RU2019128199A - 1-(4-амино-5-бром-6-(1h-пиразол-1-ил)пиримидин-2-ил)-1h-пиразол-4-ол и его применение в лечении рака - Google Patents
1-(4-амино-5-бром-6-(1h-пиразол-1-ил)пиримидин-2-ил)-1h-пиразол-4-ол и его применение в лечении рака Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019128199A RU2019128199A RU2019128199A RU2019128199A RU2019128199A RU 2019128199 A RU2019128199 A RU 2019128199A RU 2019128199 A RU2019128199 A RU 2019128199A RU 2019128199 A RU2019128199 A RU 2019128199A RU 2019128199 A RU2019128199 A RU 2019128199A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid sequence
- amino acid
- under seq
- seq
- pyrazol
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims 8
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 58
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 21
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 10
- XSLJSHJSFPBCAB-UHFFFAOYSA-N 1-(4-amino-5-bromo-6-pyrazol-1-ylpyrimidin-2-yl)pyrazol-4-ol Chemical compound NC1=NC(=NC(=C1Br)N1N=CC=C1)N1N=CC(=C1)O XSLJSHJSFPBCAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 101710125610 Adenosine receptor A2a Proteins 0.000 claims 1
- 102100035990 Adenosine receptor A2a Human genes 0.000 claims 1
- 206010061424 Anal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000007860 Anus Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000004736 B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000028564 B-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010066476 Haematological malignancy Diseases 0.000 claims 1
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000030289 Lymphoproliferative disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000011165 anus cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 claims 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 229950010773 pidilizumab Drugs 0.000 claims 1
- OYODOQNYJLSLJE-UHFFFAOYSA-N pyrazol-4-one Chemical compound O=C1C=NN=C1 OYODOQNYJLSLJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- ATFXVNUWQOXRRU-UHFFFAOYSA-N taminadenant Chemical class BrC=1C(N)=NC(N2N=CC=C2)=NC=1N1C=CC=N1 ATFXVNUWQOXRRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229950007217 tremelimumab Drugs 0.000 claims 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (37)
1. Метаболит 5-бром-2,6-ди(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-4-амина, который представляет собой соединение
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение 1-(4-амино-5-бром-6-(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-2-ил)-1H-пиразол-4-ол, находящееся в выделенном виде.
3. Фармацевтическая композиция, содержащая 1-(4-амино-5-бром-6-(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-2-ил)-1H-пиразол-4-ол, или его фармацевтически приемлемую соль, и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
4. Комбинация, содержащая терапевтически эффективное количество 1-(4-амино-5-бром-6-(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-2-ил)-1H-пиразол-4-ола, или его фармацевтически приемлемой соли, и одного или нескольких иммунотерапевтических средств.
5. Способ лечения рака у субъекта, нуждающегося в таком лечении, при этом способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества 1-(4-амино-5-бром-6-(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-2-ил)-1H-пиразол-4-ола, или его фармацевтически приемлемой соли отдельно или в комбинации с одним или несколькими иммунотерапевтическими средствами.
6. Применение 1-(4-амино-5-бром-6-(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-2-ил)-1H-пиразол-4-ола, или его фармацевтически приемлемой соли отдельно или в комбинации с одним или несколькими иммунотерапевтическими средствами для лечения рака.
7. Соединение 1-(4-амино-5-бром-6-(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-2-ил)-1H-пиразол-4-ол по п. 1 или 2, или фармацевтическая композиция по п. 3 для применения в лечении рака.
8. Комбинация 1-(4-амино-5-бром-6-(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-2-ил)-1H-пиразол-4-ола и одного или нескольких иммунотерапевтических средств по п. 4 для применения в лечении рака.
9. Способ ингибирования аденозинового рецептора A2a у субъекта, где способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества 1-(4-амино-5-бром-6-(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-2-ил)-1H-пиразол-4-ола по п. 1 или 2, или введение субъекту фармацевтической композиции по п. 3.
10. Способ по п. 5, применение по п. 6, или соединение для применения по п. 7, или комбинация для применения по п. 8, где рак выбран из рака легкого, меланомы, рака почки, рака печени, миеломы, рака предстательной железы, рака молочной железы, колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака головы и шеи, рака анального канала, рака желудка и пищевода, рака щитовидной железы, рака шейки матки, лимфопролиферативного заболевания или гемобластоза, T-клеточной лимфомы, B-клеточной лимфомы, неходжкинской лимфомы или лейкоза.
11. Способ по п. 5, применение по п. 6, или соединение для применения по п. 7, или комбинация для применения по п. 8, где рак представляет собой виды карциномы, конкретно рак легкого и более конкретно немелкоклеточный рак легкого.
12. Способ по пп. 5, 10 или 11, применение по пп. 6, 10 или 11, или комбинация для применения по пп. 8, 10 или 11, где одно или несколько иммунотерапевтических средств выбраны из группы, состоящей из антител к CTLA4, антител к PD-1 и антител к PD-L1.
13. Способ по пп. 5, 10 или 11, применение по пп. 6, 10 или 11, или комбинация для применения по пп. 8, 10 или 11, где иммунотерапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из ипилимумаба, тремелимумаба, ниволумаба, пембролизумаба, пидилизумаба (CT-011), AMP-224, AMP-514 (MEDI0680), MPDL3280A, MEDI4736, MSB0010718C, YW243.55.S70 и MDX-1105.
14. Способ по пп. 5, 10 или 11, применение по пп. 6, 10 или 11, или комбинация для применения по пп. 8, 10 или 11, где иммунотерапевтические средства представляют собой антитело к PD-1.
15. Способ, применение или комбинация для применения по п. 14, где антитело к PD-1 содержит
(a) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 под SEQ ID NO: 4, аминокислотную последовательность VHCDR2 под SEQ ID NO: 5 и аминокислотную последовательность VHCDR3 под SEQ ID NO: 3; и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 под SEQ ID NO: 13, аминокислотную последовательность VLCDR2 под SEQ ID NO: 14 и аминокислотную последовательность VLCDR3 под SEQ ID NO: 15;
(b) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 под SEQ ID NO: 1; аминокислотную последовательность VHCDR2 под SEQ ID NO: 2 и аминокислотную последовательность VHCDR3 под SEQ ID NO: 3; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 под SEQ ID NO: 10, аминокислотную последовательность VLCDR2 под SEQ ID NO: 11 и аминокислотную последовательность VLCDR3 под SEQ ID NO: 12;
(c) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 под SEQ ID NO: 41, аминокислотную последовательность VHCDR2 под SEQ ID NO: 5 и аминокислотную последовательность VHCDR3 под SEQ ID NO: 3; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 под SEQ ID NO: 13, аминокислотную последовательность VLCDR2 под SEQ ID NO: 14 и аминокислотную последовательность VLCDR3 под SEQ ID NO: 15; или
(d) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 под SEQ ID NO: 41; аминокислотную последовательность VHCDR2 под SEQ ID NO: 2 и аминокислотную последовательность VHCDR3 под SEQ ID NO: 3; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 под SEQ ID NO: 10, аминокислотную последовательность VLCDR2 под SEQ ID NO: 11 и аминокислотную последовательность VLCDR3 под SEQ ID NO: 12.
16. Способ, применение или комбинация для применения по п. 14, где антитело к PD-1 содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 6, и VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 20.
17. Способ, применение или комбинация для применения по п. 14, где антитело к PD-1 содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 22.
18. Способ, применение или комбинация для применения по п. 14, где антитело к PD-1 содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 6, и VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 16.
19. Способ, применение или комбинация для по п. 14, где антитело к PD-1 содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 18.
20. Способ, применение или комбинация для применения по любому из пп. 14-19, где молекула антитела к PD-1 вводится в дозе, составляющей приблизительно 300 мг, один раз каждые три недели.
21. Способ, применение или комбинация для применения по любому из пп. 14-19, где молекула антитела к PD-1 вводится в дозе, составляющей приблизительно 400 мг, один раз каждые четыре недели.
22. Способ по пп. 5, 10 или 11, применение по пп. 6, 10 или 11, или комбинация для применения по пп. 8, 10 или 11, где иммунотерапевтические средства представляют собой антитело к PD-L1.
23. Способ, применение или комбинация для применения по п. 22, где молекула антитела к PD-L1 содержит
(a) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 под SEQ ID NO: 47, аминокислотную последовательность VHCDR2 под SEQ ID NO: 48 и аминокислотную последовательность VHCDR3 под SEQ ID NO: 46; и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 под SEQ ID NO: 52, аминокислотную последовательность VLCDR2 под SEQ ID NO: 53 и аминокислотную последовательность VLCDR3 под SEQ ID NO: 54;
(b) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 под SEQ ID NO: 44; аминокислотную последовательность VHCDR2 под SEQ ID NO: 45 и аминокислотную последовательность VHCDR3 под SEQ ID NO: 46; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 под SEQ ID NO: 49, аминокислотную последовательность VLCDR2 под SEQ ID NO: 50 и аминокислотную последовательность VLCDR3 под SEQ ID NO: 51;
(c) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 под SEQ ID NO: 63, аминокислотную последовательность VHCDR2 под SEQ ID NO: 48 и аминокислотную последовательность VHCDR3 под SEQ ID NO: 46; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 под SEQ ID NO: 52, аминокислотную последовательность VLCDR2 под SEQ ID NO: 53 и аминокислотную последовательность VLCDR3 под SEQ ID NO: 54; или
(d) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 под SEQ ID NO: 63; аминокислотную последовательность VHCDR2 под SEQ ID NO: 45 и аминокислотную последовательность VHCDR3 под SEQ ID NO: 46; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 под SEQ ID NO: 49, аминокислотную последовательность VLCDR2 под SEQ ID NO: 50 и аминокислотную последовательность VLCDR3 под SEQ ID NO: 51.
24. Способ, применение или комбинация для применения по п. 22, где молекула антитела к PD-L1 содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 55, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 58.
25. Способ, применение или комбинация для применения по любому из пп. 12-24, где иммунотерапевтическое средство вводится совместно в одной композиции или вводится раздельно в двух или более различных формах композиций.
26. Способ, применение или комбинация для применения по любому из пп. 12-24, где иммунотерапевтическое средство вводится одновременно с соединением -(4-амино-5-бром-6-(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-2-ил)-1H-пиразол-4-ол, до или после него.
27. Способ получения 1-(4-амино-5-бром-6-(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-2-ил)-1H-пиразол-4-ола в соответствии с примером 1.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762457219P | 2017-02-10 | 2017-02-10 | |
| US62/457,219 | 2017-02-10 | ||
| PCT/IB2018/050783 WO2018146612A1 (en) | 2017-02-10 | 2018-02-08 | 1-(4-amino-5-bromo-6-(1 h-pyrazol-1-yl)pyrimidin-2-yl)-1 h-pyrazol-4-ol and use thereof in the treatment of cancer |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019128199A true RU2019128199A (ru) | 2021-03-10 |
| RU2019128199A3 RU2019128199A3 (ru) | 2021-05-14 |
| RU2791531C2 RU2791531C2 (ru) | 2023-03-09 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3579874A1 (en) | 2019-12-18 |
| PL3579874T3 (pl) | 2022-02-28 |
| JP2020507569A (ja) | 2020-03-12 |
| DK3579874T3 (da) | 2021-10-11 |
| AU2018217963B2 (en) | 2020-11-19 |
| IL268549B (en) | 2021-10-31 |
| CN110290808B (zh) | 2023-07-11 |
| IL268549A (en) | 2019-09-26 |
| KR20190115053A (ko) | 2019-10-10 |
| AU2020256467B2 (en) | 2022-03-03 |
| PT3579874T (pt) | 2021-10-07 |
| JP7161481B2 (ja) | 2022-10-26 |
| CA3051986A1 (en) | 2018-08-16 |
| RU2019128199A3 (ru) | 2021-05-14 |
| ES2893006T3 (es) | 2022-02-07 |
| WO2018146612A1 (en) | 2018-08-16 |
| US11078191B2 (en) | 2021-08-03 |
| AU2020256467A1 (en) | 2020-11-12 |
| SI3579874T1 (sl) | 2021-11-30 |
| CN110290808A (zh) | 2019-09-27 |
| EP3579874B1 (en) | 2021-07-21 |
| US20190359600A1 (en) | 2019-11-28 |
| AU2018217963A1 (en) | 2019-08-08 |
| HUE057337T2 (hu) | 2022-05-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20230303702A1 (en) | Combination therapy of cancer involving multi-specific binding proteins that bind nkg2d, cd16, and a tumor-associated antigen | |
| ES3005783T3 (en) | Multi-specific binding proteins for activation of natural killer cells and therapeutic uses thereof to treat cancer | |
| JP2025032326A (ja) | Ｔｉｇｉｔに対する抗体 | |
| CN105636986B (zh) | 包含vegf拮抗剂和抗-ctla-4抗体的组合的方法和组合物 | |
| TWI725037B (zh) | 抗體-藥物結合物之選擇的製造方法、抗體-藥物結合物組成物及醫藥組成物 | |
| US20220144943A1 (en) | Anti-cd47 antibodies and uses thereof | |
| CN114555123A (zh) | 用于治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的联合疗法 | |
| TW201806619A (zh) | 嵌合抗原受體及pd-1抑制劑之組合療法 | |
| HRP20221041T1 (hr) | Anti-pd-1 antitijela i sastavi | |
| KR20200037388A (ko) | Nkg2d, cd16, 및 egfr, hla-e, ccr4 또는 pd-l1에 결합하는 단백질 | |
| CN111163798A (zh) | 用于抗lag-3抗体的给药方案及其用途 | |
| RS63897B1 (sr) | Antitela protiv ox40 i njihova primena | |
| KR20200038530A (ko) | Nkg2d, cd16 및 종양-연관 항원에 결합하는 단백질 | |
| CN114599392A (zh) | 基于抗cd47和抗cd20的血癌治疗 | |
| JP2020529410A (ja) | Ｎｋｇ２ｄ、ｃｄ１６及びｆｌｔ３と結合するタンパク質 | |
| JP2023103352A (ja) | 抗原結合タンパク質 | |
| RU2022102355A (ru) | Кристаллические формы 5-бром-2,6-ди(1h-пиразол-1-ил)пиримидин-4- амина и новых солей | |
| US20250388682A1 (en) | Degradation of egfr using a bispecific binding agent | |
| JP2020521774A5 (ru) | ||
| JP2023506593A (ja) | 抗ｇｉｔｒ抗体およびその使用 | |
| Yu et al. | TIGIT antibody with PVR competitive ability enhances cancer immunotherapy and capable of eliciting anti-tumour immune memory: Cellular and Molecular Biology | |
| KR20250175330A (ko) | 항체-약물 콘주게이트와 다른 약제의 조합 | |
| JP2020507569A5 (ru) | ||
| RU2019128199A (ru) | 1-(4-амино-5-бром-6-(1h-пиразол-1-ил)пиримидин-2-ил)-1h-пиразол-4-ол и его применение в лечении рака | |
| JP2022554270A (ja) | 抗ｐｄ－１抗体による癌を治療する方法 |