RU2018128642A - Производные хинолин-2-она - Google Patents
Производные хинолин-2-она Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018128642A RU2018128642A RU2018128642A RU2018128642A RU2018128642A RU 2018128642 A RU2018128642 A RU 2018128642A RU 2018128642 A RU2018128642 A RU 2018128642A RU 2018128642 A RU2018128642 A RU 2018128642A RU 2018128642 A RU2018128642 A RU 2018128642A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- het
- aza
- spiro
- atoms
- formula
- Prior art date
Links
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical class C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 19
- -1 [1,4] diazepanyl Chemical group 0.000 claims 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 8
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 5
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 4
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 125000004611 dihydroisoindolyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 3
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 241000972349 Ocoa Species 0.000 claims 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 2
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004628 isothiazolidinyl group Chemical group S1N(CCC1)* 0.000 claims 2
- 125000003965 isoxazolidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010051066 Gastrointestinal stromal tumour Diseases 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 201000011243 gastrointestinal stromal tumor Diseases 0.000 claims 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4704—2-Quinolinones, e.g. carbostyril
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
- C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D497/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D497/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D497/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/10—Spiro-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (110)
1. Соединения формулы I
в которой
X1, X2, X3, X4 каждый независимо друг от друга означает СН или N,
Y означает N или СН,
Q означает Н или СН3,
R1 означает Н, F, Cl, Br, CN, СН3, CF3 или ОСН3,
R2 означает Н, F или Cl,
R3 означает фенил, нафтил, пиридил, пиримидинил, хинолинил, изохинолинил, индолил, индазолил, тиофенил, дигидроизоиндолил или бензимидазолил, каждый из которых является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным посредством Hal, CN, NO2, A, (CR4)nOR4, (CR4)nN(R4)2, (CR4)nS(O)mR4, (CR4)nCON(R4)2, (CR4)nCOHet, (CR4)nSO2N(R4)2, (CR4)nSO2Het, (CR4)nN(R4)2, (CR4)nHet, O(CR4)nCOHet, (CR4)nO(CR4)nHet, (CR4)nN(R4)(CR4)nHet, (CR4)nCON(R4)(CR4)nHet, (CR4)nCON(R4)(CR4)nN(R4)2, (CR4)nN(R4)COA, (CR4)nN(R4)COHet', (CR4)nOCyc и/или (CR4)nCOOR4,
R4 означает H или A',
А означает неразветвленный или разветвленный алкил с 1-10 С-атомами, где два смежных атома углерода могут образовывать двойную связь и или одна или две несмежные СН- и/или СН2-группы могут быть заменены посредством N-, О- и/или S-атомов, и причем 1-7 Н-атомов могут быть заменены посредством R5,
или циклический алкил, содержащий 3-7 атомов С,
А' означает неразветвленный или разветвленный алкил с 1-6 атомами С, где одна или две несмежные СН- и/или СН2-группы могут быть заменены посредством О-атомов,
Сус означает циклобутил, циклопентил или циклогексил, каждый из которых является незамещенным или моно- или дизамещенным посредством А, Hal, OR4, N(R4)2, Het', (CR4)nO(CR4)nHet', CON(R4)2 и/или =O,
R5 означает F, Cl или OH,
Het означает пирролидинил, морфолинил, пиперидинил, пиперазинил, [1,4]-диазепанил, оксазолидинил, гексагидро-пирроло[3,4-с]пирролил, 2-окса-6-аза-спиро[3.4]октанил, 2-окса-6-аза-спиро[3.5]нонанил, 2-окса-7-аза-спиро[3.5]нонанил, 2,5-диокса-8-аза-спиро[3.5]нонанил, оксетанил, 2-окса-5-аза-спиро[3.4]октанил, 2-окса-6-аза-спиро[3.3]гептанил, 3-аза-бицикло[3.1.0]гексанил, 2-окса-7-аза-спиро[3.5]нонанил, изоксазолидинил, азетидинил, 2,6-диаза-спиро[3.4]октанил, гексагидро-пирроло[3,4-b]пирролил, тетрагидрофуранил или изотиазолидинил, каждый из которых является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным посредством A, Hal, OR4, ОСОА, СОА, (CR4)nN(R4)2, (CR4)nHet', (CR4)nO(CR4)nHet', CON(R4)2, COHet', (CR4)nS(O)mR4, и/или =O,
Het' означает пирролидинил, морфолинил, пиперидинил, оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, пиридил, пиразолил или пиперазинил, каждый из которых является незамещенным или моно-, дизамещенным посредством A, Hal, OR4, N(R4)2 и/или =O,
Hal означает F, Cl, Br или I,
n означает 0, 1, 2 или 3,
m означает 0, 1 или 2,
при условии, что только один или два из X1, X2, X3, X4 означают N,
и их фармацевтически приемлемые соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
2. Соединения по п. 1, в которых
R1 означает Н, F, Cl, Br, CN, СН3, CF3 или ОСН3,
R2 означает Н или F,
и их фармацевтически приемлемые сольваты, соли, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
3. Соединения по п. 1 или 2, в которых
R3 означает фенил, пиридил, пиримидинил, индолил, индазолил, тиофенил, дигидроизоиндолил или бензимидазолил, каждый из которых является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным посредством Hal, А, (CR4)nOR4, (CR4)nN(R4)2, (CR4)nS(O)mR4, (CR4)nCON(R4)2, (CR4)nCOHet, (CR4)nSO2Het, (CR4)nHet, O(CR4)nCOHet, (CR4)nO(CR4)nHet, (CR4)nN(R4)(CR4)nHet, (CR4)nCON(R4)(CR4)nHet, (CR4)nCON(R4)(CR4)nN(R4)2, (CR4)nN(R4)COA, (CR4)nN(R4)COHet', (CR4)nOCyc и/или (CR4)nCOOR4,
и их фармацевтически приемлемые соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
4. Соединения по любому из пп. 1-3, в которых
А означает неразветвленный или разветвленный алкил с 1-10 С-атомами, где два смежных атома углерода могут образовывать двойную связь и или одна или две несмежные СН- и/или СН2-группы могут быть заменены посредством N- и/или О-атомов и причем 1-7 Н-атомов могут быть заменены посредством R5,
и их фармацевтически приемлемые соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
5. Соединения по любому из пп. 1-4, в которых
Het' означает пирролидинил,
и их фармацевтически приемлемые соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
6. Соединения по любому из пп. 1-5, в которых
X1, X2, X3, X4 каждый независимо друг от друга означает СН или N,
Y означает N или СН,
Q означает Н или СН3,
R1 означает Н, F, Cl, Br, CN, СН3, CF3 или ОСН3,
R2 означает Н или F,
R3 означает фенил, пиридил, пиримидинил, индолил, индазолил, тиофенил, дигидроизоиндолил или бензимидазолил, каждый из которых является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным посредством Hal, А, (CR4)nOR4, (CR4)nN(R4)2, (CR4)nS(O)mR4, (CR4)nCON(R4)2, (CR4)nCOHet, (CR4)nSO2Het, (CR4)nHet, O(CR4)nCOHet, (CR4)nO(CR4)nHet, (CR4)nN(R4)(CR4)nHet, (CR4)nCON(R4)(CR4)nHet, (CR4)nCON(R4)(CR4)nN(R4)2, (CR4)nN(R4)COA, (CR4)nN(R4)COHet', (CR4)nOCyc и/или (CR4)nCOOR4,
R4 означает H или A',
А означает неразветвленный или разветвленный алкил с 1-10 С-атомами, где два смежных атома углерода могут образовывать двойную связь и или одна или две несмежные СН- и/или СН2-группы могут быть заменены посредством N- и/или О-атомов и причем 1-7 Н-атомов могут быть заменены посредством R5,
Сус означает циклобутил, циклопентил или циклогексил, каждый из которых является незамещенным или моно- или дизамещенным посредством А, Hal, OR4, N(R4)2, Het', (CR4)nO(CR4)nHet', CON(R4)2 и/или =O,
А' означает неразветвленный или разветвленный алкил с 1 -6 атомами С, где одна или две несмежные СН- и/или СН2-группы могут быть заменены посредством О-атомов,
R5 означает F, Cl или ОН,
Het означает пирролидинил, морфолинил, пиперидинил, пиперазинил, [1,4]-диазепанил, оксазолидинил, гексагидро-пирроло[3,4-с]пирролил, 2-окса-6-аза-спиро[3.4]октанил, 2-окса-6-аза-спиро[3.5]нонанил, 2-окса-7-аза-спиро[3.5]нонанил, 2,5-диокса-8-аза-спиро[3.5]нонанил, оксетанил, 2-окса-5-аза-спиро[3.4]октанил, 2-окса-6-аза-спиро[3.3]гептанил, 3-аза-бицикло[3.1.0]гексанил, 2-окса-7-аза-спиро[3.5]нонанил, изоксазолидинил, азетидинил, 2,6-диаза-спиро[3.4]октанил, гексагидро-пирроло[3,4-b]пирролил, тетрагидрофуранил или изотиазолидинил, каждый из которых является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным посредством A, Hal, OR4, ОСОА, СОА, (CR4)nN(R4)2, (CR4)nHet', (CR4)nO(CR4)nHet', CON(R4)2, COHet', (CR4)nS(O)mR4, и/или =O,
Het' означает пирролидинил, оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, пиридил или пиразолил,
Hal означает F, Cl, Br или I,
n означает 0, 1, 2 или 3,
m означает 0, 1 или 2,
и их фармацевтически приемлемые соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
7. Соединения по п. 1, выбранные из группы
и их фармацевтически приемлемые сольваты, соли, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
8. Способ получения соединений формулы I по пп. 1-7 и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, отличающийся тем, что
а) для получения соединений формулы I,
в которой
X1, X2, X3, X4 означают СН и
Y означает N,
соединение формулы II
в которой R1, R2 и Q имеют значения, указанные в пункте 1,
вступает в реакцию с соединением формулы III
в которой R3 имеет значения, указанные в пункте 1,
или
б) для получения соединений формулы I,
в которой
Y означает N,
соединение формулы IV
в которой
и X1, X2, X3, X4, R1, R2 и Q имеют значения, указанные в пункте 1,
вступает в реакцию с соединением формулы V
в которой R3 имеет значения, указанные в пункте 1,
или
в) радикал R3 превращается в другой радикал R3 путем
i) превращения карбоновой группы в амид,
ii) ацилирования или алкилирования аминогруппы,
или
г) что соединение формулы I выделяют из одного из его функциональных производных путем обработки сольволизирующим или гидрогенолизирующим средством,
и/или
основание или кислота формулы I превращается в одну из их солей.
9. Лекарственные средства, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы I по п. 1 и/или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, и необязательно фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или лекарственную основу.
10. Соединения для применения формулы I по п. 1 и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, для лечения и/или предупреждения рака.
11. Соединения для применения по п. 10 для лечения и/или предупреждения рака, причем рак представляет собой гастроинтестинальную стромальную опухоль.
12. Лекарственные средства, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы I по п. 1 и/или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, и по меньшей мере одно другое лекарственное активное вещество.
13. Комплект (набор), состоящий из отдельных упаковок:
(а) эффективного количества соединения формулы I по п. 1 и/или его фармацевтически приемлемых солей, сольватов, солей и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях,
и
(б) эффективного количества другого лекарственного активного вещества.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP16150717.3 | 2016-01-11 | ||
| EP16150717 | 2016-01-11 | ||
| PCT/EP2016/002118 WO2017121444A1 (en) | 2016-01-11 | 2016-12-16 | Quinolin-2-one derivatives |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018128642A true RU2018128642A (ru) | 2020-02-13 |
| RU2018128642A3 RU2018128642A3 (ru) | 2020-04-15 |
| RU2754858C2 RU2754858C2 (ru) | 2021-09-08 |
Family
ID=55072591
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018128642A RU2754858C2 (ru) | 2016-01-11 | 2016-12-16 | Производные хинолин-2-она в качестве ингибиторов киназы c-kit |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US10669251B2 (ru) |
| EP (1) | EP3402792B1 (ru) |
| JP (1) | JP6931003B2 (ru) |
| KR (1) | KR20180100227A (ru) |
| CN (1) | CN108473485B (ru) |
| AR (1) | AR107335A1 (ru) |
| AU (1) | AU2016385839B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018013977A2 (ru) |
| CA (1) | CA3010890C (ru) |
| DK (1) | DK3402792T3 (ru) |
| ES (1) | ES2898882T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20211801T1 (ru) |
| HU (1) | HUE057043T2 (ru) |
| IL (1) | IL260366B (ru) |
| LT (1) | LT3402792T (ru) |
| MX (1) | MX382436B (ru) |
| PL (1) | PL3402792T3 (ru) |
| PT (1) | PT3402792T (ru) |
| RS (1) | RS62626B1 (ru) |
| RU (1) | RU2754858C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201805869XA (ru) |
| SI (1) | SI3402792T1 (ru) |
| WO (1) | WO2017121444A1 (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL3402792T3 (pl) * | 2016-01-11 | 2022-01-17 | Merck Patent Gmbh | Pochodne chinolino-2-onowe |
| CR20240382A (es) | 2018-05-01 | 2025-08-29 | Revolution Medicines Inc | ANÁLOGOS DE RAPAMICINA A C40, C28 Y C32 COMO INHIBIDORES DE MTOR (Divisional 2020-578) |
| EP3788050B1 (en) | 2018-05-01 | 2024-08-28 | Revolution Medicines, Inc. | C26-linked rapamycin analogs as mtor inhibitors |
| WO2020102095A1 (en) * | 2018-11-12 | 2020-05-22 | Blueprint Medicines Corporation | Avapritinib resistance of kit mutants |
| ES3015269T3 (en) * | 2019-02-11 | 2025-04-30 | Merck Patent Gmbh | Indazolyl-isoxazole derivatives for the treatment of diseases such as cancer |
| CN114364798A (zh) | 2019-03-21 | 2022-04-15 | 欧恩科斯欧公司 | 用于治疗癌症的Dbait分子与激酶抑制剂的组合 |
| JP2023500906A (ja) | 2019-11-08 | 2023-01-11 | インサーム（インスティテュ ナシオナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシェ メディカル） | キナーゼ阻害剤に対する獲得抵抗性を有するがんの処置方法 |
| WO2021148581A1 (en) | 2020-01-22 | 2021-07-29 | Onxeo | Novel dbait molecule and its use |
| CN111909163B (zh) * | 2020-04-21 | 2022-02-01 | 南开大学 | 具有ido1抑制功能的喹啉胺类化合物及其制备方法 |
| CN113461612B (zh) * | 2021-07-20 | 2022-10-14 | 上海应用技术大学 | 一种喹诺酮类端锚聚合酶2抑制剂及其制备方法和应用 |
| AU2023275778A1 (en) | 2022-05-25 | 2024-12-12 | Revolution Medicines, Inc. | Methods of treating cancer with an mtor inhibitor |
| CN118561862A (zh) * | 2024-05-23 | 2024-08-30 | 兰州大学 | 一种10,11-二氟喜树碱衍生物的制备及其在抗肿瘤方面的用途 |
| CN118894867A (zh) * | 2024-07-16 | 2024-11-05 | 兰州大学 | 一种12-氟喜树碱衍生物的制备及其在抗肿瘤方面的用途 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6724102B1 (en) * | 2000-07-27 | 2004-04-20 | International Truck Intellectual Property Company, Llc | Programmable matrix controller for correlating electric devices in a motor vehicle with switches of a switch module |
| AU2004259755A1 (en) * | 2003-07-22 | 2005-02-03 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Quinolinone derivatives as inhibitors of c-fms kinase |
| AU2004288709B2 (en) * | 2003-11-07 | 2011-01-06 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Methods for synthesizing quinolinone compounds |
| ATE551342T1 (de) * | 2008-02-22 | 2012-04-15 | Irm Llc | Heterocyclische verbindungen und zusammensetzungen als c-kit- und pdgfr- kinasehemmer |
| EP2332939A1 (en) * | 2009-11-26 | 2011-06-15 | Æterna Zentaris GmbH | Novel Naphthyridine derivatives and the use thereof as kinase inhibitors |
| CN103517896B (zh) * | 2011-03-07 | 2016-09-21 | 葛兰素史密斯克莱有限责任公司 | 喹啉酮衍生物 |
| CN103159757B (zh) * | 2011-12-09 | 2016-04-20 | 江苏先声药物研究有限公司 | 一类2,7-萘啶-1(2h)-酮的合成方法 |
| CN103183674B (zh) * | 2011-12-31 | 2017-09-12 | 江苏先声药业有限公司 | 一类稠杂环衍生物及其应用 |
| KR101652229B1 (ko) * | 2012-06-07 | 2016-08-30 | 데시페라 파마슈티칼스, 엘엘씨. | 증식성 질환의 치료를 위한 키나제 저해제로서 유용한 다이하이드로나프타이리딘 및 관련 화합물 |
| KR20150036014A (ko) * | 2012-07-11 | 2015-04-07 | 노파르티스 아게 | 위장 기질 종양을 치료하는 방법 |
| PL3402792T3 (pl) * | 2016-01-11 | 2022-01-17 | Merck Patent Gmbh | Pochodne chinolino-2-onowe |
-
2016
- 2016-12-16 PL PL16812677T patent/PL3402792T3/pl unknown
- 2016-12-16 US US16/069,326 patent/US10669251B2/en active Active
- 2016-12-16 HR HRP20211801TT patent/HRP20211801T1/hr unknown
- 2016-12-16 SG SG11201805869XA patent/SG11201805869XA/en unknown
- 2016-12-16 KR KR1020187023205A patent/KR20180100227A/ko not_active Withdrawn
- 2016-12-16 JP JP2018554618A patent/JP6931003B2/ja active Active
- 2016-12-16 RS RS20211457A patent/RS62626B1/sr unknown
- 2016-12-16 SI SI201631405T patent/SI3402792T1/sl unknown
- 2016-12-16 AU AU2016385839A patent/AU2016385839B2/en active Active
- 2016-12-16 PT PT168126779T patent/PT3402792T/pt unknown
- 2016-12-16 HU HUE16812677A patent/HUE057043T2/hu unknown
- 2016-12-16 ES ES16812677T patent/ES2898882T3/es active Active
- 2016-12-16 LT LTEPPCT/EP2016/002118T patent/LT3402792T/lt unknown
- 2016-12-16 CA CA3010890A patent/CA3010890C/en active Active
- 2016-12-16 CN CN201680078446.3A patent/CN108473485B/zh active Active
- 2016-12-16 BR BR112018013977-7A patent/BR112018013977A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-12-16 MX MX2018008362A patent/MX382436B/es unknown
- 2016-12-16 RU RU2018128642A patent/RU2754858C2/ru active
- 2016-12-16 EP EP16812677.9A patent/EP3402792B1/en active Active
- 2016-12-16 DK DK16812677.9T patent/DK3402792T3/da active
- 2016-12-16 WO PCT/EP2016/002118 patent/WO2017121444A1/en not_active Ceased
-
2017
- 2017-01-11 AR ARP170100065A patent/AR107335A1/es unknown
-
2018
- 2018-07-02 IL IL260366A patent/IL260366B/en active IP Right Grant
-
2020
- 2020-02-20 US US16/796,046 patent/US11174241B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2020-02-20 US US16/795,972 patent/US11186562B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2021
- 2021-10-12 US US17/499,278 patent/US11939314B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018128642A (ru) | Производные хинолин-2-она | |
| CN102015739B (zh) | 化合物以及用于治疗的方法 | |
| US11535615B2 (en) | Heterocyclic compounds as immunomodulators | |
| RU2015107702A (ru) | Производные (аза-)изохинолинона | |
| EP3464279B1 (en) | Heterocyclic compounds as immunomodulators | |
| JP2014503567A5 (ru) | ||
| RU2019123529A (ru) | Соединение хиназолина | |
| JP2016053042A5 (ru) | ||
| RU2018138584A (ru) | Соединения-ингибиторы egfr | |
| RU2015115576A (ru) | Производные хиназолинона в качестве ингибиторов parp | |
| BR112020008851A2 (pt) | composto da fórmula i, processo de preparação de compostos da fórmula i, composição farmacêutica, método para o tratamento e/ou prevenção de várias doenças, uso, método para o tratamento de câncer, método de tratamento de câncer e método para o tratamento e/ou prevenção de câncer e doenças infecciosas | |
| RU2015143542A (ru) | Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования | |
| RU2016106952A (ru) | Оксохиназолинилбутанамидные производные | |
| RU2019107667A (ru) | Спироциклические соединения | |
| JP2015524450A5 (ru) | ||
| WO2015057945A1 (en) | Hepatitis b viral assembly effectors | |
| TW201605860A (zh) | 吡唑并嘧啶化合物 | |
| WO2019222677A1 (en) | Fused pyrimidine derivatives as a2a / a2b inhibitors | |
| US11932650B2 (en) | Potent agelastatin derivatives as modulators for cancer invasion and metastasis | |
| AR093937A1 (es) | Compuestos quimicos | |
| RU2016147727A (ru) | Гетероциклилбутанамидные производные | |
| AR089810A1 (es) | Derivados de triazolo[4,5-d]pirimidina | |
| US20220041644A1 (en) | Cyclic dinucleotide analogue, pharmaceutical composition thereof, and application | |
| RU2016107971A (ru) | Производные пиперидинмочевины | |
| US9150531B2 (en) | Tricyclic lactones for treatment of cancer |