RU2470925C1 - Method of producing 1-c1-6alkyl- and 1-phenyl-5-iodotetrazoles - Google Patents
Method of producing 1-c1-6alkyl- and 1-phenyl-5-iodotetrazoles Download PDFInfo
- Publication number
- RU2470925C1 RU2470925C1 RU2011144283/04A RU2011144283A RU2470925C1 RU 2470925 C1 RU2470925 C1 RU 2470925C1 RU 2011144283/04 A RU2011144283/04 A RU 2011144283/04A RU 2011144283 A RU2011144283 A RU 2011144283A RU 2470925 C1 RU2470925 C1 RU 2470925C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- iodotetrazole
- phenyl
- obtaining
- result
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 110
- SJIXMBBQRZPUMK-UHFFFAOYSA-N 5-iodo-1-phenyltetrazole Chemical class IC1=NN=NN1C1=CC=CC=C1 SJIXMBBQRZPUMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 33
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims abstract description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 26
- GGZHVNZHFYCSEV-UHFFFAOYSA-N 1-Phenyl-5-mercaptotetrazole Chemical class SC1=NN=NN1C1=CC=CC=C1 GGZHVNZHFYCSEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 19
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 claims abstract description 4
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- UAYWVJHJZHQCIE-UHFFFAOYSA-L zinc iodide Chemical compound I[Zn]I UAYWVJHJZHQCIE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- QFWPJPIVLCBXFJ-UHFFFAOYSA-N glymidine Chemical compound N1=CC(OCCOC)=CN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 QFWPJPIVLCBXFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract description 11
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 52
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 44
- -1 alkali metal amides Chemical class 0.000 description 24
- QVRSAXOYLRYNDQ-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-5-iodotetrazole Chemical compound CCCCN1N=NN=C1I QVRSAXOYLRYNDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- HOTGKPZHBAAUIM-UHFFFAOYSA-N 5-iodo-1-methyltetrazole Chemical compound CN1N=NN=C1I HOTGKPZHBAAUIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZTLJPKSDOIYBHM-UHFFFAOYSA-N 5-iodo-2h-tetrazole Chemical class IC=1N=NNN=1 ZTLJPKSDOIYBHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 9
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 8
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 description 8
- KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 1H-tetrazole Substances C=1N=NNN=1 KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 6
- ARIIHZKOHBHOGP-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-2h-tetrazole-5-thione Chemical compound CCCCN1N=NN=C1S ARIIHZKOHBHOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UFYPTOJTJONMJG-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2h-tetrazole-5-thione Chemical compound S=C1N=NNN1C1CCCCC1 UFYPTOJTJONMJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XOHZHMUQBFJTNH-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2h-tetrazole-5-thione Chemical compound CN1N=NN=C1S XOHZHMUQBFJTNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WDYVUKGVKRZQNM-UHFFFAOYSA-N 6-phosphonohexylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)CCCCCCP(O)(O)=O WDYVUKGVKRZQNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- JAAIPIWKKXCNOC-UHFFFAOYSA-N 1h-tetrazol-1-ium-5-thiolate Chemical class SC1=NN=NN1 JAAIPIWKKXCNOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- ZEJSYASQYGPZNY-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-5-iodotetrazole Chemical compound CCN1N=NN=C1I ZEJSYASQYGPZNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 2
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWNXKZVIZARMME-UHFFFAOYSA-N 1-[[5-[2-[(2-chloropyridin-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl]-4-(cyclopropylmethyl)pyrimidin-2-yl]amino]-2-methylpropan-2-ol Chemical compound N=1C(NCC(C)(O)C)=NC=C(C=2N=C(NC=3C=C(Cl)N=CC=3)N=CC=2)C=1CC1CC1 AWNXKZVIZARMME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHNZTZONBRVNDC-UHFFFAOYSA-N 1-tert-butyl-5-iodotetrazole Chemical compound CC(C)(C)N1N=NN=C1I ZHNZTZONBRVNDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCIGNVHJZFBDPI-UHFFFAOYSA-N 5-diazotetrazole Chemical compound [N-]=[N+]=C1N=NN=N1 CCIGNVHJZFBDPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZASAAIJIFDWSB-CKPDSHCKSA-N 8-[(1S)-1-[8-(trifluoromethyl)-7-[4-(trifluoromethyl)cyclohexyl]oxynaphthalen-2-yl]ethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octane-3-carboxylic acid Chemical compound FC(F)(F)C=1C2=CC([C@@H](N3C4CCC3CC(C4)C(O)=O)C)=CC=C2C=CC=1OC1CCC(C(F)(F)F)CC1 PZASAAIJIFDWSB-CKPDSHCKSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRMSNHIWNJUNGF-UHFFFAOYSA-N [Li]C1=NN=NN1 Chemical class [Li]C1=NN=NN1 FRMSNHIWNJUNGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000664 diazo group Chemical group [N-]=[N+]=[*] 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- BLHLJVCOVBYQQS-UHFFFAOYSA-N ethyllithium Chemical compound [Li]CC BLHLJVCOVBYQQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000026045 iodination Effects 0.000 description 1
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropane Chemical compound [Li+].C[C-](C)C UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBEREOHJDYAKDA-UHFFFAOYSA-N lithium;propane Chemical compound [Li+].CC[CH2-] XBEREOHJDYAKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N methyllithium Chemical compound C[Li] DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- CSRUKSZMBWRPRL-UHFFFAOYSA-N tetrazole-5-thione Chemical class S=C1N=NN=N1 CSRUKSZMBWRPRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к способу получения замещенных тетразолов, а именно к способу получения С1-6алкил и 1-фенил-5-йодтетразолов, которые могут найти применение в фармацевтических составах и использованы как самостоятельно, так и в сочетании с другими лекарствами, в особенности с теми из них, которые проявляют биоцидную и бактерицидную активность, поскольку 5-йодтетразолы проявляют ту же активность. Кроме того, 5-йодтетразолы могут найти применение в качестве основы фунгицидных композиций для защиты растений и в качестве компонента дезинфицирующих составов.The invention relates to a method for producing substituted tetrazoles, and in particular to a method for producing C 1-6 alkyl and 1-phenyl-5-iodotetrazoles, which can be used in pharmaceutical formulations and are used both independently and in combination with other drugs, in particular with those that exhibit biocidal and bactericidal activity, since 5-iodotetrazoles exhibit the same activity. In addition, 5-iodotetrazoles can be used as the basis of fungicidal compositions for plant protection and as a component of disinfectant compositions.
Общие сведения о синтезе тетразола можно найти в работах S.J. Wittenberger & B.J.Donner JOC, 1993, 58, 4139-4141; B.E.Huff et al., Tet. Lett., 1993, 50, 8011-8014; и J.V.Duncia et al., JOC 1991, 56, 2395-2400.General information on the synthesis of tetrazole can be found in S.J. Wittenberger & B. J. Donner JOC, 1993, 58, 4139-4141; B. E. Huff et al., Tet. Lett., 1993, 50, 8011-8014; and J. V. Duncia et al., JOC 1991, 56, 2395-2400.
Известно, что 5-йодтетразолы получают способом, осуществляемым при низких температурах взаимодействием однозамещенных производных 5-тетразолил-лития с йодом (R.Raap, Can. J. Chem. 1971, 49, 2139; Satoh, Yoshitaka, Tetrahedron Lett., 1995, 36, 1759; Satoh, Yoshitaka, Synlett 1998, 528). Данные по биологической активности не приводятся.It is known that 5-iodotetrazoles are prepared by a process carried out at low temperatures by reacting monosubstituted derivatives of 5-tetrazolyl lithium with iodine (R. Raap, Can. J. Chem. 1971, 49, 2139; Satoh, Yoshitaka, Tetrahedron Lett., 1995, 36, 1759; Satoh, Yoshitaka, Synlett 1998, 528). No biological activity data are provided.
Известен способ, при котором 5-йодтетразолы получают из соответствующих 1-алкилтетразолов, которые обрабатывают йодом в ледяной уксусной кислоте, содержащей KMnO4 и H2SO4 (П.Н.Гапоник. Химия гетероциклических соединений, 1988, 1699).A method is known in which 5-iodotetrazoles are obtained from the corresponding 1-alkyltetrazoles, which are treated with iodine in glacial acetic acid containing KMnO 4 and H 2 SO 4 (PN Gaponik. Chemistry of heterocyclic compounds, 1988, 1699).
В качестве интермедиатов для синтеза производных тетразолов во многих случаях используют 5-галогентетразолы.In many cases, 5-halo-tetrazoles are used as intermediates for the synthesis of tetrazole derivatives.
В настоящее время существует несколько способов получения 5-галогентетразолов, однако каждый из них обладает серьезными недостатками. Например, известно получение указанных соединений через замещение диазогруппы в 5-м положении тетразольного цикла происходит через образование промежуточного чрезвычайно взрывчатого 5-диазотетразола (US 2009/42960 А1). Для получения 5-галогентетразолов из 5-Н-тетразолов предварительно взаимодействием с бутиллитием получают 5-литийтетразол. Для проведения данной реакции необходимо охлаждение до -78°С, при этом бутиллитий является опасным в обращении реагентом.Currently, there are several methods for producing 5-halogenotetrazoles, however, each of them has serious disadvantages. For example, it is known that these compounds are prepared via substitution of a diazogroup at the 5th position of the tetrazole ring through the formation of an intermediate extremely explosive 5-diazotetrazole (US 2009/42960 A1). To obtain 5-halogenotetrazoles from 5-H-tetrazoles, 5-lithium tetrazole is obtained first by reaction with butyl lithium. This reaction requires cooling to -78 ° C, while butyl lithium is a hazardous handling agent.
Известен способ получения 5-галогентетразолов путем йодирования соответствующего 5-Н тетразола (патент США №4507296, WO 2006012996 A1). Следует отметить, что такие реакции проходят с низкими выходами, требуют продолжительного нагревания. И, кроме того, подходят для получения ограниченного числа тетразолов и часто требуют применения дорогих, токсичных и/или неэкологичных растворителей и реагентов. При этом следует отметить, что согласно описанию таким растворителем в патенте US №4507296 А1 является хлороформ, а в международной заявке WO 2006/12996 А1 - тетрагидрофуран.A known method of producing 5-halogenotrazoles by iodination of the corresponding 5-H tetrazole (US patent No. 4507296, WO 2006012996 A1). It should be noted that such reactions take place in low yields and require continuous heating. And, in addition, they are suitable for producing a limited number of tetrazoles and often require the use of expensive, toxic and / or non-environmentally friendly solvents and reagents. It should be noted that, as described, such a solvent in US Pat. No. 4,507,296 A1 is chloroform, and in international application WO 2006/12996 A1, tetrahydrofuran.
Известен способ (опубликованная заявка US №2011015403 А1), согласно которому 5-йодтетразолы получают взаимодействием соответствующего 5-Н-тетразола с йодом в присутствии окислителей в среде органического растворителя. Однако сами 5-Н-тетразолы труднодоступны, для проведения реакции требуются органические растворители, кроме того, указанный способ отличается значительной продолжительностью.A known method (published application US No. 2011015403 A1), according to which 5-iodotetrazoles are prepared by reacting the corresponding 5-H-tetrazole with iodine in the presence of oxidizing agents in an organic solvent. However, 5-H-tetrazoles themselves are difficult to access, organic solvents are required for carrying out the reaction, in addition, this method has a considerable duration.
Наиболее близким аналогом, по отношению к предлагаемому способу, является способ получения производных 5-йодтетразола, который описан в патенте РФ №2417589, а именно производных 5-йодтетразола общей формулы (I)The closest analogue, in relation to the proposed method, is a method for producing 5-iodotetrazole derivatives, which is described in RF patent No. 2417589, namely 5-iodotetrazole derivatives of the general formula (I)
в которойwherein
R1 означает неразветвленный незамещенный алкил с 3-6 атомами углерода, разветвленный алкил с 3-6 атомами углерода, в том числе циклический, фенил, который до пяти раз одинаково или по-разному замещен нитрогруппой, диметиламиногруппой, гидроксигруппой, карбоксильной группой, галогеном, алкилом с 1-4 атомами углерода, за исключением следующих соединений: 1-трет-бутил-5-йодтетразол (CAS RN 141651-18-5), 1-этил-5-йодтетразол (CAS RN 123366-50-7), 1-метил-5-йодтетразол (CAS RN 33452-18-5).R 1 means unbranched unsubstituted alkyl with 3-6 carbon atoms, branched alkyl with 3-6 carbon atoms, including cyclic, phenyl, which is up to five times equally or differently substituted by a nitro group, dimethylamino group, hydroxy group, carboxyl group, halogen, alkyl with 1-4 carbon atoms, with the exception of the following compounds: 1-tert-butyl-5-iodotetrazole (CAS RN 141651-18-5), 1-ethyl-5-iodotetrazole (CAS RN 123366-50-7), 1 methyl 5-iodotetrazole (CAS RN 33452-18-5).
Новые соединения общей формулы (I) получают за счет того, что тетразолы общей формулы (II)New compounds of the general formula (I) are obtained due to the fact that tetrazoles of the general formula (II)
в которой, R1 имеет вышеуказанное значение,in which, R 1 has the above meaning,
обрабатывают йодом в органическом растворителе в присутствии основания, при необходимости, в присутствии разбавителя.treated with iodine in an organic solvent in the presence of a base, optionally in the presence of a diluent.
Температуру при осуществлении известного способа можно варьировать в широких пределах. Как правило, реакцию осуществляют при температуре от 30 до The temperature during the implementation of the known method can vary within wide limits. Typically, the reaction is carried out at a temperature of from 30 to
-100°С, предпочтительно от 0 до -90°С, еще более предпочтительно от -20 до -80°С.-100 ° C, preferably from 0 to -90 ° C, even more preferably from -20 to -80 ° C.
В качестве оснований в известном способе в принципе можно использовать любые наиболее употребляемые основания. Особенно предпочтительными являются сильные основания, такие как амиды щелочных металлов и алкильные производные щелочных металлов. Еще более предпочтительными основаниями являются литийдиизопропиламид, метиллитий, этиллитий, пропиллитий, н-бутиллитий, трет-бутиллитий, натрий и литийгексаметилдисилазид.As bases in the known method, in principle, you can use any of the most used bases. Strong bases such as alkali metal amides and alkali metal alkyl derivatives are particularly preferred. Even more preferred bases are lithium diisopropylamide, methyl lithium, ethyl lithium, propyl lithium, n-butyl lithium, tert-butyl lithium, sodium and lithium hexamethyldisilazide.
В качестве разбавителей в известном способе можно использовать любые растворители, которые сами не взаимодействуют с йодом или, при необходимости, используемым основанием. К подобным растворителям предпочтительно относятся углеводороды, такие как толуол, ксилол или гексан, хлорированные углеводороды, такие как хлорбензол, хлористый метилен или хлороформ, простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир и диоксан, нитрилы, такие как ацетонитрил, а также диметилсульфоксид, диметилформамид и N-метилпирролидон.As diluents in the known method, you can use any solvents that themselves do not interact with iodine or, if necessary, the base used. Such solvents preferably include hydrocarbons such as toluene, xylene or hexane, chlorinated hydrocarbons such as chlorobenzene, methylene chloride or chloroform, ethers such as tetrahydrofuran, diethyl ether, methyl tert-butyl ether and dioxane, nitriles such as acetonitrile, as well as dimethyl sulfoxide, dimethylformamide and N-methylpyrrolidone.
К недостаткам способа, принятого заявителем в качестве наиболее близкого аналога, можно отнести необходимость применения оснований, в качестве которых выступают токсичные и пожаровзрывоопасные соединения, необходимость применения безводных растворителей и необходимость проведения реакции при пониженной температуре.The disadvantages of the method adopted by the applicant as the closest analogue include the need to use bases, which are toxic and fire and explosion hazardous compounds, the need to use anhydrous solvents and the need to conduct the reaction at a low temperature.
Задачей настоящего изобретения является разработка нового безопасного способа получения замещенных тетразолов, а частности C1-6алкил и 1-фенил-5-йодтетразолов, которые могут быть использованы в фармацевтических композициях как самостоятельно, так и в сочетании с другими лекарствами, в особенности с теми из них, которые проявляют биоцидную и бактерицидную активность, а также применены в качестве основы фунгицидных композиций для защиты растений и в качестве компонента дезинфицирующих составов.The objective of the present invention is to develop a new safe way to obtain substituted tetrazoles, in particular C 1-6 alkyl and 1-phenyl-5-iodotetrazoles, which can be used in pharmaceutical compositions either alone or in combination with other drugs, especially with those of them that exhibit biocidal and bactericidal activity, and are also used as the basis of fungicidal compositions for plant protection and as a component of disinfectant compositions.
Технический результат, достигаемый при использовании предлагаемого безопасного способа, заключается в увеличении выхода целевого продукта - C1-6алкил и 1-фенил-5-йодтетразолов за счет воздействия на реакционную смесь конвекционным нагревом или микроволновой активацией при одновременном сокращении времени реакции.The technical result achieved by using the proposed safe method is to increase the yield of the target product — C 1-6 alkyl and 1-phenyl-5-iodotetrazoles by exposure to the reaction mixture by convection heating or microwave activation while reducing the reaction time.
Согласно предлагаемому способу в случае использования конвекционного нагрева продолжительность реакции составляет 6-8 часов, а выход продуктов реакции в зависимости от условий реакции и используемых реагентов на примере 1-фенил-5-йодтетразола может быть увеличен с 8% до 28% по сравнению с данными способа, описанного в патенте РФ №2417589. Согласно предлагаемому способу в случае использования 1-бутил-5-йодтетразола выход продуктов реакции может быть увеличен с 30 до 39% по сравнению с данными способа, описанного в патенте РФ №2417589.According to the proposed method, in the case of convection heating, the reaction time is 6-8 hours, and the yield of reaction products, depending on the reaction conditions and the reagents used, for example, 1-phenyl-5-iodotetrazole can be increased from 8% to 28% compared with the data the method described in the patent of the Russian Federation No. 2417589. According to the proposed method, in the case of using 1-butyl-5-iodotetrazole, the yield of reaction products can be increased from 30 to 39% compared with the data of the method described in RF patent No. 2417589.
Причем предпочтительным является проведение реакции в условиях микроволновой активации, в связи с тем, что дополнительно возрастает выход продуктов реакции, в случае 1-фенил-5-йодтетразола до 37%, в случае 1-бутил-5-йодтетразола до 44%. Кроме того, при использовании микроволновой активации дополнительно сокращается продолжительность реакции.Moreover, it is preferable to carry out the reaction under microwave activation conditions, due to the fact that the yield of the reaction products further increases in the case of 1-phenyl-5-iodotetrazole to 37%, in the case of 1-butyl-5-iodotetrazole to 44%. In addition, when using microwave activation, the reaction time is further reduced.
Предлагаемый способ позволяет отказаться от необходимости проведения синтеза при температуре -70°С и увеличить выход целевого продукта, при проведении реакции при температуре 80-90°С, по сравнению со способом получения 5-йод-1-бутилтетразола, описанным в патенте РФ №2417589.The proposed method eliminates the need for synthesis at a temperature of -70 ° C and increases the yield of the target product when carrying out the reaction at a temperature of 80-90 ° C, compared with the method for producing 5-iodine-1-butyltetrazole described in RF patent No. 2417589 .
Предложенный способ получения C1-6алкил и 1-фенил-5-йодтетразолов является безопасным и экологичным, ввиду применения водных растворов органических кислот, а также более доступных и экологически чистых реагентов, таких как соли йодоводородной кислоты или сама йодоводородная кислота, пероксид водорода и 1-замещенные-5-меркаптотетразолы. По сравнению со способом получения 5-йод-1-фенилтетразола, описанным в патенте РФ №2417589, предлагаемый способ позволяет отказаться от использования токсичных хлорированных растворителей, что также способствует его безопасности.The proposed method for producing C 1-6 alkyl and 1-phenyl-5-iodotetrazoles is safe and environmentally friendly, due to the use of aqueous solutions of organic acids, as well as more affordable and environmentally friendly reagents, such as salts of iodic acid or iodic acid itself, hydrogen peroxide and 1-substituted-5-mercaptotetrazoles. Compared with the method for producing 5-iodine-1-phenyltetrazole described in RF patent No. 2417589, the proposed method eliminates the use of toxic chlorinated solvents, which also contributes to its safety.
Для решения поставленной задачи и достижения указанного технического результата предложен способ получения С1-6алкил и 1-фенил-5-йодтетразолов.To solve the problem and achieve the technical result, a method for producing C 1-6 alkyl and 1-phenyl-5-iodotetrazoles is proposed.
В одном аспекте изобретения предложен способ получения С1-6алкил и 1-фенил-5-йодтетразолов путем взаимодействия С1-6алкил и фенил-5-меркаптотетразолов с окислителем в присутствии свободного йода, или йодоводородной кислоты или солей йодоводородной кислоты, при этом для проведения реакции используют микроволновую активацию или конвекционный нагрев, а в качестве растворителя используют уксусную кислоту или ее смеси с водой.In one aspect of the invention, a method for producing C 1-6 alkyl and 1-phenyl-5-iodotetrazoles by reacting C 1-6 alkyl and phenyl-5-mercaptotetrazoles with an oxidizing agent in the presence of free iodine or iodic acid or salts of iodic acid, wherein for the reaction, microwave activation or convection heating is used, and acetic acid or its mixtures with water are used as a solvent.
В дополнительном аспекте изобретение характеризуется тем, что в качестве окислителя используют перекись водорода.In an additional aspect, the invention is characterized in that hydrogen peroxide is used as an oxidizing agent.
В дополнительном аспекте изобретение характеризуется тем, что качестве солей йодоводородной кислоты используются йодид калия, йодид натрия или йодид цинка.In a further aspect, the invention is characterized in that potassium iodide, sodium iodide or zinc iodide are used as salts of hydroiodic acid.
В еще одном дополнительном аспекте изобретение характеризуется тем, что в качестве органической кислоты используют уксусную кислоту.In yet a further aspect, the invention is characterized in that acetic acid is used as the organic acid.
Следует отметить, что используемые в предлагаемом способе 5-меркаптотетразолы это доступные интермедиаты, которые могут быть получены из соответствующих изотиоцианатов при их взаимодействии с азидом натрия.It should be noted that the 5-mercaptotetrazoles used in the proposed method are accessible intermediates that can be obtained from the corresponding isothiocyanates by their interaction with sodium azide.
В процессе исследований было обнаружено, что при взаимодействии тетразол-5-тионов с перекисью водорода в присутствии йода, солей йодисто-водородной или свободной йодисто-водородной кислоты с высоким выходом образуются соответствующие соединения, а именно С1-6 алкил и 1-фенил-5-йодтетразолы. При взаимодействии 5-меркаптотетразолов с таким окислителем как перекись водорода, в присутствии источника йода, выбранного из свободного йода, или соли йодоводородной кислоты, или йодоводородной кислоты выделяется значительное количество тепла и образование продуктов реакций полностью проходит от 3 до 8 часов.In the process of research, it was found that the interaction of tetrazole-5-thiones with hydrogen peroxide in the presence of iodine, salts of hydrogen iodide or free hydrogen iodide in high yield produces the corresponding compounds, namely, C 1-6 alkyl and 1-phenyl 5-iodotetrazoles. The interaction of 5-mercaptotetrazoles with an oxidizing agent such as hydrogen peroxide, in the presence of an iodine source selected from free iodine, or a salt of iodic acid or iodic acid, a significant amount of heat is released and the formation of reaction products completely takes from 3 to 8 hours.
Для полной конверсии, реакционная масса может быть подогрета при помощи конвекционного нагрева. Также реакция может проводиться в условиях микроволновой активации.For complete conversion, the reaction mass can be heated using convection heating. Also, the reaction can be carried out under microwave activation conditions.
Важно отметить, что применение микроволновой активации предпочтительно, так как при этом сокращается продолжительность реакции, а также возрастает выход йодтетразолов.It is important to note that the use of microwave activation is preferable, since the reaction time is reduced, and the yield of iodotetrazoles is also increased.
В случае использования конвекционного нагрева по сравнению, например, со способом, описанным в опубликованной заявке US №2011015403 А1, наблюдается значительное сокращение времени реакции.In the case of convection heating, compared, for example, with the method described in published application US No. 2011015403 A1, there is a significant reduction in reaction time.
Согласно предлагаемому способу реакция может проводиться в воде, в нейтральной или кислой среде, однако оптимальным растворителем для проведения реакции при конвекционном нагреве и с использованием микроволновой активации является уксусная кислота и ее смеси с водой.According to the proposed method, the reaction can be carried out in water, in a neutral or acidic environment, however, acetic acid and its mixtures with water are the optimal solvent for carrying out the reaction during convection heating and using microwave activation.
Реакция проводится в присутствии свободного йода, или йодоводородной кислоты, или йодида натрия, или йодида калия или йодида цинка.The reaction is carried out in the presence of free iodine, or hydroiodic acid, or sodium iodide, or potassium iodide or zinc iodide.
Таким образом, настоящее изобретение отличается от существующих и описанных выше аналогов, включая наиболее близкий аналог, тем, что в качестве исходного вещества для получения 5-йодтетразолов используют 5-меркаптотетразолы, для полной конверсии исходных веществ и полупродуктов реакции в 5-йодтетразолы используют предпочтительно микроволновую активацию.Thus, the present invention differs from the analogs existing and described above, including the closest analogue, in that 5-mercaptotetrazoles are used as starting material for the production of 5-iodotetrazoles, preferably microwave is used to completely convert the starting materials and intermediates of the reaction into 5-iodotetrazoles activation.
Необходимо отметить, что проведение синтеза предлагаемым способом обеспечивает его безопасность, поскольку сама реакция проводится в смесях органических кислот или органических растворителей с водой.It should be noted that the synthesis of the proposed method ensures its safety, since the reaction itself is carried out in mixtures of organic acids or organic solvents with water.
Изобретение иллюстрируется примерами способа получения 1-алкил и 1-арил-5-йодтетразолов.The invention is illustrated by examples of a method for producing 1-alkyl and 1-aryl-5-iodotetrazoles.
Образование продуктов реакции контролировали при помощи тонкослойной хроматографии.The formation of reaction products was monitored by thin layer chromatography.
Кроме того, полученное соединение идентифицировали по температуре плавления, известной из приведенных ниже источников информации, в соответствии с которыми температуры плавления (далее - т.пл.) 5-йодтетразолов следующие:In addition, the obtained compound was identified by the melting point, known from the following information sources, according to which the melting points (hereinafter - mp) of 5-iodotetrazoles are as follows:
1-фенил-5-йодтетразол - 142-144°С (W.L.Collibee, М.Nakajima, Jean-Pierre Anselme. J. Org. Chem., 1995, 60 (2), pp 468-169);1-phenyl-5-iodotetrazole - 142-144 ° C (W.L. Collibee, M. Nakajima, Jean-Pierre Anselme. J. Org. Chem., 1995, 60 (2), pp 468-169);
1-метил-5-йодтетразол - 94-96°C (R. Raap. Canadian Journal of Chemistry, 1971, 49:(12) 2139-2142);1-methyl-5-iodotetrazole - 94-96 ° C (R. Raap. Canadian Journal of Chemistry, 1971, 49: (12) 2139-2142);
1-бутил-5-йодтетразол - 31-37°C (WO 2006012996 A1);1-butyl-5-iodotetrazole 31-37 ° C (WO 2006012996 A1);
1-циклогексил-5-йодтетразол - 134°C (US 2009042960 A1).1-cyclohexyl-5-iodotetrazole - 134 ° C (US 2009042960 A1).
Пример 1. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразола.Example 1. A method of obtaining 1-phenyl-5-iodotetrazole.
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
1-Фенил-5-меркаптотетразол 1 г (0,0056 моль) суспендируют в 20 мл уксусной кислоты, добавляют 2,13 г (0,0084 моль) мелко измельченного йода. В полученную смесь добавляют 5 мл 30% раствора перекиси водорода. Смесь перемешивают на магнитной мешалке с подогревом (конвекционный нагрев), поддерживая температуру 80-90°С в течение 8 часов, образование продукта реакции контролируют при помощи тонкослойной хроматографии на пластинках Silufol UV254 элюент этилацетат:гексан 1:5. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, выливают в 4-кратный объем воды. Выпавший осадок отфильтровывают.1-Phenyl-5-mercaptotetrazole 1 g (0.0056 mol) is suspended in 20 ml of acetic acid, 2.13 g (0.0084 mol) of finely ground iodine are added. 5 ml of a 30% hydrogen peroxide solution are added to the resulting mixture. The mixture was stirred on a magnetic stirrer with heating (convection heating), maintaining the temperature at 80-90 ° C for 8 hours, the formation of the reaction product was monitored by thin layer chromatography on Silufol UV254 plates; eluent ethyl acetate: hexane 1: 5. The reaction mass is cooled to room temperature, poured into a 4-fold volume of water. The precipitate formed is filtered off.
В результате получают 0,30 г (20%) 1-фенил-5-йодтетразола т.пл. 140-141°С, что соответствует данным, приведенным в (W.L.Collibee, М.Nakajima, Jean-Pierre Anselme. J. Org. Chem., 1995, 60 (2), pp.468-469).The result is 0.30 g (20%) of 1-phenyl-5-iodotetrazole mp. 140-141 ° C, which corresponds to the data given in (W.L. Collibee, M. Nakajima, Jean-Pierre Anselme. J. Org. Chem., 1995, 60 (2), pp. 468-469).
Пример 1a. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразола.Example 1a The method of obtaining 1-phenyl-5-iodotetrazole.
Повторяют способ по Примеру 1, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,44 г (29%) 1-фенил-5-йодтетразола.The method of Example 1 is repeated, replacing that the synthesis is carried out under microwave activation conditions. The synthesis time is 3 hours. The result is 0.44 g (29%) of 1-phenyl-5-iodotetrazole.
Пример 2. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразола.Example 2. A method of obtaining 1-phenyl-5-iodotetrazole.
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
1-Фенил-5-меркаптотетразол 1 г (0,0056 моль) суспендируют в 20 мл уксусной кислоты, добавляют насыщенный водный раствор йодида калия 1,87 г (0,0112 моль). В полученную смесь добавляют 5 мл 30% раствора перекиси водорода. Смесь перемешивают на магнитной мешалке с подогревом (конвекционный нагрев), поддерживая температуру 80-90°С в течение 8 часов, образование продукта реакции контролируют при помощи тонкослойной хроматографии на пластинках Silufol UV254 элюент этилацетат:гексан 1:5. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, выливают в 4-кратный объем воды. Выпавший осадок отфильтровывают. В результате получают 0,15 г (10%) 1-фенил-5-йодтетразола.1-Phenyl-5-mercaptotetrazole 1 g (0.0056 mol) is suspended in 20 ml of acetic acid, a saturated aqueous solution of potassium iodide 1.87 g (0.0112 mol) is added. 5 ml of a 30% hydrogen peroxide solution are added to the resulting mixture. The mixture was stirred on a magnetic stirrer with heating (convection heating), maintaining the temperature at 80-90 ° C for 8 hours, the formation of the reaction product was monitored by thin layer chromatography on Silufol UV254 plates; eluent ethyl acetate: hexane 1: 5. The reaction mass is cooled to room temperature, poured into a 4-fold volume of water. The precipitate formed is filtered off. The result is 0.15 g (10%) of 1-phenyl-5-iodotetrazole.
Пример 2а. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразолаExample 2a The method of obtaining 1-phenyl-5-iodotetrazole
Повторяют способ по Примеру 2, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,23 г (15%) 1-фенил-5-йодтетразола.The method of Example 2 is repeated, replacing that the synthesis is carried out under microwave activation conditions. The synthesis time is 3 hours. The result is 0.23 g (15%) of 1-phenyl-5-iodotetrazole.
Пример 3. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразола.Example 3. A method of obtaining 1-phenyl-5-iodotetrazole.
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
1-Фенил-5-меркаптотетразол 1 г (0,0056 моль) суспендируют в 20 мл уксусной кислоты, добавляют насыщенный водный раствор йодида натрия 1,68 г (0,0112 моль). В полученную смесь добавляют 5 мл 30% раствора перекиси водорода. Смесь перемешивают на магнитной мешалке с подогревом (конвекционный нагрев), поддерживая температуру 80-90°С в течение 8 часов, образование продукта реакции контролируют при помощи тонкослойной хроматографии на пластинках Silufol UV254 элюент этилацетат:гексан 1:5. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, выливают в 4-кратный объем воды. Выпавший осадок отфильтровывают. В результате получают 0,18 г (12%) 1-фенил-5-йодтетразола.1-Phenyl-5-mercaptotetrazole 1 g (0.0056 mol) is suspended in 20 ml of acetic acid, a saturated aqueous solution of sodium iodide 1.68 g (0.0112 mol) is added. 5 ml of a 30% hydrogen peroxide solution are added to the resulting mixture. The mixture was stirred on a magnetic stirrer with heating (convection heating), maintaining the temperature at 80-90 ° C for 8 hours, the formation of the reaction product was monitored by thin layer chromatography on Silufol UV254 plates; eluent ethyl acetate: hexane 1: 5. The reaction mass is cooled to room temperature, poured into a 4-fold volume of water. The precipitate formed is filtered off. The result is 0.18 g (12%) of 1-phenyl-5-iodotetrazole.
Пример 3а. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразолаExample 3a The method of obtaining 1-phenyl-5-iodotetrazole
Повторяют способ по Примеру 3, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,22 г (14%) 1-фенил-5-йодтетразола.The method of Example 3 is repeated, replacing that the synthesis is carried out under microwave activation conditions. The synthesis time is 3 hours. The result is 0.22 g (14%) of 1-phenyl-5-iodotetrazole.
Пример 4. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразолаExample 4. A method of obtaining 1-phenyl-5-iodotetrazole
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
1-Фенил-5-меркаптотетразол 1 г (0,0056 моль) суспендируют в 20 мл уксусной кислоты, добавляют насыщенный водный раствор йодида цинка 2,68 г (0,0084 моль). В полученную смесь добавляют 5 мл 30% раствора перекиси водорода. Смесь перемешивают на магнитной мешалке с подогревом (конвекционный нагрев), поддерживая температуру 80-90°С в течение 8 часов, образование продукта реакции контролируют при помощи тонкослойной хроматографии на пластинках Silufol UV254 элюент этилацетат:гексан 1:5. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, выливают в 4-кратный объем воды. Выпавший осадок отфильтровали.1-Phenyl-5-mercaptotetrazole 1 g (0.0056 mol) is suspended in 20 ml of acetic acid, a saturated aqueous solution of zinc iodide 2.68 g (0.0084 mol) is added. 5 ml of a 30% hydrogen peroxide solution are added to the resulting mixture. The mixture was stirred on a magnetic stirrer with heating (convection heating), maintaining the temperature at 80-90 ° C for 8 hours, the formation of the reaction product was monitored by thin layer chromatography on Silufol UV254 plates; eluent ethyl acetate: hexane 1: 5. The reaction mass is cooled to room temperature, poured into a 4-fold volume of water. The precipitate was filtered off.
В результате получают 0,42 г (28%) 1-фенил-5-йодтетразола.The result is 0.42 g (28%) of 1-phenyl-5-iodotetrazole.
Пример 4а. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразолаExample 4a The method of obtaining 1-phenyl-5-iodotetrazole
Повторяют способ по Примеру 4, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,57 г (37%) 1-фенил-5-йодтетразола.The method of Example 4 is repeated, replacing that the synthesis is carried out under microwave activation conditions. The synthesis time is 3 hours. The result is 0.57 g (37%) of 1-phenyl-5-iodotetrazole.
Пример 5. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразолаExample 5. A method of obtaining 1-phenyl-5-iodotetrazole
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
1-Фенил-5-меркаптотетразол 1 г (0,0056 моль) суспендируют в 30 мл смеси уксусной кислоты с водой в соотношении 2:1, добавляют насыщенный водный раствор йодида цинка 2,68 г (0,0084 моль). В полученную смесь добавляют 5 мл 30% раствора перекиси водорода. Смесь перемешивают на магнитной мешалке с подогревом (конвекционный нагрев), поддерживая температуру 80-90°С в течение 8 часов, образование продукта реакции контролируют при помощи тонкослойной хроматографии на пластинках Silufol UV254 элюент этилацетат:гексан 1:5. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, выливают в 3-кратный объем воды. Выпавший осадок отфильтровывают.1-Phenyl-5-mercaptotetrazole 1 g (0.0056 mol) is suspended in 30 ml of a mixture of acetic acid with water in a 2: 1 ratio, a saturated aqueous solution of zinc iodide 2.68 g (0.0084 mol) is added. 5 ml of a 30% hydrogen peroxide solution are added to the resulting mixture. The mixture was stirred on a magnetic stirrer with heating (convection heating), maintaining the temperature at 80-90 ° C for 8 hours, the formation of the reaction product was monitored by thin layer chromatography on Silufol UV254 plates; eluent ethyl acetate: hexane 1: 5. The reaction mass is cooled to room temperature, poured into a 3-fold volume of water. The precipitate formed is filtered off.
В результате получают 0,37 г (24%) 1-фенил-5-йодтетразола.The result is 0.37 g (24%) of 1-phenyl-5-iodotetrazole.
Пример 5а. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразолаExample 5a The method of obtaining 1-phenyl-5-iodotetrazole
Повторяют способ по Примеру 5, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,49 г (32%) 1-фенил-5-йодтетразола.The method of Example 5 is repeated, replacing that the synthesis is carried out under microwave activation conditions. The synthesis time is 3 hours. The result is 0.49 g (32%) of 1-phenyl-5-iodotetrazole.
Пример 6. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.Example 6. A method of obtaining 1-methyl-5-iodotetrazole.
Повторяют способ по Примеру 1, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0,65 г 1-метил-5-меркаптотетразола.The method of Example 1 is repeated, replacing the fact that instead of 1 g of 1-Phenyl-5-mercaptotetrazole, 0.65 g of 1-methyl-5-mercaptotetrazole is used.
В результате получают 0,85 г (72%) 1-метил-5-йодтетразола т.пл. 93-95°С, что соответствует данным, приведенным в С (R. Raap. Canadian Journal of Chemistry, 1971, 49:(12) 2139-2142).The result is 0.85 g (72%) of 1-methyl-5-iodotetrazole so pl. 93-95 ° C, which corresponds to the data given in C (R. Raap. Canadian Journal of Chemistry, 1971, 49: (12) 2139-2142).
Пример 6a. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.Example 6a The method of obtaining 1-methyl-5-iodotetrazole.
Повторяют способ по Примеру 6, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,88 г (75%) 1-метил-5-йодтетразола.Repeat the method according to Example 6, replacing the fact that the synthesis is carried out under conditions of microwave activation. The synthesis time is 3 hours. The result is 0.88 g (75%) of 1-methyl-5-iodotetrazole.
Пример 7. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.Example 7. A method of obtaining 1-methyl-5-iodotetrazole.
Повторяли способ по Примеру 2, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0,65 г 1-метил-5-меркаптотетразола. В результате получают 0,8 г (68%) 1-метил-5-йодтетразола.The method of Example 2 was repeated, replacing the fact that instead of 1 g of 1-Phenyl-5-mercaptotetrazole, 0.65 g of 1-methyl-5-mercaptotetrazole was used. The result is 0.8 g (68%) of 1-methyl-5-iodotetrazole.
Пример 7а. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.Example 7a The method of obtaining 1-methyl-5-iodotetrazole.
Повторяют способ по Примеру 7, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,79 г (67%) 1-метил-5-йодтетразола.The method of Example 7 is repeated, replacing that the synthesis is carried out under microwave activation conditions. The synthesis time is 3 hours. The result is 0.79 g (67%) of 1-methyl-5-iodotetrazole.
Пример 8. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.Example 8. A method of obtaining 1-methyl-5-iodotetrazole.
Повторяли способ по Примеру 3, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0.65 г 1-метил-5-меркаптотетразола. В результате получают 0,76 г (65%) 1-метил-5-йодтетразола.The method of Example 3 was repeated, replacing the fact that instead of 1 g of 1-Phenyl-5-mercaptotetrazole, 0.65 g of 1-methyl-5-mercaptotetrazole was used. The result is 0.76 g (65%) of 1-methyl-5-iodotetrazole.
Пример 8а. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.Example 8a The method of obtaining 1-methyl-5-iodotetrazole.
Повторяют способ по Примеру 8, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,82 г (70%) 1-метил-5-йодтетразола.The method of Example 8 is repeated, replacing that the synthesis is carried out under microwave activation conditions. The synthesis time is 3 hours. The result is 0.82 g (70%) of 1-methyl-5-iodotetrazole.
Пример 9. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.Example 9. A method of obtaining 1-methyl-5-iodotetrazole.
Повторяют способ по Примеру 4, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0.65 г 1-метил-5-меркаптотетразола. В результате получают 0,96 г (82%) 1-метил-5-йодтетразола.The method of Example 4 is repeated, replacing the fact that instead of 1 g of 1-Phenyl-5-mercaptotetrazole, 0.65 g of 1-methyl-5-mercaptotetrazole is used. The result is 0.96 g (82%) of 1-methyl-5-iodotetrazole.
Пример 9а. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.Example 9a The method of obtaining 1-methyl-5-iodotetrazole.
Повторяли способ по Примеру 9, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получили 1,02 г (87%) 1-метил-5-йодтетразола.The method of Example 9 was repeated, replacing that the synthesis was carried out under microwave activation conditions. The synthesis time is 3 hours. The result was 1.02 g (87%) of 1-methyl-5-iodotetrazole.
Пример 10. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.Example 10. The method of obtaining 1-methyl-5-iodotetrazole.
Повторяют способ по Примеру 5, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0,65 г 1-метил-5-меркаптотетразола. В результате получают 0,82 г (70%) 1-метил-5-йодтетразола.The method of Example 5 is repeated, replacing the fact that instead of 1 g of 1-Phenyl-5-mercaptotetrazole, 0.65 g of 1-methyl-5-mercaptotetrazole is used. The result is 0.82 g (70%) of 1-methyl-5-iodotetrazole.
Пример 10а. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.Example 10a The method of obtaining 1-methyl-5-iodotetrazole.
Повторяли способ по Примеру 10, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,95 г (81%) 1-метил-5-йодтетразола.The method of Example 10 was repeated, replacing that the synthesis was carried out under microwave activation conditions. The synthesis time is 3 hours. The result is 0.95 g (81%) of 1-methyl-5-iodotetrazole.
Пример 11. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.Example 11. A method of obtaining 1-butyl-5-iodotetrazole.
Повторяют способ по Примеру 1, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0.89 г 1-бутил-5-меркаптотетразола.The method of Example 1 is repeated, replacing the fact that instead of 1 g of 1-Phenyl-5-mercaptotetrazole, 0.89 g of 1-butyl-5-mercaptotetrazole is used.
В результате получают 0,43 г (30%) 1-бутил-5-йодтетразола т.пл. 33-36°С, что соответствует данным, приведенным в опубликованной международной заявке (WO 2006012996 A1).The result is 0.43 g (30%) of 1-butyl-5-iodotetrazole mp. 33-36 ° C, which corresponds to the data given in the published international application (WO 2006012996 A1).
Пример 11а. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.Example 11a The method of obtaining 1-butyl-5-iodotetrazole.
Повторяют способ по Примеру 11, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,53 г (38%) 1-бутил-5-йодтетразола.Repeat the method according to Example 11, replacing the fact that the synthesis is carried out under conditions of microwave activation. The synthesis time is 3 hours. The result is 0.53 g (38%) of 1-butyl-5-iodotetrazole.
Пример 12. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.Example 12. A method of obtaining 1-butyl-5-iodotetrazole.
Повторяют способ по Примеру 2, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0,89 г 1-бутил-5-меркаптотетразола. В результате получают 0,32 г (23%) 1-бутил-5-йодтетразола.The method of Example 2 is repeated, replacing the fact that instead of 1 g of 1-Phenyl-5-mercaptotetrazole, 0.89 g of 1-butyl-5-mercaptotetrazole is used. The result is 0.32 g (23%) of 1-butyl-5-iodotetrazole.
Пример 12а. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.Example 12a The method of obtaining 1-butyl-5-iodotetrazole.
Повторяют способ по Примеру 12, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа.The method of Example 12 is repeated, replacing that the synthesis is carried out under microwave activation conditions. The synthesis time is 3 hours.
В результате получают 0,41 г (29%) 1-бутил-5-йодтетразола.The result is 0.41 g (29%) of 1-butyl-5-iodotetrazole.
Пример 13. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.Example 13. A method of obtaining 1-butyl-5-iodotetrazole.
Повторяют способ по Примеру 3, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0,89 г 1-бутил-5-меркаптотетразола. В результате получают 0,25 г (18%) 1-бутил-5-йодтетразола.The method of Example 3 is repeated, replacing the fact that instead of 1 g of 1-Phenyl-5-mercaptotetrazole, 0.89 g of 1-butyl-5-mercaptotetrazole is used. The result is 0.25 g (18%) of 1-butyl-5-iodotetrazole.
Пример 13а. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.Example 13a The method of obtaining 1-butyl-5-iodotetrazole.
Повторяют способ по Примеру 13, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа.Repeat the method according to Example 13, replacing the fact that the synthesis is carried out under conditions of microwave activation. The synthesis time is 3 hours.
В результате получают 0,21 г (15%) 1-бутил-5-йодтетразола.The result is 0.21 g (15%) of 1-butyl-5-iodotetrazole.
Пример 14. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.Example 14. A method of obtaining 1-butyl-5-iodotetrazole.
Повторяют способ по Примеру 4, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0,89 г 1-бутил-5-меркаптотетразола. В результате получают 0,55 г (39%) 1-бутил-5-йодтетразола.The method of Example 4 is repeated, replacing the fact that instead of 1 g of 1-Phenyl-5-mercaptotetrazole, 0.89 g of 1-butyl-5-mercaptotetrazole is used. The result is 0.55 g (39%) of 1-butyl-5-iodotetrazole.
Пример 14а. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.Example 14a The method of obtaining 1-butyl-5-iodotetrazole.
Повторяют способ по Примеру 14, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа.The method of Example 14 is repeated that the synthesis is carried out under microwave activation conditions. The synthesis time is 3 hours.
В результате получают 0,62 г (44%) 1-бутил-5-йодтетразола.The result is 0.62 g (44%) of 1-butyl-5-iodotetrazole.
Пример 15. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.Example 15. A method of obtaining 1-butyl-5-iodotetrazole.
Повторяют способ по Примеру 5, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0,89 г 1-бутил-5-меркаптотетразола. В результате получают 0,30 г (21%) 1-бутил-5-йодтетразола.The method of Example 5 is repeated, replacing the fact that instead of 1 g of 1-Phenyl-5-mercaptotetrazole, 0.89 g of 1-butyl-5-mercaptotetrazole is used. The result is 0.30 g (21%) of 1-butyl-5-iodotetrazole.
Пример 15а. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.Example 15a The method of obtaining 1-butyl-5-iodotetrazole.
Повторяют способ по Примеру 15, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа.Repeat the method according to Example 15, replacing the fact that the synthesis is carried out under conditions of microwave activation. The synthesis time is 3 hours.
В результате получают 0,42 г (30%) 1-бутил-5-йодтетразола.The result is 0.42 g (30%) of 1-butyl-5-iodotetrazole.
Пример 16. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола.Example 16. A method of obtaining 1-cyclohexyl-5-iodotetrazole.
Повторяют способ по Примеру 1, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 1,03 г 1-циклогексил-5-меркаптотетразола. В результате получают 0,29 г (19%) 1-циклогексил-5-йодтетразола. т.пл. 131-133°С, что соответствует литературным данным.The method of Example 1 is repeated, replacing the fact that instead of 1 g of 1-Phenyl-5-mercaptotetrazole, 1.03 g of 1-cyclohexyl-5-mercaptotetrazole is used. The result is 0.29 g (19%) of 1-cyclohexyl-5-iodotetrazole. so pl. 131-133 ° C, which corresponds to literature data.
Пример 16а. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола.Example 16a The method of obtaining 1-cyclohexyl-5-iodotetrazole.
Повторяют способ по Примеру 16, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа.The method of Example 16 is repeated, replacing that the synthesis is carried out under microwave activation conditions. The synthesis time is 3 hours.
В результате получают 0,42 г (27%) 1-циклогексил-5-йодтетразола.The result is 0.42 g (27%) of 1-cyclohexyl-5-iodotetrazole.
Пример 17. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола.Example 17. A method of obtaining 1-cyclohexyl-5-iodotetrazole.
Повторяют способ по Примеру 2, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 1,03 г 1-циклогексил-5-меркаптотетразола.The method of Example 2 is repeated, replacing the fact that instead of 1 g of 1-Phenyl-5-mercaptotetrazole, 1.03 g of 1-cyclohexyl-5-mercaptotetrazole is used.
В результате получают 0,34 г (22%) 1-циклогексил-5-йодтетразола, т.пл. 131-133°С, что соответствует данным, приведенным в опубликованной заявке (US 2009042960 А1).The result is 0.34 g (22%) of 1-cyclohexyl-5-iodotetrazole, so pl. 131-133 ° C, which corresponds to the data given in the published application (US 2009042960 A1).
Пример 17а. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола.Example 17a The method of obtaining 1-cyclohexyl-5-iodotetrazole.
Повторяют способ по Примеру 17, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа.Repeat the method according to Example 17, replacing the fact that the synthesis is carried out under conditions of microwave activation. The synthesis time is 3 hours.
В результате получают 0,36 г (23%) 1-циклогексил-5-йодтетразола.The result is 0.36 g (23%) of 1-cyclohexyl-5-iodotetrazole.
Пример 18. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола.Example 18. A method of obtaining 1-cyclohexyl-5-iodotetrazole.
Повторяют способ по Примеру 3, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 1,03 г 1-циклогексил-5-меркаптотетразола.The method of Example 3 is repeated, replacing the fact that instead of 1 g of 1-phenyl-5-mercaptotetrazole, 1.03 g of 1-cyclohexyl-5-mercaptotetrazole is used.
В результате получают 0,29 г (19%) 1-циклогексил-5-йодтетразола. т.пл. 131-133°С, что соответствует данным, приведенным выше в опубликованном источнике информации.The result is 0.29 g (19%) of 1-cyclohexyl-5-iodotetrazole. so pl. 131-133 ° C, which corresponds to the data given above in a published source of information.
Пример 18a. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола. Повторяют способ по Примеру 18, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа.Example 18a The method of obtaining 1-cyclohexyl-5-iodotetrazole. The method of Example 18 is repeated, replacing that the synthesis is carried out under microwave activation conditions. The synthesis time is 3 hours.
В результате получают 0,27 г (17%) 1-циклогексил-5-йодтетразола.The result is 0.27 g (17%) of 1-cyclohexyl-5-iodotetrazole.
Пример 19. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола.Example 19. A method of obtaining 1-cyclohexyl-5-iodotetrazole.
Повторяют способ по Примеру 4, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 1,03 г 1-циклогексил-5-меркаптотетразола.The method of Example 4 is repeated, replacing the fact that instead of 1 g of 1-Phenyl-5-mercaptotetrazole, 1.03 g of 1-cyclohexyl-5-mercaptotetrazole is used.
В результате получили 0,39 г (25%) 1-циклогексил-5-йодтетразола. т.пл. 131-133°С, что соответствует данным, приведенным выше в опубликованном источнике информации.The result was 0.39 g (25%) of 1-cyclohexyl-5-iodotetrazole. so pl. 131-133 ° C, which corresponds to the data given above in a published source of information.
Пример 19а. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола.Example 19a The method of obtaining 1-cyclohexyl-5-iodotetrazole.
Повторяют способ по Примеру 19, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа.The method of Example 19 is repeated, replacing that the synthesis is carried out under microwave activation conditions. The synthesis time is 3 hours.
В результате получают 0,56 г (36%) 1-циклогексил-5-йодтетразола.The result is 0.56 g (36%) of 1-cyclohexyl-5-iodotetrazole.
Пример 20. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола.Example 20. A method of obtaining 1-cyclohexyl-5-iodotetrazole.
Повторяют способ по Примеру 5, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 1,03 г 1-циклогексил-5-меркаптотетразола.The method of Example 5 is repeated, replacing the fact that instead of 1 g of 1-Phenyl-5-mercaptotetrazole, 1.03 g of 1-cyclohexyl-5-mercaptotetrazole is used.
В результате получают 0,30 г (19%) 1-циклогексил-5-йодтетразола. т.пл. 131-133°С, что соответствует данным, приведенным выше в опубликованном источнике информации.The result is 0.30 g (19%) of 1-cyclohexyl-5-iodotetrazole. so pl. 131-133 ° C, which corresponds to the data given above in a published source of information.
Пример 20а. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола.Example 20a The method of obtaining 1-cyclohexyl-5-iodotetrazole.
Повторяют способ по Примеру 20, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа.Repeat the method according to Example 20, replacing the fact that the synthesis is carried out under conditions of microwave activation. The synthesis time is 3 hours.
В результате получают 0,29 г (18%) 1-циклогексил-5-йодтетразола.The result is 0.29 g (18%) of 1-cyclohexyl-5-iodotetrazole.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011144283/04A RU2470925C1 (en) | 2011-11-01 | 2011-11-01 | Method of producing 1-c1-6alkyl- and 1-phenyl-5-iodotetrazoles |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011144283/04A RU2470925C1 (en) | 2011-11-01 | 2011-11-01 | Method of producing 1-c1-6alkyl- and 1-phenyl-5-iodotetrazoles |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2470925C1 true RU2470925C1 (en) | 2012-12-27 |
Family
ID=49257459
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011144283/04A RU2470925C1 (en) | 2011-11-01 | 2011-11-01 | Method of producing 1-c1-6alkyl- and 1-phenyl-5-iodotetrazoles |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2470925C1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1364917A (en) * | 1971-09-22 | 1974-08-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Preparation of 1h-tetrazole compounds |
| US4507296A (en) * | 1982-02-16 | 1985-03-26 | Glaxo Group Limited | Tetrazoles, pharmaceutical use and compositions |
| RU2007107172A (en) * | 2004-07-30 | 2008-09-10 | ЛЕНКСЕСС Дойчланд ГмбХ (DE) | 5-IODETETRAZOLES |
| US20090042960A1 (en) * | 2005-07-09 | 2009-02-12 | Rainer Bruns | 1-Cycloalkyl-5-Iodotetrazoles |
-
2011
- 2011-11-01 RU RU2011144283/04A patent/RU2470925C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1364917A (en) * | 1971-09-22 | 1974-08-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Preparation of 1h-tetrazole compounds |
| US4507296A (en) * | 1982-02-16 | 1985-03-26 | Glaxo Group Limited | Tetrazoles, pharmaceutical use and compositions |
| RU2007107172A (en) * | 2004-07-30 | 2008-09-10 | ЛЕНКСЕСС Дойчланд ГмбХ (DE) | 5-IODETETRAZOLES |
| US20090036506A1 (en) * | 2004-07-30 | 2009-02-05 | Hermann Uhr | 5-Iodotetrazoles |
| US20090042960A1 (en) * | 2005-07-09 | 2009-02-12 | Rainer Bruns | 1-Cycloalkyl-5-Iodotetrazoles |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5993860B2 (en) | Method for producing 4,4-difluoro-3,4-dihydroisoquinoline derivative | |
| Mani et al. | AgNO3 catalyzed synthesis of 5-substituted-1H-tetrazole via [3+ 2] cycloaddition of nitriles and sodium azide | |
| Zhang et al. | Design, syntheses and 3D-QSAR studies of novel N-phenyl pyrrolidin-2-ones and N-phenyl-1H-pyrrol-2-ones as protoporphyrinogen oxidase inhibitors | |
| Zarei et al. | 3-Thiolated 2-azetidinones: synthesis and in vitro antibacterial and antifungal activities | |
| Gorlushko et al. | Iodination of aryl amines in a water-paste form via stable aryl diazonium tosylates | |
| Mohammadkhani et al. | Oxalyl chloride: A versatile reagent in organic transformations | |
| Khan et al. | An expeditious synthetic approach towards the synthesis of Bis-Schiff bases (aldazines) using ultrasound | |
| AR076969A1 (en) | A PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF FEBUXOSTAT | |
| WO2015129654A1 (en) | Method for manufacturing 1,1-disubstituted hydrazine compound | |
| RU2470925C1 (en) | Method of producing 1-c1-6alkyl- and 1-phenyl-5-iodotetrazoles | |
| EP2513046B1 (en) | Process for the preparation of 4-bromomethyl-[1,1'-biphenyl]-2'-carbonitrile | |
| JP6251197B2 (en) | Process for preparing substituted phenylpropanones | |
| CN105367564A (en) | N-[4-phenyl-5-(1,2,4-triazole-1-yl)thiazole-2-yl]amide and preparation and application thereof | |
| Li et al. | PhI (OAc) 2-mediated additions of 2, 4-dinitrophenylsulfenamide with methylenecyclopropanes (MCPs) and a methylenecyclobutane (MCB) | |
| Bhosale et al. | Ultrasound assisted one pot synthesis, spectral, antimicrobial and antioxidant studies of novel 4-[1-oxo-3-(substituted phenyl)-2-propenyl]-3-substituted phenyl sydnones | |
| JP4800532B2 (en) | Method for producing acylated 1,3-dicarbonyl compounds | |
| JP2011140474A (en) | Method for producing difluorocyclopropane compound | |
| Belousov et al. | New approach to the synthesis of tetrazole-containing buta-1, 3-diynes: The total synthesis of 1, 4-bis (2-(tert-butyl)-2H-tetrazol-5-yl) buta-1, 3-diyne | |
| Camp | Synthesis, crystal structure, spectral analysis, DFT studies and antimicrobial activity of ethyl 6-(4-(ethoxycarbonyl)-1H-1, 2, 3-triazol-1-yl) pyridine-3-carboxylate | |
| DK2812318T3 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF N-hydroxy-1- (1-alkyl-1H-tetrazol-5-yl) -1-PHENYLMETHANIMINDERIVATER | |
| Rahman et al. | ZnCl2 catalyzed efficient synthesis of 1, 3, 4-oxadiazole and 1, 3, 4-thiadiazole | |
| RU2571102C1 (en) | Substituted 2-[(1z)-1-(3,5-diaryl-1,3,4-thiadiazol-2(3h)-yliden)methyl]-3,5-diaryl-1,3,4-thiadiazol-3-ium chlorides and method of obtaining thereof | |
| Zatsepina et al. | Tetrazoles: LII. Synthesis of functionally substituted tetrazoles from benzene-1, 3, 5-tricarboxylic acid derivatives | |
| RU2428418C1 (en) | Method of producing n-nitromethyl azoles | |
| Ye et al. | Synthesis and Cytotoxicity in Vitro of N‐Aryl‐4‐(tert‐butyl)‐5‐(1H‐1, 2, 4‐triazol‐1‐yl) thiazol‐2‐amine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181102 |