[go: up one dir, main page]

RU2019138329A - Кристаллические формы 5-бром-2,6-ди(1н-пиразол-1-ил)пиримидин-4-амина и новых солей - Google Patents

Кристаллические формы 5-бром-2,6-ди(1н-пиразол-1-ил)пиримидин-4-амина и новых солей Download PDF

Info

Publication number
RU2019138329A
RU2019138329A RU2019138329A RU2019138329A RU2019138329A RU 2019138329 A RU2019138329 A RU 2019138329A RU 2019138329 A RU2019138329 A RU 2019138329A RU 2019138329 A RU2019138329 A RU 2019138329A RU 2019138329 A RU2019138329 A RU 2019138329A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
acid sequence
under seq
seq
combination
Prior art date
Application number
RU2019138329A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019138329A3 (ru
Inventor
Кай Цуй
Вэйюн КУН
Хулио Сесар КАСТРО-ПАЛОМИНО ЛАРИЯ
Original Assignee
Новартис Аг
Палобиофарма С.Л.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг, Палобиофарма С.Л. filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2019138329A publication Critical patent/RU2019138329A/ru
Publication of RU2019138329A3 publication Critical patent/RU2019138329A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (40)

1. Кристаллическая форма сульфатной соли 5-бром-2,6-ди(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-4-амина, характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой (XRPD), предусматривающей характеристический пик, выраженный в значениях °2θ, при значении °2θ, составляющем 9,4 ±0,2, при измерении с применением излучения CuKα с длиной волны, составляющей 1,5418 Å, и при температуре, составляющей приблизительно 22°C.
2. Кристаллическая форма свободной формы 5-бром-2,6-ди(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-4-амина, характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой (XRPD), предусматривающей пик при значении °2θ, составляющем 8,2 ± 0,2, при измерении с применением излучения CuKα с длиной волны, составляющей 1,5418 Å, и при температуре, составляющей приблизительно 22°C.
3. Кристаллическая форма свободной формы 5-бром-2,6-ди(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-4-амина по п. 2, где порошковая рентгеновская дифрактограмма дополнительно предусматривает один или несколько дополнительных пиков, выбранных из значения °2θ, составляющего 24,9 ±0,2, значения °2θ, составляющего 25,7 ±0,2, и значения °2θ, составляющего 26,5 ±0,2, при измерении с применением излучения CuKα с длиной волны, составляющей 1,5418 Å, и при температуре, составляющей приблизительно 22°C.
4. Кристаллическая форма по п. 3, где порошковая рентгеновская дифрактограмма дополнительно предусматривает один или несколько дополнительных пиков, выбранных из значения °2θ, составляющего 16,4 ±0,2, значения °2θ, составляющего 30,8 ±0,2, и значения °2θ, составляющего 11,5 ±0,2, при измерении с применением излучения CuKα с длиной волны, составляющей 1,5418 Å, и при температуре, составляющей приблизительно 22°C.
5. Кристаллическая форма по пп. 2, 3 или 4, где указанная кристаллическая форма представляет собой форму F.
6. Кристаллическая форма по п. 5, где указанная форма F представляет собой по сути чистую фазу.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую форму по любому из пп. 1-6 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую форму свободной формы 5-бром-2,6-ди(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-4-амина по любому из пп. 2-5 и дополнительно содержащая по меньшей мере одну другую форму твердого состояния свободной формы 5-бром-2,6-ди(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-4-амина.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую форму свободной формы 5-бром-2,6-ди(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-4-амина по любому из пп. 2-5 и дополнительно содержащая аморфную форму 5-бром-2,6-ди(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-4-амина или его фармацевтически приемлемой соли.
10. Фармацевтическая комбинация, содержащая терапевтически эффективное количество кристаллической формы по любому из пп. 1-6 и одно или несколько иммунотерапевтических средств.
11. Способ лечения рака у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества кристаллической формы по любому из пп. 1-6 или фармацевтической композиции по любому из пп. 7-9 отдельно или в комбинации с одним или несколькими иммунотерапевтическими средствами.
12. Применение кристаллической формы по любому из пп. 1-6 отдельно или в комбинации с одним или несколькими иммунотерапевтическими средствами для лечения рака.
13. Кристаллическая форма по любому из пп. 1-6 или фармацевтическая композиция по любому из пп. 7-9 для применения в лечении рака.
14. Комбинация кристаллической формы по любому из пп. 1-6 и одного или нескольких иммунотерапевтических средств для применения в лечении рака.
15. Способ подавления аденозинового рецептора A2a у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества кристаллической формы по любому из пп. 1-6 или фармацевтической композиции по любому из пп. 7-9.
16. Способ по п. 11, применение по п. 12, кристаллическая форма для применения по п. 13 или комбинация для применения по п. 14, где рак выбран из рака легкого, меланомы, рака почки, рака печени, миеломы, рака предстательной железы, рака молочной железы, колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака головы и шеи, рака анального канала, рака желудка и пищевода, рака щитовидной железы, рака шейки матки, лимфопролиферативного заболевания или гематологического рака, T-клеточной лимфомы, B-клеточной лимфомы, неходжкинской лимфомы или лейкоза.
17. Способ, применение или комбинация для применения по п. 16, где рак представляет собой виды карциномы, конкретно рак легкого и более конкретно немелкоклеточный рак легкого.
18. Способ по пп. 11, 16 или 17, применение по пп. 12, 16 или 17 или комбинация для применения по пп. 14, 16 или 17, где одно или несколько иммунотерапевтических средств выбраны из группы, состоящей из антител к CTLA4, антител к PD-1 и антител к PD-L1.
19. Способ по пп. 11, 16 или 17, применение по пп. 12, 16 или 17 или комбинация для применения по пп. 14, 16 или 17, где иммунотерапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из ипилимумаба, тремелимумаба, ниволумаба, пембролизумаба, пидилизумаба (CT-011), AMP-224, AMP-514 (MEDI0680-Medimmune), MPDL3280A (Genentech Roche), MEDI4736, MSB0010718C (Merck Serono), YW243.55.S70 и MDX-1105.
20. Способ по пп. 11, 16 или 17, применение по пп. 12, 16 или 17 или комбинация для применения по пп. 14, 16 или 17, где иммунотерапевтические средства представляют собой антитело к PD-1.
21. Способ, применение или комбинация для применения по п. 20, где антитело к PD-1 содержит:
(a) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 под SEQ ID NO: 4, аминокислотную последовательность VHCDR2 под SEQ ID NO: 5 и аминокислотную последовательность VHCDR3 под SEQ ID NO: 3; и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 под SEQ ID NO: 13, аминокислотную последовательность VLCDR2 под SEQ ID NO: 14 и аминокислотную последовательность VLCDR3 под SEQ ID NO: 15;
(b) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 под SEQ ID NO: 1; аминокислотную последовательность VHCDR2 под SEQ ID NO: 2 и аминокислотную последовательность VHCDR3 под SEQ ID NO: 3; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 под SEQ ID NO: 10, аминокислотную последовательность VLCDR2 под SEQ ID NO: 11 и аминокислотную последовательность VLCDR3 под SEQ ID NO: 12;
(c) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 под SEQ ID NO: 41, аминокислотную последовательность VHCDR2 под SEQ ID NO: 5 и аминокислотную последовательность VHCDR3 под SEQ ID NO: 3; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 под SEQ ID NO: 13, аминокислотную последовательность VLCDR2 под SEQ ID NO: 14 и аминокислотную последовательность VLCDR3 под SEQ ID NO: 15; или
(d) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 под SEQ ID NO: 41; аминокислотную последовательность VHCDR2 под SEQ ID NO: 2 и аминокислотную последовательность VHCDR3 под SEQ ID NO: 3; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 под SEQ ID NO: 10, аминокислотную последовательность VLCDR2 под SEQ ID NO: 11 и аминокислотную последовательность VLCDR3 под SEQ ID NO: 12.
22. Способ, применение или комбинация для применения по п. 20, где антитело к PD-1 содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 6, и VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 20.
23. Способ, применение или комбинация для применения по п. 20, где антитело к PD-1 содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 22.
24. Способ, применение или комбинация для применения по п. 20, где антитело к PD-1 содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 6, и VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 16.
25. Способ, применение или комбинация для применения по п. 20, где антитело к PD-1 содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 18.
26. Способ, применение или комбинация для применения по любому из пп. 20-25, где молекула антитела к PD-1 вводится в дозе, составляющей приблизительно 300 мг, один раз в три недели.
27. Способ, применение или комбинация для применения по любому из пп. 20-25, где молекула антитела к PD-1 вводится в дозе, составляющей приблизительно 400 мг, один раз в четыре недели.
28. Способ по пп. 11, 16 или 17, применение по пп. 12, 16 или 17 или комбинация для применения по пп. 14, 16 или 17, где иммунотерапевтические средства представляют собой антитело к PD-L1.
29. Способ, применение или комбинация для применения по п. 28, где молекула антитела к PD-L1 содержит:
(a) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 под SEQ ID NO: 47, аминокислотную последовательность VHCDR2 под SEQ ID NO: 48 и аминокислотную последовательность VHCDR3 под SEQ ID NO: 46; и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 под SEQ ID NO: 52, аминокислотную последовательность VLCDR2 под SEQ ID NO: 53 и аминокислотную последовательность VLCDR3 под SEQ ID NO: 54;
(b) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 под SEQ ID NO: 44; аминокислотную последовательность VHCDR2 под SEQ ID NO: 45 и аминокислотную последовательность VHCDR3 под SEQ ID NO: 46; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 под SEQ ID NO: 49, аминокислотную последовательность VLCDR2 под SEQ ID NO: 50 и аминокислотную последовательность VLCDR3 под SEQ ID NO: 51;
(c) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 под SEQ ID NO: 63, аминокислотную последовательность VHCDR2 под SEQ ID NO: 48 и аминокислотную последовательность VHCDR3 под SEQ ID NO: 46; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 под SEQ ID NO: 52, аминокислотную последовательность VLCDR2 под SEQ ID NO: 53 и аминокислотную последовательность VLCDR3 под SEQ ID NO: 54; или
(d) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 под SEQ ID NO: 63; аминокислотную последовательность VHCDR2 под SEQ ID NO: 45 и аминокислотную последовательность VHCDR3 под SEQ ID NO: 46; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 под SEQ ID NO: 49, аминокислотную последовательность VLCDR2 под SEQ ID NO: 50 и аминокислотную последовательность VLCDR3 под SEQ ID NO: 51.
30. Способ, применение или комбинация для применения по п. 28, где молекула антитела к PD-L1 содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 55, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 58.
31. Способ, применение или комбинация для применения по любому из пп. 18-30, где иммунотерапевтическое средство вводится совместно в одной композиции или вводится раздельно в двух или более различных формах композиций.
32. Способ, применение или комбинация для применения по любому из пп. 18-30, где иммунотерапевтическое средство вводится одновременно с кристаллической формой свободной формы или сульфатной соли 5-бром-2,6-ди(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-4-амина, до или после нее.
RU2019138329A 2017-05-31 2018-05-30 Кристаллические формы 5-бром-2,6-ди(1н-пиразол-1-ил)пиримидин-4-амина и новых солей RU2019138329A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2017/086624 2017-05-31
CN2017086624 2017-05-31
PCT/IB2018/053839 WO2018220546A1 (en) 2017-05-31 2018-05-30 Crystalline forms of 5-bromo-2,6-di(1 h-pyrazol-1-yl)pyrimidin-4-amine and new salts

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022102355A Division RU2022102355A (ru) 2017-05-31 2018-05-30 Кристаллические формы 5-бром-2,6-ди(1h-пиразол-1-ил)пиримидин-4- амина и новых солей
RU2023129737A Division RU2023129737A (ru) 2017-05-31 2018-05-30 Кристаллические формы 5"бром"2,6"ди(1h"пиразол"1"ил)пиримидин"4" амина и новых солей

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019138329A true RU2019138329A (ru) 2021-07-01
RU2019138329A3 RU2019138329A3 (ru) 2022-02-17

Family

ID=62778954

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022102355A RU2022102355A (ru) 2017-05-31 2018-05-30 Кристаллические формы 5-бром-2,6-ди(1h-пиразол-1-ил)пиримидин-4- амина и новых солей
RU2019138329A RU2019138329A (ru) 2017-05-31 2018-05-30 Кристаллические формы 5-бром-2,6-ди(1н-пиразол-1-ил)пиримидин-4-амина и новых солей

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022102355A RU2022102355A (ru) 2017-05-31 2018-05-30 Кристаллические формы 5-бром-2,6-ди(1h-пиразол-1-ил)пиримидин-4- амина и новых солей

Country Status (18)

Country Link
US (2) US10933064B2 (ru)
EP (1) EP3630751B1 (ru)
JP (1) JP7273732B2 (ru)
KR (1) KR20200018503A (ru)
CN (1) CN110944995B (ru)
AR (1) AR111906A1 (ru)
AU (1) AU2018277241B2 (ru)
BR (1) BR112019025149A2 (ru)
CA (1) CA3065475A1 (ru)
CL (2) CL2019003468A1 (ru)
IL (2) IL270795B2 (ru)
JO (1) JOP20190279A1 (ru)
MX (1) MX2021014104A (ru)
PH (1) PH12019502703A1 (ru)
RU (2) RU2022102355A (ru)
TW (1) TWI814725B (ru)
WO (1) WO2018220546A1 (ru)
ZA (1) ZA201907610B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3389712B1 (en) * 2015-12-17 2024-04-10 Novartis AG Antibody molecules to pd-1 and uses thereof
JOP20190279A1 (ar) * 2017-05-31 2019-11-28 Novartis Ag الصور البلورية من 5-برومو -2، 6-داي (1h-بيرازول -1-يل) بيريميدين -4- أمين وأملاح جديدة
IL280880B2 (en) 2018-08-27 2025-04-01 Regeneron Pharma Using Raman Spectroscopy in Downstream Purification

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL129299A0 (en) 1999-03-31 2000-02-17 Mor Research Applic Ltd Monoclonal antibodies antigens and diagnosis of malignant diseases
YU63802A (sh) * 2000-02-25 2005-06-10 F. Hoffmann-La Roche Ag. Modulatori adenozinskih receptora
IL149820A0 (en) 2002-05-23 2002-11-10 Curetech Ltd Humanized immunomodulatory monoclonal antibodies for the treatment of neoplastic disease or immunodeficiency
WO2004004771A1 (ja) 2002-07-03 2004-01-15 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 免疫賦活組成物
JP4511943B2 (ja) 2002-12-23 2010-07-28 ワイス エルエルシー Ｐｄ−１に対する抗体およびその使用
BRPI0417478A (pt) 2003-12-15 2007-05-08 Almirall Prodesfarma Ag 2,6-bis-heteroaril-4-aminopirimidinas como antagonistas de receptor de adenosina
EP2439273B1 (en) 2005-05-09 2019-02-27 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Human monoclonal antibodies to programmed death 1(PD-1) and methods for treating cancer using anti-PD-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics
HRP20151102T1 (xx) 2005-07-01 2015-11-20 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Humana monoklonska antitijela za ligand programirane smrti 1 (pd-l1)
WO2007103776A2 (en) * 2006-03-02 2007-09-13 Cv Therapeutics, Inc. A2a adenosine receptor antagonists
US20080221103A1 (en) 2007-03-09 2008-09-11 Orchid Research Laboratories Ltd. New heterocyclic compounds
WO2008116186A1 (en) 2007-03-22 2008-09-25 Keck Graduate Institute Systems and devices for isothermal biochemical reactions and/or analysis
PT2170959E (pt) 2007-06-18 2014-01-07 Merck Sharp & Dohme Anticorpos para o receptor humano de morte programada pd-1
US8168757B2 (en) 2008-03-12 2012-05-01 Merck Sharp & Dohme Corp. PD-1 binding proteins
EA201170375A1 (ru) 2008-08-25 2012-03-30 Эмплиммьюн, Инк. Антагонисты pd-1 и способы их применения
AU2009290544B2 (en) 2008-09-12 2015-07-16 Oxford University Innovation Limited PD-1 specific antibodies and uses thereof
JP6087503B2 (ja) 2008-09-26 2017-03-08 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド ヒト抗ｐｄ−１、ｐｄ−ｌ１、及びｐｄ−ｌ２抗体とその用途
SMT202500126T1 (it) 2008-12-09 2025-05-12 Hoffmann La Roche Anticorpi anti-pd-l1 e loro uso per potenziare la funzione dei linfociti t
ES2629337T3 (es) 2009-02-09 2017-08-08 Inserm - Institut National De La Santé Et De La Recherche Médicale Anticuerpos contra PD-1 y anticuerpos contra PD-L1 y usos de los mismos
JP2013512251A (ja) 2009-11-24 2013-04-11 アンプリミューン、インコーポレーテッド Ｐｄ−ｌ１／ｐｄ−ｌ２の同時阻害
CN102892786B (zh) 2010-03-11 2016-03-16 Ucb医药有限公司 Pd-1抗体
ES2365960B1 (es) * 2010-03-31 2012-06-04 Palobiofarma, S.L Nuevos antagonistas de los receptores de adenosina.
US8907053B2 (en) 2010-06-25 2014-12-09 Aurigene Discovery Technologies Limited Immunosuppression modulating compounds
ES2669310T3 (es) 2011-04-20 2018-05-24 Medimmune, Llc Anticuerpos y otras moléculas que se unen con B7-H1 y PD-1
EP2734551B1 (en) 2011-07-24 2018-01-10 Cure Tech Ltd. Variants of humanized immunomodulatory monoclonal antibodies
US9624298B2 (en) 2011-11-28 2017-04-18 Merck Patent Gmbh Anti-PD-L1 antibodies and uses thereof
RU2723050C2 (ru) 2013-05-02 2020-06-08 Анаптисбайо, Инк. Антитела, направленные к белку запрограммированной гибели клетки-1 (pd-1)
CA2913977C (en) 2013-05-31 2022-11-29 Sorrento Therapeutics, Inc. Antigen binding proteins that bind pd-1
US20160145355A1 (en) 2013-06-24 2016-05-26 Biomed Valley Discoveries, Inc. Bispecific antibodies
IL296026B2 (en) 2013-09-13 2024-10-01 Beigene Switzerland Gmbh Anti-pd1 antibodies and their use as therapeutics and diagnostics
DK3081576T3 (da) 2013-12-12 2019-10-21 Shanghai hengrui pharmaceutical co ltd Pd-1-antistof, antigenbindende fragment deraf og medicinsk anvendelse deraf
TWI681969B (zh) 2014-01-23 2020-01-11 美商再生元醫藥公司 針對ｐｄ-１的人類抗體
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
TWI693232B (zh) 2014-06-26 2020-05-11 美商宏觀基因股份有限公司 與pd-1和lag-3具有免疫反應性的共價結合的雙抗體和其使用方法
TWI716362B (zh) 2014-10-14 2021-01-21 瑞士商諾華公司 針對ｐｄ－ｌ１之抗體分子及其用途
TWI595006B (zh) 2014-12-09 2017-08-11 禮納特神經系統科學公司 抗ｐｄ－１抗體類和使用彼等之方法
EP3334431B9 (en) * 2015-08-11 2020-03-04 Novartis AG 5-bromo-2,6-di-(1h-pyrazol-l-yl)pyrimidin-4-amine for use in the treatment of cancer
JP7161481B2 (ja) * 2017-02-10 2022-10-26 ノバルティス アーゲー １－（４－アミノ－５－ブロモ－６－（１ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリミジン－２－イル）－１ｈ－ピラゾール－４－オール及びがんの治療におけるその使用
JOP20190279A1 (ar) * 2017-05-31 2019-11-28 Novartis Ag الصور البلورية من 5-برومو -2، 6-داي (1h-بيرازول -1-يل) بيريميدين -4- أمين وأملاح جديدة

Also Published As

Publication number Publication date
PH12019502703A1 (en) 2020-10-26
TWI814725B (zh) 2023-09-11
IL270795B1 (en) 2023-08-01
JP7273732B2 (ja) 2023-05-15
CN110944995B (zh) 2024-03-12
US20200163963A1 (en) 2020-05-28
IL291721A (en) 2022-05-01
TW201920152A (zh) 2019-06-01
AU2018277241B2 (en) 2021-03-04
RU2022102355A (ru) 2022-03-30
IL270795B2 (en) 2023-12-01
IL291721B1 (en) 2024-03-01
AR111906A1 (es) 2019-08-28
BR112019025149A2 (pt) 2020-06-23
KR20200018503A (ko) 2020-02-19
IL270795A (en) 2020-01-30
EP3630751B1 (en) 2024-03-27
US11654144B2 (en) 2023-05-23
CN110944995A (zh) 2020-03-31
MX2021014104A (es) 2021-12-10
US10933064B2 (en) 2021-03-02
CL2019003468A1 (es) 2020-08-14
WO2018220546A1 (en) 2018-12-06
US20210145831A1 (en) 2021-05-20
EP3630751A1 (en) 2020-04-08
JP2020521774A (ja) 2020-07-27
IL291721B2 (en) 2024-07-01
AU2018277241A1 (en) 2019-12-12
CL2021002667A1 (es) 2022-07-01
JOP20190279A1 (ar) 2019-11-28
ZA201907610B (en) 2021-10-27
CA3065475A1 (en) 2018-12-06
RU2019138329A3 (ru) 2022-02-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI739887B (zh) 使用包含btk抑制劑的組合產品治療癌症
CN111801334B (zh) 使用包含btk抑制剂的组合治疗惰性或侵袭性b-细胞淋巴瘤
TWI826828B (zh) 抗her3抗體-藥物結合物及含有其之醫藥及醫藥組成物
AU2016306090B2 (en) 5-bromo-2,6-di-(1H-pyrazol-l-yl)pyrimidin-4-amine for use in the treatment of cancer
JP2023113893A5 (ru)
JP2022078102A (ja) Ｔｉｍ３に対する抗体およびその使用
JP2021100931A (ja) ｔｏｌｌ様受容体アゴニストを含む抗体コンジュゲート
JP2022116269A5 (ru)
US20200179511A1 (en) Bcma-targeting agent, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
IL263466B1 (en) Anti-cd3 antibodies and methods of using them
RU2017118225A (ru) Антитела к PD-1 и способы их применения
RU2019138337A (ru) Конъюгаты на основе антитела, содержащие агонист toll-подобного рецептора, и виды комбинированной терапии
JP2018503365A5 (ru)
CN110087730A (zh) 使用包含parp抑制剂的组合产品治疗癌症
IL269270B (en) Method and preparations for cellular immunotherapy
JP2019500869A5 (ru)
RS58638B1 (sr) Humana antitela za pd-l1
TWI755406B (zh) 包含pd-1拮抗劑和raf抑制劑的藥物組合的用途
RU2019138329A (ru) Кристаллические формы 5-бром-2,6-ди(1н-пиразол-1-ил)пиримидин-4-амина и новых солей
JP2019524714A5 (ru)
JP2020521774A5 (ru)
RU2023129737A (ru) Кристаллические формы 5"бром"2,6"ди(1h"пиразол"1"ил)пиримидин"4" амина и новых солей
JP2020507569A5 (ru)
RU2019128199A (ru) 1-(4-амино-5-бром-6-(1h-пиразол-1-ил)пиримидин-2-ил)-1h-пиразол-4-ол и его применение в лечении рака
WO2025103450A1 (en) Antibody-drug conjugates targeting egfr/c-met and preparation methods and uses thereof