RU2017134055A - Гетероциклические соединения и их применение для предупреждения или лечения бактериальных инфекций - Google Patents
Гетероциклические соединения и их применение для предупреждения или лечения бактериальных инфекций Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017134055A RU2017134055A RU2017134055A RU2017134055A RU2017134055A RU 2017134055 A RU2017134055 A RU 2017134055A RU 2017134055 A RU2017134055 A RU 2017134055A RU 2017134055 A RU2017134055 A RU 2017134055A RU 2017134055 A RU2017134055 A RU 2017134055A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nhq
- nhc
- group
- substituted
- unsubstituted
- Prior art date
Links
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 title claims 6
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 title claims 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims 3
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 33
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 32
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 22
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 15
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 14
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 13
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 9
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 5
- -1 β-lactam compounds Chemical class 0.000 claims 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- ORFOPKXBNMVMKC-DWVKKRMSSA-N ceftazidime Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1=CC=CC=C1 ORFOPKXBNMVMKC-DWVKKRMSSA-N 0.000 claims 2
- 229960000484 ceftazidime Drugs 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 2
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 claims 2
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical class O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 108020004256 Beta-lactamase Proteins 0.000 claims 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims 1
- 102000016736 Cyclin Human genes 0.000 claims 1
- 108050006400 Cyclin Proteins 0.000 claims 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 claims 1
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 claims 1
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 claims 1
- 108010028921 Lipopeptides Proteins 0.000 claims 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims 1
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 claims 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 claims 1
- 229940041011 carbapenems Drugs 0.000 claims 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 claims 1
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 239000003835 ketolide antibiotic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 claims 1
- 229940041009 monobactams Drugs 0.000 claims 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 1
- 150000002961 penems Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 229940041153 polymyxins Drugs 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
- ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl(dimethyl)silicon Chemical compound C[Si](C)C(C)(C)C ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
- A61K31/546—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine containing further heterocyclic rings, e.g. cephalothin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/18—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D513/18—Bridged systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (96)
1. Соединение формулы (I)
(I),
в которой
• W, незамещенный или замещенный одним или несколькими Т, представляет собой неароматический ненасыщенный 5- или 6-членный гетероцикл, включающий по меньшей мере одну группу N-R2 и группу (X)n;
• Х, одинаковые или различные, независимо представляют собой C(O), O, N, N(R2), S, S(O) или S(O)2;
• R1 представляет собой присоединенный через углерод незамещенный или замещенный одним или несколькими T1 ароматический, насыщенный, полностью или частично ненасыщенный 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, включающий по меньшей мере один атом азота, атом водорода, -CN, -C(O)NHQ1, -C(O)NHOQ1, -C(O)NH-NHQ1, -C(O)O-NHQ1, -C(O)OQ1, -(CH2)mOC(O)OQ1, -(CH2)mOQ1, -(CH2)mOC(O)Q1, -(CH2)mOC(O)NQ1Q2, -(CH2)m-NHC(O)Q1, -(CH2)mNHS(O)2Q1, -(CH2)mNHS(O)2NQ1Q2, -(CH2)mNHC(O)OQ1, -(CH2)mNHC(O)NQ1Q2, -(CH2)mNHQ3, -(CH2)mNH-C(NHQ3)=NQ4, -(CH2)mNH-CH=NQ3, -C(NHQ3)=NQ4;
• R2, одинаковые или различные, независимо представляют собой -(CH2)qOQ5, -C(O)(CH2)vOQ5, -(C(O))w(CH2)v-CN, -(CH2)qOC(O)Q5, -C(O)-(CH2)vOC(O)Q5, -(C(O))w(CH2)v-C(O)OQ5, -(CH2)q-OC(O)OQ5, -C(O)(CH2)v-OC(O)OQ5, -(CH2)q-OC(O)NQ5Q6, -C(O)(CH2)v-OC(O)NQ5Q6, -(C(O))w(CH2)v-C(O)NQ5Q6, -(C(O))w(CH2)v-C(O)ONQ5, -(C(O))w(CH2)v-C(O)NHOQ5, -(C(O))w(CH2)v-C(O)NH-NHQ5, -(C(O))w(CH2)v-C(O)O-NHQ5, -(CH2)q-NHC(O)Q5, -C(O)(CH2)v-NHC(O)Q5, -(CH2)qNHS(O)2Q5, -C(O)(CH2)vNHS(O)2Q5, -(CH2)qNHS(O)2NQ5Q6, -C(O)(CH2)vNHS(O)2NQ5Q6, (CH2)q-NHC(O)OQ5, -C(O)(CH2)v-NHC(O)OQ5, -(CH2)q-NHC(O)NQ5Q6, -C(O)(CH2)v-NHC(O)NQ5Q6, -(CH2)qNQ5Q6, -C(O)(CH2)vNQ5Q6, -(CH2)q-NH-C(NHQ3)=NQ4, -C(O)(CH2)v-NH-C(NHQ3)=NQ4, -(CH2)q-NH-CH=NQ3, -C(O)(CH2)v-NH-CH=NQ3, -(C(O))w(CH2)v-C(NHQ3)=NQ4, -C(O)NQ5Q6, -C(NHQ3)=NQ4; или
R2, одинаковые или различные, независимо незамещенные или замещенные одним или несколькими T2, независимо представляют собой -(C(O))w-C1-C3-алкил, -(C(O))w-C1-C3-фторалкил, -(C(O))w(CH2)p-C3-C6-циклоалкил, -(C(O))w-(CH2)p-C3-C6-циклофторалкил, -(C(O))w-(CH2)p-(4-, 5- или 6-членный ароматический, насыщенный, полностью или частично ненасыщенный гетероцикл);
• R3 представляет собой SO3H, CFHCO2H или CF2CO2H;
• Q1 и Q2, одинаковые или различные, независимо представляют собой атом водорода, -(CH2)qNHQ3, -(CH2)q-NH-C(NHQ3)=NQ4, (CH2)q-NH-CH=NQ3, (CH2)v-C(NHQ3)=NQ4, -(CH2)qOQ3, -(CH2)vCONHQ3; или
Q1 и Q2, одинаковые или различные, независимо незамещенные или замещенные одним или несколькими T2, независимо представляют собой C1-C3-алкил, -(CH2)p-(4-, 5- или 6-членный гетероцикл); или
Q1, Q2 и атом азота, с которым они связаны, образуют насыщенный или частично ненасыщенный 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1, 2, 3 или 4 гетероатома;
• Q3 и Q4, одинаковые или различные, независимо представляют собой атом водорода или C1-C3-алкил;
• Q5 и Q6, одинаковые или различные, независимо представляют собой атом водорода, -(CH2)qNHQ3, -(CH2)q-NH-C(NHQ3)=NQ4, (CH2)q-NH-CH=NQ3, (CH2)v-C(NHQ3)=NQ4, -(CH2)qOQ3, -(CH2)vCONHQ3; или
Q5 и Q6, одинаковые или различные, независимо незамещенные или замещенные одним или несколькими T2, независимо представляют собой C1-C4-алкил, -(CH2)p-(4-, 5- или 6-членный гетероцикл); или
Q5, Q6 и атом азота, с которым они связаны, образуют насыщенный или частично ненасыщенный 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1, 2, 3 или 4 гетероатома;
• T1, одинаковые или различные, независимо представляют собой атом фтора, -(CH2)pOQ1, -(CH2)p-CN, -(CH2)pOC(O)Q1, -(CH2)p-C(O)OQ1, -(CH2)p-OC(O)OQ1, -(CH2)p-OC(O)NHQ1, -(CH2)p-C(O)NHQ1, -(CH2)p-C(O)NHOQ1, -(CH2)p-C(O)NH-NHQ1, -(CH2)p-C(O)O-NHQ1, -(CH2)p-NHC(O)Q1, -(CH2)pNHS(O)2Q1, -(CH2)pNHS(O)2NQ1Q2, -(CH2)p-NHC(O)OQ1, -(CH2)p-NHC(O)NQ1Q2, -(CH2)pNHQ1, -(CH2)p-NH-C(NHQ3)=NQ4, -(CH2)p-NH-CH=NQ3, (CH2)p-C(NHQ3)=NQ4; или
T1, незамещенные или замещенные одним или несколькими T2, одинаковые или различные, независимо представляют собой C1-C3-алкил, C1-C3-фторалкил, O-C1-C3-фторалкил, -(CH2)p-(4-, 5- или 6-членный ароматический, насыщенный, полностью или частично ненасыщенный гетероцикл, включающий по меньшей мере один атом азота);
• T2, одинаковые или различные, независимо представляют собой ОН, NH2 или CONH2;
• Т, одинаковые или различные, независимо представляют собой атом фтора, C1-C3-алкил, C1-C3-фторалкил, O-C1-C3-фторалкил, -(L)w-(CH2)p-C3-C6-циклоалкил, -(L)w-(CH2)p-C3-C6-циклофторалкил, -(L)w-(CH2)p-гетероцикл, -(L)w-(CH2)p-CN, -(L)w-(CH2)pOC(O)Q5, -(L)w-(CH2)p-C(O)OQ5, -(L)w-(CH2)p-OC(O)OQ5, -(L)w(CH2)p-OC(O)NQ5Q6, -(L)w-(CH2)p-C(O)NQ5Q6, -(L)w-(CH2)p-C(O)NQ5OQ6, -(L)w-(CH2)p-C(O)NQ5-NQ5Q6, -(L)w-(CH2)p-NQ5C(O)Q6, -(L)w-(CH2)pNQ5Q(O)2Q6, -(L)w-(CH2)p-NQ5C(O)OQ6, -(L)w-(CH2)p-NQ5C(O)NQ5Q6, -(L)w-(CH2)pNQ5Q6, -(L)w-(CH2)p-NH-C(NHQ3)=NQ4, -(L)w-(CH2)p-NH-CH=NQ3, -(L)w(CH2)p-C(NHQ3)=NQ4;
• L, одинаковые или различные, независимо представляют собой O, S, N(R2), S(O) или S(O)2;
• m равен 1 или 2;
• n равен 0, 1 или 2;
• р, одинаковые или различные, независимо равны 0, 1, 2 или 3;
• q, одинаковые или различные, независимо равны 2 или 3;
• v, одинаковые или различные, независимо равны 1, 2 или 3;
• w, одинаковые или различные, независимо равны 0 или 1;
при этом
▪ любой атом углерода, присутствующий в группе, выбранной из алкила, циклоалкила, фторалкила, циклофторалкила и гетероцикла, может быть окислен с образованием группы С=О;
▪ любой атом серы, присутствующий в гетероцикле, может быть окислен с образованием группы S=O или группы S(O)2;
▪ любой атом азота, присутствующий в гетероцикле или присутствующий в группе, где он является тризамещенным, образуя, таким образом, третичную аминогруппу, может быть дополнительно кватернизован метильной группой;
и его фармацевтически приемлемая соль, цвиттерион, оптический изомер, рацемат, диастереоизомер, энантиомер, геометрический изомер или таутомер.
2. Соединение по п. 1, выбранное из соединений формул (А), (В), (I*), (А*) и (В*)
в которых W, незамещенные или замещенные одним или несколькими Т, Х, n, R1, R2 и R3 имеют значения, указанные в п. 1.
3. Соединение по любому из пп. 1 и 2, выбранное из
• соединения формулы (I), в котором W, незамещенный или замещенный одним или несколькими Т, представляет собой неароматический ненасыщенный 5-членный гетероцикл, включающий группу N-R2 и группу (X)n;
• соединения формулы (I), в котором W, незамещенный или замещенный одним или несколькими Т, представляет собой неароматический ненасыщенный 6-членный гетероцикл, включающий группу N-R2 и группу (X)n;
• соединения формулы (А), в котором W, незамещенный или замещенный одним или несколькими Т, представляет собой неароматический ненасыщенный 5-членный гетероцикл, включающий группу N-R2 и группу (X)n;
• соединения формулы (А), в котором W, незамещенный или замещенный одним или несколькими Т, представляет собой неароматический ненасыщенный 6-членный гетероцикл, включающий группу N-R2 и группу (X)n;
• соединения формулы (В), в котором W, незамещенный или замещенный одним или несколькими Т, представляет собой неароматический ненасыщенный 6-членный гетероцикл, включающий группу N-R2 и группу (X)n;
• соединения формулы (I*), в котором W, незамещенный или замещенный одним или несколькими Т, представляет собой неароматический ненасыщенный 5-членный гетероцикл, включающий группу N-R2 и группу (X)n;
• соединения формулы (I*), в котором W, незамещенный или замещенный одним или несколькими Т, представляет собой неароматический ненасыщенный 6-членный гетероцикл, включающий группу N-R2 и группу (X)n;
• соединения формулы (А*), в котором W, незамещенный или замещенный одним или несколькими Т, представляет собой неароматический ненасыщенный 5-членный гетероцикл, включающий группу N-R2 и группу (X)n;
• соединения формулы (А*), в котором W, незамещенный или замещенный одним или несколькими Т, представляет собой неароматический ненасыщенный 6-членный гетероцикл, включающий группу N-R2 и группу (X)n;
• соединения формулы (В*), в котором W, незамещенный или замещенный одним или несколькими Т, представляет собой неароматический ненасыщенный 6-членный гетероцикл, включающий группу N-R2 и группу (X)n;
и при этом W, незамещенный или замещенный одним или несколькими Т, Х, R1, R2, R3 и Т имеют значения, указанные в п. 1.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, выбранное из соединений формул (А1)-(А68) и (В1)-(В8)
в которых W, незамещенные или замещенные одним или несколькими Т, Х, R1, R2, R3 и Т имеют значения, указанные в п. 1.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором
• R1 представляет собой присоединенный через углерод незамещенный или замещенный одним или несколькими T1 ароматический, насыщенный, полностью или частично ненасыщенный 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, включающий по меньшей мере один атом азота, атом водорода, -CN, -C(O)NHQ1, -C(O)NHOQ1, -C(O)NH-NHQ1, -C(O)O-NHQ1; -C(O)OQ1, -(CH2)OC(O)OQ1, -(CH2)2OC(O)OQ1, -(CH2)OQ1, -(CH2)2OQ1, -(CH2)OC(O)Q1, -(CH2)2OC(O)Q1, -(CH2)-OC(O)NQ1Q2, -(CH2)2OC(O)NQ1Q2, -(CH2)-NHC(O)Q1, -(CH2)2-NHC(O)Q1, -(CH2)NHS(O)2Q1, -(CH2)2NHS(O)2Q1, -(CH2)NHS(O)2NQ1Q2, -(CH2)2NHS(O)2NQ1Q2, -(CH2)NHC(O)OQ1, -(CH2)2NHC(O)OQ1, -(CH2)NHC(O)NQ1Q2, -(CH2)2NHC(O)NQ1Q2, предпочтительно присоединенный через углерод незамещенный или замещенный одним или несколькими T1 ароматический, насыщенный, полностью или частично ненасыщенный 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, включающий по меньшей мере один атом азота, атом водорода, -CN, -C(O)NHQ1, -C(O)NHOQ1, -C(O)NH-NHQ1, -(CH2)OQ1, -C(O)OQ1; или
• R1 представляет собой -(CH2)NHQ3, -(CH2)2NHQ3, -(CH2)NH-C(NHQ3)=NQ4, -(CH2)2NH-C(NHQ3)=NQ4, -(CH2)NH-CH=NQ3, -(CH2)2NH-CH=NQ3, -C(NHQ3)=NQ4, предпочтительно представляет собой -(CH2)NHQ3, -(CH2)NH-C(NHQ3)=NQ4.
6. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором
- R1 представляет собой -CN, -C(O)OQ1, -C(O)NHQ1, -C(O)NHOQ1, -C(O)NH-NHQ1, -C(O)O-NHQ1, предпочтительно -CN, C(O)NHQ1, -C(O)NHOQ1, -C(O)NH-NHQ1, причем Q1 имеет значения, указанные в п. 1; или
- R1 представляет собой -(CH2)m-OQ1, -(CH2)m-OC(O)Q1, -(CH2)m-OC(O)OQ1, -(CH2)m-OC(O)NQ1Q2, -(CH2)m-NHS(O)2NQ1Q2, -(CH2)m-NHC(O)Q1, -(CH2)m-NHS(O)2Q1, -(CH2)m-NHC(O)OQ1, -(CH2)m-NHC(O)NQ1Q2, предпочтительно -(CH2)m-OQ1, -(CH2)m-OC(O)Q1, -(CH2)m-NHS(O)2NQ1Q2, -(CH2)m-NHC(O)Q1, -(CH2)m-NHC(O)OQ1 или -(CH2)m-NHC(O)NQ1Q2, более предпочтительно -(CH2)m-OQ1, -(CH2)m-NHC(O)Q1, -(CH2)m-NHC(O)OQ1, -(CH2)m-NHC(O)NQ1Q2, причем Q1 и Q2 имеют значения, указанные в п. 1; или
- R1 представляет собой присоединенный через углерод 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический, включающий по меньшей мере один атом азота, и необязательно замещенный одним или несколькими T1, который может включать другие гетероатомы, например по меньшей мере один дополнительный гетероатом, например 1, 2 или 3 дополнительных гетероатома, причем дополнительный гетероатом предпочтительно выбирают из N, O, S, S(O) или S(O)2; или
- R1 представляет собой атом водорода.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, в котором R2 представляет собой -(CH2)qNQ5Q6, -C(O)(CH2)vNQ5Q6, -(CH2)q-NH-C(NHQ3)=NQ4, C(O)NQ5Q6; -(C(O))w(CH2)v-C(NHQ3)=NQ4, -C(NHQ3)=NQ4, -(C(O))w(CH2)v-C(O)NQ5Q6, -(C(O))w-(CH2)p-(4-, 5- или 6-членный ароматический, насыщенный, полностью или частично ненасыщенный гетероцикл), -(CH2)qNHS(O)2NQ5Q6, -C(O)(CH2)vNHS(O)2NQ5Q6, -(CH2)qNHC(O)NQ5Q6, -C(O)(CH2)vNHC(O)NQ5Q6, -(C(O))w(CH2)v-C(O)OQ5, (C(O))w-C1-C3-алкил, -(CH2)q-NHC(O)OQ5, -C(O)(CH2)v-NHC(O)OQ5, -(CH2)qOQ5, -C(O)(CH2)vOQ5, причем Q5 и Q6 имеют значения, указанные в изобретении, предпочтительно выбранные из H, (CH2)qNHQ3 или C1-C4-алкила, причем Q3 и Q4 имеют значения, указанные в изобретении, предпочтительно H, и w, q, p, v имеют значения, указанные выше.
8. Соединение по любому из пп. 1-6, причем R2 выбран из -(CH2)p-(4-, 5- или 6-членный ароматический, насыщенный, полностью или частично ненасыщенный гетероцикл), C1-C3-алкила, -(CH2)v-C(O)OQ5, -(CH2)q-NHC(O)OQ5, -(CH2)qNQ5Q6, -(CH2)qOQ5, -(CH2)vC(O)NH(CH2)qNHQ3, причем Q5 и Q6 имеют значения, указанные в настоящем изобретении, предпочтительно выбранные из H или C1-C4-алкила; q и v имеют значения, указанные выше, причем Q3 имеет значения, указанные в настоящем изобретении, предпочтительно H.
9. Соединение по пп. 1-8, в котором
- R1 представляет собой атом водорода, присоединенный через углерод незамещенный или замещенный одним или несколькими T1 ароматический, насыщенный, полностью или частично ненасыщенный 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, включающий по меньшей мере один атом азота, -CN, -C(O)NHQ1, -C(O)NHOQ1, -C(O)NH-NHQ1, -(CH2)OQ1 или -C(O)OQ1, причем Q1 имеет значения, указанные в изобретении, и предпочтительно представляет собой H или метил; или
- R1 представляет собой -(CH2)NHQ3, -(CH2)2NHQ3, -(CH2)NH-C(NHQ3)=NQ4, -(CH2)2NH-C(NHQ3)=NQ4, -(CH2)NH-CH=NQ3, -(CH2)2NH-CH=NQ3, -C(NHQ3)=NQ4, более предпочтительно R1 представляет собой -(CH2)NHQ3, -(CH2)NH-C(NHQ3)=NQ4, причем Q3 и Q4 имеют значения, указанные в настоящем изобретении, предпочтительно H; или
- R1 представляет собой атом водорода, присоединенный через углерод незамещенный или замещенный одним или несколькими T1 ароматический, насыщенный, полностью или частично ненасыщенный 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, включающий по меньшей мере один атом азота, -CN; -C(O)NHQ1, -C(O)NHOQ1, -C(O)NH-NHQ1, -C(O)OQ1, -(CH2)OQ1 или -(CH2)NHQ3, -(CH2)2NHQ3, -(CH2)NH-C(NHQ3)=NQ4, -(CH2)2NH-C(NHQ3)=NQ4, -(CH2)NH-CH=NQ3, -(CH2)2NH-CH=NQ3, -C(NHQ3)=NQ4, причем Q1, Q3 и Q4 имеют значения, указанные в настоящем изобретении, предпочтительно Q1 представляет собой H или метил, и Q3 и Q4 представляют собой H; и
- R3 представляет собой SO3H или CF2COOH, предпочтительно SO3H;
- W представляет собой неароматический ненасыщенный 5-членный гетероцикл, включающий группу N-R2 и группу X, причем R2 выбран из (C(O))w-C1-C3-алкила, (C(O))w-(CH2)v-C(O)OQ5, -(CH2)q-NH-C(NHQ3)=NQ4, -(C(O))w(CH2)v-C(O)NQ5Q6, (C(O))w-(CH2)qNQ5Q6, -C(O)(CH2)vNHC(O)NQ5Q6, (C(O))w-(CH2)qOQ5, (C(O))w-(CH2)q-NHC(O)OQ5, -(C(O))w-(CH2)p-(4-, 5- или 6-членный ароматический, насыщенный, полностью или частично ненасыщенный гетероцикл), причем Q5 и Q6 имеют значения, указанные в настоящем изобретении, предпочтительно выбранные из H или C1-C4-алкила, (CH2)qNHQ3, предпочтительно H или C1-C4-алкила; причем Q3 имеет значения, указанные в настоящем изобретении, предпочтительно H, q и v имеют значения, указанные выше, и w имеет значения, указанные выше, предпочтительно w равен 0, и X представляет собой гетероатом, предпочтительно S, O или N, предпочтительно S.
10. Соединение по пп. 1-8, в котором
- R1 представляет собой Н;
- R3 представляет собой SO3H или CF2COOH, предпочтительно SO3H;
- W представляет собой неароматический ненасыщенный 5-членный гетероцикл, включающий группу N-R2 и группу X, причем R2 выбран из -(CH2)p-(4-, 5- или 6-членный ароматический, насыщенный, полностью или частично ненасыщенный гетероцикл), C1-C3-алкила, -(CH2)v-C(O)OQ5, -(CH2)q-NHC(O)OQ5, -(CH2)qNQ5Q6, -(CH2)qOQ5, -(CH2)qC(O)NQ5Q6, причем Q5 и Q6 имеют значения, указанные в настоящем изобретении, предпочтительно выбранные из H или C1-C4-алкила, (CH2)qNHQ3, предпочтительно H или C1-C4-алкила; причем Q3 имеет значения, указанные в настоящем изобретении, предпочтительно H; q и v имеют значения, указанные выше; и Х представляет собой гетероатом, предпочтительно S, O или N, предпочтительно S.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1-10.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, дополнительно содержащая по меньшей мере одно соединение, выбранное из антибактериальных соединений, предпочтительно β-лактамовых соединений.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 11 и 12, содержащая
• одно соединение по любому из пп. 1-10;
• соединение по любому из пп. 1-10 и одно или несколько антибактериальных соединений;
• соединение по любому из пп. 1-10 и одно или несколько β-лактамовых соединений;
• соединение по любому из пп. 1-10, одно или несколько антибактериальных соединений и одно или несколько β-лактамовых соединений.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 12 и 13, в которой
• антибактериальное соединение выбрано из аминогликозидов, бета-лактамов, глицилциклинов, тетрациклинов, хинолонов, фторхинолонов, гликопептидов, липопептидов, макролидов, кетолидов, линкозамидов, стрептограминов, оксазолидинонов, полимиксинов или их смесей; или
β-лактамовое соединение выбрано из β-лактамов и их смесей, предпочтительно пенициллинов, цефалоспоринов, пенемов, карбапенемов и монобактамов.
15. Фармацевтическая композиция по п. 11, содержащая соединение по любому из пп. 1-10 и цефтазидим.
16. Фармацевтическая композиция по п. 11, дополнительно включающая по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1-10 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
17. Набор, включающий фармацевтическую композицию по любому из пп. 11-16 и по меньшей мере одну вторую композицию по любому из пп. 11-16.
18. Набор по п. 17, включающий
▪ фармацевтическую композицию, содержащую по меньшей мере одно соединение по пп. 1-10; и
▪ фармацевтическую композицию, содержащую цефтазидим.
19. Соединение или композиция по любому из пп. 1-16 для применения в качестве лекарственного средства или для применения для лечения или предупреждения бактериальной инфекции.
20. Соединение или композиция по п. 19 для их применения для лечения или предупреждения бактериальной инфекции, вызванной бактериями, продуцирующими одну или несколько β-лактамаз.
21. Соединение или композиция по любому из пп. 19 и 20 для их применения для лечения или предупреждения бактериальной инфекции, вызванной грамположительными бактериями или грамотрицательными бактериями, предпочтительно бактериальной инфекции, вызванной грамотрицательными бактериями.
22. Набор по п. 17 или 18 для лечения или предупреждения бактериальных инфекций путем одновременного, раздельного или последовательного введения его частей пациенту, нуждающемуся в этом.
23. Соединения формул
предпочтительно формул
в которых R1, W имеют значения, указанные в пп. 1-10, и PG представляет собой защитную группу, например, выбранную из аллила, бензила, трет-бутилдиметилсилила (TBDMS), трет-бутоксикарбонила (Boc).
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP15305508.2 | 2015-04-03 | ||
| EP15305508.2A EP3075381A1 (en) | 2015-04-03 | 2015-04-03 | Heterocyclic compounds and their use in preventing or treating bacterial infections |
| EP16305069.3 | 2016-01-26 | ||
| EP16305069 | 2016-01-26 | ||
| PCT/EP2016/057274 WO2016156597A1 (en) | 2015-04-03 | 2016-04-01 | Heterocyclic compounds and their use in preventing or treating bacterial infections |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017134055A true RU2017134055A (ru) | 2019-04-03 |
| RU2017134055A3 RU2017134055A3 (ru) | 2019-08-30 |
| RU2714197C2 RU2714197C2 (ru) | 2020-02-13 |
Family
ID=55646608
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017134055A RU2714197C2 (ru) | 2015-04-03 | 2016-04-01 | Гетероциклические соединения и их применение для предупреждения или лечения бактериальных инфекций |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10501481B2 (ru) |
| EP (1) | EP3277277B1 (ru) |
| JP (1) | JP2018510198A (ru) |
| KR (1) | KR20170132316A (ru) |
| CN (1) | CN107438614B (ru) |
| AU (1) | AU2016239861A1 (ru) |
| BR (1) | BR112017020935A2 (ru) |
| CA (1) | CA2980395A1 (ru) |
| CL (1) | CL2017002482A1 (ru) |
| MX (1) | MX2017012545A (ru) |
| RU (1) | RU2714197C2 (ru) |
| TW (1) | TW201639854A (ru) |
| WO (1) | WO2016156597A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201706348B (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9527835B2 (en) | 2014-02-13 | 2016-12-27 | Incyte Corporation | Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors |
| CR20160395A (es) | 2014-02-13 | 2016-12-20 | Incyte Corp | Ciclopropilaminas como inhibidores de lsd1 |
| MY183499A (en) | 2014-02-13 | 2021-02-22 | Incyte Corp | Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors |
| US9695167B2 (en) | 2014-07-10 | 2017-07-04 | Incyte Corporation | Substituted triazolo[1,5-a]pyridines and triazolo[1,5-a]pyrazines as LSD1 inhibitors |
| US9695180B2 (en) | 2014-07-10 | 2017-07-04 | Incyte Corporation | Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as LSD1 inhibitors |
| US9695168B2 (en) | 2014-07-10 | 2017-07-04 | Incyte Corporation | Substituted imidazo[1,5-α]pyridines and imidazo[1,5-α]pyrazines as LSD1 inhibitors |
| MA51438A (fr) | 2015-04-03 | 2021-04-14 | Incyte Corp | Composés hétérocycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de lsd1 |
| SG10202001219UA (en) | 2015-08-12 | 2020-03-30 | Incyte Corp | Salts of an lsd1 inhibitor |
| JOP20190061A1 (ar) * | 2016-09-28 | 2019-03-26 | Novartis Ag | مثبطات بيتا-لاكتاماز |
| EP3300736B1 (en) * | 2016-09-30 | 2021-05-05 | Mutabilis | Composition comprising antibiotic compound and an heterocyclic compound and their use in preventing or treating bacterial infections |
| EP3357924A1 (en) | 2017-02-06 | 2018-08-08 | Mutabilis | Novel heterocyclic compounds and their use in preventing or treating bacterial infections |
| EP3604315A1 (en) * | 2018-07-30 | 2020-02-05 | Mutabilis | Heterocyclic compounds and their use in preventing or treating bacterial infections |
| DK3833665T3 (da) | 2018-08-09 | 2023-10-09 | Antabio Sas | Diazabicyclooctanoner som hæmmere af serin-beta-lactamaser |
| US11905286B2 (en) | 2018-08-09 | 2024-02-20 | Antabio Sas | Diazabicyclooctanones as inhibitors of serine beta-lactamases |
| WO2020047198A1 (en) | 2018-08-31 | 2020-03-05 | Incyte Corporation | Salts of an lsd1 inhibitor and processes for preparing the same |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1107541A1 (ru) | 1982-12-03 | 1995-10-20 | Институт Тонкой Органической Химии Им.А.Л.Мнджояна | 10-нитро-1,6,8-триазатрицикло [6,3,1,1] тридекан-2,5-дион |
| US5854239A (en) | 1993-12-29 | 1998-12-29 | Pfizer Inc. | Diazabicyclic neuokinin antagonists |
| FR2825705B1 (fr) | 2001-06-08 | 2005-05-20 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux composes heterocycliques, leur preparation et leur utilisation comme medicaments, notamment comme anti-bacteriens |
| US20040009234A1 (en) * | 2002-07-10 | 2004-01-15 | Meisel Gerard M. | Gastrointestinal compositions |
| EP1917265B1 (en) * | 2005-08-22 | 2010-09-29 | Targacept, Inc. | HETEROARYL-SUBSTiTUTED DIAZATRICYCLOALKANES, METHODS FOR ITS PREPARATION AND USE THEREOF |
| EP1972629A1 (en) * | 2007-03-23 | 2008-09-24 | Mutabilis SA | New imidazolo-heteroaryl derivatives with antibacterial properties |
| FR2936798B1 (fr) | 2008-10-03 | 2012-09-28 | Novexel | Nouveaux composes heterocycliques azotes, leur preparation et leur utilisation comme medicaments antibacteriens. |
| FR2937034B1 (fr) * | 2008-10-10 | 2012-11-23 | Novexel | Nouveaux composes heterocycliques azotes, leur preparation et leur utilisation comme medicaments antibacteriens |
| AR090539A1 (es) * | 2012-04-02 | 2014-11-19 | Astrazeneca Ab | COMPUESTOS INHIBIDORES DE b LACTAMASA |
| WO2014141132A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Naeja Pharmaceutical Inc. | NEW HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS ANTIBACTERIAL AGENTS AND β-LACTAMASE INHIBITORS |
-
2016
- 2016-04-01 RU RU2017134055A patent/RU2714197C2/ru active
- 2016-04-01 CN CN201680020682.XA patent/CN107438614B/zh active Active
- 2016-04-01 AU AU2016239861A patent/AU2016239861A1/en not_active Abandoned
- 2016-04-01 MX MX2017012545A patent/MX2017012545A/es unknown
- 2016-04-01 WO PCT/EP2016/057274 patent/WO2016156597A1/en not_active Ceased
- 2016-04-01 JP JP2017551690A patent/JP2018510198A/ja active Pending
- 2016-04-01 EP EP16713469.1A patent/EP3277277B1/en active Active
- 2016-04-01 US US15/563,889 patent/US10501481B2/en active Active
- 2016-04-01 TW TW105110646A patent/TW201639854A/zh unknown
- 2016-04-01 BR BR112017020935A patent/BR112017020935A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-04-01 CA CA2980395A patent/CA2980395A1/en not_active Abandoned
- 2016-04-01 KR KR1020177031671A patent/KR20170132316A/ko not_active Withdrawn
-
2017
- 2017-09-20 ZA ZA201706348A patent/ZA201706348B/en unknown
- 2017-10-02 CL CL2017002482A patent/CL2017002482A1/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA201706348B (en) | 2019-11-27 |
| US10501481B2 (en) | 2019-12-10 |
| MX2017012545A (es) | 2018-09-28 |
| US20180118765A1 (en) | 2018-05-03 |
| EP3277277A1 (en) | 2018-02-07 |
| CN107438614A (zh) | 2017-12-05 |
| KR20170132316A (ko) | 2017-12-01 |
| RU2714197C2 (ru) | 2020-02-13 |
| CL2017002482A1 (es) | 2018-04-20 |
| RU2017134055A3 (ru) | 2019-08-30 |
| EP3277277B1 (en) | 2021-01-06 |
| TW201639854A (zh) | 2016-11-16 |
| BR112017020935A2 (pt) | 2018-07-10 |
| AU2016239861A1 (en) | 2017-10-12 |
| JP2018510198A (ja) | 2018-04-12 |
| WO2016156597A1 (en) | 2016-10-06 |
| CN107438614B (zh) | 2020-01-31 |
| CA2980395A1 (en) | 2016-10-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017134055A (ru) | Гетероциклические соединения и их применение для предупреждения или лечения бактериальных инфекций | |
| JP2018510198A5 (ru) | ||
| RU2336275C2 (ru) | Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция | |
| JP2018536641A5 (ru) | ||
| JP2018522034A5 (ru) | ||
| JP2020504711A5 (ru) | ||
| RU2017133660A (ru) | Новые гетероциклические соединения и их применение в профилактике или лечении бактериальных инфекций | |
| JP2013010792A5 (ru) | ||
| RU2017135321A (ru) | Гетероциклические соединения и их применение в лечении или предотвращении бактериальных инфекций | |
| JP2011219498A5 (ru) | ||
| AR081058A1 (es) | Derivados de arilmetoxi isoindolina, composiciones que los comprenden y su uso en el tratamiento del cancer. | |
| AU2014259608B2 (en) | Antimicrobial potentiators | |
| RU2008142360A (ru) | Производные амидов и их применение для лечения нарушений, связанных с белком g | |
| WO2013040528A1 (en) | Antimicrobial compounds | |
| EA022420B1 (ru) | Гетероциклические ингибиторы глутаминилциклазы (qc, ec 2.3.2.5) | |
| PH12019550083A1 (en) | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase | |
| US20250144060A1 (en) | Compositions and methods for treating biofilms | |
| PE20081703A1 (es) | Nuevos derivados triciclicos, su procedimiento de preparacion y las composiciones farmaceuticas que los contienen | |
| JP2018529648A5 (ru) | ||
| RU2017133745A (ru) | Гетероциклические соединения и их применение для предупреждения или лечения бактериальных инфекций | |
| JP2018510190A5 (ru) | ||
| JP2016537396A5 (ru) | ||
| EA200400896A1 (ru) | Терапевтические акридоновые и акридиновые соединения | |
| DE602004006379D1 (de) | Benzthiazol-3 oxide zur behandlung von proliferativen störungen | |
| JP2019522048A5 (ru) |