[go: up one dir, main page]

RU2020112759A - Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов PAD - Google Patents

Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов PAD Download PDF

Info

Publication number
RU2020112759A
RU2020112759A RU2020112759A RU2020112759A RU2020112759A RU 2020112759 A RU2020112759 A RU 2020112759A RU 2020112759 A RU2020112759 A RU 2020112759A RU 2020112759 A RU2020112759 A RU 2020112759A RU 2020112759 A RU2020112759 A RU 2020112759A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
heteroaryl
haloalkyl
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2020112759A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2764243C2 (ru
RU2020112759A3 (ru
Inventor
Гурулингаппа ХАЛЛУР
Атхисаямани Джеярадж ДУРАЙСВАМИ
Бучи Редди ПУРРА
Н.В.С.К. Рао
Шридхаран РАДЖАГОПАЛ
Original Assignee
ДЖУБИЛАНТ ЭПИПЭД ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ДЖУБИЛАНТ ЭПИПЭД ЭлЭлСи filed Critical ДЖУБИЛАНТ ЭПИПЭД ЭлЭлСи
Publication of RU2020112759A publication Critical patent/RU2020112759A/ru
Publication of RU2020112759A3 publication Critical patent/RU2020112759A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2764243C2 publication Critical patent/RU2764243C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/06—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/06—Peri-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Luminescent Compositions (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (260)

1. Соединение формулы (I),
Figure 00000001
его полиморфные формы, стереоизомеры, пролекарства на его основе, его сольваты, сокристаллы, промежуточные соединения на его основе, его фармацевтически приемлемые соли и их метаболиты,
где
X выбран из О или S;
Y выбран из О, N, S, S(O), SO2 или С;
Z выбран из N или CR17;
А выбран из N или CR1;
В выбран из N или CR2;
n составляет 0-2;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6галогеналкокси, С1-6ациламино, С1-6алкиламино, С5-6арила и C1-6гетероарила, где
С1-6алкокси и С1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила;
R3 отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С3-6циклоалкила, С1-6алкиламино, С1-6галогеналкила, С(O)С1-6алкила, С(O)С1-6галогеналкила, C(O)NR18, С(O)С1-6алкиламино, SO2C1-6алкила, SO2C3-6циклоалкила, SO2C1-6галогеналкила, SO2NR18, SO2NC1-6алкиламино, С5-6арила, С1-6гетероарила, С(O)С5-6арила, С(O)С1-6гетероарила, SO2C5-6арила и SO2C1-6гетероарила, где
С1-6алкил, (СО)С1-6алкил, С(O)С1-6галогеналкил, SO2C1-6арил и SO2C1-6алкил необязательно замещены С1-6алкокси, галогеном, С5-6арилом и С1-6гетероарилом;
R10 представляет собой водород;
R11 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С3-6циклоалкила, С1-6алкиламино, С1-6галогеналкила, С(O)С1-6алкила, С(O)С1-6галогеналкила, C(O)NR18, С(O)С1-6алкиламино, SO2C1-6алкила, SO2C1-6галогеналкила, SO2C3-6циклоалкила, SO2NR18, SO2NC1-6алкиламино, С3-6арила, С1-6гетероарила, C(O)C5-6арила, С(O)С1-6гетероарила, SO2C5-6арила и SO2C1-6гетероарила, где
С1-6алкил, (СО)С1-6алкил, С(O)С1-6галогеналкил, SO2C5-6арил и SO2C1-6алкил необязательно замещены С1-6алкокси, галогеном, C5-6арилом и С1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или
R10 и R11 могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где
5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С1-6алкиламино, С1-6ациламино, -NHC(NH)CH2Cl, -NHC(O)CH=CHCH2N(CH3)2, С1-6алкила, галогена, С1-6алкокси и гидроксила;
R12, R13, R14 и R15 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С1-6галогеналкила, С1-6алкиламино, С5-6арила и С1-6гетероарила; или
R12 и R13 могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или
R14 и R15 могут быть взяты вместе с образованием =O или =S;
R16 выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где
5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, С3-6циклоалкила, С1-6галогеналкила, С1-6галогеналкокси, С1-6ациламино, С1-6алкиламино, С5-6арила, С1-6алкил-С5-6арила, С2-6алкенил-С5-6арила, С1-6гетероциклила, С1-6алкил-С1-6гетероциклила, С1-6гетероарила и С1-6алкил-С1-6гетероарила, где С1-6алкил, С1-6алкокси, С3-6циклоалкил, С5-6арил, С1-6алкил-С5-6арил, С1-6гетероарил, С1-6алкил-С1-6гетероарил и С1-6алкил-С1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С3-8циклоалкила, С1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН2ОН, -СООН и циано;
R17 выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6галогеналкокси, С1-6ациламино, С1-6алкиламино, C5-6арила и С1-6гетероарила, где
С1-6алкокси и С1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и
R18 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила и их комбинаций.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, его полиморфные формы, стереоизомеры, пролекарства на его основе, его сольваты, сокристаллы, промежуточные соединения на его основе, его фармацевтически приемлемые соли и их метаболиты, где
X выбран из О или S;
Y выбран из О, N, S, S(O), SO2 или С;
Z выбран из N или CR17;
А выбран из N или CR1;
В выбран из N или CR2;
n составляет 0-1;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила и С1-6галогеналкокси, где
С1-6алкокси и С1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила;
R3 отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С3-6циклоалкила, С1-6алкиламино, С1-6галогеналкила, С(O)С1-6алкила, С(O)С1-6галогеналкила, C(O)NR18, С(O)С1-6алкиламино, SO2C1-6алкила, SO2C1-6галогеналкила, SO2C3-6циклоалкила, SO2NR18, SO2NC1-6алкиламино, С5-6арила, С1-6гетероарила, С(O)С5-6арила, С(O)С1-6гетероарила, SO2C5-6арила и SO2C1-6гетероарила, где С1-6алкил, (СО)С1-6алкил, С(O)С1-6галогеналкил, SO2C5-6арил и SO2C1-6алкил необязательно замещены С1-6алкокси, галогеном, C5-6арилом и С1-6гетероарилом;
R10 представляет собой водород;
R11 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С3-6циклоалкила, С1-6алкиламино, С1-6галогеналкила, С(O)С1-6алкила, С(O)С1-6галогеналкила, C(O)NR18, С(O)С1-6алкиламино, SO2C1-6алкила, SO2C1-6галогеналкила, SO2C3-6циклоалкила, SO2NR18, SO2NC1-6алкиламино, С5-6арила, С1-6гетероарила, C(O)C5-6арила, С(O)С1-6гетероарила, SO2C5-6арила и SO2C1-6гетероарила, где
С1-6алкил, (СО)С1-6алкил, С(O)С1-6галогеналкил, SO2C5-6арил и SO2C1-6алкил необязательно замещены С1-6алкокси, галогеном, C5-6арилом и С1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или
R10 и R11 могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где
5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С1-6алкиламино, С1-6ациламино, -NHC(NH)CH2Cl, -NHC(O)CH=CHCH2N(CH3)2, С1-6алкила, галогена, С1-6алкокси и гидроксила;
R12, R13, R14 и R15 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С1-6галогеналкила, С1-6алкиламино, С5-6арила и С1-6гетероарила; или
R12 и R13 могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или
R14 и R15 могут быть взяты вместе с образованием =O или =S;
R16 выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где
5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, С3-6циклоалкила, С1-6галогеналкила, С1-6галогеналкокси, С1-6ациламино, С1-6алкиламино, С5-6арила, С1-6алкил-С5-6арила, С2-6алкенил-С5-6арила, С1-6гетероциклила, С1-6алкил-С1-6гетероциклила, С1-6гетероарила и С1-6алкил-С1-6гетероарила, где С1-6алкил, С1-6алкокси, С3-6циклоалкил, С5-6арил, С1-6алкил-С5-6арил, С1-6гетероарил, С1-6алкил-С1-6гетероарил и С1-6алкил-С1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С3-8циклоалкила, С1-6гетероарила, галогена, гидроксила,-СН2ОН,-СООН и циано; R17 выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6галогеналкокси, С1-6ациламино, С1-6алкиламино, C5-6арила и С1-6гетероарила, где
С1-6алкокси и С1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и
R18 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила и их комбинаций.
3. Соединение формулы (I) по п. 1, его полиморфные формы, стереоизомеры, пролекарства на его основе, его сольваты, сокристаллы, промежуточные соединения на его основе, его фармацевтически приемлемые соли и их метаболиты, где
X выбран из О или S;
Y выбран из О, N, S, S(O), SO2 или С;
Z выбран из N или CR17;
А выбран из N или CR1;
В выбран из N или CR2;
n составляет 0-2;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6галогеналкокси, С1-6ациламино, С1-6алкиламино, С5-6арила и С1-6гетероарила, где
С1-6алкокси и С1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила;
R3 отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С3-6циклоалкила, С1-6алкиламино, С(O)С1-6алкила, C(O)NR18, С(O)С1-6алкиламино, SO2C1-6алкила, SO2C3-6циклоалкила, SO2NR18, SO2NC1-6алкиламино, С5-6арила, С1-6гетероарила, С(O)С5-6арила, С(O)С1-6гетероарила, SO2C5-6арила и SO2C1-6гетероарила, где С1-6алкил, (СО)С1-6алкил, SO2C5-6арил и SO2C1-6алкил необязательно замещены С1-6алкокси, галогеном, C5-6арилом и С1-6гетероарилом;
R10 и R11 взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где
5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С2-4алкиламино, С2-4ациламино, -NHC(NH)CH2Cl, -NHC(O)CH=CHCH2N(CH3)2, С2-4алкила, галогена, С2-4алкокси и гидроксила;
R12, R13, R14 и R15 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С1-6галогеналкила, С1-6алкиламино, С5-6арила и С1-6гетероарила; или
R12 и R13 могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или
R14 и R15 могут быть взяты вместе с образованием =O или =S;
R16 выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического ар ила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где
5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, С3-6циклоалкила, С1-6галогеналкила, С1-6галогеналкокси, С1-6ациламино, С1-6алкиламино, C5-6арила, С1-6алкил-С5-6арила, С2-6алкенил-С5-6арила, С1-6гетероциклила, С1-6алкил-С1-6гетероциклила, С1-6гетероарила и С1-6алкил-С1-6гетероарила, где С1-6алкил, С1-6алкокси, С3-6циклоалкил, С5-6арил, С1-6алкил-С5-6арил, С1-6гетероарил, С1-6алкил-С1-6гетероарил и С1-6алкил-С1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С3-8циклоалкила, С1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН2ОН, -СООН и циано;
R17 выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6галогеналкокси, С1-6ациламино, С1-6алкиламино, С5-6арила и С1-6гетероарила, где
С1-6алкокси и С1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и
R18 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила и их комбинаций.
4. Соединение формулы (I) по п. 1, его полиморфные формы, стереоизомеры, пролекарства на его основе, его сольваты, сокристаллы, промежуточные соединения на его основе, его фармацевтически приемлемые соли и их метаболиты, где
X выбран из О или S;
Y выбран из О, N, S, S(O), SO2 или С;
Z выбран из N или CR17;
А выбран из N или CR1;
В выбран из N или CR2;
n составляет 0-1;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила и С1-6галогеналкокси, где
С1-6алкокси и С1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила;
R3 отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С3-6циклоалкила, С1-6алкиламино, С1-6галогеналкила, С(O)С1-6алкила, С(O)С1-6галогеналкила, C(O)NR18, С(O)С1-6алкиламино, SO2C1-6алкила, SO2C1-6галогеналкила, SO2C3-6циклоалкила, SO2NR18, SO2NC1-6алкиламино, C5-6арила, С1-6гетероарила, С(O)С5-6арила, С(O)С1-6гетероарила, SO2C5-6арила и SO2C1-6гетероарила, где С1-6алкил, (СО)С1-6алкил, С(O)С1-6галогеналкил, SO2C5-6арил и SO2C1-6алкил необязательно замещены С1-6алкокси, галогеном, С5-6арилом и С1-6гетероарилом;
R10 и R11 взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где
5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С2-4алкиламино, С2-4ациламино, -NHC(NH)CH2Cl, -NHC(O)CH=CHCH2N(CH3)2, С2-4алкила, галогена, С2-4алкокси и гидроксила;
R12 и R13 могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или
R14 и R15 могут быть взяты вместе с образованием =O или =S;
R16 выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического ар ила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где
5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, С3-6циклоалкила, С1-6галогеналкила, С1-6галогеналкокси, С1-6ациламино, С1-6алкиламино, С5-6арила, С1-6алкил-С5-6арила, С2-6алкенил-С5-6арила, С1-6гетероциклила, С1-6алкил-С1-6гетероциклила, С1-6гетероарила и С1-6алкил-С1-6гетероарила, где С1-6алкил, С1-6алкокси, С3-6циклоалкил, С5-6арил, С1-6алкил-С5-6арил, С1-6гетероарил, С1-6алкил-С1-6гетероарил и С1-6алкил-С1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С3-8циклоалкила, С1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН2ОН, -СООН и циано; R17 выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6галогеналкокси, С1-6ациламино, С1-6алкиламино, С5-6арила и С1-6гетероарила, где
С1-6алкокси и С1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и
R18 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила и их комбинаций.
5. Соединение формулы (I) по п. 1, его полиморфные формы, стереоизомеры, пролекарства на его основе, его сольваты, сокристаллы, промежуточные соединения на его основе, его фармацевтически приемлемые соли и их метаболиты, где
X представляет собой О или S;
Y выбран из О, N, S, S(O), SO2 или С;
Z выбран из N или CR17;
А представляет собой CR1;
В представляет собой CR2;
n составляет 0-1;
R1 и R2 независимо выбраны из водорода;
R3 отсутствует или выбран из водорода, С1-6алкила, С3-6циклоалкила, С(O)С1-6алкила, SO2C3-6циклоалкила, SO2C5-6арила и SO2C1-6алкила, где SO2C1-6алкил, SO2C5-6арил необязательно замещен С1-6алкокси, галогеном, C5-6арилом и С1-6гетероарилом;
R10 и R11 взяты вместе с образованием 5-6-членного моноциклического насыщенного гетероциклического кольца, где
5-6-членное моноциклическое насыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из амино, -NHC(O)CH=CHCH2N(CH3)2 или С1-6алкиламино;
R12, R13, R14 и R15 независимо выбраны из водорода или С1-6алкила; или
R12 и R13 могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или
R14 и R15 могут быть взяты вместе с образованием =O или =S;
R16 выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного бициклического арила и 5-10-членного бициклического гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из N или S, где
5-10-членный бициклический арил и 5-10-членный бициклический гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, C5-6арила, С1-6алкил-С5-6арила, С2-6алкенил-С5-6арила, С1-6гетероциклила, С1-6алкил-С1-6гетероциклила, С1-6гетероарила и С1-6алкил-С1-6гетероарила, где С1-6алкил, С1-6алкокси, С5-6арил, С1-6алкил-С5-6арил, С1-6гетероарил, С1-6алкил-С1-6гетероарил и С1-6алкил-С1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С3-8циклоалкила, С1-6гетероарила, галогена, гидроксила,-СН2ОН,-СООН и циано;
R17 выбран из водорода или С1-6 алкила; и
R18 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила и их комбинаций.
6. Соединение формулы (II),
Figure 00000002
его полиморфные формы, стереоизомеры, пролекарства на его основе, его сольваты, сокристаллы, промежуточные соединения на его основе, его фармацевтически приемлемые соли и их метаболиты, где
X выбран из О или S;
Y выбран из О, N, S, S(O), SO2 или С;
Z выбран из N или CR17;
А выбран из N или CR1;
В выбран из N или CR2;
D выбран из N или CR5;
Е выбран из N или CR5;
F выбран из N или CR7;
G выбран из N или CR8;
n составляет 0-2;
R1, R2, R5, R6, R7, R8 и R9 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6галогеналкокси, С1-6ациламино, С1-6алкиламино, C5-6арила, С2-6алкенил-С5-6арила и С1-6гетероарила, где
С1-6алкокси и С1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила;
R3 отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С3-6циклоалкила, С1-6алкиламино, С1-6галогеналкила, С(O)С1-6алкила, С(O)С1-6галогеналкила, C(O)NR18, С(O)С1-6алкиламино, SO2C1-6алкила, SO2C1-6галогеналкила, SO2C3-6циклоалкила, SO2NR18, SO2NC1-6алкиламино, С5-6арила, С1-6гетероарила, С(O)С5-6арила, С(O)С1-6гетероарила, SO2C5-6арила и SO2C1-6гетероарила, где С1-6алкил, (СО)С1-6алкил, С(O)С1-6галогеналкил, SO2C5-6арил и SO2C1-6алкил необязательно замещены С1-6алкокси, галогеном, C5-6арилом и С1-6гетероарилом;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С1-6галогеналкила, С1-6алкокси, С3-6циклоалкила, С(O)С1-6алкила, С(O)С1-6галогеналкила, C(O)NR18, С(O)С1-6алкиламино, SO2C1-6алкила, SO2C1-6галогеналкила, SO2NR18, SO2NC1-6алкиламино, С5-6арила, С1-6алкил-С5-6арила, С1-6гетероциклила, С1-6алкил-С1-6гетероциклила, С1-6гетероарила, С1-6алкил-С1-6гетероарила, С(O)С5-6арила, С(O)С1-6гетероарила, SO2C5-6арила и SO2C1-6гетероарила, где С1-6алкил, С1-6алкокси, С3-6циклоалкил, C5-6арил, С1-6алкил-С5-6арил, С1-6гетероциклил, С1-6алкил-С1-6гетероциклил, С1-6гетероарил, С1-6алкил-С1-6гетероарил, (СО)С1-6алкил, С(O)С1-6галогеналкил и SO2C1-6алкил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С3-8циклоалкила, C5-6арила, С1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН2ОН, -СООН и циано;
R10 представляет собой водород;
R11 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С3-6циклоалкила, С1-6алкиламино, С1-6галогеналкила, С(O)С1-6алкила, С(O)С1-6галогеналкила, C(O)NR18, С(O)С1-6алкиламино, SO2C1-6алкила, SO2C1-6галогеналкила, SO2C3-6циклоалкила, SO2NR18, SO2NC1-6алкиламино, C5-6арила, С1-6гетероарила, C(O)C5-6арила, С(O)С1-6гетероарила, SO2C3-6арила и SO2C1-6гетероарила, где
С1-6алкил, (СО)С1-6алкил, С(O)С1-6галогеналкил, SO2C5-6арил и SO2C1-6алкил необязательно замещены С1-6алкокси, галогеном, C5-6арилом и С1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или
R10 и R11 могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где
5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С1-6алкиламино, С1-6ациламино, -NHC(NH)CH2Cl, -NHC(O)CH=CHCH2N(CH3)2,
С1-6алкила, галогена, С1-6алкокси и гидроксила;
R17 выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6галогеналкокси, С1-6ациламино, С1-6алкиламино, С5-6арила и С1-6гетероарила, где
С1-6алкокси и С1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и
R18 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила и их комбинаций.
7. Соединение формулы (III),
Figure 00000003
его полиморфные формы, стереоизомеры, пролекарства на его основе, его сольваты, сокристаллы, промежуточные соединения на его основе, его фармацевтически приемлемые соли и их метаболиты,
где
X выбран из О или S;
Y выбран из О, N, S, S(O), SO2 или С;
Z выбран из N или CR17;
n составляет 0-2;
R1, R2, R5, R6, R7, R8 и R9 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6галогеналкокси, С1-6ациламино, С1-6алкиламино, С5-6арила, С2-6алкенил-С5-6арила и С1-6гетероарила, где
С1-6алкокси и С1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила;
R3 отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С3-6циклоалкила, С1-6алкиламино, С1-6галогеналкила, С(O)С1-6алкила, С(O)С1-6галогеналкила, C(O)NR18, С(O)С1-6алкиламино, SO2C1-6алкила, SO2C1-6галогеналкила, SO2C3-6циклоалкила, SO2NR18, SO2NC1-6алкиламино, С5-6арила, С1-6гетероарила, С(O)С5-6арила, С(O)С1-6гетероарила, SO2C5-6арила и SO2C1-6гетероарила, где С1-6алкил, (СО)С1-6алкил, С(O)С1-6галогеналкил, SO2C5-6арил и SO2C1-6алкил необязательно замещены С1-6алкокси, галогеном, C5-6арилом и С1-6гетероарилом;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С1-6галогеналкила, С1-6алкокси, С3-6циклоалкила, С(O)С1-6алкила, С(O)С1-6галогеналкила, C(O)NR18, С(O)С1-6алкиламино, SO2C1-6алкила, SO2C1-6галогеналкила, SO2NR18, SO2NC1-6алкиламино, С5-6арила, С1-6алкил-С5-6арила, С1-6гетероциклила, С1-6алкил-С1-6гетероциклила, С1-6гетероарила, С1-6алкил-С1-6гетероарила, С(O)С5-6арила, С(O)С1-6гетероарила, SO2C5-6арила и SO2C1-6гетероарила, где С1-6алкил, С1-6алкокси, С3-6циклоалкил, C5-6арил, С1-6алкил-С5-6арил, С1-6гетероциклил, С1-6алкил-С1-6гетероциклил, С1-6гетероарил, С1-6алкил-С1-6гетероарил, (СО)С1-6алкил, С(O)С1-6галогеналкил и SO2C1-6алкил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С3-8циклоалкила, C5-6арила, С1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН2ОН, -СООН и циано;
R10 представляет собой водород;
R11 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С3-6циклоалкила, С1-6алкиламино, С1-6галогеналкила, С(O)С1-6алкила, С(O)С1-6галогеналкила, C(O)NR18, С(O)С1-6алкиламино, SO2C1-6алкила, SO2C1-6галогеналкила, SO2C3-бциклоалкила, SO2NR18, SO2NC1-6алкиламино, C5-6арила, С1-6гетероарила, C(O)C5-6арила, С(O)С1-6гетероарила, SO2C5-6арила и SO2C1-6гетероарила, где
С1-6алкил, (СО)С1-6алкил, С(O)С1-6галогеналкил, SO2C5-6арил и SO2C1-6алкил необязательно замещены С1-6алкокси, галогеном, С5-6арилом и С1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или
R10 и R11 могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где
5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С1-6алкиламино, С1-6ациламино,-NHC(NH)CH2Cl,-NHC(O)CH=CHCH2N(CH3)2, С1-6алкила, галогена, С1-6алкокси и гидроксила;
R17 выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6галогеналкокси, С1-6ациламино, С1-6алкиламино, С5-6арила и С1-6гетероарила, где
С1-6алкокси и С1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и
R18 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила и их комбинаций.
8. Соединение формулы (I) по п. 1 или его полиморфные формы, стереоизомеры, пролекарства на его основе, его сольваты, сокристаллы, промежуточные соединения на его основе, его фармацевтически приемлемые соли и их метаболиты, которое выбрано из группы, состоящей из:
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (1),
(R)-(3-аминопирролидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (2),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-этил-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (3),
(2-(аминометил)пиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (4),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-этил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (5),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(1-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-8,9-дигидро-7Н-6-окса-2,9а-диазабензо[cd]азулен-4-ил)метанона (6),
(R)-(3-аминопирролидин-1-ил)-(1-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-8,9-дигидро-7Н-6-окса-2,9а-диазабензо[cd]азулен-4-ил)метанона (7),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-7-метил-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (8),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-5-фтор-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (9),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(пиридин-4-илметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (10),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(пиридин-2-илметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (11),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(3-этилбензо[b]тиофен-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (12),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(4-хлорбензил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (13),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(2-фторбензил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (14),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(4-фторбензил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (15),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(пиридин-3-илметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (16),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-5,6-диметокси-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (17),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-бензил-1Н-индол-2-ил)-3,4-д игидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (18),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(4-метоксибензил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (19),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(2-метоксиэтил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (20),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(6-метокси-1-(2-метоксиэтил)-1H-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (21),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (22),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-6-метокси-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (23),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-((3-фторпирид ин-4-ил)метил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (24),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(пиразин-2-илметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (25),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-((3-фторпирид ин-2-ил)метил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (26),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(пиримидин-2-илметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (27),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-6-фтор-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (28),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(пиримидин-5-илметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (29),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(пиридазин-3-илметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (30),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-изобутил-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (31),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-5,6-дифтор-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (32),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-((3-фторпирид ин-2-ил)метил)-6-метокси-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (33),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(7-хлор-1-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-1H-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (34),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(6-фтор-1-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (35),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(7-хлор-1-(2-метоксиэтил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (36),
соли (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(4-(гидроксиметил)бензил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанонтрифторуксусной кислоты (37),
соли (R,Е)-N-(1-(2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-карбонил)пиперидин-3-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамидтрифторуксусной кислоты (38),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(7-хлор-1-(4-метоксибензил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (39),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (40),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклобутилметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (41),
(R)-2-(2-(7-(3-аминопиперидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-2-ил)-1Н-индол-1-ил)уксусной кислоты (42),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(пиперидин-4-илметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (43),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(оксетан-3-илметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (44),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-((1-метилпиперидин-4-ил)метил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (45),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(5-фтор-1-(4-метоксибензил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (46),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (47),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(5-фтор-1-(2-метоксиэтил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (48),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(6-фтор-1-(4-фторбензил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (49),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(6-фтор-1-(4-метоксибензил)-1H-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (50),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(4-фторбензил)-6-метокси-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (51),
(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(6-фтор-1-(2-метоксиэтил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (52),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(7-хлор-1-(циклобутилметил)-1H-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (53),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(5,6-дифтор-1-(2-метоксиэтил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (54),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(7-хлор-1-изобутил-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (55),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(7-хлор-1-(2,2-дифторэтил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (56),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(7-хлор-1-(циклопропилметил)-1H-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (57),
(R,Е)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-5-стирил-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (58),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-((4-метилтиазол-2-ил)метил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (59),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-5-метокси-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (60),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-6-(гидроксиметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (61),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (62),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона (63),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-5-фтор-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона (64),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-6-фтор-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона (65),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(пиридин-3-илметил)-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона (66),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(5-бром-1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона (67),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-5-(пиридин-3-ил)-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона (68),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(пиридин-2-илметил)-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона (69),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(2-фторбензил)-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона (70),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(пиридин-4-илметил)-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона (71),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-6-метил-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона (72),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-6-метокси-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона (73),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-6-метокси-1Н-индол-2-ил)-6-метил-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона (74),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-5-фтор-1Н-индол-2-ил)-6-метил-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона (75),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-6-(метилсульфонил)-5,6-д игидро-4Н-имид азо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона (76),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-5,6-дифтор-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона (77),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(6-циклопропил-2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона (78),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-6-(фенэтилсульфонил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона (79),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-4-фтор-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона (80),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(6-((4-хлорфенил)сульфонил)-2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона (81),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-6-(циклопропилсульфонил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона (82),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-6-((2-этоксиэтил)сульфонил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона (83),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-7-метил-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона (84),
(R)-1-(8-(3-аминопиперидин-1-карбонил)-2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидро-6Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-6-ил)этан-1-она (85),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метантиона (86),
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(7-хлор-1-(циклопропилметил)-6-фтор-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (87) и
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(7-хлор-1-(пиримидин-5-илметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона (88).
9. Способ получения соединений формулы (I) по любому из пп. 1-8 или их полиморфных форм, стереоизомеров, пролекарств на их основе, их сольватов, сокристаллов, промежуточных соединений на их основе, их фармацевтически приемлемых солей и их метаболитов, при этом способ предусматривает осуществление реакции соединения формулы (IV) и R16C(O)H,
Figure 00000004
где R19 в формуле (IV) выбран из нитро и С1-6алкокси; R16 в R16C(O)H выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического ар ила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический ар ил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, С3-6циклоалкила, С1-6галогеналкила, С1-6галогеналкокси, С1-6ациламино, С1-6алкиламино, С5-6арила, С1-6алкил-С5-6арила, С2-6алкенил-С5-6арила, С1-6гетероциклила, С1-6алкил-С1-6гетероциклила, С1-6гетероарила и С1-6алкил-С1-6гетероарила, где С1-6алкил, С1-6алкокси, С3-6циклоалкил, C5-6арил, С1-6алкил-С5-6арил, С1-6гетероарил, С1-6алкил-С1-6гетероарил и С1-6алкил-С1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С3-8циклоалкила, С1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН2ОН,-СООН и циано; X в формуле (I) выбран из О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO2 или С; Z выбран из N или CR17; А выбран из N или CR1; В выбран из N или CR2; n представляет собой 0-2; R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6галогеналкокси, С1-6ациламино, С1-6алкиламино, C5-6арила и С1-6гетероарила, где С1-6алкокси и С1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R3 отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С3-6циклоалкила, С1-6алкиламино, С1-6галогеналкила, С(O)С1-6алкила, С(O)С1-6галогеналкила, C(O)NR18, С(O)С1-6алкиламино, SO2C1-6алкила, SO2C3-6циклоалкила, SO2C1-6галогеналкила, SO2NR18, SO2NC1-6алкиламино, C5-6арила, С1-6гетероарила, С(O)С5-6арила, С(O)С1-6гетероарила, SO2C5-6арила и SO2C1-6гетероарила, где С1-6алкил, (СО)С1-6алкил, С(O)С1-6галогеналкил, SO2C3-6арил и SO2C1-6алкил необязательно замещены С1-6алкокси, галогеном, С5-6арилом и С1-6гетероарилом; R1o представляет собой водород; R11 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С3-6циклоалкила, С1-6алкиламино, С1-6галогеналкила, С(O)С1-6алкила, С(O)С1-6галогеналкила, C(O)NR18, С(O)С1-6алкиламино, SO2C1-6алкила, SO2C1-6галогеналкила, SO2C3-6циклоалкила, SO2NR18, SO2N1-6алкиламино, C5-6арила, С1-6гетероарила, С(O)С5-6арила, С(O)С1-6гетероарила, SO2C5-6арила и SO2C1-6гетероарила, где С1-6алкил, (СО)С1-6алкил, С(O)С1-6галогеналкил, SO2C5-6арил и SО2С1-6алкил необязательно замещены С1-6алкокси, галогеном, C5-6арилом и С1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R10 и R11 могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С1-6алкиламино, С1-6ациламино,-NHC(NH)CH2Cl, -NHC(O)CH=CHCH2N(CH3)2, С1-6алкила, галогена, С1-6алкокси и гидроксила; R12, R13, R14 и R15 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С1-6галогеналкила, С1-6алкиламино, С5-6арила и С1-6гетероарила; или R12 и R13 могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R14 и R15 могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R16 выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, С3-6циклоалкила, С1-6галогеналкила, С1-6галогеналкокси, С1-6ациламино, С1-6алкиламино, С5-6арила, С1-6алкил-С5-6арила, С2-6алкенил-С5-6арила, С1-6гетероциклила, С1-6алкил-С1-6гетероциклила, С1-6гетероарила и С1-6алкил-С1-6гетероарила, где С1-6алкил, С1-6алкокси, С3-6циклоалкил, С5-6арил, С1-6алкил-С5-6арил, С1-6гетероарил, С1-6алкил-С1-6гетероарил и С1-6алкил-С1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С3-8циклоалкила, С1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН2ОН, -СООН и циано; R17 выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6галогеналкокси, С1-6ациламино, С1-6алкиламино, С5-6арила и С1-6гетероарила, где С1-6алкокси и С1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R18 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила и их комбинаций.
10. Способ получения соединений формулы (II) по любому из пп. 1-8 или их полиморфных форм, стереоизомеров, пролекарств на его основе, его сольватов, сокристаллов, промежуточных соединений на его основе, его фармацевтически приемлемых солей и их метаболитов, при этом способ предусматривает осуществление реакции соединения формулы (IV) и соединения формулы (V),
Figure 00000005
где R19 в формуле (IV) выбран из нитро и С1-6алкокси; X в формуле (II) выбран из О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO2 или С; Z выбран из N или CR17; А выбран из N или CR1; В выбран из N или CR2; D выбран из N или CR5; Е выбран из N или CR6; F выбран из N или CR7; G выбран из N или CR8; n составляет 0-2; R1, R2, R5, R6, R7, R8 и R9 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6галогеналкокси, С1-6ациламино, С1-6алкиламино, С5-6арила, С2-6алкенил-С5-6арила и С1-6гетероарила, где С1-6алкокси и С1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R3 отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С3-6циклоалкила, С1-6алкиламино, С1-6галогеналкила, С(O)С1-6алкила, С(O)С1-6галогеналкила, C(O)NR18, С(O)С1-6алкиламино, SO2C1-6алкила, SO2C1-6галогеналкила, SO2C3-6циклоалкила, SO2NR18, SO2NC1-6алкиламино, C5-6арила, С1-6гетероарила, С(O)С5-6арила, С(O)С1-6гетероарила, SO2C5-6арила и SO2C1-6гетероарила, где С1-6алкил, (СО)С1-6алкил, С(O)С1-6галогеналкил, SO2C5-6арил и SO2C1-6алкил необязательно замещены С1-6алкокси, галогеном, C5-6арилом и С1-6гетероарилом; R4 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С1-6галогеналкила, С1-6алкокси, С3-6циклоалкила, С(O)С1-6алкила, С(O)С1-6галогеналкила, C(O)NR18, С(O)С1-6алкиламино, SO2C1-6алкила, SO2C1-6галогеналкила, SO2NR18, SO2NC1-6алкиламино, C5-6арила, С1-6алкил-С5-6арила, С1-6гетероциклила, С1-6алкил-С1-6гетероциклила, С1-6гетероарила, С1-6алкил-С1-6гетероарила, С(O)С5-6арила, С(O)С1-6гетероарила, SO2C5-6арила и SO2C1-6гетероарила, где С1-6алкил, С1-6алкокси, С3-6циклоалкил, С5-6арил, С1-6алкил-C5-6арил, С1-6гетероциклил, С1-6алкил-С1-6гетероциклил, С1-6гетероарил, С1-6алкил-С1-6гетероарил, (СО)С1-6алкил, С(O)С1-6галогеналкил и SO2C1-6алкил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С3-8циклоалкила, C5-6арила, С1-6гетероарила, галогена, гидроксила,-СН2ОН,-СООН и циано; R10 представляет собой водород; R11 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С3-6циклоалкила, С1-6алкиламино, С1-6галогеналкила, С(O)С1-6алкила, С(O)С1-6галогеналкила, C(O)NR18, С(O)С1-6алкиламино, SO2C1-6алкила, SO2C1-6галогеналкила, SO2C3-6циклоалкила, SO2NR18, SO2NC1-6алкиламино, C5-6арила, С1-6гетероарила, C(O)C5-6арила, С(O)С1-6гетероарила, SO2C5-6арила и SO2C1-6гетероарила, где С1-6алкил, (СО)С1-6алкил, С(O)С1-6галогеналкил, SO2C5-6арил и SO2C1-6алкил необязательно замещены С1-6алкокси, галогеном, C5-6арилом и С1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R10 и R11 могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С1-6алкиламино, С1-6ациламино, -NHC(NH)CH2Cl, -NHC(O)CH=CHCH2N(CH3)2, С1-6алкила, галогена, С1-6алкокси и гидроксила; R17 выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6галогеналкокси, С1-6ациламино, С1-6алкиламино, C5-6арила и С1-6гетероарила, где С1-6алкокси и С1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R18 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила и их комбинаций; D в формуле (V) выбран из N или CR5; Е выбран из N или CR5; F выбран из N или CR7; G выбран из N или CR8, R9 представляет собой Н; и R4 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С1-6галогеналкила, С1-6алкокси, С3-6циклоалкила, С(O)С1-6алкила, С(O)С1-6галогеналкила, C(O)NR18, С(O)С1-6алкиламино, SO2C1-6алкила, SO2C1-6галогеналкила, SO2NR18, SO2NC1-6алкиламино, C5-6арила, С1-6алкил-С3-6арила, С1-6гетероциклила, С1-6алкил-С1-6гетероциклила, С1-6гетероарила, С1-6алкил-С1-6гетероарила, С(O)С5-6арила, С(O)С1-6гетероарила, SO2C5-6арила и SO2C1-6гетероарила, где С1-6алкил, С1-6алкокси, С3-6циклоалкил, С5-6арил, С1-6алкил-С5-6арил, С1-6гетероциклил, С1-6алкил-С1-6гетероциклил, С1-6гетероарил, С1-6алкил-С1-6гетероарил, (СО)С1-6алкил, С(O)С1-6галогеналкил и SO2C1-6алкил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С3-8циклоалкила, С5-6арила, С1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН2ОН, -СООН и циано.
11. Способ получения соединений формулы (III) по любому из пп. 1-8 или их полиморфных форм, стереоизомеров, пролекарств на их основе, их сольватов, сокристаллов, промежуточных соединений на его основе, его фармацевтически приемлемых солей и их метаболитов, при этом способ предусматривает осуществление реакции соединения формулы (IV) и соединения формулы (VI),
Figure 00000006
где R19 в формуле (IV) выбран из нитро и С1-6алкокси; X в формуле (III) выбран из О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO2 или С; Z выбран из N или CR17; n составляет 0-2; R1, R2, R5, R6, R7, R8 и R9 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6галогеналкокси, С1-6ациламино, С1-6алкиламино, С5-6арила, С2-6алкенил-С5-6арила и С1-6гетероарила, где С1-6алкокси и С1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R3 отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С3-6циклоалкила, С1-6алкиламино, С1-6галогеналкила, С(O)С1-6алкила, С(O)С1-6галогеналкила, C(O)NR18, С(O)С1-6алкиламино, SO2C1-6алкила, SO2C1-6галогеналкила, SO2C3-6циклоалкила, SO2NR18, SO2NC1-6алкиламино, C5-6арила, С1-6гетероарила, С(O)С5-6арила, С(O)С1-6гетероарила, SO2C5-6арила и SO2C1-6гетероарила, где С1-6алкил, (СО)С1-6алкил, С(O)С1-6галогеналкил, SO2C5-6арил и SO2C1-6алкил необязательно замещены С1-6алкокси, галогеном, С5-6арилом и С1-6гетероарилом; R4 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С1-6галогеналкила, С1-6алкокси, С3-6циклоалкила, С(O)С1-6алкила, С(O)С1-6галогеналкила, C(O)NR18, С(O)С1-6алкиламино, SO2C1-6алкила, SO2C1-6галогеналкила, SO2NR18, SO2NC1-6алкиламино, C5-6арила, С1-6алкил-С5-6арила, С1-6гетероциклила, С1-6алкил-С1-6гетероциклила, С1-6гетероарила, С1-6алкил-С1-6гетероарила, С(O)С5-6арила, С(O)С1-6гетероарила, SO2C5-6арила и SO2C1-6гетероарила, где С1-6алкил, С1-6алкокси, С3-6циклоалкил, С3-6арил, С1-6алкил-C5-6арил, С1-6гетероциклил, С1-6алкил-С1-6гетероциклил, С1-6гетероарил, С1-6алкил-С1-6гетероарил, (СО)С1-6алкил, С(O)С1-6галогеналкил и SO2C1-6алкил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С3-8циклоалкила, С5-6арила, С1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН2ОН, СООН и циано; R10 представляет собой водород; R11 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С3-6циклоалкила, С1-6алкиламино, С1-6галогеналкила, С(O)С1-6алкила, С(O)С1-6галогеналкила, C(O)NR18, С(O)С1-6алкиламино, SO2C1-6алкила, SO2C1-6галогеналкила, SO2C3-6циклоалкила, SO2NR18, SO2NC1-6алкиламино, C5-6арила, С1-6гетероарила, С(O)С5-6арила, С(O)С1-6гетероарила, SO2C5-6арила и SO2C1-6гетероарила, где С1-6алкил, (СО)С1-6алкил, С(O)С1-6галогеналкил, SO2C5-6арил и SO2C1-6алкил необязательно замещены С1-6алкокси, галогеном, С5-6арилом и С1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R10 и R11 могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С1-6алкиламино, С1-6ациламино, -NHC(NH)CH2Cl, -NHC(O)CH=CHCH2N(CH3)2, С1-6алкила, галогена, С1-6алкокси и гидроксила; R17 выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6галогеналкокси, С1-6ациламино, С1-6алкиламино, C5-6арила и С1-6гетероарила, где С1-6алкокси и С1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R18 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила и их комбинаций; и R5, R6, R7, R8 и R9 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6галогеналкокси, С1-6ациламино, С1-6алкиламино, C5-6арила, С2-6алкенил-С5-6арила и С1-6гетероарила, где С1-6алкокси и С1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкила, С1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R4 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С1-6галогеналкила, С1-6алкокси, С3-6циклоалкила, С(O)С1-6алкила, С(O)С1-6галогеналкила, C(O)NR18, С(O)С1-6алкиламино, SO2C1-6алкила, SO2C1-6галогеналкила, SO2NR18, SO2NC1-6алкиламино, С5-6арила, С1-6алкил-С5-6арила, С1-6гетероциклила, С1-6алкил-С1-6гетероциклила, С1-6гетероарила, С1-6алкил-С1-6гетероарила, С(O)С5-6арила, С(O)С1-6гетероарила, SO2C5-6арила и SO2C1-6гетероарила, где С1-6алкил, С1-6алкокси, С3-6циклоалкил, С5-6арил, С1-6алкил-С5-6арил, С1-6гетероциклил, С1-6алкил-С1-6гетероциклил, С1-6гетероарил, С1-6алкил-С1-6гетероарил, (СО)С1-6алкил, С(O)С1-6галогеналкил и SO2C1-6алкил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С3-8циклоалкила, С5-6арила, С1-6гетероарила, галогена, гидроксила,-СН2ОН, СООН и циано; и R18 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила и их комбинаций.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I), формулы (II) и формулы (III) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-8 вместе с фармацевтически приемлемым носителем, необязательно в комбинации с одной или несколькими другими фармацевтическими композициями.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, где композиция представлена в форме, выбранной из группы, состоящей из таблетки, капсулы, порошка, сиропа, раствора, аэрозоля и суспензии.
14. Соединения по любому из пп. 1-8 или их фармацевтически приемлемая соль для применения в изготовлении лекарственного препарата для ингибирования одного или нескольких PAD в клетке.
15. Способ ингибирования одного или нескольких представителей семейства PAD в клетке с помощью эффективного количества соединения по любому из пп. 1-8.
16. Способ лечения состояния, опосредованного одним или несколькими PAD, при этом способ предусматривает введение субъекту, страдающему от состояния, опосредованного одним или несколькими представителями семейства PAD, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-8 или фармацевтической композиции по любому из пп. 12 или 13.
17. Соединение формулы (I), формулы (II) и формулы (III) по любому из пп. 1-8, применяемое для лечения ревматоидного артрита, васкулита, системной красной волчанки, язвенного колита, рака, муковисцидоза, астмы, кожной красной волчанки и псориаза.
18. Применение соединения по любому из пп. 1-8 или фармацевтической композиции по п. 12 или 13 для лечения состояния, опосредованного одним или несколькими представителями семейства PAD; или лечения и/или предупреждения лечения ревматоидного артрита, васкулита, системной красной волчанки, язвенного колита, рака, муковисцидоза, астмы, кожной красной волчанки и псориаза вместе с другими необходимыми с клинической точки зрения средствами или биологическими средствами.
19. Применение соединения по любому из пп. 1-8 или фармацевтической композиции по п. 12 или 13 для лечения состояния, опосредованного одним или несколькими представителями семейства PAD; или лечения и/или предупреждения индуцированного кислотой повреждения легких, синдрома дыхательной недостаточности, индуцированной аллергеном астмы, аллергического бронхолегочного заболевания, хронического заболевания легких у недоношенных детей, хронического обструктивного заболевания легких, колита, муковисцидоза, подагрического артрита, воспалительного заболевания кишечника, воспалительного заболевания легких, воспалительной боли, ювенильного ревматоидного артрита, заболевания почек, повреждения почек, вызванного паразитарными инфекциями, профилактики против отторжения трансплантированной почки, повреждения легких, волчанки, волчаночного нефрита, рассеянного склероза, мышечной дистрофии, индуцированной не аллергеном астмы, остеоартрита, периодонтита, перитонеального эндометриоза, псориаза, легочного заболевания, легочного фиброза, пиогенного стерильного артрита, почечного заболевания, ревматического заболевания, ревматоидного артрита, сепсиса, острой боли и язвенного колита вместе с другими необходимыми с клинической точки зрения средствами или биологическими средствами.
20. Способ лечения и/или предупреждения состояния, опосредованного нарушением одного или нескольких представителей семейства PAD, предусматривающий введение субъекту, страдающему от состояния, опосредованного одним или несколькими представителями семейства PAD, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-8 или фармацевтической композиции по п. 12 или 13.
21. Способ лечения ревматоидного артрита, при этом указанный способ предусматривает введение субъекту, нуждающемуся в этом, комбинации соединений по любому из пп. 1-8 или фармацевтической композиции по п. 12 или 13 с другими необходимыми с клинической точки зрения средствами или биологическими средствами.
22. Способ лечения рака, при этом указанный способ предусматривает введение субъекту, нуждающемуся в этом, комбинации соединений по любому из пп. 1-8 или фармацевтической композиции по п. 12 или 13 с другими необходимыми с клинической точки зрения средствами, представляющими собой иммуномодуляторы.
RU2020112759A 2017-09-22 2018-09-20 Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов PAD RU2764243C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN201741033768 2017-09-22
IN201741033768 2017-09-22
PCT/IN2018/050614 WO2019058393A1 (en) 2017-09-22 2018-09-20 HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF PAD

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020112759A true RU2020112759A (ru) 2021-10-22
RU2020112759A3 RU2020112759A3 (ru) 2021-10-22
RU2764243C2 RU2764243C2 (ru) 2022-01-14

Family

ID=63834341

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020112759A RU2764243C2 (ru) 2017-09-22 2018-09-20 Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов PAD

Country Status (19)

Country Link
US (2) US11833156B2 (ru)
EP (1) EP3684767B1 (ru)
JP (1) JP7065951B2 (ru)
KR (1) KR102824574B1 (ru)
CN (1) CN111108105B (ru)
AU (1) AU2018336171B2 (ru)
BR (1) BR112020005489A2 (ru)
CA (1) CA3073656C (ru)
DK (1) DK3684767T3 (ru)
ES (1) ES2983048T3 (ru)
FI (1) FI3684767T3 (ru)
HU (1) HUE067314T2 (ru)
IL (1) IL273428B2 (ru)
MX (1) MX2020003242A (ru)
PL (1) PL3684767T3 (ru)
PT (1) PT3684767T (ru)
RU (1) RU2764243C2 (ru)
SG (1) SG11202002032SA (ru)
WO (1) WO2019058393A1 (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11833156B2 (en) 2017-09-22 2023-12-05 Jubilant Epipad LLC Heterocyclic compounds as pad inhibitors
WO2019077631A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Jubilant Biosys Limited IMIDAZO-PYRIDINE COMPOUNDS FOR USE AS PAD INHIBITORS
KR20200085836A (ko) 2017-11-06 2020-07-15 주빌런트 프로델 엘엘씨 Pd1/pd-l1 활성화 억제제로서의 피리미딘 유도체
BR112020010322A2 (pt) 2017-11-24 2020-11-17 Jubilant Episcribe Llc composto da fórmula i; composto da fórmula ia; composto da fórmula ib; processo de preparação de compostos da fórmula i; composição farmacêutica; método para o tratamento e/ou prevenção de várias doenças; uso dos compostos; método para o tratamento de câncer; e método para o tratamento e/ou prevenção de uma afecção mediada por prmt5 ou um distúrbio proliferativo ou câncer
CN112105610B (zh) 2018-03-13 2024-01-26 朱比连特普罗德尔有限责任公司 作为pd1/pd-l1相互作用/活化的抑制剂的双环化合物
EP3871673B1 (en) 2018-10-26 2024-01-03 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Novel indazole compound or salt thereof
BR112021017831A2 (pt) * 2019-03-11 2021-11-30 Collaborative Medicinal Dev Llc Derivados heteroaromáticos e aromáticos heterobicíclicos para o tratamento de distúrbios relacionados com ferroptose
TW202544011A (zh) 2019-03-22 2025-11-16 美商基利科學股份有限公司 橋鍵聯三環胺甲醯吡啶酮化合物及其醫藥用途
MX2022005053A (es) 2019-10-28 2022-05-18 Merck Sharp & Dohme Llc Inhibidores de peque?as moleculas de mutante g12c de kras.
WO2021084765A1 (en) * 2019-10-31 2021-05-06 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd 4-aminobut-2-enamide derivatives and salts thereof
US12479834B2 (en) 2019-11-29 2025-11-25 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Phenol compound or salt thereof
JP7453399B2 (ja) 2020-02-24 2024-03-19 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｉｖ感染症を治療するための四環式化合物及びその使用
US20230107927A1 (en) 2020-02-28 2023-04-06 First Wave Bio, Inc. Methods of treating iatrogenic autoimmune colitis
EP4143189A1 (en) 2020-04-30 2023-03-08 Gilead Sciences, Inc. Macrocyclic inhibitors of peptidylarginine deiminases
IL300502A (en) * 2020-08-12 2023-04-01 Jubilant Epipad LLC Method and compound for use in the treatment and/or prevention of netosis
KR20230079137A (ko) 2020-09-30 2023-06-05 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 가교된 트리사이클릭 카르바모일피리돈 화합물 및 이의 용도
KR102524977B1 (ko) 2020-10-13 2023-04-26 한국기계연구원 연소변동성 억제를 통한 소각로 질소산화물 제어방법 및 장치
TW202241884A (zh) 2020-12-22 2022-11-01 美商基利科學股份有限公司 肽基精胺酸去亞胺酶之抑制劑
CN112618546B (zh) * 2020-12-22 2022-03-01 陈昊 Pad4抑制剂在制备放射治疗增敏药物方面的应用
US12240862B2 (en) 2020-12-22 2025-03-04 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of peptidylarginine deiminases
PL4196479T3 (pl) 2021-01-19 2024-03-18 Gilead Sciences, Inc. Podstawione związki pirydotriazynowe i ich zastosowania
AU2022387714A1 (en) * 2021-11-15 2024-05-30 Regor Pharmaceuticals, Inc. Pad4 inhibitors and use thereof
TWI856796B (zh) 2022-04-06 2024-09-21 美商基利科學股份有限公司 橋聯三環胺甲醯基吡啶酮化合物及其用途
KR20250027599A (ko) * 2022-05-26 2025-02-26 셀진 코포레이션 헤테로시클릭 pad4 억제제
WO2025024265A1 (en) 2023-07-21 2025-01-30 Bristol-Myers Squibb Company Methods of assessing citrullination and activity of pad4 modulators
TW202535891A (zh) 2023-10-20 2025-09-16 美商默沙東有限責任公司 Ｋｒａｓ蛋白之小分子抑制劑
WO2025181830A2 (en) * 2024-03-01 2025-09-04 Jubilant Epipad LLC Polyheterocyclic compounds as peptidyl arginine deiminase 4 (pad4) inhibitors
WO2026020127A2 (en) 2024-07-19 2026-01-22 Bristol-Myers Squibb Company Methods of assessing citrullination and activity of pad2 modulators

Family Cites Families (281)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1230663A (ru) 1968-12-10 1971-05-05
GB1356789A (en) 1970-08-06 1974-06-12 Prodotti Antibiotici Spa Derivatives of theophylline
DE2050657C3 (de) 1970-10-15 1974-06-20 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Azofarbstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung
US3970753A (en) 1973-06-12 1976-07-20 Smith Kline & French Laboratories Limited Imidazo[1,2-a]pyridines
DE2361390A1 (de) 1973-12-10 1975-06-19 Merck Patent Gmbh Isochinolinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE2832677A1 (de) 1978-07-26 1980-02-07 Bayer Ag Hydroxypropyl-imidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
US4246274A (en) 1978-05-10 1981-01-20 Bayer Aktiengesellschaft Antimycotic hydroxypropyl-imidazoles
DE3210570A1 (de) 1982-03-23 1983-10-06 Hoechst Ag 3-azolyl-1,2-diaryl-1-halogen-1-propene, ihre herstellung, ihre verwendung als pflanzenschutzmittel und diese verbindungen enthaltende praeparate
JPH0615527B2 (ja) 1983-01-21 1994-03-02 アルカロイダ ベギエスゼテイ ギヤル アルキルジアミン誘導体、その製造法および抗不整脈剤
DE3687030T2 (de) 1985-03-15 1993-03-11 Eugene Stirchak Stereoregulare polynukleotiden bindende polymere.
DE3628545A1 (de) 1985-09-23 1987-04-23 Hoechst Ag Arylmethylazole und deren salze, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung
JPH07100688B2 (ja) 1986-02-12 1995-11-01 大日本製薬株式会社 環状アミン誘導体
JPH07121911B2 (ja) 1986-03-26 1995-12-25 クミアイ化学工業株式会社 ４（１ｈ）−ピリジノン誘導体および農園芸用殺菌剤
DE3631013A1 (de) 1986-09-12 1988-03-24 Thomae Gmbh Dr K Neue naphthylderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
EP0301751B1 (en) 1987-07-31 1993-03-10 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pyridinium derivatives, their production and use
US5210266A (en) 1987-12-03 1993-05-11 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. N-substituted mercaptopropanamide derivatives
US5179125A (en) 1987-12-03 1993-01-12 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. N-substituted mercaptopropanamide derivatives
GB8820231D0 (en) 1988-08-25 1988-09-28 Fujisawa Pharmaceutical Co New benzazole compounds processes for preparation thereof & pharmaceutical composition comprising same
FR2638747B1 (fr) 1988-11-08 1993-12-24 Synthelabo Derives de phenyloxypropanolamines, leur preparation et leur application en therapeutique
DE3901723A1 (de) 1989-01-21 1990-07-26 Bayer Ag Azolyl-derivate
JP2769711B2 (ja) 1989-02-17 1998-06-25 昭和電工株式会社 オレフィン重合用触媒成分の製造方法及びオレフィンの重合方法
US5229516A (en) 1989-10-27 1993-07-20 American Home Products Corporation Substituted indole-, indene-, pyranoindole- and tetrahydrocarbazole-alkanoic acid derivatives as inhibitors of PLA2 and lipoxygenase
PT95692A (pt) 1989-10-27 1991-09-13 American Home Prod Processo para a preparacao de derivados de acidos indole-,indeno-,piranoindole- e tetra-hidrocarbazole-alcanoicos, ou quais sao uteis como inibidores de pla2 e da lipoxigenase
US5420289A (en) 1989-10-27 1995-05-30 American Home Products Corporation Substituted indole-, indene-, pyranoindole- and tetrahydrocarbazole-alkanoic acid derivatives as inhibitors of PLA2 and lipoxygenase
DK0471236T3 (da) 1990-07-30 1995-07-24 Takeda Chemical Industries Ltd Imidazopyridinderivater og deres anvendelse
ATE141909T1 (de) 1991-07-03 1996-09-15 Shionogi & Co Phospholipase a2 inhibitor
FI924053A7 (fi) 1991-09-14 1993-03-15 Hoechst Ag Substituoidut aminopropaanit, menetelmä niiden valmistamiseksi ja niiden käyttö
CA2079374C (en) 1991-09-30 2003-08-05 Merck Frosst Canada Incorporated (bicyclic-azaarylmethoxy)indoles as inhibitors of leukotriene biosynthesis
US5273980A (en) 1991-09-30 1993-12-28 Merck Frosst Canada Inc. Bicyclic-azaarylmethoxy) indoles as inhibitors of leukotriene biosynthesis
US5330989A (en) 1991-10-24 1994-07-19 American Home Products Corporation Heterocycles substituted with biphenyl-3-cyclobutene-1,2-dione derivatives
EP0618909A1 (de) 1991-12-10 1994-10-12 Hoechst Schering AgrEvo GmbH Pyrimidinyl- oder triazinyl-oxy-(oder -thio)-aldehydderivate, und verwendung als herbizide oder pflanzenwachstumsregulatoren
GB9206757D0 (en) 1992-03-27 1992-05-13 Ferring Bv Novel peptide receptor ligands
DE4227522A1 (de) 1992-08-20 1994-02-24 Bayer Ag Lichtpolarisierende Folien und neue dichroitische Farbstoffe hierfür
JP3298954B2 (ja) 1992-12-16 2002-07-08 三共株式会社 新規ｎ，ｎ’−ジベンゾイルヒドラジン誘導体及び殺虫組成物
US5484926A (en) 1993-10-07 1996-01-16 Agouron Pharmaceuticals, Inc. HIV protease inhibitors
SK120895A3 (en) 1993-03-29 1996-06-05 Zeneca Ltd Pyridine derivatives, process for preparing the same and intermediate products in this process and pharmaceutical compositions containing them
IL109220A0 (en) 1993-04-05 1994-07-31 Synaptic Pharma Corp Dihydropyridines and new uses thereof
AU6971894A (en) 1993-05-27 1994-12-20 Smithkline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques Anti-arrhythmic n-substituted 3-benzazepines or isoquinolines
FR2706895A1 (en) 1993-06-22 1994-12-30 Synthelabo Tetrahydroisoquinoline derivatives, their preparation and their application in therapeutics
JPH07179402A (ja) 1993-10-20 1995-07-18 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd 置換ベンゼン誘導体、その製造方法及びそれを含有する有害生物防除剤
US5461154A (en) 1994-02-02 1995-10-24 Eli Lilly And Company Intermediate and process for making
TW281667B (ru) 1994-02-03 1996-07-21 Synthelabo
GB9402807D0 (en) 1994-02-14 1994-04-06 Xenova Ltd Pharmaceutical compounds
JPH07304770A (ja) 1994-05-11 1995-11-21 Kanebo Ltd 新規ベンゾアゼピノン誘導体
US5593994A (en) 1994-09-29 1997-01-14 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Prostaglandin synthase inhibitors
EP0793653A1 (en) 1994-11-23 1997-09-10 Neurogen Corporation Certain 4-aminomethyl-2-substituted imidazole derivatives and 2-aminomethyl-4-substituted imidazole derivatives; new classes of dopamine receptor subtype specific ligands
US5541033A (en) 1995-02-01 1996-07-30 Ocg Microelectronic Materials, Inc. Selected o-quinonediazide sulfonic acid esters of phenolic compounds and their use in radiation-sensitive compositions
US5554621A (en) 1995-06-07 1996-09-10 Bristol-Myers Squibb Company Dihydropyridine NPY antagonists: nitrogen heterocyclic derivatives
US20030018025A1 (en) 1995-06-07 2003-01-23 Neurogen Corporation, Corporation Of The State Of Delaware Certain 4-aminomethyl-2-substituted imidazole derivatives and 2-aminomethyl-4-substituted imidazole derivatives: new classes of dopamine receptor subtype specific ligands
EP0848957A1 (en) 1995-09-08 1998-06-24 Kanebo Ltd. Fas LIGAND SOLUBILIZATION INHIBITOR
ZA967892B (en) 1995-09-21 1998-03-18 Lilly Co Eli Selective β3 adrenergic agonists.
TR199801253T2 (xx) 1995-12-29 1998-12-21 Smithkline Beecham Corporation Vitronektin resept�r� antagonistleri.
AU2404897A (en) 1996-04-24 1997-11-12 Takeda Chemical Industries Ltd. Fused imidazopyridine derivatives as antihyperlipidemic agents
ATE353937T1 (de) 1996-07-17 2007-03-15 Fuji Photo Film Co Ltd Verfahren zur synthese einer oxonolverbindung
GB9717576D0 (en) 1997-08-19 1997-10-22 Xenova Ltd Pharmaceutical compounds
HN1997000027A (es) 1996-12-06 1997-06-05 Pfizer Prod Inc Derivados de 6-fenil piridil - 2 amina
HUP9700392A1 (hu) 1997-02-10 1999-09-28 ICN Magyarország Részvénytársaság Egy vagy két hatóanyagot tartalmazó kardioprotektív hatású gyógyszerkészítmények
US6048877A (en) 1997-02-21 2000-04-11 Bristol-Myers Squibb Company Tetralone derivatives as antiarrhythmic agents
WO1998038156A1 (en) 1997-02-27 1998-09-03 Takeda Chemical Industries, Ltd. Amine compounds, their production and use as amyloid-beta production inhibitors
DE19717371A1 (de) 1997-04-24 1998-10-29 Basf Ag Propargyl-terminierte, nematische oder cholesterische Polymere
ATE308535T1 (de) 1997-07-31 2005-11-15 Hoffmann La Roche O-substituierte hydroxycumaranonderivate mit antitumoraler und antimetastatischer wirkung
JPH11119379A (ja) 1997-10-08 1999-04-30 Fuji Photo Film Co Ltd ハロゲン化銀カラー写真感光材料および画像形成方法
WO1999032447A2 (en) 1997-12-11 1999-07-01 American Home Products Corporation 2,4,6-trisubstituted pyridines with estrogenic activity and methods for the solid phase synthesis thereof
TW555757B (en) 1998-07-31 2003-10-01 Akzo Nobel Nv Aminomethylcarboxylic acid derivatives
DE19834751A1 (de) 1998-08-01 2000-02-03 Boehringer Ingelheim Pharma Disubstituierte bicyclische Heterocyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
WO2000023420A1 (en) 1998-10-20 2000-04-27 Takeda Chemical Industries, Ltd. Aromatic amine derivatives, process for the preparation thereof and agents containing the same
GB9823873D0 (en) 1998-10-30 1998-12-30 Pharmacia & Upjohn Spa 2-ureido-thiazole derivatives,process for their preparation,and their use as antitumour agents
JP4603679B2 (ja) 1999-12-14 2010-12-22 日本化薬株式会社 害虫防除剤
GB0007108D0 (en) 2000-03-23 2000-05-17 Novartis Ag Organic compounds
US6534651B2 (en) 2000-04-06 2003-03-18 Inotek Pharmaceuticals Corp. 7-Substituted isoindolinone inhibitors of inflammation and reperfusion injury and methods of use thereof
CN1251671C (zh) 2000-05-19 2006-04-19 武田药品工业株式会社 β分泌酶抑制剂
MXPA02012560A (es) 2000-06-30 2003-05-14 Elan Pharm Inc Compuestos para tratar la enfermedad de alzheimer.
US6846813B2 (en) 2000-06-30 2005-01-25 Pharmacia & Upjohn Company Compounds to treat alzheimer's disease
US20020094989A1 (en) 2000-10-11 2002-07-18 Hale Jeffrey J. Pyrrolidine modulators of CCR5 chemokine receptor activity
EP1326619A2 (en) 2000-10-11 2003-07-16 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine modulators of ccr5 chemokine receptor activity
SE0100568D0 (sv) 2001-02-20 2001-02-20 Astrazeneca Ab Compounds
DE10110750A1 (de) 2001-03-07 2002-09-12 Bayer Ag Neuartige Aminodicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften
FR2822153B1 (fr) 2001-03-19 2003-10-31 Servier Lab Nouveaux derives d'indenoindolones, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CA2441790A1 (en) 2001-03-27 2002-10-03 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines derivatives as urotensin ii receptor antagonists
FR2822827B1 (fr) 2001-03-28 2003-05-16 Sanofi Synthelabo Nouveaux derives de n-(arylsulfonyl) beta-aminoacides comportant un groupe aminomethyle substitue, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
CA2443868C (en) 2001-04-10 2011-01-25 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. 1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one derivatives useful for the treatment of orl-1 receptor mediated disorders
WO2002088089A1 (en) 2001-04-19 2002-11-07 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Spiropiperidine derivatives, nociceptin receptor antagonists containing the same as the active ingredient and medicinal compositions
AU2002310156A1 (en) 2001-06-05 2002-12-16 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 1,4-disubstituted benzo-fused cycloalkyl urea compounds
US7192982B2 (en) 2001-06-07 2007-03-20 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Modulators of peroxisome proliferator activated receptors
BR0212676A (pt) * 2001-09-21 2006-05-23 Upjohn Co compostos terapêuticos ligantes de 5-ht, composições farmacêuticas compreendendo tais compostos e seus usos
SI1441734T1 (sl) 2001-10-26 2007-08-31 Angeletti P Ist Richerche Bio Dihidropirimidin karboksamidni inhibitorji HIV-integraze
SE0103644D0 (sv) 2001-11-01 2001-11-01 Astrazeneca Ab Therapeutic isoquinoline compounds
AU2002347982A1 (en) 2001-11-20 2003-06-10 Eli Lilly And Company 3-SUBSTITUTED OXINDOLE Beta3 AGONISTS
ES2299618T3 (es) 2001-11-20 2008-06-01 Eli Lilly And Company Agonistas beta-3-adrenergicos.
GB0202873D0 (en) 2002-02-07 2002-03-27 Novartis Ag Organic compounds
US6875780B2 (en) 2002-04-05 2005-04-05 Warner-Lambert Company Compounds that modulate PPAR activity and methods for their preparation
AU2003248122A1 (en) 2002-07-25 2004-02-16 Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd. Sodium channel inhibitor
EP1388342A1 (en) 2002-08-07 2004-02-11 Aventis Pharma Deutschland GmbH Acylated, heteroaryl-condensed cycloalkenylamines and their use as pharmaceuticals
EP1601674B1 (en) 2002-09-09 2012-08-08 Janssen Pharmaceutica NV Hydroxyalkyl substituted 1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one derivatives useful for the treatment of ORL-1 receptor mediated disorders
WO2004035579A1 (ja) 2002-10-15 2004-04-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited イミダゾピリジン誘導体、その製造法および用途
CA2507026A1 (en) 2002-11-22 2004-06-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited Imidazole derivatives, their production and use
ATE370118T1 (de) 2002-12-06 2007-09-15 Bayer Healthcare Ag Tetrahydronaphtalen-derivate
EP1581472A2 (en) 2002-12-20 2005-10-05 MIGENIX Corp. Ligands of adenine nucleotide translocase (ant) and compositions and methods related thereto
PT1585749E (pt) 2003-01-09 2008-10-23 Pfizer Derivados de diazepinoindole como inibidores de cinase
WO2004078731A1 (en) 2003-03-06 2004-09-16 'chemical Diversity Research Institute', Ltd. Quinoline-carboxylic acids and the derivatives thereof, a focused library
KR20060023520A (ko) 2003-03-11 2006-03-14 후지필름 일렉트로닉 머티리얼스 유.에스.에이., 아이엔씨. 신규한 감광성 수지 조성물들
GB0309221D0 (en) * 2003-04-23 2003-06-04 Glaxo Group Ltd Novel compounds
JP2005060247A (ja) 2003-08-12 2005-03-10 Takeda Chem Ind Ltd イソキノリノン誘導体、その製造法および用途
US7504401B2 (en) 2003-08-29 2009-03-17 Locus Pharmaceuticals, Inc. Anti-cancer agents and uses thereof
JP4769082B2 (ja) 2003-12-17 2011-09-07 武田薬品工業株式会社 ウレア誘導体、その製造法及び用途
US20050159334A1 (en) 2004-01-16 2005-07-21 Gluck Oscar S. Method for treating rheumatoid arthritis by inhibiting peptidylarginine deiminase
KR101258504B1 (ko) 2004-03-26 2013-04-26 메틸진 인코포레이티드 히스톤 데아세틸라제의 억제제
TWI351282B (en) 2004-04-07 2011-11-01 Theravance Inc Quinolinone-carboxamide compounds as 5-ht4 recepto
RU2266906C1 (ru) 2004-04-29 2005-12-27 Общество с ограниченной ответственностью "Исследовательский Институт Химического Разнообразия" (ООО "Исследовательский Институт Химического Разнообразия") Анелированные карбамоилазагетероциклы, способы их получения (варианты), фармацевтическая композиция, фокусированная библиотека
GB0413605D0 (en) 2004-06-17 2004-07-21 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds
US7488745B2 (en) 2004-07-16 2009-02-10 Schering Corporation Compounds for the treatment of inflammatory disorders
EP1655283A1 (en) 2004-11-08 2006-05-10 Evotec OAI AG 11beta-HSD1 Inhibitors
JP2008007405A (ja) 2004-12-07 2008-01-17 Takeda Chem Ind Ltd カルボキサミド誘導体
CA2588037A1 (en) 2004-12-22 2006-06-29 Theravance, Inc. Indazole-carboxamide compounds
JP3962404B2 (ja) 2004-12-27 2007-08-22 株式会社東京測器研究所 ホイール６分力測定システムにおける不要成分測定方法。
US7297700B2 (en) 2005-03-24 2007-11-20 Renovis, Inc. Bicycloheteroaryl compounds as P2X7 modulators and uses thereof
DE102005016547A1 (de) 2005-04-08 2006-10-12 Grünenthal GmbH Substituierte 5,6,7,8-Tetrahydro-imidazo(1,2-a)pyridin-2-ylamin-Verbindungen und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
PT1881823E (pt) 2005-05-17 2015-03-02 Sarcode Bioscience Inc Composições e métodos para o tratamento de transtornos oculares
AR054363A1 (es) 2005-05-23 2007-06-20 Astrazeneca Ab Compuestos que exhiben actividad moduladora en el receptor 5-hidroxi-triptamina 6
AU2006252540B2 (en) 2005-06-02 2011-12-01 Jenrin Discovery MAO-B inhibitors useful for treating obesity
US7317022B2 (en) 2005-06-07 2008-01-08 Theravance, Inc. Benzoimidazolone-carboxamide compounds as 5-HT4 receptors agonists
US7592461B2 (en) 2005-12-21 2009-09-22 Bristol-Myers Squibb Company Indane modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof
JP2009524689A (ja) 2006-01-25 2009-07-02 スミスクライン ビーチャム コーポレーション 化合物
US20070191371A1 (en) 2006-02-14 2007-08-16 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of ppar
MX2008011615A (es) 2006-03-14 2008-09-22 Amgen Inc Derivados de acidos carboxilicos biciclicos utiles para tratar trastornos metabolicos.
RU2302417C1 (ru) 2006-03-14 2007-07-10 Иващенко Андрей Александрович 1-оксо-3-(1н-индол-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолины, способы их получения, комбинаторная библиотека и фокусированная библиотека
JP2007304770A (ja) 2006-05-10 2007-11-22 Dainippon Screen Mfg Co Ltd シミュレートシステム、シミュレート装置、シミュレート方法及びプログラム
RU2303597C1 (ru) 2006-05-12 2007-07-27 Иващенко Андрей Александрович Фармацевтическая композиция, способы ее получения и применения
US20080280891A1 (en) 2006-06-27 2008-11-13 Locus Pharmaceuticals, Inc. Anti-cancer agents and uses thereof
WO2008000408A1 (en) 2006-06-28 2008-01-03 Sanofi-Aventis Cxcr2 antagonists
WO2008008059A1 (en) 2006-07-12 2008-01-17 Locus Pharmaceuticals, Inc. Anti-cancer agents ans uses thereof
DE102006039003A1 (de) 2006-08-19 2008-02-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Verbindungen
CN101528744A (zh) 2006-10-20 2009-09-09 Irm责任有限公司 用于调节c-kit和pdgfr受体的组合物和方法
WO2008064320A2 (en) 2006-11-21 2008-05-29 University Of Virginia Patent Foundation Hydrindane analogs having sphingosine 1-phosphate receptor agonist activity
EP2591675A1 (en) 2006-11-27 2013-05-15 H. Lundbeck A/S Heteroaryl amide derivatives
WO2008065500A2 (en) 2006-11-30 2008-06-05 Pfizer Products Inc. Heteroaryl amides as type i glycine transport inhibitors
US20100216767A1 (en) 2006-12-22 2010-08-26 Mina Aikawa Quinazolines for pdk1 inhibition
US20090069373A1 (en) 2007-02-28 2009-03-12 Wyeth Quinoline Acids
EP2137158A4 (en) 2007-02-28 2012-04-18 Methylgene Inc LOW-MOLECULAR INHIBITORS OF PROTEINARGININE METHYLTRANSFERASES (PRMTS)
WO2008112715A2 (en) 2007-03-12 2008-09-18 Vm Discovery Inc. Novel agents of calcium ion channel modulators
US20100144751A1 (en) 2007-03-28 2010-06-10 Array Biopharma Inc. IMIDAZO[1,2-a]PYRIDINE COMPOUNDS AS RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS
JP5313881B2 (ja) 2007-04-04 2013-10-09 興和株式会社 テトラヒドロイソキノリン化合物
JP2008280344A (ja) 2007-04-12 2008-11-20 Sumitomo Chemical Co Ltd ヒドラジド化合物及びそれを含有する有害節足動物防除剤
AR066379A1 (es) 2007-05-02 2009-08-12 Boehringer Ingelheim Int Amidas de acido carboxilico su preparacion y su uso como medicamentos
MX2009013676A (es) 2007-06-15 2010-06-01 Mission Pharma Co Metodos y composiciones para inhibir el factor de edema y la adenilil ciclasa.
BRPI0813105A2 (pt) 2007-06-20 2015-08-04 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Derivado de sulfonamida de ácido malônico e uso faramacêutico do mesmo
RU2345996C1 (ru) 2007-07-17 2009-02-10 Андрей Александрович Иващенко Аннелированные азагетероциклические амиды, включающие пиримидиновый фрагмент, способ их получения и применения
WO2009023179A2 (en) 2007-08-10 2009-02-19 Genelabs Technologies, Inc. Nitrogen containing bicyclic chemical entities for treating viral infections
WO2009048152A2 (en) 2007-10-11 2009-04-16 Sumitomo Chemical Company, Limited Unsaturated imine compound and use thereof for pest control
MX2010004281A (es) 2007-10-19 2010-09-10 Sarcode Corp Composiciones y metodos para el tratamiento de la retinopatia diabetica.
EP2072050A1 (en) 2007-12-21 2009-06-24 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) AG Compounds with anti-emetic effect
WO2009086303A2 (en) 2007-12-21 2009-07-09 University Of Rochester Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms
FR2925902B1 (fr) 2008-01-02 2011-01-07 Sanofi Aventis DERIVES D'IMIDAZO°1,2-a!PYRIDINE-2-CARBOXAMIDES, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
RU2371444C1 (ru) 2008-01-24 2009-10-27 Андрей Александрович Иващенко ФУРО- И ТИЕНО[2,3-b]-ХИНОЛИН-2-КАРБОКСАМИДЫ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНАЯ АКТИВНОСТЬ
TWI413522B (zh) 2008-02-22 2013-11-01 Otsuka Pharma Co Ltd 苯并二氮呯化合物及藥學組成物
JP2009209090A (ja) 2008-03-04 2009-09-17 Mitsui Chemicals Inc 殺虫剤及び該殺虫剤に含まれる化合物、並びに該化合物の使用方法
US20090264433A1 (en) 2008-04-21 2009-10-22 Institute For Oneworld Health Compounds, Compositions and Methods Comprising Triazine Derivatives
WO2009137309A2 (en) 2008-05-01 2009-11-12 Travel Tech Systems, Llc Process and system to determine commercial airline arrivals
US8148408B2 (en) 2008-05-09 2012-04-03 Abbott Laboratories Selective substituted pyridine ligands for neuronal nicotinic receptors
WO2009140101A2 (en) 2008-05-12 2009-11-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazopyridine compounds useful as mmp-13 inhibitors
JP2009274984A (ja) 2008-05-14 2009-11-26 Sumitomo Chemical Co Ltd 化合物、光学フィルムおよび光学フィルムの製造方法
US20100121052A1 (en) 2008-06-20 2010-05-13 Rama Jain Novel compounds for treating proliferative diseases
MX2011004125A (es) 2008-10-21 2011-05-19 Metabolex Inc Agonistas del receptor gpr120 de arilo y usos de los mismos.
DE102008060958A1 (de) 2008-12-06 2010-07-08 Saltigo Gmbh Hydroxytetralone
RU2586212C2 (ru) 2008-12-08 2016-06-10 Мандифарма Интернэшнл Корпорейшн Лимитед Композиции ингибиторов тирозинкиназных рецепторов белков
US8367700B2 (en) 2008-12-17 2013-02-05 Gruenenthal Gmbh Substituted 4-(1.2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)-4-oxobutyric acid amide as KCNQ2/3 modulators
US20100204265A1 (en) 2009-02-09 2010-08-12 Genelabs Technologies, Inc. Certain Nitrogen Containing Bicyclic Chemical Entities for Treating Viral Infections
JP2012051806A (ja) 2009-02-26 2012-03-15 Eisai R & D Management Co Ltd イミダゾリルピラジン誘導体
KR101641385B1 (ko) 2009-03-16 2016-07-20 스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤 화합물, 광학 필름 및 광학 필름의 제조 방법
JP5899607B2 (ja) 2009-03-16 2016-04-06 住友化学株式会社 化合物、光学フィルム及び光学フィルムの製造方法
TW201100398A (en) 2009-03-31 2011-01-01 Arqule Inc Substituted indolo-pyridinone compounds
US20110077250A1 (en) 2009-06-26 2011-03-31 Ryder Sean Compounds for modulating rna binding proteins and uses therefor
JP5669481B2 (ja) 2009-08-21 2015-02-12 大塚製薬株式会社 医薬組成物
GB0914767D0 (en) 2009-08-24 2009-09-30 Sterix Ltd Compound
EP2357176A1 (en) 2010-01-15 2011-08-17 Hybrigenics S.A. Amidoacridine derivatives useful as selective inhibitors of ubiquitin specific protease 7
SG10202012179RA (en) 2010-02-11 2021-01-28 Celgene Corp Arylmethoxy isoindoline derivatives and compositions comprising and methods of using the same
UY33304A (es) 2010-04-02 2011-10-31 Amgen Inc Compuestos heterocíclicos y sus usos
US8697911B2 (en) 2010-07-07 2014-04-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Rho kinase inhibitors
US9079880B2 (en) 2010-07-07 2015-07-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Rho kinase inhibitors
MX2013001970A (es) 2010-08-20 2013-08-09 Hutchison Medipharma Ltd Compuestos de pirrolopirimidina y usos de los mismos.
WO2012022045A1 (en) 2010-08-20 2012-02-23 Hutchison Medipharma Limited Pyrrolopyrimidine compounds and uses thereof
EP2632461A4 (en) 2010-10-29 2014-04-02 Merck Sharp & Dohme Isoindolinone PDE10 INHIBITORS
JP5918264B2 (ja) 2010-12-22 2016-05-18 アッヴィ・インコーポレイテッド Ｃ型肝炎阻害剤およびその使用
AU2012276037A1 (en) 2011-06-29 2014-02-13 Mayo Foundation For Medical Education And Research Small molecule CD38 inhibitors and methods of using same
JP6284475B2 (ja) 2011-06-29 2018-02-28 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション 雌性生殖細胞における生体エネルギー状態を増強するための組成物及び方法
US9938269B2 (en) 2011-06-30 2018-04-10 Abbvie Inc. Inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10A
JP2014198669A (ja) 2011-08-03 2014-10-23 杏林製薬株式会社 ビアリールエステル誘導体、及びそれらを有効成分とする医薬
WO2013025733A1 (en) 2011-08-15 2013-02-21 Intermune, Inc. Lysophosphatidic acid receptor antagonists
US9216968B2 (en) 2011-08-18 2015-12-22 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Heterocyclic derivative and pharmaceutical drug
US20130116241A1 (en) 2011-11-09 2013-05-09 Abbvie Inc. Novel inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10a
EP2794611B1 (en) 2011-12-22 2017-10-11 Gilead Sciences, Inc. Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as antiviral agents
JP2015503518A (ja) 2011-12-23 2015-02-02 ノバルティス アーゲー Ｂｃｌ２と結合相手の相互作用を阻害するための化合物
EA201491268A1 (ru) 2011-12-23 2014-11-28 Новартис Аг Соединения и композиции для ингибирования взаимодействия bcl2 с партнерами по связыванию
JP2015503519A (ja) 2011-12-23 2015-02-02 ノバルティス アーゲー Ｂｃｌ２と結合相手の相互作用を阻害するための化合物
CA2859867A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Novartis Ag Compounds for inhibiting the interaction of bcl2 with binding partners
CZ2012114A3 (cs) 2012-02-17 2013-02-20 Zentiva, K.S. Zpusob prípravy rivaroxabanu zalozený na úspore 1,1´ -karbonyldiimidazolu
US8859541B2 (en) 2012-02-27 2014-10-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh 6-alkynylpyridines
US9296725B2 (en) 2012-05-24 2016-03-29 Cellzome Limited Heterocyclyl pyrimidine analogues as TYK2 inhibitors
EP2669276A1 (en) 2012-05-31 2013-12-04 Université de Strasbourg Ornithine- and lysine-derivatives for the treatment of pain
CA2877301A1 (en) 2012-06-20 2013-12-27 Michael J. Heller Dynamic biomimetic synzyme catalyst, catalysis, and catalytic systems
FR2993564B1 (fr) 2012-07-20 2014-08-22 Metabrain Res Derives d'imidazopyridine utiles dans le traitement du diabete
LT2877467T (lt) * 2012-07-26 2017-01-10 Glaxo Group Limited 2-(azaindol-2-il)benzimidazolai, kaip pad4 inhibitoriai
WO2014031872A2 (en) 2012-08-23 2014-02-27 The Broad Institute, Inc. Small molecule inhibitors for treating parasitic infections
CA2882826A1 (en) 2012-08-24 2014-02-27 Board Of Regents Of The University Of Texas System Pro-neurogenic compounds
WO2014077321A1 (ja) 2012-11-15 2014-05-22 高砂香料工業株式会社 アルミニウム触媒
HRP20182037T1 (hr) 2012-12-21 2019-02-08 Epizyme, Inc. Inhibitori prmt5 i njihova uporaba
US20150344457A1 (en) 2012-12-21 2015-12-03 Epizyme, Inc. Methods of inhibiting prmt5
WO2014152018A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Octahydrocyclopentapyrroles, their preparation and use
FR3008976A1 (fr) 2013-07-23 2015-01-30 Servier Lab "nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent"
MX2016002075A (es) 2013-08-27 2016-05-26 Squibb Bristol Myers Co Inhibidores de indolamina 2,3-dioxigenasa (ido).
CA2923184A1 (en) 2013-09-04 2015-03-12 Bristol-Myers Squibb Company Compounds useful as immunomodulators
GB201321746D0 (en) 2013-12-09 2014-01-22 Ucb Pharma Sa Therapeutic agents
GB201321730D0 (en) 2013-12-09 2014-01-22 Ucb Pharma Sa Therapeutic agents
WO2015108038A1 (ja) 2014-01-17 2015-07-23 第一三共株式会社 エチレングリコール化合物
ES2693255T3 (es) 2014-02-27 2018-12-10 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Compuesto que presenta actividad agonista de EP2 selectiva
US9067898B1 (en) 2014-03-07 2015-06-30 Janssen Pharmaceutica Nv Isothiazole derivatives as GPR120 agonists for the treatment of type II diabetes
ME03472B (me) 2014-03-19 2020-01-20 Boehringer Ingelheim Int Heteroarilni sik inhibitori
WO2015197028A1 (en) 2014-06-28 2015-12-30 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Compounds as hepatitis c virus (hcv) inhibitors and uses thereof in medicine
AU2015291522B2 (en) 2014-07-17 2018-12-06 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted urea derivatives and pharmaceutical uses thereof
US10081624B2 (en) 2014-08-26 2018-09-25 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
GB201415573D0 (en) 2014-09-03 2014-10-15 Cancer Therapeutics Crc Pty Ltd Compounds
US10005792B2 (en) 2014-09-03 2018-06-26 Ctxt Pty. Ltd. Aminoindane-, aminotetrahydronaphthalene- and aminobenzocyclobutane-derived PRMT5-inhibitors
US9877957B2 (en) 2014-09-05 2018-01-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetrahydroisoquinoline derivatives useful as inhibitors of diacylglyceride O-acyltransferase 2
CN105461693B (zh) 2014-09-26 2019-10-25 广东东阳光药业有限公司 Crth2拮抗剂化合物及其用途
AU2015326506B2 (en) 2014-10-03 2021-02-25 Divya MAHESHWARI Novel anthranilic acid derivatives
ES2578377B1 (es) 2014-12-22 2017-05-04 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Compuestos moduladores del sensor neuronal de calcio dream y sus usos terapéuticos.
ES2945314T3 (es) * 2015-05-21 2023-06-30 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Derivados de benzoimidazol como inhibidores de PAD4
AU2016289621A1 (en) * 2015-07-03 2018-02-22 Anca CATRINA Methods and compounds for the alleviation and/or prevention of bone loss
WO2017024180A1 (en) 2015-08-06 2017-02-09 Amgen Inc. Vinyl fluoride cyclopropyl fused thiazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
US10906897B2 (en) 2015-08-12 2021-02-02 Syngenta Participations Ag Microbiocidal heterobicyclic derivatives
CN112409378A (zh) 2015-09-08 2021-02-26 豪夫迈·罗氏有限公司 三环pi3k抑制剂化合物及其使用方法
SG10201912959QA (en) 2015-10-21 2020-02-27 Otsuka Pharma Co Ltd Benzolactam compounds as protein kinase inhibitors
MA44075A (fr) 2015-12-17 2021-05-19 Incyte Corp Dérivés de n-phényl-pyridine-2-carboxamide et leur utilisation en tant que modulateurs des interactions protéine/protéine pd-1/pd-l1
US10280159B2 (en) 2015-12-22 2019-05-07 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Fused (hetero)cyclic compounds as S1P modulators
EP3190103A1 (en) 2016-01-08 2017-07-12 Rijksuniversiteit Groningen Inhibitors of the pd-1/pd-l1 protein/protein interaction
TW201825476A (zh) 2016-02-23 2018-07-16 扣鎖醫療公司 Pad4之雜芳基抑制劑
AU2017286368B2 (en) 2016-06-16 2021-02-25 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Heterocyclic compounds as antibacterials
ES2836402T3 (es) 2016-06-30 2021-06-25 Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd Derivados de azadecalina como inhibidores de la replicación del virus de inmunodeficiencia humana
CN108602802B (zh) 2016-07-26 2020-01-21 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 用于抑制蛋白酪氨酸激酶活性的氨基嘧啶类化合物
JP2019530732A (ja) 2016-08-03 2019-10-24 アライジング・インターナショナル・インコーポレイテッドＡｒｉｓｉｎｇ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ， Ｉｎｃ． 免疫モジュレータとして有用な対称または半対称化合物
TWI795381B (zh) 2016-12-21 2023-03-11 比利時商健生藥品公司 作為ｍａｌｔ１抑制劑之吡唑衍生物
WO2018112843A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl piperidine ether allosteric modulators of the m4 muscarinic acetylcholine receptor
CN110099900B (zh) 2016-12-27 2022-12-02 山东大学 针对Smoothened突变株的刺猬通路抑制剂
CN107056630B (zh) 2017-01-23 2020-01-17 合肥工业大学 一种茚满类衍生物及其合成方法和在医药上的用途
US12012467B2 (en) 2017-03-28 2024-06-18 Regents Of The University Of Michigan Small molecule DCN1 inhibitors and therapeutic methods using the same
WO2018208985A2 (en) 2017-05-10 2018-11-15 Forge Therapeutics, Inc. Antibacterial compounds
CN107163044B (zh) 2017-06-19 2021-04-23 广东药科大学 一类具有蛋白酶修饰活性的萘乙二酮化合物及其衍生物
WO2018234342A1 (en) 2017-06-21 2018-12-27 F. Hoffmann-La Roche Ag ISOINDOLINONE DERIVATIVES AS MODULATORS OF IRAK4
GB201710851D0 (en) 2017-07-06 2017-08-23 Galápagos Nv Novel compounds and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of fibrosis
US11833156B2 (en) 2017-09-22 2023-12-05 Jubilant Epipad LLC Heterocyclic compounds as pad inhibitors
WO2019077631A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Jubilant Biosys Limited IMIDAZO-PYRIDINE COMPOUNDS FOR USE AS PAD INHIBITORS
KR20250037575A (ko) 2017-10-20 2025-03-17 반더빌트유니버시티 무스카린성 아세틸콜린 수용체 m4의 길항제
KR20200085836A (ko) 2017-11-06 2020-07-15 주빌런트 프로델 엘엘씨 Pd1/pd-l1 활성화 억제제로서의 피리미딘 유도체
BR112020010322A2 (pt) 2017-11-24 2020-11-17 Jubilant Episcribe Llc composto da fórmula i; composto da fórmula ia; composto da fórmula ib; processo de preparação de compostos da fórmula i; composição farmacêutica; método para o tratamento e/ou prevenção de várias doenças; uso dos compostos; método para o tratamento de câncer; e método para o tratamento e/ou prevenção de uma afecção mediada por prmt5 ou um distúrbio proliferativo ou câncer
ES2922174T3 (es) 2017-12-19 2022-09-09 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de indol sustituidos con amida útiles como inhibidores de TLR
CN110117278B (zh) 2018-02-07 2022-07-19 石家庄以岭药业股份有限公司 烷氧基苯并五元(六元)杂环胺类化合物及其药物用途
CN111727390B (zh) 2018-02-14 2021-11-02 富士胶片株式会社 聚合性液晶组合物、光学膜、偏振片及图像显示装置
CN112105610B (zh) 2018-03-13 2024-01-26 朱比连特普罗德尔有限责任公司 作为pd1/pd-l1相互作用/活化的抑制剂的双环化合物
JP6956033B2 (ja) 2018-03-14 2021-10-27 日本化薬株式会社 ベンゾアゾール化合物、並びにこれを含んだ顔料組成物
CN108358917B (zh) 2018-04-24 2020-06-19 北京市结核病胸部肿瘤研究所 含有碱性稠环片段的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺类化合物及其制备方法
WO2019205147A1 (zh) 2018-04-28 2019-10-31 上海璃道医药科技有限公司 包含苯并含氧脂肪环结构的氨基乙酰胺类化合物及其用途
WO2019213234A1 (en) 2018-05-01 2019-11-07 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Triazolopyrimidines, their preparation and use
CN120267838A (zh) 2018-08-01 2025-07-08 纽约市哥伦比亚大学理事会 用于治疗和预防非酒精性脂肪肝疾病和痛风的rbp4拮抗剂
AU2019316858B2 (en) 2018-08-06 2024-03-28 Moexa Pharmaceuticals Limited Smad3 inhibitors
WO2020045216A1 (ja) 2018-08-28 2020-03-05 富士フイルム株式会社 積層体および画像表示装置
CN110963997A (zh) 2018-09-28 2020-04-07 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 杂环酰胺类化合物、包含其的药物组合物及其制备方法和用途
EP3643711A1 (en) 2018-10-24 2020-04-29 Bayer Animal Health GmbH New anthelmintic compounds
KR102641718B1 (ko) 2018-10-30 2024-02-29 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 알파4베타7 인테그린 억제제로서의 이미다조피리딘 유도체
CN110105299B (zh) 2019-01-23 2023-01-03 中山大学 一种含芳醚取代恶唑烷酮羧酸酯类衍生物及其制备方法和应用
EP3946618A1 (en) 2019-04-05 2022-02-09 Storm Therapeutics Ltd Mettl3 inhibitory compounds
RU2717101C1 (ru) 2019-06-03 2020-03-18 Андрей Александрович Иващенко Анелированные 9-гидрокси-1,8-диоксо-1,3,4,8-тетрагидро-2Н-пиридо[1,2-a]пиразин-7-карбоксамиды - ингибиторы интегразы ВИЧ, способы их получения и применения
JP7420502B2 (ja) 2019-07-24 2024-01-23 住友化学株式会社 重合性液晶混合組成物、位相差板、楕円偏光板および有機ｅｌ表示装置
AR119494A1 (es) 2019-07-29 2021-12-22 Servier Lab DERIVADOS DE 6,7-DIHIDRO-5H-PIRIDO[2,3-c]PIRIDAZIN-8-ILO, COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS QUE LOS CONTIENEN Y SUS USOS COMO AGENTES PROAPOPTÓTICOS
WO2021028810A1 (en) 2019-08-09 2021-02-18 Inorbit Therapeutics Ab Sulfinic acid compounds as free fatty acid receptor agonists
CN114521212B (zh) 2019-09-27 2024-06-21 富士胶片株式会社 液晶组合物、光学各向异性层、光学膜、偏振片及图像显示装置
JP7182533B2 (ja) 2019-09-27 2022-12-02 富士フイルム株式会社 液晶組成物、光学異方性層、光学フィルム、偏光板および画像表示装置
WO2021096239A1 (en) 2019-11-15 2021-05-20 Yuhan Corporation Novel derivatives having 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene moiety or pharmaceutically acceptable salt thereof and pharmaceutical compositions comprising the same
BR112022009409A2 (pt) 2019-11-15 2022-08-09 Yuhan Corp Novos derivados que têm grupamento 2,3-dihidro-1h-indeno ou 2,3-dihidrobenzofurano ou sal farmaceuticamente aceitável dos mesmos e composições farmacêuticas que os compreendem
CN111606904B (zh) 2020-04-07 2021-10-15 广州医科大学 氮杂吲哚类化合物及其应用
IL300502A (en) 2020-08-12 2023-04-01 Jubilant Epipad LLC Method and compound for use in the treatment and/or prevention of netosis
JP2022187452A (ja) 2021-06-07 2022-12-19 忠司 吉田 エレメントの統計分類による宿命・運命・使命解析

Also Published As

Publication number Publication date
WO2019058393A1 (en) 2019-03-28
US20200276206A1 (en) 2020-09-03
EP3684767A1 (en) 2020-07-29
BR112020005489A2 (pt) 2020-09-24
PL3684767T3 (pl) 2024-10-14
JP7065951B2 (ja) 2022-05-12
PT3684767T (pt) 2024-07-29
MX2020003242A (es) 2020-09-18
HUE067314T2 (hu) 2024-10-28
KR102824574B1 (ko) 2025-06-25
CN111108105B (zh) 2023-03-31
AU2018336171B2 (en) 2023-01-05
RU2764243C2 (ru) 2022-01-14
CA3073656C (en) 2024-03-05
CA3073656A1 (en) 2019-03-28
US11833156B2 (en) 2023-12-05
FI3684767T3 (fi) 2024-07-22
JP2021503438A (ja) 2021-02-12
IL273428A (en) 2020-05-31
US20240156831A1 (en) 2024-05-16
AU2018336171A1 (en) 2020-03-12
NZ762985A (en) 2024-03-22
DK3684767T3 (da) 2024-07-15
IL273428B2 (en) 2023-09-01
SG11202002032SA (en) 2020-04-29
US12357639B2 (en) 2025-07-15
EP3684767B1 (en) 2024-04-24
ES2983048T3 (es) 2024-10-21
KR20200094734A (ko) 2020-08-07
CN111108105A (zh) 2020-05-05
RU2020112759A3 (ru) 2021-10-22
IL273428B1 (en) 2023-05-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020112759A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов PAD
ES2806135T3 (es) Nuevos inhibidores de bromodominios bicíclicos
CA2780190C (en) Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
EP2501236B1 (en) N-[2-fluoro-3-(4-amino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonyl)-phenyl]-4-benzenesulfonamide derivatives as Raf protein kinase modulators for the treatment of cancer
KR101506044B1 (ko) Ｃ―ｆｍｓ 및/또는 ｃ―ｋｉｔ 활성 조절 화합물 및 이들의 용도
TWI781177B (zh) 作為C5a抑制劑之6-5稠合環
US10786492B2 (en) Formylated N-heterocyclic derivatives as FGFR4 inhibitors
CN113620958A (zh) 用于治疗PI3K-γ介导的障碍的杂环化合物
RU2008141761A (ru) ИНГИБИТОРЫ с-МЕТ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
TW201924676A (zh) Ｐ３８激酶抑制劑減少ｄｕｘ４及下游基因表現以供治療ｆｓｈｄ
JP2023538018A (ja) ネトーシスの処置及び／又は予防における使用のための方法及び化合物
US12202816B2 (en) Compounds as NADPH oxidase inhibitors
RU2020114991A (ru) Имидазопиридиновые соединения в качестве ингибиторов PAD
EA049982B1 (ru) Способ и соединение для применения в лечении и/или предупреждении нетоза
WO2025222187A1 (en) Compounds and uses thereof
HK1176238A (en) N-[2-fluoro-3-(4-amino-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonyl)-phenyl]-4 benzenesulfonamid e derivatives as raf protein kinase modulators for the treatment of cancer
HK1176238B (en) N-[2-fluoro-3-(4-amino-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonyl)-phenyl]-4 benzenesulfonamid e derivatives as raf protein kinase modulators for the treatment of cancer