعاف قبل إضافة المولد المضاد. وللحصول على المولد المضافٌ elie أضيف المولد المضاد إلى SUV vo قبل التجميد-الإذابة وأضيف 0821 بعد خطوة التجميد-الإذابة. وتغليف encapsulation المولد المضاد- 0 (Jah 740 خارجي-وحقنت فئران (من فصيلة balb/c ب (ع؛ وفصيلة BIOBR ب (RTS مرتين في لبدة أقدامها. ويكون 0ع عبارة عن غليكوبروتين glycoprotein © © مأخوذ من فيروس الحلاء البسيط RTSs Herpes Simplex virus عبارة عن مولد مضاد سطحي لالتهاب الكبد ب Jah (HBsAg) Hepatitis B surface antigen جينياً ليحتوي ve على epitope Lain dels من بلازموديوم فالسيباروم سبوروزويت Plasmodium .falciparum sporozoit م
’ : WY. SL ض لتقا ا ove le ve | د ا ار | me ا | vee | امالسو ]ير ض (بيكوغرام/مل) (بيكوغرام/مل) ض ا با ا ل
HE ا سس ee اق ee |] aaa] : يحث وجود عيارات عالية من الجسم (Lu gMPLAQS/SUV وتظهر البيانات أن = (interleukin? (إنترل وكين ؟ TL2 بالإضافة إلى حث MPLHQS21 المضاد لا تقل ملائمة عن م ا ٍ
. ها وجو د واسم marker لمناعة بالتوسط الخلويء في حال تسقية إحداث تفاعل reactogenicity 0521. ْ وتظهر نتائج إضافية من تجربة ثانية بمقارنة 0821 و0821 بوجود الكولسترول (SUV) cholesterol في قثران من فصيلة balbjc مع HSV gD كمولد مضاد أدناه: الا ان سد سا 007 التركيبة المولد المضاد | بعد 7 أيام | بعد 1gG1 VE 1 م102 1 IgG2b / من يوم من ١ ميكروغرام/ ميكروغرام/ ميكروغر ام/ الإصابة الإصابة مل Ja ٠. مل ٍْ بعدوى بعدوى 0 فيروس ]11 | فيروس I نعم | هم OMPL+Q221/sSUV © ميكروغر.ا (on sMPLEQR | © ميكروغر © | veya. | سي YYY oA vi ™ Fr 7 من gD . ل ا © ميكروغر ا of © Paseo | prion : حمر | يس 7 7 VY 11 ts Loe . MPL+QS21 © ميكروغرام TA yoy £A YAO ve Yoo YOITA | ٠١.4 من 0ع : 01+27 اريربي) | يوجد صفر صفر ha | Aa ia | صفر | صفر | Sha 021 © ميكروغرام ْ : Ve YA | 21 yor £1 VY FEA 1 من هو 1 0821/57 © ميكروغرام ٍ “مجح | YYeAd 6م A no ™ Yet ov من 0ع 4-١ ٠ _مقارنة gp120 بالإضافة إلى QS21/MPL شحمي مع MPL حر/0821 جسيمات شحمية- SUV تحتوي على MPL في الغشاء بنسبة كولسترول scholesterol 1 بلغت CN:
: : واختيرت الاستجابة بعد مرور أسبوعين على أول تمنيع .immunisation ض 0 ِ تانوغرام/مل بيكوغرام/مل بيكوغرام/مل وبعد التمنيع الثاني . - : تاتوغرام/مل بيكوغرام/مل بيكوغرام/مل Tal ne ve [agen] ا وتظهر البيانات أن 1 المرتبطة بالجسيمات الشحمية التي تحتوي على كولسترول cholesterol ٠ ويحث MPL 1:0/151 استجابة مساوية ل .0521+2001. وعند هذه النسبة من الكولسترول cholesterol إلى 1)؛ تكون 0821 غير سامة في الأرانب (باستخدام إنزيم .(CPK 0 8 وفي تجربة ثانية تم تمنيع فثران من فصيلة Balb/c داخل لبدة أقدامها مع 120مع بوجود 1 أو بوجود SUVHQS21 تحتوي على كولسترول cholesterol وتم قياس فعالية اللمفاويات > التائية السامة للخلايا cytotoxic T-lymphocyte في خلايا الطحال .spleen cells : QS21+gp120 QS21* SUV+2p120 Yo . " ٠ 1: ) ٠١ ٍ 3} 1 1 314 2 P86 " ا 5 ممسيب JIN ا 0 Ye 1 بدا الخاصس_ Ye Wee 4 a | P3816, صر rN 117 ١ = pay = TIE rl +E7 = ب ا جد صفر ّ 7 7 ل IF 0: 2 النسبة بين الخلية المستفعلة: رق nes ممق عا Teh لاا ل ّ| الخلية المستهدفة ل النسبة بين الخلية المستفلة: الخلية المستهدفة ٍ: ا
: - .. : وهذا يوضح أن QS21 فقط يحث فعالية CTL وبأن 0821 بوجود الجسيمات الشحمية التي تحتوي على كولسترول تحت فاعلية COLT بمقدار لا يقل ملائمة أو أفضل من QS21 لوحده. ب اللقاحات Vaccines ١.١ ٠ تركيبة من جسيمات HBsAg L*,S يمكن تركيب جسيمات HBsAg LAS كالتالي: حضن ٠١ ميكروغرام من جسيمات 1*,5 dose de _ya/HBsAg لمدة ساعة واحدة عند درجة حرارة الغرفة مع الرج agitation ويضبط الحجم باستخدام injection (fall sla ومحلول PBS وأكمل ليصل إلى حجم نهائي مقداره ٠لا ميكرولتر/جرعة باستخدام ٠ ١ : ميكروغرام/جرعة من محلول 0821 مائي؛ حوفظ عليه عند درجة حموضة بلغت Y 4 قد ويمكن تحضير تركيبات مشابهة باستخدام ١ و١٠ ميكروغرام من : 1*5 وكذلك باستخدام المولد المضاد من HBsAg S ويمكن اختبار هذه التركيبات وفقآ rd sal وودتشوك العلاجي البديل Woodchuck surrogate therapeutic model ye باستخدام مولدات مضادة من وودتشوك إتش بي في Woodchuck HBV antigens كنموذج. نموذج وودتشوك .Woodchuck model يمكن اختبار DQ QS21 (أي؛ 1كولسترول cholesterol أو (id QS21 وفقآ لتموذج وودتشوك العلاجي Cus Woodchuck therapeutic model يتم إصابة الحيوانات بعدوى © الفيروس بشكل مزمن. ويمكن إضافة لقاح فيروس التهاب الكبد الخاص بنموذج وودتشفوك مختلطاً مع 0821 كما هو أو مع DQ وبوجود أو عدم وجود MPL ويعطى للحيوانات كل شهر ْ لمدة ستة أشهر ٠ ويمكن تقييم فاعلية اللقاح من خلال تتقية دنا فيروسي .Viral DNA clearance
ل“ :ِ ¥.Y | تموذج ختزير غينيا (HSV) Guinea Pig Model ١. ." النموذج. الوقائي Prophylactic model تم حقن مجمسوعة مكونة من ١١ أنثى من خنازير غينيا من نوع هارتلي Hartley guinea pigs داخل العضل intramuscularly في اليوم مسفر واليوم YT بالتركيبات ° التالية: التجربة الأولى: 3 ض © ميكروغرام من 50+87 ميكروغرام من 8177+0521 يحتوي على 0 ميكروغرام من الكولسترول .cholesterol pl 25 Se 0 من ©ع+١٠٠ ميكروغرام من 507+0521 يحتوي على ٠٠١ ٠ ميكروغرام من الكولسترول .cholesterol © ميكروغرام من O 1 FgD ميكروغرام من 907+0821 يحتوي على You 0 ميكروغرام من الكولستزرول .cholesterol 8 © ميكروغرام من 80+ © ميكروغرام من 0821. التجربة الثائية: 5 م © ميكروغرام من (0ع+*,"١ ميكروغرام من ١7,2201 ميكروغرام من SUVHQS2I يحتوي على ١,58 ميكروغرام من الكولسترول «cholesterol أو تترك غير نزفت الحيوانات في اليوم VE واليوم YA بعد التمنيع الثاني ض واختبرت الأممسال sera لتحديد عيارات الجسم المضاد المتخصسص ب ( ٠ : | باستخدام .gD-specific ELISA antibody titres ELISA وثم اختبرت الحيوانات بإعطاء ©+ 1 يم من سلاسة HSV-2 MS داخل المهبل intravaginally وسُجلت العلامات المسجلة Gag من اليوم ؛ إلى اليوم ١١ لتقدير إصابات أولية حلائية primary herpetic lesions وكانت العلامات المسجلة كالتالي: -
TY ’ ا ا إصابات مهبلية Vaginal lesions : +,0=bleeding «3 - - احمرار redness لمدة يوم أو يومين بدون حدوث تنزف<ده,. - احمرار ونزف لمدة Vass - - احمرار بدون تزف دام لمدة لا تقل عن ؟ أيام - ١ حويصلات خارجية حلائية ‘External herpetic vesicles - >؛ حويضلات صغيرة-؟ - ->؛ حويصلات صغيرة أو حويصلة واحدة كبيرة of =<£ إصابات كبيرة A إصسابات مندمجة كبيرة<7. ٠ وتظهر النتائج في الجدول أدناه: } | ا
3 3 5 a 5 3 4 34 4 +
TF a = 34 3 4 37 420 4ه = 3 13.3.3.
Tb - 3 <5 << كوم i ؟" © - © 7 ة 8 J 85 37 9 g 2 £ g 3 - 3 > 3 115 _ + 3 } 2 1 3 2 =: i 2 رع 5 ~ يه بي 3
Y يح ل 2 5 ل 133 : 33 خخ 4 a 4 01 7 rox 0400© د 4a 1° 3 ل ا 3 7 0 = > = 4 > 2 = 3A el = 4 i gla wn gl 3 223
S| = 3 rr > 4 wz 1 أو = > bd 0 و * * | = z 3 : 3 5 + + - - i 4 1 5 = = = 3 =. _ . 3 . 0 : . a a a | > - ! * 0 tVe Bb
أن ال . * * = . . . * 3 1 ض Fl 5 4 z = 2 3 3 ¢ 3 = 3 > : 7 3 نه 4 2 : ; I — 9 كًّ 2 5 4 3 a. 3 3 7 =v . 5# - ا S 9 3 = 3 > oJ 3# 2 ب vf 3 ل : td S31 ¥3v2734 + 3 323 3 234 ] ض 00 د oF ب 5 2 : E2713: Tx J 3 = ب = = 0 g 3 A 3 1 > ا 2 _ . trl d + 3 3 4% 7 5 LF $43 33 3 : vow ™ 0 1 3°04 I 1 3 . 3 3 : 2 خخ : 1 . : pad EEE ض ض 1 4 7 1ء Fra ض ZX =< 2 3 4 > 3 4 J > = 3+ 3 1 : 9 = 3 1 1 a 22 > z - 3 ع : ل ا أ TY : r 3 x = ّ = 3 . mn . 4, . . تك ١| - 3 3 4 ~~ 3 3 3 . 3 = a 3 7 ب a 4 13 0 * tye
ًّ : : ا ويظهر الجدول والرسم البياني أنه في النموذج الوقائي؛ تم حث مستوى عال Tan من الوقاية ضد المرض الأولي عند التمنيع ب .SUV/QS21/MPL/eD وأظهر حدوث الإصابات الخارجية وشدة الإصابة المنخفضة بدرجة كبيرة في de gana الحيوانات التي تم تمنيعها ب 0ع//5177/0521/2171. ّ Y.v.y ° النموذج العلاجي Therapeutic Model في النموذج العلاجي؛ اختبرت مجموعة من أنثى خنازير غنينا من نوع هارتلي female Hartley guinea pigs أو Y باستخدام pfu ٠ من سلسلة MS 1157-2. وثم : وزعت ald gall ذات الإصابات الحلائية عشوائياً إلى مجموعات مكونة من AT وفي اليوم YY واليوم 57؛ ثم تمنيعها بتركيبة واحدة من التركيبات التالية: +gD~ ١ 04 ميكروغرام من +MPL + © مكروغرام من 8107+0821 يحتوي على You ميكروغرام من الكولسترول «cholesterol -80+:1)010+ © ميكروغرام من +MPL + © ميكروغرام من SUVHQS2L يحتوي على You ميكروغرام من الكولسترول ccholesterol أو تترك غير معالجة. وتم مراقبتها يومياً من اليوم YY إلى اليوم VO لتقدير الأمراض متكررة الحدوث recurrent diseases vo وكانت العلامات المسجلة كما وصفت في التموذج الوقائي ٠. وتظهر النتائج في الجدول والرسم البياني . أدناه: ا لكات | همه | me | tiem الوسيط نسبة الانخفاض | الوسيط ١ نسية الانخفاض | الوسيط | تسبة الانخفاض | الوسيط بالنسبة للضابط بالنسبة للضابط بالنسبة للضابط 1 1 3 ال لكان ل ان ا ا ٍ gana * العلامات المسجلة من اليوم 77 إلى اليوم 75 بعد الإصابة بالعدوى.
: . .
VO الأيام الكلية التي تم فيها تجربة الإصابات متكررة الحدوث للحيوانات من اليوم 77 إلى اليوم ** بعد الإصابة بالعدوى. *** .عد الأعراض متكررة الحدوث من اليوم YY إلى اليوم 75 بعد الإصابة بالعدوى. وظهر عارض واحد وتبعه يوم بدون إصابة وتميز بأنه لا يقل عن يومين مع حمامى erythma (علامة مسجلة< 0+( أو يوم - واحد مع حويصلة خارجية. (علامة مسجلة -<7) وأجريت معالجة علاجية مناعية في اليومين 7١ و47. وتظهر النتائج أنه تم حث مستويات جيدة تلوقاية في النموذج العلاجي أيضاً للعدوى ب 11587-2. وكان للتمنيع ب SUV/QS21/MPL/gD بوجود أو عدم وجود شب alum تأثير مميز على الوسيط لشدة المرض متكرر الحدوث. وكذلك كان له تأثير بدرجة قليلة على ا تخفيض العدد والفترة الزمنية للأعراض (أنظر الجدول). و دلا
Claims (1)
- : ١ Ty oo ف عناصر الحماية وستيرول ,0821 antigen يشتمل على مولد مضاد vaccine composition تركيب لقاح -١ ١ ٠٠١:١ إلى ١:١ تتراوح من sterol يتميز بأن نسبة 1 سستيرول sterol Y JA بأن نسبة نقاوة 0821 لا تقل عن (Ww (وزن/وزن حيث تبلغ نسبة 9821: ستيرول ١ وفقاً لعنصر الحماية vaccine composition تركيب لقاح -" ١ 0 (wiw (لوزن/وزن ٠:١ sterol 7 أو ؟, حيث يكون ١ وفقاً لأي من عنصري الحماية vaccine composition تركيب لقاح =F ١ .cholesterol عبارة عن كولسترول sterol الستيرول ¥ ٠ إلى ؟, حيث يشتمل ١ وفقاً لأي من عناصر الحماية من vaccine composition تركيب لقاح —£ ١ ّ | 3D-MPL على La Y إلى ؛, حيث يشتمل ١ وفقآ لأي من عناصر الحماية من vaccine composition تركيب لقاح -٠ ١ : «عنستده. ala أيضاً على مادة Y لعنصر الحماية 0, حيث تختار المادة العامة (i vaccine composition تركيب لقاح -١ ١ لذه, in water emulsions من الفئة التي تشتمل على: مستحلبات زيت في ماء carrer ١ encapsulated وجسيمات مولدة للمضاد مغلفة microspheres كريات دقيقة alum شب ¥ .antigen particles ¢ - يشتمل أيضاً ,١ إلى ١ وفقاً لأي من عناصر الحماية من vaccine composition تركيب تقاح —Y ١ 7 يشتق من أي من antigenic composition أو تركيب مولد للمضاد antigen على مولد مضاد v tVe: ا ا YA : فيروس نقص المناعة Human Immunodeficiency virus 1و فيروس نقص المناعة البشري ٍ Varicella Zoster الفيروس المسبب لجدري الماء Feline Immunodeficiency virus القططي ¢ : فيروس الحلاء Herpes Simplex Virus type 1) قفيروس الحلاء البسيط النوع Virus Human فيروس مضخم للخلايا بشري Herpes Simplex Virus type 2 ١ البسيط النوع 1 فيروس الدمج Hepatitis A, B,C or EE أو ,C ,8 A التهاب الكبد cytomegalovirus ل فيروس الورم الحليمي البشري Respiratory Syncytial Virus الخلوي التنفسي A فيروس التهاب سحائي Influenza Virus فيروس الإنفلوتزا Human Papilloma Virus 4 Borrelia البوريليا Neisseria التيسيريا ,Salmonella السلموناا Hib Meningitis Virus Hib ١ 0 أو plasmodium البلازمود Bordetella البوردتلا Chlamydia الحراشف البرعمية ny .toxoplasma المقوسات vy يشتمل أيضاً على مولد مضاد ,١ إلى ١ وفقاً لأي من عناصر الحماية من vaccine لقاح —A ١ 8 ١ ٍ tumour مشتق من ورم antigen Y .medicament لأي من عناصر الحماية السابقة لاستخدامه كدواء By composition تركيب -4 ١ إلى 7, لصنع ا ١ كما حدد في أي من عناصر الحماية من composition استخدام التركيب -٠ ١ 0 infections للإصابات prophylactic treatment يستخدم في المعالجة الوقائية vaccine لقاح Y ض parasitic أو الطفيلية bacterial البكتيرية viral الفيروسية r لصنع A إلى ١ كما حدد في أي من عناصر الحماية من composition استخدام التركيب -١ ١ للإصابات immunotherapeutic treatment يستخدم في اللمعالجة المناعية vaccine لقاح Y0 .cancer السرطان parasitic أو الطفيلية bacterial البكتيرية viral الفيروسية infections 1 كما ذكر في أي من عناصمسر 7 ب vaccine composition لصنع تركيب لقاح 5 lee -١ ١ Co ¢ V a7١ ْ ا Y الحماية من ؟ إلى A تشمل خلط admixing 0821 والكولسترول cholesterol مع مولد 7 مضاد antigen أو تركيب مولد للمضاد .antigenic composition دا
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9508326.7A GB9508326D0 (en) | 1995-04-25 | 1995-04-25 | Vaccines |
| GBGB9513107.4A GB9513107D0 (en) | 1995-06-28 | 1995-06-28 | Vaccines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA96170297B1 true SA96170297B1 (ar) | 2005-11-15 |
Family
ID=26306923
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA96170297A SA96170297B1 (ar) | 1995-04-25 | 1996-09-16 | لقاحات Vaccines |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (3) | EP0822831B2 (ar) |
| JP (1) | JP3901731B2 (ar) |
| KR (1) | KR100463372B1 (ar) |
| CN (3) | CN1289065C (ar) |
| AP (1) | AP771A (ar) |
| AR (1) | AR001686A1 (ar) |
| AT (2) | ATE373487T1 (ar) |
| AU (2) | AU693022B2 (ar) |
| BG (1) | BG63491B1 (ar) |
| BR (1) | BR9608199B1 (ar) |
| CA (1) | CA2217178C (ar) |
| CY (1) | CY2588B2 (ar) |
| CZ (1) | CZ296216B6 (ar) |
| DE (2) | DE69605296T3 (ar) |
| DK (2) | DK0955059T3 (ar) |
| DZ (1) | DZ2026A1 (ar) |
| EA (1) | EA000839B1 (ar) |
| ES (2) | ES2293708T3 (ar) |
| GR (1) | GR3031912T3 (ar) |
| HU (1) | HU227944B1 (ar) |
| IL (1) | IL118004A (ar) |
| MA (1) | MA23850A1 (ar) |
| MY (1) | MY134811A (ar) |
| NO (1) | NO322190B1 (ar) |
| NZ (1) | NZ305365A (ar) |
| OA (1) | OA10629A (ar) |
| PL (1) | PL184061B1 (ar) |
| PT (1) | PT955059E (ar) |
| RO (1) | RO119068B1 (ar) |
| SA (1) | SA96170297B1 (ar) |
| SI (2) | SI0955059T1 (ar) |
| SK (1) | SK282017B6 (ar) |
| TR (1) | TR199701252T1 (ar) |
| TW (1) | TW515715B (ar) |
| UA (1) | UA56132C2 (ar) |
| WO (1) | WO1996033739A1 (ar) |
Families Citing this family (507)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6207646B1 (en) | 1994-07-15 | 2001-03-27 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules |
| GB9620795D0 (en) * | 1996-10-05 | 1996-11-20 | Smithkline Beecham Plc | Vaccines |
| RU2127605C1 (ru) * | 1996-05-22 | 1999-03-20 | Юрий Леонидович Криворутченко | Способ стимулирования гуморального и клеточного иммунного ответа на целевой антиген |
| AUPO517897A0 (en) * | 1997-02-19 | 1997-04-11 | Csl Limited | Chelating immunostimulating complexes |
| US6406705B1 (en) | 1997-03-10 | 2002-06-18 | University Of Iowa Research Foundation | Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant |
| AUPO732997A0 (en) * | 1997-06-12 | 1997-07-03 | Csl Limited | Ganglioside immunostimulating complexes and uses thereof |
| CA2654522C (en) * | 1997-08-29 | 2014-01-28 | Antigenics Inc. | Compositions comprising the adjuvant qs-21 and polysorbate or cyclodextrin as exipient |
| GB9718901D0 (en) | 1997-09-05 | 1997-11-12 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
| EP1279401B1 (en) * | 1997-09-05 | 2008-01-09 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Oil in water emulsions containing saponins |
| GB9724531D0 (en) | 1997-11-19 | 1998-01-21 | Smithkline Biolog | Novel compounds |
| US7964192B1 (en) | 1997-12-02 | 2011-06-21 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Prevention and treatment of amyloidgenic disease |
| US20080050367A1 (en) | 1998-04-07 | 2008-02-28 | Guriq Basi | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| TWI239847B (en) | 1997-12-02 | 2005-09-21 | Elan Pharm Inc | N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease |
| CA2319309C (en) | 1998-02-05 | 2010-08-10 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Tumor-associated antigen derivatives from the mage family, and nucleic acid sequences encoding them, used for the preparation of fusion proteins and of compositions for vaccination |
| US20020147143A1 (en) | 1998-03-18 | 2002-10-10 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer |
| JP4227302B2 (ja) | 1998-04-07 | 2009-02-18 | コリクサ コーポレイション | Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ抗原の融合タンパク質およびその使用 |
| GB9808866D0 (en) | 1998-04-24 | 1998-06-24 | Smithkline Beecham Biolog | Novel compounds |
| GB9817052D0 (en) * | 1998-08-05 | 1998-09-30 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
| KR20010085348A (ko) | 1998-08-07 | 2001-09-07 | 추후보정 | 면역능을 갖는 헤르페스 심플렉스 바이러스 항원 및 이를이용하는 방법 |
| US6692752B1 (en) | 1999-09-08 | 2004-02-17 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Methods of treating human females susceptible to HSV infection |
| US20030235557A1 (en) | 1998-09-30 | 2003-12-25 | Corixa Corporation | Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy |
| CZ301212B6 (cs) | 1998-10-16 | 2009-12-09 | Smithkline Beecham Biologicals S. A. | Vakcinacní prostredek |
| KR20100132086A (ko) | 1998-12-08 | 2010-12-16 | 코릭사 코포레이션 | 클라미디아 감염을 치료 및 진단하기 위한 조성물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 진단 키트 |
| ATE527360T1 (de) | 1998-12-08 | 2011-10-15 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Neue verbindungen abgeleitet von neisseria meningitidis |
| US20020119158A1 (en) | 1998-12-17 | 2002-08-29 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer |
| US6579973B1 (en) | 1998-12-28 | 2003-06-17 | Corixa Corporation | Compositions for the treatment and diagnosis of breast cancer and methods for their use |
| DE60044236D1 (de) * | 1999-02-17 | 2010-06-02 | Csl Ltd | Immunogene komplexe und methoden in bezug auf diese |
| WO2000050075A2 (en) * | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Chiron S.P.A. | Enhancement of bactericidal activity of neisseria antigens with oligonucleotides containing cg motifs |
| ATE451461T1 (de) | 1999-03-12 | 2009-12-15 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Antigene polypeptide aus neisseria meningitidis, dafür kodierende polynukleotide und entsprechende schützende antikörper |
| GB9909077D0 (en) | 1999-04-20 | 1999-06-16 | Smithkline Beecham Biolog | Novel compositions |
| DE122009000054I1 (de) * | 1999-03-19 | 2009-12-31 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Impfstoff gegen bakterielle antigene |
| BR0009505A (pt) | 1999-04-02 | 2002-06-11 | Corixa Corp | Compostos e processos para terapia e diagnóstico de câncer de pulmão |
| US6558670B1 (en) | 1999-04-19 | 2003-05-06 | Smithkline Beechman Biologicals S.A. | Vaccine adjuvants |
| HK1044484B (en) * | 1999-04-19 | 2005-07-29 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Adjuvant composition containing saponin and immunostimulatory oligonucleotide |
| GB9908885D0 (en) * | 1999-04-19 | 1999-06-16 | Smithkline Beecham Biolog | Vccine |
| US7166573B1 (en) | 1999-05-28 | 2007-01-23 | Ludwig Institute For Cancer Research | Breast, gastric and prostate cancer associated antigens and uses therefor |
| US6432411B1 (en) | 1999-07-13 | 2002-08-13 | Hawaii Biotechnology Group | Recombinant envelope vaccine against flavivirus infection |
| GB9918319D0 (en) | 1999-08-03 | 1999-10-06 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
| GB9923176D0 (en) | 1999-09-30 | 1999-12-01 | Smithkline Beecham Biolog | Novel composition |
| ES2306670T3 (es) | 1999-10-22 | 2008-11-16 | Sanofi Pasteur Limited | Procedimiento de induccion y/o intensificacion de la respuesta inmunitaria frente a antigenos tumorales. |
| EP1235591A1 (en) * | 1999-12-08 | 2002-09-04 | Statens Veterinärmedicinska Anstalt | Vaccine adjuvants comprising ginseng plant extract and added aluminium salt |
| US6905712B2 (en) | 1999-12-08 | 2005-06-14 | Statens Veterinarmedicinska Anstalt | Vaccine adjuvants comprising ginseng plant extract and added aluminum salt |
| SI1265915T1 (sl) | 2000-02-23 | 2011-02-28 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Nove spojine |
| US20040002068A1 (en) | 2000-03-01 | 2004-01-01 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies |
| AU5162201A (en) * | 2000-04-13 | 2001-10-30 | Corixa Corporation | Immunostimulant compositions comprising an aminoalkyl glucosaminide phosphate and qs-21 |
| ATE389020T1 (de) | 2000-04-21 | 2008-03-15 | Corixa Corp | Verbindungen und verfahren zur behandlung und diagnose von chlamydia-infektionen |
| PT1282702E (pt) | 2000-05-10 | 2007-02-28 | Ludwig Inst Cancer Res | Polipéptidos imunogénicos codificados por minigenes mage e suas utilizações |
| JP5139618B2 (ja) | 2000-06-20 | 2013-02-06 | コリクサ コーポレイション | Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓの融合タンパク質 |
| WO2002000174A2 (en) | 2000-06-28 | 2002-01-03 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer |
| CN1449293B (zh) | 2000-06-29 | 2012-08-22 | 史密丝克莱恩比彻姆生物有限公司 | 多价疫苗组合物 |
| GB0108364D0 (en) | 2001-04-03 | 2001-05-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine composition |
| UA79735C2 (uk) | 2000-08-10 | 2007-07-25 | Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. | Очищення антигенів вірусу гепатиту b (hbv) для використання у вакцинах |
| US6858590B2 (en) | 2000-08-17 | 2005-02-22 | Tripep Ab | Vaccines containing ribavirin and methods of use thereof |
| US7022830B2 (en) | 2000-08-17 | 2006-04-04 | Tripep Ab | Hepatitis C virus codon optimized non-structural NS3/4A fusion gene |
| US6680059B2 (en) | 2000-08-29 | 2004-01-20 | Tripep Ab | Vaccines containing ribavirin and methods of use thereof |
| GB0022742D0 (en) | 2000-09-15 | 2000-11-01 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
| ES2295229T3 (es) * | 2000-10-18 | 2008-04-16 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vacunas contra canceres. |
| US20050019340A1 (en) | 2000-10-18 | 2005-01-27 | Nathalie Garcon | Vaccines |
| EP1201250A1 (en) * | 2000-10-25 | 2002-05-02 | SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. | Immunogenic compositions comprising liver stage malarial antigens |
| US7306806B2 (en) | 2001-01-26 | 2007-12-11 | United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Recombinant P. falciparum merozoite protein-142 vaccine |
| WO2003004525A2 (en) * | 2001-01-26 | 2003-01-16 | Walter Reed Army Institute Of Research | Isolation and purification of plasmodium falciparum merozoite protein-142 |
| GB0103171D0 (en) | 2001-02-08 | 2001-03-28 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
| WO2002067983A1 (en) * | 2001-02-23 | 2002-09-06 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Novel vaccine |
| WO2002074336A2 (en) | 2001-02-23 | 2002-09-26 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Influenza vaccine formulations for intradermal delivery |
| US20030031684A1 (en) | 2001-03-30 | 2003-02-13 | Corixa Corporation | Methods for the production of 3-O-deactivated-4'-monophosphoryl lipid a (3D-MLA) |
| US7713942B2 (en) * | 2001-04-04 | 2010-05-11 | Nordic Vaccine Technology A/S | Cage-like microparticle complexes comprising sterols and saponins for delivery of polynucleotides |
| GB0109297D0 (en) | 2001-04-12 | 2001-05-30 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| WO2002089747A2 (en) | 2001-05-09 | 2002-11-14 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
| MY134424A (en) | 2001-05-30 | 2007-12-31 | Saechsisches Serumwerk | Stable influenza virus preparations with low or no amount of thiomersal |
| US20100221284A1 (en) | 2001-05-30 | 2010-09-02 | Saech-Sisches Serumwerk Dresden | Novel vaccine composition |
| US20030108565A1 (en) | 2001-07-10 | 2003-06-12 | Johnson Mark E. | Compositions and methods for delivery of proteins and adjuvants encapsulated in microspheres |
| BR0211494A (pt) | 2001-07-27 | 2004-08-17 | Chiron Srl | Adesinas de meningococo nada, app e orf 40 |
| GB0118367D0 (en) | 2001-07-27 | 2001-09-19 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel use |
| US20030138434A1 (en) * | 2001-08-13 | 2003-07-24 | Campbell Robert L. | Agents for enhancing the immune response |
| US7361352B2 (en) | 2001-08-15 | 2008-04-22 | Acambis, Inc. | Influenza immunogen and vaccine |
| GB0123580D0 (en) * | 2001-10-01 | 2001-11-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| CA2476755C (en) | 2001-12-17 | 2014-08-26 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease |
| US7351413B2 (en) | 2002-02-21 | 2008-04-01 | Lorantis, Limited | Stabilized HBc chimer particles as immunogens for chronic hepatitis |
| MY139983A (en) | 2002-03-12 | 2009-11-30 | Janssen Alzheimer Immunotherap | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| DE10211088A1 (de) | 2002-03-13 | 2003-09-25 | Ugur Sahin | Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung |
| US6861410B1 (en) | 2002-03-21 | 2005-03-01 | Chiron Corporation | Immunological adjuvant compositions |
| EP2330113B1 (en) | 2002-04-19 | 2016-06-29 | The Governing Council Of The University Of Toronto | Immunological methods and compositions for the treatment of Alzheimer's disease |
| CA2492598C (en) | 2002-07-18 | 2013-12-17 | University Of Washington | Rapid, efficient purification of hsv-specific t-lymphocytes and hsv antigens identified via same |
| EP1524992B1 (en) | 2002-08-02 | 2015-03-04 | GlaxoSmithKline Biologicals s.a. | Vaccine compositions comprising l2 and/or l3 immunotype lipooligosaccharides from lgtb- neisseria menigitidis |
| EP1549338B1 (en) | 2002-10-11 | 2010-12-22 | Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. | Polypeptide-vaccines for broad protection against hypervirulent meningococcal lineages |
| AU2003285932A1 (en) | 2002-10-23 | 2004-05-13 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Methods for vaccinating against malaria |
| DE10254601A1 (de) | 2002-11-22 | 2004-06-03 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung |
| US20040265230A1 (en) | 2003-01-06 | 2004-12-30 | Martinez Robert Vincent | Compositions and methods for diagnosing and treating colon cancers |
| CA2513352C (en) * | 2003-01-29 | 2010-10-12 | Pfizer Products Inc. | Canine vaccines against bordetella bronchiseptica |
| US20050089533A1 (en) * | 2003-01-29 | 2005-04-28 | Joseph Frantz | Canine vaccines against Bordetella bronchiseptica |
| ES2383175T3 (es) | 2003-01-30 | 2012-06-18 | Novartis Ag | Vacunas inyectables contra múltiples serogrupos de meningococos |
| PL1613346T3 (pl) | 2003-04-04 | 2013-03-29 | Zoetis Services Llc | Poddane mikrofluidyzacji emulsje typu olej w wodzie i kompozycje szczepionek |
| US7879338B2 (en) | 2003-07-21 | 2011-02-01 | Boyce Thompson Institute For Plant Research | Vectors and methods for immunization against norovirus using transgenic plants |
| ES2505695T3 (es) | 2003-07-31 | 2014-10-10 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Composiciones inmunógenas para Streptococcus pyogenes |
| DE10341812A1 (de) | 2003-09-10 | 2005-04-07 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung |
| DE10344799A1 (de) | 2003-09-26 | 2005-04-14 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie |
| PL1670506T3 (pl) | 2003-10-02 | 2013-04-30 | Novartis Ag | Płynne szczepionki przeciw wielu grupom serologicznym meningokoków |
| GB0323103D0 (en) | 2003-10-02 | 2003-11-05 | Chiron Srl | De-acetylated saccharides |
| EP1667712B1 (en) | 2003-10-02 | 2010-07-21 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | B. pertussis antigens and use thereof in vaccination |
| DE10347710B4 (de) | 2003-10-14 | 2006-03-30 | Johannes-Gutenberg-Universität Mainz | Rekombinante Impfstoffe und deren Verwendung |
| JP5030594B2 (ja) | 2003-12-23 | 2012-09-19 | アルボー ビータ コーポレーション | Ｈｐｖの発癌性株に対する抗体およびそれらの使用方法 |
| WO2005076972A2 (en) | 2004-02-05 | 2005-08-25 | The Ohio State University Research Foundation | Chimeric vegf peptides |
| US7767792B2 (en) | 2004-02-20 | 2010-08-03 | Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. | Antibodies to EGF receptor epitope peptides |
| JP5600375B2 (ja) | 2004-03-09 | 2014-10-01 | ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド | インフルエンザウイルスワクチン |
| CA2561914C (en) * | 2004-04-05 | 2013-09-10 | Pfizer Products Inc. | Microfluidized oil-in-water emulsions and vaccine compositions |
| WO2005105140A2 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-10 | Chiron Srl | Meningococcal conjugate vaccination |
| GB0409745D0 (en) | 2004-04-30 | 2004-06-09 | Chiron Srl | Compositions including unconjugated carrier proteins |
| GB0500787D0 (en) | 2005-01-14 | 2005-02-23 | Chiron Srl | Integration of meningococcal conjugate vaccination |
| DE102004023187A1 (de) | 2004-05-11 | 2005-12-01 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie |
| GB0410866D0 (en) | 2004-05-14 | 2004-06-16 | Chiron Srl | Haemophilius influenzae |
| DE102004024617A1 (de) | 2004-05-18 | 2005-12-29 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung |
| WO2006078294A2 (en) | 2004-05-21 | 2006-07-27 | Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. | Alphavirus vectors for respiratory pathogen vaccines |
| EP1766096B1 (en) | 2004-05-25 | 2013-01-02 | Oregon Health and Science University | Hiv vaccination usingand hcmv-based vaccine vectors |
| DE602005025342D1 (de) | 2004-05-28 | 2011-01-27 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Impfstoffzusammensetzungen mit virosomen und einem saponin-adjuvans |
| EP1784211A4 (en) | 2004-07-29 | 2010-06-30 | Novartis Vaccines & Diagnostic | IMMUNOGENIC COMPOSITIONS FOR GRAMPOSITIVE BACTERIA SUCH AS STREPTOCOCCUS AGALACTIAE |
| GB0417494D0 (en) | 2004-08-05 | 2004-09-08 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| GB0420634D0 (en) * | 2004-09-16 | 2004-10-20 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccines |
| EP2181714A3 (en) | 2004-09-22 | 2010-06-23 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Immunogenic composition for use in vaccination against staphylococcei |
| EP2808384B1 (en) | 2004-10-08 | 2017-12-06 | The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services | Modulation of replicative fitness by using less frequently used synonymous codons |
| GB0424092D0 (en) | 2004-10-29 | 2004-12-01 | Chiron Srl | Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins |
| CA2600898C (en) | 2004-12-07 | 2016-08-23 | Toray Industries, Inc. | Novel cancer antigen peptide and the use thereof |
| US8916165B2 (en) | 2004-12-15 | 2014-12-23 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Humanized Aβ antibodies for use in improving cognition |
| GB0502095D0 (en) | 2005-02-01 | 2005-03-09 | Chiron Srl | Conjugation of streptococcal capsular saccharides |
| GB0503337D0 (en) | 2005-02-17 | 2005-03-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Compositions |
| SG160329A1 (en) | 2005-02-18 | 2010-04-29 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Proteins and nucleic acids from meningitis/sepsis-associated escherichia coli |
| WO2006091517A2 (en) | 2005-02-18 | 2006-08-31 | Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. | Immunogens from uropathogenic escherichia coli |
| GB0504436D0 (en) | 2005-03-03 | 2005-04-06 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| NZ561822A (en) | 2005-03-23 | 2010-04-30 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Multivalent influenza virus vaccine |
| DE102005013846A1 (de) | 2005-03-24 | 2006-10-05 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie |
| SG158145A1 (en) | 2005-03-31 | 2010-01-29 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccines against chlamydial infection |
| US8541007B2 (en) | 2005-03-31 | 2013-09-24 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccines against chlamydial infection |
| SI1877426T1 (sl) | 2005-04-29 | 2012-06-29 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Postopek za preprečevanje ali zdravljenje infekcije z M. tuberculosis |
| ES2531483T3 (es) | 2005-06-15 | 2015-03-16 | The Ohio State University Research Foundation | Péptidos HER-2 |
| GB0513421D0 (en) * | 2005-06-30 | 2005-08-03 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccines |
| BRPI0613168A2 (pt) | 2005-07-01 | 2010-12-21 | Forsyth Dental In Ry For Children Fa | molécula de polipeptìdeo isolada; molécula de ácido nucléico isolada; vetor ou plasmìdeo; célula hospedeira; anticorpo; proteìna de fusão; método para estimular uma resposta imunogênica especìfica à tb em um indivìduo ou para prevenir ou reduzir a gravidade de doença causada pela tb; método para monitorar o tratamento da doença causada pela tb em um indivìduo; método de diagnóstico de doença causada pela tb em um indivìduo; método de distinção entre a doença causada pela tb e a imunidade à doença causada pela tb em um indivìduo; método para detecção da infecção por m. tuberculosis em uma amostra biológica; composição; kit para diagnóstico da presença ou da ausência de infecção por m. tuberculosis em uma pessoa; e composição farmacêutica |
| EP1762575A1 (en) | 2005-09-12 | 2007-03-14 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Identification of tumor-associated antigens for diagnosis and therapy |
| GB0519871D0 (en) | 2005-09-30 | 2005-11-09 | Secr Defence | Immunogenic agents |
| US20110223197A1 (en) | 2005-10-18 | 2011-09-15 | Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. | Mucosal and Systemic Immunization with Alphavirus Replicon Particles |
| WO2007052163A2 (en) | 2005-11-01 | 2007-05-10 | Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh & Co Kg | Cell-derived viral vaccines with low levels of residual cell dna by beta-propiolactone treatment |
| US11707520B2 (en) | 2005-11-03 | 2023-07-25 | Seqirus UK Limited | Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture |
| AU2006310336B2 (en) | 2005-11-04 | 2011-02-03 | Seqirus UK Limited | Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture |
| JP5215865B2 (ja) | 2005-11-22 | 2013-06-19 | ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス インコーポレイテッド | ノロウイルス抗原およびサポウイルス抗原 |
| EP1790664A1 (en) | 2005-11-24 | 2007-05-30 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Monoclonal antibodies against claudin-18 for treatment of cancer |
| GB0524066D0 (en) | 2005-11-25 | 2006-01-04 | Chiron Srl | 741 ii |
| DE102005059242A1 (de) | 2005-12-12 | 2007-06-14 | Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Vertreten Durch Den Präsidenten | Molekulare Marker für eine Tumordiagnose und -therapie |
| TWI457133B (zh) * | 2005-12-13 | 2014-10-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | 新穎組合物 |
| KR101441368B1 (ko) | 2005-12-22 | 2014-09-24 | 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. | 폐렴구균 다당류 컨쥬게이트 백신 |
| GB0607088D0 (en) | 2006-04-07 | 2006-05-17 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| US9259463B2 (en) | 2006-01-16 | 2016-02-16 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | Chlamydia vaccine |
| ZA200805602B (en) | 2006-01-17 | 2009-12-30 | Arne Forsgren | A novel surface exposed haemophilus influenzae protein (protein E; pE) |
| JP6087041B2 (ja) | 2006-01-27 | 2017-03-08 | ノバルティス アーゲー | 血球凝集素およびマトリックスタンパク質を含むインフルエンザウイルスワクチン |
| ES2376492T3 (es) | 2006-03-23 | 2012-03-14 | Novartis Ag | Compuestos de imidazoquinoxalina como inmunomoduladores. |
| CA2646349A1 (en) | 2006-03-24 | 2007-10-04 | Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh & Co Kg | Storage of influenza vaccines without refrigeration |
| MX2008012651A (es) | 2006-03-30 | 2009-03-06 | Embrex Inc | Procedimientos y composiciones para vacunacion de aves de corral. |
| SG170090A1 (en) | 2006-03-30 | 2011-04-29 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
| US20100285062A1 (en) | 2006-03-31 | 2010-11-11 | Novartis Ag | Combined mucosal and parenteral immunization against hiv |
| US10138279B2 (en) | 2006-04-13 | 2018-11-27 | Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for Bacillus anthracis vaccination |
| US8784810B2 (en) | 2006-04-18 | 2014-07-22 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Treatment of amyloidogenic diseases |
| TW200806315A (en) | 2006-04-26 | 2008-02-01 | Wyeth Corp | Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions |
| EP2390366A1 (en) | 2006-06-02 | 2011-11-30 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Method for identifying whether a patient will be responder or not to immunotherapy based on the differential expression of the TRAT1 gene |
| ATE522541T1 (de) | 2006-06-09 | 2011-09-15 | Novartis Ag | Bakterielle adhäsine konformere |
| US20090123499A1 (en) | 2006-06-12 | 2009-05-14 | Nathalie Devos | Vaccine |
| MX2008016280A (es) | 2006-06-29 | 2009-03-26 | Novartis Ag | Polipeptidos a partir de neisseria meningitidis. |
| PT2043682E (pt) | 2006-07-17 | 2014-07-11 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacina da influenza |
| WO2008009652A2 (en) | 2006-07-18 | 2008-01-24 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccines for malaria |
| GB0614460D0 (en) | 2006-07-20 | 2006-08-30 | Novartis Ag | Vaccines |
| WO2008012538A2 (en) | 2006-07-25 | 2008-01-31 | The Secretary Of State For Defence | Live vaccine strains of francisella |
| CA2659552A1 (en) | 2006-08-16 | 2008-02-21 | Novartis Ag | Immunogens from uropathogenic escherichia coli |
| US8956625B2 (en) | 2006-09-07 | 2015-02-17 | Glaxosmithkline Biologicals, S.A. | Inactivated polio vaccines |
| EA200970271A1 (ru) | 2006-09-11 | 2010-02-26 | Новартис Аг | Получение вакцин против вируса гриппа без использования куриных эмбрионов |
| SI2484375T1 (en) * | 2006-09-26 | 2018-08-31 | Infectious Disease Research Institute | A vaccine composition comprising a synthetic adjuvant |
| US20090181078A1 (en) | 2006-09-26 | 2009-07-16 | Infectious Disease Research Institute | Vaccine composition containing synthetic adjuvant |
| PL2086582T3 (pl) | 2006-10-12 | 2013-04-30 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Kompozycja zawierająca adiuwant w postaci emulsji typu olej w wodzie |
| DK2086582T3 (da) | 2006-10-12 | 2013-02-04 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine omfattende en olie-i-vand-emulsionsadjuvans |
| CN101563090B (zh) * | 2006-11-20 | 2013-01-02 | 杜科姆公司 | 包含南美皂皮树皂苷的含脂质颗粒用于治疗癌症的用途 |
| AU2007330494B2 (en) | 2006-12-06 | 2014-03-13 | Seqirus UK Limited | Vaccines including antigen from four strains of influenza virus |
| GB0700562D0 (en) | 2007-01-11 | 2007-02-21 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Modified Saccharides |
| EP2998316B1 (en) | 2007-03-02 | 2019-06-12 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Novel method and compositions |
| JP5378350B2 (ja) | 2007-04-04 | 2013-12-25 | インフェクティアス ディジーズ リサーチ インスティチュート | 結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）ポリペプチドおよびその融合物を含む免疫原性組成物 |
| US8003097B2 (en) | 2007-04-18 | 2011-08-23 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Treatment of cerebral amyloid angiopathy |
| US9452209B2 (en) | 2007-04-20 | 2016-09-27 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Influenza vaccine |
| WO2009014565A2 (en) | 2007-04-26 | 2009-01-29 | Ludwig Institute For Cancer Research, Ltd. | Methods for diagnosing and treating astrocytomas |
| JP2010525035A (ja) | 2007-05-02 | 2010-07-22 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | ワクチン |
| ATE550347T1 (de) | 2007-05-25 | 2012-04-15 | Novartis Ag | Streptococcus pneumoniae pilus-antigene |
| GB0711858D0 (en) * | 2007-06-19 | 2007-07-25 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| DK2167121T3 (en) | 2007-06-26 | 2015-11-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | A vaccine comprising Streptococcus pneumoniae kapselpolysaccharidkonjugater |
| CA2692200A1 (en) | 2007-06-27 | 2008-12-31 | Novartis Ag | Low-additive influenza vaccines |
| GB0713880D0 (en) | 2007-07-17 | 2007-08-29 | Novartis Ag | Conjugate purification |
| DK2182983T3 (da) | 2007-07-27 | 2014-07-14 | Janssen Alzheimer Immunotherap | Behandling af amyloidogene sygdomme med humaniserede anti-abeta antistoffer |
| GB0714963D0 (en) | 2007-08-01 | 2007-09-12 | Novartis Ag | Compositions comprising antigens |
| ES2539818T3 (es) | 2007-08-02 | 2015-07-06 | Biondvax Pharmaceuticals Ltd. | Vacunas contra la gripe multiepitópicas multiméricas |
| CN102027003A (zh) | 2007-08-03 | 2011-04-20 | 哈佛大学校长及研究员协会 | 衣原体抗原 |
| KR20100068390A (ko) | 2007-08-13 | 2010-06-23 | 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. | 백신 |
| WO2009022236A2 (en) | 2007-08-16 | 2009-02-19 | Tripep Ab | Immunogen platform |
| CN101969992B (zh) | 2007-09-12 | 2014-10-01 | 诺华股份有限公司 | Gas57突变型抗原和gas57抗体 |
| NZ583796A (en) | 2007-09-17 | 2011-12-22 | Oncomethylome Sciences Sa | Improved detection of mage-a expression |
| JO3076B1 (ar) | 2007-10-17 | 2017-03-15 | Janssen Alzheimer Immunotherap | نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe |
| EP2060583A1 (en) | 2007-10-23 | 2009-05-20 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy |
| CA2990255C (en) | 2007-10-25 | 2023-01-10 | Toray Industries, Inc. | Immune response inducer |
| EP2062594A1 (en) | 2007-11-21 | 2009-05-27 | Wyeth Farma, S.A. | Bluetongue virus vaccine and immunogenic compositions, methods of use and methods of producing same |
| GB0810305D0 (en) | 2008-06-05 | 2008-07-09 | Novartis Ag | Influenza vaccination |
| WO2009073179A2 (en) | 2007-12-03 | 2009-06-11 | President And Fellows Of Harvard College | Chlamydia antigens |
| WO2009117035A1 (en) | 2007-12-19 | 2009-09-24 | The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. | Soluble forms of hendra and nipah virus f glycoprotein and uses thereof |
| GB0818453D0 (en) | 2008-10-08 | 2008-11-12 | Novartis Ag | Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom |
| EP2537857B1 (en) | 2007-12-21 | 2017-01-18 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Mutant forms of streptolysin O |
| MX2010007107A (es) | 2007-12-24 | 2010-12-21 | Id Biomedical Corp Quebec | Antigenos de virus del sincicio respiratorio recombinantes. |
| CA2716212A1 (en) | 2008-02-21 | 2009-08-27 | Novartis Ag | Meningococcal fhbp polypeptides |
| KR20100135766A (ko) | 2008-03-18 | 2010-12-27 | 노파르티스 아게 | 인플루엔자 바이러스 백신 항원 제조의 개선 |
| HUE026586T2 (hu) | 2008-04-16 | 2016-06-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Vakcina |
| ES2651924T3 (es) | 2008-04-18 | 2018-01-30 | The General Hospital Corporation | Inmunoterapias que emplean vacunas autoensamblantes |
| WO2009131673A1 (en) | 2008-04-25 | 2009-10-29 | Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. | Targeted treatment for subjects with estrogen receptor negative and progesterone receptor negative breast cancers |
| CA2826508C (en) | 2008-05-23 | 2016-07-19 | The Regents Of The University Of Michigan | Nanoemulsion vaccines |
| RU2011107757A (ru) | 2008-08-01 | 2012-09-10 | Гамма Ваксинс Пти Лимитед (Au) | Вакцины против гриппа |
| ES2619322T3 (es) | 2008-08-05 | 2017-06-26 | Toray Industries, Inc. | Agente inductor de inmunidad |
| GB0815872D0 (en) | 2008-09-01 | 2008-10-08 | Pasteur Institut | Novel method and compositions |
| US8962026B2 (en) | 2008-09-26 | 2015-02-24 | The Regents Of The University Of Michigan | Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same |
| US9067981B1 (en) | 2008-10-30 | 2015-06-30 | Janssen Sciences Ireland Uc | Hybrid amyloid-beta antibodies |
| WO2010057197A1 (en) | 2008-11-17 | 2010-05-20 | The Regents Of The University Of Michigan | Cancer vaccine compositions and methods of using the same |
| KR20110091560A (ko) | 2008-12-03 | 2011-08-11 | 프로테아 벡신 테크놀로지스 엘티디. | 글루타밀 ｔＲＮＡ 합성효소(ＧｔＳ) 단편들 |
| US8465751B2 (en) | 2009-01-12 | 2013-06-18 | Novartis Ag | Cna—B domain antigens in vaccines against gram positive bacteria |
| GB0900455D0 (en) | 2009-01-13 | 2009-02-11 | Secr Defence | Vaccine |
| GB0901423D0 (en) | 2009-01-29 | 2009-03-11 | Secr Defence | Treatment |
| GB0901411D0 (en) | 2009-01-29 | 2009-03-11 | Secr Defence | Treatment |
| US20100234283A1 (en) | 2009-02-04 | 2010-09-16 | The Ohio State University Research Foundation | Immunogenic epitopes, peptidomimetics, and anti-peptide antibodies, and methods of their use |
| WO2010092479A2 (en) | 2009-02-10 | 2010-08-19 | Novartis Ag | Influenza vaccines with reduced amounts of squalene |
| CN102395600B (zh) | 2009-02-17 | 2015-03-25 | 葛兰素史密斯克莱生物公司 | 含有无铝佐剂的灭活的登革热病毒疫苗 |
| US9809815B2 (en) | 2009-02-20 | 2017-11-07 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer |
| EP2221063A1 (en) | 2009-02-20 | 2010-08-25 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer |
| EP2221375A1 (en) | 2009-02-20 | 2010-08-25 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer |
| EP3549602A1 (en) | 2009-03-06 | 2019-10-09 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Chlamydia antigens |
| CN102575284A (zh) | 2009-03-17 | 2012-07-11 | MDx健康公司 | 改进的基因表达检测 |
| GB0906234D0 (en) | 2009-04-14 | 2009-05-20 | Secr Defence | Vaccine |
| CA2758490C (en) | 2009-04-14 | 2023-05-02 | Novartis Ag | Compositions for immunising against staphylococcus aureus |
| EP2249159A1 (en) | 2009-04-29 | 2010-11-10 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy |
| US8668911B2 (en) | 2009-05-14 | 2014-03-11 | The Regents Of The University Of Michigan | Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same |
| HRP20161585T1 (hr) | 2009-06-05 | 2016-12-30 | Infectious Disease Research Institute | Sintetski glukopiranozilni lipidi kao adjuvansi i cjepivni pripravci koji ih sadrže |
| GB0910045D0 (en) * | 2009-06-10 | 2009-07-22 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel compositions |
| GB0910046D0 (en) * | 2009-06-10 | 2009-07-22 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel compositions |
| CN102802665B (zh) | 2009-06-15 | 2015-11-25 | 新加坡国立大学 | 流感疫苗、组合物及使用方法 |
| JP6110140B2 (ja) | 2009-06-16 | 2017-04-05 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニヴァシティ オブ ミシガン | ナノエマルションワクチン |
| CA2766211A1 (en) | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Recombinant rsv antigens |
| CA2766205A1 (en) | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Id Biomedical Corporation Of Quebec | Vaccine comprising at least two paramyxovirus f protein antigens |
| MX2012000395A (es) | 2009-07-07 | 2012-02-28 | Novartis Ag | Inmunogenos conservados de escherichia coli. |
| CA2768186A1 (en) | 2009-07-15 | 2011-01-20 | Novartis Ag | Rsv f protein compositions and methods for making same |
| MX2012000734A (es) | 2009-07-16 | 2012-01-27 | Novartis Ag | Inmunogenos destoxificados de escherichia coli. |
| KR101435953B1 (ko) | 2009-07-17 | 2014-09-02 | 한림대학교 산학협력단 | 리포좀에 포집된 올리고뉴클레오타이드 및 에피토프를 포함하는 면역증강용 조성물 |
| GB0913680D0 (en) | 2009-08-05 | 2009-09-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
| GB0913681D0 (en) | 2009-08-05 | 2009-09-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
| EP2281579A1 (en) | 2009-08-05 | 2011-02-09 | BioNTech AG | Vaccine composition comprising 5'-Cap modified RNA |
| JP2013502456A (ja) | 2009-08-26 | 2013-01-24 | アールエヌエー アイエヌシー | リポタイコ酸由来の糖脂質及びこれを含む組成物 |
| EP3017828A1 (en) | 2009-08-27 | 2016-05-11 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Hybrid polypeptides including meningococcal fhbp sequences |
| US20120283115A1 (en) | 2009-08-31 | 2012-11-08 | Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. | Seromic analysis of ovarian cancer |
| US20110110980A1 (en) | 2009-09-02 | 2011-05-12 | Wyeth Llc | Heterlogous prime-boost immunization regimen |
| EP2475385A1 (en) | 2009-09-10 | 2012-07-18 | Novartis AG | Combination vaccines against respiratory tract diseases |
| KR101746880B1 (ko) * | 2009-09-10 | 2017-06-14 | 메리얼 인코포레이티드 | 사포닌-함유 면역보강제를 포함하는 신규 백신 제형 |
| DK2477652T3 (en) | 2009-09-16 | 2015-07-20 | Vaxart Inc | Immunization strategy for the prevention of infection H1Ni |
| GB0917457D0 (en) | 2009-10-06 | 2009-11-18 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Method |
| GB0917003D0 (en) | 2009-09-28 | 2009-11-11 | Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl | Purification of bacterial vesicles |
| GB0917002D0 (en) | 2009-09-28 | 2009-11-11 | Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl | Improved shigella blebs |
| RU2603267C2 (ru) | 2009-09-30 | 2016-11-27 | Новартис Аг | Конъюгация капсульных полисахаридов staphylococcus aureus типа 5 и типа 8 |
| EP2483390A2 (en) | 2009-09-30 | 2012-08-08 | Novartis AG | Expression of meningococcal fhbp polypeptides |
| WO2011040978A2 (en) | 2009-10-02 | 2011-04-07 | Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. | Immunodominant mhc dr52b restricted ny-eso-1 epitopes, mhc class ii monomers and multimers, and uses thereof |
| GB0918392D0 (en) | 2009-10-20 | 2009-12-02 | Novartis Ag | Diagnostic and therapeutic methods |
| CN102917730A (zh) | 2009-10-27 | 2013-02-06 | 诺华有限公司 | 修饰的脑膜炎球菌fHBP多肽 |
| GB0919690D0 (en) | 2009-11-10 | 2009-12-23 | Guy S And St Thomas S Nhs Foun | compositions for immunising against staphylococcus aureus |
| EP2322555A1 (en) | 2009-11-11 | 2011-05-18 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Antibodies specific for claudin 6 (CLDN6) |
| DK2499161T3 (da) | 2009-11-11 | 2017-11-27 | Ganymed Pharmaceuticals Gmbh | Antistoffer, der er specifikke for claudin 6 (cldn6) |
| WO2011067758A2 (en) | 2009-12-02 | 2011-06-09 | Protea Vaccine Technologies Ltd. | Immunogenic fragments and multimers from streptococcus pneumoniae proteins |
| JP5781542B2 (ja) | 2009-12-30 | 2015-09-24 | ノバルティス アーゲー | Ｅ．ｃｏｌｉキャリアタンパク質に結合体化した多糖免疫原 |
| GB201003333D0 (en) | 2010-02-26 | 2010-04-14 | Novartis Ag | Immunogenic proteins and compositions |
| GB201003924D0 (en) | 2010-03-09 | 2010-04-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
| GB201003920D0 (en) | 2010-03-09 | 2010-04-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Method of treatment |
| US20130004530A1 (en) | 2010-03-10 | 2013-01-03 | Jan Poolman | Vaccine composition |
| US8840902B2 (en) | 2010-03-16 | 2014-09-23 | Biontech Ag | Tumor vaccination involving a humoral immune response against self-proteins |
| EP2366709A1 (en) | 2010-03-16 | 2011-09-21 | BioNTech AG | Tumor vaccination involving a humoral immune response against self-proteins |
| CA2794558A1 (en) | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Patricia Bourguignon | Hiv vaccine |
| GB201005625D0 (en) | 2010-04-01 | 2010-05-19 | Novartis Ag | Immunogenic proteins and compositions |
| JP2013529894A (ja) | 2010-04-07 | 2013-07-25 | ノバルティス アーゲー | パルボウイルスｂ１９のウイルス様粒子を生成するための方法 |
| US9597326B2 (en) | 2010-04-13 | 2017-03-21 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Benzonapthyridine compositions and uses thereof |
| WO2011149564A1 (en) | 2010-05-28 | 2011-12-01 | Tetris Online, Inc. | Interactive hybrid asynchronous computer game infrastructure |
| PL3170508T3 (pl) | 2010-06-04 | 2020-04-30 | Wyeth Llc | Preparaty szczepionek |
| GB201009861D0 (en) | 2010-06-11 | 2010-07-21 | Novartis Ag | OMV vaccines |
| US8658603B2 (en) | 2010-06-16 | 2014-02-25 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for inducing an immune response |
| EP2404936A1 (en) | 2010-07-06 | 2012-01-11 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Cancer therapy using CLDN6 target-directed antibodies in vivo |
| MX2013000163A (es) | 2010-07-06 | 2013-03-05 | Novartis Ag | Metodos y composiciones inmunogenicas derivadas de norovirus. |
| US9192661B2 (en) | 2010-07-06 | 2015-11-24 | Novartis Ag | Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles |
| GB201015132D0 (en) | 2010-09-10 | 2010-10-27 | Univ Bristol | Vaccine composition |
| GB201101665D0 (en) | 2011-01-31 | 2011-03-16 | Novartis Ag | Immunogenic compositions |
| CN110951690A (zh) | 2010-09-20 | 2020-04-03 | 生物技术细胞和基因治疗公司 | 抗原特异性t细胞受体和t细胞表位 |
| AU2011310838B2 (en) | 2010-09-27 | 2015-11-05 | Crucell Holland B.V. | Heterologous prime boost vaccination regimen against malaria |
| TW201305190A (zh) | 2010-10-15 | 2013-02-01 | Glaxosmithkline Biolog Sa | 新穎之抗原 |
| GB201017519D0 (en) | 2010-10-15 | 2010-12-01 | Novartis Vaccines Inst For Global Health S R L | Vaccines |
| WO2012057904A1 (en) | 2010-10-27 | 2012-05-03 | Infectious Disease Research Institute | Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity |
| GB201101331D0 (en) | 2011-01-26 | 2011-03-09 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Compositions and uses |
| EA201390676A1 (ru) | 2010-11-08 | 2013-11-29 | Инфекшес Дизиз Рисерч Инститьют | Вакцины, содержащие полипептиды неспецифической нуклеозидгидролазы и стерол 24-c-метилтрансферазы (smt), для лечения и диагностики лейшманиоза |
| WO2012072769A1 (en) | 2010-12-01 | 2012-06-07 | Novartis Ag | Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations |
| CN103249431B (zh) | 2010-12-14 | 2016-11-02 | 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 | 分枝杆菌抗原组合物 |
| GB201022007D0 (en) | 2010-12-24 | 2011-02-02 | Imp Innovations Ltd | DNA-sensor |
| US20130315959A1 (en) | 2010-12-24 | 2013-11-28 | Novartis Ag | Compounds |
| ES3018416T3 (es) | 2011-01-26 | 2025-05-16 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Régimen de inmunización del VRS |
| CA2825403C (en) | 2011-01-27 | 2023-02-21 | Gamma Vaccines Pty Limited | Vaccines comprising a combination of gamma irradiated influenza virus and a further immunogen |
| US9303070B2 (en) | 2011-02-22 | 2016-04-05 | Biondvax Pharmaceuticals Ltd. | Multimeric multiepitope polypeptides in improved seasonal and pandemic influenza vaccines |
| US9321813B2 (en) | 2011-03-29 | 2016-04-26 | Uab Research Foundation | Methods and compositions for cytomegalovirus IL-10 protein |
| GB201106357D0 (en) | 2011-04-14 | 2011-06-01 | Pessi Antonello | Composition and uses thereof |
| CA2832307A1 (en) | 2011-04-08 | 2012-10-18 | Immune Design Corp. | Immunogenic compositions and methods of using the compositions for inducing humoral and cellular immune responses |
| TW201302779A (zh) | 2011-04-13 | 2013-01-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | 融合蛋白質及組合疫苗 |
| PL2707385T3 (pl) | 2011-05-13 | 2018-03-30 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Prefuzyjne antygeny RSV F |
| CN107011440B (zh) | 2011-05-13 | 2021-03-05 | 加尼梅德药物公司 | 用于治疗表达密蛋白6之癌症的抗体 |
| US20140072622A1 (en) | 2011-05-17 | 2014-03-13 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccine against streptococcus pneumoniae |
| ES2589706T3 (es) | 2011-05-19 | 2016-11-15 | Toray Industries, Inc. | Agente inductor de inmunidad |
| ES2595161T3 (es) | 2011-05-19 | 2016-12-28 | Toray Industries, Inc. | Agente inmunoinductor |
| RS59369B1 (sr) | 2011-05-24 | 2019-11-29 | Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh | Individualizovane vakcine protiv kancera |
| RS64230B1 (sr) | 2011-05-24 | 2023-06-30 | BioNTech SE | Individualizovane vakcine protiv kancera |
| WO2012159643A1 (en) | 2011-05-24 | 2012-11-29 | Biontech Ag | Individualized vaccines for cancer |
| WO2012170356A1 (en) | 2011-06-04 | 2012-12-13 | Rochester General Hospital Research Institute | Compositions and methods related to p6 of haemophilus influenzae |
| MX2013013627A (es) | 2011-06-21 | 2014-04-25 | Oncofactor Corp | Composiciones y metodos para la terapia y diagnostico de cancer. |
| JP2014520807A (ja) | 2011-07-06 | 2014-08-25 | ノバルティス アーゲー | 免疫原性組成物およびその使用 |
| ES2656050T3 (es) | 2011-07-06 | 2018-02-22 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Composiciones de combinación inmunogénica y usos de las mismas |
| US9149541B2 (en) | 2011-07-08 | 2015-10-06 | Novartis Ag | Tyrosine ligation process |
| EP2736921B1 (en) | 2011-07-25 | 2018-06-27 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Compositions and methods for assessing functional immunogenicity of parvovirus vaccines |
| GB201113570D0 (en) | 2011-08-05 | 2011-09-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| GB201114919D0 (en) | 2011-08-30 | 2011-10-12 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Method |
| TR201909110T4 (tr) | 2011-09-14 | 2019-07-22 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Sakarit-protein glikokonjugatları yapmaya yönelik yöntemler. |
| PH12014500456A1 (en) | 2011-09-16 | 2014-04-14 | Ucb Pharma Sa | Neutralising antibodies to the major exotoxins tcda and tcdb of clostridium difficile |
| RU2636350C2 (ru) | 2011-11-07 | 2017-11-22 | Новартис Аг | МОЛЕКУЛА, СОДЕРЖАЩАЯ SPR0096 и SPR2021 |
| WO2013074501A1 (en) | 2011-11-14 | 2013-05-23 | Crucell Holland B.V. | Heterologous prime-boost immunization using measles virus-based vaccines |
| LT2782598T (lt) | 2011-11-23 | 2020-07-27 | In3Bio Ltd. | Rekombinantiniai baltymai ir jų terapinis panaudojimas |
| EP2785683B1 (en) | 2011-11-30 | 2020-02-05 | Ludwig Institute for Cancer Research Ltd. | Inkt cell modulators and methods of using the same |
| ES3018133T3 (en) | 2011-11-30 | 2025-05-14 | Univ Emory | Jak inhibitors for use in the prevention or treatment of a viral disease caused by a coronaviridae |
| GB201120860D0 (en) | 2011-12-05 | 2012-01-18 | Cambridge Entpr Ltd | Cancer immunotherapy |
| WO2013108272A2 (en) | 2012-01-20 | 2013-07-25 | International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology | Blood stage malaria vaccine |
| EP2811981B1 (en) | 2012-02-07 | 2019-05-08 | Infectious Disease Research Institute | Improved adjuvant formulations comprising tlr4 agonists and methods of using the same |
| WO2013134577A2 (en) | 2012-03-08 | 2013-09-12 | Detectogen, Inc. | Leishmaniasis antigen detection assays and vaccines |
| WO2013150518A1 (en) | 2012-04-01 | 2013-10-10 | Rappaport Family Institute For Research In The Medical Sciences | Extracellular matrix metalloproteinase inducer (emmprin) peptides and binding antibodies |
| WO2013167153A1 (en) | 2012-05-09 | 2013-11-14 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Antibodies useful in cancer diagnosis |
| ES2673556T3 (es) | 2012-05-16 | 2018-06-22 | Immune Design Corp. | Vacunas para el VHS-2 |
| SG11201407440WA (en) | 2012-05-22 | 2014-12-30 | Novartis Ag | Meningococcus serogroup x conjugate |
| EP2666785A1 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-27 | Affiris AG | Complement component C5a-based vaccine |
| EP2869842A1 (en) | 2012-07-06 | 2015-05-13 | Novartis AG | Immunogenic compositions and uses thereof |
| GB201213364D0 (en) | 2012-07-27 | 2012-09-12 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Purification process |
| HRP20240164T1 (hr) | 2012-08-03 | 2024-04-12 | Access To Advanced Health Institute | Pripravci i postupci za liječenje aktivne tuberkulozne infekcije mikobakterijama |
| CA2879939A1 (en) | 2012-08-06 | 2014-02-13 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Novel method |
| US20140037680A1 (en) | 2012-08-06 | 2014-02-06 | Glaxosmithkline Biologicals, S.A. | Novel method |
| EP2703483A1 (en) | 2012-08-29 | 2014-03-05 | Affiris AG | PCSK9 peptide vaccine |
| US10232035B2 (en) | 2012-09-14 | 2019-03-19 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Conditionally replication deficient herpes virus and use thereof in vaccines |
| JP6283674B2 (ja) | 2012-09-18 | 2018-02-21 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 外膜小胞 |
| CN105307684A (zh) | 2012-10-02 | 2016-02-03 | 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 | 非直链糖缀合物 |
| KR20150073943A (ko) | 2012-10-03 | 2015-07-01 | 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. | 면역원성 조성물 |
| WO2014066663A1 (en) | 2012-10-24 | 2014-05-01 | Platelet Targeted Therapeutics, Llc | Platelet targeted treatment |
| WO2014074785A1 (en) | 2012-11-08 | 2014-05-15 | Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. | Methods of predicting outcome and treating breast cancer |
| AU2013351542B2 (en) | 2012-11-28 | 2018-08-09 | BioNTech SE | Individualized vaccines for cancer |
| EP2925355B1 (en) | 2012-11-30 | 2017-11-15 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Pseudomonas antigens and antigen combinations |
| PL3513806T3 (pl) | 2012-12-05 | 2023-05-15 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Imunogenna kompozycja |
| UY34506A (es) | 2012-12-10 | 2014-06-30 | Fernando Amaury Ferreira Chiesa | Adyuvante de vacunación, preparación y vacunas que lo contienen |
| MX385818B (es) | 2013-03-13 | 2025-03-18 | Us Health | Proteínas f de rsv de prefusión y su uso. |
| WO2014140894A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Bioven 3 Limited | Self-assembling synthetic proteins |
| WO2014140166A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccine |
| WO2014160987A2 (en) | 2013-03-28 | 2014-10-02 | Infectious Disease Research Institute | Vaccines comprising leishmania polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis |
| EP3711768A1 (en) | 2013-04-18 | 2020-09-23 | Immune Design Corp. | Gla monotherapy for use in cancer treatment |
| WO2014180490A1 (en) | 2013-05-10 | 2014-11-13 | Biontech Ag | Predicting immunogenicity of t cell epitopes |
| US9463198B2 (en) | 2013-06-04 | 2016-10-11 | Infectious Disease Research Institute | Compositions and methods for reducing or preventing metastasis |
| GB201310008D0 (en) | 2013-06-05 | 2013-07-17 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition for use in therapy |
| KR20160027019A (ko) | 2013-06-26 | 2016-03-09 | 더 유니버시티 오브 노쓰 캐롤라이나 엣 채플 힐 | 뎅기 바이러스 백신에 대한 방법 및 조성물 |
| EP3027203B1 (en) | 2013-07-30 | 2020-07-29 | BioNTech SE | Tumor antigens for determining cancer therapy |
| WO2015014376A1 (en) | 2013-07-31 | 2015-02-05 | Biontech Ag | Diagnosis and therapy of cancer involving cancer stem cells |
| US20160193322A1 (en) | 2013-08-05 | 2016-07-07 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Combination immunogenic compositions |
| WO2015063611A2 (en) | 2013-11-01 | 2015-05-07 | University Of Oslo | Albumin variants and uses thereof |
| EP2870974A1 (en) | 2013-11-08 | 2015-05-13 | Novartis AG | Salmonella conjugate vaccines |
| CA2929126C (en) | 2013-11-13 | 2020-01-07 | University Of Oslo | Outer membrane vesicles and uses thereof |
| EP3069138B1 (en) | 2013-11-15 | 2019-01-09 | Oslo Universitetssykehus HF | Ctl peptide epitopes and antigen-specific t cells, methods for their discovery, and uses thereof |
| CA2931112A1 (en) | 2013-11-20 | 2015-05-28 | La Jolla Institute For Allergy And Immunology | Pan pollen immunogens and methods and uses for immune response modulation |
| WO2015077442A2 (en) | 2013-11-20 | 2015-05-28 | La Jolla Institute For Allergy And Immunology | Grass pollen immunogens and methods and uses for immune response modulation |
| WO2015092710A1 (en) | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Glaxosmithkline Biologicals, S.A. | Contralateral co-administration of vaccines |
| JP6741580B2 (ja) | 2013-12-31 | 2020-08-19 | インフェクシャス ディズィーズ リサーチ インスティチュート | 単一バイアルのワクチン製剤 |
| SG11201606814RA (en) | 2014-02-20 | 2016-09-29 | Vaxart Inc | Formulations for small intestinal delivery |
| TW201620927A (zh) | 2014-02-24 | 2016-06-16 | 葛蘭素史密斯克藍生物品公司 | Ｕｓｐａ２蛋白質構築體及其用途 |
| WO2015131053A1 (en) | 2014-02-28 | 2015-09-03 | Alk-Abelló A/S | Polypeptides derived from phl p and methods and uses thereof for immune response modulation |
| EP3122380B1 (en) * | 2014-03-25 | 2025-03-19 | The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Army | Non-toxic adjuvant formulation comprising a monophosphoryl lipid a (mpla)-containing liposome composition and a saponin |
| EA037818B1 (ru) | 2014-03-26 | 2021-05-25 | Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. | Мутантные стафилококковые антигены |
| GB201405921D0 (en) * | 2014-04-02 | 2014-05-14 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel methods for inducing an immune response |
| JP6664338B2 (ja) | 2014-06-13 | 2020-03-13 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 免疫原性組合せ物 |
| EP3636278A3 (en) | 2014-06-25 | 2020-07-15 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Clostridium difficile immunogenic composition |
| TW201623329A (zh) | 2014-06-30 | 2016-07-01 | 亞佛瑞司股份有限公司 | 針對骨調素截斷變異體的疫苗及單株抗體暨其用途 |
| CN106715458A (zh) | 2014-07-18 | 2017-05-24 | 华盛顿大学 | 癌症疫苗组合物及其使用方法 |
| WO2016012385A1 (en) | 2014-07-21 | 2016-01-28 | Sanofi Pasteur | Vaccine composition comprising ipv and cyclodextrins |
| ES2924988T3 (es) | 2014-10-10 | 2022-10-13 | Univ Michigan Regents | Composiciones con nanoemulsiones para prevenir, inhibir o eliminar una enfermedad alérgica e inflamatoria |
| WO2016062323A1 (en) | 2014-10-20 | 2016-04-28 | Biontech Ag | Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer |
| AU2015338859A1 (en) | 2014-11-02 | 2017-06-01 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Methods and compositions for recombinant dengue viruses for vaccine and diagnostic development |
| US20170281744A1 (en) | 2014-12-10 | 2017-10-05 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Method of treatment |
| WO2016128060A1 (en) | 2015-02-12 | 2016-08-18 | Biontech Ag | Predicting t cell epitopes useful for vaccination |
| EP3258961A4 (en) | 2015-02-20 | 2018-08-22 | Board of Regents, The University of Texas System | Methods and compositions for attenuated chlamydia as vaccine and vector |
| WO2016140702A1 (en) | 2015-03-03 | 2016-09-09 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Serivces | Display platform from bacterial spore coat proteins |
| EP4226937A3 (en) | 2015-03-05 | 2023-09-27 | Northwestern University | Non-neuroinvasive viruses and uses thereof |
| US20180071380A1 (en) | 2015-03-20 | 2018-03-15 | The Regents Of The University Of Michigan | Immunogenic compositions for use in vaccination against bordetella |
| KR102710711B1 (ko) | 2015-03-26 | 2024-09-25 | 지피앤 백신즈 피티와이 엘티디 | 연쇄상구균 백신 |
| MX375989B (es) | 2015-05-26 | 2025-03-07 | Ohio State Innovation Foundation | Estrategia de vacuna basada en nanoparticulas contra el virus de la influenza porcina. |
| WO2016200951A1 (en) | 2015-06-12 | 2016-12-15 | Vaxart, Inc. | Formulations for small intestinal delivery of rsv and norovirus antigens |
| EP3138579A1 (en) | 2015-09-05 | 2017-03-08 | Biomay Ag | Fusion protein for use in the treatment of a hepatitis b virus infection |
| CN108289946A (zh) * | 2015-10-19 | 2018-07-17 | 卡迪拉保健有限公司 | 新佐剂和包含所述新佐剂的疫苗组合物 |
| GB201518668D0 (en) | 2015-10-21 | 2015-12-02 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic Comosition |
| GB201518684D0 (en) | 2015-10-21 | 2015-12-02 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| CN112812143A (zh) | 2015-11-06 | 2021-05-18 | 佐剂技术公司 | 三萜皂苷类似物 |
| GB201522132D0 (en) * | 2015-12-15 | 2016-01-27 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| WO2017109698A1 (en) | 2015-12-22 | 2017-06-29 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic formulation |
| GB201603625D0 (en) | 2016-03-02 | 2016-04-13 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel influenza antigens |
| WO2017156461A2 (en) | 2016-03-10 | 2017-09-14 | Aperisys, Inc. | Antigen-binding fusion proteins with modified hsp70 domains |
| WO2017158421A1 (en) | 2016-03-14 | 2017-09-21 | University Of Oslo | Anti-viral engineered immunoglobulins |
| DK3430039T3 (da) | 2016-03-14 | 2026-01-19 | Univ I Oslo | Manipulerede immunglobuliner med ændret fcrn-binding |
| KR102520880B1 (ko) | 2016-03-28 | 2023-04-12 | 도레이 카부시키가이샤 | 면역유도제 |
| WO2017167768A1 (en) | 2016-03-28 | 2017-10-05 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Novel vaccine composition |
| WO2017201390A1 (en) | 2016-05-19 | 2017-11-23 | The Regents Of The University Of Michigan | Novel adjuvant compositions |
| US20200148729A1 (en) | 2016-05-21 | 2020-05-14 | Infectious Disease Research Institute | Compositions and Methods for Treating Secondary Tuberculosis and Nontuberculosis Mycobacterium Infections |
| WO2017221072A2 (en) | 2016-06-21 | 2017-12-28 | University Of Oslo | Hla binding vaccine moieties and uses thereof |
| IL311369A (en) | 2016-07-20 | 2024-05-01 | BioNTech SE | Selection of neoepitopes as disease-specific targets for therapy with increased efficacy |
| BR112019003462A2 (pt) | 2016-08-23 | 2019-06-25 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | proteína de fusão, polinucleotídeo, vetor viral, composição farmacêutica, uso de uma proteína de fusão, polinucleotídeo, vetor viral ou composição farmacêutica, e, método para tratar ou prevenir infecção de hepatite b viral ou infecção de hepatite c viral |
| GB201614799D0 (en) | 2016-09-01 | 2016-10-19 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Compositions |
| BR112019004913B1 (pt) | 2016-09-16 | 2022-07-12 | Infectious Disease Research Institute | Vacinas que compreendem polipeptídeos de mycobacterium leprae para a prevenção, tratamento e diagnóstico de lepra |
| EP3295956A1 (en) | 2016-09-20 | 2018-03-21 | Biomay Ag | Polypeptide construct comprising fragments of allergens |
| WO2018060288A1 (en) | 2016-09-29 | 2018-04-05 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Compositions and methods of treatment of persistent hpv infection |
| GB201616904D0 (en) | 2016-10-05 | 2016-11-16 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Vaccine |
| WO2018077385A1 (en) | 2016-10-25 | 2018-05-03 | Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh | Dose determination for immunotherapeutic agents |
| WO2018096396A1 (en) | 2016-11-22 | 2018-05-31 | University Of Oslo | Albumin variants and uses thereof |
| GB201620968D0 (en) | 2016-12-09 | 2017-01-25 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Adenovirus polynucleotides and polypeptides |
| CA3043790A1 (en) | 2016-12-16 | 2018-06-21 | Institute For Research In Biomedicine | Novel recombinant prefusion rsv f proteins and uses thereof |
| GB201621686D0 (en) | 2016-12-20 | 2017-02-01 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Novel methods for inducing an immune response |
| WO2018178265A1 (en) | 2017-03-31 | 2018-10-04 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Immunogenic composition, use and method of treatment |
| EP3600391A1 (en) | 2017-03-31 | 2020-02-05 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | Immunogenic composition, use and method of treatment |
| SG11201909265QA (en) | 2017-04-19 | 2019-11-28 | Inst Res Biomedicine | Plasmodium sporozoite npdp peptides as vaccine and target novel malaria vaccines and antibodies binding to |
| CA3061205A1 (en) * | 2017-04-25 | 2018-11-01 | Adjuvance Technologies, Inc. | Triterpene saponin analogues |
| CN110621339A (zh) | 2017-04-28 | 2019-12-27 | 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 | 疫苗接种 |
| GB201707700D0 (en) | 2017-05-12 | 2017-06-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Dried composition |
| EP3630076A1 (en) | 2017-05-30 | 2020-04-08 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Methods for manufacturing a liposome encapsulated rna |
| US12016919B2 (en) * | 2017-05-30 | 2024-06-25 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Methods for manufacturing an adjuvant |
| WO2018224166A1 (en) | 2017-06-09 | 2018-12-13 | Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh | Methods for predicting the usefulness of disease specific amino acid modifications for immunotherapy |
| CN107375921B (zh) * | 2017-06-12 | 2019-10-29 | 商丘美兰生物工程有限公司 | 一种甘草皂苷脂质体免疫佐剂及其制备方法 |
| US20200254083A1 (en) | 2017-06-16 | 2020-08-13 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Method of treatment |
| WO2019016597A2 (en) | 2017-07-18 | 2019-01-24 | Bioven 3 Limited | SYNTHETIC PROTEINS AND THEIR THERAPEUTIC USES |
| JP2020530478A (ja) | 2017-08-14 | 2020-10-22 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 免疫応答を強化する方法 |
| WO2019035963A1 (en) | 2017-08-16 | 2019-02-21 | Ohio State Innovation Foundation | NANOPARTICLE COMPOSITIONS FOR VACCINES AGAINST SALMONELLA |
| WO2019048936A1 (en) | 2017-09-07 | 2019-03-14 | University Of Oslo | VACCINE MOLECULES |
| JP2020533338A (ja) | 2017-09-07 | 2020-11-19 | ユニバーシティ オブ オスロＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｏｓｌｏ | ワクチン分子 |
| CN111315406A (zh) | 2017-09-08 | 2020-06-19 | 传染病研究所 | 包括皂苷的脂质体调配物及其使用方法 |
| WO2019079594A1 (en) | 2017-10-18 | 2019-04-25 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | METHODS AND COMPOSITIONS FOR VACCINES AGAINST NOVOVIRUS AND DIAGNOSIS OF NOVOVIRUS |
| GB201721068D0 (en) | 2017-12-15 | 2018-01-31 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Hepatitis B immunisation regimen and compositions |
| GB201721069D0 (en) | 2017-12-15 | 2018-01-31 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Hepatitis B Immunisation regimen and compositions |
| JP2021512950A (ja) | 2018-02-02 | 2021-05-20 | エスエル・ベクシジェン・インコーポレイテッドＳｌ Ｖａｘｉｇｅｎ， Ｉｎｃ． | 新規なワクチンの免疫補助剤 |
| BR112020026125A8 (pt) | 2018-03-15 | 2022-10-18 | Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh | Compostos oligonucleotídeos superiores ou 5'-cap- trinucleotídeo e seus usos na estabilização de rna, expressão de proteínas e em terapia |
| EP3569612A1 (en) | 2018-05-18 | 2019-11-20 | Biomay Ag | Treatment and prevention of house dust mite allergies |
| MX2020013553A (es) | 2018-06-12 | 2021-02-26 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Polinucleotidos y polipeptidos de adenovirus. |
| EP3581201A1 (en) | 2018-06-15 | 2019-12-18 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Escherichia coli o157:h7 proteins and uses thereof |
| MX2021001479A (es) | 2018-08-07 | 2021-04-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Novedosos procesos y vacunas. |
| CN112912097A (zh) | 2018-08-23 | 2021-06-04 | 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 | 免疫原性蛋白和组合物 |
| CN111315407B (zh) | 2018-09-11 | 2023-05-02 | 上海市公共卫生临床中心 | 一种广谱抗流感疫苗免疫原及其应用 |
| WO2020055503A1 (en) | 2018-09-14 | 2020-03-19 | Massachusetts Institute Of Technology | Nanoparticle vaccine adjuvant and methods of use thereof |
| AU2018449744A1 (en) | 2018-11-16 | 2021-05-27 | Versitech Limited | Live attenuated influenza B virus compositions methods of making and using thereof |
| EP3890775A1 (en) | 2018-12-06 | 2021-10-13 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Immunogenic compositions |
| WO2020128012A1 (en) | 2018-12-21 | 2020-06-25 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Methods of inducing an immune response |
| US11419932B2 (en) | 2019-01-24 | 2022-08-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Nucleic acid nanostructure platform for antigen presentation and vaccine formulations formed therefrom |
| GB201901608D0 (en) | 2019-02-06 | 2019-03-27 | Vib Vzw | Vaccine adjuvant conjugates |
| WO2020178359A1 (en) | 2019-03-05 | 2020-09-10 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Hepatitis b immunisation regimen and compositions |
| MX2021014363A (es) | 2019-05-25 | 2022-02-21 | Infectious Disease Res Inst | Composicion y metodo para secar por pulverizacion una emulsion de vacuna adyuvante. |
| CN120904351A (zh) | 2019-06-25 | 2025-11-07 | 因斯瑞拜奥有限公司 | 稳定的嵌合合成蛋白及其治疗用途 |
| CN114206909A (zh) | 2019-07-21 | 2022-03-18 | 葛兰素史克生物有限公司 | 治疗性病毒疫苗 |
| EP4004018A1 (en) | 2019-07-24 | 2022-06-01 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Modified human cytomegalovirus proteins |
| EP4010014A1 (en) | 2019-08-05 | 2022-06-15 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Immunogenic composition |
| AU2020325279A1 (en) | 2019-08-06 | 2022-03-17 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Methods and compositions for stabilized recombinant flavivirus E protein dimers |
| EP3777884A1 (en) | 2019-08-15 | 2021-02-17 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Immunogenic composition |
| US12533318B2 (en) | 2019-08-30 | 2026-01-27 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Jet mixing lipid nanoparticle manufacturing process |
| EP3799884A1 (en) | 2019-10-01 | 2021-04-07 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Immunogenic compositions |
| EP4038091A1 (en) | 2019-10-02 | 2022-08-10 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Staphylococcus peptides and methods of use |
| EP4058581A1 (en) | 2019-11-15 | 2022-09-21 | Infectious Disease Research Institute | Rig-i agonist and adjuvant formulation for tumor treatment |
| US20230045642A1 (en) | 2019-12-19 | 2023-02-09 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | S. aureus antigens and compositions thereof |
| AU2021208493B2 (en) | 2020-01-16 | 2023-03-30 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | FimH mutant, compositions therewith and use thereof |
| JP2023514825A (ja) | 2020-02-26 | 2023-04-11 | ヴェルシテック リミテッド | コロナウイルス感染症に対するｐｄ－１ベースのワクチン |
| WO2021245611A1 (en) | 2020-06-05 | 2021-12-09 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Modified betacoronavirus spike proteins |
| US20230293659A1 (en) | 2020-08-03 | 2023-09-21 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Truncated fusobacterium nucleatum fusobacterium adhesin a (fada) protein and immunogenic compositions thereof |
| US11225508B1 (en) | 2020-09-23 | 2022-01-18 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Mouse-adapted SARS-CoV-2 viruses and methods of use thereof |
| US20230416309A1 (en) | 2020-10-23 | 2023-12-28 | Jiangsu Provincial Center For Disease Control And Prevention (Public Health Research Institute Of Ji | Fusion protein and application thereof |
| JP2023547197A (ja) | 2020-10-28 | 2023-11-09 | サノフィ・パスツール | Ｔｌｒ４アゴニストを含有するリポソーム、その製造および使用 |
| MX2023006320A (es) | 2020-12-02 | 2023-06-14 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Cadena donante complementada fimh. |
| US11725028B2 (en) | 2021-01-12 | 2023-08-15 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | FimH mutants, compositions therewith and use thereof |
| EP4032547A1 (en) | 2021-01-20 | 2022-07-27 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Hsv1 fce derived fragements for the treatment of hsv |
| WO2022175423A1 (en) | 2021-02-22 | 2022-08-25 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic composition, use and methods |
| EP4304640A1 (en) | 2021-03-12 | 2024-01-17 | Northwestern University | Antiviral vaccines using spherical nucleic acids |
| EP4313138A1 (en) | 2021-03-30 | 2024-02-07 | Viravaxx AG | Sars-cov-2 subunit vaccine |
| EP4313132A1 (en) | 2021-03-31 | 2024-02-07 | Vib Vzw | Vaccine compositions for trypanosomatids |
| EP4313135A1 (en) | 2021-04-01 | 2024-02-07 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Production of e. coli o18 bioconjugates |
| JP2024528504A (ja) | 2021-06-28 | 2024-07-30 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 新規インフルエンザ抗原 |
| WO2023046898A1 (en) | 2021-09-23 | 2023-03-30 | Viravaxx AG | Hbv vaccine inducing pres-specific neutralizing antibodies |
| WO2023079528A1 (en) | 2021-11-05 | 2023-05-11 | King Abdullah University Of Science And Technology | Compositions suitable for use in a method for eliciting cross-protective immunity against coronaviruses |
| WO2023079529A1 (en) | 2021-11-05 | 2023-05-11 | King Abdullah University Of Science And Technology | Re-focusing protein booster immunization compositions and methods of use thereof |
| EP4448548B8 (en) | 2021-12-13 | 2025-12-03 | The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services | Bacteriophage lambda-vaccine system |
| WO2023114570A1 (en) | 2021-12-19 | 2023-06-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions and methods for long-lasting germinal center responses to a priming immunization |
| WO2023144665A1 (en) | 2022-01-28 | 2023-08-03 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Modified human cytomegalovirus proteins |
| US20250161429A1 (en) | 2022-02-14 | 2025-05-22 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Pan-pneumovirus vaccine compositions and methods of use thereof |
| EP4626405A1 (en) | 2022-12-01 | 2025-10-08 | Pfizer Inc. | Pneumococcal conjugate vaccine formulations |
| EP4633671A1 (en) | 2022-12-14 | 2025-10-22 | Yale University | Compositions and methods of use thereof for the treatment of virally driven cancers |
| JP2026501211A (ja) | 2022-12-19 | 2026-01-14 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | Ｂ型肝炎組成物 |
| GB202219228D0 (en) | 2022-12-20 | 2023-02-01 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Novel influenza antigens |
| CN120615016A (zh) | 2023-02-02 | 2025-09-09 | 葛兰素史克生物有限公司 | 免疫原性组合物 |
| GB202303250D0 (en) | 2023-03-06 | 2023-04-19 | King S College London | Method and compounds |
| WO2024228167A1 (en) | 2023-05-03 | 2024-11-07 | Iox Therapeutics Inc. | Inkt cell modulator liposomal compositions and methods of use |
| WO2024241172A2 (en) | 2023-05-19 | 2024-11-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Methods for eliciting an immune response to respiratory syncycial virus and streptococcus pneumoniae infection |
| WO2025163460A2 (en) | 2024-01-30 | 2025-08-07 | Pfizer Inc. | Vaccines against respiratory diseases |
| WO2025191415A1 (en) | 2024-03-11 | 2025-09-18 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions comprising conjugated escherichia coli saccharides and uses thereof |
| GB202405758D0 (en) | 2024-04-24 | 2024-06-05 | King S College London | Compounds |
| WO2025242657A1 (en) | 2024-05-21 | 2025-11-27 | Shape Biopharmaceuticals Ag | Lipopeptide building blocks and aggregates |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ230747A (en) * | 1988-09-30 | 1992-05-26 | Bror Morein | Immunomodulating matrix comprising a complex of at least one lipid and at least one saponin; certain glycosylated triterpenoid saponins derived from quillaja saponaria molina |
| AU638970B2 (en) * | 1989-01-23 | 1993-07-15 | Auspharm International Limited | Vaccine composition |
| GB8919819D0 (en) * | 1989-09-01 | 1989-10-18 | Coopers Animal Health | Complexes having adjuvant activity |
| NL9002314A (nl) * | 1990-10-23 | 1992-05-18 | Nederlanden Staat | Immunogene complexen, in het bijzonder iscoms. |
| DE69327599T2 (de) * | 1992-06-25 | 2000-08-10 | Smithkline Beecham Biolog | Adjuvantien enthaltende Impfstoffzusammensetzung |
| WO1994019013A1 (en) * | 1993-02-19 | 1994-09-01 | Smithkline Beecham Corporation | Influenza vaccine compositions containing 3-o-deacylated monophosphoryl lipid a |
| AU685443B2 (en) * | 1993-03-23 | 1998-01-22 | Smithkline Beecham Biologicals (Sa) | Vaccine compositions containing 3-O deacylated monophosphoryl lipid A |
| PT705109E (pt) * | 1993-05-25 | 2001-02-28 | American Cyanamid Co | Adjuvantes para vacinas contra virus sinciciais respiratorios |
| AUPM873294A0 (en) * | 1994-10-12 | 1994-11-03 | Csl Limited | Saponin preparations and use thereof in iscoms |
| GB9718901D0 (en) † | 1997-09-05 | 1997-11-12 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
-
1996
- 1996-01-04 UA UA97105147A patent/UA56132C2/uk unknown
- 1996-04-01 EP EP96910019A patent/EP0822831B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 SI SI9630759T patent/SI0955059T1/sl unknown
- 1996-04-01 CN CNB021529787A patent/CN1289065C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 EP EP19980201600 patent/EP0884056A1/en not_active Ceased
- 1996-04-01 AP APAP/P/1997/001123A patent/AP771A/en active
- 1996-04-01 DE DE1996605296 patent/DE69605296T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 SK SK1442-97A patent/SK282017B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 CA CA 2217178 patent/CA2217178C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 CZ CZ0337997A patent/CZ296216B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 RO RO97-01969A patent/RO119068B1/ro unknown
- 1996-04-01 SI SI9630076T patent/SI0822831T2/sl unknown
- 1996-04-01 DK DK99201323T patent/DK0955059T3/da active
- 1996-04-01 NZ NZ30536596A patent/NZ305365A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 CN CNB021529795A patent/CN1248737C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 AT AT99201323T patent/ATE373487T1/de active
- 1996-04-01 EA EA199700272A patent/EA000839B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 KR KR1019970707527A patent/KR100463372B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 EP EP19990201323 patent/EP0955059B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 AU AU53345/96A patent/AU693022B2/en not_active Expired
- 1996-04-01 AT AT96910019T patent/ATE186842T1/de active
- 1996-04-01 JP JP53212296A patent/JP3901731B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 WO PCT/EP1996/001464 patent/WO1996033739A1/en not_active Ceased
- 1996-04-01 DE DE1996637254 patent/DE69637254T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 TR TR97/01252T patent/TR199701252T1/xx unknown
- 1996-04-01 HU HU9801560A patent/HU227944B1/hu unknown
- 1996-04-01 BR BR9608199A patent/BR9608199B1/pt active IP Right Grant
- 1996-04-01 ES ES99201323T patent/ES2293708T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 PT PT99201323T patent/PT955059E/pt unknown
- 1996-04-01 DK DK96910019T patent/DK0822831T4/da active
- 1996-04-01 CN CN96193443A patent/CN1111071C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 ES ES96910019T patent/ES2140076T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 PL PL96322968A patent/PL184061B1/pl unknown
- 1996-04-23 MA MA24212A patent/MA23850A1/fr unknown
- 1996-04-23 MY MYPI96001550A patent/MY134811A/en unknown
- 1996-04-23 IL IL11800496A patent/IL118004A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-04-23 TW TW85104841A patent/TW515715B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-04-23 AR AR33625396A patent/AR001686A1/es unknown
- 1996-04-24 DZ DZ960068A patent/DZ2026A1/fr active
- 1996-09-16 SA SA96170297A patent/SA96170297B1/ar unknown
-
1997
- 1997-10-21 NO NO19974859A patent/NO322190B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-10-24 OA OA70114A patent/OA10629A/en unknown
- 1997-10-24 BG BG101995A patent/BG63491B1/bg unknown
-
1998
- 1998-06-03 AU AU69873/98A patent/AU699213B2/en not_active Expired
-
1999
- 1999-11-25 GR GR990402990T patent/GR3031912T3/el unknown
-
2008
- 2008-01-16 CY CY0800001A patent/CY2588B2/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA96170297B1 (ar) | لقاحات Vaccines | |
| US6846489B1 (en) | Vaccines containing a saponin and a sterol | |
| AU714930B2 (en) | Vaccines | |
| US20110243971A1 (en) | Vaccines | |
| HK1045935A1 (en) | Vaccine composition containing 3-O deacylated monophosphoryl ester A | |
| MXPA97008226A (es) | Vacunas que contienen una saponina y un esterol | |
| HK1020263A (en) | Vaccines containing a saponin and a sterol | |
| HK1009086B (en) | Vaccines containing a saponin and a sterol | |
| HK1025244B (en) | Vaccines containing a saponin and a sterol | |
| HK1060297A (en) | Vaccines containing a saponin and a sterol |