RU2010118063A - Новое промежуточное соединение для синтеза аналога галихондрина в и новая реакция десульфонилирования, применяемая для получения промежуточного соединения - Google Patents
Новое промежуточное соединение для синтеза аналога галихондрина в и новая реакция десульфонилирования, применяемая для получения промежуточного соединения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010118063A RU2010118063A RU2010118063/04A RU2010118063A RU2010118063A RU 2010118063 A RU2010118063 A RU 2010118063A RU 2010118063/04 A RU2010118063/04 A RU 2010118063/04A RU 2010118063 A RU2010118063 A RU 2010118063A RU 2010118063 A RU2010118063 A RU 2010118063A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- formula
- substituted
- iii
- compound
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 11
- ZBLLGPUWGCOJNG-UHFFFAOYSA-N Halichondrin B Natural products CC1CC2(CC(C)C3OC4(CC5OC6C(CC5O4)OC7CC8OC9CCC%10OC(CC(C(C9)C8=C)C%11%12CC%13OC%14C(OC%15CCC(CC(=O)OC7C6C)OC%15C%14O%11)C%13O%12)CC%10=C)CC3O2)OC%16OC(CC1%16)C(O)CC(O)CO ZBLLGPUWGCOJNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 title 1
- GIEQUQHFFCIXFP-GVEGDGMYSA-N halichondrin a Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)[C@@H]2O[C@@H]3C[C@@]4(O[C@H]5[C@@H](C)C[C@@]6(C[C@@H]([C@@H]7O[C@@H](C[C@@H]7O6)[C@@H](O)C[C@@H](O)CO)C)O[C@H]5C4)O[C@@H]3C[C@@H]2O[C@H]1C[C@@H]1C(=C)[C@H](C)C[C@@H](O1)CC[C@H]1C(=C)C[C@@H](O1)CC1)C(=O)C[C@H](O2)CC[C@H](O[C@@H]34)[C@H]2[C@H](O2)[C@@H]4O[C@@]4(O)[C@@H]3O[C@@]12[C@@H]4O GIEQUQHFFCIXFP-GVEGDGMYSA-N 0.000 title 1
- FXNFULJVOQMBCW-VZBLNRDYSA-N halichondrin b Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)[C@@H]2O[C@@H]3C[C@@]4(O[C@H]5[C@@H](C)C[C@@]6(C[C@@H]([C@@H]7O[C@@H](C[C@@H]7O6)[C@@H](O)C[C@@H](O)CO)C)O[C@H]5C4)O[C@@H]3C[C@@H]2O[C@H]1C[C@@H]1C(=C)[C@H](C)C[C@@H](O1)CC[C@H]1C(=C)C[C@@H](O1)CC1)C(=O)C[C@H](O2)CC[C@H]3[C@H]2[C@H](O2)[C@@H]4O[C@@H]5C[C@@]21O[C@@H]5[C@@H]4O3 FXNFULJVOQMBCW-VZBLNRDYSA-N 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 150000001845 chromium compounds Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract 2
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000011572 manganese Substances 0.000 claims abstract 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims abstract 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 claims 1
- 125000000058 cyclopentadienyl group Chemical group C1(=CC=CC1)* 0.000 claims 1
- 229910052735 hafnium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 claims 1
- BFGKITSFLPAWGI-UHFFFAOYSA-N chromium(3+) Chemical compound [Cr+3] BFGKITSFLPAWGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 0 *C(CC(C1*)OC(C=C(C2=C)OC(C=C[C@@](C(C3)=C)OC3=CC=C(C=CC(*)=C(C(C3=O)=*)OC(C=C4)=C3OC4=CC3=O)O)=CC2=C)=C1C3=*)CO Chemical compound *C(CC(C1*)OC(C=C(C2=C)OC(C=C[C@@](C(C3)=C)OC3=CC=C(C=CC(*)=C(C(C3=O)=*)OC(C=C4)=C3OC4=CC3=O)O)=CC2=C)=C1C3=*)CO 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/22—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains four or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
1. Соединение, представленное формулой (I): ! (I) ! где R3 представляет собой R или OR и R представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-4галогенированную алифатическую группу, бензил или C1-4алифатическую группу; Ar представляет собой замещенную или незамещенную арильную группу, или замещенную или незамещенную гетероарильную группу; и PG1, PG2 и PG4, каждый независимо представляет собой защитную группу гидроксильной группы. ! 2. Способ получения соединения, представленного формулой (III): ! (III) ! где R3, PG1, PG2 и PG4 определены в формуле (I), ! включающий обработку соединения, представленного формулой (I): ! (I) ! где R3 представляет собой R или OR, а R представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-4галогенированную алифатическую группу, бензил или C1-4алифатическую группу; Ar представляет собой замещенную или незамещенную арильную группу, или замещенную или незамещенную гетероарильную группу; и PG1, PG2 и PG4, каждый независимо представляет собой защитную группу гидроксильной группы, ! соединением трехвалентного хрома и, по меньшей мере, одним металлом, выбранным из группы, состоящей из марганца и цинка, в растворителе в присутствии лиганда, представленного формулой (II): ! (II) ! где R1 и R1', каждый независимо представляет собой C3-12алкильную группу, или незамещенную или замещенную фенильную группу; а R2 и R2', каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-6алкильную группу, или R2 и R2' могут быть объединены с образованием конденсированного кольца совместно с пиридиновым кольцом, к которому они присоединены. ! 3. Способ по п.2, в котором соединение трехвалентного хрома представляет собой Cr(III)X3, в котором X представляет собой атом галоге
Claims (9)
1. Соединение, представленное формулой (I):
где R3 представляет собой R или OR и R представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-4галогенированную алифатическую группу, бензил или C1-4алифатическую группу; Ar представляет собой замещенную или незамещенную арильную группу, или замещенную или незамещенную гетероарильную группу; и PG1, PG2 и PG4, каждый независимо представляет собой защитную группу гидроксильной группы.
2. Способ получения соединения, представленного формулой (III):
где R3, PG1, PG2 и PG4 определены в формуле (I),
включающий обработку соединения, представленного формулой (I):
где R3 представляет собой R или OR, а R представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-4галогенированную алифатическую группу, бензил или C1-4алифатическую группу; Ar представляет собой замещенную или незамещенную арильную группу, или замещенную или незамещенную гетероарильную группу; и PG1, PG2 и PG4, каждый независимо представляет собой защитную группу гидроксильной группы,
соединением трехвалентного хрома и, по меньшей мере, одним металлом, выбранным из группы, состоящей из марганца и цинка, в растворителе в присутствии лиганда, представленного формулой (II):
где R1 и R1', каждый независимо представляет собой C3-12алкильную группу, или незамещенную или замещенную фенильную группу; а R2 и R2', каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-6алкильную группу, или R2 и R2' могут быть объединены с образованием конденсированного кольца совместно с пиридиновым кольцом, к которому они присоединены.
3. Способ по п.2, в котором соединение трехвалентного хрома представляет собой Cr(III)X3, в котором X представляет собой атом галогена.
4. Способ по п.3, в котором X представляет собой Cl или Br.
5. Способ по п.3, в котором соединение трехвалентного хрома представляет собой, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы, состоящей из ангидрида CrCl3, CrCl3·6H2O и CrCl3·3ТГФ.
6. Способ по п.2, в котором R1 и R1' в формуле (II) представляют собой трет-бутил, фенил или нонил, а R2 и R2' представляют собой атомы водорода, или R2 и R2' объединены с образованием конденсированного кольца совместно с пиридиновым кольцом, к которому они присоединены.
7. Способ по п.2, в котором дополнительно добавляют металлоценовое соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений Ti, Zr и Hf, содержащих циклопентадиениловое кольцо.
8. Способ по п.2, в котором вышеописанную обработку проводят при 20-30°C.
9. Способ по п.2, в котором растворитель представляет собой смесь одного или более растворителей, выбранных из группы, состоящей из тетрагидрофурана, диметоксиэтана, метил-трет-бутилового эфира, диметилформамида, метанола и ацетонитрила.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US98849607P | 2007-11-16 | 2007-11-16 | |
| JP2007298074 | 2007-11-16 | ||
| US60/988,496 | 2007-11-16 | ||
| JP2007-298074 | 2007-11-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010118063A true RU2010118063A (ru) | 2011-12-27 |
Family
ID=40344710
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010118063/04A RU2010118063A (ru) | 2007-11-16 | 2008-11-14 | Новое промежуточное соединение для синтеза аналога галихондрина в и новая реакция десульфонилирования, применяемая для получения промежуточного соединения |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20090203771A1 (ru) |
| EP (1) | EP2220094A1 (ru) |
| JP (1) | JP5134686B2 (ru) |
| CN (1) | CN101910180A (ru) |
| BR (1) | BRPI0820519A2 (ru) |
| CA (1) | CA2705383A1 (ru) |
| IL (1) | IL205761A0 (ru) |
| MX (1) | MX2010005340A (ru) |
| RU (1) | RU2010118063A (ru) |
| WO (1) | WO2009064029A1 (ru) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU762998B2 (en) * | 1998-06-17 | 2003-07-10 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Macrocyclic analogs and methods of their use and preparation |
| EP2522663B1 (en) | 2004-06-03 | 2015-04-01 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Intermediates for the preparation of halichondrin B |
| JP5735277B2 (ja) | 2007-10-03 | 2015-06-17 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | ハリコンドリンｂ類似体の合成のための中間体および方法 |
| BRPI0911269A2 (pt) | 2008-04-04 | 2015-09-29 | Eisai R&D Man Co Ltd | análogos de halicondrina b |
| CN102803254B (zh) * | 2010-01-26 | 2016-09-14 | 卫材R&D管理有限公司 | 用于软海绵素b类似物合成的呋喃并[3,2-b]吡喃衍生物 |
| WO2012147900A1 (en) | 2011-04-28 | 2012-11-01 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Microreactor process for halichondrin b analog synthesis |
| ES2787603T3 (es) | 2013-11-04 | 2020-10-16 | Eisai R&D Man Co Ltd | Reacciones de macrociclación y productos intermedios útiles en la síntesis de análogos de halicondrina B |
| HUE043088T2 (hu) | 2013-12-06 | 2019-08-28 | Eisai R&D Man Co Ltd | Halikondrin B analógok szintézisében alkalmazható eljárások |
| JP2017520586A (ja) | 2014-06-30 | 2017-07-27 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | ハリコンドリン類似体の合成およびその使用 |
| JP2017206439A (ja) * | 2014-08-27 | 2017-11-24 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | ホモジナイザーを用いる抗腫瘍剤の製造方法 |
| US10344038B2 (en) | 2015-04-30 | 2019-07-09 | President And Fellows Of Harvard College | Chromium-mediated coupling and application to the synthesis of halichondrins |
| CN107849057B (zh) | 2015-05-07 | 2020-11-10 | 卫材R&D管理有限公司 | 用于合成软海绵素大环内酯的大环化反应及中间体和其他片段 |
| JP6786610B2 (ja) | 2016-02-12 | 2020-11-18 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | エリブリンの合成における中間体および関連する合成方法 |
| CN114805322B (zh) | 2016-06-30 | 2025-05-30 | 卫材R&D管理有限公司 | 可用于合成软海绵素大环内酯类及其类似物的普林斯反应和中间体 |
| JP6978758B2 (ja) | 2016-11-11 | 2021-12-08 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | パラジウム媒介ケトール化 |
| RS63755B1 (sr) | 2017-04-05 | 2022-12-30 | Harvard College | Makrociklično jedinjenje i njegova upotreba |
| US9938288B1 (en) | 2017-04-05 | 2018-04-10 | President And Fellows Of Harvard College | Macrocyclic compound and uses thereof |
| CN106946906A (zh) * | 2017-05-05 | 2017-07-14 | 重庆泰濠制药有限公司 | 一种化合物及其制备方法和应用 |
| WO2018217894A1 (en) * | 2017-05-24 | 2018-11-29 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Fluorine-labelled halichondrin derivatives and related methods of synthesis |
| BR112020000141A2 (pt) | 2017-07-06 | 2020-07-14 | President And Fellows Of Harvard College | síntese de halicondrinas |
| US11498892B2 (en) | 2017-07-06 | 2022-11-15 | President And Fellows Of Harvard College | Fe/Cu-mediated ketone synthesis |
| ES2974243T3 (es) | 2017-11-15 | 2024-06-26 | Harvard College | Compuestos macrocíclicos y usos de los mismos |
| US11542269B2 (en) | 2018-01-03 | 2023-01-03 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Prins reaction and compounds useful in the synthesis of halichondrin macrolides and analogs thereof |
| US11447499B2 (en) | 2019-06-14 | 2022-09-20 | Rk Pharma Inc. | Process for the preparation of eribulin mesylate intermediate |
| JP7574232B2 (ja) | 2019-06-21 | 2024-10-28 | カウンスィル オブ サイエンティフィック アンド インダストリアル リサーチ | ホモプロパルギルアルコールを調製するための化学酵素的プロセス |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2522663B1 (en) * | 2004-06-03 | 2015-04-01 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Intermediates for the preparation of halichondrin B |
-
2008
- 2008-11-14 RU RU2010118063/04A patent/RU2010118063A/ru unknown
- 2008-11-14 EP EP08850157A patent/EP2220094A1/en not_active Withdrawn
- 2008-11-14 JP JP2010519043A patent/JP5134686B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-11-14 BR BRPI0820519A patent/BRPI0820519A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-11-14 US US12/271,731 patent/US20090203771A1/en not_active Abandoned
- 2008-11-14 CA CA2705383A patent/CA2705383A1/en not_active Abandoned
- 2008-11-14 CN CN2008801240310A patent/CN101910180A/zh active Pending
- 2008-11-14 WO PCT/JP2008/071167 patent/WO2009064029A1/en not_active Ceased
- 2008-11-14 MX MX2010005340A patent/MX2010005340A/es not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-05-13 IL IL205761A patent/IL205761A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL205761A0 (en) | 2010-11-30 |
| CA2705383A1 (en) | 2009-05-22 |
| WO2009064029A1 (en) | 2009-05-22 |
| US20090203771A1 (en) | 2009-08-13 |
| CN101910180A (zh) | 2010-12-08 |
| JP5134686B2 (ja) | 2013-01-30 |
| MX2010005340A (es) | 2010-12-21 |
| EP2220094A1 (en) | 2010-08-25 |
| JP2011504166A (ja) | 2011-02-03 |
| BRPI0820519A2 (pt) | 2017-05-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010118063A (ru) | Новое промежуточное соединение для синтеза аналога галихондрина в и новая реакция десульфонилирования, применяемая для получения промежуточного соединения | |
| RU2009105669A (ru) | Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов | |
| RU2005100054A (ru) | Способ получения производных хинолина | |
| DK1583524T3 (da) | Bis(thiohydrazidamid)-forbindelser til behandling af multilægemiddel-resistent cancer | |
| JP2007521269A5 (ru) | ||
| EA201170196A1 (ru) | Производные бензазепинов и их применение в качестве h3 гистаминовых антагонистов | |
| RU2010133903A (ru) | Способ и промежуточные соединения для получения производных 5-бифенил-4-ил-2-метилпентановой кислоты | |
| SK15652000A3 (sk) | Dihydropyrimidíny, spôsob ich výroby, liečiva tieto látky obsahujúce a ich použitie | |
| MX9801025A (es) | Preparacion de triazoles mediante adicion organometalica a cetonas e intermediarios de los mismos. | |
| JP2009515872A5 (ru) | ||
| TW200635585A (en) | Monocyclic substituted methanones | |
| Marjo et al. | Edge-to-edge aryl C–HáĚáĚáĚáN dimer: a new supramolecular synthon | |
| ID30498A (id) | Senyawa-senyawa turunan amina | |
| CA2397597A1 (en) | Compounds of the saframycin-ecteinascidin series, uses, and synthesis thereof | |
| JP2006508979A5 (ru) | ||
| RU96105034A (ru) | Конденсированные производные индана и их фармацевтически приемлемые соли | |
| EA201171167A1 (ru) | Карбинольное соединение, содержащее гетероциклический линкер | |
| DE60233336D1 (de) | Bicyclische verbindungen als hemmer der chemokin-bindung an us28 | |
| RU2009100922A (ru) | Новые фосфиновые кислоты и их серосодержащие производные, и способы их получения | |
| RU2005109158A (ru) | Промежуточное химическое соединение | |
| Briganti et al. | Sulfonylamido derivatives of aminoglutethimide and their copper (II) complexes: a novel class of antifungal compounds | |
| RU2003114754A (ru) | Способ получения бисбензазолиловых соединений | |
| DK1628968T3 (da) | 4-imidazolin-2-on-forbindelser | |
| DE69311500D1 (de) | 2,3-Diphenyl-5-pyrrolyl-furan Derivate, Verfahren und Zwischenprodukte für ihre Herstellung und ihre Verwendung als entzündungshemmende, antiallergische und blutplättchenaggregationshemmende Mittel | |
| JP2004502773A5 (ru) |