[go: up one dir, main page]

RU2018127164A - Комбинация моноклональных антител агониста ох40 и агониста 4-1вв для лечения рака - Google Patents

Комбинация моноклональных антител агониста ох40 и агониста 4-1вв для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2018127164A
RU2018127164A RU2018127164A RU2018127164A RU2018127164A RU 2018127164 A RU2018127164 A RU 2018127164A RU 2018127164 A RU2018127164 A RU 2018127164A RU 2018127164 A RU2018127164 A RU 2018127164A RU 2018127164 A RU2018127164 A RU 2018127164A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
sequence shown
cdr2
Prior art date
Application number
RU2018127164A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018127164A3 (ru
RU2748949C2 (ru
Inventor
Хуа ЛУН
Арон Дэвид ТОЛЛ
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU2018127164A3 publication Critical patent/RU2018127164A3/ru
Publication of RU2018127164A publication Critical patent/RU2018127164A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2748949C2 publication Critical patent/RU2748949C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2875—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF/TNF superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (91)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
  2. 1. Способ лечения рака у индивидуума, предусматривающий проведение комбинированной терапии индивидуума, которая включает агонист OX40 и агонист 4-1BB.
  3. 2. Способ по п. 1, в котором агонист OX40 представляет собой моноклональное антитело, которое специфически связывается с OX40 и содержит:
  4. вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий определяющую комплементарность область VH (CDR1), CDR2 VH и CDR3 VH, содержащие аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 7; а также
  5. вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL, содержащие аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 8.
  6. 3. Способ по п. 1 или 2, в котором агонист 4-1BB представляет собой моноклональное антитело, которое специфически связывается с 4-1BB и содержит:
  7. VH, содержащий CDR1 VH, CDR2 VH и CDR3 VH, содержащие аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 17; а также
  8. VL, содержащий CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL, содержащие аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 18.
  9. 4. Способ по любому одному из пп. 1-3,
  10. в котором моноклональное антитело к OX40 содержит CDR1 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 1, CDR2 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 2, CDR3 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 3, CDR1 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 4, CDR2 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 5, и CDR3 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 6; и
  11. в котором моноклональное антитело к 4-1BB содержит CDR1 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 11, CDR2 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 12, CDR3 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 13, CDR1 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 14, CDR2 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 15, и CDR3 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 16.
  12. 5. Способ по любому одному из пп. 1-4, в котором моноклональное антитело к OX40 содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 10.
  13. 6. Способ по любому одному из пп. 1-5, в котором моноклональное антитело к 4-1BB содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 19, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 20.
  14. 7. Способ по любому одному из пп. 1-6, в котором агонист OX40 и агонист 4-1BB вводят отдельно, одновременно или последовательно.
  15. 8. Способ по любому одному из пп. 1-7, в котором агонист OX40 вводят в отдельное время от агониста 4-1BB.
  16. 9. Способ по любому одному из пп. 1-8, в котором агонист OX40 вводят каждые две недели, а агонист 4-1BB вводят каждые четыре недели.
  17. 10. Способ по любому одному из пп. 1-9, в котором агонист OX40 вводят каждые две недели в дозе, выбранной из группы, состоящей из 0,01 мг/кг, 0,03 мг/кг, 0,1 мг/кг, 0,3 мг/кг, 1 мг/кг, 1,5 мг/кг, 3 мг/кг, 5 мг/кг и 10 мг/кг, а агонист 4-1BB вводят каждые четыре недели в фиксированной дозе на один объект, выбранной из группы, состоящей из 1, 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200 и 500 мг.
  18. 11. Способ по любому одному из пп. 1-10, в котором рак представляет собой солидную опухоль.
  19. 12. Способ по любому одному из пп. 1-11, в котором раком является меланома, плоскоклеточный рак головы/шеи (HNSCC), гепатоцеллюлярная карцинома, почечно-клеточный рак (RCC), рак мочевого пузыря, рак шейки матки, рак желудка или немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).
  20. 13. Лекарственное средство, содержащее агонист OX40, для применения в комбинации с агонистом 4-1BB для лечения рака у индивидуума.
  21. 14. Лекарственное средство по п. 13,
  22. в котором агонист OX40 представляет собой моноклональное антитело, которое специфически связывается с OX40, и содержит:
  23. вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий первую определяющую комплементарность область VH (CDR1), CDR2 VH и CDR3 VH, содержащие аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 7; а также
  24. вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL, содержащие аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 8.
  25. 15. Лекарственное средство по п. 13 или 14,
  26. в котором агонист 4-1BB представляет собой моноклональное антитело, которое специфически связывается с 4-1BB и содержит:
  27. VH, содержащий CDR1 VH, CDR2 VH и CDR3 VH, содержащие аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 17; а также
  28. VL, содержащий CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL, содержащие аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 18.
  29. 16. Лекарственное средство по любому из пп. 13-15,
  30. В котором моноклональное антитело к OX40 содержит CDR1 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 1, CDR2 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 2, CDR3 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 3, CDR1 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 4, CDR2 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 5, и CDR3 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 6; а также
  31. в котором моноклональное антитело к 4-1BB содержит CDR1 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 11, CDR2 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 12, CDR3 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 13, CDR1 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 14, CDR2 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 15, и CDR3 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 16.
  32. 17. Лекарственное средство по любому одному из пп. 13-16, в котором моноклональное антитело к OX40 содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 10,
  33. 18. Лекарственное средство по любому одному из пп. 13-17, в котором моноклональное антитело к 4-1BB содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 19, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 20.
  34. 19. Лекарственное средство, содержащее агонист 4-1BB для применения в комбинации с агонистом OX40 для лечения рака у индивидуума.
  35. 20. Лекарственное средство по п. 19,
  36. в котором агонист 4-1BB представляет собой моноклональное антитело, которое специфически связывается с 4-1BB и содержит:
  37. VH, содержащий CDR1 VH, CDR2 VH и CDR3 VH, содержащие аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 17; а также
  38. VL, содержащий CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL, содержащие аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 18.
  39. 21. Лекарственное средство по п. 19 или 20,
  40. в котором агонист OX40 представляет собой моноклональное антитело, которое специфически связывается с OX40 и содержит:
  41. вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий первую определяющую комплементарность область VH (CDR1), CDR2 VH и CDR3 VH, содержащие аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 7; а также
  42. вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL, содержащие аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 8.
  43. 22. Лекарственное средство по любому одному из пп. 19-21,
  44. в котором моноклональное антитело к OX40 содержит CDR1 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 1, CDR2 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 2, CDR3 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 3, CDR1 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 4, CDR2 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 5, и CDR3 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 6; а также
  45. в котором моноклональное антитело к 4-1BB содержит CDR1 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 11, CDR2 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 12, CDR3 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 13, CDR1 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 14, CDR2 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 15, и CDR3 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID 16.
  46. 23. Лекарственное средство по любому одному из пп. 19-22, в котором моноклональное антитело к OX40 содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 10.
  47. 24. Лекарственное средство по любому одному из пп. 19-23, в котором моноклональное антитело к 4-1BB содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 19, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 20.
  48. 25. Набор, который содержит первый контейнер, второй контейнер и вкладыш, при этом первый контейнер содержит по меньшей мере одну дозу лекарственного средства, содержащего агонист OX40, второй контейнер содержит по меньшей мере одну дозу лекарственного средства, содержащего 4-1BB, а вкладыш содержит инструкции по лечению индивидуума от рака с применением лекарственных средств.
  49. 26. Набор по п. 25,
  50. в котором агонист OX40 представляет собой моноклональное антитело, которое специфически связывается с OX40, и содержит:
  51. вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий первую определяющую комплементарность область VH (CDR1), CDR2 VH и CDR3 VH, содержащие аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 7; и
  52. вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL, содержащие аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 8.
  53. 27. Набор по п. 25 или 26,
  54. в котором агонист 4-1BB представляет собой моноклональное антитело, которое специфически связывается с 4-1BB и содержит:
  55. VH, содержащий CDR1 VH, CDR2 VH и CDR3 VH, содержащие аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 17; и
  56. VL, содержащий CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL, содержащие аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 18.
  57. 28. Набор по любому одному из пп. 25-27,
  58. в котором моноклональное антитело к OX40 содержит CDR1 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 1, CDR2 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 2, CDR3 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 3, CDR1 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 4, CDR2 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 5, и CDR3 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 6; и
  59. в котором моноклональное антитело к 4-1BB содержит CDR1 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 11, CDR2 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 12, CDR3 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 13, CDR1 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 14, CDR2 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 15, и CDR3 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 16.
  60. 29. Набор по любому одному из пп. 25-28, в котором моноклональное антитело к OX40 содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 10.
  61. 30. Набор по любому одному из пп. 25-29, в котором моноклональное антитело к 4-1BB содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 19, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 20.
  62. 31. Композиция, содержащая агонист OX40 для применения в лечении рака, причем агонист OX40 предназначен для отдельного, последовательного или одновременного применения в комбинации с агонистом 4-1BB.
  63. 32. Композиция по п. 31,
  64. в которой агонист OX40 представляет собой моноклональное антитело, которое специфически связывается с OX40, и содержит:
  65. вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий первую определяющую комплементарность область VH (CDR1), CDR2 VH и CDR3 VH, содержащие аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 7; и
  66. вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL, содержащие аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 8.
  67. 33. Композиция по п. 31 или 32,
  68. в которой агонист 4-1BB представляет собой моноклональное антитело, которое специфически связывается с 4-1BB и содержит:
  69. VH, содержащий CDR1 VH, CDR2 VH и CDR3 VH, содержащие аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 17; и
  70. VL, содержащий CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL, содержащие аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 18.
  71. 34. Композиция по любому одному из пп. 31-33,
  72. в которой моноклональное антитело к OX40 содержит CDR1 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 1, CDR2 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 2, CDR3 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 3, CDR1 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 4, CDR2 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 5, и CDR3 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 6; и
  73. в которой моноклональное антитело 4-1BB содержит CDR1 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 11, CDR2 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 12, CDR3 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 13, CDR1 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 14, CDR2 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 15, и CDR3 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: ID NO: 16.
  74. 35. Композиция по любому одному из пп. 31-34, в которой моноклональное антитело к OX40 содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 10.
  75. 36. Композиция по любому одному из пп. 31-35, в которой моноклональное антитело к 4-1BB содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 19, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 20.
  76. 37. Композиция, содержащая агонист 4-1BB для применения в лечении рака, причем агонист 4-1BB предназначен для отдельного, последовательного или одновременного применения в комбинации с агонистом OX40.
  77. 38. Композиция по п. 37,
  78. в которой агонист 4-1BB представляет собой моноклональное антитело, которое специфически связывается с 4-1BB и содержит:
  79. VH, содержащий CDR1 VH, CDR2 VH и CDR3 VH, содержащие аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 17; и
  80. VL, содержащий CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL, содержащие аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 18.
  81. 39. Композиция по п. 37 или 38,
  82. в которой агонист OX40 представляет собой моноклональное антитело, которое специфически связывается с OX40 и содержит:
  83. вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий первую определяющую комплементарность область VH (CDR1), CDR2 VH и CDR3 VH, содержащие аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 7; и
  84. вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL, содержащие аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 8.
  85. 40. Композиция по любому одному из пп. 37-39,
  86. в которой моноклональное антитело к OX40 содержит CDR1 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 1, CDR2 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 2, CDR3 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 3, CDR1 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 4, CDR2 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 5, и CDR3 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 6; и
  87. в которой моноклональное антитело к 4-1BB содержит CDR1 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 11, CDR2 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 12, CDR3 VH, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 13, CDR1 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 14, CDR2 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 15, и CDR3 VL, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 16.
  88. 41. Композиция по любому одному из пп. 37-40, в которой моноклональное антитело к OX40 содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 10.
  89. 42. Композиция по любому одному из пп. 37-41, в которой моноклональное антитело к 4-1BB содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 19, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 20.
  90. 43. Способ, лекарственное средство для применения, композиция или набор по любому одному из пп. 1-42, при этом раком является рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак желудка, светлоклеточный рак почки, рак шейки матки, плоскоклеточный рак головы/шеи (HNSCC), плоскоклеточный рак легкого, злокачественная меланома, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), рак яичников, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, почечно-клеточный рак (RСС), гепатоцеллюлярная карцинома, мелкоклеточный рак легкого (МРЛ), трижды негативный рак молочной железы, неходжкинская лимфома (НХЛ), диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДКBКЛ), ВЭБ-позитивная ДКBКЛ, фолликулярная лимфома, острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома, мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома (МЛЛ), крупноклеточная В-клеточная лимфома, богатая Т-клетками/гистиоцитами, лимфома Ходжкина (ЛХ), множественная миелома (MM), миелоидный лейкоз-1 (с вовлечением белка Mcl-1) или миелодиспластический синдром (МДС).
  91. 44. Способ, лекарственное средство для применения, композиция или набор по любому одному из пп. 1-43, при этом агонист OX40 представляет собой моноклональное антитело, которое специфически связывается с OX40 и содержит вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 7 и вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 8, и при этом агонист 4-1BB представляет собой моноклональное антитело, которое специфически связывается с 4-1BB и содержит VH, содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 17, и VL, содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 18.
RU2018127164A 2016-01-25 2017-01-17 Комбинация моноклональных антител агониста ох40 и агониста 4-1вв для лечения рака RU2748949C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662286616P 2016-01-25 2016-01-25
US62/286,616 2016-01-25
PCT/IB2017/050244 WO2017130076A1 (en) 2016-01-25 2017-01-17 Combination of an ox40 agonist and a 4-1bb agonist monoclonal antibody for treating cancer

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018127164A3 RU2018127164A3 (ru) 2020-02-28
RU2018127164A true RU2018127164A (ru) 2020-02-28
RU2748949C2 RU2748949C2 (ru) 2021-06-02

Family

ID=57956335

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018127164A RU2748949C2 (ru) 2016-01-25 2017-01-17 Комбинация моноклональных антител агониста ох40 и агониста 4-1вв для лечения рака

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20190031765A1 (ru)
EP (1) EP3408294A1 (ru)
JP (1) JP6783312B2 (ru)
KR (2) KR20180103150A (ru)
CN (1) CN108473587A (ru)
AU (2) AU2017211540B2 (ru)
BR (1) BR112018014016A2 (ru)
CA (1) CA2955184A1 (ru)
HK (1) HK1259253A1 (ru)
MX (1) MX2018008995A (ru)
RU (1) RU2748949C2 (ru)
WO (1) WO2017130076A1 (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201506411D0 (en) 2015-04-15 2015-05-27 Bergenbio As Humanized anti-axl antibodies
AU2018253176B2 (en) 2017-04-13 2023-02-02 Agenus Inc. Anti-CD137 antibodies and methods of use thereof
WO2018193102A1 (en) 2017-04-20 2018-10-25 Adc Therapeutics Sa Combination therapy with an anti-axl antibody-drug conjugate
AU2018285562B2 (en) 2017-06-14 2024-01-18 Adc Therapeutics Sa Dosage regimes for the administration of an anti-CD19 ADC
JP7402521B2 (ja) 2017-07-11 2023-12-21 コンパス セラピューティクス リミテッド ライアビリティ カンパニー ヒトｃｄ１３７に結合するアゴニスト性抗体およびその使用
WO2019089753A2 (en) 2017-10-31 2019-05-09 Compass Therapeutics Llc Cd137 antibodies and pd-1 antagonists and uses thereof
WO2019100052A2 (en) 2017-11-20 2019-05-23 Compass Therapeutics Llc Cd137 antibodies and tumor antigen-targeting antibodies and uses thereof
WO2019178852A1 (zh) * 2018-03-23 2019-09-26 苏州丁孚靶点生物技术有限公司 Ox40抗原多肽及其用途
WO2019196868A1 (en) 2018-04-10 2019-10-17 Wuxi Biologics (Shanghai) Co., Ltd. A monoclonal antibody against human 4-1bb, method for preparing the same, and use thereof
CN110357961B (zh) * 2018-04-10 2022-08-23 无锡智康弘义生物科技有限公司 抗人4-1bb单克隆抗体及其制备方法和用途
BR112020023846A2 (pt) 2018-05-23 2021-04-13 Adc Therapeutics Sa Adjuvante molecular
CA3107019A1 (en) 2018-07-23 2020-01-30 Magenta Therapeutics, Inc. Use of anti-cd137 antibody drug conjugate (adc) in allogeneic cell therapy
WO2020128893A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Pfizer Inc. Combination treatments of cancer comprising a tlr agonist
US10442866B1 (en) * 2019-01-23 2019-10-15 Beijing Mabworks Biotech Co. Ltd Antibodies binding OX40 and uses thereof
AU2020263959B2 (en) 2019-04-24 2026-01-22 Heidelberg Pharma Research Gmbh Amatoxin antibody-drug conjugates and uses thereof
WO2020240360A1 (en) * 2019-05-24 2020-12-03 Pfizer Inc. Combination therapies using cdk inhibitors
BR112022005463A2 (pt) 2019-09-25 2022-06-14 Pfizer Moduladores poli-heterocíclicos de sting (estimulador de genes de interferon)
GB201917254D0 (en) 2019-11-27 2020-01-08 Adc Therapeutics Sa Combination therapy
AU2021206202A1 (en) 2020-01-07 2022-06-30 Board Of Regents, The University Of Texas System Improved human methylthioadenosine/adenosine depleting enzyme variants for cancer therapy
KR20220133238A (ko) 2020-01-29 2022-10-04 더 보드 오브 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 Nrg1 융합체가 있는 암의 치료를 위한 포지오티닙의 용도
KR20220132555A (ko) 2020-01-29 2022-09-30 더 보드 오브 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 Nrg1 융합체를 사용한 암 치료를 위한 egfr/her2 티로신 키나제 억제제 및/또는 her2/her3 항체의 사용
PE20230784A1 (es) 2020-05-19 2023-05-11 Boehringer Ingelheim Int Moleculas de fijacion para el tratamiento de cancer
CA3183462A1 (en) * 2020-06-30 2022-01-06 Lei Shi 4-1bb-binding protein and use thereof
CN114515335A (zh) * 2020-11-19 2022-05-20 百奥泰生物制药股份有限公司 抗ox40抗体在治疗肿瘤或癌症中的应用
GB202102396D0 (en) 2021-02-19 2021-04-07 Adc Therapeutics Sa Molecular adjuvant
US11964978B2 (en) 2021-03-18 2024-04-23 Pfizer Inc. Modulators of STING (stimulator of interferon genes)
KR20220160512A (ko) * 2021-05-27 2022-12-06 주식회사유한양행 Ox40 작용제 및 그의 용도
CN116253799B (zh) * 2021-09-09 2024-04-26 广东东阳光药业股份有限公司 抗4-1bb的激动型抗体及其应用

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
PT1060247E (pt) 1998-02-24 2008-12-22 Sisters Of Providence In Orego Composições que contêm um agente de ligação ao receptor ox-40 ou um ácido nucleico que codifica para o mesmo e métodos para melhorar a resposta imunitária específica do antigénio
CN1214043C (zh) 1998-12-01 2005-08-10 蛋白质设计实验室股份有限公司 抗γ－干扰素的人化抗体
EP1827487A2 (en) 2004-11-17 2007-09-05 Board of Regents, The University of Texas System Cancer immunotherapy incorporating p53
US20080194596A1 (en) 2005-06-03 2008-08-14 Frizer Inc. Therapeutic Combination Including a Selective Erbb2 Inhibitor
ES2425269T3 (es) * 2007-12-14 2013-10-14 Bristol-Myers Squibb Company Moléculas de unión al receptor OX40 humano
CA2810359C (en) 2010-09-09 2021-06-22 Pfizer Inc. 4-1bb binding molecules
EP2726275B1 (en) 2011-06-30 2019-12-04 Compagnie Générale des Etablissements Michelin Method and apparatus for installing a tread ring upon a tire carcass
CA2863818A1 (en) 2012-02-06 2013-08-15 Brendan CURTI Cancer treatment and monitoring methods using ox40 agonists
CN106102774A (zh) 2013-12-17 2016-11-09 豪夫迈·罗氏有限公司 包含ox40结合激动剂和pd‑1轴结合拮抗剂的组合疗法
WO2015179236A1 (en) * 2014-05-21 2015-11-26 Pfizer Inc. Combination of an anti-ccr4 antibody and a 4-1bb agonist for treating cancer
MX390878B (es) * 2015-06-16 2025-03-21 Merck Patent Gmbh Usos medicos de antagonista de ligando 1 de muerte programada (pd-l1).

Also Published As

Publication number Publication date
AU2017211540A1 (en) 2018-07-19
MX2018008995A (es) 2019-01-10
WO2017130076A1 (en) 2017-08-03
EP3408294A1 (en) 2018-12-05
CA2955184A1 (en) 2017-07-25
US20190031765A1 (en) 2019-01-31
RU2018127164A3 (ru) 2020-02-28
JP6783312B2 (ja) 2020-11-11
CN108473587A (zh) 2018-08-31
HK1259253A1 (zh) 2019-11-29
AU2020210145A1 (en) 2020-08-13
RU2748949C2 (ru) 2021-06-02
KR20180103150A (ko) 2018-09-18
KR20210013777A (ko) 2021-02-05
JP2019506403A (ja) 2019-03-07
BR112018014016A2 (pt) 2019-02-05
AU2017211540B2 (en) 2020-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018127164A (ru) Комбинация моноклональных антител агониста ох40 и агониста 4-1вв для лечения рака
JP2019506403A5 (ru)
FI3778641T3 (fi) Bispesifisiä antigeeniä sitovia molekyylejä, jotka sitovat CD3:a ja CD20:tä, ja niiden käyttöjä
RU2018124319A (ru) Новые антитела к клаудину и способы их применения
RU2018101314A (ru) Комбинированные способы лечения антагонистами pd-l1
CN111278861A (zh) Pd-l1抗体、其抗原结合片段及医药用途
EP3442584B1 (en) Combinations of pbd-based antibody drug conjugates with bcl-2 inhibitors
RU2014101669A (ru) Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения
JP2018513149A5 (ru)
RU2014138038A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения профилактики рака
JP2017514795A5 (ru)
RU2017108173A (ru) Комбинированная терапия на основе антител, активирующих человеческий cd40, и антител к человеческому pd-l1
RU2016146993A (ru) Комбинация антитела к CCR4 и агониста 4-1BB для лечения рака
JP2019500869A5 (ru)
FI3805268T3 (fi) Vasta-aine joka sitoo ErbB-2:ta ja ErbB-3:a
RU2014138041A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2016103157A (ru) Anti-cxcr4 антитела и конъюгаты антитело-лекарство
RU2016147206A (ru) Полипептиды и полинуклеотиды и их применение для лечения иммунологических нарушений и рака
RU2018111205A (ru) Терапевтические комбинации, содержащие анти-folr1 иммуноконъюгаты
RU2017132432A (ru) Конъюгаты антитело-лекарственное средство (adc), которые связываются с белками flt3
JP2020515577A5 (ru)
RU2679119C2 (ru) Лечение неопластических заболеваний
JP2020522543A5 (ru)
JP2018516950A5 (ru)
JP2018524361A5 (ru)