[go: up one dir, main page]

RU2019121926A - Ингибитор CDK4/6 - Google Patents

Ингибитор CDK4/6 Download PDF

Info

Publication number
RU2019121926A
RU2019121926A RU2019121926A RU2019121926A RU2019121926A RU 2019121926 A RU2019121926 A RU 2019121926A RU 2019121926 A RU2019121926 A RU 2019121926A RU 2019121926 A RU2019121926 A RU 2019121926A RU 2019121926 A RU2019121926 A RU 2019121926A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
pharmaceutically acceptable
isomer
acceptable salt
formula
Prior art date
Application number
RU2019121926A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2747311C2 (ru
RU2019121926A3 (ru
Inventor
Чжаобин СЮЙ
Лихун ХУ
Чарльз З. Дин
Шухуэй ЧЭНЬ
Original Assignee
СиСТОУН ФАРМАСЬЮТИКАЛС (СУЧЖОУ) КО., ЛТД.
Систоун Фармасьютикалс (Шанхай) Ко., Лтд.
Систоун Фармасьютикалс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by СиСТОУН ФАРМАСЬЮТИКАЛС (СУЧЖОУ) КО., ЛТД., Систоун Фармасьютикалс (Шанхай) Ко., Лтд., Систоун Фармасьютикалс filed Critical СиСТОУН ФАРМАСЬЮТИКАЛС (СУЧЖОУ) КО., ЛТД.
Publication of RU2019121926A publication Critical patent/RU2019121926A/ru
Publication of RU2019121926A3 publication Critical patent/RU2019121926A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2747311C2 publication Critical patent/RU2747311C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965Non-condensed pyrazines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/06Peri-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (42)

1. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или его изомер,
Figure 00000001
где
R1 представляет собой Н или выбран из группы, состоящей из С1-3алкила, С1-3гетероалкила,
Figure 00000002
, каждый из которых возможно замещен 1, 2 или 3 R;
каждый из R2 независимо представляет собой Н, ОН, CN, галоген, или выбран из группы, состоящей из С1-5алкила, С1-5гетероалкила, С3-6циклоалкила и 3-6-членного гетероциклоалкила, каждый из которых возможно замещен 1, 2 или 3 R;
кольцо А представляет собой 4-11-членный гетероциклоалкил;
кольцо В выбрано из группы, состоящей из С3-6циклоалкила, 3-6-членного гетероциклоалкила, фенила и 5-6-членного гетероарила, каждый из которых возможно замещен 1, 2 или 3 R;
R представляет собой галоген, ОН, CN, NH2, NO2 или выбран из группы, состоящей из С1-3алкила и С1-3гетероалкила, каждый из которых возможно замещен 1, 2 или 3 R';
R' выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, CN и NH2;
каждый из "гетеро" в С1-3гетероалкиле, С1-5гетероалкиле, 3-6-членном гетероциклоалкиле, 4-11-членном гетероциклоалкиле и 5-6-членном гетероариле независимо выбран из группы, состоящей из N, -О-, -S-, -NH-, -(С=O)-, -(S=O)- и -(S=O)2-;
в любом из вышеуказанных случаев число гетероатомом или гетероатомных групп независимо представляет собой 1, 2 или 3.
2. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или его изомер по п. 1, где R выбран из F, Cl, Br, ОН, CN, NH2, СН3, СН3СН2, CH3O, CF3, CHF2, CH2F.
3. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или его изомер по п. 1, где R1 представляет собой Н или выбран из группы, состоящей из СН3, СН3СН2, СН3(С=O)-,
Figure 00000003
, каждый из которых возможно замещен 1, 2 или 3 R.
4. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или его изомер по п. 3, где R1 выбран из СН3, CHF2, СН3(С=O)-,
Figure 00000004
Figure 00000005
5. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или его изомер по п. 1, где кольцо В выбрано из группы, состоящей из циклобутила, циклопентила, циклогексила и фенила, каждый из которых возможно замещен 1, 2 или 3 R.
6. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или его изомер по п. 5, где кольцо В выбрано из циклопентила, циклогексила, фенила.
7. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или его изомер по п. 1, где R2 независимо выбран из Н, ОН, CN, F, Cl или выбран из группы, состоящей из СН3,
Figure 00000006
оксетанила, пиперазинила и морфолинила, каждый из которых возможно замещен 1, 2 или 3 R.
8. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или его изомер по п. 7, где R2 независимо представляет собой Н или выбран из группы, состоящей из СН3,
Figure 00000007
Figure 00000008
каждый из которых возможно замещен 1, 2 или 3 R.
9. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или его изомер по п. 8, где R2 независимо выбран из Н, СН3,
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
10. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или его изомер по п. 1, где кольцо А представляет собой 5-9-членный гетероциклоалкил.
11. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или его изомер по п. 10, где группировка
Figure 00000012
выбрана из группы, состоящей из
Figure 00000013
Figure 00000014
12. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или его изомер по п. 11, где группировка
Figure 00000015
выбрана из группы, состоящей из
Figure 00000016
Figure 00000017
13. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или его изомер по п. 11, где группировка
Figure 00000018
выбрана из группы, состоящей из
Figure 00000019
14. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или его изомер по п. 1, где соединение выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000020
где
R2 является таким, как определено в пп. 1, 7-9 и 13;
R является таким, как определено в п. 1 или 2;
кольцо А является таким, как определено в пп. 1 или 10-13.
15. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или его изомер по п. 1, где соединение представляет собой
Figure 00000021
где R1 является таким, как определено в пп. 1, 3 или 4;
R2 является таким, как определено в пп. 1, 7-9 или 13.
16. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или его изомер по п. 1, где соединение представляет собой
Figure 00000022
где R2 является таким, как определено в пп. 1, 7-9 или 13.
17. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или его изомер, представленное следующими формулами:
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
18. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения, его фармацевтически приемлемой соли или его изомера по п. 1, и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Применение соединения, его фармацевтически приемлемой соли или его изомера по п. 1 в изготовлении лекарственного средства для лечения рака.
RU2019121926A 2016-12-16 2017-12-15 Ингибитор CDK4/6 RU2747311C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611170508.1 2016-12-16
CN201611170508 2016-12-16
CN201710787583 2017-09-04
CN201710787583.0 2017-09-04
PCT/CN2017/116611 WO2018108167A1 (zh) 2016-12-16 2017-12-15 Cdk4/6抑制剂

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019121926A true RU2019121926A (ru) 2021-01-18
RU2019121926A3 RU2019121926A3 (ru) 2021-01-18
RU2747311C2 RU2747311C2 (ru) 2021-05-04

Family

ID=62558021

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019121926A RU2747311C2 (ru) 2016-12-16 2017-12-15 Ингибитор CDK4/6

Country Status (12)

Country Link
US (1) US10676474B2 (ru)
EP (1) EP3556758B1 (ru)
JP (1) JP7044801B2 (ru)
KR (1) KR102513448B1 (ru)
CN (1) CN110382495B (ru)
AU (1) AU2017374721B2 (ru)
IL (1) IL267299B (ru)
MX (1) MX389786B (ru)
RU (1) RU2747311C2 (ru)
SA (1) SA519402103B1 (ru)
TW (1) TWI749126B (ru)
WO (1) WO2018108167A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL267299B (en) * 2016-12-16 2022-09-01 Cstone Pharmaceuticals Cdk4/6 inhibitor
CN112292379B (zh) * 2018-06-13 2022-03-04 基石药业(苏州)有限公司 吡啶并吡啶酮衍生物的盐型及晶型
CN114340634A (zh) * 2019-07-02 2022-04-12 诺维逊生物股份有限公司 作为激酶抑制剂的杂环化合物
WO2021110122A1 (zh) * 2019-12-05 2021-06-10 基石药业(苏州)有限公司 Cdk4/6抑制剂的组合疗法
JP2023515629A (ja) * 2020-02-28 2023-04-13 フォチョン・バイオサイエンシーズ・リミテッド Cdk2/4/6阻害剤としての化合物
TW202237585A (zh) 2020-11-27 2022-10-01 瑞士商瑞森製藥公司 Cdk抑制劑
WO2022149057A1 (en) 2021-01-05 2022-07-14 Rhizen Pharmaceuticals Ag Cdk inhibitors
CN116063307B (zh) * 2021-10-29 2025-08-19 中国药科大学 Shp2与cdk4/6双靶点抑制化合物合成及其制备方法与应用

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU742999B2 (en) * 1997-08-20 2002-01-17 Warner-Lambert Company Naphthyridinones for inhibiting protein tyrosine kinase and cell cycle kinase mediated cellular proliferation
PL220952B1 (pl) 2002-01-22 2016-01-29 Warner Lambert Co 2-(Pirydyn-2-yloamino)pirydo[2,3-d]pirymidyn-7-ony
IS7839A (is) * 2002-11-22 2004-05-23 Merck Frosst Canada Ltd. 4-oxó-1-(3-setið fenýl-1,4-díhýdró-1,8-naftýridín-3-karboxamíð fosfódíesterasa-4 hindrar
BRPI0509580A (pt) 2004-03-30 2007-11-27 Pfizer Prod Inc combinações de inibidores de transdução de sinal
BRPI0511065A (pt) 2004-06-04 2007-12-26 Pfizer Prod Inc método para tratar crescimento de célula anormal
EP2069344A2 (en) 2006-09-08 2009-06-17 Pfizer Products Inc. Synthesis of 2-(pyridin-2-ylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones
ATE531372T1 (de) 2008-04-07 2011-11-15 Amgen Inc Gem-disubstituierte und spirocyclische aminopyridine/pyrimidine als zellcyclus- inhibitoren
PA8852901A1 (es) 2008-12-22 2010-07-27 Lilly Co Eli Inhibidores de proteina cinasa
UY33227A (es) 2010-02-19 2011-09-30 Novartis Ag Compuestos de pirrolopirimidina como inhibidores de la cdk4/6
JP5918214B2 (ja) 2010-04-13 2016-05-18 ノバルティス アーゲー がんを治療するためのサイクリン依存性キナーゼ4またはサイクリン依存性キナーゼ(cdk4/6)阻害剤およびmtor阻害剤を含む組合せ
EA022527B1 (ru) 2010-08-05 2016-01-29 Темпл Юниверсити - Оф Дзе Коммонвелт Систем Оф Хайер Эдьюкейшн 2-ЗАМЕЩЕННЫЕ-8-АЛКИЛ-7-ОКСО-7,8-ДИГИДРОПИРИДО[2,3-d]ПИРИМИДИН-6-КАРБОНИТРИЛЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
ES2620521T3 (es) 2011-03-23 2017-06-28 Amgen Inc. Inhibidores duales tricíclicos condensados de CDK 4/6 y FLT3
CA2886275A1 (en) * 2012-09-26 2014-04-03 Mannkind Corporation Multiple kinase pathway inhibitors
ES2694787T3 (es) 2013-02-21 2018-12-27 Pfizer Inc. Formas sólidas de un inhibidor selectivo de CDK4/6
CN104470921B (zh) 2013-05-17 2017-05-03 上海恒瑞医药有限公司 吡啶并嘧啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
WO2016015598A1 (en) * 2014-07-26 2016-02-04 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. 2-amino-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8h)-one derivatives as cdk inhibitors and uses thereof
CN105130986B (zh) * 2015-09-30 2017-07-18 广州科擎新药开发有限公司 嘧啶或吡啶并吡啶酮类化合物及其应用
US11225492B2 (en) 2015-12-13 2022-01-18 Hangzhou Innogate Pharma Co., Ltd. Heterocycles useful as anti-cancer agents
IL267299B (en) * 2016-12-16 2022-09-01 Cstone Pharmaceuticals Cdk4/6 inhibitor

Also Published As

Publication number Publication date
JP7044801B2 (ja) 2022-03-30
US10676474B2 (en) 2020-06-09
AU2017374721A1 (en) 2019-08-01
KR102513448B1 (ko) 2023-03-23
RU2747311C2 (ru) 2021-05-04
BR112019012176A2 (pt) 2019-11-05
IL267299B (en) 2022-09-01
CA3046864A1 (en) 2018-06-21
AU2017374721B2 (en) 2021-02-25
TW201823246A (zh) 2018-07-01
TWI749126B (zh) 2021-12-11
RU2019121926A3 (ru) 2021-01-18
CN110382495B (zh) 2022-04-05
EP3556758A4 (en) 2019-10-23
KR20190092549A (ko) 2019-08-07
EP3556758B1 (en) 2024-07-17
EP3556758C0 (en) 2024-07-17
IL267299A (ru) 2019-07-31
WO2018108167A1 (zh) 2018-06-21
JP2020510083A (ja) 2020-04-02
MX2019006843A (es) 2019-11-11
CN110382495A (zh) 2019-10-25
US20190315745A1 (en) 2019-10-17
SA519402103B1 (ar) 2022-04-05
EP3556758A1 (en) 2019-10-23
MX389786B (es) 2025-03-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019121926A (ru) Ингибитор CDK4/6
RU2020110780A (ru) Ингибитор fgfr и его медицинское применение
RU2477723C2 (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
RU2395500C2 (ru) 2,4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
SA522433155B1 (ar) مركبات ثلاثية الحلقة مستبدلة
CN114072396A (zh) 作为dna-pk抑制剂的喹啉和噌啉衍生物
RU2018138828A (ru) Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами
RU2016134751A (ru) Соединения
CN113784970A (zh) Erk抑制剂及其应用
EA201690458A1 (ru) Фуро- и тиенопиридинкарбоксамиды, используемые в качестве ингибиторов pim-киназы
RU2018128318A (ru) Селективные ингибиторы эстрогеновых рецепторов и их применение
RU2016110096A (ru) Новое хинолин-замещенное соединение
BR112014019478A2 (pt) composto ou um sal farmacologicamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, uso de um composto ou de um sal farmacologicamente aceitável do mesmo, formulação inibidor do canal de sódio, métodos para tratamento e/ou prevenção de dor e de uma doença.
RU2015143841A (ru) Ингибиторы hdac
JP2015537020A5 (ru)
JP2016518437A5 (ru)
HRP20110807T1 (hr) Supstituirani pirimidodiazepini korisni kao plk1 inhibitori
JP2016503799A5 (ru)
RU2016122731A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых агентов
RU2018146264A (ru) АЛЬФА- И БЕТА-НЕНАСЫЩЕННОЕ АМИДНОЕ СОЕДИНЕНИЕ - ПРОИЗВОДНОЕ БЕНЗОТРИАЗОЛА, ПРИМЕНЯЕМОЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА TGF-βRI
RU2015150120A (ru) Соединение дикарбоновой кислоты
CN110225781A (zh) 噻唑衍生物及其应用
RU2018146128A (ru) НОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ β-ЛАКТАМАЗ
RU2020119562A (ru) Хиназолиноновое соединение и его применение