[go: up one dir, main page]

RU2018120744A - Улучшенные вариабельные домены иммуноглобулина - Google Patents

Улучшенные вариабельные домены иммуноглобулина Download PDF

Info

Publication number
RU2018120744A
RU2018120744A RU2018120744A RU2018120744A RU2018120744A RU 2018120744 A RU2018120744 A RU 2018120744A RU 2018120744 A RU2018120744 A RU 2018120744A RU 2018120744 A RU2018120744 A RU 2018120744A RU 2018120744 A RU2018120744 A RU 2018120744A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
domain
seq
acid residue
sequence
Prior art date
Application number
RU2018120744A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018120744A3 (ru
RU2809788C2 (ru
Inventor
Мари-Анж БЁЙСЕ
Карло Буттон
Original Assignee
Аблинкс Нв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аблинкс Нв filed Critical Аблинкс Нв
Publication of RU2018120744A publication Critical patent/RU2018120744A/ru
Publication of RU2018120744A3 publication Critical patent/RU2018120744A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2809788C2 publication Critical patent/RU2809788C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2875—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF/TNF superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/42—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/42—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins
    • C07K16/4283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins against an allotypic or isotypic determinant on Ig
    • C07K16/4291—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins against an allotypic or isotypic determinant on Ig against IgE
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
    • C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
    • C40B40/10—Libraries containing peptides or polypeptides, or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/22—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from camelids, e.g. camel, llama or dromedary
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35—Valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (53)

1. Домен VH, который направлен против TNF, в котором (i) положение 112 является K или Q; или (ii) положение 110 является K или Q и положение 11 является V; или (iii) положение 89 является T; или (iv) положение 89 является L и положение 110 является K или Q; или (v) положение 11 является V и положение 89 является L; или любая подходящая комбинация (i)-(v).
2. Домен VH по п. 1, в котором:
- аминокислотный остаток в положении 11 предпочтительно выбран из L, V или K (и/ наиболее предпочтительно является V); и
аминокислотный остаток в положении 14 предпочтительно подходящим образом выбран из A или P; и/
- аминокислотный остаток в положении 41 предпочтительно подходящим образом выбран из A или P; и
- аминокислотный остаток в положении 89 предпочтительно подходящим образом выбран из T, V или L; и
- аминокислотный остаток в положении 108 предпочтительно подходящим образом выбран из Q или L; и
­ аминокислотный остаток в положении 110 предпочтительно подходящим образом выбран из T, K или Q; и
­ аминокислотный остаток в положении 112 предпочтительно подходящим образом выбран из S, K или Q;
так что либо (i) положение 112 является K или Q; либо (ii) положение 110 является K или Q и положение 11 является V; либо (iii) положение 89 является T; либо (iv) положение 89 является L и положение 110 является K или Q; либо (v) положение 11 является V и положение 89 является L; или любая подходящая их комбинация (i)-(v).
3. Домен VH по п. 1 или 2, в котором аминокислотный остаток в положении 112 является K или Q.
4. Домен VH по п. 1 или 2, в котором аминокислотный остаток в положении 110 является K или Q и аминокислотный остаток в положении 11 является V.
5. Домен VH по п. 1 или 2, в котором аминокислотный остаток в положении 89 является T.
6. Домен VH по п. 1 или 2, в котором аминокислотный остаток в положении 89 является L, а аминокислотный остаток в положении 110 является K или Q.
7. Домен VH по п. 1 или 2, в котором аминокислотный остаток в положении 11 является V, а аминокислотный остаток в положении 89 является L.
8. Домен VH по любому из предшествующих пунктов, который дополнительно содержит (i) замену P14A или замену A14P и/или (ii) замену Q108L.
9. Домен VH по любому из предшествующих пунктов, причем данный домен VH содержит C-концевое удлинение (X)n, где (i) n равно 1-10, предпочтительно 1-5, как-то 1, 2, 3, 4 или 5 (предпочтительно 1 или 2, например, 1); а каждый (ii) X означает остаток аминокислоты (предпочтительно встречаю щейся в природе), которая выбрана независимо, а предпочтительно выбрана независимо из группы, состоящей из аланина (A), глицина (G), валина (V), лейцина (L) и изолейцина (I).
10. Домен VH по любому из пп. 1-9, который содержит (i) последовательность CDR1, которая является последовательностью SEQ ID NO: 317 или которая является аминокислотной последовательностью, которая отличается от последовательности SEQ ID NO: 317 только по одной аминокислоте; (ii) последовательность CDR2, которая является последовательностью SEQ ID NO: 318 или которая является аминокислотной последовательностью, которая отличается от последовательности SEQ ID NO: 318 только по одной или двум аминокислотам; и (iii) последовательность CDR3 которая является последовательностью SEQ ID NO: 319 или которая является аминокислотной последовательностью, которая отличается от последовательности SEQ ID NO: 319 только по одной или двум аминокислотам.
(i) CDR1 является SEQ ID NO: 317; (ii) CDR2 является SEQ ID NO: 318; и (iii) CDR3 является SEQ ID NO: 319.
11. Домен VH по п. 10, в котором (i) CDR1 является SEQ ID NO: 317; (ii) CDR2 является SEQ ID NO: 318; и (iii) CDR3 является SEQ ID NO: 319.
12. Домен VH, который направлен против TNF, который имеет степень идентичности последовательности с SEQ ID NO: 316 по меньшей мере 90%, где:
- аминокислотный остаток в положении 11 предпочтительно выбран из L, V или K (и наиболее предпочтительно является V); и
- аминокислотный остаток в положении 14 предпочтительно подходящим образом выбран из A или P; и
- аминокислотный остаток в положении 41 предпочтительно подходящим образом выбран из A или P; и
- аминокислотный остаток в положении 89 предпочтительно подходящим образом выбран из T, V или L; и
- аминокислотный остаток в положении 108 предпочтительно подходящим образом выбран из Q или L; и
- аминокислотный остаток в положении 110 предпочтительно подходящим образом выбран из T, K или Q; и
- аминокислотный остаток в положении 112 предпочтительно подходящим образом выбран из S, K или Q;
так что либо (i) положение 112 является K или Q; либо (ii) положение 110 является K или Q и положение 11 является V; либо (iii) положение 89 является T; либо (iv) положение 89 является L и положение 110 является K или Q; либо (v) положение 11 является V и положение 89 является L; или любая подходящая комбинация (i)-(v).
13. Домен VH по любому из предшествующих пунктов, который представляет собой одиночный вариабельный домен иммуноглобулина.
14. Домен VH по любому из предшествующих пунктов, который представляет собой домен VHH, гуманизированный домен VHH или оверблюженный домен VH.
15. Домен VH, имеющий аминокислотную последовательность, которая выбрана из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 320-333.
16. Домен VH по любому из пп. 1-9, который включает (i) последовательность CDR1, которая является последовательностью SEQ ID NO: 335 или которая является аминокислотной последовательностью, которая отличается от последовательности SEQ ID NO: 335 только по одной аминокислоте; (ii) последовательность CDR2, которая является последовательностью SEQ ID NO: 336 или которая является аминокислотной последовательностью, которая отличается от последовательности SEQ ID NO: 336 только по одной или двум аминокислотам; и (iii) последовательность CDR3, которая является последовательностью SEQ ID NO: 337 или которая является аминокислотной последовательностью, которая отличается от последовательности SEQ ID NO: 337 только по одной или двум аминокислотам.
17. Домен VH по п. 16, в котором: (i) CDR1 является SEQ ID NO: 335; (ii) CDR2 является SEQ ID NO: 336; и (iii) CDR3 является SEQ ID NO: 337.
18. Домен VH который направлен против TNF, который имеет степень идентичности последовательности с SEQ ID NO: 334 по меньшей мере 90%, в котором:
­ аминокислотный остаток в положении 11 предпочтительно выбран из L, V или K (и наиболее предпочтительно является V); и
­ аминокислотный остаток в положении 14 предпочтительно выбран из A или P; и
­ аминокислотный остаток в положении 41 предпочтительно выбран из A или P; и
аминокислотный остаток в положении 89 предпочтительно выбран из T, V или L; и
­ аминокислотный остаток в положении 108 предпочтительно выбран из Q или L; и
­ аминокислотный остаток в положении 110 предпочтительно выбран из T, K или Q; и
­ аминокислотный остаток в положении 112 предпочтительно выбран из S, K или Q;
так что либо (i) положение 112 является K или Q; либо (ii) положение 110 является K или Q и положение 11 является V; либо (iii) положение 89 является T; либо (iv) положение 89 является L и положение 110 является K или Q; либо (v) положение 11 является V и положение 89 является L; или любая их комбинация (i)-(v).
19. Домен VH по любому из пп. 16-18, который является иммуноглобулиновым одиночным вариабельным доменом.
20. Домен VH по любому из пп. 16-19, который является доменом VHH, гуманизированным доменом VHH или оверблюженным доменом VH.
21. Домен VH, имеющий аминокислотную последовательность, которая выбрана из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 338-351.
22. Белок, полипептид или другое соединение или конструкция, которые включают по меньшей мере один домен VH по любому из пп. 1-21.
23. Белок, полипептид или другое соединение или конструкция по п. 22, которые имеют период полувыведения (выраженный как t1/2 бета) в объекте-человеке по меньшей мере 1 день, предпочтительно по меньшей мере 3 дня, более предпочтительно по меньшей мере 7 дней, например, по меньшей мере 10 дней.
24. Белок, полипептид или другое соединение или конструкция по п. 22 или 23, которые включают одиночный вариабельный домен иммуноглобулина, связывающий сывороточный альбумин.
25. Белок, полипептид или другое соединение или конструкция по любому из пп. 22-24, которые включают C-концевое удлинение (X)n, где (i) n равно 1-10, предпочтительно 1-5, как-то 1, 2, 3, 4 или 5 (предпочтительно 1 или 2, как-то 1); а (ii) каждый X означает остаток аминокислоты (предпочтительно встречающейся в природе), которая выбрана независимо, и которая предпочтительно выбрана независимо из группы, состоящей из аланина (A), глицина (G), валина (V), лейцина (L) и изолейцина (I).
26. Полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, которая выбрана из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 640-675.
27. Композиция, включающая домен VH по любому из пп. 1-21 или белок или полипептид по любому из пп. 22-26.
28. Композиция по п. 28, которая является фармацевтической композицией.
RU2018120744A 2014-05-16 2015-05-13 Улучшенные вариабельные домены иммуноглобулина RU2809788C2 (ru)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461994552P 2014-05-16 2014-05-16
US61/994,552 2014-05-16
US201462014015P 2014-06-18 2014-06-18
US201461014015P 2014-06-18 2014-06-18
US62/014,015 2014-06-18
US201462040167P 2014-08-21 2014-08-21
US62/040,167 2014-08-21
US201462047560P 2014-09-08 2014-09-08
US62/047,560 2014-09-08
US201562133600P 2015-03-16 2015-03-16
US62/133,600 2015-03-16

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016149463A Division RU2746738C2 (ru) 2014-05-16 2015-05-13 Улучшенные вариабельные домены иммуноглобулина

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018120744A true RU2018120744A (ru) 2018-11-15
RU2018120744A3 RU2018120744A3 (ru) 2022-01-28
RU2809788C2 RU2809788C2 (ru) 2023-12-18

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
IL299282B1 (en) 2024-05-01
MX2018007581A (es) 2020-11-12
US12180268B2 (en) 2024-12-31
ZA202004757B (en) 2022-08-31
KR20230054503A (ko) 2023-04-24
KR102827683B1 (ko) 2025-06-30
BR122018009619B1 (pt) 2024-01-02
EP3248986A2 (en) 2017-11-29
AU2015261536A1 (en) 2016-11-17
MX2016014926A (es) 2017-05-09
IL248636B2 (en) 2023-04-01
JP7098439B2 (ja) 2022-07-11
IL281755B2 (en) 2023-05-01
US11708404B2 (en) 2023-07-25
IL259972A (en) 2018-07-31
RU2018120744A3 (ru) 2022-01-28
PH12016502282A1 (en) 2017-02-13
EP3143042A2 (en) 2017-03-22
IL281755A (en) 2021-05-31
PT3248986T (pt) 2022-04-05
KR20230145503A (ko) 2023-10-17
IL295534B2 (en) 2025-03-01
WO2015173325A3 (en) 2016-02-18
JP2017518072A (ja) 2017-07-06
US20210269514A1 (en) 2021-09-02
CA2948076A1 (en) 2015-11-19
JP2024069377A (ja) 2024-05-21
HUE050007T2 (hu) 2020-11-30
HUE058008T2 (hu) 2022-06-28
IL259972B (en) 2021-04-29
US20220332806A1 (en) 2022-10-20
IL295534B1 (en) 2024-11-01
SG11201609162SA (en) 2016-12-29
US11319364B2 (en) 2022-05-03
JP2021006563A (ja) 2021-01-21
EP3702369A1 (en) 2020-09-02
RU2016149463A (ru) 2018-06-19
US11312765B2 (en) 2022-04-26
DK3248986T3 (da) 2022-04-04
IL248636A0 (en) 2017-01-31
US20170121399A1 (en) 2017-05-04
CN106661100A (zh) 2017-05-10
US20210269515A1 (en) 2021-09-02
RS63085B1 (sr) 2022-04-29
AU2018204226A1 (en) 2018-07-05
US20210087261A1 (en) 2021-03-25
RS60717B1 (sr) 2020-09-30
EP3248986B1 (en) 2022-01-26
CA3175002A1 (en) 2015-11-19
JP2024041939A (ja) 2024-03-27
IL299282B2 (en) 2024-09-01
IL299282A (en) 2023-02-01
IL295534A (en) 2022-10-01
AU2020202570A1 (en) 2020-05-07
US20200231662A1 (en) 2020-07-23
PH12016502282B1 (en) 2024-05-22
KR102769509B1 (ko) 2025-02-17
PT3143042T (pt) 2020-09-01
MX2023010731A (es) 2023-09-20
KR20230053002A (ko) 2023-04-20
IL311293B2 (en) 2025-07-01
SG10201810124PA (en) 2018-12-28
ZA202004759B (en) 2022-08-31
WO2015173325A8 (en) 2016-12-29
RU2021107470A (ru) 2021-05-17
JP7325928B2 (ja) 2023-08-15
KR20170002645A (ko) 2017-01-06
BR112016026773A2 (pt) 2017-12-12
SG10201805288QA (en) 2018-07-30
ZA202100742B (en) 2022-09-28
ES2815572T3 (es) 2021-03-30
EP3143042B1 (en) 2020-06-10
AU2022279374B2 (en) 2026-01-15
SI3248986T1 (sl) 2022-04-29
JP7454525B2 (ja) 2024-03-22
HRP20200966T1 (hr) 2020-10-16
ZA201607587B (en) 2022-05-25
AU2020202855A1 (en) 2020-05-21
AU2015261536B2 (en) 2020-05-07
AU2022279373A1 (en) 2023-01-19
US20220332807A1 (en) 2022-10-20
SI3143042T1 (sl) 2020-08-31
MX383560B (es) 2025-03-14
HRP20220400T1 (hr) 2022-05-27
JP2018162297A (ja) 2018-10-18
MX2021007020A (es) 2021-08-05
JP2021130681A (ja) 2021-09-09
IL311293A (en) 2024-05-01
PL3143042T3 (pl) 2020-11-16
EP3693386A1 (en) 2020-08-12
CN109053885A (zh) 2018-12-21
IL281755B1 (en) 2023-01-01
DK3143042T3 (da) 2020-08-31
AU2022279374A1 (en) 2023-01-19
AU2020202855B2 (en) 2022-12-08
LT3248986T (lt) 2022-03-25
US20220119512A1 (en) 2022-04-21
US20210261653A1 (en) 2021-08-26
US11485778B2 (en) 2022-11-01
US20220135657A9 (en) 2022-05-05
ZA202004758B (en) 2022-08-31
ES2912069T3 (es) 2022-05-24
EP3248986A3 (en) 2017-12-20
LT3143042T (lt) 2020-07-27
PL3248986T3 (pl) 2022-05-16
AU2020202570B2 (en) 2022-12-08
WO2015173325A2 (en) 2015-11-19
IL248636B (en) 2022-12-01
IL311293B1 (en) 2025-03-01
KR20180091115A (ko) 2018-08-14
RU2746738C2 (ru) 2021-04-20
RU2016149463A3 (ru) 2018-07-04
CN113717280A (zh) 2021-11-30
JP7471987B2 (ja) 2024-04-22
US20220251183A1 (en) 2022-08-11
US11220539B2 (en) 2022-01-11
US11485777B2 (en) 2022-11-01
NZ726448A (en) 2023-02-24
US11312764B2 (en) 2022-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
IL299282B1 (en) Enhanced variable complexes of immunoglobulins
RU2019120720A (ru) Улучшенные отдельные вариабельные домены иммуноглобулина, связывающиеся с сывороточным альбумином
HRP20220080T1 (hr) Poboljšane imunoglobulinske varijabilne domene koje vežu serumski albumin
EA201991099A1 (ru) Антитела против cd73 и их применение
RU2017144098A (ru) Гетеродимеризованный полипептид
RU2015110250A (ru) ВАРИАНТЫ FcγRIIB-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ Fc-ОБЛАСТИ
JP2012514997A5 (ru)
IL274071B2 (en) Method for generating in vivo multispecific antibodies from monospecific antibodies
PE20181956A1 (es) Polipeptidos que inhiben cd40l
RU2013140350A (ru) Антитела против человеческого il33r и их применение
HRP20221142T1 (hr) Modificirana igg protutijela koja se vežu na transformirajući faktor rasta beta1 s visokim afinitetom, avidnošću i specifičnošću
RU2015126663A (ru) Гуманизированное антитело против hmgb1 или антиген-связывающий фрагмент указанного антитела
WO2018088403A8 (ja) フラグメント抗体及び当該フラグメント抗体を用いるタンパク質の結晶化方法
RU2023116046A (ru) Методы предсказания, обнаружения и уменьшения неспецифической интерференции белков в способах анализа с использованием одиночных вариабельных доменов иммуноглобулинов
NZ743471B2 (en) Improved immunoglobulin variable domains
NZ743471A (en) Improved immunoglobulin variable domains
NZ780173A (en) Techniques for predicting, detecting and reducing aspecific protein interference in assays involving immunoglobulin single variable domains
NZ780173B2 (en) Techniques for predicting, detecting and reducing aspecific protein interference in assays involving immunoglobulin single variable domains
NZ763848B2 (en) Improved immunoglobulin variable domains
NZ763845B2 (en) Improved immunoglobulin variable domains
NZ763852B2 (en) Improved immunoglobulin variable domains
RU2023131059A (ru) Улучшенные вариабельные домены иммуноглобулина
NZ726448B2 (en) Improved immunoglobulin variable domains
NZ763850B2 (en) Improved immunoglobulin variable domains
NZ766849B2 (en) Compound targeting il-23a and tnf-alpha and uses thereof