[go: up one dir, main page]

RU2019131253A - ЖИВОТНЫЕ С ГУМАНИЗИРОВАННЫМИ IL-4 И IL-4Rα - Google Patents

ЖИВОТНЫЕ С ГУМАНИЗИРОВАННЫМИ IL-4 И IL-4Rα Download PDF

Info

Publication number
RU2019131253A
RU2019131253A RU2019131253A RU2019131253A RU2019131253A RU 2019131253 A RU2019131253 A RU 2019131253A RU 2019131253 A RU2019131253 A RU 2019131253A RU 2019131253 A RU2019131253 A RU 2019131253A RU 2019131253 A RU2019131253 A RU 2019131253A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
rodent
gene
exon
humanized
human
Prior art date
Application number
RU2019131253A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2788523C2 (ru
Inventor
Ли-Хсиен ВАН
Ингцзы СЮЕ
Эндрю Дж. МЕРФИ
Шон СТИВЕНС
Original Assignee
Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Регенерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2019131253A publication Critical patent/RU2019131253A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2788523C2 publication Critical patent/RU2788523C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54Interleukins [IL]
    • C07K14/5406IL-4
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/715Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • C07K14/7155Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for interleukins [IL]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5082Supracellular entities, e.g. tissue, organisms
    • G01N33/5088Supracellular entities, e.g. tissue, organisms of vertebrates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00Modified animals
    • A01K2207/15Humanized animals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00Genetically modified animals
    • A01K2217/07Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/072Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00Genetically modified animals
    • A01K2217/20Animal model comprising regulated expression system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00Animals characterised by species
    • A01K2227/10Mammal
    • A01K2227/105Murine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00Animals characterised by purpose
    • A01K2267/01Animal expressing industrially exogenous proteins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/035Animal model for multifactorial diseases
    • A01K2267/0368Animal model for inflammation
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/0393Animal model comprising a reporter system for screening tests

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (30)

1. Грызун для экспрессии гуманизированного белка IL-4,
где геном грызуна содержит замену геномной ДНК гена IL-4 грызуна в эндогенном локусе IL-4 грызуна последовательностью нуклеиновой кислоты человеческого гена IL-4 с образованием гуманизированного гена IL-4,
где гуманизированный ген IL-4 кодирует человеческий белок IL-4 и содержит участок от экзона 1, начинающегося со стартового кодона ATG, до экзона 4 человеческого гена IL-4,
где экспрессия гуманизированного гена IL-4 находится под контролем регуляторных элементов грызуна в эндогенном локусе IL-4 грызуна, и
где грызун представляет собой мышь или крысу.
2. Грызун по п.1, где грызун не способен экспрессировать белок IL-4 грызуна.
3. Грызун по п.1 или 2, где грызун представляет собой мышь, и где замена представляет собой замену геномной ДНК, содержащей участок от экзона 1, начинающегося со стартового кодона ATG, до экзона 4 гена IL-4 мыши, на геномную ДНК, содержащую участок от экзона 1, начинающегося со стартового кодона ATG, до экзона 4 человеческого гена IL-4.
4. Грызун по любому из пп.1-3, где у грызуна экспрессируется гуманизированный белок IL-4Rα, содержащий эктодомен человеческого белка IL-4Rα.
5. Грызун по п.5, где гуманизированный белок IL-4Rα содержит трансмембранный домен и цитоплазматический домен эндогенного белка IL-4Rα грызуна.
6. Эмбриональная стволовая (ES) клетка грызуна для получения грызуна с гуманизированным IL-4, содержащая
замену геномной ДНК гена IL-4 грызуна в эндогенном локусе IL-4 грызуна последовательностью нуклеиновой кислоты человеческого гена IL-4 с образованием гуманизированного гена IL-4,
где гуманизированный ген IL-4 кодирует человеческий белок IL-4 и содержит участок от экзона 1, начинающегося со стартового кодона ATG, до экзона 4 человеческого гена IL-4,
где экспрессия гуманизированного гена IL-4 находится под контролем регуляторных элементов грызуна в эндогенном локусе IL-4 грызуна, и
где ES-клетка грызуна представляет собой ES-клетку мыши или ES-клетку крысы.
7. ES-клетка грызуна по п.6, где ES-клетка грызуна представляет собой ES-клетку мыши.
8. ES-клетка грызуна по п.7, где замена представляет собой замену геномной ДНК, содержащей участок от экзона 1, начинающегося со стартового кодона ATG, до экзона 4 гена IL-4 мыши, на геномную ДНК, содержащую участок от экзона 1, начинающегося со стартового кодона ATG, до экзона 4 человеческого гена IL-4.
9. Эмбрион грызуна для получения грызуна с гуманизированным IL-4, содержащий ES-клетку грызуна по п.6, где эмбрион грызуна представляет собой эмбрион мыши или эмбрион крысы.
10. Способ получения грызуна с гуманизированным IL-4, включающий
(а) замену геномной ДНК гена IL-4 грызуна в эндогенном локусе IL-4 грызуна в ES-клетке грызуна последовательностью нуклеиновой кислоты человеческого гена IL-4 с образованием гуманизированного гена IL-4, тем самым получая генетически модифицированную ES-клетку грызуна,
где гуманизированный ген IL-4 кодирует человеческий белок IL-4 и содержит участок от экзона 1, начинающегося со стартового кодона ATG, до экзона 4 человеческого гена IL-4,
где экспрессия гуманизированного гена IL-4 находится под контролем регуляторных элементов грызуна в эндогенном локусе IL-4 грызуна, и
где ES-клетка грызуна представляет собой ES-клетку мыши или ES-клетку крысы; и (b) получение грызуна с гуманизированным IL-4 с применением генетически модифицированной ES-клетки со стадии (а), где грызун с гуманизированным IL-4 представляет собой мышь или крысу.
12. Способ по п.11, где грызун представляет собой мышь, и где замена представляет собой замену геномной ДНК, содержащей участок от экзона 1, начинающегося со стартового кодона ATG, до экзона 4 гена IL-4 мыши, на геномную ДНК, содержащую участок от экзона 1, начинающегося со стартового кодона ATG, до экзона 4 человеческого гена IL-4.
13. Целенаправленно воздействующий вектор для гуманизации эндогенного гена IL-4 у грызуна, где грызун представляет собой мышь или крысу, содержащий
последовательность нуклеиновой кислоты человеческого гена IL-4, фланкированную последовательностями нуклеиновой кислоты, которые гомологичны последовательностям нуклеиновой кислоты в локусе IL-4 грызуна и опосредуют встраивание последовательности нуклеиновой кислоты человеческого гена IL-4 в локус IL-4 грызуна,
где последовательность нуклеиновой кислоты человеческого гена IL-4 содержит участок от стартового кодона ATG экзона 1 до экзона 4 человеческого гена IL-4;
где встраивание последовательности нуклеиновой кислоты человеческого гена IL-4 в локус IL-4 грызуна приводит к замене геномного фрагмента гена IL-4 грызуна с образованием гуманизированного гена IL-4,
где геномный фрагмент гена IL-4 грызуна, в котором производят замену, содержит участок от стартового кодона ATG экзона 1 до экзона 4 гена IL-4 грызуна, и
где экспрессия гуманизированного гена IL-4 находится под контролем регуляторных элементов IL-4 грызуна в эндогенном локусе IL-4 грызуна.
14. Целенаправленно воздействующий вектор по п.13, где грызун представляет собой мышь.
RU2019131253A 2014-05-07 2015-05-07 ЖИВОТНЫЕ С ГУМАНИЗИРОВАННЫМИ IL-4 И IL-4Rα RU2788523C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461989757P 2014-05-07 2014-05-07
US61/989,757 2014-05-07

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016143376A Division RU2703139C2 (ru) 2014-05-07 2015-05-07 ЖИВОТНЫЕ С ГУМАНИЗИРОВАННЫМИ IL-4 И IL-4Rα

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2023100305A Division RU2023100305A (ru) 2014-05-07 2023-01-11 ЖИВОТНЫЕ С ГУМАНИЗИРОВАННЫМИ IL-4 И IL-4Rα

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019131253A true RU2019131253A (ru) 2019-12-06
RU2788523C2 RU2788523C2 (ru) 2023-01-23

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
JP6640740B2 (ja) 2020-02-05
US12310340B2 (en) 2025-05-27
RU2016143376A (ru) 2018-06-09
JP2024159985A (ja) 2024-11-08
IL297105B2 (en) 2024-01-01
NZ725615A (en) 2024-05-31
AU2021218060C1 (en) 2024-11-07
AU2015255977B2 (en) 2021-09-02
AU2021218060A1 (en) 2021-09-09
DK3027015T3 (en) 2018-01-22
HUE055860T2 (hu) 2021-12-28
PT3027015T (pt) 2018-02-09
KR102517112B1 (ko) 2023-04-03
IL304841B2 (en) 2026-01-01
JP6838131B2 (ja) 2021-03-03
NO2785538T3 (ru) 2018-08-04
US20150320021A1 (en) 2015-11-12
US10477842B2 (en) 2019-11-19
US11109578B2 (en) 2021-09-07
AU2015255977A1 (en) 2016-11-17
MX370672B (es) 2019-12-19
KR102473565B1 (ko) 2022-12-02
US20150320022A1 (en) 2015-11-12
RU2703139C2 (ru) 2019-10-15
CA2947307C (en) 2023-09-26
US11963521B2 (en) 2024-04-23
IL304841A (en) 2023-09-01
CN110269047A (zh) 2019-09-24
US20170311580A1 (en) 2017-11-02
EP3281521A1 (en) 2018-02-14
EP3027015A1 (en) 2016-06-08
CA3207834A1 (en) 2015-11-12
US9565841B2 (en) 2017-02-14
US20180000056A1 (en) 2018-01-04
CY1124605T1 (el) 2022-07-22
IL248358B2 (en) 2023-03-01
HRP20211455T1 (hr) 2022-01-07
IL297105A (en) 2022-12-01
US20200022344A1 (en) 2020-01-23
LT3027015T (lt) 2018-01-25
PH12016502058A1 (en) 2017-01-09
AU2024204694A1 (en) 2024-09-05
SI3281521T1 (sl) 2021-11-30
CN106470545A (zh) 2017-03-01
PT3281521T (pt) 2021-09-16
PL3281521T3 (pl) 2022-01-03
CN106470545B (zh) 2019-08-20
EP3906781A1 (en) 2021-11-10
JP2020058379A (ja) 2020-04-16
SI3027015T1 (en) 2018-02-28
US9743647B2 (en) 2017-08-29
SMT201800018T1 (it) 2018-03-08
LT3281521T (lt) 2021-09-27
IL248358A0 (en) 2016-11-30
IL297105B1 (en) 2023-09-01
CN110269047B (zh) 2021-11-02
CA2947307A1 (en) 2015-11-12
JP2022171841A (ja) 2022-11-11
EP3027015B1 (en) 2017-11-08
US10588298B2 (en) 2020-03-17
WO2015171861A1 (en) 2015-11-12
SMT202100560T1 (it) 2021-11-12
HUE038028T2 (hu) 2018-09-28
SG11201608570YA (en) 2016-11-29
EP3281521B1 (en) 2021-06-30
JP2017514501A (ja) 2017-06-08
CY1119773T1 (el) 2018-06-27
KR20220165814A (ko) 2022-12-15
HRP20180242T1 (hr) 2018-03-09
ES2656529T3 (es) 2018-02-27
US20210368753A1 (en) 2021-12-02
ES2887852T3 (es) 2021-12-28
DK3281521T3 (da) 2021-09-20
BR112016025745A2 (pt) 2018-01-16
AU2021218060B2 (en) 2024-04-11
MX2016014563A (es) 2017-02-23
NZ763861A (en) 2024-05-31
SG10201912354PA (en) 2020-02-27
IL248358B (en) 2022-11-01
JP7755699B2 (ja) 2025-10-16
RS62345B1 (sr) 2021-10-29
RU2016143376A3 (ru) 2018-11-22
JP7145250B2 (ja) 2022-09-30
KR20160150637A (ko) 2016-12-30
IL304841B1 (en) 2025-09-01
US20230027494A1 (en) 2023-01-26
JP2021087434A (ja) 2021-06-10
CA3207834C (en) 2025-10-14
PL3027015T3 (pl) 2018-04-30
RS57073B1 (sr) 2018-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020103811A (ru) Гуманизированные животные по с5 и с3
HRP20190227T1 (hr) Životinje koje nisu ljudi, koje imaju humanizirani gen za protein za reguliranje signala
HRP20211455T1 (hr) Životinje s humaniziranim il-4 i il-4r alfa
RU2016123135A (ru) Отличные от человека животные, содержащие гуманизированный ген индуцирующего пролиферацию лиганда
RU2016123708A (ru) Отличные от человека животные, содержащие гуманизированный ген фактора активации в-клеток
HRP20200613T1 (hr) Neljudske životinje koje imaju humanizirani gen 1 za programiranu staničnu smrt
RU2014148107A (ru) Грызуны с гуманизированным il-7
HRP20231707T1 (hr) Životinje koje nisu ljudi, koje sadrže humanizirani gen iz diferencijacijske skupine 47
JP2017514496A5 (ru)
RU2016143036A (ru) Не относящиеся к человеку животные, имеющие гуманизированные fc-гамма-рецепторы
JP2015523863A5 (ru)
JP2016523561A5 (ru)
RU2017123754A (ru) Не относящиеся к человеку животные, имеющие гуманизированный ген кластера дифференцировки 274
JP2019506897A5 (ru)
MX373055B (es) Animales con dipeptidil peptidasa iv (dpp4) humanizada.
AR092152A1 (es) Uso de una region no traducida de maiz para expresion transgenica en plantas
JP2016537995A5 (ru)
RU2016133188A (ru) Кодон-оптимизированная нуклеотидная последовательность, кодирующая mg53, ее рекомбинанты и их применение
BR112015002689A2 (pt) polinucleotídeo isolado, construção de dna recombinante, vetor, célula, vegetal transgênico, semente transgênica, método de expressão de uma sequência de codificação, métodos para alterar de maneira transgênica um aspecto comercializável do vegetal, para alterar a expressão de pelo menos um fragmento heterólogo de ácido nucleico e para expressar uma proteína fluorescente e vegetal estavelmente transformado.
WO2016007606A3 (en) Flagellin-sensing 3 ('fls3') protein and methods of use
RU2023100305A (ru) ЖИВОТНЫЕ С ГУМАНИЗИРОВАННЫМИ IL-4 И IL-4Rα
NZ763861B2 (en) Humanized il-4 and il-4r alpha animals
RU2024118368A (ru) Гуманизированные мыши с нокином sirpa-il15 и способы их использования
RU2013118005A (ru) СИЛЬНЫЙ РАСТИТЕЛЬНЫЙ ПРОМОТОР pro-SmAMP2 ИЗ СОРНОГО РАСТЕНИЯ STELLARIA MEDIA
UA113840C2 (xx) Спосіб одержання виділеного терапевтичного рекомбінантного біологічного поліпептиду