[go: up one dir, main page]

RU2018123709A - Новые антитела для лечения онкологических заболеваний - Google Patents

Новые антитела для лечения онкологических заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2018123709A
RU2018123709A RU2018123709A RU2018123709A RU2018123709A RU 2018123709 A RU2018123709 A RU 2018123709A RU 2018123709 A RU2018123709 A RU 2018123709A RU 2018123709 A RU2018123709 A RU 2018123709A RU 2018123709 A RU2018123709 A RU 2018123709A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
antibody
variable region
sequence
amino acid
Prior art date
Application number
RU2018123709A
Other languages
English (en)
Inventor
Мадхури ВАДЕХРА
Джонатан БРАУН
Original Assignee
Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния filed Critical Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния
Publication of RU2018123709A publication Critical patent/RU2018123709A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • G01N33/575—
    • G01N33/5759—
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/577—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor involving monoclonal antibodies binding reaction mechanisms characterised by the use of monoclonal antibodies; monoclonal antibodies per se are classified with their corresponding antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (47)

1. Выделенное антитело, которое связывается с эпителиальным мембранным белком 2 (EMP2), содержащее вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, причем вариабельная область тяжелой цепи содержит три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR) и при этом вариабельная область легкой цепи содержит три вариабельные области легкой цепи (LCDR), при этом: последовательность HCDR1 представляет собой SEQ ID NO:11, последовательность HCDR2 представляет собой SEQ ID NO:12, последовательность HCDR3 представляет собой SEQ ID NO:13, последовательность LCDR1 представляет собой SEQ ID NO:14, последовательность LCDR2 представляет собой SEQ ID NO:15, и последовательность LCDR3 представляет собой SEQ ID NO:16.
2. Выделенное антитело, которое связывается с эпителиальным мембранным белком 2 (EMP2), содержащее вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, причем вариабельная область тяжелой цепи, содержит аминокислотную последовательность, которая на 90% идентична последовательности SEQ ID NO:3, и вариабельная область легкой цепи, содержит аминокислотную последовательность, которая на 90% идентична последовательности SEQ ID NO:4 или SEQ ID NO:5.
3. Антитело по п. 2, отличающееся тем, что антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4.
4. Антитело по п. 3, отличающееся тем, что антитело содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7.
5. Антитело по п. 2, отличающееся тем, что антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.
6. Антитело по п. 5, отличающееся тем, что антитело содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.
7. Антитело по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что антитело представляет собой моноклональное антитело, гуманизированное моноклональное антитело, человеческое антитело, диатело, мини-антитело или триатело, химерное антитело или рекомбинантное антитело.
8. Антитело по любому из пп. 1-7, отличающееся тем, что антитело находится в формате scFv, мини-антитела, диатела или триатела.
9. Антитело по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что антитело конъюгировано с цитотоксическим средством или меткой.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая любое антитело по пп. 1-9 и физиологически приемлемый носитель.
11. Способ лечения или снижения частоты повторного возникновения злокачественной опухоли у пациента, включающий:
введение пациенту эффективного количества анти-EMP2 антитела, содержащего вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, причем вариабельная область тяжелой цепи содержит три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR) и при этом вариабельная область легкой цепи содержит три вариабельные области легкой цепи (LCDR), при этом: последовательность HCDR1 представляет собой SEQ ID NO:11, последовательность HCDR2 представляет собой SEQ ID NO:12, последовательность HCDR3 представляет собой SEQ ID NO:13, последовательность LCDR1 представляет собой SEQ ID NO:14, последовательность LCDR2 представляет собой SEQ ID NO:15, и последовательность LCDR3 представляет собой SEQ ID NO:16.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, которая на 90% идентична последовательности SEQ ID NO:3, и вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, которая на 90% идентична последовательности SEQ ID NO:4 или SEQ ID NO:5.
13. Способ по п. 12, отличающееся тем, что антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4.
14. Способ по п. 13, отличающееся тем, что антитело содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7.
15. Способ по п. 12, отличающееся тем, что антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5.
16. Способ по п. 15, отличающееся тем, что антитело содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.
17. Способ по любому из пп. 11-16, отличающийся тем, что способ включает стадию обнаружения злокачественных стволовых клеток у пациента, которые экспрессируют EMP2 и один или более маркеров, выбранных из группы, состоящей из CD44, CD133 ABCG2 и ALDH, перед стадией введения.
18. Способ по любому из пп. 11-17, отличающийся тем, что антитело дополнительно содержит физиологически приемлемый носитель или фармацевтически приемлемый носитель.
19. Способ по любому из пп. 11-18, дополнительно включающий введение пациенту эффективного количества по меньшей мере одного дополнительного противоракового средства.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что по меньшей мере одно дополнительное противораковое средство выбрано из группы, состоящей из химиотерапевтических препаратов на основе платины, таксанов, ингибиторов тирозинкиназы, анти-EGFR антител, анти-ErbB2 антител и их комбинаций.
21. Способ по п. 19, отличающийся тем, что по меньшей мере одно дополнительное противораковое средство включает ингибитор EGFR.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что ингибитор EGFR включает анти-EGFR антитело.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что анти-EGFR антитело включает цетуксимаб.
24. Способ по п. 22, отличающийся тем, что анти-EGFR антитело выбрано из группы, состоящей из матузумаба, панитумумаба и нимотузумаба.
25. Способ по п. 21, отличающийся тем, что ингибитор EGFR представляет собой низкомолекулярный ингибитор сигнального пути EGFR.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что низкомолекулярный ингибитор сигнального пути EGFR выбран из группы, состоящей из гефитиниба, лапатиниба, канертиниба, пелитиниба, эрлотиниба HCl, PKI-166, PD158780 и AG 1478.
27. Способ по п. 19, отличающийся тем, что по меньшей мере одно дополнительное противораковое средство включает ингибитор VEGF.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что ингибитор VEGF включает анти-VEGF антитело.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что анти-VEGF антитело включает бевацизумаб.
30. Способ по любому из пп. 12-29, отличающийся тем, что антитело конъюгировано с эффекторным фрагментом.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что эффекторный фрагмент представляет собой токсический агент.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что токсический агент является таким, как рицин.
33. Способ по любому из пп. 11-32, отличающийся тем, что лечение включает блокирование инвазивности злокачественной опухоли.
34. Способ по любому из пп. 11-33, отличающийся тем, что антитела используются в вакцинотерапиях злокачественных опухолей.
35. Способ по любому из пп. 11-34, отличающийся тем, что пациент представляет собой человека или млекопитающее.
36. Способ по любому из пп. 11-35, отличающийся тем, что злокачественная опухоль представляет собой рак молочной железы.
37. Способ по любому из пп. 11-35, отличающийся тем, что злокачественная опухоль представляет собой злокачественную опухоль, выбранную из группы, включающей рак мозга, рак толстой кишки, меланому, лейкоз (например, AML), рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, рак яичников, рак легкого и рак желудка.
38. Способ по любому из пп. 11-37, дополнительно включающий сопутствующую диагностику.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что сопутствующая диагностика включает анти-EMP2 антитело.
40. Способ обнаружения злокачественных стволовых клеток, включающий:
получение биологического образца, полученного у человека с подозрением на злокачественную опухоль; и
обнаружение экспрессии EMP2 и одного или более маркеров, выбранных из группы, состоящей из CD44, CD133, ABCG2 и ALDH,
где обнаружение проводят с помощью анти-EMP2 антитела, содержащего вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, причем вариабельная область тяжелой цепи содержит три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR) и при этом вариабельная область легкой цепи содержит три вариабельные области легкой цепи (LCDR), при этом: последовательность HCDR1 представляет собой SEQ ID NO:11, последовательность HCDR2 представляет собой SEQ ID NO:12, последовательность HCDR3 представляет собой SEQ ID NO:13, последовательность LCDR1 представляет собой SEQ ID NO:14, последовательность LCDR2 представляет собой SEQ ID NO:15, и последовательность LCDR3 представляет собой SEQ ID NO:16.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что человек страдает или у него подозревают наличие рака молочной железы.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что человек страдает или у него подозревают наличие тройного негативного рака молочной железы.
43. Способ по п. 40, отличающийся тем, что человек страдает или у него подозревают наличие рака эндометрия.
RU2018123709A 2015-12-04 2016-12-05 Новые антитела для лечения онкологических заболеваний RU2018123709A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562263561P 2015-12-04 2015-12-04
US62/263,561 2015-12-04
PCT/US2016/065002 WO2017096397A1 (en) 2015-12-04 2016-12-05 Novel antibodies for the treatment of cancers

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018123709A true RU2018123709A (ru) 2020-01-09

Family

ID=58798090

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018123709A RU2018123709A (ru) 2015-12-04 2016-12-05 Новые антитела для лечения онкологических заболеваний

Country Status (10)

Country Link
US (1) US11053310B2 (ru)
EP (1) EP3383497A4 (ru)
JP (1) JP2019502670A (ru)
KR (1) KR20180093010A (ru)
CN (1) CN109069871A (ru)
AU (1) AU2016365423A1 (ru)
BR (1) BR112018011270A2 (ru)
CA (1) CA3009644A1 (ru)
RU (1) RU2018123709A (ru)
WO (1) WO2017096397A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11274144B2 (en) 2013-06-13 2022-03-15 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Compositions and methods for the removal of biofilms
WO2017023863A1 (en) 2015-07-31 2017-02-09 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Peptides and antibodies for the removal of biofilms
WO2017066719A2 (en) 2015-10-14 2017-04-20 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Hu specific interfering agents
JP7514621B2 (ja) 2017-01-04 2024-07-11 リサーチ インスティチュート アット ネイションワイド チルドレンズ ホスピタル Ｄｎａｂｉｉワクチンおよび強化された活性を有する抗体
US12098188B2 (en) 2017-01-04 2024-09-24 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Antibody fragments for the treatment of biofilm-related disorders
CN110545842A (zh) * 2017-01-20 2019-12-06 加利福尼亚大学董事会 使用抗emp2抗体和pd-1/pdl-1途径拮抗剂组合疗法治疗癌症
US12398201B2 (en) 2018-02-19 2025-08-26 New York University Tau single domain antibodies
US11890340B2 (en) * 2018-04-30 2024-02-06 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Use of epithelial membrane protein 2 [EMP2] targeting agents in treating lung disorders
CN112823038B (zh) 2018-10-05 2025-10-03 国家儿童医院研究所 用于移除生物膜的hmgb1蛋白衍生物
US12209118B2 (en) * 2019-07-08 2025-01-28 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Antibody compositions for disrupting biofilms
US11919944B2 (en) 2020-05-11 2024-03-05 Augmenta Biosciences, Inc. Antibodies for SARS-CoV-2 and uses thereof
AU2021299452A1 (en) * 2020-06-29 2023-02-02 Allinaire Therapeutics, Llc Humanized anti-emap II therapeutic antibodies

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
JPS6023084B2 (ja) 1979-07-11 1985-06-05 味の素株式会社 代用血液
US4640835A (en) 1981-10-30 1987-02-03 Nippon Chemiphar Company, Ltd. Plasminogen activator derivatives
US4496689A (en) 1983-12-27 1985-01-29 Miles Laboratories, Inc. Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer
EP0206448B1 (en) 1985-06-19 1990-11-14 Ajinomoto Co., Inc. Hemoglobin combined with a poly(alkylene oxide)
US4791192A (en) 1986-06-26 1988-12-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Chemically modified protein with polyethyleneglycol
GB8705477D0 (en) 1987-03-09 1987-04-15 Carlton Med Prod Drug delivery systems
US4975278A (en) 1988-02-26 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
DE122004000008I1 (de) 1991-06-14 2005-06-09 Genentech Inc Humanisierter Heregulin Antikörper.
AU690528B2 (en) 1992-12-04 1998-04-30 Medical Research Council Multivalent and multispecific binding proteins, their manufacture and use
US6949245B1 (en) 1999-06-25 2005-09-27 Genentech, Inc. Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies
US20010035606A1 (en) 2000-03-28 2001-11-01 Schoen Alan H. Set of blocks for packing a cube
DE60215819T2 (de) 2001-08-03 2007-09-06 Tyco Healthcare Group Lp, Norwalk Marker zur verwendung mit einem gewebemarkierungsgerät
AU2002362197A1 (en) 2001-12-28 2003-07-24 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method of stabilizing protein
WO2005056759A2 (en) 2003-12-04 2005-06-23 Xencor, Inc. Methods of generating variant proteins with increased host string content and compositions thereof
US20100196509A1 (en) * 2005-02-28 2010-08-05 Jonathan Braun Methods for Diagnosis and Treatment of Endometrial Cancer
US8648052B2 (en) * 2005-04-15 2014-02-11 The Regents Of The University Of California Prevention of chlamydia infection using SIRNA
WO2006113526A2 (en) * 2005-04-15 2006-10-26 The Regents Of The University Of California Prevention of chlamydia infection using a protective antibody
US8318906B2 (en) 2005-04-15 2012-11-27 The Regents Of The University Of California EMP2 antibodies and their therapeutic uses
UY32920A (es) * 2009-10-02 2011-04-29 Boehringer Ingelheim Int Moleculas de unión biespecíficas para la terapia anti-angiogénesis
WO2011053759A1 (en) 2009-10-30 2011-05-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Ax1 and ax189 pcsk9 antagonists and variants
CA2781290A1 (en) * 2009-11-20 2011-05-26 Lynn K. Gordon Epithelial membrane protein-2 (emp2) and proliferative vitreoretinopathy (pvr)
EP3144323A3 (en) * 2009-12-09 2017-05-31 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Anti-c4.4a antibodies and uses thereof
EP2766045B1 (en) 2011-10-13 2016-12-07 The Regents of The University of California Treatment of breast cancer with companion diagnostic
US20150329621A1 (en) * 2012-03-30 2015-11-19 The Regents Of The University Of California Anti-emp2 therapy reduces cancer stem cells
BR112014029883B1 (pt) * 2012-05-31 2023-10-24 Sorrento Therapeutics Inc. Anticorpo recombinante anti-pd-l1 e uso de um anticorpo recombinante anti-pd-l1

Also Published As

Publication number Publication date
AU2016365423A1 (en) 2018-07-12
EP3383497A1 (en) 2018-10-10
US20190040127A1 (en) 2019-02-07
JP2019502670A (ja) 2019-01-31
US11053310B2 (en) 2021-07-06
WO2017096397A1 (en) 2017-06-08
CA3009644A1 (en) 2017-06-08
BR112018011270A2 (en) 2018-11-21
EP3383497A4 (en) 2019-06-12
CN109069871A (zh) 2018-12-21
KR20180093010A (ko) 2018-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018123709A (ru) Новые антитела для лечения онкологических заболеваний
US12139549B2 (en) Material and methods for treating or preventing HER-3 associated diseases
IL276695A (en) Antibodies, pharmaceutical compositions and uses thereof
JP2017535257A5 (ru)
HRP20190749T1 (hr) Ljudska antitijela na pd-l1
RU2019112029A (ru) Применение комбинации антитела к pd-1 и ингибитора vegfr в изготовлении лекарственного средства для лечения злокачественных новообразований
JP2013522237A5 (ru)
RU2018124319A (ru) Новые антитела к клаудину и способы их применения
RU2015142815A (ru) Лечение рака с использованием антител, связывающихся с поверхностным grp78
AR110719A1 (es) Anticuerpos humanos a la toxina hemolisina a de s. aureus
RU2019104980A (ru) Анти-icos антитела
HRP20192038T1 (hr) Protutijela receptora anti-epidermalnog faktora rasta (egfr)
RU2019107134A (ru) Анти-pd-1 антитела
RU2017114968A (ru) Связывающие молекулы, а именно антитела, способные связываться с l1cam (cd171)
RU2019139093A (ru) Фармацевтическая композиция на основе антитела к pd-l1 и ее применение
JP2017521054A5 (ru)
JP2020535180A5 (ru)
AR131528A1 (es) Anticuerpos anti-b7h3 y métodos de uso
WO2025060962A1 (en) Multi-specific antibodies and uses thereof
JPWO2021098774A5 (ru)
JPWO2023069888A5 (ru)
JPWO2021098757A5 (ru)
RU2021103105A (ru) Антитела против pd-l1 человека и их применения
RU2025134256A (ru) Конъюгат антитела к pdl1 и лекарственного средства и применение
AU2015201262B2 (en) Material and methods for treating or preventing her-3 associated diseases

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20191206