[go: up one dir, main page]

RU2019144144A - Новый подход к лечению рака с применением иммуномодуляции - Google Patents

Новый подход к лечению рака с применением иммуномодуляции Download PDF

Info

Publication number
RU2019144144A
RU2019144144A RU2019144144A RU2019144144A RU2019144144A RU 2019144144 A RU2019144144 A RU 2019144144A RU 2019144144 A RU2019144144 A RU 2019144144A RU 2019144144 A RU2019144144 A RU 2019144144A RU 2019144144 A RU2019144144 A RU 2019144144A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
paragraphs
cancer
administered
dose
Prior art date
Application number
RU2019144144A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2817047C2 (ru
Inventor
Вимал Д. МЕХТА
Лука РАСТЕЛЛИ
Апарна Каточх САПРА
Original Assignee
Байоксэл Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байоксэл Терапьютикс, Инк. filed Critical Байоксэл Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2019144144A publication Critical patent/RU2019144144A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2817047C2 publication Critical patent/RU2817047C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/69—Boron compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39541—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against normal tissues, cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1137—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering nucleic acids [NA]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/31—Combination therapy

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (120)

1. Способ усиления иммунного ответа у субъекта, страдающего раком, включающий введение субъекту эффективного количества талабостата или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с антителом к PD-L1.
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение антитела к CTLA-4.
3. Способ по п. 2, где антитело к CTLA-4 выбрано из группы, состоящей из тремелимумаба и ипилимумаба.
4. Способ по п. 3, где антитело к CTLA-4 представляет собой тремелимумаб.
5. Способ по п. 3, где антитело к CTLA-4 представляет собой ипилимумаб.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где антитело к PD-L1 выбрано из группы, состоящей из авелумаба, BMS-936559, дурвалумаба, MCLA-145, SP142, STI-A1011, STI-A1012, STI-A1010, STI-A1014, A110, KY1003 и атезолизумаба.
7. Способ по п. 6, где антитело к PD-L1 представляет собой авелумаб.
8. Способ по п. 6, где антитело к PD-L1 представляет собой дурвалумаб.
9. Способ по п. 6, где антитело к PD-L1 представляет собой атезолизумаб.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где субъект имеет гемобластоз.
11. Способ по любому из пп. 1-9, где субъект имеет солидную опухоль.
12. Способ по любому из пп. 1-9, где рак выбран из группы, состоящей из рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака толстой и прямой кишки, рака яичников, рака легкого, рака молочной железы, глиобластомы, рака желудка, рака с вовлечением клеток астроглии, рака с вовлечением нейроэктодермальных клеток, рака головы и шеи, трижды отрицательного рака молочной железы, гастроэзофагеального рака и немелкоклеточного рака легкого.
13. Способ по любому из пп. 1-12, где антитело к PD-L1 вводят в дозе от приблизительно 0,01 мг/кг до приблизительно 30 мг/кг.
14. Способ по любому из пп. 1-12, где антитело к PD-L1 вводят в дозе от приблизительно 0,1 мг/кг до приблизительно 20 мг/кг.
15. Способ по любому из пп. 1-12, где антитело к PD-L1 вводят в дозе от приблизительно 1 мг/кг до приблизительно 10 мг/кг.
16. Способ по любому из пп. 2-12, где антитело к PD-L1 и антитело к CTLA-4 вводят в дозе от приблизительно 0,01 мг/кг до приблизительно 30 мг/кг.
17. Способ по любому из пп. 2-12, где антитело к PD-L1 и антитело к CTLA-4 вводят в дозе от приблизительно 0,1 мг/кг до приблизительно 20 мг/кг.
18. Способ по любому из пп. 2-12, где антитело к PD-L1 и антитело к CTLA-4 вводят в дозе от приблизительно 1 мг/кг до приблизительно 10 мг/кг.
19. Способ по любому из пп. 1-18, где талабостат или его фармацевтически приемлемую соль вводят в дозе от приблизительно 0,001 мг/кг до приблизительно 10 мг/кг.
20. Способ по любому из пп. 1-18, где талабостат или его фармацевтически приемлемую соль вводят в дозе от приблизительно 0,001 мг/кг до приблизительно 3 мг/кг.
21. Способ по любому из пп. 1-18, где талабостат или его фармацевтически приемлемую соль вводят в дозе от приблизительно 0,001 мг/кг до приблизительно 2 мг/кг.
22. Способ по любому из пп. 1-21, где талабостат или его фармацевтически приемлемую соль вводят одновременно, последовательно или с промежутками с антителом к PD-L1.
23. Способ по любому из пп. 2-22, где талабостат или его фармацевтически приемлемую соль вводят одновременно, последовательно или с промежутками с антителом к PD-L1 и антителом к CTLA-4.
24. Способ по любому из пп. 1-23, где талабостат или его фармацевтически приемлемая соль представляют собой мезилат талабостата.
25. Способ лечения, замедления или предупреждения метастазирования опухоли у субъекта, страдающего раком, включающий введение субъекту эффективного количества талабостата или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с антителом к PD-L1, где рак характеризуется повышенными уровнями одного или более из DPP8, DPP9, FAP, CTLA-4, PD-1 и PD-L1.
26. Способ по п. 25, дополнительно включающий введение антитела к CTLA-4.
27. Способ по п. 26, где антитело к CTLA-4 выбрано из группы, состоящей из тремелимумаба и ипилимумаба.
28. Способ по п. 27, где антитело к CTLA-4 представляет собой тремелимумаб.
29. Способ по п. 27, где антитело к CTLA-4 представляет собой ипилимумаб.
30. Способ по любому из пп. 25-29, где антитело к PD-L1 выбрано из группы, состоящей из авелумаба, BMS-936559, дурвалумаба, MCLA-145, SP142, STI-A1011, STI-A1012, STI-A1010, STI-A1014, A110, KY1003 и атезолизумаба.
31. Способ по п. 30, где антитело к PD-L1 представляет собой авелумаб.
32. Способ по п. 30, где антитело к PD-L1 представляет собой дурвалумаб.
33. Способ по п. 30, где антитело к PD-L1 представляет собой атезолизумаб.
34. Способ по любому из пп. 25-33, где субъект имеет гемобластоз.
35. Способ по любому из пп. 25-33, где субъект имеет солидную опухоль.
36. Способ по любому из пп. 25-33, где рак выбран из группы, состоящей из рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака толстой и прямой кишки, рака яичников, рака легкого, рака молочной железы, глиобластомы, рака желудка, рака с вовлечением клеток астроглии, рака с вовлечением нейроэктодермальных клеток, рака головы и шеи, трижды отрицательного рака молочной железы, гастроэзофагеального рака и немелкоклеточного рака легкого.
37. Способ по любому из пп. 25-36, где антитело к PD-L1 вводят в дозе от приблизительно 0,01 мг/кг до приблизительно 30 мг/кг.
38. Способ по любому из пп. 25-36, где антитело к PD-L1 вводят в дозе от приблизительно 0,1 мг/кг до приблизительно 20 мг/кг.
39. Способ по любому из пп. 25-36, где антитело к PD-L1 вводят в дозе от приблизительно 1 мг/кг до приблизительно 10 мг/кг.
40. Способ по любому из пп. 26-36, где антитело к PD-L1 и антитело к CTLA-4 вводят в дозе от приблизительно 0,01 мг/кг до приблизительно 30 мг/кг.
41. Способ по любому из пп. 26-36, где антитело к PD-L1 и антитело к CTLA-4 вводят в дозе от приблизительно 0,1 мг/кг до приблизительно 20 мг/кг.
42. Способ по любому из пп. 26-36, где антитело к PD-L1 и антитело к CTLA-4 вводят в дозе от приблизительно 1 мг/кг до приблизительно 10 мг/кг.
43. Способ по любому из пп. 25-42, где талабостат или его фармацевтически приемлемую соль вводят в дозе от приблизительно 0,001 мг/кг до приблизительно 10 мг/кг.
44. Способ по любому из пп. 25-42, где талабостат или его фармацевтически приемлемую соль вводят в дозе от приблизительно 0,001 мг/кг до приблизительно 3 мг/кг.
45. Способ по любому из пп. 25-42, где талабостат или его фармацевтически приемлемую соль вводят в дозе от приблизительно 0,001 мг/кг до приблизительно 2 мг/кг.
46. Способ по любому из пп. 25-42, где талабостат или его фармацевтически приемлемую соль вводят одновременно, последовательно или с промежутками с антителом к PD-L1.
47. Способ по любому из пп. 26-46, где талабостат или его фармацевтически приемлемую соль вводят одновременно, последовательно или с промежутками с антителом к PD-L1 и антителом к CTLA-4.
48. Способ по любому из пп. 25-47, где талабостат или его фармацевтически приемлемая соль представляют собой мезилат талабостата.
49. Способ усиления выработки провоспалительных цитокинов у субъекта, страдающего раком, включающий введение терапевтически эффективных количеств (i) талабостата или его фармацевтически приемлемой соли и (ii) антитела к PD-L1 субъекту, страдающему раком, где комбинация талабостата или его фармацевтически приемлемой соли и антитела к PD-L1 обеспечивает синергетическое увеличение выработки провоспалительных цитокинов.
50. Способ по п. 49, дополнительно включающий введение антитела к CTLA-4.
51. Способ по п. 50, где антитело к CTLA-4 выбрано из группы, состоящей из тремелимумаба и ипилимумаба.
52. Способ по п. 51, где антитело к CTLA-4 представляет собой тремелимумаб.
53. Способ по п. 51, где антитело к CTLA-4 представляет собой ипилимумаб.
54. Способ по любому из пп. 49-53, где антитело к PD-L1 выбрано из группы, состоящей из авелумаба, BMS-936559, дурвалумаба, MCLA-145, SP142, STI-A1011, STI-A1012, STI-A1010, STI-A1014, A110, KY1003 и атезолизумаба.
55. Способ по п. 54, где антитело к PD-L1 представляет собой авелумаб.
56. Способ по п. 54, где антитело к PD-L1 представляет собой дурвалумаб.
57. Способ по п. 54, где антитело к PD-L1 представляет собой атезолизумаб.
58. Способ по любому из пп. 49-57, где субъект имеет гемобластоз.
59. Способ по любому из пп. 49-57, где субъект имеет солидную опухоль.
60. Способ по любому из пп. 49-57, где рак выбран из группы, состоящей из рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака толстой и прямой кишки, рака яичников, рака легкого, рака молочной железы, глиобластомы, рака желудка, рака с вовлечением клеток астроглии, рака с вовлечением нейроэктодермальных клеток, рака головы и шеи, трижды отрицательного рака молочной железы, гастроэзофагеального рака и немелкоклеточного рака легкого.
61. Способ по любому из пп. 49-60, где антитело к PD-L1 вводят в дозе от приблизительно 0,01 мг/кг до приблизительно 30 мг/кг.
62. Способ по любому из пп. 49-60, где антитело к PD-L1 вводят в дозе от приблизительно 0,1 мг/кг до приблизительно 20 мг/кг.
63. Способ по любому из пп. 49-60, где антитело к PD-L1 вводят в дозе от приблизительно 1 мг/кг до приблизительно 10 мг/кг.
64. Способ по любому из пп. 50-60, где антитело к PD-L1 и антитело к CTLA-4 вводят в дозе от приблизительно 0,01 мг/кг до приблизительно 30 мг/кг.
65. Способ по любому из пп. 50-60, где антитело к PD-L1 и антитело к CTLA-4 вводят в дозе от приблизительно 0,1 мг/кг до приблизительно 20 мг/кг.
66. Способ по любому из пп. 50-60, где антитело к PD-L1 и антитело к CTLA-4 вводят в дозе от приблизительно 1 мг/кг до приблизительно 10 мг/кг.
67. Способ по любому из пп. 49-66, где талабостат или его фармацевтически приемлемую соль вводят в дозе от приблизительно 0,001 мг/кг до приблизительно 10 мг/кг.
68. Способ по любому из пп. 49-66, где талабостат или его фармацевтически приемлемую соль вводят в дозе от приблизительно 0,001 мг/кг до приблизительно 3 мг/кг.
69. Способ по любому из пп. 49-66, где талабостат или его фармацевтически приемлемую соль вводят в дозе от приблизительно 0,001 мг/кг до приблизительно 2 мг/кг.
70. Способ по любому из пп. 49-69, где талабостат или его фармацевтически приемлемую соль вводят одновременно, последовательно или с промежутками с антителом к PD-L1.
71. Способ по любому из пп. 50-70, где талабостат или его фармацевтически приемлемую соль вводят одновременно, последовательно или с промежутками с антителом к PD-L1 и антителом к CTLA-4.
72. Способ по любому из пп. 49-71, где талабостат или его фармацевтически приемлемая соль представляют собой мезилат талабостата.
73. Способ индуцирования апоптоза в опухоли, включающий введение субъекту, страдающему раком, терапевтически эффективных количеств (i) талабостата или его фармацевтически приемлемой соли и (ii) антитела к PD-L1, где комбинация талабостата или его фармацевтически приемлемой соли и антитела к PD-L1 обеспечивает синергетическое увеличение апоптоза.
74. Способ по п. 73, дополнительно включающий введение антитела к CTLA-4.
75. Способ по п. 74, где антитело к CTLA-4 выбрано из группы, состоящей из тремелимумаба и ипилимумаба.
76. Способ по п. 75, где антитело к CTLA-4 представляет собой тремелимумаб.
77. Способ по п. 75, где антитело к CTLA-4 представляет собой ипилимумаб.
78. Способ по любому из пп. 73-77, где антитело к PD-L1 выбрано из группы, состоящей из авелумаба, BMS-936559, дурвалумаба, MCLA-145, SP142, STI-A1011, STI-A1012, STI-A1010, STI-A1014, A110, KY1003 и атезолизумаба.
79. Способ по п. 78, где антитело к PD-L1 представляет собой авелумаб.
80. Способ по п. 78, где антитело к PD-L1 представляет собой дурвалумаб.
81. Способ по п. 78, где антитело к PD-L1 представляет собой атезолизумаб.
82. Способ по любому из пп. 73-81, где субъект имеет гемобластоз.
83. Способ по любому из пп. 73-81, где субъект имеет солидную опухоль.
84. Способ по любому из пп. 73-81, где рак выбран из группы, состоящей из рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака толстой и прямой кишки, рака яичников, рака легкого, рака молочной железы, глиобластомы, рака желудка, рака с вовлечением клеток астроглии, рака с вовлечением нейроэктодермальных клеток, рака головы и шеи, трижды отрицательного рака молочной железы, гастроэзофагеального рака и немелкоклеточного рака легкого.
85. Способ по любому из пп. 73-84, где антитело к PD-L1 вводят в дозе от приблизительно 0,01 мг/кг до приблизительно 30 мг/кг.
86. Способ по любому из пп. 73-84, где антитело к PD-L1 вводят в дозе от приблизительно 0,1 мг/кг до приблизительно 20 мг/кг.
87. Способ по любому из пп. 73-84, где антитело к PD-L1 вводят в дозе от приблизительно 1 мг/кг до приблизительно 10 мг/кг.
88. Способ по любому из пп. 74-84, где антитело к PD-L1 и антитело к CTLA-4 вводят в дозе от приблизительно 0,01 мг/кг до приблизительно 30 мг/кг.
89. Способ по любому из пп. 74-84, где антитело к PD-L1 и антитело к CTLA-4 вводят в дозе от приблизительно 0,1 мг/кг до приблизительно 20 мг/кг.
90. Способ по любому из пп. 74-84, где антитело к PD-L1 и антитело к CTLA-4 вводят в дозе от приблизительно 1 мг/кг до приблизительно 10 мг/кг.
91. Способ по любому из пп. 73-90, где талабостат или его фармацевтически приемлемую соль вводят в дозе от приблизительно 0,001 мг/кг до приблизительно 10 мг/кг.
92. Способ по любому из пп. 73-90, где талабостат или его фармацевтически приемлемую соль вводят в дозе от приблизительно 0,001 мг/кг до приблизительно 3 мг/кг.
93. Способ по любому из пп. 73-90, где талабостат или его фармацевтически приемлемую соль вводят в дозе от приблизительно 0,001 мг/кг до приблизительно 2 мг/кг.
94. Способ по любому из пп. 73-93, где талабостат или его фармацевтически приемлемую соль вводят одновременно, последовательно или с промежутками с антителом к PD-L1.
95. Способ по любому из пп. 74-94, где талабостат или его фармацевтически приемлемую соль вводят одновременно, последовательно или с промежутками с антителом к PD-L1 и антителом к CTLA-4.
96. Способ по любому из пп. 73-95, где талабостат или его фармацевтически приемлемая соль представляют собой мезилат талабостата.
97. Способ лечения пролиферативных заболеваний, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту синергетически, терапевтически эффективного количества талабостата или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с антителом к PD-L1.
98. Способ по п. 97, дополнительно включающий введение антитела к CTLA-4.
99. Способ по п. 98, где антитело к CTLA-4 выбрано из группы, состоящей из тремелимумаба и ипилимумаба.
100. Способ по п. 99, где антитело к CTLA-4 представляет собой тремелимумаб.
101. Способ по п. 99, где антитело к CTLA-4 представляет собой ипилимумаб.
102. Способ по любому из пп. 97-101, где антитело к PD-L1 выбрано из группы, состоящей из авелумаба, BMS-936559, дурвалумаба, MCLA-145, SP142, STI-A1011, STI-A1012, STI-A1010, STI-A1014, A110, KY1003 и атезолизумаба.
103. Способ по п. 102, где антитело к PD-L1 представляет собой авелумаб.
104. Способ по п. 102, где антитело к PD-L1 представляет собой дурвалумаб.
105. Способ по п. 102, где антитело к PD-L1 представляет собой атезолизумаб.
106. Способ по любому из пп. 97-105, где субъект имеет гемобластоз.
107. Способ по любому из пп. 97-105, где субъект имеет солидную опухоль.
108. Способ по любому из пп. 97-105, где рак выбран из группы, состоящей из рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака толстой и прямой кишки, рака яичников, рака легкого, рака молочной железы, глиобластомы, рака желудка, рака с вовлечением клеток астроглии, рака с вовлечением нейроэктодермальных клеток, рака головы и шеи, трижды отрицательного рака молочной железы, гастроэзофагеального рака и немелкоклеточного рака легкого.
109. Способ по любому из пп. 97-108, где антитело к PD-L1 вводят в дозе от приблизительно 0,01 мг/кг до приблизительно 30 мг/кг.
110. Способ по любому из пп. 97-108, где антитело к PD-L1 вводят в дозе от приблизительно 0,1 мг/кг до приблизительно 20 мг/кг.
111. Способ по любому из пп. 97-108, где антитело к PD-L1 вводят в дозе от приблизительно 1 мг/кг до приблизительно 10 мг/кг.
112. Способ по любому из пп. 98-108, где антитело к PD-L1 и антитело к CTLA-4 вводят в дозе от приблизительно 0,01 мг/кг до приблизительно 30 мг/кг.
113. Способ по любому из пп. 98-108, где антитело к PD-L1 и антитело к CTLA-4 вводят в дозе от приблизительно 0,1 мг/кг до приблизительно 20 мг/кг.
114. Способ по любому из пп. 98-108, где антитело к PD-L1 и антитело к CTLA-4 вводят в дозе от приблизительно 1 мг/кг до приблизительно 10 мг/кг.
115. Способ по любому из пп. 97-114, где талабостат или его фармацевтически приемлемую соль вводят в дозе от приблизительно 0,001 мг/кг до приблизительно 10 мг/кг.
116. Способ по любому из пп. 97-114, где талабостат или его фармацевтически приемлемую соль вводят в дозе от приблизительно 0,001 мг/кг до приблизительно 3 мг/кг.
117. Способ по любому из пп. 97-114, где талабостат или его фармацевтически приемлемую соль вводят в дозе от приблизительно 0,001 мг/кг до приблизительно 2 мг/кг.
118. Способ по любому из пп. 97-117, где талабостат или его фармацевтически приемлемую соль вводят одновременно, последовательно или с промежутками с антителом к PD-L1.
119. Способ по любому из пп. 98-118, где талабостат или его фармацевтически приемлемую соль вводят одновременно, последовательно или с промежутками с антителом к PD-L1 и антителом к CTLA-4.
120. Способ по любому из пп. 97-119, где талабостат или его фармацевтически приемлемая соль представляют собой мезилат талабостата.
RU2019144144A 2015-07-16 2016-07-18 Новый подход к лечению рака с применением иммуномодуляции RU2817047C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562193348P 2015-07-16 2015-07-16
US62/193,348 2015-07-16
US201562204495P 2015-08-13 2015-08-13
US62/204,495 2015-08-13

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018105985A Division RU2711380C2 (ru) 2015-07-16 2016-07-18 Новый подход к лечению рака с применением иммуномодуляции

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019144144A true RU2019144144A (ru) 2020-03-19
RU2817047C2 RU2817047C2 (ru) 2024-04-09

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
BR112018000917A2 (pt) 2018-09-11
CN108136025A (zh) 2018-06-08
EP3322448A1 (en) 2018-05-23
RU2711380C2 (ru) 2020-01-16
AU2022201950A1 (en) 2022-04-14
WO2017011831A1 (en) 2017-01-19
CN116059219A (zh) 2023-05-05
CA2991628A1 (en) 2017-01-19
JP2018521135A (ja) 2018-08-02
US11564986B2 (en) 2023-01-31
RU2018105985A3 (ru) 2019-08-16
US20240000928A1 (en) 2024-01-04
JP7032311B2 (ja) 2022-03-08
AU2016293674B2 (en) 2019-11-21
MX2022010270A (es) 2022-09-19
CA2991628C (en) 2020-04-07
HK1248115A1 (zh) 2018-10-12
ZA201903442B (en) 2021-04-28
RU2018105985A (ru) 2019-08-16
US20250213681A1 (en) 2025-07-03
CN108136025B (zh) 2022-09-06
US20170266280A1 (en) 2017-09-21
KR20180036974A (ko) 2018-04-10
MX2018000619A (es) 2019-03-06
CN116059218A (zh) 2023-05-05
AU2020200953B2 (en) 2021-12-23
MA42459A (fr) 2018-05-23
AU2020200953A1 (en) 2020-02-27
ZA201800688B (en) 2020-08-26
NZ739503A (en) 2023-06-30
AU2016293674A1 (en) 2018-02-22
EP3322448A4 (en) 2019-03-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PH12020500368A1 (en) B7-h4 antibodies and methods of use thereof
RU2014108044A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики злокачественной опухоли
IL291926B2 (en) FGFR2 inhibitors alone or in combination with immunostimulating agents in cancer treatment
CL2016002359A1 (es) Anticuerpos que se une al receptor de crecimiento epidermal humano (anti-egfr) y conjugados de anticuerpo anti-egfr y fármaco
HK1250918A1 (zh) 用於胶质母细胞瘤的egfr导向的car疗法
NZ724368A (en) Heterocyclic compounds for use in the treatment of pi3k-gamma mediated disorders
EA202091360A1 (ru) Гуманизированные анти-liv1 антитела для лечения рака молочной железы
RU2014138039A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2014108043A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики злокачественной опухоли
PH12021553145A1 (en) Multispecific heavy chain antibodies binding to cd22 and cd3
IL283429B1 (en) Methods of treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and tigit inhibitors
MX2021002728A (es) Combinacion de anticuerpos anti-gen 3 de la activacion del linfoncito (lag-3) y anticuerpos anti-muerte celular programada 1 (pd-1) para usarse en el tratamiento de tumores.
MX2019004193A (es) Combinacion de anticuerpos anti-kir y anticuerpos anti-pd-1 para tratar cancer.
EA201691748A1 (ru) Антитела анти-cd38 для лечения острого лимфобластного лейкоза
MX2022005780A (es) Moduladores de receptores estrogenicos.
SG11201907050PA (en) Method for treating egfr-tki-resistant non-small cell lung cancer by administration of anti-her3 antibody-drug conjugate
RU2014138040A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2018111529A (ru) Комбинированная терапия для лечения рака
MX2014013367A (es) Composiciones organicas para tratar enfermedades relacionadas con kras.
RU2016133731A (ru) Функционализованные соединения бензопирана и их применение
MX2019004940A (es) Uso de beta-catenina como un biomarcador para el tratamiento de canceres que usan el anticuerpo anti-dkk-1.
EA201400996A1 (ru) Комбинированная терапия для лечения рака яичника
NZ607472A (en) Treatment for neoplastic diseases
TW201613974A (en) Tumor-selective CTLA-4 antagonists
MX2022000853A (es) Anticuerpos anti-liv1 humanizados para el tratamiento de cancer.