RU2019116389A - Кристаллическая форма пиридо[3,4-d]пиримидинового производного или его сольват - Google Patents
Кристаллическая форма пиридо[3,4-d]пиримидинового производного или его сольват Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019116389A RU2019116389A RU2019116389A RU2019116389A RU2019116389A RU 2019116389 A RU2019116389 A RU 2019116389A RU 2019116389 A RU2019116389 A RU 2019116389A RU 2019116389 A RU2019116389 A RU 2019116389A RU 2019116389 A RU2019116389 A RU 2019116389A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ppm
- crystalline form
- peaks
- spectrum
- form according
- Prior art date
Links
- 239000012453 solvate Substances 0.000 title claims 3
- 159000000016 pyrido[3,4-d]pyrimidines Chemical class 0.000 title 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims 17
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 claims 9
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 9
- 238000000371 solid-state nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 claims 8
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 7
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 3
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- ASPVIYXYPZWJTE-CYBMUJFWSA-N 1-[6-[[6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-8-(propan-2-ylamino)pyrido[3,4-d]pyrimidin-2-yl]amino]pyridin-3-yl]piperazin-2-one Chemical compound O[C@H](C)C1=CC2=C(N=C(N=C2)NC2=CC=C(C=N2)N2C(CNCC2)=O)C(=N1)NC(C)C ASPVIYXYPZWJTE-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims 1
- MYYRRIVAHMMVRI-CQSZACIVSA-N 6-[(1R)-1-methoxyethyl]-2-N-(6-piperazin-1-ylpyridazin-3-yl)-8-N-propan-2-ylpyrido[3,4-d]pyrimidine-2,8-diamine Chemical compound C(C)(C)NC1=NC(=CC2=C1N=C(N=C2)NC=1N=NC(=CC=1)N1CCNCC1)[C@@H](C)OC MYYRRIVAHMMVRI-CQSZACIVSA-N 0.000 claims 1
- HBNFVZUWDSWOOH-MRXNPFEDSA-N 6-[(1R)-1-methoxyethyl]-2-N-[5-(piperazin-1-ylmethyl)pyridin-2-yl]-8-N-propan-2-ylpyrido[3,4-d]pyrimidine-2,8-diamine Chemical compound C(C)(C)NC1=NC(=CC2=C1N=C(N=C2)NC1=NC=C(C=C1)CN1CCNCC1)[C@@H](C)OC HBNFVZUWDSWOOH-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 102000013701 Cyclin-Dependent Kinase 4 Human genes 0.000 claims 1
- 108010025464 Cyclin-Dependent Kinase 4 Proteins 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000013557 cerebral hemisphere cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 claims 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000008860 cerebrum cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 1
- 229940043274 prophylactic drug Drugs 0.000 claims 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Walking Sticks, Umbrellas, And Fans (AREA)
Claims (43)
1. Кристаллическая форма соединения, имеющего формулу (I):
где R1 представляет собой атом водорода или C1-3 алкильную группу, R2 представляет собой атом водорода или оксо-группу, L представляет собой простую связь или C1-3 алкиленовую группу, и X представляет собой CH или N;
или его сольват.
2. Кристаллическая форма по п. 1, где указанное соединение представляет собой 1-(6-((6-((1R)-1-гидроксиэтил)-8-(изопропиламино)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил)амино)-3-пиридил)пиперазин-2-он.
3. Кристаллическая форма по п. 2, которая имеет пики со значениями дифракционных углов 2θ = 6.3°, 6.6°, 11.6°, 16.9° и 20.0° в спектре порошковой рентгеновской дифракции.
4. Кристаллическая форма по п. 3, которая имеет экстраполированную температуру начала эндотермического пика 277°C, согласно данным дифференциальной сканирующей калориметрии.
5. Кристаллическая форма по п. 3, которая имеет характеристичные пики поглощения с длиной волны 703 см-1, 896 см-1 и 3418 см-1 в ИК-спектре (метод съемки в KBr).
6. Кристаллическая форма по п. 3, которая имеет характеристичные пики 136.0 м.д., 111.2 м.д., 105.1 м.д., 101.8 м.д., 52.7 м.д., 49.6 м.д., 42.9 м.д., 23.8 м.д. и 18.5 м.д. в твердотельном ЯМР спектре (13C).
7. Кристаллическая форма по п. 3, которая имеет характеристичные пики 248.6 м.д., 245.7 м.д., 229.2 м.д., 214.5 м.д., 174.3 м.д., 86.5 м.д., 54.7 м.д. и -12.4 м.д. в твердотельном ЯМР спектре (15N).
8. Кристаллическая форма по п. 2, которая имеет пики со значениями дифракционных углов 2θ = 5.3°, 7.3°, 10.3°, 15.1° и 17.4° в спектре порошковой рентгеновской дифракции.
9. Кристаллическая форма по п. 8, которая имеет экстраполированную температуру начала эндотермического пика 277°C, согласно данным дифференциальной сканирующей калориметрии.
10. Кристаллическая форма по п. 8, которая имеет характеристичные пики поглощения с длиной волны 874 см-1, 1330 см-1 и 3314 см-1 в ИК-спектре (метод съемки в KBr).
11. Кристаллическая форма по п. 8, которая имеет характеристичные пики 154.7 м.д., 138.8 м.д., 133.6 м.д., 113.2 м.д., 101.6 м.д., 100.4 м.д., 67.4 м.д., 51.8 м.д., 26.6 м.д. и 23.3 м.д. в твердотельном ЯМР спектре (13C).
12. Кристаллическая форма по п. 8, которая имеет характеристичные пики 243.6 м.д., 86.7 м.д., 56.7 м.д. и -12.4 м.д. в твердотельном ЯМР спектре (15N).
13. Кристаллическая форма по п. 2, которая имеет пики со значениями дифракционных углов 2θ = 5.3°, 6.0°, 6.7°, 10.4° и 20.8° в спектре порошковой рентгеновской дифракции.
14. Кристаллическая форма по п. 13, которая имеет экстраполированную температуру начала эндотермического пика 271°C, согласно данным дифференциальной сканирующей калориметрии.
15. Кристаллическая форма по п. 2, которая имеет пики со значениями дифракционных углов 2θ = 6.0°, 10.0°, 13.7°, 20.3° и 23.0° в спектре порошковой рентгеновской дифракции.
16. Кристаллическая форма по п. 15, которая имеет экстраполированную температуру начала эндотермического пика 100°C и 278°C, согласно данным дифференциальной сканирующей калориметрии.
17. Кристаллическая форма по п. 15, которая имеет характеристичные пики поглощения с длиной волны 840 см-1, 904 см-1, 955 см-1, 1490 см-1 и 3281 см-1 в ИК-спектре (метод съемки в KBr).
18. Кристаллическая форма по п. 2, которая имеет пики со значениями дифракционных углов 2θ = 5.2°, 7.2°, 9.5°, 14.5°, 16.5°, 20.9°, 25.0° и 27.9°в спектре порошковой рентгеновской дифракции.
19. Кристаллическая форма по п. 18, которая имеет экстраполированную температуру начала эндотермического пика 272°C, согласно данным дифференциальной сканирующей калориметрии.
20. Кристаллическая форма по п. 18, которая имеет характеристичные пики поглощения с длиной волны 1081 см-1 и 1260 см-1 в ИК-спектре (метод съемки в KBr).
21. Кристаллическая форма по п. 1, которая представляет собой кристаллическую форму сольвата соединения, имеющего формулу (I), с диметилсульфоксидом, где указанное соединение представляет собой 1-(6-((6-((1R)-1-метоксиэтил)-8-(изопропиламино)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил)амино)-3-пиридазил)пиперазин.
22. Кристаллическая форма по п. 21, которая имеет пики со значениями дифракционных углов 2θ = 5.2°, 7.6°, 8.4°, 10.5°, 15.2°, 16.9°, 20.1°, 21.0°, 23.3° и 26.6° в спектре порошковой рентгеновской дифракции.
23. Кристаллическая форма по п. 22, которая имеет экстраполированную температуру начала эндотермического пика 225°C, согласно данным дифференциальной сканирующей калориметрии.
24. Кристаллическая форма по п. 22, которая имеет характеристичные пики поглощения с длиной волны 1369 см-1, 1424 см-1, 1508 см-1, 1545 см-1 и 1566 см-1 в ИК-спектре (метод съемки в KBr).
25. Кристаллическая форма по п. 22, которая имеет характеристичные пики 163.4 м.д., 157.6 м.д., 155.5 м.д., 117.8 м.д., 82.2 м.д., 56.1 м.д. и 42.3 м.д. в твердотельном ЯМР спектре (13C).
26. Кристаллическая форма по п. 22, которая имеет характеристичные пики 311.7 м.д., 232.4 м.д., 168.5 м.д., 79.5 м.д., 53.3 м.д., 32.9 м.д. и -4.3 м.д. в твердотельном ЯМР спектре (15N).
27. Кристаллическая форма по п. 21, которая имеет пики со значениями дифракционных углов 2θ = 5.2°, 6.6°, 8.1°, 15.2°, 15.9°, 16.2°, 18.8°, 20.5°, 20.8° и 21.7° в спектре порошковой рентгеновской дифракции.
28. Кристаллическая форма по п. 27, которая имеет экстраполированную температуру начала эндотермического пика 221°C, согласно данным дифференциальной сканирующей калориметрии.
29. Кристаллическая форма по п. 21, которая имеет пики со значениями дифракционных углов 2θ = 5.2°, 7.6°, 8.4°, 10.0°, 10.5°, 11.9°, 15.2°, 17.0°, 20.9° и 21.2° в спектре порошковой рентгеновской дифракции.
30. Кристаллическая форма по п. 29, которая имеет экстраполированную температуру начала эндотермического пика 223°C, согласно данным дифференциальной сканирующей калориметрии.
31. Кристаллическая форма по п. 29, которая имеет характеристичные пики поглощения с длиной волны 1369 см-1, 1424 см-1, 1507 см-1, 1546 см-1 и 1566 см-1 в ИК-спектре (метод съемки в KBr).
32. Кристаллическая форма по п. 1, которая представляет собой кристаллическую форму соединения, имеющего формулу (I), где указанное соединение представляет собой (R)-N8-изопропил-6-(1-метоксиэтил)-N2-(5-(пиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин.
33. Кристаллическая форма по п. 32, которая имеет пики со значениями дифракционных углов 2θ = 4.8°, 7.6°, 8.2°, 9.7°, 15.3°, 16.6°, 19.1°, 19.8°, 22.4° и 26.2° в спектре порошковой рентгеновской дифракции.
34. Кристаллическая форма по п. 33, которая имеет экстраполированную температуру начала эндотермического пика 182°C, согласно данным дифференциальной сканирующей калориметрии.
35. Кристаллическая форма по п. 33, которая имеет характеристичные пики поглощения с длиной волны 1115 см-1, 1446 см-1, 1508 см-1, 1560 см-1 и 1601 см-1 в ИК-спектре (метод съемки в KBr).
36. Кристаллическая форма по п. 33, которая имеет характеристичные пики 161.3 м.д., 150.8 м.д., 138.9 м.д., 128.1 м.д., 109.8 м.д., 82.7 м.д., 47.6 м.д., 42.5 м.д., 41.5 м.д., 24.5 м.д. и 21.7 м.д. в твердотельном ЯМР спектре (13C).
37. Кристаллическая форма по п. 33, которая имеет характеристичные пики 242.8 м.д., 233.8 м.д., 219.0 м.д., 171.7 м.д., 86.9 м.д., 54.9 м.д., 11.3 м.д. и -5.5 м.д. в твердотельном ЯМР спектре (15N).
38. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую форму по любому из пп. 1-37 и фармацевтически приемлемый носитель.
39. Фармацевтическая композиция, оказывающая ингибирующее действие на CDK4/6, содержащая кристаллическую форму по любому из пп. 1-37 в качестве действующего вещества.
40. Профилактическое или терапевтическое лекарственное средство против ревматоидного артрита, артериосклероза, фиброза легких, церебрального инфаркта и/или рака, содержащее кристаллическую форму по любому из пп. 1-37 в качестве действующего вещества.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2016-229973 | 2016-11-28 | ||
| JP2016229973 | 2016-11-28 | ||
| PCT/JP2017/042437 WO2018097295A1 (ja) | 2016-11-28 | 2017-11-27 | ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン誘導体又はその溶媒和物の結晶 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019116389A true RU2019116389A (ru) | 2020-11-30 |
| RU2019116389A3 RU2019116389A3 (ru) | 2021-04-16 |
| RU2793759C2 RU2793759C2 (ru) | 2023-04-05 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102250668B1 (ko) | 2-아미노피리도[4,3-d]피리미딘-5-온 유도체 및 이의 wee-1 저해제로서의 용도 | |
| CN110234652B (zh) | 苯并咪唑衍生物及其制备方法和用途 | |
| AU2023216887A1 (en) | Compounds and methods for the targeted degradation of androgen receptor | |
| ES2908042T3 (es) | Heteroarilos y usos de los mismos | |
| US20230242505A1 (en) | Process, compositions, and crystalline forms of substituted pyridinone-pyridinyl compounds | |
| AU2018256459A1 (en) | Indole AHR inhibitors and uses thereof | |
| EP3788050A1 (en) | C26-linked rapamycin analogs as mtor inhibitors | |
| CA3042960A1 (en) | Fgfr4 inhibitor, preparation method therefor and pharmaceutical use thereof | |
| KR20100113567A (ko) | 3Ｈ-[1,2,3]트라이아졸로[4,5-Ｄ]피리미딘 화합물, ｍＴＯＲ 카이네이즈 및 ＰＩ3 카이네이즈 억제제로서의 이의 용도 및 합성 | |
| AU2019282047B2 (en) | Pyrimidine cyclohexenyl glucocorticoid receptor modulators | |
| RU2018125277A (ru) | Кристаллическая форма ингибитора тирозинкиназы брутона и способ её получения | |
| CN114206339A (zh) | 氘化mk2途径抑制剂及其使用方法 | |
| EP3371189A1 (en) | Imidazopyrazine inhibitors of bruton's tyrosine kinase | |
| CN115279760A (zh) | 新型hpk1抑制剂及其制备方法和应用 | |
| EP3313844A1 (en) | Heteroaryl substituted aminopyridine compounds | |
| AU2019316858B2 (en) | Smad3 inhibitors | |
| AU2017364720A1 (en) | Novel oxoisoquinoline derivative | |
| AU2021254764A1 (en) | Substituted pyridines for the treatment of inflammatory diseases | |
| RS63795B1 (sr) | Piridinamin-piridonska i pirimidinamin-piridonska jedinjenja | |
| JP2016540803A5 (ru) | ||
| ES2763344T3 (es) | Inhibidores macrocíclicos de la cinasa RIP2 | |
| HRP20220065T1 (hr) | Kristal derivata pirido[3,4-d]pirimidina ili njegov solvat | |
| JP2020121989A5 (ru) | ||
| CN113747894A (zh) | 成纤维细胞生长因子受体2(fgfr2)的降解剂 | |
| WO2017195112A1 (en) | Pyridin-3-yl acetic acid derivatives as inhibitors of human immunodeficiency virus replication |