[go: up one dir, main page]

RU2018138703A - Слитые полипептиды cd40l-fc и способы их применения - Google Patents

Слитые полипептиды cd40l-fc и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018138703A
RU2018138703A RU2018138703A RU2018138703A RU2018138703A RU 2018138703 A RU2018138703 A RU 2018138703A RU 2018138703 A RU2018138703 A RU 2018138703A RU 2018138703 A RU2018138703 A RU 2018138703A RU 2018138703 A RU2018138703 A RU 2018138703A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fusion protein
amino acid
acid sequence
paragraphs
sequence under
Prior art date
Application number
RU2018138703A
Other languages
English (en)
Inventor
Мануэль БАКА
Стейси ДРАБИК
Питер Эмтейдж
Рональд ХЕРБСТ
Original Assignee
МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи filed Critical МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Publication of RU2018138703A publication Critical patent/RU2018138703A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70575—NGF/TNF-superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (55)

1. Слитый белок, содержащий:
(a) одноцепочечный продукт слияния, содержащий три субъединицы лиганда CD40 (CD40L) или их фрагменты (scCD40L), ковалентно связанные друг с другом посредством пептидных линкеров; и
(b) мономер Fc,
где scCD40L ковалентно связан с мономером Fc посредством пептидного линкера.
2. Слитый белок по п. 1, где субъединицы CD40L содержат аминокислотную последовательность, характеризующуюся по меньшей мере приблизительно 85% идентичностью аминокислотной последовательности по отношению к SEQ ID NO: 3.
3. Слитый белок по п. 1 или 2, где одна или несколько субъединиц CD40L содержат остаток Trp в положении 74.
4. Слитый белок по п. 3, где остаток Trp в положении 74 является результатом замены C→W.
5. Слитый белок по любому из пп. 1-4, где одна или несколько субъединиц CD40L содержат последовательность CD40L человека.
6. Слитый белок по любому из пп. 1-5, где scCD40L связан с N-концом или C-концом мономера Fc.
7. Слитый белок по любому из пп. 1-6, где мономер Fc содержит шарнирную область.
8. Слитый белок по любому из пп. 1-7, где мономер Fc содержит последовательность Fc человека.
9. Слитый белок по любому из пп. 1-8, где мономер Fc содержит аминокислотную последовательность IgG4 человека.
10. Слитый белок по любому из пп. 1-9, где пептидные линкеры, ковалентно связывающие субъединицы CD40L или их фрагменты, содержат от приблизительно 9 до приблизительно 20 аминокислот.
11. Слитый белок по любому из пп. 1-10, где пептидные линкеры, ковалентно связывающие субъединицы CD40L или их фрагменты, содержат от приблизительно 9 до приблизительно 15 аминокислот.
12. Слитый белок по любому из пп. 1-11, где пептидные линкеры, ковалентно связывающие субъединицы CD40L или их фрагменты, содержат 9 аминокислот.
13. Слитый белок по любому из пп. 1-12, где пептидные линкеры содержат один или несколько глициновых (Gly) или сериновых (Ser) остатков.
14. Слитый белок по любому из пп. 1-13, где линкер представляет собой (Gly4Ser)n (SEQ ID NO: 5), где n представляет собой положительное целое число, выбранное из 2, 3 и 4; (Gly3Ser)n (SEQ ID NO: 6), где n выбрано из 3, 4 и 5; Gly(Gly3Ser)n (SEQ ID NO: 7), где n выбрано из 2, 3 и 4; или Gly(Gly2Ser)n (SEQ ID NO: 8), где n выбрано из 3, 4, 5 и 6.
15. Слитый белок по любому из пп. 1-14, где линкер представляет собой SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 2.
16. Слитый белок по любому из пп. 1-15, где scCD40L сворачивается с образованием гомотримера CD40L.
17. Слитый белок по любому из пп. 1-16, где соотношение субъединиц CD40L и мономера Fc составляет 3:1.
18. Слитый белок, содержащий:
одноцепочечный продукт слияния, содержащий от N-конца к C-концу первую субъединицу CD40L, имеющую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 1, которая ковалентно связана с первым пептидным линкером, имеющим аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 2, который ковалентно связан со второй субъединицей CD40L, имеющей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 3, которая ковалентно связана со вторым пептидным линкером, имеющим аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 2, который ковалентно связан с третьей субъединицей CD40L, имеющей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 3, которая ковалентно связана с третьим пептидным линкером, имеющим аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 4, и ковалентно связанный с полипептидом Fc.
19. Слитый белок по любому из пп. 1-18, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 9; SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 11.
20. Слитый белок по любому из пп. 1-19, где выделенный слитый белок характеризуется меньше чем приблизительно 10% агрегацией в течение по меньшей мере 3 дней при приблизительно 21°C или больше.
21. Слитый белок по п. 20, где выделенный слитый белок характеризуется меньше чем приблизительно 1% агрегацией в течение по меньшей мере 7 дней или больше при приблизительно 21°C.
22. Слитый белок по любому из пп. 1-19, где выделенный слитый белок характеризуется меньше чем приблизительно 10% агрегацией в течение по меньшей мере 3 дней или больше при приблизительно 45°C.
23. Димер, содержащий два слитых белка, при этом каждый слитый белок содержит:
(a) одноцепочечный продукт слияния, содержащий три субъединицы лиганда CD40 (CD40L) или их фрагменты (scCD40L), ковалентно связанные друг с другом посредством пептидных линкеров; и
(b) мономер Fc,
где scCD40L ковалентно связан с мономером Fc посредством пептидного линкера, и где димер образован посредством взаимодействия мономеров Fc.
24. Димер, содержащий два слитых белка, выбранных из слитых белков по любому из пп. 1-22, где димер образован посредством взаимодействия мономеров Fc.
25. Способ активации полипептида CD40, включающий приведение полипептида CD40 в контакт со слитым белком или димером по любому из пп. 1-24.
26. Способ по п. 25, где слитый белок или димер связывает до шести полипептидов CD40.
27. Способ по п. 26, где полипептид CD40 находится на поверхности клетки.
28. Способ по п. 27, где клетка находится в организме субъекта.
29. Способ по п. 28, где клетка экспрессирует полипептид CD40.
30. Способ по п. 29, где клетка представляет собой антигенпрезентирующую клетку, макрофаг, B-клетку или дендритную клетку.
31. Способ усиления противоопухолевого иммунного ответа у субъекта, включающий введение субъекту выделенного слитого белка или димера по любому из пп. 1-24.
32. Способ по п. 31, где у субъекта имеется рак.
33. Способ лечения субъекта, у которого имеется рак, включающий введение субъекту выделенного слитого белка или димера по любому из пп. 1-24 и одного или нескольких ингибиторов контрольных точек иммунного ответа.
34. Способ по п. 33, где один или несколько ингибиторов контрольных точек иммунного ответа включают в себя антагонист PD-L1 или CTLA-4.
35. Способ по п. 34, где антагонист PD-L1 или CTLA-4 представляет собой антитело.
36. Способ по п. 35, где антитело к PD-L1 представляет собой дурвалумаб, а антитело к CTLA-4 представляет собой тремелимумаб.
37. Способ по п. 35, где антитело к PD-L1 содержит CDR1 тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 18; CDR2 тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 19; CDR3 тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 20; CDR1 легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 21; CDR2 легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 22; и CDR3 легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 23.
38. Способ по п. 35, где антитело к PD-L1 содержит легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 16, и тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 17.
39. Способ по п. 35, где антитело к CTLA-4 содержит CDR1 тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 28; CDR2 тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 29; CDR3 тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 30; CDR1 легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 31; CDR2 легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 32; и CDR3 легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 33.
40. Способ по п. 35, где антитело к CTLA-4 содержит легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 26, и тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 27.
41. Способ по любому из пп. 25-40, где способ обеспечивает усиление одного или нескольких из иммунного ответа и противоракового ответа.
42. Способ по любому из пп. 25-40, где способ обеспечивает уменьшение подавления иммунитета в микроокружении опухоли.
43. Полинуклеотид, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую выделенный слитый белок по любому из пп. 1-22.
44. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 43.
45. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 44.
46. Клетка-хозяин по п. 45, где клетка-хозяин экспрессирует выделенный слитый белок по любому из пп. 1-22.
47. Способ получения слитого белка или димера по любому из пп. 1-24, включающий (a) культивирование клетки-хозяина по п. 46 и (b) выделение слитого белка или димера.
48. Набор, содержащий выделенный слитый белок по любому из пп. 1-22, полинуклеотид по п. 43, вектор по п. 44 или клетку-хозяина по п. 45 или 46.
RU2018138703A 2016-05-13 2017-05-12 Слитые полипептиды cd40l-fc и способы их применения RU2018138703A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662336129P 2016-05-13 2016-05-13
US62/336,129 2016-05-13
PCT/US2017/032352 WO2017197231A1 (en) 2016-05-13 2017-05-12 Cd40l-fc fusion polypeptides and methods of use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018138703A true RU2018138703A (ru) 2020-06-15

Family

ID=60267851

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018138703A RU2018138703A (ru) 2016-05-13 2017-05-12 Слитые полипептиды cd40l-fc и способы их применения

Country Status (18)

Country Link
US (1) US10975155B2 (ru)
EP (1) EP3455263A4 (ru)
JP (1) JP2019523636A (ru)
KR (1) KR20190004319A (ru)
CN (1) CN109153729A (ru)
AR (1) AR108468A1 (ru)
AU (1) AU2017264944A1 (ru)
BR (1) BR112018072953A2 (ru)
CA (1) CA3022636A1 (ru)
CL (1) CL2018003141A1 (ru)
CO (1) CO2018013104A2 (ru)
IL (1) IL262727A (ru)
MA (1) MA44993A (ru)
MX (1) MX2018013762A (ru)
RU (1) RU2018138703A (ru)
SG (1) SG11201809374VA (ru)
TW (1) TW201741337A (ru)
WO (1) WO2017197231A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI2310509T1 (sl) * 2008-07-21 2015-07-31 Apogenix Gmbh TNFSF enoverižne molekule
KR20240056664A (ko) 2013-09-11 2024-04-30 메디뮨 리미티드 종양 치료용 항-ｂ7-ｈ1 항체
US11542332B2 (en) 2016-03-26 2023-01-03 Bioatla, Inc. Anti-CTLA4 antibodies, antibody fragments, their immunoconjugates and uses thereof
US11298420B2 (en) * 2016-12-21 2022-04-12 Memgen, Llc Armed oncolytic viruses
DK3565828T3 (da) 2017-01-05 2022-02-21 Kahr Medical Ltd Sirp1 alpha-41bbl-fusionsprotein og fremgangsmåder til anvendelse deraf
WO2018127916A1 (en) 2017-01-05 2018-07-12 Kahr Medical Ltd. A pd1-cd70 fusion protein and methods of use thereof
WO2018127918A1 (en) 2017-01-05 2018-07-12 Kahr Medical Ltd. A sirp alpha-cd70 fusion protein and methods of use thereof
WO2018127917A1 (en) 2017-01-05 2018-07-12 Kahr Medical Ltd. A pd1-41bbl fusion protein and methods of use thereof
CA3104780A1 (en) 2018-07-11 2020-01-16 Kahr Medical Ltd. Sirpalpha-4-1bbl variant fusion protein and methods of use thereof
SG11202013170RA (en) 2018-07-11 2021-01-28 Kahr Medical Ltd Pd1-4-1bbl variant fusion protein and methods of use thereof
WO2020163534A1 (en) * 2019-02-06 2020-08-13 The Regents Of The University Of California Dominant negative cd40l polypeptides
EP3998282A4 (en) * 2019-07-08 2023-08-09 Progen Co., Ltd. NEW FUSION PROTEIN AND ITS USE
WO2021043955A1 (en) * 2019-09-05 2021-03-11 Astrazeneca Ab Compositions and methods for treating extensive stage small cell lung cancer (es-sclc)
US20230048046A1 (en) * 2019-12-13 2023-02-16 Cugene Inc Novel interleukin-15 (il-15) fusion proteins and uses thereof
JP7645555B2 (ja) * 2020-01-23 2025-03-14 ジェネクシン・インコーポレイテッド Ｐｄ－ｌ１タンパク質が含まれた融合タンパク質およびその用途
IL298693A (en) * 2020-06-04 2023-02-01 Carisma Therapeutics Inc New structures for chimeric antigen receptors
EP4304629A4 (en) * 2021-03-12 2025-02-19 Janssen Biotech, Inc. Bioengineered immunomodulatory fusion protein compositions
WO2023088876A1 (en) * 2021-11-16 2023-05-25 Apogenix Ag Multi-specific immune modulators
CN120917139A (zh) 2023-04-05 2025-11-07 豪夫迈·罗氏有限公司 用于抗体表达细胞的体外培养方法
CN119613573B (zh) * 2025-02-14 2025-05-30 浙江大学 一种CD40L-Fc融合蛋白、基因片段、重组质粒、重组细胞以及制备方法和用途
CN120888000A (zh) * 2025-07-31 2025-11-04 上海市胸科医院 Cd40l-il-2融合蛋白及其制备与在制备治疗肿瘤药物中的用途

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0832229B1 (en) * 1995-06-07 2004-01-14 Immunex Corporation Cd40l mutein
NZ333602A (en) * 1996-07-08 2000-06-23 Biogen Inc Treatment of smooth muscle cell dependent disease using antibodies capable of inhibiting the CD40 - CD40 ligand interaction
US6774225B2 (en) 1999-04-15 2004-08-10 Hong Kong University Of Science & Technology Antigenized antibody vaccine for foot-and-mouth disease
EP1309705B1 (en) * 2000-07-25 2012-02-15 Immunomedics Inc. Multivalent target binding protein
JP4660092B2 (ja) * 2001-12-21 2011-03-30 イミユネツクス・コーポレイシヨン 組換えポリペプチド
HUE039846T2 (hu) * 2005-05-20 2019-02-28 Ablynx Nv Javított nanotestek (TM) aggregáció közvetítette rendellenességek kezelésére
SI2310509T1 (sl) * 2008-07-21 2015-07-31 Apogenix Gmbh TNFSF enoverižne molekule
MA41460A (fr) * 2015-02-03 2017-12-12 Oncomed Pharm Inc Agents de liaison à la tnfrsf et leurs utilisations
CN107709355B (zh) * 2015-05-04 2021-09-14 阿珀吉尼科斯股份公司 单链cd40受体激动剂蛋白

Also Published As

Publication number Publication date
WO2017197231A1 (en) 2017-11-16
US10975155B2 (en) 2021-04-13
AR108468A1 (es) 2018-08-22
CN109153729A (zh) 2019-01-04
EP3455263A4 (en) 2020-01-01
MX2018013762A (es) 2019-03-28
JP2019523636A (ja) 2019-08-29
EP3455263A1 (en) 2019-03-20
IL262727A (en) 2018-12-31
MA44993A (fr) 2019-03-20
US20170327588A1 (en) 2017-11-16
CO2018013104A2 (es) 2018-12-14
CA3022636A1 (en) 2017-11-16
SG11201809374VA (en) 2018-11-29
KR20190004319A (ko) 2019-01-11
BR112018072953A2 (pt) 2019-02-19
TW201741337A (zh) 2017-12-01
CL2018003141A1 (es) 2018-12-28
AU2017264944A1 (en) 2018-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018138703A (ru) Слитые полипептиды cd40l-fc и способы их применения
RU2020118832A (ru) Биспецифические слитые полипептиды и способы их применения
HRP20210739T1 (hr) Molekule koje vežu antigen i sadrže trimer obitelji tnf liganada
RU2018141360A (ru) Contorsbody - одноцепочечный связывающий мишень агент
JP2018515085A5 (ru)
HRP20210498T1 (hr) De novo vezujuća domena koja sadrži polipeptide i njihova upotreba
RU2018142544A (ru) Биспецифические связывающие белки и пути их применения
JP2016525551A5 (ru)
RU2018104703A (ru) Опухолеспецифичное антитело против egfr и его применение
RU2018107802A (ru) Полностью человеческие антитела к мезотелину и иммунные эффекторные клетки, нацеленные на мезотелин
RU2015129640A (ru) Связанные дисульфидом мультивалентные многофункциональные белки, содержащие молекулы гкгс класса 1
RS62151B1 (sr) Konstrukti koji sadrže sirp-alfa domen ili njegovu varijantu
JP2017512063A5 (ru)
RS63149B1 (sr) Insertabilni varijabilni fragmenti antitela i modifikovani a1-a2 domeni nkg2d liganada
EP4038100A2 (en) Multi-specific binding proteins for cancer treatment
RU2017144098A (ru) Гетеродимеризованный полипептид
RU2015152077A (ru) Тримерные антигенсвязывающие молекулы
AR088455A1 (es) Anticuerpos que antagonizan cd40l
RU2015125639A (ru) Удаление раковых клеток с помощью циркулирующих вирус-специфических цитотоксических т-клеток с использованием направленных против раковых клеток многофункциональных белков, содержащих молекулу гкгс класса i
US20230167185A1 (en) Cd40 binding protein
PE20231187A1 (es) Anticuerpos anti-par-2 y metodos de uso de los mismos
EP3820519A1 (en) Compositions and methods related to engineered fc-antigen binding domain constructs
JP2023547662A (ja) Ｃｌｄｎ６及びｃｄ３に選択的に結合するポリペプチド構築物
CN117222672A (zh) 抗cldn4-抗cd137双特异性抗体
JPWO2021263211A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20200513