RU2019124705A - Новые гетероциклические соединения и их применение в профилактике или лечении бактериальных инфекций - Google Patents
Новые гетероциклические соединения и их применение в профилактике или лечении бактериальных инфекций Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019124705A RU2019124705A RU2019124705A RU2019124705A RU2019124705A RU 2019124705 A RU2019124705 A RU 2019124705A RU 2019124705 A RU2019124705 A RU 2019124705A RU 2019124705 A RU2019124705 A RU 2019124705A RU 2019124705 A RU2019124705 A RU 2019124705A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- cycloalkyl
- compound
- paragraphs
- group
- Prior art date
Links
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 title claims 6
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 title claims 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims 5
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 15
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- -1 (C3-C11) -cycloalkyl Chemical group 0.000 claims 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 7
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 claims 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- LTINZAODLRIQIX-FBXRGJNPSA-N cefpodoxime proxetil Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC)C(=O)OC(C)OC(=O)OC(C)C)C(=O)C(=N/OC)\C1=CSC(N)=N1 LTINZAODLRIQIX-FBXRGJNPSA-N 0.000 claims 2
- 229960004797 cefpodoxime proxetil Drugs 0.000 claims 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QJVHTELASVOWBE-AGNWQMPPSA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;(2r,3z,5r)-3-(2-hydroxyethylidene)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 QJVHTELASVOWBE-AGNWQMPPSA-N 0.000 claims 1
- WDLWHQDACQUCJR-ZAMMOSSLSA-N (6r,7r)-7-[[(2r)-2-azaniumyl-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-8-oxo-3-[(e)-prop-1-enyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)/C=C/C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 WDLWHQDACQUCJR-ZAMMOSSLSA-N 0.000 claims 1
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical class O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 1
- 108020004256 Beta-lactamase Proteins 0.000 claims 1
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N Cefuroxime axetil Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(=O)OC(C)OC(C)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N 0.000 claims 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 claims 1
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 claims 1
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- 108010028921 Lipopeptides Proteins 0.000 claims 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims 1
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010034396 Streptogramins Proteins 0.000 claims 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 claims 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical group C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N aztreonam Chemical compound O=C1N(S([O-])(=O)=O)[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)\C1=CSC([NH3+])=N1 WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N 0.000 claims 1
- 229960003644 aztreonam Drugs 0.000 claims 1
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 claims 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940041011 carbapenems Drugs 0.000 claims 1
- QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N cefaclor Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N 0.000 claims 1
- 229960005361 cefaclor Drugs 0.000 claims 1
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 claims 1
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 claims 1
- RTXOFQZKPXMALH-GHXIOONMSA-N cefdinir Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 RTXOFQZKPXMALH-GHXIOONMSA-N 0.000 claims 1
- 229960003719 cefdinir Drugs 0.000 claims 1
- OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N cefixime Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\OCC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N 0.000 claims 1
- 229960002129 cefixime Drugs 0.000 claims 1
- 229960002580 cefprozil Drugs 0.000 claims 1
- 229960002620 cefuroxime axetil Drugs 0.000 claims 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 claims 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 claims 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 claims 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N epolamine Chemical compound OCCN1CCCC1 XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950008932 epolamine Drugs 0.000 claims 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003835 ketolide antibiotic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940041028 lincosamides Drugs 0.000 claims 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 claims 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 claims 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002961 penems Chemical class 0.000 claims 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 229940041153 polymyxins Drugs 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 claims 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940041030 streptogramins Drugs 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims 1
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical compound CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 claims 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 claims 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/08—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
- A61K31/546—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine containing further heterocyclic rings, e.g. cephalothin
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (41)
1. Соединение формулы (I)
где
Y1 представляет собой CHF или CF2;
Y2 представляет собой CY3Y4Y6;
R1 представляет собой CN, CH2OY5 или C(=O)NH2;
Y5 представляет собой Н, линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, (С3-С11)-циклоалкил, (С6-С10)-арил, (С4-С10)-гетероциклоалкил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, О или S, (C5-C10)-гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, O или S, причем алкил, циклоалкил, арил, гетероциклоалкил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими (C1-C10)-алкилами, OH, O(C1-C6)-алкилами, NH2, NH(C1-C6)-алкилами, N[(C1-C6)-алкил]2, C(=O)NH2, C(=O)NH(C1-C6)-алкилами или C(=O)N[(C1-C6)-алкил]2;
Y3, Y4 и Y6, одинаковые или разные, представляют собой (C1-C3)-алкил, (C3-C6)-циклоалкил, (C4-C8)-гетероциклоалкил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N-Y7, O или S, группу CH2-O-(C1-C3)-алкил, или группу CH2-O-(CH2)2-O-(C1-C3)-алкил, где алкил, циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или несколькими Y8; или
Y3 и Y4 могут формировать вместе с атомом углерода, с которым они связаны, (C3-C6)-циклоалкил или (C4-C8)-гетероциклоалкил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N-Y7, O или S, где циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или несколькими Y8;
Y7 представляет собой (C1-C6)-алкил, (C3-C6)-циклоалкил, C(=O)(C1-C6)-алкил или C(=O)(C3-C6)-циклоалкил;
Y8 представляет собой (C1-C6)-алкил, (C3-C6)-циклоалкил, O(C1-C6)-алкил или O(C3-C6)-циклоалкил,
- любой атом углерода, присутствующий в группе, выбранный из алкила, циклоалкила, гетероцикла, может быть окислен с образованием группы C(O);
- любой атом серы, присутствующий в гетероцикле, может быть окислен с образованием группы S(O) или группы S(O)2;
- любой атом азота, присутствующий в группе, в которой он является тризамещенным (таким образом образуя третичный амин), или в гетероцикле, может быть дополнительно кватернизован метильной группой;
и его фармацевтически приемлемая соль, цвиттерион, оптический изомер, рацемат, диастереоизомер, энантиомер, геометрический изомер или таутомер.
2. Соединения по п. 1, в которых R1 представляет собой C(O)NH2, CN, CH2OH или CH2OMe.
3. Соединения по п. 1, в которых R1 представляет собой C(O)NH2.
4. Соединения по любому из пп. 1-3, в которых Y1 представляет собой CF2.
5. Соединения по любому из пп. 1-4, в которых Y2 выбран из
6. Соединение по любому из пп. 1-5, имеющее формулу (I*)
7. Соединение по любому из пп. 1-5 для использования в качестве пролекарства соединения формулы (I')
где R1 и Y1 являются такими, как определено в любом из пп. 1-5, а Y2 представляет собой Н или соли присоединения основания, например выбранные из солей аммония, таких как трометамин, меглюмин, эполамин; солей металлов, таких как натрий, литий, калий, кальций, цинк, алюминий или магний; солей с органическими основаниями, такими как метиламин, пропиламин, триметиламин, диэтиламин, триэтиламин, N,N-диметилэтаноламин, трис(гидроксиметил)аминометан, этаноламин, пиридин, пиколин, дициклогексиламин, морфолин, бензиламин, прокаин, N-метил-D-глюкамин; солей с аминокислотами, такими как аргинин, лизин, орнитин и т.д.; солей фосфония, таких как алкилфосфоний, арилфосфоний, алкиларилфосфоний и алкениларилфосфоний; и солей с четвертичным аммонием, таким как тетра-н-бутиламмоний.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере соединение формулы (I) по любому из пп. 1-6, и необязательно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, дополнительно включающая по меньшей мере одно соединение, выбранное из антибактериального соединения, предпочтительно β-лактамного соединения.
10. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 8 и 9, содержащая
- одно соединение по одному из пп. 1-6; или
- по меньшей мере одно соединение по одному из пп. 1-6 и одно или несколько антибактериальных соединений; или
- по меньшей мере одно соединение по одному из пп. 1-6 и одно или несколько β-лактамных соединений; или
- по меньшей мере одно соединение по одному из пп. 1-6, одно или несколько антибактериальных соединений и одно или несколько β-лактамных соединений.
11. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 9 и 10, в которой
- антибактериальное соединение выбрано из аминогликозидов, β-лактамов, глицициклинов, тетрациклинов, хинолонов, фторхинолонов, гликопептидов, липопептидов, макролидов, кетолидов, линкозамидов, стрептограминов, оксазолидинонов, полимиксинов и их смесей; или
- β-лактамное соединение выбрано из β-лактамов и их смесей, предпочтительно пенициллина, цефалоспоринов, пенемов, карбапенемов и монобактама.
12. Композиции по любому из пп. 9-11, в которой β-лактам выбран из амоксициллина, амоксициллин-клавуланата, сультамициллина, цефуроксима аксетила, цефазолина, цефаклора, цефдинира, цефподоксима проксетила, цефпрозила, цефалексина, лоракарбефа, цефетамета, цефтибутена, тебипенема пивоксила, сулопенема, SPR994, цефиксима, предпочтительно из цефиксима и цефподоксима проксетила.
13. Набор, содержащий фармацевтическую композицию по одному из пп. 8-12 и по меньшей мере одну вторую композицию по одному из пп. 8-12.
14. Соединение или композиция по одному из пп. 1-6 и 8-12 для использования в качестве лекарственного средства или для использования для лечения или профилактики бактериальной инфекции.
15. Соединение или композиция по п. 14 для использования для лечения или профилактики бактериальной инфекции, вызванной бактериями, продуцирующими одну или несколько β-лактамаз.
16. Соединение или композиция по одному из пп. 14 и 15 для использования для лечения или профилактики бактериальной инфекции, вызванной грамположительными бактериями или грамотрицательными бактериями, предпочтительно бактериальной инфекции, вызванной грамотрицательными бактериями.
17. Набор по п. 13 для лечения или профилактики бактериальных инфекций путем одновременного, раздельного или последовательного введения нуждающемуся в этом пациенту.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP17305127.7 | 2017-02-06 | ||
| EP17305127 | 2017-02-06 | ||
| EP17305958 | 2017-07-18 | ||
| EP17305958.5 | 2017-07-18 | ||
| PCT/EP2018/052963 WO2018141991A1 (en) | 2017-02-06 | 2018-02-06 | Novel heterocyclic compounds and their use in preventing or treating bacterial infections |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019124705A true RU2019124705A (ru) | 2021-02-05 |
Family
ID=61168117
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019124705A RU2019124705A (ru) | 2017-02-06 | 2018-02-06 | Новые гетероциклические соединения и их применение в профилактике или лечении бактериальных инфекций |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20200017496A1 (ru) |
| EP (1) | EP3577117A1 (ru) |
| JP (1) | JP2020506198A (ru) |
| KR (1) | KR20190115062A (ru) |
| CN (1) | CN110392684A (ru) |
| AU (1) | AU2018216243A1 (ru) |
| BR (1) | BR112019015834A2 (ru) |
| CA (1) | CA3051972A1 (ru) |
| CL (1) | CL2019002203A1 (ru) |
| IL (1) | IL268362A (ru) |
| MX (1) | MX2019009362A (ru) |
| RU (1) | RU2019124705A (ru) |
| TW (1) | TW201831482A (ru) |
| WO (1) | WO2018141991A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201904998B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11905286B2 (en) | 2018-08-09 | 2024-02-20 | Antabio Sas | Diazabicyclooctanones as inhibitors of serine beta-lactamases |
| DK3833665T3 (da) | 2018-08-09 | 2023-10-09 | Antabio Sas | Diazabicyclooctanoner som hæmmere af serin-beta-lactamaser |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2812635B1 (fr) * | 2000-08-01 | 2002-10-11 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux composes heterocycliques, preparation et utilisation comme medicaments notamment comme anti- bacteriens |
| FR2835186B1 (fr) | 2002-01-28 | 2006-10-20 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux composes heterocycliques, actifs comme inhibiteurs de beta-lactamases |
| FR2930553B1 (fr) | 2008-04-29 | 2010-05-21 | Novexel | Composes azabicycliques, leur preparation et leur utilisation comme medicaments, notamment inhibiteurs de beta-lactamases |
| AU2012303691B2 (en) * | 2011-08-27 | 2014-06-19 | Wockhardt Limited | 1,6- diazabicyclo [3,2,1] octan-7-one derivatives and their use in the treatment of bacterial infections |
| WO2013038330A1 (en) * | 2011-09-13 | 2013-03-21 | Wockhardt Limited | Nitrogen containing compounds and their use |
| WO2014033560A1 (en) * | 2012-08-25 | 2014-03-06 | Wockhardt Limited | 1,6- diazabicyclo [3,2,1] octan- 7- one derivatives and their use in the treatment of bacterial infections |
| BR112015021393A2 (pt) * | 2013-03-08 | 2017-07-18 | Wockhardt Ltd | processo para a preparação de (2s,5r)-7-oxo-6-sulfoóxi-2-[(((3r)-piperidina-3-carbonil)-hidrazina carbonil]-1,6-diaza-biciclo[3.2.1]- octano |
| WO2014141132A1 (en) * | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Naeja Pharmaceutical Inc. | NEW HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS ANTIBACTERIAL AGENTS AND β-LACTAMASE INHIBITORS |
-
2018
- 2018-02-06 JP JP2019542446A patent/JP2020506198A/ja active Pending
- 2018-02-06 WO PCT/EP2018/052963 patent/WO2018141991A1/en not_active Ceased
- 2018-02-06 MX MX2019009362A patent/MX2019009362A/es unknown
- 2018-02-06 TW TW107104159A patent/TW201831482A/zh unknown
- 2018-02-06 EP EP18703591.0A patent/EP3577117A1/en not_active Withdrawn
- 2018-02-06 CA CA3051972A patent/CA3051972A1/en not_active Abandoned
- 2018-02-06 KR KR1020197026146A patent/KR20190115062A/ko not_active Withdrawn
- 2018-02-06 AU AU2018216243A patent/AU2018216243A1/en not_active Abandoned
- 2018-02-06 US US16/483,878 patent/US20200017496A1/en not_active Abandoned
- 2018-02-06 RU RU2019124705A patent/RU2019124705A/ru not_active Application Discontinuation
- 2018-02-06 CN CN201880016584.8A patent/CN110392684A/zh active Pending
- 2018-02-06 BR BR112019015834-0A patent/BR112019015834A2/pt not_active Application Discontinuation
-
2019
- 2019-07-30 IL IL268362A patent/IL268362A/en unknown
- 2019-07-30 ZA ZA2019/04998A patent/ZA201904998B/en unknown
- 2019-08-05 CL CL2019002203A patent/CL2019002203A1/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN110392684A (zh) | 2019-10-29 |
| KR20190115062A (ko) | 2019-10-10 |
| AU2018216243A1 (en) | 2019-08-22 |
| IL268362A (en) | 2019-09-26 |
| WO2018141991A1 (en) | 2018-08-09 |
| JP2020506198A (ja) | 2020-02-27 |
| CA3051972A1 (en) | 2018-08-09 |
| MX2019009362A (es) | 2019-10-22 |
| CL2019002203A1 (es) | 2019-11-29 |
| EP3577117A1 (en) | 2019-12-11 |
| US20200017496A1 (en) | 2020-01-16 |
| ZA201904998B (en) | 2020-03-25 |
| TW201831482A (zh) | 2018-09-01 |
| BR112019015834A2 (pt) | 2020-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2340618C2 (ru) | Диазинопиримидины и фармацевтическая композиция, содержащая их | |
| KR102537340B1 (ko) | 베타-락타마제 억제제 화합물 | |
| EA201890150A1 (ru) | 3-тетразолил-бензол-1,2-дисульфонамидные производные в качестве ингибиторов металло-бета-лактамазы | |
| CN103347515B (zh) | 化合物及其用途 | |
| RU2013155902A (ru) | Производные 1,6-диазабицикло [3,2,1] октан-7-она и их применение при лечении бактериальных инфекционных болезней | |
| RU2017134055A (ru) | Гетероциклические соединения и их применение для предупреждения или лечения бактериальных инфекций | |
| JP2014515041A5 (ru) | ||
| JP2015535839A5 (ru) | ||
| RU2014143821A (ru) | 1, 3, 4-ОКСАДИАЗОЛЬНЫЕ И 1, 3, 4-ТИАДИАЗОЛЬНЫЕ ИНГИБИТОРЫ β-ЛАКТАМАЗЫ | |
| RU2015110500A (ru) | Производные 1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-7-она и их применение для лечения бактериальных инфекций | |
| RU2014109447A (ru) | Азотсодержащие соединения и их применение | |
| RU2015126912A (ru) | Ингибиторы бета-лактамаз | |
| RU2014107902A (ru) | Производные 1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-7-оно и их применение при лечении бактериальных инфекций | |
| NZ631477A (en) | Substituted pyrrolidine-2-carboxamides | |
| RU2016135922A (ru) | Терапевтические соединения и композиции | |
| RU2017133660A (ru) | Новые гетероциклические соединения и их применение в профилактике или лечении бактериальных инфекций | |
| JP2016538244A5 (ja) | 亜鉛キレート部位を含むメタロ−β−ラクタマーゼ（ＭＢＬ）の阻害剤 | |
| RU2014117658A (ru) | Антибактериальные соединения | |
| JP6967000B2 (ja) | セフェム系化合物、それらの生成および使用 | |
| RU2019124705A (ru) | Новые гетероциклические соединения и их применение в профилактике или лечении бактериальных инфекций | |
| AR071587A1 (es) | Compuestos heterociclicos como inhibidores de mek | |
| KR900014403A (ko) | 신규 화합물 | |
| RU2004138595A (ru) | Соединения, применяемые при лечении сибирской язвы и ингибирующие летальный фактор | |
| JP2018510190A5 (ru) | ||
| CA3000087A1 (en) | Compositions and methods for inhibiting beta-lactamase |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20210208 |