RU2470925C1 - Способ получения 1-c1-6алкил- и 1-фенил-5-йодтетразолов - Google Patents
Способ получения 1-c1-6алкил- и 1-фенил-5-йодтетразолов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2470925C1 RU2470925C1 RU2011144283/04A RU2011144283A RU2470925C1 RU 2470925 C1 RU2470925 C1 RU 2470925C1 RU 2011144283/04 A RU2011144283/04 A RU 2011144283/04A RU 2011144283 A RU2011144283 A RU 2011144283A RU 2470925 C1 RU2470925 C1 RU 2470925C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- iodotetrazole
- phenyl
- obtaining
- result
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 110
- SJIXMBBQRZPUMK-UHFFFAOYSA-N 5-iodo-1-phenyltetrazole Chemical class IC1=NN=NN1C1=CC=CC=C1 SJIXMBBQRZPUMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 33
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims abstract description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 26
- GGZHVNZHFYCSEV-UHFFFAOYSA-N 1-Phenyl-5-mercaptotetrazole Chemical class SC1=NN=NN1C1=CC=CC=C1 GGZHVNZHFYCSEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 19
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 claims abstract description 4
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- UAYWVJHJZHQCIE-UHFFFAOYSA-L zinc iodide Chemical compound I[Zn]I UAYWVJHJZHQCIE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- QFWPJPIVLCBXFJ-UHFFFAOYSA-N glymidine Chemical compound N1=CC(OCCOC)=CN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 QFWPJPIVLCBXFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract description 11
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 52
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 44
- -1 alkali metal amides Chemical class 0.000 description 24
- QVRSAXOYLRYNDQ-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-5-iodotetrazole Chemical compound CCCCN1N=NN=C1I QVRSAXOYLRYNDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- HOTGKPZHBAAUIM-UHFFFAOYSA-N 5-iodo-1-methyltetrazole Chemical compound CN1N=NN=C1I HOTGKPZHBAAUIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZTLJPKSDOIYBHM-UHFFFAOYSA-N 5-iodo-2h-tetrazole Chemical class IC=1N=NNN=1 ZTLJPKSDOIYBHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 9
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 8
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 description 8
- KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 1H-tetrazole Substances C=1N=NNN=1 KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 6
- ARIIHZKOHBHOGP-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-2h-tetrazole-5-thione Chemical compound CCCCN1N=NN=C1S ARIIHZKOHBHOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UFYPTOJTJONMJG-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2h-tetrazole-5-thione Chemical compound S=C1N=NNN1C1CCCCC1 UFYPTOJTJONMJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XOHZHMUQBFJTNH-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2h-tetrazole-5-thione Chemical compound CN1N=NN=C1S XOHZHMUQBFJTNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WDYVUKGVKRZQNM-UHFFFAOYSA-N 6-phosphonohexylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)CCCCCCP(O)(O)=O WDYVUKGVKRZQNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- JAAIPIWKKXCNOC-UHFFFAOYSA-N 1h-tetrazol-1-ium-5-thiolate Chemical class SC1=NN=NN1 JAAIPIWKKXCNOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- ZEJSYASQYGPZNY-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-5-iodotetrazole Chemical compound CCN1N=NN=C1I ZEJSYASQYGPZNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 2
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWNXKZVIZARMME-UHFFFAOYSA-N 1-[[5-[2-[(2-chloropyridin-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl]-4-(cyclopropylmethyl)pyrimidin-2-yl]amino]-2-methylpropan-2-ol Chemical compound N=1C(NCC(C)(O)C)=NC=C(C=2N=C(NC=3C=C(Cl)N=CC=3)N=CC=2)C=1CC1CC1 AWNXKZVIZARMME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHNZTZONBRVNDC-UHFFFAOYSA-N 1-tert-butyl-5-iodotetrazole Chemical compound CC(C)(C)N1N=NN=C1I ZHNZTZONBRVNDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCIGNVHJZFBDPI-UHFFFAOYSA-N 5-diazotetrazole Chemical compound [N-]=[N+]=C1N=NN=N1 CCIGNVHJZFBDPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZASAAIJIFDWSB-CKPDSHCKSA-N 8-[(1S)-1-[8-(trifluoromethyl)-7-[4-(trifluoromethyl)cyclohexyl]oxynaphthalen-2-yl]ethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octane-3-carboxylic acid Chemical compound FC(F)(F)C=1C2=CC([C@@H](N3C4CCC3CC(C4)C(O)=O)C)=CC=C2C=CC=1OC1CCC(C(F)(F)F)CC1 PZASAAIJIFDWSB-CKPDSHCKSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRMSNHIWNJUNGF-UHFFFAOYSA-N [Li]C1=NN=NN1 Chemical class [Li]C1=NN=NN1 FRMSNHIWNJUNGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000664 diazo group Chemical group [N-]=[N+]=[*] 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- BLHLJVCOVBYQQS-UHFFFAOYSA-N ethyllithium Chemical compound [Li]CC BLHLJVCOVBYQQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000026045 iodination Effects 0.000 description 1
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropane Chemical compound [Li+].C[C-](C)C UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBEREOHJDYAKDA-UHFFFAOYSA-N lithium;propane Chemical compound [Li+].CC[CH2-] XBEREOHJDYAKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N methyllithium Chemical compound C[Li] DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- CSRUKSZMBWRPRL-UHFFFAOYSA-N tetrazole-5-thione Chemical class S=C1N=NN=N1 CSRUKSZMBWRPRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Описывается усовершенствованный способ получения 1-C1-6алкил- и 1-фенил-5-йодтетразолов путем взаимодействия С1-6алкил- и 1-фенил-меркаптотетразолов с перекисью водорода в присутствии свободного йода, йодоводородной кислоты или солей йодоводородной кислоты в среде растворителя, в качестве которого используют уксусную кислоту или ее смеси с водой, при этом для проведения реакции используют конвекционный нагрев или микроволновую активацию. Способ является безопасным и экологичным и позволяет значительно сократить время реакции и снизить ее температуру, что в целом повышает и выход целевого продукта. 3 з.п. ф-лы, 20 пр.
Description
Изобретение относится к способу получения замещенных тетразолов, а именно к способу получения С1-6алкил и 1-фенил-5-йодтетразолов, которые могут найти применение в фармацевтических составах и использованы как самостоятельно, так и в сочетании с другими лекарствами, в особенности с теми из них, которые проявляют биоцидную и бактерицидную активность, поскольку 5-йодтетразолы проявляют ту же активность. Кроме того, 5-йодтетразолы могут найти применение в качестве основы фунгицидных композиций для защиты растений и в качестве компонента дезинфицирующих составов.
Общие сведения о синтезе тетразола можно найти в работах S.J. Wittenberger & B.J.Donner JOC, 1993, 58, 4139-4141; B.E.Huff et al., Tet. Lett., 1993, 50, 8011-8014; и J.V.Duncia et al., JOC 1991, 56, 2395-2400.
Известно, что 5-йодтетразолы получают способом, осуществляемым при низких температурах взаимодействием однозамещенных производных 5-тетразолил-лития с йодом (R.Raap, Can. J. Chem. 1971, 49, 2139; Satoh, Yoshitaka, Tetrahedron Lett., 1995, 36, 1759; Satoh, Yoshitaka, Synlett 1998, 528). Данные по биологической активности не приводятся.
Известен способ, при котором 5-йодтетразолы получают из соответствующих 1-алкилтетразолов, которые обрабатывают йодом в ледяной уксусной кислоте, содержащей KMnO4 и H2SO4 (П.Н.Гапоник. Химия гетероциклических соединений, 1988, 1699).
В качестве интермедиатов для синтеза производных тетразолов во многих случаях используют 5-галогентетразолы.
В настоящее время существует несколько способов получения 5-галогентетразолов, однако каждый из них обладает серьезными недостатками. Например, известно получение указанных соединений через замещение диазогруппы в 5-м положении тетразольного цикла происходит через образование промежуточного чрезвычайно взрывчатого 5-диазотетразола (US 2009/42960 А1). Для получения 5-галогентетразолов из 5-Н-тетразолов предварительно взаимодействием с бутиллитием получают 5-литийтетразол. Для проведения данной реакции необходимо охлаждение до -78°С, при этом бутиллитий является опасным в обращении реагентом.
Известен способ получения 5-галогентетразолов путем йодирования соответствующего 5-Н тетразола (патент США №4507296, WO 2006012996 A1). Следует отметить, что такие реакции проходят с низкими выходами, требуют продолжительного нагревания. И, кроме того, подходят для получения ограниченного числа тетразолов и часто требуют применения дорогих, токсичных и/или неэкологичных растворителей и реагентов. При этом следует отметить, что согласно описанию таким растворителем в патенте US №4507296 А1 является хлороформ, а в международной заявке WO 2006/12996 А1 - тетрагидрофуран.
Известен способ (опубликованная заявка US №2011015403 А1), согласно которому 5-йодтетразолы получают взаимодействием соответствующего 5-Н-тетразола с йодом в присутствии окислителей в среде органического растворителя. Однако сами 5-Н-тетразолы труднодоступны, для проведения реакции требуются органические растворители, кроме того, указанный способ отличается значительной продолжительностью.
Наиболее близким аналогом, по отношению к предлагаемому способу, является способ получения производных 5-йодтетразола, который описан в патенте РФ №2417589, а именно производных 5-йодтетразола общей формулы (I)
в которой
R1 означает неразветвленный незамещенный алкил с 3-6 атомами углерода, разветвленный алкил с 3-6 атомами углерода, в том числе циклический, фенил, который до пяти раз одинаково или по-разному замещен нитрогруппой, диметиламиногруппой, гидроксигруппой, карбоксильной группой, галогеном, алкилом с 1-4 атомами углерода, за исключением следующих соединений: 1-трет-бутил-5-йодтетразол (CAS RN 141651-18-5), 1-этил-5-йодтетразол (CAS RN 123366-50-7), 1-метил-5-йодтетразол (CAS RN 33452-18-5).
Новые соединения общей формулы (I) получают за счет того, что тетразолы общей формулы (II)
в которой, R1 имеет вышеуказанное значение,
обрабатывают йодом в органическом растворителе в присутствии основания, при необходимости, в присутствии разбавителя.
Температуру при осуществлении известного способа можно варьировать в широких пределах. Как правило, реакцию осуществляют при температуре от 30 до
-100°С, предпочтительно от 0 до -90°С, еще более предпочтительно от -20 до -80°С.
В качестве оснований в известном способе в принципе можно использовать любые наиболее употребляемые основания. Особенно предпочтительными являются сильные основания, такие как амиды щелочных металлов и алкильные производные щелочных металлов. Еще более предпочтительными основаниями являются литийдиизопропиламид, метиллитий, этиллитий, пропиллитий, н-бутиллитий, трет-бутиллитий, натрий и литийгексаметилдисилазид.
В качестве разбавителей в известном способе можно использовать любые растворители, которые сами не взаимодействуют с йодом или, при необходимости, используемым основанием. К подобным растворителям предпочтительно относятся углеводороды, такие как толуол, ксилол или гексан, хлорированные углеводороды, такие как хлорбензол, хлористый метилен или хлороформ, простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир и диоксан, нитрилы, такие как ацетонитрил, а также диметилсульфоксид, диметилформамид и N-метилпирролидон.
К недостаткам способа, принятого заявителем в качестве наиболее близкого аналога, можно отнести необходимость применения оснований, в качестве которых выступают токсичные и пожаровзрывоопасные соединения, необходимость применения безводных растворителей и необходимость проведения реакции при пониженной температуре.
Задачей настоящего изобретения является разработка нового безопасного способа получения замещенных тетразолов, а частности C1-6алкил и 1-фенил-5-йодтетразолов, которые могут быть использованы в фармацевтических композициях как самостоятельно, так и в сочетании с другими лекарствами, в особенности с теми из них, которые проявляют биоцидную и бактерицидную активность, а также применены в качестве основы фунгицидных композиций для защиты растений и в качестве компонента дезинфицирующих составов.
Технический результат, достигаемый при использовании предлагаемого безопасного способа, заключается в увеличении выхода целевого продукта - C1-6алкил и 1-фенил-5-йодтетразолов за счет воздействия на реакционную смесь конвекционным нагревом или микроволновой активацией при одновременном сокращении времени реакции.
Согласно предлагаемому способу в случае использования конвекционного нагрева продолжительность реакции составляет 6-8 часов, а выход продуктов реакции в зависимости от условий реакции и используемых реагентов на примере 1-фенил-5-йодтетразола может быть увеличен с 8% до 28% по сравнению с данными способа, описанного в патенте РФ №2417589. Согласно предлагаемому способу в случае использования 1-бутил-5-йодтетразола выход продуктов реакции может быть увеличен с 30 до 39% по сравнению с данными способа, описанного в патенте РФ №2417589.
Причем предпочтительным является проведение реакции в условиях микроволновой активации, в связи с тем, что дополнительно возрастает выход продуктов реакции, в случае 1-фенил-5-йодтетразола до 37%, в случае 1-бутил-5-йодтетразола до 44%. Кроме того, при использовании микроволновой активации дополнительно сокращается продолжительность реакции.
Предлагаемый способ позволяет отказаться от необходимости проведения синтеза при температуре -70°С и увеличить выход целевого продукта, при проведении реакции при температуре 80-90°С, по сравнению со способом получения 5-йод-1-бутилтетразола, описанным в патенте РФ №2417589.
Предложенный способ получения C1-6алкил и 1-фенил-5-йодтетразолов является безопасным и экологичным, ввиду применения водных растворов органических кислот, а также более доступных и экологически чистых реагентов, таких как соли йодоводородной кислоты или сама йодоводородная кислота, пероксид водорода и 1-замещенные-5-меркаптотетразолы. По сравнению со способом получения 5-йод-1-фенилтетразола, описанным в патенте РФ №2417589, предлагаемый способ позволяет отказаться от использования токсичных хлорированных растворителей, что также способствует его безопасности.
Для решения поставленной задачи и достижения указанного технического результата предложен способ получения С1-6алкил и 1-фенил-5-йодтетразолов.
В одном аспекте изобретения предложен способ получения С1-6алкил и 1-фенил-5-йодтетразолов путем взаимодействия С1-6алкил и фенил-5-меркаптотетразолов с окислителем в присутствии свободного йода, или йодоводородной кислоты или солей йодоводородной кислоты, при этом для проведения реакции используют микроволновую активацию или конвекционный нагрев, а в качестве растворителя используют уксусную кислоту или ее смеси с водой.
В дополнительном аспекте изобретение характеризуется тем, что в качестве окислителя используют перекись водорода.
В дополнительном аспекте изобретение характеризуется тем, что качестве солей йодоводородной кислоты используются йодид калия, йодид натрия или йодид цинка.
В еще одном дополнительном аспекте изобретение характеризуется тем, что в качестве органической кислоты используют уксусную кислоту.
Следует отметить, что используемые в предлагаемом способе 5-меркаптотетразолы это доступные интермедиаты, которые могут быть получены из соответствующих изотиоцианатов при их взаимодействии с азидом натрия.
В процессе исследований было обнаружено, что при взаимодействии тетразол-5-тионов с перекисью водорода в присутствии йода, солей йодисто-водородной или свободной йодисто-водородной кислоты с высоким выходом образуются соответствующие соединения, а именно С1-6 алкил и 1-фенил-5-йодтетразолы. При взаимодействии 5-меркаптотетразолов с таким окислителем как перекись водорода, в присутствии источника йода, выбранного из свободного йода, или соли йодоводородной кислоты, или йодоводородной кислоты выделяется значительное количество тепла и образование продуктов реакций полностью проходит от 3 до 8 часов.
Для полной конверсии, реакционная масса может быть подогрета при помощи конвекционного нагрева. Также реакция может проводиться в условиях микроволновой активации.
Важно отметить, что применение микроволновой активации предпочтительно, так как при этом сокращается продолжительность реакции, а также возрастает выход йодтетразолов.
В случае использования конвекционного нагрева по сравнению, например, со способом, описанным в опубликованной заявке US №2011015403 А1, наблюдается значительное сокращение времени реакции.
Согласно предлагаемому способу реакция может проводиться в воде, в нейтральной или кислой среде, однако оптимальным растворителем для проведения реакции при конвекционном нагреве и с использованием микроволновой активации является уксусная кислота и ее смеси с водой.
Реакция проводится в присутствии свободного йода, или йодоводородной кислоты, или йодида натрия, или йодида калия или йодида цинка.
Таким образом, настоящее изобретение отличается от существующих и описанных выше аналогов, включая наиболее близкий аналог, тем, что в качестве исходного вещества для получения 5-йодтетразолов используют 5-меркаптотетразолы, для полной конверсии исходных веществ и полупродуктов реакции в 5-йодтетразолы используют предпочтительно микроволновую активацию.
Необходимо отметить, что проведение синтеза предлагаемым способом обеспечивает его безопасность, поскольку сама реакция проводится в смесях органических кислот или органических растворителей с водой.
Изобретение иллюстрируется примерами способа получения 1-алкил и 1-арил-5-йодтетразолов.
Образование продуктов реакции контролировали при помощи тонкослойной хроматографии.
Кроме того, полученное соединение идентифицировали по температуре плавления, известной из приведенных ниже источников информации, в соответствии с которыми температуры плавления (далее - т.пл.) 5-йодтетразолов следующие:
1-фенил-5-йодтетразол - 142-144°С (W.L.Collibee, М.Nakajima, Jean-Pierre Anselme. J. Org. Chem., 1995, 60 (2), pp 468-169);
1-метил-5-йодтетразол - 94-96°C (R. Raap. Canadian Journal of Chemistry, 1971, 49:(12) 2139-2142);
1-бутил-5-йодтетразол - 31-37°C (WO 2006012996 A1);
1-циклогексил-5-йодтетразол - 134°C (US 2009042960 A1).
Пример 1. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразола.
Способ осуществляют следующим образом.
1-Фенил-5-меркаптотетразол 1 г (0,0056 моль) суспендируют в 20 мл уксусной кислоты, добавляют 2,13 г (0,0084 моль) мелко измельченного йода. В полученную смесь добавляют 5 мл 30% раствора перекиси водорода. Смесь перемешивают на магнитной мешалке с подогревом (конвекционный нагрев), поддерживая температуру 80-90°С в течение 8 часов, образование продукта реакции контролируют при помощи тонкослойной хроматографии на пластинках Silufol UV254 элюент этилацетат:гексан 1:5. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, выливают в 4-кратный объем воды. Выпавший осадок отфильтровывают.
В результате получают 0,30 г (20%) 1-фенил-5-йодтетразола т.пл. 140-141°С, что соответствует данным, приведенным в (W.L.Collibee, М.Nakajima, Jean-Pierre Anselme. J. Org. Chem., 1995, 60 (2), pp.468-469).
Пример 1a. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразола.
Повторяют способ по Примеру 1, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,44 г (29%) 1-фенил-5-йодтетразола.
Пример 2. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразола.
Способ осуществляют следующим образом.
1-Фенил-5-меркаптотетразол 1 г (0,0056 моль) суспендируют в 20 мл уксусной кислоты, добавляют насыщенный водный раствор йодида калия 1,87 г (0,0112 моль). В полученную смесь добавляют 5 мл 30% раствора перекиси водорода. Смесь перемешивают на магнитной мешалке с подогревом (конвекционный нагрев), поддерживая температуру 80-90°С в течение 8 часов, образование продукта реакции контролируют при помощи тонкослойной хроматографии на пластинках Silufol UV254 элюент этилацетат:гексан 1:5. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, выливают в 4-кратный объем воды. Выпавший осадок отфильтровывают. В результате получают 0,15 г (10%) 1-фенил-5-йодтетразола.
Пример 2а. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразола
Повторяют способ по Примеру 2, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,23 г (15%) 1-фенил-5-йодтетразола.
Пример 3. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразола.
Способ осуществляют следующим образом.
1-Фенил-5-меркаптотетразол 1 г (0,0056 моль) суспендируют в 20 мл уксусной кислоты, добавляют насыщенный водный раствор йодида натрия 1,68 г (0,0112 моль). В полученную смесь добавляют 5 мл 30% раствора перекиси водорода. Смесь перемешивают на магнитной мешалке с подогревом (конвекционный нагрев), поддерживая температуру 80-90°С в течение 8 часов, образование продукта реакции контролируют при помощи тонкослойной хроматографии на пластинках Silufol UV254 элюент этилацетат:гексан 1:5. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, выливают в 4-кратный объем воды. Выпавший осадок отфильтровывают. В результате получают 0,18 г (12%) 1-фенил-5-йодтетразола.
Пример 3а. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразола
Повторяют способ по Примеру 3, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,22 г (14%) 1-фенил-5-йодтетразола.
Пример 4. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразола
Способ осуществляют следующим образом.
1-Фенил-5-меркаптотетразол 1 г (0,0056 моль) суспендируют в 20 мл уксусной кислоты, добавляют насыщенный водный раствор йодида цинка 2,68 г (0,0084 моль). В полученную смесь добавляют 5 мл 30% раствора перекиси водорода. Смесь перемешивают на магнитной мешалке с подогревом (конвекционный нагрев), поддерживая температуру 80-90°С в течение 8 часов, образование продукта реакции контролируют при помощи тонкослойной хроматографии на пластинках Silufol UV254 элюент этилацетат:гексан 1:5. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, выливают в 4-кратный объем воды. Выпавший осадок отфильтровали.
В результате получают 0,42 г (28%) 1-фенил-5-йодтетразола.
Пример 4а. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразола
Повторяют способ по Примеру 4, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,57 г (37%) 1-фенил-5-йодтетразола.
Пример 5. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразола
Способ осуществляют следующим образом.
1-Фенил-5-меркаптотетразол 1 г (0,0056 моль) суспендируют в 30 мл смеси уксусной кислоты с водой в соотношении 2:1, добавляют насыщенный водный раствор йодида цинка 2,68 г (0,0084 моль). В полученную смесь добавляют 5 мл 30% раствора перекиси водорода. Смесь перемешивают на магнитной мешалке с подогревом (конвекционный нагрев), поддерживая температуру 80-90°С в течение 8 часов, образование продукта реакции контролируют при помощи тонкослойной хроматографии на пластинках Silufol UV254 элюент этилацетат:гексан 1:5. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, выливают в 3-кратный объем воды. Выпавший осадок отфильтровывают.
В результате получают 0,37 г (24%) 1-фенил-5-йодтетразола.
Пример 5а. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразола
Повторяют способ по Примеру 5, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,49 г (32%) 1-фенил-5-йодтетразола.
Пример 6. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.
Повторяют способ по Примеру 1, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0,65 г 1-метил-5-меркаптотетразола.
В результате получают 0,85 г (72%) 1-метил-5-йодтетразола т.пл. 93-95°С, что соответствует данным, приведенным в С (R. Raap. Canadian Journal of Chemistry, 1971, 49:(12) 2139-2142).
Пример 6a. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.
Повторяют способ по Примеру 6, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,88 г (75%) 1-метил-5-йодтетразола.
Пример 7. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.
Повторяли способ по Примеру 2, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0,65 г 1-метил-5-меркаптотетразола. В результате получают 0,8 г (68%) 1-метил-5-йодтетразола.
Пример 7а. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.
Повторяют способ по Примеру 7, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,79 г (67%) 1-метил-5-йодтетразола.
Пример 8. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.
Повторяли способ по Примеру 3, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0.65 г 1-метил-5-меркаптотетразола. В результате получают 0,76 г (65%) 1-метил-5-йодтетразола.
Пример 8а. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.
Повторяют способ по Примеру 8, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,82 г (70%) 1-метил-5-йодтетразола.
Пример 9. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.
Повторяют способ по Примеру 4, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0.65 г 1-метил-5-меркаптотетразола. В результате получают 0,96 г (82%) 1-метил-5-йодтетразола.
Пример 9а. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.
Повторяли способ по Примеру 9, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получили 1,02 г (87%) 1-метил-5-йодтетразола.
Пример 10. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.
Повторяют способ по Примеру 5, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0,65 г 1-метил-5-меркаптотетразола. В результате получают 0,82 г (70%) 1-метил-5-йодтетразола.
Пример 10а. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.
Повторяли способ по Примеру 10, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,95 г (81%) 1-метил-5-йодтетразола.
Пример 11. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.
Повторяют способ по Примеру 1, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0.89 г 1-бутил-5-меркаптотетразола.
В результате получают 0,43 г (30%) 1-бутил-5-йодтетразола т.пл. 33-36°С, что соответствует данным, приведенным в опубликованной международной заявке (WO 2006012996 A1).
Пример 11а. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.
Повторяют способ по Примеру 11, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,53 г (38%) 1-бутил-5-йодтетразола.
Пример 12. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.
Повторяют способ по Примеру 2, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0,89 г 1-бутил-5-меркаптотетразола. В результате получают 0,32 г (23%) 1-бутил-5-йодтетразола.
Пример 12а. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.
Повторяют способ по Примеру 12, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа.
В результате получают 0,41 г (29%) 1-бутил-5-йодтетразола.
Пример 13. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.
Повторяют способ по Примеру 3, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0,89 г 1-бутил-5-меркаптотетразола. В результате получают 0,25 г (18%) 1-бутил-5-йодтетразола.
Пример 13а. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.
Повторяют способ по Примеру 13, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа.
В результате получают 0,21 г (15%) 1-бутил-5-йодтетразола.
Пример 14. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.
Повторяют способ по Примеру 4, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0,89 г 1-бутил-5-меркаптотетразола. В результате получают 0,55 г (39%) 1-бутил-5-йодтетразола.
Пример 14а. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.
Повторяют способ по Примеру 14, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа.
В результате получают 0,62 г (44%) 1-бутил-5-йодтетразола.
Пример 15. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.
Повторяют способ по Примеру 5, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0,89 г 1-бутил-5-меркаптотетразола. В результате получают 0,30 г (21%) 1-бутил-5-йодтетразола.
Пример 15а. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.
Повторяют способ по Примеру 15, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа.
В результате получают 0,42 г (30%) 1-бутил-5-йодтетразола.
Пример 16. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола.
Повторяют способ по Примеру 1, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 1,03 г 1-циклогексил-5-меркаптотетразола. В результате получают 0,29 г (19%) 1-циклогексил-5-йодтетразола. т.пл. 131-133°С, что соответствует литературным данным.
Пример 16а. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола.
Повторяют способ по Примеру 16, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа.
В результате получают 0,42 г (27%) 1-циклогексил-5-йодтетразола.
Пример 17. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола.
Повторяют способ по Примеру 2, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 1,03 г 1-циклогексил-5-меркаптотетразола.
В результате получают 0,34 г (22%) 1-циклогексил-5-йодтетразола, т.пл. 131-133°С, что соответствует данным, приведенным в опубликованной заявке (US 2009042960 А1).
Пример 17а. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола.
Повторяют способ по Примеру 17, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа.
В результате получают 0,36 г (23%) 1-циклогексил-5-йодтетразола.
Пример 18. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола.
Повторяют способ по Примеру 3, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 1,03 г 1-циклогексил-5-меркаптотетразола.
В результате получают 0,29 г (19%) 1-циклогексил-5-йодтетразола. т.пл. 131-133°С, что соответствует данным, приведенным выше в опубликованном источнике информации.
Пример 18a. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола. Повторяют способ по Примеру 18, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа.
В результате получают 0,27 г (17%) 1-циклогексил-5-йодтетразола.
Пример 19. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола.
Повторяют способ по Примеру 4, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 1,03 г 1-циклогексил-5-меркаптотетразола.
В результате получили 0,39 г (25%) 1-циклогексил-5-йодтетразола. т.пл. 131-133°С, что соответствует данным, приведенным выше в опубликованном источнике информации.
Пример 19а. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола.
Повторяют способ по Примеру 19, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа.
В результате получают 0,56 г (36%) 1-циклогексил-5-йодтетразола.
Пример 20. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола.
Повторяют способ по Примеру 5, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 1,03 г 1-циклогексил-5-меркаптотетразола.
В результате получают 0,30 г (19%) 1-циклогексил-5-йодтетразола. т.пл. 131-133°С, что соответствует данным, приведенным выше в опубликованном источнике информации.
Пример 20а. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола.
Повторяют способ по Примеру 20, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа.
В результате получают 0,29 г (18%) 1-циклогексил-5-йодтетразола.
Claims (4)
1. Способ получения 1-С1-6алкил- и 1-фенил-5-йодтетразолов путем взаимодействия 1-С1-6алкил- и 1-фенил-5-меркаптотетразолов с окислителем в присутствии свободного йода, или йодоводородной кислоты или солей йодоводородной кислоты, при этом для проведения реакции используют микроволновую активацию или конвекционный нагрев, в качестве растворителя используют уксусную кислоту или ее смеси с водой.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве окислителя используют перекись водорода.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве солей йодоводородной кислоты используются йодид калия, йодид натрия или йодид цинка.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют уксусную кислоту.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011144283/04A RU2470925C1 (ru) | 2011-11-01 | 2011-11-01 | Способ получения 1-c1-6алкил- и 1-фенил-5-йодтетразолов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011144283/04A RU2470925C1 (ru) | 2011-11-01 | 2011-11-01 | Способ получения 1-c1-6алкил- и 1-фенил-5-йодтетразолов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2470925C1 true RU2470925C1 (ru) | 2012-12-27 |
Family
ID=49257459
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011144283/04A RU2470925C1 (ru) | 2011-11-01 | 2011-11-01 | Способ получения 1-c1-6алкил- и 1-фенил-5-йодтетразолов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2470925C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1364917A (en) * | 1971-09-22 | 1974-08-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Preparation of 1h-tetrazole compounds |
| US4507296A (en) * | 1982-02-16 | 1985-03-26 | Glaxo Group Limited | Tetrazoles, pharmaceutical use and compositions |
| RU2007107172A (ru) * | 2004-07-30 | 2008-09-10 | ЛЕНКСЕСС Дойчланд ГмбХ (DE) | 5-иодтетразолы |
| US20090042960A1 (en) * | 2005-07-09 | 2009-02-12 | Rainer Bruns | 1-Cycloalkyl-5-Iodotetrazoles |
-
2011
- 2011-11-01 RU RU2011144283/04A patent/RU2470925C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1364917A (en) * | 1971-09-22 | 1974-08-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Preparation of 1h-tetrazole compounds |
| US4507296A (en) * | 1982-02-16 | 1985-03-26 | Glaxo Group Limited | Tetrazoles, pharmaceutical use and compositions |
| RU2007107172A (ru) * | 2004-07-30 | 2008-09-10 | ЛЕНКСЕСС Дойчланд ГмбХ (DE) | 5-иодтетразолы |
| US20090036506A1 (en) * | 2004-07-30 | 2009-02-05 | Hermann Uhr | 5-Iodotetrazoles |
| US20090042960A1 (en) * | 2005-07-09 | 2009-02-12 | Rainer Bruns | 1-Cycloalkyl-5-Iodotetrazoles |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5993860B2 (ja) | ４，４−ジフルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン誘導体の製造方法 | |
| Mani et al. | AgNO3 catalyzed synthesis of 5-substituted-1H-tetrazole via [3+ 2] cycloaddition of nitriles and sodium azide | |
| Zhang et al. | Design, syntheses and 3D-QSAR studies of novel N-phenyl pyrrolidin-2-ones and N-phenyl-1H-pyrrol-2-ones as protoporphyrinogen oxidase inhibitors | |
| Zarei et al. | 3-Thiolated 2-azetidinones: synthesis and in vitro antibacterial and antifungal activities | |
| Gorlushko et al. | Iodination of aryl amines in a water-paste form via stable aryl diazonium tosylates | |
| Mohammadkhani et al. | Oxalyl chloride: A versatile reagent in organic transformations | |
| Khan et al. | An expeditious synthetic approach towards the synthesis of Bis-Schiff bases (aldazines) using ultrasound | |
| AR076969A1 (es) | Un procedimiento para la preparacion de febuxostat | |
| WO2015129654A1 (ja) | １，１－ジ置換ヒドラジン化合物の製造方法 | |
| RU2470925C1 (ru) | Способ получения 1-c1-6алкил- и 1-фенил-5-йодтетразолов | |
| EP2513046B1 (en) | Process for the preparation of 4-bromomethyl-[1,1'-biphenyl]-2'-carbonitrile | |
| JP6251197B2 (ja) | 置換フェニルプロパノンを調製するためのプロセス | |
| CN105367564A (zh) | N-[4-苯基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]酰胺及其制备与应用 | |
| Li et al. | PhI (OAc) 2-mediated additions of 2, 4-dinitrophenylsulfenamide with methylenecyclopropanes (MCPs) and a methylenecyclobutane (MCB) | |
| Bhosale et al. | Ultrasound assisted one pot synthesis, spectral, antimicrobial and antioxidant studies of novel 4-[1-oxo-3-(substituted phenyl)-2-propenyl]-3-substituted phenyl sydnones | |
| JP4800532B2 (ja) | アシル化１，３−ジカルボニル化合物の製法 | |
| JP2011140474A (ja) | ジフルオロシクロプロパン化合物の製造方法 | |
| Belousov et al. | New approach to the synthesis of tetrazole-containing buta-1, 3-diynes: The total synthesis of 1, 4-bis (2-(tert-butyl)-2H-tetrazol-5-yl) buta-1, 3-diyne | |
| Camp | Synthesis, crystal structure, spectral analysis, DFT studies and antimicrobial activity of ethyl 6-(4-(ethoxycarbonyl)-1H-1, 2, 3-triazol-1-yl) pyridine-3-carboxylate | |
| DK2812318T3 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF N-hydroxy-1- (1-alkyl-1H-tetrazol-5-yl) -1-PHENYLMETHANIMINDERIVATER | |
| Rahman et al. | ZnCl2 catalyzed efficient synthesis of 1, 3, 4-oxadiazole and 1, 3, 4-thiadiazole | |
| RU2571102C1 (ru) | Замещенные хлориды 2-[(1z)-1-(3,5-диарил-1,3,4-тиадиазол-2(3h)-илиден)метил]-3,5-диарил-1,3,4-тиадиазол-3-ия и способ их получения | |
| Zatsepina et al. | Tetrazoles: LII. Synthesis of functionally substituted tetrazoles from benzene-1, 3, 5-tricarboxylic acid derivatives | |
| RU2428418C1 (ru) | Способ получения n-нитрометильных азолов | |
| Ye et al. | Synthesis and Cytotoxicity in Vitro of N‐Aryl‐4‐(tert‐butyl)‐5‐(1H‐1, 2, 4‐triazol‐1‐yl) thiazol‐2‐amine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181102 |