[go: up one dir, main page]

RU2018105985A - Новый подход к лечению рака с применением иммуномодуляции - Google Patents

Новый подход к лечению рака с применением иммуномодуляции Download PDF

Info

Publication number
RU2018105985A
RU2018105985A RU2018105985A RU2018105985A RU2018105985A RU 2018105985 A RU2018105985 A RU 2018105985A RU 2018105985 A RU2018105985 A RU 2018105985A RU 2018105985 A RU2018105985 A RU 2018105985A RU 2018105985 A RU2018105985 A RU 2018105985A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antagonist
sti
group
cancer
inhibitor
Prior art date
Application number
RU2018105985A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2711380C2 (ru
RU2018105985A3 (ru
Inventor
Вимал Д. МЕХТА
Лука РАСТЕЛЛИ
Апарна Каточх САПРА
Original Assignee
Байоксэл Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байоксэл Терапьютикс, Инк. filed Critical Байоксэл Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2018105985A publication Critical patent/RU2018105985A/ru
Publication of RU2018105985A3 publication Critical patent/RU2018105985A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2711380C2 publication Critical patent/RU2711380C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/69—Boron compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39541—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against normal tissues, cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1137—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering nucleic acids [NA]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/31—Combination therapy

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Claims (75)

1. Способ усиления иммунного ответа у субъекта, включающий введение эффективного количества терапевтического агента (агентов), действующего на опухоли, клетки в их микроокружении, иммунные клетки или секретируемые продукты путем ингибирования активности дипептидилпептидазы, в комбинации с ингибитором иммунной контрольной точки для усиления иммунного ответа у субъекта, где у указанного субъекта диагностирована опухоль.
2. Способ по п. 1, где терапевтический агент выбран из группы, состоящей из малой молекулы, антитела, нанотела, искусственно сконструированного пептида, искусственно сконструированного белка, вакцины, терапевтического средства на основе миРНК и аутологичного терапевтического средства, усиливающего иммунный ответ, предпочтительно малой молекулы.
3. Способ по любому из пп. 1 и 2, где терапевтический агент включает селективный ингибитор дипептидилпептидазы, который включает ингибирование белка активации фибробластов и/или дипептидилпептидазы 8/9.
4. Способ по п. 2, где указанная малая молекула представляет собой талабостат, предпочтительно мезилат талабостата.
5. Способ по п. 1, где указанный ингибитор иммунной контрольной точки выбран из группы, состоящей из антагониста PD-1, антагониста PD-L1, антагониста PD-L2 и антагониста CTLA4.
6. Способ по п. 5, где антагонист PD-1 выбран из группы, состоящей из ANA011, BGB-A317, KD033, пембролизумаба, MCLA-134, mDX400, MEDI0680, muDX400, ниволумаба, PDR001, PF-06801591, пидилизумаба, REGN-2810, SHR 1210, STI-A1110, TSR-042, ANB011, 244C8, 388D4 и XCE853, и при этом предпочтительным является пембролизумаб, ниволумаб или пидилизумаб.
7. Способ по п. 5, где антагонист PD-L1 выбран из группы, состоящей из авелумаба, BMS-936559, CA-170, дурвалумаба, MCLA-145, SP142, STI-A1011, STI-A1012, STI-A1010, STI-A1014, A110, KY1003 и атезолимумаба, и при этом предпочтительным является дурвалумаб или атезолимумаб.
8. Способ по п. 5, где антагонист PD-L2 выбран из AMP-224 и rHIgM12B7.
9. Способ по п. 5, где антагонист CTLA4 выбран из группы, состоящей из KAHR-102, AGEN1884, ABR002, KN044, тремелимумаба и ипилимумаба, и при этом предпочтительным является тремелимумаб и ипилимумаб.
10. Способ по п. 1, где опухоль представляет собой солидную опухоль или гематологическую злокачественную опухоль.
11. Способ по п.10, где опухоль выбрана из группы, состоящей из рака поджелудочной железы, рака толстой и прямой кишки, рака яичников, рака легкого, рака молочной железы, глиобластомы, рака желудка, астроглиальных, нейроэктодермальных опухолей, рака головы и шеи, трижды отрицательного рака молочной железы, гастроэзофагеального рака, немелкоклеточного рака легкого и т.п.
12. Способ лечения пролиферативных заболеваний, в том числе опухоли, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту синергетически, терапевтически эффективного количества селективного ингибитора дипептидилпептидазы в комбинации с ингибитором иммунной контрольной точки.
13. Способ по п. 12, где указанный ингибитор иммунной контрольной точки выбран из группы, состоящей из антагониста PD-1, антагониста PD-L1, антагониста PD-L2 и антагониста CTLA4.
14. Способ по п. 13, где антагонист PD-1 выбран из группы, состоящей из ANA011, BGB-A317, KD033, пембролизумаба, MCLA-134, mDX400, MEDI0680, muDX400, ниволумаба, PDR001, PF-06801591, пидилизумаба, REGN-2810, SHR 1210, STI-A1110, TSR-042, ANB011, 244C8, 388D4 и XCE853, и при этом предпочтительным является пембролизумаб, ниволумаб или пидилизумаб.
15. Способ по п. 13, где антагонист PD-L1 выбран из группы, состоящей из авелумаба, BMS-936559, CA-170, дурвалумаба, MCLA-145, SP142, STI-A1011, STI-A1012, STI-A1010, STI-A1014, A110, KY1003 и атезолимумаба, и при этом предпочтительным является дурвалумаб или атезолимумаб.
16. Способ по п. 13, где антагонист PD-L2 выбран из AMP-224 и rHIgM12B7.
17. Способ по п. 13, где антагонист CTLA4 выбран из группы, состоящей из KAHR-102, AGEN1884, ABR002, KN044, тремелимумаба и ипилимумаба, и при этом предпочтительным является тремелимумаб и ипилимумаб.
18. Способ по п. 12, где селективный ингибитор дипептидилпептидазы выбран из группы, состоящей из малой молекулы, антитела, нанотела, искусственно сконструированного пептида, искусственно сконструированного белка, вакцины, терапевтического средства на основе миРНК и аутологичного терапевтического средства, усиливающего иммунный ответ, предпочтительно малой молекулы.
19. Способ по п. 18, где указанная малая молекула представляет собой талабостат.
20. Способ по п. 12, где опухоль представляет собой солидную опухоль или гематологическую злокачественную опухоль.
21. Способ по п. 20, где опухоль выбрана из группы, состоящей из рака поджелудочной железы, рака толстой и прямой кишки, рака яичников, рака легкого, рака молочной железы, глиобластомы, рака желудка, астроглиальных, нейроэктодермальных опухолей, рака головы и шеи, трижды отрицательного рака молочной железы, гастроэзофагеального рака, немелкоклеточного рака легкого и т.п.
22. Способ по п. 12, включающий введение первой композиции, содержащей селективный ингибитор дипептидилпептидазы, при этом указанный селективный ингибитор дипептидилпептидазы представляет собой малую молекулу; и затем введение второй композиции, содержащей ингибитор иммунной контрольной точки.
23. Способ по п. 12, где селективный ингибитор дипептидилпептидазы вводят одновременно, последовательно или через интервал с ингибитором иммунной контрольной точки.
24. Применение терапевтического агента, селективно ингибирующего активность дипептидилпептидазы, включая белок активации фибробластов или дипептидилпептидазу 8/9, в комбинации с ингибитором иммунной контрольной точки в изготовлении фармацевтической композиции для лечения опухоли.
25. Применение по п. 24, где указанный ингибитор иммунной контрольной точки выбран из группы, состоящей из антагониста PD-1, антагониста PD-L1, антагониста PD-L2 и антагониста CTLA4.
26. Применение по п. 25, где антагонист PD-1 выбран из группы, состоящей из ANA011, BGB-A317, KD033, пембролизумаба, MCLA-134, mDX400, MEDI0680, muDX400, ниволумаба, PDR001, PF-06801591, пидилизумаба, REGN-2810, SHR 1210, STI-A1110, TSR-042, ANB011, 244C8, 388D4 и XCE853, и при этом предпочтительным является пембролизумаб, ниволумаб или пидилизумаб.
27. Применение по п. 25, где антагонист PD-L1 выбран из группы, состоящей из авелумаба, BMS-936559, CA-170, дурвалумаба, MCLA-145, SP142, STI-A1011, STI-A1012, STI-A1010, STI-A1014, A110, KY1003 и атезолимумаба, и при этом предпочтительным является дурвалумаб или атезолимумаб.
28. Применение по п. 25, где антагонист PD-L2 выбран из AMP-224 и rHIgM12B7.
29. Применение по п. 25, где антагонист CTLA4 выбран из группы, состоящей из KAHR-102, AGEN1884, ABR002, KN044, тремелимумаба и ипилимумаба, и при этом предпочтительным является тремелимумаб и ипилимумаб.
30. Применение по п. 24, где селективный ингибитор дипептидилпептидазы выбран из группы, состоящей из малой молекулы, антитела, нанотела, искусственно сконструированного пептида, искусственно сконструированного белка, вакцины, терапевтического средства на основе миРНК и аутологичного терапевтического средства, усиливающего иммунный ответ, предпочтительно малой молекулы.
31. Применение по п. 30, где указанная малая молекула представляет собой талабостат.
32. Применение по п. 24, где опухоль представляет собой солидную опухоль или гематологическую злокачественную опухоль.
33. Применение по п. 32, где опухоль выбрана из группы, состоящей из рака поджелудочной железы, рака толстой и прямой кишки, рака яичников, рака легкого, рака молочной железы, глиобластомы, рака желудка, астроглиальных, нейроэктодермальных опухолей, рака головы и шеи, трижды отрицательного рака молочной железы, гастроэзофагеального рака, немелкоклеточного рака легкого и т.п.
34. Комбинация, содержащая
(i) эффективное количество селективного ингибитора(ингибиторов) дипептидилпептидазы и
(ii) эффективное количество ингибитора(ингибиторов) иммунной контрольной точки
для применения в лечении опухоли у субъекта.
35. Комбинация по п. 34, где опухоль представляет собой солидную опухоль или гематологическую злокачественную опухоль.
36. Комбинация по п. 35, где опухоль выбрана из группы, состоящей из рака поджелудочной железы, рака толстой и прямой кишки, рака яичников, рака легкого, рака молочной железы, глиобластомы, рака желудка, астроглиальных, нейроэктодермальных опухолей, рака головы и шеи, трижды отрицательного рака молочной железы, гастроэзофагеального рака, немелкоклеточного рака легкого и т.п.
37. Комбинация по п. 34, где селективный ингибитор дипептидилпептидазы выбран из группы, состоящей из малой молекулы, антитела, нанотела, искусственно сконструированного пептида, искусственно сконструированного белка, вакцины, терапевтического средства на основе миРНК и аутологичного терапевтического средства, усиливающего иммунный ответ.
38. Комбинация по п. 37, где указанный селективный ингибитор дипептидилпептидазы представляет собой малую молекулу, и при этом малая молекула представляет собой талабостат.
39. Комбинация по п. 38, где талабостат представлен в виде таблетки, капсулы, суспензии, раствора, таблетки с пролонгированным высвобождением, таблетки с контролируемым высвобождением, капсулы с пролонгированным высвобождением, капсулы с контролируемым высвобождением, липосомы, микрочастиц, наночастиц и т.п.
40. Комбинация по п. 37, где селективный ингибитор дипептидилпептидазы вводится посредством пути введения, выбранного из группы, состоящей из перорального, трансбуккального, внутривенного, подкожного, внутриартериального, внутримышечного, трансдермального, ингаляционного пути и любой их комбинации, предпочтительно перорально.
41. Комбинация по любому из п. 38 и 39, где талабостат вводится в дозе от примерно 0,001 мг/кг до 10 мг/кг, предпочтительно от 0,001 мг/кг до 3 мг/кг, более предпочтительно от 0,001 мг/кг до 2 мг/кг.
42. Комбинация по п. 34, где указанный ингибитор иммунной контрольной точки выбран из группы, состоящей из антагониста PD-1, антагониста PD-L1, антагониста PD-L2 и антагониста CTLA4.
43. Комбинация по п. 42, где антагонист PD-1 выбран из группы, состоящей из ANA011, BGB-A317, KD033, пембролизумаба, MCLA-134, mDX400, MEDI0680, muDX400, ниволумаба, PDR001, PF-06801591, пидилизумаба, REGN-2810, SHR 1210, STI-A1110, TSR-042, ANB011, 244C8, 388D4, TSR042, XCE853 и их комбинации, и при этом предпочтительным является пембролизумаб, ниволумаб и пидилизумаб.
44. Комбинация по п. 42, где антагонист PD-L1 выбран из группы, состоящей из авелумаба, BMS-936559, CA-170, дурвалумаба, MCLA-145, SP142, STI-A1011, STI-A1012, STI-A1010, STI-A1014, A110, KY1003, атезолимумаба и их комбинации, и при этом предпочтительным является дурвалумаб и атезолимумаб.
45. Комбинация по п. 42, где антагонист PD-L2 выбран из AMP-224, rHIgM12B7 и их комбинации.
46. Комбинация по п. 42, где антагонист CTLA4 выбран из группы, состоящей из KAHR-102, AGEN1884, ABR002, KN044, тремелимумаба, ипилимумаба и их комбинации, и при этом предпочтительным является тремелимумаб и ипилимумаб.
47. Комбинация по п. 42, где ингибитор иммунной контрольной точки вводится в дозе от примерно 0,01 мг/кг до 30 мг/кг, предпочтительно от 0,1 мг/кг до 20 мг/кг, более предпочтительно от 1 мг/кг до 10 мг/кг.
48. Комбинация по любому из пп. 34-47, где у субъекта имеется солидная опухоль или гематологический рак.
49. Комбинация по п. 48, где солидная опухоль выбрана из группы, состоящей из рака поджелудочной железы, рака толстой и прямой кишки, рака яичников, рака легкого, рака молочной железы, глиобластомы, рака желудка, астроглиальных, нейроэктодермальных опухолей, рака головы и шеи, трижды отрицательного рака молочной железы, гастроэзофагеального рака и немелкоклеточного рака легкого.
50. Набор, содержащий
(i) первую композицию, содержащую селективный ингибитор(ингибиторы) дипептидилпептидазы, и
(ii) вторую композицию, содержащую ингибитор(ингибиторы) иммунной контрольной точки.
51. Набор по п. 50, где селективный ингибитор дипептидилпептидазы выбран из группы, состоящей из малой молекулы, антитела, нанотела, искусственно сконструированного пептида, искусственно сконструированного белка, вакцины, терапевтического средства на основе миРНК и аутологичного терапевтического средства, усиливающего иммунный ответ, предпочтительно малой молекулы.
52. Набор по п. 51, где указанная малая молекула представляет собой талабостат.
53. Набор по п. 50, где указанный ингибитор иммунной контрольной точки выбран из группы, состоящей из антагониста PD-1, антагониста PD-L1, антагониста PD-L2 и антагониста CTLA4.
54. Набор по п. 53, где антагонист PD-1 выбран из группы, состоящей из ANA011, BGB-A317, KD033, пембролизумаба, MCLA-134, mDX400, MEDI0680, muDX400, ниволумаба, PDR001, PF-06801591, пидилизумаба, REGN-2810, SHR 1210, STI-A1110, TSR-042, ANB011, 244C8, 388D4, TSR042, XCE853 и их комбинации, и при этом предпочтительным является пембролизумаб, ниволумаб и пидилизумаб.
55. Набор по п. 53, где антагонист PD-L1 выбран из группы, состоящей из авелумаба, BMS-936559, CA-170, дурвалумаба, MCLA-145, SP142, STI-A1011, STI-A1012, STI-A1010, STI-A1014, A110, KY1003, атезолимумаба и их комбинации, и при этом предпочтительным является дурвалумаб и атезолимумаб.
56. Набор по п. 53, где антагонист PD-L2 выбран из AMP-224, rHIgM12B7 и их комбинации.
57. Набор по п. 53, где антагонист CTLA4 выбран из группы, состоящей из KAHR-102, AGEN1884, ABR002, KN044, тремелимумаба, ипилимумаба и их комбинации, и при этом предпочтительным является тремелимумаб и ипилимумаб.
58. Набор по п. 53, где ингибитор иммунной контрольной точки вводится в дозе от примерно 0,01 мг/кг до 30 мг/кг, предпочтительно от 0,1 мг/кг до 20 мг/кг, более предпочтительно от 1 мг/кг до 10 мг/кг.
59. Способ усиления выработки провоспалительных цитокинов у человека с опухолью, включающий введение человеку с опухолью терапевтически эффективных количеств (i) талабостата и (ii) ингибитора иммунной контрольной точки, при этом указанная комбинация талабостата и ингибитора иммунной контрольной точки обеспечивает синергетическое увеличение выработки провоспалительных цитокинов, при этом указанный ингибитор иммунной контрольной точки представляет собой антагонист PD-1, антагонист PD-L1, антагонист PD-L2 и антагонист CTLA4.
60. Способ по п. 59, где ингибитор иммунной контрольной точки вводят в дозе от примерно 0,01 мг/кг до 30 мг/кг, предпочтительно от 0,1 мг/кг до 20 мг/кг, более предпочтительно от 1 мг/кг до 10 мг/кг.
61. Способ по п. 59, где антагонист PD-1 выбран из группы, состоящей из ANA011, BGB-A317, KD033, пембролизумаба, MCLA-134, mDX400, MEDI0680, muDX400, ниволумаба, PDR001, PF-06801591, пидилизумаба, REGN-2810, SHR 1210, STI-A1110, TSR-042, ANB011, 244C8, 388D4, TSR042, XCE853 и их комбинации, и при этом предпочтительным является пембролизумаб, ниволумаб и пидилизумаб.
62. Способ по п. 59, где антагонист PD-L1 выбран из группы, состоящей из авелумаба, BMS-936559, CA-170, дурвалумаба, MCLA-145, SP142, STI-A1011, STI-A1012, STI-A1010, STI-A1014, A110, KY1003, атезолимумаба и их комбинации, и при этом предпочтительным является дурвалумаб и атезолимумаб.
63. Способ по п. 59, где антагонист PD-L2 выбран из AMP-224, rHIgM12B7 и их комбинации.
64. Способ по п. 59, где антагонист CTLA4 выбран из группы, состоящей из KAHR-102, AGEN1884, ABR002, KN044, тремелимумаба, ипилимумаба и их комбинации, и при этом предпочтительным является тремелимумаб и ипилимумаб.
65. Способ индуцирования апоптоза в опухоли, включающий введение человеку с опухолью терапевтически эффективных количеств (i) талабостата и (ii) ингибитора иммунной контрольной точки, при этом указанная комбинация талабостата и ингибитора иммунной контрольной точки обеспечивает синергетическое увеличение апоптоза, при этом указанный ингибитор иммунной контрольной точки представляет собой антагонист PD-1, антагонист PD-L1, антагонист PD-L2, антагонист CTLA4.
66. Способ по п. 65, где ингибитор иммунной контрольной точки вводят в дозе от примерно 0,01 мг/кг до 30 мг/кг, предпочтительно от 0,1 мг/кг до 20 мг/кг, более предпочтительно от 1 мг/кг до 10 мг/кг.
67. Способ по п. 65, где антагонист PD-1 выбран из группы, состоящей из ANA011, BGB-A317, KD033, пембролизумаба, MCLA-134, mDX400, MEDI0680, muDX400, ниволумаба, PDR001, PF-06801591, пидилизумаба, REGN-2810, SHR 1210, STI-A1110, TSR-042, ANB011, 244C8, 388D4, TSR042, XCE853 и их комбинации, и при этом предпочтительным является пембролизумаб, ниволумаб и пидилизумаб.
68. Способ по п. 65, где антагонист PD-L1 выбран из группы, состоящей из авелумаба, BMS-936559, CA-170, дурвалумаба, MCLA-145, SP142, STI-A1011, STI-A1012, STI-A1010, STI-A1014, A110, KY1003, атезолимумаба и их комбинации, и при этом предпочтительным является дурвалумаб и атезолимумаб.
69. Способ по п. 65, где антагонист PD-L2 выбран из AMP-224, rHIgM12B7 и их комбинации.
70. Способ по п. 65, где антагонист CTLA4 выбран из группы, состоящей из KAHR-102, AGEN1884, ABR002, KN044, тремелимумаба, ипилимумаба и их комбинации, и при этом предпочтительным является тремелимумаб и ипилимумаб.
RU2018105985A 2015-07-16 2016-07-18 Новый подход к лечению рака с применением иммуномодуляции RU2711380C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562193348P 2015-07-16 2015-07-16
US62/193,348 2015-07-16
US201562204495P 2015-08-13 2015-08-13
US62/204,495 2015-08-13
PCT/US2016/042798 WO2017011831A1 (en) 2015-07-16 2016-07-18 A novel approach for treatment of cancer using immunomodulation

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019144144A Division RU2817047C2 (ru) 2015-07-16 2016-07-18 Новый подход к лечению рака с применением иммуномодуляции

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018105985A true RU2018105985A (ru) 2019-08-16
RU2018105985A3 RU2018105985A3 (ru) 2019-08-16
RU2711380C2 RU2711380C2 (ru) 2020-01-16

Family

ID=57757732

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018105985A RU2711380C2 (ru) 2015-07-16 2016-07-18 Новый подход к лечению рака с применением иммуномодуляции

Country Status (15)

Country Link
US (3) US11564986B2 (ru)
EP (1) EP3322448A4 (ru)
JP (1) JP7032311B2 (ru)
KR (1) KR20180036974A (ru)
CN (3) CN108136025B (ru)
AU (3) AU2016293674B2 (ru)
BR (1) BR112018000917A2 (ru)
CA (1) CA2991628C (ru)
HK (1) HK1248115A1 (ru)
MA (1) MA42459A (ru)
MX (2) MX2018000619A (ru)
NZ (1) NZ739503A (ru)
RU (1) RU2711380C2 (ru)
WO (1) WO2017011831A1 (ru)
ZA (2) ZA201800688B (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG10201900886RA (en) 2014-08-01 2019-03-28 3M Innovative Properties Co Methods and therapeutic combinations for treating tumors
CN108136025B (zh) 2015-07-16 2022-09-06 比奥克斯塞尔医疗股份有限公司 一种使用免疫调节治疗癌症的新颖方法
EA201891509A1 (ru) 2015-12-24 2019-01-31 Корвус Фармасьютикалз, Инк. Способы лечения рака
WO2018049008A1 (en) 2016-09-07 2018-03-15 Trustees Of Tufts College Dash inhibitors, and uses related thereto
EP4541423A3 (en) * 2016-10-06 2025-06-25 Pfizer Inc. Dosing regimen of avelumab for the treatment of cancer
MA47215A (fr) 2017-01-09 2019-11-13 Bioxcel Therapeutics Inc Procédés prédictifs et diagnostiques pour le cancer de la prostate
EP3600423A4 (en) * 2017-03-28 2021-01-13 Dicerna Pharmaceuticals, Inc. REDUCTION OF BETA-CATENIN EXPRESSION TO POTENTIALIZE IMMUNOTHERAPY
WO2018187484A1 (en) 2017-04-04 2018-10-11 Corvus Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating cancer
US11559537B2 (en) 2017-04-07 2023-01-24 Trustees Of Tufts College Combination therapies using caspase-1 dependent anticancer agents and PGE2 antagonists
BR112020009363A2 (pt) * 2017-11-13 2020-10-27 Bioxcel Therapeutics, Inc. métodos e composições para tratar câncer por modificação de múltiplos braços do sistema imunológico
SG11202005563YA (en) * 2017-12-15 2020-07-29 Praxis Biotech LLC Inhibitors of fibroblast activation protein
WO2019202473A1 (en) * 2018-04-16 2019-10-24 Université de Lausanne Ucp2 inducing agents for the treatment of cancer resistant to immune checkpoint blockade
EP3856144A1 (en) * 2018-09-28 2021-08-04 CanImGuide Therapeutics AB Pharmaceutical formulations of peptide inhibitors
GB201819853D0 (en) * 2018-12-05 2019-01-23 Innovation Ulster Ltd Therapy
EP3893869A4 (en) * 2018-12-10 2022-08-17 Bioxcel Therapeutics, Inc. NEW APPROACH FOR THE TREATMENT OF CANCER USING IMMUNOMODULATION
WO2020123477A1 (en) * 2018-12-10 2020-06-18 Bioxcel Therapeutics, Inc. Combination therapies for treating disease using an innate immunity modifier and an ox40 agonist
JP2022514352A (ja) 2018-12-21 2022-02-10 プラクシス バイオテック エルエルシー 線維芽細胞活性化タンパク質の阻害剤
WO2020146384A1 (en) 2019-01-07 2020-07-16 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
WO2021158884A1 (en) * 2020-02-07 2021-08-12 Bioxcel Therapeutics, Inc. Treatment regimen for cancer using immunomodulation
CA3167994A1 (en) * 2020-02-14 2021-08-19 Bioxcel Therapeutics, Inc. Systems and methods for detection and prevention of emergence of agitation
US12097213B2 (en) * 2020-03-13 2024-09-24 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Sequential treatment of cancers using 6-thio-dG, checkpoint inhibitors and radiation therapy
EP4147053B1 (en) * 2020-05-07 2026-01-28 Institut Curie Antxr1 as a biomarker of immunosuppressive fibroblast populations and its use for predicting response to immunotherapy
US20220257759A1 (en) * 2021-02-17 2022-08-18 Bioxcel Therapeutics, Inc. Treatment of sarcoma using immunomodulation
TW202345857A (zh) * 2022-03-08 2023-12-01 美商昂科斯克塞爾醫療有限責任公司 他波司他之穩定調配物
CA3243686A1 (en) * 2022-03-11 2023-09-14 Intra-Cellular Therapies, Inc. ORGANIC COMPOUNDS
WO2024107832A2 (en) * 2022-11-16 2024-05-23 Onkosxcel Therapeutics, Llc Treatment regimen for treating cancers
WO2024155790A2 (en) * 2023-01-18 2024-07-25 Onkosxcel Therapeutics, Llc Novel approach for treatment of cancer using immunomodulation
WO2025076445A1 (en) * 2023-10-04 2025-04-10 Agenus Inc. Anti-fap antibodies and methods of use thereof
CN117482249B (zh) * 2023-11-28 2024-09-17 辽宁中医药大学 一种肝癌干细胞niche响应型逐级靶向脂质体及其应用
CN117695397A (zh) * 2024-02-06 2024-03-15 北京肿瘤医院(北京大学肿瘤医院) 用于提高肿瘤靶向cldn18.2治疗疗效的药物

Family Cites Families (104)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5851795A (en) 1991-06-27 1998-12-22 Bristol-Myers Squibb Company Soluble CTLA4 molecules and uses thereof
US6825169B1 (en) 1991-10-22 2004-11-30 Trustees Of Tufts College Inhibitors of dipeptidyl-aminopeptidase type IV
FR2703251B3 (fr) 1993-03-31 1995-08-04 Vacsyn Sa Compositions pour l'application en thérapeutique humaine, caractérisées par l'association d'un muramyl-peptide à une cytokine .
US5811097A (en) 1995-07-25 1998-09-22 The Regents Of The University Of California Blockade of T lymphocyte down-regulation associated with CTLA-4 signaling
US5855887A (en) 1995-07-25 1999-01-05 The Regents Of The University Of California Blockade of lymphocyte down-regulation associated with CTLA-4 signaling
US6051227A (en) 1995-07-25 2000-04-18 The Regents Of The University Of California, Office Of Technology Transfer Blockade of T lymphocyte down-regulation associated with CTLA-4 signaling
AU6703198A (en) 1997-03-21 1998-10-20 Brigham And Women's Hospital Immunotherapeutic ctla-4 binding peptides
US6979697B1 (en) 1998-08-21 2005-12-27 Point Therapeutics, Inc. Regulation of substrate activity
US7109003B2 (en) 1998-12-23 2006-09-19 Abgenix, Inc. Methods for expressing and recovering human monoclonal antibodies to CTLA-4
CZ303703B6 (cs) 1998-12-23 2013-03-20 Pfizer Inc. Monoklonální protilátka nebo její antigen-vázající fragment, farmaceutická kompozice obsahující tuto protilátku nebo fragment, bunecná linie produkující tuto protilátku nebo fragment, zpusob prípravy této protilátky, izolovaná nukleová kyselina kóduj
US6682736B1 (en) 1998-12-23 2004-01-27 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to CTLA-4
US6890904B1 (en) 1999-05-25 2005-05-10 Point Therapeutics, Inc. Anti-tumor agents
US7605238B2 (en) 1999-08-24 2009-10-20 Medarex, Inc. Human CTLA-4 antibodies and their uses
EP1212422B1 (en) 1999-08-24 2007-02-21 Medarex, Inc. Human ctla-4 antibodies and their uses
EP1261376A1 (en) 2000-01-27 2002-12-04 Genetics Institute, LLC Antibodies against ctla4(cd152), conjugates comprising same, and uses thereof
EP1445264B1 (en) 2001-07-31 2011-09-14 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Substance specific to pd-1
IL164287A0 (en) 2002-04-12 2005-12-18 Medarex Inc Methods of treatment using ctla-4 antibodies
CN101899114A (zh) 2002-12-23 2010-12-01 惠氏公司 抗pd-1抗体及其用途
US20090252741A1 (en) 2004-09-08 2009-10-08 Ohio State University Research Foundation Human monoclonal anti-ctla4 antibodies in cancer treatment
AU2006244885B2 (en) 2005-05-09 2011-03-31 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Human monoclonal antibodies to programmed death 1(PD-1) and methods for treating cancer using anti-PD-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics
CN101248089A (zh) 2005-07-01 2008-08-20 米德列斯公司 抗程序性死亡配体1（pd-l1）的人单克隆抗体
WO2007014754A1 (en) 2005-08-02 2007-02-08 I.D.M. Immuno-Designed Molecules Process for the preparation of liposomal formulations
WO2007058957A2 (en) 2005-11-10 2007-05-24 Point Therapeutics, Inc Boroproline compound and cytokine combination therapy
WO2007059099A2 (en) 2005-11-14 2007-05-24 Point Therapeutics, Inc. Boroproline combination therapy for cancer
EP1979488A4 (en) 2006-01-09 2009-05-27 Univ California IMMUNOSTIMULATING COMBINATIONS OF TNFRSF, TLR, NLR, RHR, PURINERIC RECEPTOR, AND CYTOKIN RECEPTOR ANTONISTS FOR VACCINES AND TUMOR IMMUNOTHERAPY
WO2007127204A2 (en) * 2006-04-24 2007-11-08 Dara Biosciences, Inc. Methods and compositions relating to immunostimulation
WO2008033368A2 (en) 2006-09-12 2008-03-20 Dara Biosciences, Inc. Boroproline compound and cytokine combination therapy
WO2008066729A2 (en) * 2006-11-22 2008-06-05 Dara Biosciences, Inc. Boronic acid containing compositions
WO2008070564A1 (en) 2006-12-01 2008-06-12 The Government Of The U.S.A, As Represented By The Secretary, Departmentof Health And Human Services Uses of muramyl dipeptide (mdp) for treating inflammation
CA2718573C (en) 2007-04-12 2020-07-14 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Targeting abcb5 for cancer therapy
CA2691357C (en) 2007-06-18 2014-09-23 N.V. Organon Antibodies to human programmed death receptor pd-1
CN101909693A (zh) 2008-01-08 2010-12-08 百时美施贵宝公司 用于治疗增殖性疾病的抗-ctla4抗体与微管蛋白调节剂的组合
JP5798919B2 (ja) 2008-08-25 2015-10-21 アンプリミューン、インコーポレーテッドＡｍｐｌｉｍｍｕｎｅ， Ｉｎｃ． Ｐｄ−１アンタゴニストの組成物および使用方法
AU2009290544B2 (en) 2008-09-12 2015-07-16 Oxford University Innovation Limited PD-1 specific antibodies and uses thereof
US9181342B2 (en) 2008-09-12 2015-11-10 Isis Innovation Limited PD-1 specific antibodies and uses thereof
BRPI0919377A2 (pt) 2008-09-26 2016-09-27 Dana Farber Cancer Inst Inc anticorpo isolado ou um fragmento ligante de antígeno do memso, ácido nucleico isolado, vetor, célula hospedeira, composição farmacêutica, método de produzir o referido anticorpo ou fragmento, uso dos mesmos, e composição compreendendo o referido anticorpo ou fragmento
WO2010065711A1 (en) 2008-12-04 2010-06-10 Adimab, Inc. An abcb5 epitope and antibodies thereto for the treatment of cancer
HUE034832T2 (hu) 2008-12-09 2021-12-28 Hoffmann La Roche Anti-PD-L1 antitestek és alkalmazásuk T-sejt-funkció fokozására
EP2393835B1 (en) 2009-02-09 2017-04-05 Université d'Aix-Marseille Pd-1 antibodies and pd-l1 antibodies and uses thereof
GB0903325D0 (en) 2009-02-26 2009-04-08 Univ Aberdeen Antibody molecules
WO2011066342A2 (en) 2009-11-24 2011-06-03 Amplimmune, Inc. Simultaneous inhibition of pd-l1/pd-l2
SI3279215T1 (sl) 2009-11-24 2020-07-31 Medimmune Limited Usmerjena vezavna sredstva proti B7-H1
US20130022629A1 (en) 2010-01-04 2013-01-24 Sharpe Arlene H Modulators of Immunoinhibitory Receptor PD-1, and Methods of Use Thereof
ES2638521T5 (es) 2010-03-05 2021-03-02 Univ Johns Hopkins Composiciones y métodos para anticuerpos y proteínas de fusión inmunomoduladores dirigidos contra dianas
WO2011110604A1 (en) 2010-03-11 2011-09-15 Ucb Pharma, S.A. Pd-1 antibody
TW201134488A (en) 2010-03-11 2011-10-16 Ucb Pharma Sa PD-1 antibodies
WO2011113019A2 (en) 2010-03-12 2011-09-15 Abbott Biotherapeutics Corp. Ctla4 proteins and their uses
US8907053B2 (en) 2010-06-25 2014-12-09 Aurigene Discovery Technologies Limited Immunosuppression modulating compounds
US9029315B2 (en) 2010-11-11 2015-05-12 The University Of Hong Kong Soluble PD-1 variants, fusion constructs, and uses thereof
GB201103955D0 (en) 2011-03-09 2011-04-20 Antitope Ltd Antibodies
KR20140040715A (ko) * 2011-04-08 2014-04-03 아프락시스 홀딩즈 인코포레이티드 신경계 장애 및 암의 치료를 위한 8-에틸-6-(아릴)피리도[2,3-ｄ]피리미딘-7(8ｈ)-온
BR112014002353B1 (pt) 2011-08-01 2022-09-27 Genentech, Inc Usos de antagonistas de ligação do eixo pd-1 e inibidores de mek, composições farmacêuticas, e kit
CN104039952A (zh) * 2011-11-22 2014-09-10 塔夫茨大学信托人 用于树突状细胞癌症疫苗的小分子增强剂
BR112014012819B1 (pt) 2011-11-28 2022-08-16 Merck Patent Gmbh Anticorpo anti-pd-l1 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo e composição
CA2873402C (en) 2012-05-15 2023-10-24 Bristol-Myers Squibb Company Cancer immunotherapy by disrupting pd-1/pd-l1 signaling
AR093984A1 (es) 2012-12-21 2015-07-01 Merck Sharp & Dohme Anticuerpos que se unen a ligando 1 de muerte programada (pd-l1) humano
US9376437B2 (en) * 2013-03-13 2016-06-28 Oncoceutics, Inc 7-benzyl-4-(2-methylbenzyl)-2,4,6,7,8,9-hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(1H)-one, salts thereof and methods of using the same in combination therapy
CA2907181C (en) * 2013-03-15 2023-10-17 Viktor Roschke Multivalent and monovalent multispecific complexes and their uses
KR102243062B1 (ko) 2013-05-02 2021-04-21 아납티스바이오, 아이엔씨. 예정된 사멸-1에 대한 항체
CN104250302B (zh) 2013-06-26 2017-11-14 上海君实生物医药科技股份有限公司 抗pd‑1抗体及其应用
PL3702373T3 (pl) 2013-09-13 2022-12-05 Beigene Switzerland Gmbh Przeciwciała anty-PD1 i ich zastosowanie jako środki terapeutyczne i diagnostyczne
CN104558177B (zh) 2013-10-25 2020-02-18 苏州思坦维生物技术股份有限公司 拮抗抑制程序性死亡受体pd-1与其配体结合的单克隆抗体及其编码序列与用途
BR112016010224A2 (pt) * 2013-11-05 2018-05-02 Cognate Bioservices, Inc. combinações de inibidores do ponto de verificação e produtos terapêuticos para tratar o câncer.
WO2015067570A2 (en) * 2013-11-06 2015-05-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical combinations comprising cd33 antibodies and de-methylating agents
EP3527587A1 (en) 2013-12-17 2019-08-21 F. Hoffmann-La Roche AG Combination therapy comprising ox40 binding agonists and pd-l1 binding antagonists
AU2014368898B2 (en) * 2013-12-20 2020-06-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Combination therapy with neoantigen vaccine
WO2015091910A2 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Intervet International B.V. Caninized antibodies
ES2698998T3 (es) * 2013-12-24 2019-02-06 Bristol Myers Squibb Co Compuestos tricíclicos como agentes antineoplásicos
TWI681969B (zh) 2014-01-23 2020-01-11 美商再生元醫藥公司 針對ｐｄ-１的人類抗體
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
SG11201606625RA (en) 2014-02-14 2016-09-29 Immune Design Corp Immunotherapy of cancer through combination of local and systemic immune stimulation
HUE053982T2 (hu) 2014-02-21 2021-08-30 Nektar Therapeutics India Pvt Ltd IL-2Rß-szelektív agonisták egy anti-CTLA-4 antitesttel vagy egy anti-PD-1 antitesttel kombinációban
CN105330740B (zh) 2014-07-30 2018-08-17 珠海市丽珠单抗生物技术有限公司 抗pd-1抗体及其应用
CN107002083A (zh) 2014-07-31 2017-08-01 中央研究院 具拮抗pd‑1功能的适体分子于癌症治疗相关的应用
CN107108707A (zh) 2014-08-08 2017-08-29 小利兰斯坦福大学理事会 高亲和力pd‑1药剂以及使用方法
WO2016024228A1 (en) * 2014-08-11 2016-02-18 Acerta Pharma B.V. Therapeutic combinations of a btk inhibitor, a pi3k inhibitor, a jak-2 inhibitor, a pd-1 inhibitor and/or a pd-l1 inhibitor
JO3663B1 (ar) * 2014-08-19 2020-08-27 Merck Sharp & Dohme الأجسام المضادة لمضاد lag3 وأجزاء ربط الأنتيجين
PE20171067A1 (es) 2014-10-14 2017-07-24 Novartis Ag Moleculas de anticuerpo que se unen a pd-l1 y usos de las mismas
WO2016077397A2 (en) 2014-11-11 2016-05-19 Sutro Biopharma, Inc. Anti-pd-1 antibodies, compositions comprising anti-pd-1 antibodies and methods of using anti-pd-1 antibodies
US20160148513A1 (en) 2014-11-20 2016-05-26 Here Global B.V. Method and apparatus for providing line-of-sight obstruction notification for navigation
TWI595006B (zh) 2014-12-09 2017-08-11 禮納特神經系統科學公司 抗ｐｄ－１抗體類和使用彼等之方法
EP3916017A1 (en) 2014-12-22 2021-12-01 PD-1 Acquisition Group, LLC Anti-pd-1 antibodies
CN104479020B (zh) 2014-12-26 2019-08-02 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 一种抗pd-1人源抗体
EP3949984A1 (en) 2015-02-13 2022-02-09 Sorrento Therapeutics, Inc. Antibody therapeutics that bind ctla4
CN104761633B (zh) 2015-03-25 2018-11-27 新乡学院 阻断猪pd-1/pd-l1通路的多肽及其应用
WO2016179576A1 (en) 2015-05-07 2016-11-10 Bioxcel Corporation Novel immunomodulatory therapeutic strategies targeting tumors in cancer
KR20180025888A (ko) 2015-06-08 2018-03-09 제넨테크, 인크. 항-ox40 항체 및 pd-1 축 결합 길항제를 사용하여 암을 치료하는 방법
CN105061597B (zh) 2015-06-09 2016-04-27 北京东方百泰生物科技有限公司 一种抗pd-1的单克隆抗体及其获得方法
PH12017501857B1 (en) 2015-06-16 2024-01-17 Merck Patent Gmbh Pd-l1 antagonist combination treatments
CN108136025B (zh) 2015-07-16 2022-09-06 比奥克斯塞尔医疗股份有限公司 一种使用免疫调节治疗癌症的新颖方法
US11000521B2 (en) 2015-08-03 2021-05-11 Institut Pasteur Dipeptidylpeptidase 4 inhibition enhances lymphocyte trafficking, improving both naturally occurring tumor immunity and immunotherapy
US20170056448A1 (en) 2015-09-01 2017-03-02 Ifm Therapeutics, Inc Immune cells having increased immunity or resistance to an immunosuppressive cytokine and use of the same
WO2017058881A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Use of pentoxifylline with immune checkpoint-blockade therapies for the treatment of melanoma
EP3356393A4 (en) 2015-10-01 2019-08-07 Heat Biologics, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS OF ADJUSTING TYPE I AND TYPE II EXTRACELLULAR DOMAINS AS HETEROLOGICAL CHIMERIC PROTEINS
CN105175544B (zh) 2015-10-20 2021-04-09 安徽瀚海博兴生物技术有限公司 一种抗pd-1人源化单克隆抗体及其应用
WO2017079303A1 (en) 2015-11-02 2017-05-11 The Cleveland Clinic Foundation Sequentially orchestrated immune checkpoint therapy for the treatment and prevention of cancer
EP4628577A2 (en) 2016-01-08 2025-10-08 Replimune Limited Engineered virus
US20190008918A1 (en) 2016-03-08 2019-01-10 Bioxcel Corporation Immunomodulation therapies for cancer
WO2018049008A1 (en) 2016-09-07 2018-03-15 Trustees Of Tufts College Dash inhibitors, and uses related thereto
DK3512547T3 (en) 2016-09-14 2020-12-07 Abbvie Biotherapeutics Inc Anti-pd-1-antistoffer
MA47215A (fr) 2017-01-09 2019-11-13 Bioxcel Therapeutics Inc Procédés prédictifs et diagnostiques pour le cancer de la prostate
BR112020009363A2 (pt) 2017-11-13 2020-10-27 Bioxcel Therapeutics, Inc. métodos e composições para tratar câncer por modificação de múltiplos braços do sistema imunológico
EP3893869A4 (en) 2018-12-10 2022-08-17 Bioxcel Therapeutics, Inc. NEW APPROACH FOR THE TREATMENT OF CANCER USING IMMUNOMODULATION
WO2020123477A1 (en) 2018-12-10 2020-06-18 Bioxcel Therapeutics, Inc. Combination therapies for treating disease using an innate immunity modifier and an ox40 agonist

Also Published As

Publication number Publication date
ZA201800688B (en) 2020-08-26
ZA201903442B (en) 2021-04-28
MX2018000619A (es) 2019-03-06
CN108136025B (zh) 2022-09-06
EP3322448A4 (en) 2019-03-06
MX2022010270A (es) 2022-09-19
JP2018521135A (ja) 2018-08-02
CN116059219A (zh) 2023-05-05
WO2017011831A1 (en) 2017-01-19
US11564986B2 (en) 2023-01-31
BR112018000917A2 (pt) 2018-09-11
AU2022201950A1 (en) 2022-04-14
RU2711380C2 (ru) 2020-01-16
AU2020200953B2 (en) 2021-12-23
EP3322448A1 (en) 2018-05-23
HK1248115A1 (zh) 2018-10-12
US20240000928A1 (en) 2024-01-04
JP7032311B2 (ja) 2022-03-08
US20170266280A1 (en) 2017-09-21
CN116059218A (zh) 2023-05-05
RU2018105985A3 (ru) 2019-08-16
CA2991628C (en) 2020-04-07
KR20180036974A (ko) 2018-04-10
CA2991628A1 (en) 2017-01-19
AU2016293674B2 (en) 2019-11-21
CN108136025A (zh) 2018-06-08
AU2020200953A1 (en) 2020-02-27
RU2019144144A (ru) 2020-03-19
AU2016293674A1 (en) 2018-02-22
US20250213681A1 (en) 2025-07-03
NZ739503A (en) 2023-06-30
MA42459A (fr) 2018-05-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018105985A (ru) Новый подход к лечению рака с применением иммуномодуляции
Carvalho et al. Radiotherapy and immune response: the systemic effects of a local treatment
JP2018521135A5 (ru)
JP2021063120A5 (ru)
RU2018135317A (ru) Индуцирующее повреждение клеток терапевтическое лекарственное средство, предназначенное для противораковой терапии
RU2019106663A (ru) Комбинированная терапия рака
CN107801379B (zh) 抗癌剂
IL278423B2 (en) Pd-1 / pd-l1 inhibitors for the treatment of cancer
IL292193B1 (en) Anti-b7-h1 antibodies for treating tumors
RU2017144185A (ru) Терапевтические комбинации и способы лечения новообразований
FI3389699T3 (fi) Kimeerisiä ja humanisoituja humaaneja monoklonaalisia ctla4-vasta-aineita ja niiden käyttötapoja
JP2016540042A5 (ru)
FI3858859T3 (fi) Menetelmä syövän hoitamiseksi käyttäen immunivasteen vapauttajaa; vasta-ainetta, joka sitoutuu ohjelmoidun solukuoleman 1 reseptoriin (pd-1) tai ohjelmoidun solukuoleman ligandi 1:een (pd-l1)
JP2020508317A5 (ru)
RU2017117664A (ru) Комбинация
RU2017120063A (ru) Терапевтические комбинации для лечения неоплазии
RU2018146886A (ru) Пути терапевтического применения ингибитора c-raf
JP2017506662A5 (ru)
US9828412B2 (en) Short peptide targeting EPS8 binding with EGFR and use thereof
RU2016141385A (ru) Лечение рака антагонистами с-мет и их корреляция с экспрессией hgf
FI3355919T3 (fi) Yhdistelmähoito ihmisen kasvu- ja erilaistumistekijä 15:n (GDF-15) inhibiittoreita ja immuunitarkistuspiste-estäjiä käyttämällä
KR20120055550A (ko) 암 치료용 화합물을 확인하는 방법
RU2018105923A (ru) Способы лечения рака с использованием апилимода
RU2019133787A (ru) Комбинация анти-pd-l1 антитела и ингибитора днк-пк для лечения злокачественного новообразования
RU2017134148A (ru) Комбинация тасквинимода или его фармацевтически приемлемой соли и ингибитора pd-1 и/или pd-l1 для применения в качестве лекарственного средства