[go: up one dir, main page]

RU2019133530A - ПРОИЗВОДНЫЕ АМИДА В КАЧЕСТВЕ БЛОКАТОРОВ Nav1.7 И Nav1.8 - Google Patents

ПРОИЗВОДНЫЕ АМИДА В КАЧЕСТВЕ БЛОКАТОРОВ Nav1.7 И Nav1.8 Download PDF

Info

Publication number
RU2019133530A
RU2019133530A RU2019133530A RU2019133530A RU2019133530A RU 2019133530 A RU2019133530 A RU 2019133530A RU 2019133530 A RU2019133530 A RU 2019133530A RU 2019133530 A RU2019133530 A RU 2019133530A RU 2019133530 A RU2019133530 A RU 2019133530A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
trifluoromethyl
ethyl
isonicotinamide
chloro
phenoxy
Prior art date
Application number
RU2019133530A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2768149C2 (ru
RU2019133530A3 (ru
Inventor
Тацуя Ямагиси
Микио МОРИТА
Юдзи Сисидо
Рюити ЯМАГУТИ
Норикадзу ГАДЗЯ
Original Assignee
Раквалиа Фарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Раквалиа Фарма Инк. filed Critical Раквалиа Фарма Инк.
Publication of RU2019133530A publication Critical patent/RU2019133530A/ru
Publication of RU2019133530A3 publication Critical patent/RU2019133530A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2768149C2 publication Critical patent/RU2768149C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (376)

1. Соединение, представленное приведенной далее формулой (I):
[Хим. формула 1]
Figure 00000001
где
A представляет собой арил или гетероарил;
R1 выбран из группы, состоящей из -CF3, -CHF2, -OCF3, -SF5, -OCHF2, -OCH2CHF2, -OCH2CF3, -OCH2CH2CF3, -OCH(CH3)CF3, -OCH2C(CH3)F2, -OCH2CF2CHF2, -OCH2CF2CF3, -OCH2CH2OCH2CF3, -NHCH2CF3, -SCF3, -SCH2CF3, -CH2CF3, -CH2CH2CF3, -CH2OCH2CF3, -OCH2CH2OCF3 и фторбензилокси;
R2 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксильной группы, (4) C1-6 алкила, (5) -O-C1-6 алкила, (6) C2-6 алкенила, (7) C3-7 циклоалкила, (8) -CN и (9) -(C=O)-NR6R7, где C1-6 алкил, -O-C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C3-7 циклоалкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и гидроксильной группы;
R1 и R2 могут быть одинаковыми или разными;
p равно 0, 1, 2, 3 или 4;
когда p равно двум или более, R2 являются одинаковыми или разными;
R1 и R2 могут находиться в любом положении на кольце А;
X выбран из группы, состоящей из -CR8aR8b-, -O-, -O-CR8aR8b-, -NR9-, -NR9-CR8aR8b-, -S- и -S-CR8aR8b-;
Z представляет собой CH, CR3 или N;
R3 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксильной группы, (4) C1-6 алкила и (5) -O-C1-6 алкила;
q равно 0, 1, 2, или 3; когда q равно двум или более, R3 являются одинаковыми или разными;
R4 выбран из группы, состоящей из
(1) водорода, (2) C1-6 алкила, (3) C2-6 алкенила, (4) C3-7 циклоалкила, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C3-7 циклоалкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксильной группы, -C1-6 алкила, -O-C1-6 алкила и C3-7 циклоалкила, и (5) арила, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксильной группы, C1-6 алкила, -O-C1-6 алкила, -C3-7 циклоалкила и -O-C3-7 циклоалкила;
R5a и R5c независимо выбраны из группы, состоящей из
(1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксильной группы, (4) C1-6 алкила, (5) -O-C1-6 алкила и (6) C1-6 алкоксиC1-6 алкила, где C1-6 алкил, -O-C1-6 алкил и C1-6 алкоксиC1-6 алкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и гидроксильной группы;
R5b и R5d независимо выбраны из группы, состоящей из (1) водорода, (2) галогена и (3) C1-6 алкила;
R5a может образовывать C3-6 циклоалкил с R5b;
R5c может образовывать C3-6 циклоалкил с R5d;
R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из (1) водорода, (2) C1-6 алкила и (3) C1-6 алкоксиC1-6 алкила, где C1-6 алкил или C1-6 алкоксиC1-6 алкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и гидроксильной группы; R6 может образовывать 4-7 членное кольцо с R7, которое может содержать атом азота, атом кислорода, атом серы или двойную связь;
R8a и R8b независимо выбраны из группы, состоящей из
(1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксильной группы, (4) C1-6 алкила и (5) -O-C1-6 алкила;
R9 выбран из группы, состоящей из (1) водорода и (2) C1-6 алкила;
или его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль,
2. Соединение по п.1, где
A представляет собой фенил, пиридил, пиразил, пиримидил, хинолил, изохинолил, хиноксалил или нафтил;
X выбран из группы, состоящей из -CR8aR8b-, -O-, -O-CR8aR8b-, -NR9-, -NR9-CR8aR8b- и -S-;
R5a и R5c независимо выбраны из группы, состоящей из
(1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксильной группы и (4) C1-6 алкила, где C1-6 алкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и гидроксильной группы;
R5b представляет собой водород;
R5d выбран из группы, состоящей из (1) водорода, (2) галогена и (3) C1-6 алкила;
R5c может образовывать C3-6 циклоалкил с R5d;
или его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль,
3. Соединение, представленное приведенной далее формулой (II):
{Хим. формула 2}
Figure 00000002
где
W представляет собой CH, CR1, CR2 или N;
R1 выбран из группы, состоящей из -CF3, -CHF2, -OCF3, -SF5, -OCH2CF3 и фторбензилокси;
R2 выбран из группы, состоящей из (1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксильной группы, (4) C1-6 алкила, (5) -O-C1-6 алкила и (8) -CN;
X выбран из группы, состоящей из -CR8aR8b-, -O-, -O-CR8aR8b-, -NR9-, -NR9-CR8aR8b- и -S-;
Z представляет собой CH, CR3 или N;
R3 выбран из группы, состоящей из
(1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксильной группы, (4) C1-6 алкила и (5) -O-C1-6 алкила;
R4 выбран из группы, состоящей из (1) C1-6 алкила и (2) C3-7 циклоалкила, где C1-6 алкил или C3-7 циклоалкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксильной группы, -C1-6 алкила, -O-C1-6 алкила и C3-7 циклоалкила;
R5a и R5c независимо выбраны из группы, состоящей из (1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксильной группы и (4) C1-6 алкила, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и гидроксильной группы;
R5b представляет собой водород;
R5d выбран из группы, состоящей из (1) водорода, (2) галогена и (3) C1-6 алкила;
R5c может образовывать C3-6 циклоалкил с R5d;
R8a и R8b независимо выбраны из группы, состоящей из
(1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксильной группы, (4) C1-6 алкила и (5) -O-C1-6 алкила;
R9 выбран из группы, состоящей из (1) водорода и (2) C1-6 алкила;
или его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение, представленное приведенной далее формулой (III):
[Хим. формула 3]
Figure 00000003
где
W представляет собой CH или N;
R2 выбран из группы, состоящей из (1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксильной группы, (4) C1-6 алкила, (5) -O-C1-6 алкила и (6) -CN;
X выбран из группы, состоящей из -CR8aR8b-, -O-, -O-CR8aR8b-, -NR9-, -NR9-CR8aR8b- и -S-;
Z представляет собой CH или N;
R3 выбран из группы, состоящей из
(1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксильной группы, (4) C1-6 алкила и (5) -O-C1-6 алкила;
R4 выбран из группы, состоящей из (1) C1-6 алкила и (2) C3-7 циклоалкила, где C1-6 алкил или C3-7 циклоалкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и гидроксильной группы;
R5a и R5c независимо выбраны из группы, состоящей из (1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксильной группы и (4) C1-6 алкила, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и гидроксильной группы;
R5b и R5d представляют собой водород;
R8a и R8b представляют собой водород;
R9 представляет собой водород;
или его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.4, где
W представляет собой N;
или его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение, которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-(4-(трифторметил)фенокси)пропил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)амино)этил)изоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)амино)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)амино)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)амино)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)амино)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)амино)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)изоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-(2-((5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)изоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
(R)-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(2-(3-(трифторметокси)фенокси)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(2-(3-(трифторметокси)фенокси)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-(2-хлор-4-(трифторметил)фенокси)этил)изоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-(2-хлор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(2-(4-(трифторметил)фенокси)этил)изоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилизоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)амино)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилизоникотинамид;
N-(3-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пропил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(3-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пропил)-6-метилизоникотинамид;
N-(2-((3-фтор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(3-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пропил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(2-(4-(пентафторсульфанил)фенокси)этил)изоникотинамид;
2-пропионамидо-N-(2-(4-(пентафторсульфанил)фенокси)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-(4-(пентафторсульфанил)фенокси)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(2-(4-(пентафторсульфанил)фенокси)этил)изоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиримидин-2-ил)амино)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)амино)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(2-(2-хлор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилизоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-(2-((6-(трифторметил)хинолин-2-ил)окси)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-((6-(трифторметил)хинолин-2-ил)окси)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(2-((6-(трифторметил)хинолин-2-ил)окси)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(2-((6-(трифторметил)хинолин-2-ил)амино)этил)изоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-(2-((6-(трифторметил)изохинолин-1-ил)окси)этил)изоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-(2-((6-(2,2,2-трифторэтокси)нафталин-2-ил)окси)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-((6-(2,2,2-трифторэтокси)нафталин-2-ил)окси)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(2-((6-(2,2,2-трифторэтокси)нафталин-2-ил)окси)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)тио)этил)изоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)тио)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)тио)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)тио)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-((6-(трифторметил)хинолин-2-ил)окси)этил)изоникотинамид;
2-пропионамидо-N-(2-((6-(трифторметил)хинолин-2-ил)окси)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(2-((6-(трифторметил)хинолин-2-ил)окси)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(2-((6-(трифторметил)хинолин-2-ил)окси)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(2-((6-(трифторметил)хинолин-2-ил)окси)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-((6-(трифторметил)хинолин-2-ил)окси)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-(2-((6-(трифторметил)хинолин-2-ил)окси)этил)изоникотинамид;
(R)-2-ацетамидо-N-(1-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропан-2-ил)изоникотинамид;
(R)-N-(1-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропан-2-ил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
(R)-2-ацетамидо-N-(1-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропан-2-ил)-6-метилизоникотинамид;
(R)-N-(1-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропан-2-ил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
(R)-N-(1-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропан-2-ил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
(R)-N-(1-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропан-2-ил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
(R)-N-(1-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропан-2-ил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилизоникотинамид;
(R)-N-(1-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропан-2-ил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
(R)-N-(1-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропан-2-ил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
(S)-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
(R)-2-ацетамидо-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропил)-6-метилизоникотинамид;
(R)-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
(R)-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
(R)-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилизоникотинамид;
(R)-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-(2-((7-(трифторметил)хинолин-4-ил)окси)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-((7-(трифторметил)хинолин-4-ил)окси)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(2-((7-(трифторметил)хинолин-4-ил)окси)этил)изоникотинамид;
N-(2-((3-фтор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-(2-((5-хлор-3-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-пропионамидо-N-(2-((4-(трифторметил)хинолин-2-ил)окси)этил)изоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-(2-((4-(трифторметил)хинолин-2-ил)окси)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(2-((4-(трифторметил)хинолин-2-ил)окси)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-((4-(трифторметил)хинолин-2-ил)окси)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-бутирамидо-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)изоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-2-пиваламидоизоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-6-метил-2-пропионамидопиримидин-4-карбоксамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-2-изобутирамидо-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенокси)этил)изоникотинамид;
N-(2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенокси)этил)изоникотинамид;
N-(2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенокси)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(2-(4-хлор-3-(трифторметил)фенокси)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-(2-(4-хлор-3-(трифторметил)фенокси)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
N-(2-(4-хлор-3-(трифторметил)фенокси)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-5-(трифторметил)фенокси)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-5-(трифторметил)фенокси)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(1-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)-2-метилпропан-2-ил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(1-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)-2-метилпропан-2-ил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(1-(((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)метил)циклопропил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(2-((3-циано-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-(2-хлор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)изоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-(2-хлор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(3-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)амино)пропил)изоникотинамид;
N-(3-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)амино)пропил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(3-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)амино)пропил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(3-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)амино)пропил)-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(3-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропил)изоникотинамид;
N-(3-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(3-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропил)-6-метилизоникотинамид;
N-(3-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(2-(2-метокси-4-(трифторметил)фенокси)этил)изоникотинамид;
N-(2-(2-метокси-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-(2-метокси-4-(трифторметил)фенокси)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(2-(2-метокси-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-(2-метокси-4-(трифторметил)фенокси)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(2-(2-метокси-4-(трифторметил)фенокси)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-(2-метокси-4-(трифторметил)фенокси)этил)-6-метилизоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(2-(2-метокси-4-(трифторметил)фенокси)этил)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-(2-метокси-4-(трифторметил)фенокси)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(1-(((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)метил)циклопропил)-2-изобутирамидо-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(1-(((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)метил)циклопропил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-бутирамидо-N-(1-(((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)метил)циклопропилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-(2-метил-4-(трифторметил)фенокси)этил)изоникотинамид;
N-(2-(2-метил-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(2-(2-метил-4-(трифторметил)фенокси)этил)изоникотинамид;
2-метил-N-(2-(2-метил-4-(трифторметил)фенокси)этил)-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-(2-метил-4-(трифторметил)фенокси)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(2-(2-метил-4-(трифторметил)фенокси)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(2-(2-метил-4-(трифторметил)фенокси)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(2-(2-метил-4-(трифторметил)фенокси)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-(2-метил-4-(трифторметил)фенокси)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(2-(4-хлор-3-(трифторметил)фенокси)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(2-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(2-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(2-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)изоникотинамид;
и
N-(2-(3-фтор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
или его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.6, которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-(4-(трифторметил)фенокси)пропил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)амино)этил)изоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)амино)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)амино)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)амино)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)амино)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)амино)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)изоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-(2-((5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)изоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
(R)-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(2-(3-(трифторметокси)фенокси)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(2-(3-(трифторметокси)фенокси)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-(2-хлор-4-(трифторметил)фенокси)этил)изоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-(2-хлор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(2-(4-(трифторметил)фенокси)этил)изоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилизоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)амино)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилизоникотинамид;
N-(3-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пропил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(3-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пропил)-6-метилизоникотинамид;
N-(2-((3-фтор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(3-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пропил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(2-(4-(пентафторсульфанил)фенокси)этил)изоникотинамид;
2-пропионамидо-N-(2-(4-(пентафторсульфанил)фенокси)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-(4-(пентафторсульфанил)фенокси)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(2-(4-(пентафторсульфанил)фенокси)этил)изоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)амино)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)амино)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(2-(2-хлор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилизоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)тио)этил)изоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)тио)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)тио)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)тио)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
(R)-2-ацетамидо-N-(1-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропан-2-ил)изоникотинамид;
(R)-N-(1-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропан-2-ил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
(R)-2-ацетамидо-N-(1-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропан-2-ил)-6-метилизоникотинамид;
(R)-N-(1-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропан-2-ил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
(R)-N-(1-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропан-2-ил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
(R)-N-(1-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропан-2-ил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
(R)-N-(1-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропан-2-ил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилизоникотинамид;
(R)-N-(1-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропан-2-ил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
(R)-N-(1-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропан-2-ил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
(S)-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
(R)-2-ацетамидо-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропил)-6-метилизоникотинамид;
(R)-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
(R)-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
(R)-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилизоникотинамид;
(R)-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(2-((3-фтор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-(2-((5-хлор-3-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-бутирамидо-N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)изоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-2-пиваламидоизоникотинамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-6-метил-2-пропионамидопиримидин-4-карбоксамид;
N-(2-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-2-изобутирамидо-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенокси)этил)изоникотинамид;
N-(2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенокси)этил)изоникотинамид;
N-(2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенокси)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(2-(4-хлор-3-(трифторметил)фенокси)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-(2-(4-хлор-3-(трифторметил)фенокси)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
N-(2-(4-хлор-3-(трифторметил)фенокси)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-5-(трифторметил)фенокси)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-5-(трифторметил)фенокси)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(1-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)-2-метилпропан-2-ил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(1-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)-2-метилпропан-2-ил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(1-(((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)метил)циклопропил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(2-((3-циано-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-(2-хлор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)изоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-(2-хлор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(2-(2-хлор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(3-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)амино)пропил)изоникотинамид;
N-(3-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)амино)пропил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(3-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)амино)пропил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(3-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)амино)пропил)-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(3-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропил)изоникотинамид;
N-(3-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(3-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропил)-6-метилизоникотинамид;
N-(3-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(2-(2-метокси-4-(трифторметил)фенокси)этил)изоникотинамид;
N-(2-(2-метокси-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-(2-метокси-4-(трифторметил)фенокси)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(2-(2-метокси-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-(2-метокси-4-(трифторметил)фенокси)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(2-(2-метокси-4-(трифторметил)фенокси)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-(2-метокси-4-(трифторметил)фенокси)этил)-6-метилизоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(2-(2-метокси-4-(трифторметил)фенокси)этил)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-(2-метокси-4-(трифторметил)фенокси)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(1-(((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)метил)циклопропил)-2-изобутирамидо-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(1-(((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)метил)циклопропил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-бутирамидо-N-(1-(((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)метил)циклопропилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-(2-метил-4-(трифторметил)фенокси)этил)изоникотинамид;
N-(2-(2-метил-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(2-(2-метил-4-(трифторметил)фенокси)этил)изоникотинамид;
2-метил-N-(2-(2-метил-4-(трифторметил)фенокси)этил)-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-(2-метил-4-(трифторметил)фенокси)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(2-(2-метил-4-(трифторметил)фенокси)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(2-(2-метил-4-(трифторметил)фенокси)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(2-(2-метил-4-(трифторметил)фенокси)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-(2-метил-4-(трифторметил)фенокси)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(2-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(2-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенокси)этил)изоникотинамид;
и
N-(2-(3-фтор-4-(трифторметил)фенокси)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид; или его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль.
8. Фармацевтическая композиция, включающая соединение или его пролекарство или фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-7 и фармацевтически приемлемый носитель.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, дополнительно включающая другое фармакологически активное средство.
10. Способ лечения состояния или расстройства, в которое вовлечены блокаторы Nav1.7 и Nav1.8 каналов, у животного, в том числе человека, который включает введение животному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количество соединения или его пролекарства или фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-7.
11. Способ по п.10, в котором указанное состояние или расстройство выбрано из группы, состоящей из боли, острой боли, хронической боли, невропатической боли, воспалительной боли, висцеральной боли, ноцицептивной боли, зуда, рассеянного склероза, нейродегенеративного расстройства, синдрома раздраженного кишечника, остеоартрита, ревматоидного артрита, невропатологических расстройств, функциональных расстройств кишечника, воспалительных заболеваний кишечника, боли, связанной с дисменореей, тазовой боли, цистита, панкреатита, мигрени, кластерных головных болей и головных болей напряжения, диабетической невропатии, периферической невропатической боли, ишиаса, фибромиалгии, болезни Крона, эпилепсии или эпилептических состояний, биполярной депрессии, тахиаритмии, расстройства настроения, биполярного расстройства, психических расстройств, таких как беспокойство и депрессия, миотонии, аритмии, двигательных расстройств, нейроэндокринных расстройств, атаксии, недержания, висцеральной боли, тригеминальной невралгии, герпетической невралгии, общей невралгии, постгерпетической невралгии, корешковой боли, боли в спине, головной боли или боли в шее, сильной или неустранимой боли, прорывной боли, послеоперационной боли, инсульта, онкологической боли, судорожного расстройства, каузалгии, боли, вызванной химическими веществами, и их комбинаций.
12. Применение соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства для производства лекарственного средства для лечения состояния или расстройства, в которое вовлечены блокаторы Nav1.7 и Nav1.8 каналов.
13. Применение по п.12, в котором указанное состояние или расстройство выбрано из группы, состоящей из боли, острой боли, хронической боли, невропатической боли, воспалительной боли, висцеральной боли, ноцицептивной боли, зуда, рассеянного склероза, нейродегенеративного расстройства, синдрома раздраженного кишечника, остеоартрита, ревматоидного артрита, невропатологических расстройств, функциональных расстройств кишечника, воспалительных заболеваний кишечника, боли, связанной с дисменореей, тазовой боли, цистита, панкреатита, мигрени, кластерных головных болей и головных болей напряжения, диабетической невропатии, периферической невропатической боли, ишиаса, фибромиалгии, болезни Крона, эпилепсии или эпилептических состояний, биполярной депрессии, тахиаритмии, расстройства настроения, биполярного расстройства, психических расстройств, таких как беспокойство и депрессия, миотонии, аритмии, двигательных расстройств, нейроэндокринных расстройств, атаксии, недержания, висцеральной боли, тригеминальной невралгии, герпетической невралгии, общей невралгии, постгерпетической невралгии, корешковой боли, боли в спине, головной боли или боли в шее, сильной или неустранимой боли, прорывной боли, послеоперационной боли, инсульта, онкологической боли, судорожного расстройства, каузалгии, боли, вызванной химическими веществами, и их комбинаций.
14. Соединение по любому из пп.1-7 или его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении состояния или расстройства, в которое вовлечены блокаторы Nav1.7 и Nav1.8 каналов.
15. Способ получения фармацевтической композиции, включающий смешивание соединения или его пролекарства или фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-7 и фармацевтически приемлемого носителя или эксципиента.
RU2019133530A 2017-06-20 2018-06-20 ПРОИЗВОДНЫЕ АМИДА В КАЧЕСТВЕ БЛОКАТОРОВ Nav1.7 И Nav1.8 RU2768149C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762522215P 2017-06-20 2017-06-20
US62/522,215 2017-06-20
PCT/JP2018/023412 WO2018235851A1 (en) 2017-06-20 2018-06-20 AMIDE DERIVATIVES AS Nav1.7 and Nav1.8 BLOCKERS

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019133530A true RU2019133530A (ru) 2021-07-20
RU2019133530A3 RU2019133530A3 (ru) 2021-08-04
RU2768149C2 RU2768149C2 (ru) 2022-03-23

Family

ID=64735688

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019133530A RU2768149C2 (ru) 2017-06-20 2018-06-20 ПРОИЗВОДНЫЕ АМИДА В КАЧЕСТВЕ БЛОКАТОРОВ Nav1.7 И Nav1.8

Country Status (21)

Country Link
US (1) US11154544B2 (ru)
EP (1) EP3487839B1 (ru)
JP (1) JP6592702B1 (ru)
KR (1) KR102577137B1 (ru)
CN (1) CN110612285B (ru)
AU (1) AU2018289731B2 (ru)
BR (1) BR112019021736A2 (ru)
CA (1) CA3059687A1 (ru)
DK (1) DK3487839T3 (ru)
ES (1) ES2851004T3 (ru)
HU (1) HUE053460T2 (ru)
MX (1) MX393803B (ru)
MY (1) MY200962A (ru)
PH (1) PH12019502850B1 (ru)
PL (1) PL3487839T3 (ru)
PT (1) PT3487839T (ru)
RU (1) RU2768149C2 (ru)
SG (1) SG11201909793YA (ru)
TW (1) TWI769266B (ru)
WO (1) WO2018235851A1 (ru)
ZA (1) ZA201906888B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2022515630A (ja) * 2018-12-26 2022-02-21 ラクオリア創薬株式会社 Ｎａｖ１．７およびＮａｖ１．８遮断薬としての複素環誘導体
WO2021119157A1 (en) 2019-12-11 2021-06-17 Duke University Small molecule inhibitors of voltage-gated sodium channel 1.7 and methods of using same
CN114073698B (zh) * 2020-08-20 2023-03-31 山西泰睿鑫科技有限公司 一种止痛止痒药物组合物及其应用方法
CN111920796A (zh) * 2020-08-28 2020-11-13 南京医科大学 化合物在制备治疗癫痫药物中的应用
AR126669A1 (es) 2021-08-02 2023-11-01 Eurofarma Laboratorios S A COMPUESTOS N-ACILIDRAZÓNICOS INHIBIDORES DE Nav 1.7 Y/O Nav 1.8, SUS PROCESOS DE OBTENCIÓN, COMPOSICIONES, USOS, MÉTODOS DE TRATAMIENTO DE ESTOS Y KITS
UY39882A (es) 2021-08-02 2023-06-15 Eurofarma Laboratorios S A COMPUESTOS NACILHIDRAZÓNICOS INHIBIDORES DE Nav 1.7 Y/O Nav 1.8, SUS PROCESOS DE OBTENCIÓN, COMPOSICIONES, USOS, MÉTODOS DE TRATAMIENTO DE ESTOS Y KITS
CN114288289A (zh) * 2022-02-17 2022-04-08 昆山彭济凯丰生物科技有限公司 具有镇痛和/或止痒功能的药物组合物及其应用
AR131715A1 (es) 2023-01-30 2025-04-23 Eurofarma Laboratorios S A AMIDAS BLOQUEADORAS DE Nav 1.7 Y/O Nav 1.8, SUS PROCESOS DE OBTENCIÓN, COMPOSICIONES, USOS, MÉTODOS DE TRATAMIENTO DE LOS MISMOS Y KITS
EP4660184A1 (en) 2023-01-30 2025-12-10 Eurofarma Laboratórios S.A. Nav1.7- and/or nav1.8-inhibiting hydroxamates, processes for the preparation thereof, compositions, uses, methods for treatment using same, and kits
WO2024159285A1 (pt) 2023-01-30 2024-08-08 Eurofarma Laboratórios S.A. Compostos aril piridinas bloqueadores de nav 1.7 e/ou nav 1.8, seus processos de obtenção, composições, usos, métodos de tratamento destes e kits
AR131658A1 (es) 2023-01-30 2025-04-16 Eurofarma Laboratorios S A Hidrazidas bloqueadoras de nav 1.7 y/o nav 1.8, sus procesos de obtención, composiciones, usos, métodos de tratamiento de los mismos y sus kits
AR131690A1 (es) 2023-01-30 2025-04-23 Eurofarma Laboratorios S A COMPUESTOS FENÓLICOS BLOQUEADORES DE Nav 1.7 Y/O Nav 1.8, SUS PROCESOS DE OBTENCIÓN, SUS COMPOSICIONES, SUS USOS, LOS MÉTODOS DE TRATAMIENTO DE LOS MISMOS Y LOS KITS
CN119350255B (zh) * 2024-10-21 2025-12-09 海南大学 一种酮衍生物及其合成方法和用途

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090286791A1 (en) * 2001-11-27 2009-11-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Amide Compounds
MX2007002713A (es) * 2004-09-10 2007-05-23 Newron Pharm Spa Uso de las (halobenciloxi) bencilamino-propanamidas para la fabricacion de medicamentos activos como moduladores selectivos de los canales de sodio y/o calcio.
CN101098698A (zh) 2004-12-01 2008-01-02 德福根有限公司 与离子通道尤其是Kv家族离子通道相互作用的5-羧酰胺基取代的噻唑衍生物
CA2722706A1 (en) 2008-04-28 2009-11-05 Zalicus Pharmaceuticals Ltd. Di-t-butylphenyl piperazines as calcium channel blockers
AU2009264242A1 (en) * 2008-06-27 2009-12-30 Novartis Ag Organic compounds
CA2761639C (en) * 2009-05-29 2016-06-07 Raqualia Pharma Inc. Aryl substituted carboxamide derivatives as calcium or sodium channel blockers
WO2012053186A1 (en) * 2010-10-18 2012-04-26 Raqualia Pharma Inc. Arylamide derivatives as ttx-s blockers
KR101967603B1 (ko) * 2011-06-27 2019-04-11 뉴론 파마슈티칼즈 에스. 피. 에이. 불소화 아릴알킬아미노카복스아미드 유도체
EP2841421B1 (en) * 2012-04-25 2019-06-05 RaQualia Pharma Inc Amide derivatives as ttx-s blockers
KR102090945B1 (ko) 2012-10-31 2020-05-27 라퀄리아 파마 인코포레이티드 Ttx-s 차단제로서의 피라졸로피리딘 유도체
EP2730570A1 (de) 2012-11-13 2014-05-14 Bayer CropScience AG Pyridyloxyalkylcarboxamide und deren Verwendung als Endoparasitizide und Nematizide
JO3155B1 (ar) 2013-02-19 2017-09-20 Senomyx Inc معدِّل نكهة حلوة
ES2693718T3 (es) 2013-11-06 2018-12-13 Bristol-Myers Squibb Company Derivados de piridina sustituidos útiles como inhibidores de GSK-3
WO2015144657A1 (en) 2014-03-27 2015-10-01 Bayer Cropscience Ag Use of pyridyloxyalkylcarboxamides for the control of unwanted microorganisms
WO2017012966A1 (de) * 2015-07-17 2017-01-26 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituierte aryl- und heteroarylcarbonsäurehydrazide oder deren salze und ihre verwendung zur steigerung der stresstoleranz in pflanzen

Also Published As

Publication number Publication date
AU2018289731B2 (en) 2021-11-18
TWI769266B (zh) 2022-07-01
US11154544B2 (en) 2021-10-26
KR102577137B1 (ko) 2023-09-11
PL3487839T3 (pl) 2021-06-14
JP2019532911A (ja) 2019-11-14
SG11201909793YA (en) 2019-11-28
PH12019502850B1 (en) 2024-05-22
PH12019502850A1 (en) 2020-09-28
AU2018289731A1 (en) 2019-11-14
EP3487839B1 (en) 2020-12-23
CA3059687A1 (en) 2018-12-27
ZA201906888B (en) 2021-02-24
DK3487839T3 (da) 2021-01-18
WO2018235851A1 (en) 2018-12-27
RU2768149C2 (ru) 2022-03-23
EP3487839A4 (en) 2020-03-18
HUE053460T2 (hu) 2021-06-28
PT3487839T (pt) 2021-02-11
US20200016135A1 (en) 2020-01-16
JP6592702B1 (ja) 2019-10-23
MX2019012635A (es) 2019-12-11
TW201904944A (zh) 2019-02-01
BR112019021736A2 (pt) 2020-05-05
KR20200015888A (ko) 2020-02-13
RU2019133530A3 (ru) 2021-08-04
MY200962A (en) 2024-01-26
ES2851004T3 (es) 2021-09-02
CN110612285A (zh) 2019-12-24
MX393803B (es) 2025-03-24
CN110612285B (zh) 2023-04-04
EP3487839A1 (en) 2019-05-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019133530A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ АМИДА В КАЧЕСТВЕ БЛОКАТОРОВ Nav1.7 И Nav1.8
JP2016534134A5 (ru)
JP6440321B2 (ja) スルホンアミド誘導体またはその薬学的に許容される酸付加塩
RU2017127135A (ru) Терапевтическое средство против рака желчных протоков
JP2015502335A5 (ru)
JP2017511794A5 (ru)
JP2017533968A5 (ru)
RU2014147191A (ru) Амидопроизводные как блокаторы ttx-s
IL264982B (en) Hetero(aryl)cyclopropylamine compounds as lsd1 inhibitors
JP2020506946A5 (ru)
CA2412968A1 (en) Substituted pyridines as selective cyclooxygenase-2 inhibitors
CA2601508A1 (en) Cyclopropanecarboxamide derivatives
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
JP2019537605A5 (ru)
JP2019517487A5 (ru)
NZ603654A (en) Cyclopropane amides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
KR970703333A (ko) 5-HT_1A 길항제로서의 피페라진 유도체(Piperazine derivatives as 5-HT_1A antagonists)
RU2015113746A (ru) Замещенные сульфонамиды
JP2013056930A5 (ru)
HRP20210143T1 (hr) 2-heteroaril-3-okso-2,3-dihidropiridazin-4-karboksamidi za liječenje raka
EP2563362A1 (en) Cyclopropyl dicarboxamides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activites
RU2014125230A (ru) Пиридонамиды и их аналоги, демонстрирующие противораковую и антипролиферативную активность
JP2017508794A5 (ru)
RU2019136279A (ru) C5 -Анилинохиназолиновые соединения и их использование в лечении рака
HRP20201430T1 (hr) Spojevi 6-heterociklil-4-morfolin-4-ilpiridin-2-ona korisni za liječenje karcinoma i dijabetesa