[go: up one dir, main page]

RU2018101314A - Комбинированные способы лечения антагонистами pd-l1 - Google Patents

Комбинированные способы лечения антагонистами pd-l1 Download PDF

Info

Publication number
RU2018101314A
RU2018101314A RU2018101314A RU2018101314A RU2018101314A RU 2018101314 A RU2018101314 A RU 2018101314A RU 2018101314 A RU2018101314 A RU 2018101314A RU 2018101314 A RU2018101314 A RU 2018101314A RU 2018101314 A RU2018101314 A RU 2018101314A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
administered
antagonist
seq
day
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2018101314A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2766890C2 (ru
RU2018101314A3 (ru
Inventor
Глен Айан ЭНДРЬЮС
Шихао ЧЕНЬ
ПЬЕТРО Алессандра ДИ
Дейвид ФОНТАНА
Зеланна ГОЛДБЕРГ
Чиа-Ян ЛИНЬ
Хуа ЛОНГ
Марселла МАРТИНЬОНИ
Дмитрий Серж Антуан НУЙТЕН
Арон Дейвид ТОЛЛ
Адриан ВУЛФСОН
Original Assignee
Мерк Патент Гмбх
Пфайзер, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент Гмбх, Пфайзер, Инк. filed Critical Мерк Патент Гмбх
Publication of RU2018101314A publication Critical patent/RU2018101314A/ru
Publication of RU2018101314A3 publication Critical patent/RU2018101314A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2766890C2 publication Critical patent/RU2766890C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/243—Colony Stimulating Factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (124)

1. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту средств комбинированной терапии, которая включает антагонист белка лиганда программируемой смерти 1 (PD-L1) и ингибитор VEGFR, где антагонист PD-L1 представляет собой моноклональное антитело против PD-L1, включающее: три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 8, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 9, и где ингибитор VEGFR представляет собой N-метил-2-[3-((Е)-2-пиридин-2-ил-винил)-1Н-индазол-6-илсульфанил]-бензамид или его фармацевтически приемлемую соль.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что субъектом является человек.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что рак представляет собой солидную опухоль.
4. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что рак представляет собой почечноклеточную карциному.
5. Способ по любому из пп. 1 - 4, отличающийся тем, что антагонистом PD-L1 является авелумаб и ингибитором VEGFR является акситиниб.
6. Способ по любому из пп. 1 - 5, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят в качестве начальной дозы по меньшей мере приблизительно 5 мг/кг или приблизительно 10 мг/кг; и ингибитор VEGFR вводят в качестве начальной дозы по меньшей мере 3 мг/кг или 5 мг/кг.
7. Способ по любому из пп. 1 - 6, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят приблизительно раз в неделю или приблизительно раз в две, три, четыре недели или пять недель; и ингибитор VEGFR вводят дважды в день.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят приблизительно раз в две недели; и ингибитор VEGFR вводят дважды в день.
9. Медикамент, включающий антагонист белка лиганда программируемой смерти 1 (PD-L1) для применения при лечении рака у субъекта, где антагонист PD-L1 предназначен для применения в комбинации с ингибитором VEGFR и где антагонист PD-L1 представляет собой моноклональное антитело против PD-L1, включающее три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 8, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 9, а также где ингибитор VEGFR представляет собой N-метил-2-[3-((Е)-2-пиридин-2-ил-винил)-1Н-индазол-6-илсульфанил]-бензамид или его фармацевтически приемлемую соль.
10. Медикамент для применения по п. 9, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят в качестве начальной дозы по меньшей мере приблизительно 5 мг/кг или приблизительно 10 мг/кг; и ингибитор VEGFR вводят в качестве начальной дозы по меньшей мере 3 мг/кг или 5 мг/кг.
11. Медикамент для применения по п. 9 или 10, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят приблизительно раз в неделю или приблизительно раз в две, три, четыре недели или пять недель; и ингибитор VEGFR вводят дважды в день.
12. Медикамент по п. 11, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят приблизительно раз в две недели; и ингибитор VEGFR вводят дважды в день.
13. Медикамент, включающий ингибитор VEGFR для применения при лечении рака у субъекта, где ингибитор VEGFR предназначен для применения в комбинации с антагонистом белка лиганда программируемой смерти 1 (PD-L1) и где ингибитор VEGFR представляет собой N-метил-2-[3-((Е)-2-пиридин-2-ил-винил)-1Н-индазол-6-илсульфанил]-бензамид или его фармацевтически приемлемую соль, а также где антагонист PD-L1 представляет собой моноклональное антитело против PD-L1, включающее три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 8, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 9.
14. Медикамент для применения по любому из пп. 9 - 13, отличающийся тем, что субъектом является человек.
15. Медикамент для применения по любому из пп. 9 - 13, отличающийся тем, что рак представляет собой солидную опухоль, которая обнаруживает положительный результат теста на экспрессию PD-L1 при иммуногистохимического анализе (IHC).
16. Медикамент для применения по любому из пп. 9 - 13, отличающийся тем, что рак представляет собой почечноклеточную карциному.
17. Медикамент для применения по любому из пп. 9 - 16, отличающийся тем, что антагонистом PD-L1 является авелумаб и ингибитором VEGFR является акситиниб.
18. Медикамент для применения по п. 17, отличающийся тем, что авелумаб рецептируют в форме жидкого медикамента и акситиниб рецептируют в форме 1 мг таблетки, 3 мг таблетки или 5 мг таблетки.
19. Комплект, включающий первое вместилище, второе вместилище и листок-вкладыш в упаковке, где первое вместилище включает по меньшей мере одну дозу медикамента, включающего антагонист белка лиганда программируемой смерти 1 (PD-L1), второе вместилище включает по меньшей мере одну дозу медикамента, включающего ингибитор VEGFR, и листок-вкладыш в упаковке включает инструкции по лечению субъекта от рака с применением медикаментов, где антагонист PD-L1 представляет собой моноклональное антитело против PD-L1, включающее три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 8, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 9, а также где ингибитор VEGFR представляет собой N-метил-2-[3-((Е)-2-пиридин-2-ил-винил)-1Н-индазол-6-илсульфанил]-бензамид или его фармацевтически приемлемую соль.
20. Комплект по п. 19, отличающийся тем, что в инструкциях указывается, что медикаменты предназначены для применения в лечении субъекта, страдающего от рака, который обнаруживает положительный результат теста на экспрессию PD-L1 при иммуногистохимического анализе (IHC).
21. Комплект по п. 19 или 20, отличающийся тем, что субъектом является человек.
22. Комплект по п. 19 или 20, отличающийся тем, что антагонистом PD-L1 является авелумаб, рецептированный в форме жидкого медикамента, и ингибитором VEGFR является акситиниб, рецептированный в форме 1 мг таблетки или 5 мг таблетки.
23. Способ, медикамент для применения или комплект по любому из пп. 1 - 3, 5 - 15 и 17 - 22, отличающийся тем, что раком является рак мочевого пузыря, рак молочной железы, светлоклеточный рак почки, плоскоклеточная карцинома головы/шеи, плоскоклеточная карцинома легкого, злокачественная меланома, немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), рак яичников, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, почечноклеточная карцинома, мелкоклеточный рак легкого (SCLC), тройной негативный рак молочной железы, острый лимфобластный лейкоз (ALL), острый миелоидный лейкоз (AML), хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), хронический миелоидный лейкоз (CML), диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL), фолликулярная лимфома, лимфома Ходжкина (HL), лимфома из клеток мантии (MCL), множественная миелома (ММ), белок миелоидных клеток лейкоза-1 (Mcl-1), миелодиспластический синдром (MDS), неходжкинская лимфома (NHL), плоскоклеточная карцинома головы и шеи (SCCHN) или мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома (SLL).
24. Способ, медикамент для применения или комплект по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что рак представляет собой запущенную форму почечноклеточной карциномы.
25. Способ, медикамент для применения или комплект по п. 24, отличающийся тем, что почечноклеточная карцинома представляет собой запущенную форму почечноклеточной карциномы, которая ранее не подвергалась лечению.
26. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту средств комбинированной терапии, которая включает антагонист белка лиганда программируемой смерти 1 (PD-L1) и второе средство, где второе средство представляет собой антитело против 4-1 ВВ, антитело против M-CSF или антитело против ОХ40.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 представляет собой моноклональное антитело против PD-L1, включающее три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 8, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 9; отличающийся тем, что антитело против 4-1 ВВ включает три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 18, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 19; отличающийся тем, что антитело против M-CSF включает три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 30, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 31; отличающийся тем, что антитело против ОХ40 включает три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 38, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 39.
28. Способ по п. 26 или 27, отличающийся тем, что второе средство представляет собой антитело против 4-1 ВВ.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят в форме 1-часовой внутривенной инфузии раз в две недели в дозе 10 мг/кг.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что антитело против 4-1 ВВ вводят в дозе 100 мг в форме 1-часовой внутривенной инфузии раз в четыре недели в 1-й день каждого цикла.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что, когда в один день вводят как антитело против 4-1 ВВ, так и антагонист PD-L1, сначала вводят антитело против 4-1 ВВ, а затем авелумаб путем инфузии не позже, чем через 30 минут после окончания инфузии антитела против 4-1 ВВ.
32. Способ по любому из пп. 28 - 31, отличающийся тем, что рак представляет собой запущенную форму немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), почечноклеточной карциномы (RCC) или уротелиального рака, и в котором рак прогрессировал после одного или нескольких ранее применявшихся способов терапии.
33. Способ по п. 28, отличающийся тем, что комбинированная терапия дополнительно включает третье средство, причем третьим средством является антитело против M-CSF или антитело против ОХ40.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что антитело против M-CSF включает вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, включающие аминокислотные последовательности, показанные в SEQ ID NO: 30 и SEQ ID NO: 31, соответственно.
35. Способ по п. 33, отличающийся тем, что антитело против ОХ40 включает вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, включающие аминокислотные последовательности, показанные в SEQ ID NO: 38 и SEQ ID NO: 39, соответственно.
36. Способ по любому из пп. 26 - 35, отличающийся тем, что субъектом является человек.
37. Способ по любому из пп. 26 - 36, отличающийся тем, что рак представляет собой солидную опухоль.
38. Способ по любому из пп. 26 - 37, отличающийся тем, что антагонистом PD-L1 является авелумаб.
39. Способ по любому из пп. 26 - 38, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят в качестве начальной дозы по меньшей мере приблизительно 5 мг/кг или приблизительно 10 мг/кг.
40. Способ по любому из пп. 26 - 39, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят приблизительно раз в неделю или приблизительно раз в две, три, четыре недели или пять недель; и второе средство вводят приблизительно раз в неделю или приблизительно раз в две, три, четыре недели или пять недель.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят приблизительно раз в две недели; и второе средство вводят приблизительно раз в две недели.
42. Способ по любому из пп. 26 - 41, отличающийся тем, что дополнительно включает введение субъекту химиотерапии, радиотерапии или химиорадиотерапии.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что химиорадиотерапия включает цисплатин и лучевую терапию с модулированной интенсивностью (IMRT).
44. Способ по любому из пп. 26 - 43, отличающийся тем, что раком является диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL) или плоскоклеточная карцинома головы и шеи (SCCHN).
45. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту средств комбинированной терапии, которая включает антагонист белка лиганда программируемой смерти 1 (PD-L1) и один или более антагонистов CD20.
46. Способ по п. 45, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 представляет собой моноклональное антитело против PD-L1, включающее: три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 8, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 9; и антагонист CD20 представляет собой ритуксимаб.
47. Способ по п. 45 или 46, отличающийся тем, что комбинированная терапия дополнительно включает бендамустин.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что антагонист CD20 вводят в 1-й день 28-дневного цикла.
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят на 2-й день и 16-й день 28-дневного цикла.
50. Способ по п. 48, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят в 1-й день и 15-й день 28-дневного цикла.
51. Способ по любому из пп. 48 - 50, отличающийся тем, что бендамустин вводят внутривенно в дозе 90 мг/м2 на 2-й день и 3-й день 28-дневного цикла.
52. Способ по любому из пп. 48 - 50, отличающийся тем, что бендамустин вводят внутривенно в дозе 90 мг/м2 в 1-й день и 2-й день 28-дневного цикла.
53. Способ по любому из пп. 48 - 52, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят по меньшей мере через 3 часа после введения бендамустина, когда их вводят в один день.
54. Способ по любому из пп. 48 - 52, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят приблизительно через 60 минут после введения бендамустина, когда их вводят в один день.
55. Способ по любому из пп. 48 - 52, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят приблизительно через 30 минут после введения бендамустина, когда их вводят в один день.
56. Способ по п. 45 или 46, отличающийся тем, что комбинированная терапия дополнительно включает антитело против 4-1 ВВ.
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что антитело против 4-1 ВВ включает три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 18, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 19.
58. Способ по п. 57, отличающийся тем, что антагонист CD20 вводят в 1-й день 28-дневного цикла.
59. Способ по п. 58, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят на 2-й день и 16-й день 28-дневного цикла.
60. Способ по п. 58, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят в 1-й день и 15-й день 28-дневного цикла.
61. Способ по любому из пп. 58 - 60, отличающийся тем, что антитело против 4-1 ВВ вводят на 2-й день 28-дневного цикла.
62. Способ по любому из пп. 58 - 60, отличающийся тем, что антитело против 4-1 ВВ вводят в 1-й день 28-дневного цикла.
63. Способ по любому из пп. 58 - 62, отличающийся тем, что антитело против 4-1 ВВ вводят по меньшей мере через 3 часа после введения антагониста CD20, когда их вводят в один день.
64. Способ по любому из пп. 58 - 63, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят по меньшей мере через 3 часа после введения антитела против 4-1 ВВ, когда их вводят в один день.
65. Способ по любому из пп. 58 - 63, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят приблизительно через 60 минут после введения антитела против 4-1 ВВ, когда их вводят в один день.
66. Способ по любому из пп. 58 - 63, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят приблизительно через 30 минут после введения антитела против 4-1 ВВ, когда их вводят в один день.
67. Способ по любому из пп. 45 - 66, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят внутривенно в дозе приблизительно 10 мг/кг.
68. Способ по любому из пп. 56 - 67, отличающийся тем, что антитело против 4-1 ВВ вводят в фиксированной дозе 100 мг.
69. Способ по любому из пп. 45 - 68, отличающийся тем, что антагонист CD20 вводят внутривенно в дозе приблизительно 375 мг/м2.
70. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту средств комбинированной терапии, которая включает антагонист PD-L1, антитело против 4-1 ВВ и азацитидин.
71. Способ по п. 70, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 представляет собой моноклональное антитело против PD-L1, включающее: три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 8, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 9; и антитело против 4-1 ВВ включает три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 18, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 19.
72. Способ по п. 70 или 71, отличающийся тем, что азацитидин вводят подкожно в дневной дозе 75 мг/м каждый день с 1-го по 7-й дни 28-дневного цикла.
73. Способ по п. 72, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят на 2-й день и 16-й день 28-дневного цикла.
74. Способ по п. 72, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят в 1-й день и 15-й день 28-дневного цикла.
75. Способ по любому из пп. 72 - 74, отличающийся тем, что антитело против 4-1 ВВ вводят на 2-й день 28-дневного цикла.
76. Способ по любому из пп. 72 - 74, отличающийся тем, что антитело против 4-1 ВВ вводят в 1-й день 28-дневного цикла.
77. Способ по любому из пп. 70 - 76, отличающийся тем, что антитело против 4-1 ВВ вводят в фиксированной дозе 100 мг.
78. Способ по любому из пп. 70 - 77, отличающийся тем, что антитело против 4-1 ВВ вводят по меньшей мере через 3 часа после введения азацитидина, когда их вводят в один день.
79. Способ по любому из пп. 70 - 77, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят по меньшей мере через 3 часа после введения антитела против 4-1 ВВ, когда их вводят в один день.
80. Способ по любому из пп. 70 - 77, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят приблизительно через 60 минут после введения антитела против 4-1 ВВ, когда их вводят в один день.
81. Способ по любому из пп. 70 - 77, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят приблизительно через 30 минут после введения антитела против 4-1 ВВ, когда их вводят в один день.
82. Способ по любому из пп. 70 - 81, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят внутривенно в дозе приблизительно 10 мг/кг.
83. Способ по любому из пп. 70 - 82, отличающийся тем, что раком является диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL).
84. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту средств комбинированной терапии, которая включает авелумаб и PF-05082566.
85. Способ по п. 84, отличающийся тем, что рак представляет собой запущенную форму немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), почечноклеточной карциномы (RCC) или уротелиального рака.
86. Способ по п. 85, отличающийся тем, что рак был резистентным к одному или нескольким ранее применявшимся способам терапии.
87. Способ по любому из пп. 84 - 86 отличающийся тем, что авелумаб вводят в дозе приблизительно 10 мг/кг раз в две недели, и PF-05082566 вводят в фиксированной дозе 10 мг раз в четыре недели.
88. Способ по п. 87, отличающийся тем, что в дни, когда вводят как авелумаб, так и PF-05082566, сначала вводят PF-05082566, а затем авелумаб путем инфузии в течение 30 минут после введения PF-05082566.
89. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту средств комбинированной терапии, которая включает авелумаб и химиорадиотерапию.
90. Способ по п. 89, отличающийся тем, что субъект страдает от местнораспространенной плоскоклеточной карциномы головы и шеи (SCCHN).
91. Способ по п. 89 или 90, отличающийся тем, что способ включает вводную фазу и фазу химиорадиотерапии (CRT), причем вводная фаза начинается за семь дней до начала фазы CRT.
92. Способ по п. 91, отличающийся тем, что авелумаб вводят в дозе 10 мг/кг в 1-й день вводной фазы и на 8-й, 29-й и 39-й дни фазы CRT; цисплатин вводят в дозе 100 мг/м в 1-й день, 22-й и 23-й дни фазы CRT; и лучевая терапия представляет собой лучевую терапию с модулированной интенсивностью (IMRT) 70 Гр/33-35 фракций/день, 5 фракций/неделю.
93. Способ по п. 91 или 92, отличающийся тем, что дополнительно включает поддерживающую фазу, которая начинается через две недели после завершения фазы CRT.
94. Способ по п. 93, отличающийся тем, что поддерживающая фаза включает введение авелумаба в дозе 10 мг/кг каждые две недели (Q2W) после завершения фазы CRT.
95. Медикамент, включающий антагонист белка лиганда программируемой смерти 1 (PD-L1) для применения при лечении рака у субъекта, где антагонист PD-L1 предназначен для применения в комбинации со вторым средством, где второе средство представляет собой антитело против 4-1 ВВ, антитело против M-CSF или антитело против ОХ40.
96. Медикамент по п. 95, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 представляет собой моноклональное антитело против PD-L1, включающее три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 8, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 9; отличающийся тем, что антитело против 4-1 ВВ включает три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 18, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 19; отличающийся тем, что антитело против M-CSF включает три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 30, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 31; отличающийся тем, что антитело против ОХ40 включает три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 38, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 39.
97. Медикамент по п. 95 или 96, отличающийся тем, что вторым средством является антитело против 4-1 ВВ.
98. Медикамент по п. 97, отличающийся тем, что медикамент дополнительно включает третье средство, причем третьим средством является антитело против M-CSF или антитело против ОХ40.
99. Медикамент по п. 98, отличающийся тем, что антитело против М-CSF включает вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, включающие аминокислотные последовательности, показанные в SEQ ID NO: 30 и SEQ ID NO: 31, соответственно.
100. Медикамент по п. 98, отличающийся тем, что антитело против ОХ40 включает вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, включающие аминокислотные последовательности, показанные в SEQ ID NO: 38 и SEQ ID NO: 39, соответственно.
101. Медикамент по п. 97, отличающийся тем, что медикамент дополнительно включает третье средство, причем третьим средством является антагонист CD20 или азацитидин.
102. Медикамент по п. 101, отличающийся тем, что антагонистом CD20 является ритуксимаб.
103. Медикамент по любому из пп. 95 - 102, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят в качестве начальной дозы по меньшей мере приблизительно 5 мг/кг или приблизительно 10 мг/кг.
104. Медикамент по любому из пп. 95 - 103, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят приблизительно раз в неделю или приблизительно раз в две, три, четыре недели или пять недель; и второе средство вводят приблизительно раз в неделю или приблизительно раз в две, три, четыре недели или пять недель.
105. Медикамент по п. 104, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят приблизительно раз в две недели; и второе средство вводят приблизительно раз в две недели.
106. Медикамент по любому из пп. 95 - 105, отличающийся тем, что субъектом является человек.
107. Медикамент по любому из пп. 95 - 106, отличающийся тем, что рак представляет собой солидную опухоль, которая обнаруживает положительный результат теста на экспрессию PD-L1 при иммуногистохимического анализе (IHC).
108. Медикамент по любому из пп. 95 - 107, отличающийся тем, что антагонистом PD-L1 является авелумаб.
109. Медикамент по п. 108, отличающийся тем, что авелумаб рецептируют в форме жидкого медикамента.
110. Комплект, включающий первое вместилище, второе вместилище и листок-вкладыш в упаковке, где первое вместилище включает по меньшей мере одну дозу медикамента, включающего антагонист белка лиганда программируемой смерти 1 (PD-L1), второе вместилище включает по меньшей мере одну дозу медикамента, включающего второе средство, где второе средство представляет собой антитело против 4-1 ВВ, антитело против M-CSF или антитело против ОХ40.
111. Комплект по п. 110, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 представляет собой моноклональное антитело против PD-L1, включающее три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 8, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 9; отличающийся тем, что антитело против 4-1 ВВ включает три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 18, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 19; отличающийся тем, что антитело против M-CSF включает три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 30, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 31; и отличающийся тем, что антитело против ОХ40 включает три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 38, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 39.
112. Комплект по п. 110 или 111, отличающийся тем, что вторым средством является антитело против 4-1 ВВ.
113. Комплект по п. 112, отличающийся тем, что дополнительно включает третье вместилище, которое включает по меньшей мере одну дозу медикамента, включающего третье средство, где третье средство представляет собой антитело против M-CSF или антитело против ОХ40.
114. Комплект по п. 113, отличающийся тем, что антитело против M-CSF включает вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, включающие аминокислотные последовательности, показанные в SEQ ID NO: 30 и SEQ ID NO: 31, соответственно.
115. Комплект по п. 113, отличающийся тем, что комплект дополнительно включает третье вместилище, которое включает по меньшей мере одну дозу медикамента, включающего антитело против ОХ40.
116. Комплект по п. 115, отличающийся тем, что антитело против ОХ40 включает вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, включающие аминокислотные последовательности, показанные в SEQ ID NO: 38 и SEQ ID NO: 39, соответственно.
117. Комплект по п. 112, отличающийся тем, что дополнительно включает третье вместилище, которое включает по меньшей мере одну дозу медикамента, включающего третье средство, где третье средство представляет собой антагонист CD20 или азацитидин.
118. Комплект по любому из пп. 110 - 116, отличающийся тем, что в инструкциях указывается, что медикаменты предназначены для
применения в лечении субъекта, страдающего от рака, который обнаруживает положительный результат теста на экспрессию PD-L1 при иммуногистохимического анализе (IHC).
119. Комплект по любому из пп. 110 - 118, отличающийся тем, что субъектом является человек.
120. Комплект по любому из пп. 110 - 119, отличающийся тем, что антагонистом PD-L1 является авелумаб, рецептированный в форме жидкого медикамента.
121. Способ, медикамент для применения или комплект по любому из пп. 26 - 120, отличающийся тем, что раком является рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак толстой кишки, светлоклеточный рак почки, плоскоклеточная карцинома головы / шеи, плоскоклеточная карцинома легкого, злокачественная меланома, немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), рак яичников, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, почечноклеточная карцинома, мелкоклеточный рак легкого (SCLC), тройной негативный рак молочной железы, острый лимфобластный лейкоз (ALL), острый миелоидный лейкоз (AML), хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), хронический миелоидный лейкоз (CML), диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL), фолликулярная лимфома, лимфома Ходжкина (HL), лимфома из клеток мантии (MCL), множественная миелома (ММ), белок миелоидных клеток лейкоза-1 (Mcl-1), миелодиспластический синдром (MDS), неходжкинская лимфома (NHL), мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома (SLL), карцинома из клеток Меркеля, плоскоклеточная карцинома головы и шеи (SCCHN) или адренокортикальная карцинома (АСС).
122. Способ, медикамент для применения или комплект по п. 121, отличающийся тем, что немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), меланома, адренокортикальная карцинома (АСС) или плоскоклеточная карцинома головы и шеи (SCCHN) представляет собой местнораспространенный и/или метастатический рак.
123. Способ, медикамент для применения или комплект по п. 121, отличающийся тем, что диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL) представляет собой рецидивный или рефрактерный рак.
RU2018101314A 2015-06-16 2016-06-15 Комбинированные способы лечения антагонистами pd-l1 RU2766890C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562180543P 2015-06-16 2015-06-16
US62/180,543 2015-06-16
US201562219995P 2015-09-17 2015-09-17
US62/219,995 2015-09-17
US201662286501P 2016-01-25 2016-01-25
US62/286,501 2016-01-25
US201662337489P 2016-05-17 2016-05-17
US62/337,489 2016-05-17
PCT/US2016/037498 WO2016205277A1 (en) 2015-06-16 2016-06-15 Pd-l1 antagonist combination treatments

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018101314A true RU2018101314A (ru) 2019-07-16
RU2018101314A3 RU2018101314A3 (ru) 2020-01-29
RU2766890C2 RU2766890C2 (ru) 2022-03-16

Family

ID=56236125

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018101314A RU2766890C2 (ru) 2015-06-16 2016-06-15 Комбинированные способы лечения антагонистами pd-l1

Country Status (15)

Country Link
US (2) US10869924B2 (ru)
EP (1) EP3310810A1 (ru)
JP (2) JP6876629B2 (ru)
KR (1) KR102712880B1 (ru)
CN (1) CN107750166B (ru)
AU (1) AU2016280003B2 (ru)
CA (1) CA2989586A1 (ru)
IL (1) IL256245B (ru)
MX (1) MX390878B (ru)
MY (1) MY193229A (ru)
PH (1) PH12017501857B1 (ru)
RU (1) RU2766890C2 (ru)
TW (1) TWI772261B (ru)
UA (1) UA126892C2 (ru)
WO (1) WO2016205277A1 (ru)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9624298B2 (en) * 2011-11-28 2017-04-18 Merck Patent Gmbh Anti-PD-L1 antibodies and uses thereof
KR101503341B1 (ko) 2014-03-12 2015-03-18 국립암센터 자가암항원 특이적 cd8+ t 세포의 분리 및 증식방법
RU2714233C2 (ru) 2015-02-26 2020-02-13 Мерк Патент Гмбх Ингибиторы pd-1 / pd-l1 для лечения рака
MX2017011644A (es) 2015-03-13 2017-12-04 Cytomx Therapeutics Inc Anticuerpos anti-pdl1, anticuerpos anti-pdl1 activables y metodos de uso de los mismos.
MX390878B (es) 2015-06-16 2025-03-21 Merck Patent Gmbh Usos medicos de antagonista de ligando 1 de muerte programada (pd-l1).
CA2991628C (en) 2015-07-16 2020-04-07 Bioxcel Therapeutics, Inc. A novel approach for treatment of cancer using immunomodulation
UA123270C2 (uk) 2015-12-07 2021-03-10 Мерк Патент Гмбх Водний фармацевтичний препарат, який містить антитіло до pd-l1 авелумаб
KR20180103150A (ko) * 2016-01-25 2018-09-18 화이자 인코포레이티드 암을 치료하기 위한 ox40 작용제 및 4-1bb 작용제 단클론 항체의 조합
CA3025391A1 (en) * 2016-05-26 2017-11-30 Merck Patent Gmbh Pd-1 / pd-l1 inhibitors for cancer treatment
IL265762B2 (en) * 2016-10-06 2024-04-01 Merck Patent Gmbh Dosing regimen of avelumab for the treatment of cancer
CA3039772C (en) 2017-01-06 2020-08-25 Eutilex Co., Ltd. Anti-human 4-1bb antibodies and uses thereof
ES2953595T3 (es) 2017-03-01 2023-11-14 Hoffmann La Roche Procedimientos diagnósticos y terapéuticos para el cáncer
SG11201908091QA (en) 2017-03-06 2019-10-30 Merck Patent Gmbh Aqueous anti-pd-l1 antibody formulation
EP3372615A1 (en) 2017-03-06 2018-09-12 Merck Patent GmbH Composition comprising avelumab
CN110494161A (zh) * 2017-03-30 2019-11-22 默克专利股份有限公司 用于治疗癌症的抗pd-l1抗体和dna-pk抑制剂的组合
BR112019025188A2 (pt) 2017-06-01 2020-06-23 Cytomx Therapeutics, Inc. Anticorpos anti-pdl1 ativáveis e métodos de uso dos mesmos
US20200157224A1 (en) * 2017-06-25 2020-05-21 Systimmune, Inc. Multi-specific antibodies and methods of making and using thereof
TW201922793A (zh) * 2017-11-16 2019-06-16 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 Ｐｄ－１抗體和ｖｅｇｆｒ抑制劑聯合治療小細胞肺癌的用途
EA202091751A1 (ru) * 2018-01-22 2020-11-06 Бристол-Маерс Сквибб Компани Композиции и способы лечения рака
CN111867679A (zh) * 2018-03-06 2020-10-30 居里研究所 用于癌症联合治疗的setdb1组蛋白甲基转移酶抑制剂
CA3095076A1 (en) * 2018-03-29 2019-10-03 Adagene Inc. Anti-pd-l1 antibodies and use thereof
US11993655B2 (en) * 2018-04-09 2024-05-28 Oricell Therapeutics Co., Ltd. Anti-PD-L1 antibody and use thereof
IL318714A (en) 2018-05-10 2025-03-01 Regeneron Pharma Formulations that include high concentrations of VEGF receptor fusion protein
WO2020014419A2 (en) * 2018-07-11 2020-01-16 Momenta Pharmaceuticals Inc Compositions and methods related to engineered fc-antigen binding domain constructs targeted to pd-l1
KR20210079311A (ko) * 2018-10-18 2021-06-29 제넨테크, 인크. 육종성 신장암에 대한 진단과 치료 방법
WO2020089722A1 (en) * 2018-10-31 2020-05-07 Genentech, Inc. Method and medicament for treating cancer unresponsive to pd-1/pd-l1 signaling inhibitor
EP3893888A4 (en) * 2018-12-10 2022-08-31 Bioxcel Therapeutics, Inc. COMBINATION THERAPIES FOR TREATING DISEASES USING AN INNATE IMMUNITY MODIFIER AND AN OX40 AGONIST
CN113164599B (zh) * 2018-12-24 2023-08-01 正大天晴药业集团股份有限公司 抗pd-l1单克隆抗体治疗癌症的用途
AU2020212767B2 (en) * 2019-01-25 2025-01-30 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. Combined pharmaceutical composition for treating tumor
US11124572B2 (en) 2019-04-18 2021-09-21 Qlsf Biotherapeutics Inc. Humanized anti-PD-L1 antibodies
CN113905761A (zh) * 2019-06-10 2022-01-07 正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司 治疗驱动基因阳性肺癌的联用药物组合物
CN110746493A (zh) * 2019-09-06 2020-02-04 中国药科大学 一种pd-l1拮抗剂多肽及其应用
CN110760517B (zh) * 2019-10-09 2022-04-29 天津大学 拮抗pd-1骆驼抗体类似物ap基因及蛋白和应用
AU2021244485B2 (en) 2020-03-25 2024-05-16 Ocular Therapeutix, Inc. Ocular implant containing a tyrosine kinase inhibitor
US20230227556A1 (en) * 2020-04-30 2023-07-20 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. Combination drug for treating kidney cancer
WO2022068894A1 (zh) * 2020-09-30 2022-04-07 上海齐鲁制药研究中心有限公司 同时靶向pd-l1和vegf的双功能分子及其医药用途
MX2023005930A (es) * 2020-11-26 2023-05-29 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co Ltd Composicion farmaceutica combinada de anticuerpo anti-ligando de muerte programada 1 e inhibidor de cinasa c-met para tratar cancer de pulmon.
KR20260002666A (ko) 2023-04-11 2026-01-06 오큘라 테라퓨틱스, 인코포레이티드 악시티닙 다형체 iv를 포함하는 안구 임플란트

Family Cites Families (112)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1000475A (en) 1908-12-31 1911-08-15 Rodney Robert Woodson Coal-mining pick.
US1013829A (en) 1911-04-17 1912-01-02 Narragansett Machine Company Vaulting-bar.
US1032309A (en) 1911-08-05 1912-07-09 Pembroke N Squires Headlight-adjuster for motor-vehicles.
US1057020A (en) 1912-03-18 1913-03-25 Robert C Wade Sectional smoke-burner.
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
ATE139258T1 (de) 1990-01-12 1996-06-15 Cell Genesys Inc Erzeugung xenogener antikörper
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
WO1996033735A1 (en) 1995-04-27 1996-10-31 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
DK0814159T3 (da) 1990-08-29 2005-10-24 Genpharm Int Transgene, ikke-humane dyr, der er i stand til at danne heterologe antistoffer
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
WO1993011161A1 (en) 1991-11-25 1993-06-10 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
JPH07263576A (ja) 1994-03-25 1995-10-13 Hitachi Ltd 半導体集積回路装置およびその製造方法
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
WO1996034096A1 (en) 1995-04-28 1996-10-31 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
JP4215172B2 (ja) 1996-12-03 2009-01-28 アムジェン フレモント インク． 複数のＶ▲下Ｈ▼およびＶ▲下κ▼領域を含むヒトＩｇ遺伝子座を有するトランスジェニック哺乳動物、ならびにそれから産生される抗体
EP1034298B1 (en) 1997-12-05 2011-11-02 The Scripps Research Institute Humanization of murine antibody
TWI262914B (en) 1999-07-02 2006-10-01 Agouron Pharma Compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting protein kinases
US7141581B2 (en) 1999-07-02 2006-11-28 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Indazole compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting protein kinases, and methods for their use
WO2002086083A2 (en) 2001-04-20 2002-10-31 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods of enhancing cell responsiveness
WO2004004771A1 (ja) 2002-07-03 2004-01-15 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 免疫賦活組成物
JP4511943B2 (ja) 2002-12-23 2010-07-28 ワイス エルエルシー Ｐｄ−１に対する抗体およびその使用
JP4532409B2 (ja) 2003-01-23 2010-08-25 小野薬品工業株式会社 ヒトｐｄ−１に対し特異性を有する物質
KR20050119671A (ko) 2003-04-03 2005-12-21 화이자 인코포레이티드 Ａｇ013736을 포함하는 제형
CN1832743A (zh) * 2003-04-03 2006-09-13 美国辉瑞有限公司 包含ag013736的剂型
AR045563A1 (es) 2003-09-10 2005-11-02 Warner Lambert Co Anticuerpos dirigidos a m-csf
CN107090034B (zh) 2004-01-07 2021-10-01 诺华疫苗和诊断公司 M-csf特异性单克隆抗体及其应用
JP2008518904A (ja) 2004-11-02 2008-06-05 ファイザー・インク ６−［２−（メチルカルバモイル）フェニルスルファニル］−３−ｅ−［２−（ピリジン−２−イル）エテニル］インダゾールの多形体形態
CN101094836A (zh) 2004-11-02 2007-12-26 辉瑞大药厂 制备吲唑化合物的方法
CN101052633A (zh) 2004-11-02 2007-10-10 辉瑞大药厂 制备吲唑化合物的方法
WO2006048744A1 (en) 2004-11-02 2006-05-11 Pfizer Inc. Methods of preparing indazole compounds
BRPI0517921A (pt) 2004-11-02 2008-10-21 Pfizer métodos para preparar compostos de indazol
EP2439273B1 (en) 2005-05-09 2019-02-27 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Human monoclonal antibodies to programmed death 1(PD-1) and methods for treating cancer using anti-PD-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics
WO2006123223A1 (en) 2005-05-19 2006-11-23 Pfizer Inc. Pharmaceutical compostions comprising an amorphous form of a vegf-r inhibitor
HRP20151102T1 (xx) 2005-07-01 2015-11-20 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Humana monoklonska antitijela za ligand programirane smrti 1 (pd-l1)
US20100055111A1 (en) 2007-02-14 2010-03-04 Med. College Of Georgia Research Institute, Inc. Indoleamine 2,3-dioxygenase, pd-1/pd-l pathways, and ctla4 pathways in the activation of regulatory t cells
EP2134702B2 (en) 2007-04-05 2023-08-30 Pfizer Products Inc. Crystalline forms of 6-[2-(methylcarbamoyl)phenylsulfanyl]-3-e-[2-(pyridin-2-yl)ethenyl]indazole suitable for the treatment of abnormal cell growth in mammals
PT2170959E (pt) 2007-06-18 2014-01-07 Merck Sharp & Dohme Anticorpos para o receptor humano de morte programada pd-1
ES2425269T3 (es) 2007-12-14 2013-10-14 Bristol-Myers Squibb Company Moléculas de unión al receptor OX40 humano
US8168757B2 (en) 2008-03-12 2012-05-01 Merck Sharp & Dohme Corp. PD-1 binding proteins
EA201170375A1 (ru) 2008-08-25 2012-03-30 Эмплиммьюн, Инк. Антагонисты pd-1 и способы их применения
JP6087503B2 (ja) 2008-09-26 2017-03-08 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド ヒト抗ｐｄ−１、ｐｄ−ｌ１、及びｐｄ−ｌ２抗体とその用途
US8563735B2 (en) 2008-12-05 2013-10-22 Abbvie Inc. Bcl-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases
SMT202500126T1 (it) * 2008-12-09 2025-05-12 Hoffmann La Roche Anticorpi anti-pd-l1 e loro uso per potenziare la funzione dei linfociti t
ES2629337T3 (es) 2009-02-09 2017-08-08 Inserm - Institut National De La Santé Et De La Recherche Médicale Anticuerpos contra PD-1 y anticuerpos contra PD-L1 y usos de los mismos
JP2013512251A (ja) 2009-11-24 2013-04-11 アンプリミューン、インコーポレーテッド Ｐｄ−ｌ１／ｐｄ−ｌ２の同時阻害
HRP20171653T1 (hr) 2009-11-24 2017-12-15 Medimmune Limited Vezna sredstva koja služe ciljano protiv b7-h1
CN102892786B (zh) 2010-03-11 2016-03-16 Ucb医药有限公司 Pd-1抗体
WO2012012518A2 (en) * 2010-07-20 2012-01-26 University Of Miami Inhibition of nonsense mediated decay pathways
SG10201408229WA (en) 2010-08-31 2015-02-27 Genentech Inc Biomarkers and methods of treatment
CA2810359C (en) 2010-09-09 2021-06-22 Pfizer Inc. 4-1bb binding molecules
TR201905909T4 (tr) * 2011-04-19 2019-05-21 Pfizer Kanser tedavisi için anti-4-1bb antikorlarının ve adcc indükleyici antikorların kombinasyonları.
CA2837169C (en) 2011-05-24 2021-11-09 Zyngenia, Inc. Multispecific complexes comprising angiopoietin-2-binding peptide and their uses
BR112014002353B1 (pt) 2011-08-01 2022-09-27 Genentech, Inc Usos de antagonistas de ligação do eixo pd-1 e inibidores de mek, composições farmacêuticas, e kit
RU2562874C1 (ru) 2011-08-23 2015-09-10 Борд Оф Риджентс, Дзе Юниверсити Оф Техас Систем Антитела против ох40 и способы их применения
WO2013046133A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Pfizer Inc. Pharmaceutical compositions of n-methyl-2-[3-((e)-2-pyridin-2-yl-vinyl)-1h-indazol-6-ylsulfanyl]-benzamide
KR20140088556A (ko) 2011-11-11 2014-07-10 화이자 인코포레이티드 만성 골수성 백혈병을 치료하기 위한 n-메틸-2-[3-((e)-2-피리딘-2-일-비닐)-1h-인다졸-6-일설파닐]-벤즈아미드
US9624298B2 (en) * 2011-11-28 2017-04-18 Merck Patent Gmbh Anti-PD-L1 antibodies and uses thereof
CA2863818A1 (en) 2012-02-06 2013-08-15 Brendan CURTI Cancer treatment and monitoring methods using ox40 agonists
CN105457021A (zh) 2012-05-04 2016-04-06 辉瑞公司 前列腺相关抗原及基于疫苗的免疫治疗疗法
EA037351B8 (ru) 2012-05-15 2021-04-29 Бристол-Майерс Сквибб Компани Способ лечения злокачественных опухолей с использованием комбинации антител против pd-1 и ctla-4
MY186099A (en) 2012-05-31 2021-06-22 Genentech Inc Methods of treating cancer using pd-l1 axis binding antagonists and vegf antagonists
US9682143B2 (en) 2012-08-14 2017-06-20 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for inducing immune response to disease
AR093984A1 (es) 2012-12-21 2015-07-01 Merck Sharp & Dohme Anticuerpos que se unen a ligando 1 de muerte programada (pd-l1) humano
KR20230070054A (ko) 2013-03-15 2023-05-19 제넨테크, 인크. Pd-1 및 pd-l1 관련 상태를 치료하기 위한 바이오마커 및 방법
CN107252485A (zh) 2013-04-03 2017-10-17 Ibc药品公司 用于诱导对疾病的免疫应答的组合疗法
CA2907973A1 (en) 2013-04-12 2014-10-16 Morphosys Ag Antibodies targeting m-csf
DE102013008118A1 (de) 2013-05-11 2014-11-13 Merck Patent Gmbh Arylchinazoline
ES2827679T3 (es) * 2013-08-20 2021-05-24 Merck Sharp & Dohme Tratamiento del cáncer con una combinación de un antagonista de PD-1 y dinaciclib
KR20240056664A (ko) 2013-09-11 2024-04-30 메디뮨 리미티드 종양 치료용 항-ｂ7-ｈ1 항체
AR097584A1 (es) * 2013-09-12 2016-03-23 Hoffmann La Roche Terapia de combinación de anticuerpos contra el csf-1r humano y anticuerpos contra el pd-l1 humano
AU2014339900B2 (en) 2013-10-25 2019-10-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Anti-PD-L1 monoclonal antibodies and fragments thereof
IL292510A (en) 2013-11-05 2022-06-01 Cognate Bioservices Inc Combinations of checkpoint inhibitors and therapeutics to treat cancer
KR20160070188A (ko) 2013-11-07 2016-06-17 데시페라 파마슈티칼스, 엘엘씨. 암치료에 유용한 tie2 키나아제의 억제 방법
US9457019B2 (en) 2013-11-07 2016-10-04 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods for inhibiting tie-2 kinase useful in the treatment of cancer
US20160303231A1 (en) 2013-12-11 2016-10-20 Robert Iannone Treating cancer with a combination of a pd-1 antagonist and a vegfr inhibitor
SG11201604956SA (en) 2013-12-17 2016-07-28 Genentech Inc Methods of treating cancers using pd-1 axis binding antagonists and taxanes
JP2017501157A (ja) 2013-12-17 2017-01-12 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｐｄ−１軸結合アンタゴニスト及び抗ｃｄ２０抗体を使用してがんを治療する方法
US9045545B1 (en) 2014-07-15 2015-06-02 Kymab Limited Precision medicine by targeting PD-L1 variants for treatment of cancer
CN106102774A (zh) 2013-12-17 2016-11-09 豪夫迈·罗氏有限公司 包含ox40结合激动剂和pd‑1轴结合拮抗剂的组合疗法
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
WO2015119930A1 (en) 2014-02-04 2015-08-13 Pfizer Inc. Combination of a pd-1 antagonist and a vegfr inhibitor for treating cancer
WO2015126903A1 (en) 2014-02-18 2015-08-27 Health Research, Inc. Combination therapy for hepatocellular carcinoma
CN106255510A (zh) 2014-03-05 2016-12-21 百时美施贵宝公司 使用抗pd‑1抗体与另一抗癌剂的组合治疗肾癌
WO2015176033A1 (en) 2014-05-15 2015-11-19 Bristol-Myers Squibb Company Treatment of lung cancer using a combination of an anti-pd-1 antibody and another anti-cancer agent
DK3309174T3 (da) 2014-07-11 2022-06-07 Ventana Med Syst Inc ANTI-PD-L1-antistoffer og diagnostiske anvendelser deraf
WO2016014148A1 (en) 2014-07-23 2016-01-28 Mayo Foundation For Medical Education And Research Targeting dna-pkcs and b7-h1 to treat cancer
WO2016022813A1 (en) 2014-08-07 2016-02-11 Aerpio Therapeutics, Inc. Combination of immunotherapies with activators of tie-2
WO2016032927A1 (en) 2014-08-25 2016-03-03 Pfizer Inc. Combination of a pd-1 antagonist and an alk inhibitor for treating cancer
CN112587672A (zh) * 2014-09-01 2021-04-02 博笛生物科技有限公司 用于治疗肿瘤的抗-pd-l1结合物
KR20170060042A (ko) 2014-09-13 2017-05-31 노파르티스 아게 Alk 억제제의 조합 요법
CA2963281A1 (en) 2014-10-03 2016-04-07 Novartis Ag Combination therapies
TWI716362B (zh) 2014-10-14 2021-01-21 瑞士商諾華公司 針對ｐｄ－ｌ１之抗體分子及其用途
WO2016059602A2 (en) 2014-10-16 2016-04-21 Glaxo Group Limited Methods of treating cancer and related compositions
RS61602B1 (sr) 2014-10-29 2021-04-29 Five Prime Therapeutics Inc Kombinovana terapija za kancer
MX2017006320A (es) 2014-11-17 2017-08-10 Genentech Inc Terapia combinada que comprende agonistas de unión de ox40 y antagonistas de unión del eje de pd-1.
JP2018501218A (ja) 2014-12-02 2018-01-18 セルジーン コーポレイション 併用療法
GB201421647D0 (en) 2014-12-05 2015-01-21 Amcure Gmbh And Ruprecht-Karls-Universitat And Karlsruher Institut F�R Technologie CD44v6-derived cyclic peptides for treating cancers and angiogenesis related diseases
TWI595006B (zh) 2014-12-09 2017-08-11 禮納特神經系統科學公司 抗ｐｄ－１抗體類和使用彼等之方法
EP3233918A1 (en) 2014-12-19 2017-10-25 Novartis AG Combination therapies
RU2714233C2 (ru) 2015-02-26 2020-02-13 Мерк Патент Гмбх Ингибиторы pd-1 / pd-l1 для лечения рака
MX390878B (es) 2015-06-16 2025-03-21 Merck Patent Gmbh Usos medicos de antagonista de ligando 1 de muerte programada (pd-l1).
EP3355902B1 (en) 2015-09-30 2022-04-13 Merck Patent GmbH Combination of a pd-1 axis binding antagonist and an alk inhibitor for treating alk-negative cancer
TWI794171B (zh) 2016-05-11 2023-03-01 美商滬亞生物國際有限公司 Ｈｄａｃ抑制劑與ｐｄ-ｌ１抑制劑之組合治療
CA3025391A1 (en) 2016-05-26 2017-11-30 Merck Patent Gmbh Pd-1 / pd-l1 inhibitors for cancer treatment
IL265762B2 (en) 2016-10-06 2024-04-01 Merck Patent Gmbh Dosing regimen of avelumab for the treatment of cancer
CN110494161A (zh) 2017-03-30 2019-11-22 默克专利股份有限公司 用于治疗癌症的抗pd-l1抗体和dna-pk抑制剂的组合

Also Published As

Publication number Publication date
WO2016205277A1 (en) 2016-12-22
JP6876629B2 (ja) 2021-05-26
US20210069326A1 (en) 2021-03-11
IL256245A (en) 2018-02-28
US10869924B2 (en) 2020-12-22
UA126892C2 (uk) 2023-02-22
TWI772261B (zh) 2022-08-01
KR102712880B1 (ko) 2024-10-02
MX2017016324A (es) 2018-03-02
CA2989586A1 (en) 2016-12-22
CN107750166A (zh) 2018-03-02
CN107750166B (zh) 2022-02-11
MY193229A (en) 2022-09-26
RU2766890C2 (ru) 2022-03-16
EP3310810A1 (en) 2018-04-25
MX390878B (es) 2025-03-21
PH12017501857A1 (en) 2018-02-26
RU2018101314A3 (ru) 2020-01-29
JP2018522850A (ja) 2018-08-16
AU2016280003B2 (en) 2021-09-16
KR20180018762A (ko) 2018-02-21
HK1248530A1 (zh) 2018-10-19
US20180169232A1 (en) 2018-06-21
AU2016280003A1 (en) 2018-02-01
TW201709933A (zh) 2017-03-16
PH12017501857B1 (en) 2024-01-17
IL256245B (en) 2022-09-01
JP2021113220A (ja) 2021-08-05
NZ737018A (en) 2021-11-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018101314A (ru) Комбинированные способы лечения антагонистами pd-l1
JP2018522850A5 (ru)
Aranda et al. Trial Watch: Immunostimulatory monoclonal antibodies in cancer therapy
Henricks et al. The use of combinations of monoclonal antibodies in clinical oncology
JP2017533912A5 (ru)
JP2019506403A5 (ru)
RU2017133273A (ru) Ингибиторы pd-1 / pd-l1 для лечения рака
US20180036395A1 (en) Dosage and administration of monospecific and bispecific anti-igr-1r and anti-erbb3 antibodies
KR20230039684A (ko) 비정상적 세포 성장을 치료하기 위한 조합 요법
RU2016148927A (ru) Лечение рака легкого с помощью комбинации антитела против pd-1 и другого противоракового средства
Patnaik et al. Safety and clinical activity of a new anti-PD-L1 antibody as monotherapy or combined with targeted therapy in advanced solid tumors: the PACT phase Ia/Ib trial
RU2015144666A (ru) Терапия для лечения рака, включающая антитела против клаудина 18.2
TWI818120B (zh) 藉由免疫檢查點阻礙藥與ｆｏｌｆｉｒｉｎｏｘ療法之併用的癌症治療
BR122023025321A2 (pt) Uso de anticorpos anti-b7-h1 e anti-ctla-4
JP2017506227A5 (ru)
RU2007101378A (ru) Терапия злокачественной опухоли, резистентной к препаратам на основе платины
RU2019133787A (ru) Комбинация анти-pd-l1 антитела и ингибитора днк-пк для лечения злокачественного новообразования
JP2025185043A (ja) 癌を治療するための免疫調節剤と組み合わせた低酸素活性化型プロドラッグの投与
WO2018223923A1 (zh) Pd-1抗体与vegf配体或vegf受体抑制剂联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途
JP2017537927A5 (ru)
WO2020123477A1 (en) Combination therapies for treating disease using an innate immunity modifier and an ox40 agonist
NZ740351A (en) Immunity enhancing agent for cancer by allergin-1 antagonist
Saif et al. Successful desensitization with cetuximab after an infusion reaction to panitumumab in patients with metastatic colorectal cancer
Saito et al. Safety evaluation of initial CT-P6 administration for 30 min during the switch from reference trastuzumab in maintenance infusion: a multicenter observational study
Hui Chemotherapy, Hormonal Therapy, Targeted Agents, and Immunotherapy