[go: up one dir, main page]

RU2014125230A - Пиридонамиды и их аналоги, демонстрирующие противораковую и антипролиферативную активность - Google Patents

Пиридонамиды и их аналоги, демонстрирующие противораковую и антипролиферативную активность Download PDF

Info

Publication number
RU2014125230A
RU2014125230A RU2014125230/10A RU2014125230A RU2014125230A RU 2014125230 A RU2014125230 A RU 2014125230A RU 2014125230/10 A RU2014125230/10 A RU 2014125230/10A RU 2014125230 A RU2014125230 A RU 2014125230A RU 2014125230 A RU2014125230 A RU 2014125230A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound
fluorophenyl
oxo
carboxamide
Prior art date
Application number
RU2014125230/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Дэниел Л. Флинн
Майкл Д. Кауфман
Original Assignee
ДЕСИФЕРА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ДЕСИФЕРА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи filed Critical ДЕСИФЕРА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи
Publication of RU2014125230A publication Critical patent/RU2014125230A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I:Формула Iили его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, энантиомер, стереоизомер или таутомер, где:X1 представляет собой галоген;X2 представляет собой галоген;Y представляет собой O, -NH;каждый R1 индивидуально и независимо представляет собой галоген, H, C-C-алкил, разветвленный C-C-алкил, C-C-циклоалкил, C-C-алкокси, разветвленный C-C-алкокси или циано;каждый R2 индивидуально и независимо представляет собой C-C-алкил, дейтеро-C-C-алкил, где алкильный остаток может быть частично или полностью дейтерированным, разветвленный C-C-алкил, разветвленный дейтеро-C-C-алкил, где алкильный остаток может быть частично или полностью дейтерированным, C-C-циклоалкил, C-C-алкокси-C-C-алкил, разветвленный C-C-алкокси-C-C-алкил или (R7)R6N-C-C-алкил;R3 представляет собой C-C-алкил, разветвленный C-C-алкил, C-C-циклоалкил, -NR6(R7), -R4, где каждый алкил, разветвленный алкил или циклоалкил может быть необязательно замещенным циано,C-C-алкокси или гидрокси;каждый R4 независимо и индивидуально выбирают из группы, состоящей изи где символ (##) представляет собой точку присоединения остатка R4;R5 представляет собой C-C-алкил, разветвленный C-C-алкил, C-C-циклоалкил или C-C-алкокси-C-C-алкил;каждый R6 и R7 индивидуально и независимо представляет собой H, C-C-алкил или разветвленный C-C-алкил;каждый циклоалкил и R4 являются независимо и необязательно замещенными -(R8);каждый R8 индивидуально и независимо представляет собой C-C-алкил, разветвленный C-C-алкил, галоген, -(CH)-CN, -(CH)-OR6, -(CH)-NR6(R7), -(CH)-SO-C-C-алкил, -(CH)-C(O)NR6(R7), -(CH)-C(O)-C-C-гетероциклил или -(CH)-C-C-гетероциклил, где каждый алкил или алкилен является необязательно замещенным одним или двумя C-C-алкилами;каждое m индивидуально и н�

Claims (28)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
Формула I
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, энантиомер, стереоизомер или таутомер, где:
X1 представляет собой галоген;
X2 представляет собой галоген;
Y представляет собой O, -NH;
каждый R1 индивидуально и независимо представляет собой галоген, H, C1-C6-алкил, разветвленный C3-C8-алкил, C3-C8-циклоалкил, C1-C6-алкокси, разветвленный C3-C6-алкокси или циано;
каждый R2 индивидуально и независимо представляет собой C1-C6-алкил, дейтеро-C1-C6-алкил, где алкильный остаток может быть частично или полностью дейтерированным, разветвленный C3-C8-алкил, разветвленный дейтеро-C3-C8-алкил, где алкильный остаток может быть частично или полностью дейтерированным, C3-C8-циклоалкил, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкил, разветвленный C3-C6-алкокси-C1-C6-алкил или (R7)R6N-C1-C6-алкил;
R3 представляет собой C1-C6-алкил, разветвленный C3-C8-алкил, C3-C8-циклоалкил, -NR6(R7), -R4, где каждый алкил, разветвленный алкил или циклоалкил может быть необязательно замещенным циано,
C1-C6-алкокси или гидрокси;
каждый R4 независимо и индивидуально выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000002
и где символ (##) представляет собой точку присоединения остатка R4;
R5 представляет собой C1-C6-алкил, разветвленный C3-C8-алкил, C3-C8-циклоалкил или C1-C6-алкокси-C1-C6-алкил;
каждый R6 и R7 индивидуально и независимо представляет собой H, C1-C6-алкил или разветвленный C3-C8-алкил;
каждый циклоалкил и R4 являются независимо и необязательно замещенными -(R8)p;
каждый R8 индивидуально и независимо представляет собой C1-C6-алкил, разветвленный C3-C8-алкил, галоген, -(CH2)m-CN, -(CH2)m-OR6, -(CH2)m-NR6(R7), -(CH2)m-SO2-C1-C6-алкил, -(CH2)m-C(O)NR6(R7), -(CH2)m-C(O)-C4-C6-гетероциклил или -(CH2)m-C4-C6-гетероциклил, где каждый алкил или алкилен является необязательно замещенным одним или двумя C1-C6-алкилами;
каждое m индивидуально и независимо равно 0, 1, 2 или 3;
n равно 0, 1, 2 или 3;
p равно 0, 1, 2, 3 или 4,
2. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы Ia:
Figure 00000003
Формула Ia
или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват, энантиомер, стереоизомер или таутомер.
3. Соединение по п. 2, где соединение представляет собой соединение формулы Ib:
Figure 00000004
Формула Ib
или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват, энантиомер, стереоизомер или таутомер.
4. Соединение по п. 3, где соединение представляет собой соединение формулы Ic:
Figure 00000005
Формула Ic
или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват, энантиомер, стереоизомер или таутомер.
5. Соединение по п. 4, где R3 представляет собой C1-C6-алкил, разветвленный C3-C8-алкил, C3-C8-циклоалкил или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват, энантиомер, стереоизомер или таутомер.
6. Соединение по п. 4, где R3 представляет собой -NR6(R7) или R4, или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват, энантиомер, стереоизомер или таутомер.
7. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой фтор или H и n равно 1.
8. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой C1-C6-алкил или разветвленный C3-C8-алкил.
9. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы Id:
Figure 00000006
Формула Id
или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват, энантиомер, стереоизомер или таутомер.
10. Соединение по п. 9, где соединение представляет собой соединение формулы Ie:
Figure 00000007
Формула Ie
или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват, энантиомер, стереоизомер или таутомер.
11. Соединение по п. 10, где соединение представляет собой соединение формулы If:
Figure 00000008
Формула If
или его фармацевтически приемлем соль, гидрат, сольват, энантиомер, стереоизомер или таутомер.
12. Соединение по п. 11, где R3 представляет собой C1-C6-алкил, разветвленный C3-C8-алкил, C3-C8-циклоалкил или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват, энантиомер, стереоизомер или таутомер.
13. Соединение по п. 11, где R3 представляет собой -NR6(R7) или R4 или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват, энантиомер, стереоизомер или таутомер.
14. Соединение по п. 9, где R1 представляет собой фтор или H и n равно 1.
15. Соединение по п. 9, где R2 представляет собой C1-C6-алкил
или разветвленный C3-C8-алкил.
16. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
N-(4-((2-ацетамидопиридин-4-ил)окси)-2,5-дифторфенил)-4-этокси-1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
N-(2,5-дифтор-4-((2-пропионамидопиридин-4-ил)окси)фенил)-4-этокси-1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
N-(4-((2-(циклопропанкарбоксамидо)пиридин-4-ил)окси)-2,5-дифторфенил)-4-этокси-1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
N-(2,5-дифтор-4-((2-пиваламидопиридин-4-ил)окси)фенил)-4-этокси-1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
N-(2,5-дифтор-4-((2-изобутирамидопиридин-4-ил)окси)фенил)-4-этокси-1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
N-(4-((2-(циклопропанкарбоксамидо)пиридин-4-ил)окси)-2,5-дифторфенил)-4-(этиламино)-1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
N-(4-((2-ацетамидопиридин-4-ил)окси)-2,5-дифторфенил)-1-(4-фторфенил)-4-(метиламино)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
N-(4-((2-ацетамидопиридин-4-ил)окси)-2,5-дифторфенил)-4-(этиламино)-1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
N-(4-((2-ацетамидопиридин-4-ил)окси)-2,5-дифторфенил)-1-(4-фторфенил)-4-изопропокси-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
N-(2,5-дифтор-4-((2-пропионамидопиридин-4-ил)окси)фенил)-1-
(4-фторфенил)-4-изопропокси-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
1-(4-(2,5-дифтор-4-(1-(4-фторфенил)-4-(метиламино)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидо)фенокси)пиридин-2-ил)-3-метилмочевины,
N-(4-((2-ацетамидопиридин-4-ил)окси)-5-хлор-2-фторфенил)-4-этокси-1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
N-(5-хлор-2-фтор-4-((2-пропионамидопиридин-4-ил)окси)фенил)-4-этокси-1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
N-(5-хлор-4-((2-(циклопропанкарбоксамидо)пиридин-4-ил)окси)-2-фторфенил)-4-этокси-1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
N-(4-((2-(3,3-диметилуреидо)пиридин-4-ил)окси)-2,5-дифторфенил)-4-этокси-1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида и
N-(2,5-дифтор-4-((2-пропионамидопиридин-4-ил)окси)фенил)-4-(этокси-d5)-1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида
или их фармацевтически приемлемой соли, сольвата, гидрата или таутомера.
17. Соединение N-(4-((2-ацетамидопиридин-4-ил)окси)-2,5-дифторфенил)-4-этокси-1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат или таутомер.
18. Соединение N-(2,5-дифтор-4-((2-пропионамидопиридин-4-ил)окси)фенил)-4-этокси-1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-
дигидропиридин-3-карбоксамида или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат или таутомер.
19. Соединение N-(4-((2-(циклопропанкарбоксамидо)пиридин-4-ил)окси)-2,5-дифторфенил)-4-этокси-1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат или таутомер.
20. Соединение N-(4-((2-(3,3-диметилуреидо)пиридин-4-ил)окси)-2,5-дифторфенил)-4-этокси-1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат или таутомер.
21. Соединение N-(2,5-дифтор-4-((2-изобутирамидопиридин-4-ил)окси)фенил)-4-этокси-1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат или таутомер.
22. Способ лечения заболевания млекопитающего, где этиология или развитие заболевания по меньшей мере частично опосредованы активностью киназы, где киназа представляет собой форму дикого типа, мутантную онкогенную форму, форму аберрантного белка слияния или полиморфа, способ включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п. 1.
23. Способ по п. 22, где этиология или развитие заболевания по меньшей мере частично опосредована активностью киназы c-MET, ее мутантных онкогенных форм, аберрантных белков слияния или полиморфов.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.
25. Композиция по п. 24, дополнительно содержащая добавку, выбранную из вспомогательных веществ, наполнителей, разбавителей или стабилизаторов.
26. Способ лечения рака, желудочно-кишечных стромальных опухолей, гиперпролиферативных заболеваний, метаболических заболеваний, нейродегенеративных заболеваний или заболеваний, характеризуемых ангиогенезом, таких как солидные опухоли, меланомы, глиобластомы, рак яичников, рак поджелудочной железы, рак простаты, раковые заболевания легких, раковые заболевания груди, раковые заболевания почек, раковые заболевания печени, карцинома шейки матки, метастазы первичных опухолей, миелопролиферативные заболевания, лейкемии, папиллярная карцинома щитовидной железы, немелкоклеточный рак легких, мезотелиома, гиперэозинофильный синдром, раковые заболевания ободочной и толстой кишки, глазные заболевания, характеризуемые гиперпролиферацией, приводящие к слепоте, включая ретинопатии, диабетическую ретинопатию, возрастную макулярную дегенерацию или гиперэозинофильный синдром, где указанный способ включает введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п. 1.
27. Способ лечения цилиопатий или поликистозного заболевания почек, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п. 1.
28. Способ по пп. 22, 23, 26 или 27, где соединение вводят перорально, парентерально, посредством ингаляции или подкожно.
RU2014125230/10A 2011-11-22 2012-11-21 Пиридонамиды и их аналоги, демонстрирующие противораковую и антипролиферативную активность RU2014125230A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161562602P 2011-11-22 2011-11-22
US61/562,602 2011-11-22
PCT/US2012/066237 WO2013078295A2 (en) 2011-11-22 2012-11-21 Pyridone amides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014125230A true RU2014125230A (ru) 2015-12-27

Family

ID=48470416

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014125230/10A RU2014125230A (ru) 2011-11-22 2012-11-21 Пиридонамиды и их аналоги, демонстрирующие противораковую и антипролиферативную активность

Country Status (15)

Country Link
US (2) US8921565B2 (ru)
EP (1) EP2782577A4 (ru)
JP (1) JP2015507606A (ru)
KR (1) KR20140097402A (ru)
CN (1) CN104302292A (ru)
AU (1) AU2012327190B2 (ru)
BR (1) BR112014012407A2 (ru)
CA (1) CA2855980A1 (ru)
HK (1) HK1202450A1 (ru)
IL (1) IL232647A0 (ru)
MX (1) MX2014006126A (ru)
PH (1) PH12014501121A1 (ru)
RU (1) RU2014125230A (ru)
SG (1) SG11201402531XA (ru)
WO (1) WO2013078295A2 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HK1202450A1 (zh) * 2011-11-22 2015-10-02 Deciphera Pharmaceuticals, Llc. 表現出抗癌和抗增殖活性的吡啶酮酰胺以及類似物
US8461179B1 (en) 2012-06-07 2013-06-11 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Dihydronaphthyridines and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases
US8975282B2 (en) 2012-07-28 2015-03-10 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted pyrazolone compounds and methods of use
MX2015001424A (es) 2012-07-28 2016-03-09 Calitor Sciences Llc Compuestos pirazolona sustituidos y metodos de uso.
KR102359214B1 (ko) 2014-04-04 2022-02-07 델 마 파마슈티컬스 폐의 비소세포 암종 및 난소암을 치료하기 위한 디안하이드로갈락티톨 및 이의 유사체 또는 유도체
KR102867888B1 (ko) 2018-01-31 2025-10-13 데시페라 파마슈티칼스, 엘엘씨 비만 세포증의 치료를 위한 병용 요법
JP2021512105A (ja) 2018-01-31 2021-05-13 デシフェラ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー 消化管間質腫瘍の治療のための併用療法
FI3902547T3 (fi) 2018-12-28 2023-12-05 Deciphera Pharmaceuticals Llc Csf1r-inhibiittoreita käytettäväksi syövän hoitamisessa
EP3911320A4 (en) * 2019-01-15 2022-11-30 The Translational Genomics Research Institute PHOSPHONATE CONJUGATES AND THEIR USES
WO2020185812A1 (en) 2019-03-11 2020-09-17 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Solid state forms of ripretinib
JP7593947B2 (ja) 2019-05-10 2024-12-03 デシフェラ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー フェニルアミノピリミジンアミドオートファジー阻害剤およびその使用方法
LT3966206T (lt) 2019-05-10 2023-11-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Heteroarilaminopirimidino amido autofagijos inhibitoriai ir jų naudojimo būdai
US20220235029A1 (en) * 2019-05-24 2022-07-28 Medshine Discovery Inc. Crystal form of c-met/axl inhibitor
EP3983081A1 (en) 2019-06-17 2022-04-20 Deciphera Pharmaceuticals, LLC Aminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof
TWI878335B (zh) 2019-08-12 2025-04-01 美商迪賽孚爾製藥有限公司 治療胃腸道基質瘤方法
BR112022002609A2 (pt) 2019-08-12 2022-08-09 Deciphera Pharmaceuticals Llc Métodos de tratamento de tumores estromais gastrointestinais
KR20220123057A (ko) 2019-12-30 2022-09-05 데시페라 파마슈티칼스, 엘엘씨. 비정질 키나아제 억제제 제형 및 이의 사용 방법
MX2022008097A (es) 2019-12-30 2022-09-19 Deciphera Pharmaceuticals Llc Composiciones de 1-(4-bromo-5-(1-etil-7-(metilamino)-2-oxo-1,2-dih idro-1,6-naftiridin-3-yl)-2-fluorofeil)-3-fenilurea.
JP7688042B2 (ja) 2020-03-30 2025-06-03 ハチメド リミテッド アミド化合物およびその使用
AU2021381949A1 (en) 2020-11-18 2023-06-15 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Gcn2 and perk kinase inhibitors and methods of use thereof
US20240293386A1 (en) * 2021-06-22 2024-09-05 Lg Chem, Ltd. Novel compound as protein kinase inhibitor
US12319655B2 (en) 2021-12-09 2025-06-03 Deciphera Pharmaceuticals, Llc RAF kinase inhibitors and methods of use thereof
IL313548A (en) 2021-12-16 2024-08-01 Kinnate Biopharma Inc MET kinase inhibitors
US11779572B1 (en) 2022-09-02 2023-10-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods of treating gastrointestinal stromal tumors
WO2024085695A1 (ko) * 2022-10-19 2024-04-25 재단법인 아산사회복지재단 신규 알티라티닙 유도체, 이의 제조방법, 및 이를 유효성분으로 포함하는 피부 색소침착의 예방, 개선, 또는 치료용 조성물
CN116283920B (zh) * 2023-03-31 2024-04-16 贵州医科大学 2,4-二取代吡啶类化合物及其应用
US20250206720A1 (en) 2023-12-08 2025-06-26 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Solid forms of an ulk inhibitor
US20250205161A1 (en) 2023-12-08 2025-06-26 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Formulations of vimseltinib
WO2025231106A1 (en) 2024-05-01 2025-11-06 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Csf-1r inhibitors and methods of use thereof

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5491237A (en) 1994-05-03 1996-02-13 Glaxo Wellcome Inc. Intermediates in pharmaceutical camptothecin preparation
US7459562B2 (en) * 2004-04-23 2008-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors
JO2787B1 (en) * 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
HRP20130626T1 (en) * 2006-11-08 2013-08-31 Bristol-Myers Squibb Company Pyridinone compounds
ES2531396T3 (es) 2008-01-23 2015-03-13 Bristol Myers Squibb Co Proceso para preparar compuestos de piridinona
US20110020326A1 (en) * 2008-03-04 2011-01-27 Children's Medical Center Corporation Method of treating polycystic kidney disease
CN102140093A (zh) * 2010-02-03 2011-08-03 上海源力生物技术有限公司 吡啶酮酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CA2800998A1 (en) * 2010-04-29 2011-11-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Pyridone amides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
HK1202450A1 (zh) * 2011-11-22 2015-10-02 Deciphera Pharmaceuticals, Llc. 表現出抗癌和抗增殖活性的吡啶酮酰胺以及類似物

Also Published As

Publication number Publication date
IL232647A0 (en) 2014-06-30
EP2782577A4 (en) 2015-11-11
US9387202B2 (en) 2016-07-12
US20150148380A1 (en) 2015-05-28
US20130317066A1 (en) 2013-11-28
SG11201402531XA (en) 2014-08-28
AU2012327190B2 (en) 2015-12-24
US8921565B2 (en) 2014-12-30
WO2013078295A2 (en) 2013-05-30
PH12014501121A1 (en) 2014-08-04
AU2012327190A1 (en) 2013-06-06
WO2013078295A3 (en) 2014-12-04
EP2782577A2 (en) 2014-10-01
KR20140097402A (ko) 2014-08-06
CA2855980A1 (en) 2013-05-30
MX2014006126A (es) 2015-03-19
HK1202450A1 (zh) 2015-10-02
CN104302292A (zh) 2015-01-21
JP2015507606A (ja) 2015-03-12
BR112014012407A2 (pt) 2017-06-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014125230A (ru) Пиридонамиды и их аналоги, демонстрирующие противораковую и антипролиферативную активность
RU2012151012A (ru) Циклопропиловые дикарбоксамиды и аналоги, обладающие противораковым и антипролиферативным действием
JP2013525458A5 (ru)
JP2020515574A5 (ru)
RU2015143717A (ru) 2-Аминопиримидин-6-оны и аналоги, проявляющие противораковые и антипролиферативные действия
JP5881705B2 (ja) Ｎａｍｐｔの阻害のための新規化合物及び組成物
US9012635B2 (en) Pyridone amides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
JP2015517574A5 (ru)
JP2013544846A5 (ru)
JP2013522292A5 (ru)
CN114430740A (zh) Egfr抑制剂、组合物及其制备方法
CN114430741A (zh) Egfr抑制剂、组合物及其制备方法
CN114430739A (zh) Egfr抑制剂、组合物及其制备方法
JP2017538773A5 (ru)
JP2018520195A5 (ru)
JP2015516420A5 (ru)
NZ603654A (en) Cyclopropane amides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
JP2008528467A5 (ru)
KR20180017013A (ko) K-Ras 조절제
KR20170049604A (ko) Bub1 억제제로서의 벤질 치환된 인다졸
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
JP2012506381A5 (ru)
JP2015518894A5 (ru)
JP2016523973A5 (ru)
RU2014145121A (ru) Пиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170307