RU2019121926A - Ингибитор CDK4/6 - Google Patents
Ингибитор CDK4/6 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019121926A RU2019121926A RU2019121926A RU2019121926A RU2019121926A RU 2019121926 A RU2019121926 A RU 2019121926A RU 2019121926 A RU2019121926 A RU 2019121926A RU 2019121926 A RU2019121926 A RU 2019121926A RU 2019121926 A RU2019121926 A RU 2019121926A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- pharmaceutically acceptable
- isomer
- acceptable salt
- formula
- Prior art date
Links
- 229940124297 CDK 4/6 inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 19
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/06—Peri-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (42)
1. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или его изомер,
где
каждый из R2 независимо представляет собой Н, ОН, CN, галоген, или выбран из группы, состоящей из С1-5алкила, С1-5гетероалкила, С3-6циклоалкила и 3-6-членного гетероциклоалкила, каждый из которых возможно замещен 1, 2 или 3 R;
кольцо А представляет собой 4-11-членный гетероциклоалкил;
кольцо В выбрано из группы, состоящей из С3-6циклоалкила, 3-6-членного гетероциклоалкила, фенила и 5-6-членного гетероарила, каждый из которых возможно замещен 1, 2 или 3 R;
R представляет собой галоген, ОН, CN, NH2, NO2 или выбран из группы, состоящей из С1-3алкила и С1-3гетероалкила, каждый из которых возможно замещен 1, 2 или 3 R';
R' выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, CN и NH2;
каждый из "гетеро" в С1-3гетероалкиле, С1-5гетероалкиле, 3-6-членном гетероциклоалкиле, 4-11-членном гетероциклоалкиле и 5-6-членном гетероариле независимо выбран из группы, состоящей из N, -О-, -S-, -NH-, -(С=O)-, -(S=O)- и -(S=O)2-;
в любом из вышеуказанных случаев число гетероатомом или гетероатомных групп независимо представляет собой 1, 2 или 3.
2. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или его изомер по п. 1, где R выбран из F, Cl, Br, ОН, CN, NH2, СН3, СН3СН2, CH3O, CF3, CHF2, CH2F.
5. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или его изомер по п. 1, где кольцо В выбрано из группы, состоящей из циклобутила, циклопентила, циклогексила и фенила, каждый из которых возможно замещен 1, 2 или 3 R.
6. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или его изомер по п. 5, где кольцо В выбрано из циклопентила, циклогексила, фенила.
10. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или его изомер по п. 1, где кольцо А представляет собой 5-9-членный гетероциклоалкил.
14. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или его изомер по п. 1, где соединение выбрано из группы, состоящей из
R2 является таким, как определено в пп. 1, 7-9 и 13;
R является таким, как определено в п. 1 или 2;
кольцо А является таким, как определено в пп. 1 или 10-13.
15. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или его изомер по п. 1, где соединение представляет собой
где R1 является таким, как определено в пп. 1, 3 или 4;
R2 является таким, как определено в пп. 1, 7-9 или 13.
16. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или его изомер по п. 1, где соединение представляет собой
где R2 является таким, как определено в пп. 1, 7-9 или 13.
17. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или его изомер, представленное следующими формулами:
18. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения, его фармацевтически приемлемой соли или его изомера по п. 1, и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Применение соединения, его фармацевтически приемлемой соли или его изомера по п. 1 в изготовлении лекарственного средства для лечения рака.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201611170508.1 | 2016-12-16 | ||
| CN201611170508 | 2016-12-16 | ||
| CN201710787583 | 2017-09-04 | ||
| CN201710787583.0 | 2017-09-04 | ||
| PCT/CN2017/116611 WO2018108167A1 (zh) | 2016-12-16 | 2017-12-15 | Cdk4/6抑制剂 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019121926A true RU2019121926A (ru) | 2021-01-18 |
| RU2019121926A3 RU2019121926A3 (ru) | 2021-01-18 |
| RU2747311C2 RU2747311C2 (ru) | 2021-05-04 |
Family
ID=62558021
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019121926A RU2747311C2 (ru) | 2016-12-16 | 2017-12-15 | Ингибитор CDK4/6 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10676474B2 (ru) |
| EP (1) | EP3556758B1 (ru) |
| JP (1) | JP7044801B2 (ru) |
| KR (1) | KR102513448B1 (ru) |
| CN (1) | CN110382495B (ru) |
| AU (1) | AU2017374721B2 (ru) |
| IL (1) | IL267299B (ru) |
| MX (1) | MX389786B (ru) |
| RU (1) | RU2747311C2 (ru) |
| SA (1) | SA519402103B1 (ru) |
| TW (1) | TWI749126B (ru) |
| WO (1) | WO2018108167A1 (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL267299B (en) * | 2016-12-16 | 2022-09-01 | Cstone Pharmaceuticals | Cdk4/6 inhibitor |
| CN112292379B (zh) * | 2018-06-13 | 2022-03-04 | 基石药业(苏州)有限公司 | 吡啶并吡啶酮衍生物的盐型及晶型 |
| CN114340634A (zh) * | 2019-07-02 | 2022-04-12 | 诺维逊生物股份有限公司 | 作为激酶抑制剂的杂环化合物 |
| WO2021110122A1 (zh) * | 2019-12-05 | 2021-06-10 | 基石药业(苏州)有限公司 | Cdk4/6抑制剂的组合疗法 |
| JP2023515629A (ja) * | 2020-02-28 | 2023-04-13 | フォチョン・バイオサイエンシーズ・リミテッド | Cdk2/4/6阻害剤としての化合物 |
| TW202237585A (zh) | 2020-11-27 | 2022-10-01 | 瑞士商瑞森製藥公司 | Cdk抑制劑 |
| WO2022149057A1 (en) | 2021-01-05 | 2022-07-14 | Rhizen Pharmaceuticals Ag | Cdk inhibitors |
| CN116063307B (zh) * | 2021-10-29 | 2025-08-19 | 中国药科大学 | Shp2与cdk4/6双靶点抑制化合物合成及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU742999B2 (en) * | 1997-08-20 | 2002-01-17 | Warner-Lambert Company | Naphthyridinones for inhibiting protein tyrosine kinase and cell cycle kinase mediated cellular proliferation |
| PL220952B1 (pl) | 2002-01-22 | 2016-01-29 | Warner Lambert Co | 2-(Pirydyn-2-yloamino)pirydo[2,3-d]pirymidyn-7-ony |
| IS7839A (is) * | 2002-11-22 | 2004-05-23 | Merck Frosst Canada Ltd. | 4-oxó-1-(3-setið fenýl-1,4-díhýdró-1,8-naftýridín-3-karboxamíð fosfódíesterasa-4 hindrar |
| BRPI0509580A (pt) | 2004-03-30 | 2007-11-27 | Pfizer Prod Inc | combinações de inibidores de transdução de sinal |
| BRPI0511065A (pt) | 2004-06-04 | 2007-12-26 | Pfizer Prod Inc | método para tratar crescimento de célula anormal |
| EP2069344A2 (en) | 2006-09-08 | 2009-06-17 | Pfizer Products Inc. | Synthesis of 2-(pyridin-2-ylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones |
| ATE531372T1 (de) | 2008-04-07 | 2011-11-15 | Amgen Inc | Gem-disubstituierte und spirocyclische aminopyridine/pyrimidine als zellcyclus- inhibitoren |
| PA8852901A1 (es) | 2008-12-22 | 2010-07-27 | Lilly Co Eli | Inhibidores de proteina cinasa |
| UY33227A (es) | 2010-02-19 | 2011-09-30 | Novartis Ag | Compuestos de pirrolopirimidina como inhibidores de la cdk4/6 |
| JP5918214B2 (ja) | 2010-04-13 | 2016-05-18 | ノバルティス アーゲー | がんを治療するためのサイクリン依存性キナーゼ4またはサイクリン依存性キナーゼ(cdk4/6)阻害剤およびmtor阻害剤を含む組合せ |
| EA022527B1 (ru) | 2010-08-05 | 2016-01-29 | Темпл Юниверсити - Оф Дзе Коммонвелт Систем Оф Хайер Эдьюкейшн | 2-ЗАМЕЩЕННЫЕ-8-АЛКИЛ-7-ОКСО-7,8-ДИГИДРОПИРИДО[2,3-d]ПИРИМИДИН-6-КАРБОНИТРИЛЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ |
| ES2620521T3 (es) | 2011-03-23 | 2017-06-28 | Amgen Inc. | Inhibidores duales tricíclicos condensados de CDK 4/6 y FLT3 |
| CA2886275A1 (en) * | 2012-09-26 | 2014-04-03 | Mannkind Corporation | Multiple kinase pathway inhibitors |
| ES2694787T3 (es) | 2013-02-21 | 2018-12-27 | Pfizer Inc. | Formas sólidas de un inhibidor selectivo de CDK4/6 |
| CN104470921B (zh) | 2013-05-17 | 2017-05-03 | 上海恒瑞医药有限公司 | 吡啶并嘧啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
| WO2016015598A1 (en) * | 2014-07-26 | 2016-02-04 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | 2-amino-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8h)-one derivatives as cdk inhibitors and uses thereof |
| CN105130986B (zh) * | 2015-09-30 | 2017-07-18 | 广州科擎新药开发有限公司 | 嘧啶或吡啶并吡啶酮类化合物及其应用 |
| US11225492B2 (en) | 2015-12-13 | 2022-01-18 | Hangzhou Innogate Pharma Co., Ltd. | Heterocycles useful as anti-cancer agents |
| IL267299B (en) * | 2016-12-16 | 2022-09-01 | Cstone Pharmaceuticals | Cdk4/6 inhibitor |
-
2017
- 2017-12-15 IL IL267299A patent/IL267299B/en unknown
- 2017-12-15 AU AU2017374721A patent/AU2017374721B2/en active Active
- 2017-12-15 CN CN201780077643.8A patent/CN110382495B/zh active Active
- 2017-12-15 MX MX2019006843A patent/MX389786B/es unknown
- 2017-12-15 RU RU2019121926A patent/RU2747311C2/ru active
- 2017-12-15 US US16/470,111 patent/US10676474B2/en active Active
- 2017-12-15 JP JP2019553615A patent/JP7044801B2/ja active Active
- 2017-12-15 KR KR1020197020372A patent/KR102513448B1/ko active Active
- 2017-12-15 EP EP17880229.4A patent/EP3556758B1/en active Active
- 2017-12-15 WO PCT/CN2017/116611 patent/WO2018108167A1/zh not_active Ceased
- 2017-12-15 TW TW106144291A patent/TWI749126B/zh active
-
2019
- 2019-06-15 SA SA519402103A patent/SA519402103B1/ar unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP7044801B2 (ja) | 2022-03-30 |
| US10676474B2 (en) | 2020-06-09 |
| AU2017374721A1 (en) | 2019-08-01 |
| KR102513448B1 (ko) | 2023-03-23 |
| RU2747311C2 (ru) | 2021-05-04 |
| BR112019012176A2 (pt) | 2019-11-05 |
| IL267299B (en) | 2022-09-01 |
| CA3046864A1 (en) | 2018-06-21 |
| AU2017374721B2 (en) | 2021-02-25 |
| TW201823246A (zh) | 2018-07-01 |
| TWI749126B (zh) | 2021-12-11 |
| RU2019121926A3 (ru) | 2021-01-18 |
| CN110382495B (zh) | 2022-04-05 |
| EP3556758A4 (en) | 2019-10-23 |
| KR20190092549A (ko) | 2019-08-07 |
| EP3556758B1 (en) | 2024-07-17 |
| EP3556758C0 (en) | 2024-07-17 |
| IL267299A (ru) | 2019-07-31 |
| WO2018108167A1 (zh) | 2018-06-21 |
| JP2020510083A (ja) | 2020-04-02 |
| MX2019006843A (es) | 2019-11-11 |
| CN110382495A (zh) | 2019-10-25 |
| US20190315745A1 (en) | 2019-10-17 |
| SA519402103B1 (ar) | 2022-04-05 |
| EP3556758A1 (en) | 2019-10-23 |
| MX389786B (es) | 2025-03-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019121926A (ru) | Ингибитор CDK4/6 | |
| RU2020110780A (ru) | Ингибитор fgfr и его медицинское применение | |
| RU2477723C2 (ru) | Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе | |
| RU2395500C2 (ru) | 2,4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств | |
| RU2397168C2 (ru) | Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1 | |
| SA522433155B1 (ar) | مركبات ثلاثية الحلقة مستبدلة | |
| CN114072396A (zh) | 作为dna-pk抑制剂的喹啉和噌啉衍生物 | |
| RU2018138828A (ru) | Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами | |
| RU2016134751A (ru) | Соединения | |
| CN113784970A (zh) | Erk抑制剂及其应用 | |
| EA201690458A1 (ru) | Фуро- и тиенопиридинкарбоксамиды, используемые в качестве ингибиторов pim-киназы | |
| RU2018128318A (ru) | Селективные ингибиторы эстрогеновых рецепторов и их применение | |
| RU2016110096A (ru) | Новое хинолин-замещенное соединение | |
| BR112014019478A2 (pt) | composto ou um sal farmacologicamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, uso de um composto ou de um sal farmacologicamente aceitável do mesmo, formulação inibidor do canal de sódio, métodos para tratamento e/ou prevenção de dor e de uma doença. | |
| RU2015143841A (ru) | Ингибиторы hdac | |
| JP2015537020A5 (ru) | ||
| JP2016518437A5 (ru) | ||
| HRP20110807T1 (hr) | Supstituirani pirimidodiazepini korisni kao plk1 inhibitori | |
| JP2016503799A5 (ru) | ||
| RU2016122731A (ru) | Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых агентов | |
| RU2018146264A (ru) | АЛЬФА- И БЕТА-НЕНАСЫЩЕННОЕ АМИДНОЕ СОЕДИНЕНИЕ - ПРОИЗВОДНОЕ БЕНЗОТРИАЗОЛА, ПРИМЕНЯЕМОЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА TGF-βRI | |
| RU2015150120A (ru) | Соединение дикарбоновой кислоты | |
| CN110225781A (zh) | 噻唑衍生物及其应用 | |
| RU2018146128A (ru) | НОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ β-ЛАКТАМАЗ | |
| RU2020119562A (ru) | Хиназолиноновое соединение и его применение |