RU2016149463A - Улучшенные вариабельные домены иммуноглобулина - Google Patents
Улучшенные вариабельные домены иммуноглобулина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016149463A RU2016149463A RU2016149463A RU2016149463A RU2016149463A RU 2016149463 A RU2016149463 A RU 2016149463A RU 2016149463 A RU2016149463 A RU 2016149463A RU 2016149463 A RU2016149463 A RU 2016149463A RU 2016149463 A RU2016149463 A RU 2016149463A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- domain
- amino acid
- library
- paragraphs
- acid residue
- Prior art date
Links
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 title claims 10
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 title claims 10
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 36
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 12
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 12
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 12
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 10
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 10
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 10
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 10
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 10
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 10
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 10
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims 10
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 10
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims 7
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 claims 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/244—Interleukins [IL]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2875—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF/TNF superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/42—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/42—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins
- C07K16/4283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins against an allotypic or isotypic determinant on Ig
- C07K16/4291—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins against an allotypic or isotypic determinant on Ig against IgE
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
- C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
- C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
- C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
- C40B40/10—Libraries containing peptides or polypeptides, or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/22—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from camelids, e.g. camel, llama or dromedary
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/35—Valency
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/567—Framework region [FR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (91)
1. Домен VH, в котором: (i) аминокислотный остаток в положении 112 представлен K или Q; и/или (ii) аминокислотный остаток в положении 89 представлен Т; и/или (iii) аминокислотный остаток в положении 89 представлен L и аминокислотный остаток в положении 110 представлен K или Q; и (iv) в каждом из случаев (i)-(iii) аминокислота в положении 11 предпочтительно представлена V; причем данный домен VH содержит С-концевое удлинение (Х)n, где n равно 1-10, предпочтительно 1-5, как-то 1, 2, 3, 4 или 5 (предпочтительно 1 или 2, как-то 1); а каждый X означает остаток аминокислоты (предпочтительно встречающейся в природе), которая выбрана независимо, а предпочтительно выбрана независимо из группы, состоящей из аланина (А), глицина (G), валина (V), лейцина (L) и изолейцина (I).
2. Домен VH по п. 1, который представляет собой одиночный вариабельный домен иммуноглобулина.
3. Домен VH по п. 2, который представляет собой нанотело.
4. Домен VH, в котором аминокислотный остаток в положении 112 представлен K или Q.
5. Домен VH по п. 4, который содержит С-концевое удлинение (Х)n, где n равно 1-10, предпочтительно 1-5, как-то 1, 2, 3, 4 или 5 (предпочтительно 1 или 2, как-то 1); а каждый X означает остаток аминокислоты (предпочтительно встречающейся в природе), которая выбрана независимо, а предпочтительно выбрана независимо из группы, состоящей из аланина (А), глицина (G), валина (V), лейцина (L) и изолейцина (I).
6. Домен VH по п. 4 или 5, который представляет собой одиночный вариабельный домен иммуноглобулина.
7. Домен VH по п. 6, который представляет собой нанотело.
8. Домен VH, в котором аминокислотный остаток в положении 89 представлен Т; где данный домен VH содержит С-концевое удлинение (Х)n, где n равно 1-10, предпочтительно 1-5, как-то 1, 2, 3, 4 или 5 (предпочтительно 1 или 2, как-то 1); а каждый X означает остаток аминокислоты (предпочтительно встречающейся в природе), которая выбрана независимо, а предпочтительно выбрана независимо из группы, состоящей из аланина (А), глицина (G), валина (V), лейцина (L) и изолейцина (I).
9. Домен VH по п. 8, который представляет собой одиночный вариабельный домен иммуноглобулина.
10. Домен VH по п. 9, который представляет собой нанотело.
11. Домен VH, в котором аминокислотный остаток в положении 89 представлен L и
аминокислотный остаток в положении 110 представлен K или Q.
12. Домен VH по п. 11, где данный домен VH содержит С-концевое удлинение (Х)n, где n равно 1-10, предпочтительно 1-5, как-то 1, 2, 3, 4 или 5 (предпочтительно 1 или 2, как-то 1); а каждый X означает остаток аминокислоты (предпочтительно встречающейся в природе), которая выбрана независимо, а предпочтительно выбрана независимо из группы, состоящей из аланина (А), глицина (G), валина (V), лейцина (L) и изолейцина (I).
13. Домен VH по п. 11 или 12, который представляет собой одиночный вариабельный домен иммуноглобулина.
14. Домен VH по п. 13, который представляет собой нанотело.
15. Домен VH, в котором аминокислотный остаток в положении 11 представлен V и аминокислотный остаток в положении 110 представлен K или Q.
16. Домен VH по п. 15, где данный домен VH содержит С-концевое удлинение (Х)n, где n равно 1-10, предпочтительно 1-5, как-то 1, 2, 3, 4 или 5 (предпочтительно 1 или 2, как-то 1); а каждый X означает остаток аминокислоты (предпочтительно встречающейся в природе), которая выбрана независимо, а предпочтительно выбрана независимо из группы, состоящей из аланина (А), глицина (G), валина (V), лейцина (L) и изолейцина (I).
17. Домен VH по п. 15 или 16, который представляет собой одиночный вариабельный домен иммуноглобулина.
18. Домен VH по п. 17, который представляет собой нанотело.
19. Домен VH, в котором аминокислотный остаток в положении 89 представлен L и аминокислотный остаток в положении 110 представлен V.
20. Домен VH по п. 19, где данный домен VH содержит С-концевое удлинение (Х)n, где n равно 1-10, предпочтительно 1-5, как-то 1, 2, 3, 4 или 5 (предпочтительно 1 или 2, как-то 1); а каждый X означает остаток аминокислоты (предпочтительно встречающейся в природе), которая выбрана независимо, а предпочтительно выбрана независимо из группы, состоящей из аланина (А), глицина (G), валина (V), лейцина (L) и изолейцина (I).
21. Домен VH по п. 19 или 20, который представляет собой одиночный вариабельный домен иммуноглобулина.
22. Домен VH по п. 21, который представляет собой нанотело.
23. Домен VH, в котором:
- аминокислотный остаток в положении 11 представлен L, V или K;
- аминокислотный остаток в положении 14 представлен А или Р;
- аминокислотный остаток в положении 41 представлен А или Р;
- аминокислотный остаток в положении 89 представлен Т, V или L;
- аминокислотный остаток в положении 108 представлен Q или L;
- аминокислотный остаток в положении 110 представлен Т, K или Q; и
- аминокислотный остаток в положении 112 представлен S, K или Q;
где либо (i) аминокислотный остаток в положении 112 представлен K или Q; и/или (ii) аминокислотный остаток в положении 89 представлен Т; и/или (iii) аминокислотный остаток в положении 89 представлен L, а аминокислотный остаток в положении 110 представлен K или Q; и (iv) в каждом из случаев (i)-(iii) аминокислота в положении 11 предпочтительно представлена V;
где данный домен VH необязательно содержит С-концевое удлинение (Х)n, где n равно 1-10, предпочтительно 1-5, как-то 1, 2, 3, 4 или 5 (а предпочтительно 1 или 2, как-то 1); а каждый X означает остаток аминокислоты (предпочтительно встречающейся в природе), которая выбрана независимо, а предпочтительно выбрана независимо из группы, состоящей из аланина (А), глицина (G), валина (V), лейцина (L) и изолейцина (I).
24. Домен VH по п. 23, который представляет собой одиночный вариабельный домен иммуноглобулина.
25. Домен VH по п. 23 или 24, который представляет собой нанотело.
26. Домен VH по любому из пп. 23-25, где аминокислотный остаток в положении 112 представлен K или Q.
27. Домен VH по любому из пп. 23-25, где аминокислотный остаток в положении 89 представлен Т.
28. Домен VH по любому из пп. 23-25, где аминокислотный остаток в положении 89 представлен L и аминокислотный остаток в положении 110 представлен K или Q.
29. Домен VH по любому из пп. 23-25, где аминокислотный остаток в положении 89 представлен L и аминокислотный остаток в положении 11 представлен V.
30. Домен VH по любому из пп. 23-29, где данный домен VH содержит С-концевое удлинение (Х)n, где п равно 1-10, предпочтительно 1-5, как-то 1, 2, 3, 4 или 5 (предпочтительно 1 или 2, как-то 1); а каждый X означает остаток аминокислоты (предпочтительно встречающейся в природе), которая выбрана независимо, а предпочтительно выбрана независимо из группы, состоящей из аланина (А), глицина (G), валина (V), лейцина (L) и изолейцина (I).
31. Домен VH, в котором:
- аминокислотный остаток в положении 11 представлен L;
- аминокислотный остаток в положении 14 представлен А или Р;
- аминокислотный остаток в положении 41 представлен А или Р;
- аминокислотный остаток в положении 89 представлен Т, V или L;
- аминокислотный остаток в положении 108 представлен Q или L;
- аминокислотный остаток в положении 110 представлен K или Q; и
- аминокислотный остаток в положении 112 представлен S, K или Q;
где данный домен VH необязательно содержит С-концевое удлинение (Х)n, где n равно 1-10, предпочтительно 1-5, как-то 1, 2, 3, 4 или 5 (а предпочтительно 1 или 2, как-то 1); а каждый X означает остаток аминокислоты (предпочтительно встречающейся в природе), которая выбрана независимо, а предпочтительно выбрана независимо из группы, состоящей из аланина (А), глицина (G), валина (V), лейцина (L) и изолейцина (I).
32. Домен VH по п. 31, который представляет собой одиночный вариабельный домен иммуноглобулина.
33. Домен VH по п. 30 или 31, который представляет собой нанотело.
34. Домен VH по любому из пп. 30-32, где данный домен VH содержит С-концевое удлинение (Х)n, где n равно 1-10, предпочтительно 1-5, как-то 1, 2, 3, 4 или 5 (предпочтительно 1 или 2, как-то 1); а каждый X означает остаток аминокислоты (предпочтительно встречающейся в природе), которая выбрана независимо, а предпочтительно выбрана независимо из группы, состоящей из аланина (А), глицина (G), валина (V), лейцина (L) и изолейцина (I).
35. Домен VH по любому из предыдущих пунктов, который может специфически связываться с сывороточным альбумином человека.
36. Домен VH по п. 35, который представляет собой одиночный вариабельный домен иммуноглобулина.
37. Домен VH по п. 36, который представляет собой нанотело.
38. Библиотека доменов VH по любому из пп. 1-7.
39. Библиотека последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих домены VH по любому из пп. 1-7.
40. Библиотека по п. 39, которая является экспрессирующей библиотекой.
41. Библиотека по любому из пп. 38-40, которая является синтетической библиотекой.
42. Библиотека по любому из пп. 38-41, которая содержит по меньшей мере 100 различных последовательностей, как-то по меньшей мере 1000 различных последовательностей, предпочтительно более 105 различных последовательностей, более предпочтительно более чем 106, как-то от 108 до 1010 или больше различных последовательностей.
43. Библиотека доменов VH по любому из пп. 8-10.
44. Библиотека последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих домены VH по любому из пп. 8-10.
45. Библиотека по п. 44, которая является экспрессирующей библиотекой.
46. Библиотека по любому из пп. 43-45, которая является синтетической библиотекой.
47. Библиотека по любому из пп. 43-46, которая содержит по меньшей мере 100 различных последовательностей, как-то по меньшей мере 1000 различных последовательностей, предпочтительно более 105 различных последовательностей, более предпочтительно более чем 106, как-то от 108 до 1010 или больше различных последовательностей.
48. Библиотека доменов VH по любому из пп. 11-14.
49. Библиотека последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих домены VH по любому из пп. 11-14.
50. Библиотека по п. 48, которая является экспрессирующей библиотекой.
51. Библиотека по любому из пп. 48-50, которая является синтетической библиотекой.
52. Библиотека по любому из пп. 48-51, которая содержит по меньшей мере 100 различных последовательностей, как-то по меньшей мере 1000 различных последовательностей, предпочтительно более 105 различных последовательностей, более предпочтительно более чем 106, как-то от 108 до 1010 или больше различных последовательностей.
53. Библиотека доменов VH по любому из пп. 15-18.
54. Библиотека последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих домены VH по любому из пп. 15-18.
55. Библиотека по п. 54, которая является экспрессирующей библиотекой.
56. Библиотека по любому из пп. 53-55, которая является синтетической библиотекой.
57. Библиотека по любому из пп. 53-56, которая содержит по меньшей мере 100 различных последовательностей, как-то по меньшей мере 1000 различных последовательностей, предпочтительно более 105 различных последовательностей, более предпочтительно более чем 106, как-то от 108 до 1010 или больше различных последовательностей.
58. Библиотека доменов VH по любому из пп. 19-22.
59. Библиотека последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих домены VH по любому из пп. 19-22.
60. Библиотека по п. 59, которая является экспрессирующей библиотекой.
61. Библиотека по любому из пп. 58-60, которая является синтетической библиотекой.
62. Библиотека по любому из пп. 58-61, которая содержит по меньшей мере 100 различных последовательностей, как-то по меньшей мере 1000 различных последовательностей, предпочтительно более 105 различных последовательностей, более
предпочтительно более чем 106, как-то от 108 до 1010 или больше различных последовательностей.
63. Библиотека доменов VH по любому из пп. 23-30.
64. Библиотека последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих домены VH по любому из пп. 23-30.
65. Библиотека по п. 64, которая является экспрессирующей библиотекой.
66. Библиотека по любому из пп. 63-65, которая является синтетической библиотекой.
67. Библиотека по любому из пп. 63-66, которая содержит по меньшей мере 100 различных последовательностей, как-то по меньшей мере 1000 различных последовательностей, предпочтительно более 105 различных последовательностей, более предпочтительно более чем 106, как-то от 108 до 1010 или больше различных последовательностей.
68. Библиотека доменов VH по любому из пп. 31-37.
69. Библиотека последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих домены VH по любому из пп. 31-37.
70. Библиотека по п. 69, которая является экспрессирующей библиотекой.
71. Библиотека по любому из пп. 68-70, которая является синтетической библиотекой.
72. Библиотека по любому из пп. 68-71, которая содержит по меньшей мере 100 различных последовательностей, как-то по меньшей мере 1000 различных последовательностей, предпочтительно более 105 различных последовательностей, более предпочтительно более чем 106, как-то от 108 до 1010 или больше различных последовательностей.
Applications Claiming Priority (12)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201461994552P | 2014-05-16 | 2014-05-16 | |
| US61/994,552 | 2014-05-16 | ||
| US201461014015P | 2014-06-18 | 2014-06-18 | |
| US201462014015P | 2014-06-18 | 2014-06-18 | |
| US62/014,015 | 2014-06-18 | ||
| US201462040167P | 2014-08-21 | 2014-08-21 | |
| US62/040,167 | 2014-08-21 | ||
| US201462047560P | 2014-09-08 | 2014-09-08 | |
| US62/047,560 | 2014-09-08 | ||
| US201562133600P | 2015-03-16 | 2015-03-16 | |
| US62/133,600 | 2015-03-16 | ||
| PCT/EP2015/060643 WO2015173325A2 (en) | 2014-05-16 | 2015-05-13 | Improved immunoglobulin variable domains |
Related Child Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2023131059A Division RU2023131059A (ru) | 2014-05-16 | 2015-05-13 | Улучшенные вариабельные домены иммуноглобулина |
| RU2018120744A Division RU2809788C2 (ru) | 2014-05-16 | 2015-05-13 | Улучшенные вариабельные домены иммуноглобулина |
| RU2021107470A Division RU2845084C2 (ru) | 2014-05-16 | 2015-05-13 | Улучшенные вариабельные домены иммуноглобулина |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016149463A true RU2016149463A (ru) | 2018-06-19 |
| RU2016149463A3 RU2016149463A3 (ru) | 2018-07-04 |
| RU2746738C2 RU2746738C2 (ru) | 2021-04-20 |
Family
ID=91193230
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016149463A RU2746738C2 (ru) | 2014-05-16 | 2015-05-13 | Улучшенные вариабельные домены иммуноглобулина |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (10) | US12180268B2 (ru) |
| EP (4) | EP3143042B1 (ru) |
| JP (6) | JP7325928B2 (ru) |
| KR (5) | KR20170002645A (ru) |
| CN (3) | CN109053885A (ru) |
| AU (6) | AU2015261536B2 (ru) |
| BR (2) | BR122018009619B1 (ru) |
| CA (2) | CA2948076A1 (ru) |
| DK (2) | DK3143042T3 (ru) |
| ES (2) | ES2912069T3 (ru) |
| HR (2) | HRP20220400T1 (ru) |
| HU (2) | HUE050007T2 (ru) |
| IL (6) | IL295534B2 (ru) |
| LT (2) | LT3248986T (ru) |
| MX (4) | MX383560B (ru) |
| PH (1) | PH12016502282B1 (ru) |
| PL (2) | PL3143042T3 (ru) |
| PT (2) | PT3248986T (ru) |
| RS (2) | RS60717B1 (ru) |
| RU (1) | RU2746738C2 (ru) |
| SG (3) | SG11201609162SA (ru) |
| SI (2) | SI3143042T1 (ru) |
| WO (1) | WO2015173325A2 (ru) |
| ZA (5) | ZA201607587B (ru) |
Families Citing this family (94)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11644471B2 (en) | 2010-09-30 | 2023-05-09 | Ablynx N.V. | Techniques for predicting, detecting and reducing aspecific protein interference in assays involving immunoglobulin single variable domains |
| SG10201605048XA (en) * | 2011-06-23 | 2016-07-28 | Ablynx Nv | Techniques for predicting, detecting and reducing aspecific protein interference in assays involving immunoglobulin single variable domains |
| KR20250099289A (ko) | 2014-05-16 | 2025-07-01 | 아블린쓰 엔.브이. | 개선된 면역글로불린 가변 도메인 |
| AU2015261536B2 (en) | 2014-05-16 | 2020-05-07 | Ablynx Nv | Improved immunoglobulin variable domains |
| CN114478753A (zh) | 2015-01-21 | 2022-05-13 | 英伊布里克斯公司 | 非免疫原性单结构域抗体 |
| JP7403224B2 (ja) | 2015-11-12 | 2023-12-22 | アブリンクス エン.ヴェー. | 改良されたp2x7受容体結合剤およびこれを含むポリペプチド |
| NO2768984T3 (ru) * | 2015-11-12 | 2018-06-09 | ||
| RS62857B1 (sr) | 2015-11-13 | 2022-02-28 | Ablynx Nv | Unapređeni varijabilni domeni imunoglobulina koji vezuju serumski albumin |
| EA038179B1 (ru) * | 2015-11-18 | 2021-07-20 | Мерк Шарп И Доум Корп. | Ctla4-связывающие вещества |
| RU2755724C2 (ru) | 2015-11-18 | 2021-09-20 | Мерк Шарп И Доум Корп. | Pd1/ctla4-связывающие вещества |
| JP7046804B2 (ja) * | 2015-11-18 | 2022-04-04 | アブリンクス エン.ヴェー. | 改良された血清アルブミン結合剤 |
| UA121914C2 (uk) | 2015-11-18 | 2020-08-10 | Мерк Шарп І Доум Корп. | Молекула, що зв'язує pd1 і lag3 |
| EP3414268A1 (en) | 2016-02-12 | 2018-12-19 | Ablynx NV | Method for the production of immunoglobulin single variable domains |
| CN107400166A (zh) * | 2016-05-19 | 2017-11-28 | 苏州康宁杰瑞生物科技有限公司 | 针对ctla4的单域抗体及其衍生蛋白 |
| US20190195866A1 (en) | 2016-06-23 | 2019-06-27 | Ablynx N.V. | Improved pharmacokinetic assays for immunoglobulin single variable domains |
| CN117700549A (zh) | 2016-11-16 | 2024-03-15 | 埃博灵克斯股份有限公司 | 能够结合CD123和TCRα/β的T细胞募集多肽 |
| KR20230061582A (ko) | 2016-12-07 | 2023-05-08 | 아블린쓰 엔.브이. | 개선된 혈청 알부민 결합성 면역글로불린 단일 가변 도메인 |
| SG10202108973SA (en) | 2017-01-17 | 2021-09-29 | Ablynx Nv | Improved serum albumin binders |
| CN117285623A (zh) | 2017-01-17 | 2023-12-26 | 埃博灵克斯股份有限公司 | 改进的血清白蛋白结合物 |
| RS66191B1 (sr) | 2017-06-02 | 2024-12-31 | Merck Patent Gmbh | Imunoglobulini koji vezuju adamts |
| WO2019016237A1 (en) | 2017-07-19 | 2019-01-24 | Vib Vzw | AGENTS FOR CONNECTING TO SERUM ALBUMIN |
| US11873347B2 (en) | 2017-10-31 | 2024-01-16 | Vib Vzw | Antigen-binding chimeric proteins and methods and uses thereof |
| US12465640B2 (en) | 2019-02-25 | 2025-11-11 | The University Of Chicago | Methods and compositions for treating inflammatory and autoimmune conditions with ECM-affinity peptides linked to anti-inflammatory agents |
| WO2020221888A1 (en) | 2019-04-30 | 2020-11-05 | Vib Vzw | Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator stabilizing agents |
| WO2021105438A1 (en) | 2019-11-27 | 2021-06-03 | Vib Vzw | Positive allosteric modulators of the calcium-sensing receptor |
| MX2022006881A (es) | 2019-12-06 | 2022-07-11 | Ablynx Nv | Polipeptidos que comprenden dominios variables unicos de inmunoglobulina dirigidos a tnf alfa y ox40l. |
| WO2021110816A1 (en) | 2019-12-06 | 2021-06-10 | Ablynx Nv | POLYPEPTIDES COMPRISING IMMUNOGLOBULIN SINGLE VARIABLE DOMAINS TARGETING TNFα AND IL-23 |
| AR120698A1 (es) | 2019-12-09 | 2022-03-09 | Ablynx Nv | Polipéptidos que comprenden dominios variables únicos de inmunoglobulina que se dirigen a il-13 y tslp |
| TWI861302B (zh) | 2019-12-09 | 2024-11-11 | 比利時商艾伯霖克斯公司 | 包含靶向il-13及tslp之免疫球蛋白單可變域的多肽 |
| US20240027467A1 (en) | 2019-12-20 | 2024-01-25 | Vib Vzw | Nanobody Exchange Chromatography |
| WO2021156490A2 (en) | 2020-02-06 | 2021-08-12 | Vib Vzw | Corona virus binders |
| EP4110794A1 (en) | 2020-02-25 | 2023-01-04 | Vib Vzw | Leucine-rich repeat kinase 2 allosteric modulators |
| CA3175873A1 (en) | 2020-03-30 | 2021-10-07 | Ablynx Nv | Method for the production and purification of multivalent immunoglobulin single variable domains |
| WO2022003156A1 (en) | 2020-07-02 | 2022-01-06 | Oncurious Nv | Ccr8 non-blocking binders |
| US20230272094A1 (en) * | 2020-08-05 | 2023-08-31 | Synthekine, Inc. | Il2rb/il2rg synthetic cytokines |
| TW202229338A (zh) | 2020-09-25 | 2022-08-01 | 比利時商艾伯霖克斯公司 | 包含靶向il-13和ox40l的免疫球蛋白單可變結構域的多肽 |
| WO2022117569A1 (en) | 2020-12-02 | 2022-06-09 | Oncurious Nv | A ccr8 antagonist antibody in combination with a lymphotoxin beta receptor agonist antibody in therapy against cancer |
| WO2022117572A2 (en) | 2020-12-02 | 2022-06-09 | Oncurious Nv | An ltbr agonist in combination therapy against cancer |
| PH12023500013A1 (en) | 2020-12-04 | 2024-03-11 | Tidal Therapeutics Inc | Ionizable cationic lipids and lipi nanoparticles, and methods of synthesis and use thereof |
| TW202239763A (zh) | 2020-12-18 | 2022-10-16 | 比利時商艾伯霖克斯公司 | 包含靶向IL-6和TNF-α的免疫球蛋白單可變結構域的多肽 |
| MX2023007299A (es) | 2020-12-18 | 2023-07-04 | Ablynx Nv | Polipeptidos de reclutamiento de celulas t basados en la reactividad de tcr alfa/beta. |
| AU2021399955A1 (en) | 2020-12-18 | 2023-08-03 | Ablynx Nv | Polypeptides comprising immunoglobulin single variable domains targeting glypican-3 and t cell receptor |
| GB202020502D0 (en) | 2020-12-23 | 2021-02-03 | Vib Vzw | Antibody composistion for treatment of corona virus infection |
| CN117794566A (zh) | 2021-02-05 | 2024-03-29 | Vib研究所 | 沙贝病毒结合剂 |
| AU2022216460A1 (en) | 2021-02-05 | 2023-09-21 | Universiteit Gent | Sarbecovirus binders |
| US20250263490A1 (en) | 2021-02-19 | 2025-08-21 | Vib Vzw | Cation-Independent Mannose-6-Phosphate Receptor Binders |
| CN117043184A (zh) * | 2021-04-01 | 2023-11-10 | 南京再明医药有限公司 | 抗人血清白蛋白(hsa)的纳米抗体及其应用 |
| WO2023016828A2 (en) | 2021-07-30 | 2023-02-16 | Vib Vzw | Cation-independent mannose-6-phosphate receptor binders for targeted protein degradation |
| TW202330596A (zh) * | 2021-11-29 | 2023-08-01 | 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 | 經修飾的蛋白或多肽 |
| EP4448574A1 (en) | 2021-12-17 | 2024-10-23 | Ablynx N.V. | Polypeptides comprising immunoglobulin single variable domains targeting tcralphabeta, cd33 and cd123 |
| WO2023135198A1 (en) | 2022-01-12 | 2023-07-20 | Vib Vzw | Human ntcp binders for therapeutic use and liver-specific targeted delivery |
| EP4508082A1 (en) | 2022-04-13 | 2025-02-19 | Vib Vzw | An ltbr agonist in combination therapy against cancer |
| AU2023265474A1 (en) | 2022-05-06 | 2024-10-31 | Numab Therapeutics AG | Antibody variable domains and antibodies having decreased immunogenicity |
| EP4273162A1 (en) * | 2022-05-06 | 2023-11-08 | Numab Therapeutics AG | Antibody variable domains and antibodies having decreased immunogenicity |
| WO2023222825A1 (en) | 2022-05-18 | 2023-11-23 | Vib Vzw | Sarbecovirus spike s2 subunit binders |
| EP4536627A1 (en) | 2022-06-08 | 2025-04-16 | Tidal Therapeutics, Inc. | Ionizable cationic lipids and lipid nanoparticles, and methods of synthesis and use thereof |
| AU2023290487A1 (en) | 2022-06-14 | 2025-01-30 | Ablynx Nv | Immunoglobulin single variable domains targeting t cell receptor |
| AU2023313033A1 (en) | 2022-07-27 | 2025-03-13 | Ablynx Nv | Polypeptides binding to a specific epitope of the neonatal fc receptor |
| EP4594348A1 (en) | 2022-09-27 | 2025-08-06 | Vib Vzw | Antivirals against human parainfluenza virus |
| WO2024083843A1 (en) | 2022-10-18 | 2024-04-25 | Confo Therapeutics N.V. | Amino acid sequences directed against the melanocortin 4 receptor and polypeptides comprising the same for the treatment of mc4r-related diseases and disorders |
| CN120380024A (zh) | 2022-12-21 | 2025-07-25 | 建新公司 | 抗pd-1×4-1bb结合蛋白 |
| US20240415974A1 (en) | 2022-12-23 | 2024-12-19 | Ablynx N.V. | Protein-based conjugation carriers |
| CN120529914A (zh) | 2023-01-09 | 2025-08-22 | 奥德赛治疗股份有限公司 | 抗tnfr2抗原结合蛋白及其用途 |
| CN121013866A (zh) | 2023-02-10 | 2025-11-25 | 阿穆尼克斯制药公司 | 靶向前列腺特异性膜抗原(psma)的组合物及其制备和使用方法 |
| KR20250151445A (ko) | 2023-02-17 | 2025-10-21 | 아블린쓰 엔.브이. | 신생아 fc 수용체에 결합하는 폴리펩티드 |
| WO2024175787A1 (en) | 2023-02-24 | 2024-08-29 | Vrije Universiteit Brussel | Anti-inflammatory pannexin 1 channel inhibitors |
| CN121263437A (zh) | 2023-03-14 | 2026-01-02 | 奥德赛治疗股份有限公司 | 抗cd25抗原结合蛋白及其用途 |
| WO2024208816A1 (en) | 2023-04-03 | 2024-10-10 | Vib Vzw | Blood-brain barrier crossing antibodies |
| AU2024267410A1 (en) | 2023-05-08 | 2026-01-08 | Sanofi | Glycosylation of immunoglobulin single variable domains |
| AR132699A1 (es) | 2023-05-17 | 2025-07-23 | Odyssey Therapeutics Inc | Anticuerpos de dominio único modificados |
| WO2024261235A1 (en) | 2023-06-22 | 2024-12-26 | Ablynx Nv | Chimeric proteins for modulating cytokine receptor activity |
| AU2024308381A1 (en) | 2023-06-29 | 2025-11-20 | Odyssey Therapeutics, Inc. | Anti-trailr2 antigen-binding proteins and uses thereof |
| AR133188A1 (es) | 2023-07-05 | 2025-09-03 | Ablynx Nv | ANTAGONISTAS DE FcRn MEJORADOS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES Y TRASTORNOS RELACIONADOS CON IgG |
| TW202525843A (zh) | 2023-09-04 | 2025-07-01 | 法商賽諾菲公司 | 用於治療表現磷脂醯肌醇蛋白聚糖-3之腫瘤的多肽 |
| TW202532432A (zh) | 2023-09-22 | 2025-08-16 | 比利時商艾伯霖克斯公司 | 二及多價白蛋白結合劑 |
| TW202530265A (zh) | 2023-10-13 | 2025-08-01 | 美商奧迪希治療公司 | 抗cdh17抗原結合蛋白及其用途 |
| AR134267A1 (es) | 2023-11-08 | 2025-12-17 | Sanofi Sa | Degradador lisosómico basado en cd25 y usos del mismo |
| WO2025109176A1 (en) | 2023-11-22 | 2025-05-30 | Exevir Bio Bv | Optimized sarbecovirus spike s2 subunit binders and compositions comprising the same |
| WO2025114529A1 (en) | 2023-12-01 | 2025-06-05 | Ablynx Nv | Multispecific antibodies recognising human serum albumin, tcr and a tumor antigen recognising moiety |
| WO2025125577A1 (en) | 2023-12-14 | 2025-06-19 | Vib Vzw | Antibodies against influenza b virus |
| WO2025133166A1 (en) | 2023-12-22 | 2025-06-26 | Ablynx Nv | Protein-based carriers for site-specific amine conjugation |
| TW202543670A (zh) | 2023-12-22 | 2025-11-16 | 比利時商艾伯霖克斯公司 | 用於核內投予之基於蛋白質的接合載劑 |
| TW202543581A (zh) | 2024-02-12 | 2025-11-16 | 美商艾伊拉醫療公司 | 遞送組成物 |
| WO2025181155A1 (en) | 2024-02-26 | 2025-09-04 | Vib Vzw | Human beta-glucocerebrosidase binders and uses thereof |
| WO2025217240A1 (en) | 2024-04-10 | 2025-10-16 | Odyssey Therapeutics, Inc. | Anti-tnfr2 antigen-binding proteins and uses thereof |
| US12459994B2 (en) | 2024-04-12 | 2025-11-04 | Paragon Therapeutics, Inc. | Albumin binding proteins and methods of use |
| WO2025219231A1 (en) | 2024-04-15 | 2025-10-23 | Vib Vzw | Computer-implemented means and methods for the de novo design of antibodies targeting a specific epitope |
| WO2025255558A2 (en) | 2024-06-07 | 2025-12-11 | Odyssey Therapeutics, Inc. | Anti-thymic stromal lymphopoietin (tslp) antigen-binding proteins and uses thereof |
| WO2025255435A2 (en) | 2024-06-07 | 2025-12-11 | Odyssey Therapeutics, Inc. | Antigen-binding proteins against serum albumin and uses thereof |
| US20260007757A1 (en) | 2024-06-18 | 2026-01-08 | Ablynx Nv | Antibody-recruiting molecules |
| WO2026006809A1 (en) | 2024-06-27 | 2026-01-02 | Odyssey Therapeutics, Inc. | Multispecific molecules binding tnfr2 and cd25 and uses thereof |
| WO2026006708A2 (en) | 2024-06-27 | 2026-01-02 | Odyssey Therapeutics, Inc. | Anti-cd25 antigen-binding proteins and uses thereof |
| WO2026008664A1 (en) | 2024-07-01 | 2026-01-08 | Vib Vzw | Allosteric modulators of inhibitory immune receptor complexes |
| WO2026024863A2 (en) | 2024-07-24 | 2026-01-29 | Amunix Pharmaceuticals, Inc. | Compositions targeting prostate-specific membrane antigen (psma) in combination with androgen receptor antagonists |
Family Cites Families (96)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1545106C3 (de) * | 1963-07-16 | 1979-05-31 | Union Carbide Corp., New York, N.Y. (V.St.A.) | Verfahren zur Herstellung von linearen Polyarylenpolyäthern |
| IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
| WO1988007089A1 (en) | 1987-03-18 | 1988-09-22 | Medical Research Council | Altered antibodies |
| US5248775A (en) | 1989-12-11 | 1993-09-28 | The Trustees Of Princeton University | Pyrrolo(2,3-d)pyrimidines |
| KR0162654B1 (ko) | 1989-12-11 | 1998-11-16 | 알렌 제이. 시니스갤리 | N-(피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일아크릴)-글루타민산 유도체 |
| US5028608A (en) | 1989-12-11 | 1991-07-02 | The Trustees Of Princeton University | N-(6-Amino-(pyrrolo(2,3-d)pyrimidin-3-ylacyl) )-glutamic acid derivatives |
| JP4124480B2 (ja) | 1991-06-14 | 2008-07-23 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 免疫グロブリン変異体 |
| ATE420178T1 (de) | 1992-08-21 | 2009-01-15 | Univ Bruxelles | Immunoglobuline ohne leichtkette |
| CA2321199A1 (en) | 1998-02-19 | 1999-08-26 | William A. Brady | Compositions and methods for regulating lymphocyte activation |
| EP1141024B1 (en) | 1999-01-15 | 2018-08-08 | Genentech, Inc. | POLYPEPTIDE COMPRISING A VARIANT HUMAN IgG1 Fc REGION |
| US7943129B2 (en) * | 2000-05-26 | 2011-05-17 | National Research Council Of Canada | Single-domain brain-targeting antibody fragments derived from llama antibodies |
| US7829084B2 (en) | 2001-01-17 | 2010-11-09 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding constructs and methods for use thereof |
| US20100081792A1 (en) | 2001-06-28 | 2010-04-01 | Smithkline Beecham Corporation | Ligand |
| EP1412390A2 (en) | 2001-07-26 | 2004-04-28 | Tanox, Inc. | Agents that activate or inhibit toll-like receptor 9 |
| JP2005289809A (ja) | 2001-10-24 | 2005-10-20 | Vlaams Interuniversitair Inst Voor Biotechnologie Vzw (Vib Vzw) | 突然変異重鎖抗体 |
| US9321832B2 (en) | 2002-06-28 | 2016-04-26 | Domantis Limited | Ligand |
| US20060002935A1 (en) | 2002-06-28 | 2006-01-05 | Domantis Limited | Tumor Necrosis Factor Receptor 1 antagonists and methods of use therefor |
| EP1600459A3 (en) | 2002-06-28 | 2005-12-07 | Domantis Limited | Ligand |
| FR2846667B1 (fr) | 2002-11-06 | 2004-12-31 | Pasteur Institut | Fragments variables d'anticorps de camelides a chaine unique diriges contre le peptide beta-amyloide 1-42 et leurs applications pour le diagnostic et le traitement des maladies neuroagregatives |
| JP2006520584A (ja) | 2002-11-08 | 2006-09-14 | アブリンクス エン.ヴェー. | 安定化単一ドメイン抗体 |
| AU2003286004A1 (en) | 2002-11-08 | 2004-06-07 | Ablynx N.V. | Single domain antibodies directed against interferon- gamma and uses therefor |
| GB0230203D0 (en) | 2002-12-27 | 2003-02-05 | Domantis Ltd | Fc fusion |
| WO2004062551A2 (en) | 2003-01-10 | 2004-07-29 | Ablynx N.V. | RECOMBINANT VHH SINGLE DOMAIN ANTIBODY FROM CAMELIDAE AGAINST VON WILLEBRAND FACTOR (vWF) OR AGAINST COLLAGEN |
| EP1737890A2 (en) * | 2004-03-24 | 2007-01-03 | Xencor, Inc. | Immunoglobulin variants outside the fc region |
| JP2008500830A (ja) | 2004-06-01 | 2008-01-17 | ドマンティス リミテッド | 増加した血清半減期を有する二重特異性融合抗体 |
| BRPI0518151A2 (pt) | 2004-10-13 | 2009-06-16 | Ablynx Nv | polipetìdeos contra amiloide-beta, ácido nucléico que codifica tal polipetìdeo, composição compreendendo tal polipetìdeo, método para produzir um polipetìdeo e uso do mesmo |
| CA2588892A1 (en) | 2004-12-02 | 2006-06-08 | Dormantis Limited | Anti-il-1r1 single domain antibodies and therapeutic uses |
| RU2428431C2 (ru) | 2004-12-02 | 2011-09-10 | Домантис Лимитед | Слитые конструкции лекарственного средства и конъюгаты |
| EP3613767A1 (en) * | 2005-05-18 | 2020-02-26 | Ablynx N.V. | Improved nanobodiestm against tumor cecrosis factor-alpha |
| KR101414438B1 (ko) | 2005-05-20 | 2014-07-10 | 아블린쓰 엔.브이. | 폰 빌레브란트 인자에 대한 단일 도메인 vhh 항체 |
| WO2006129843A2 (en) | 2005-05-31 | 2006-12-07 | Canon Kabushiki Kaisha | Bispecific capturing molecule |
| PE20071101A1 (es) | 2005-08-31 | 2007-12-21 | Amgen Inc | Polipeptidos y anticuerpos |
| JP2009519011A (ja) | 2005-12-01 | 2009-05-14 | ドマンティス リミテッド | インターロイキン1受容体1型に結合する非競合ドメイン抗体フォーマット |
| CN101466734A (zh) | 2005-12-01 | 2009-06-24 | 杜门蒂斯有限公司 | 与白细胞介素-1受体1型结合的竞争性域抗体形式 |
| FR2894741B1 (fr) | 2005-12-08 | 2009-12-04 | Centre Nat Etd Spatiales | Chaine de reception par satellite |
| CA2640066A1 (en) | 2006-01-24 | 2007-08-02 | Roland Beckmann | Fusion proteins that contain natural junctions |
| JP2010500876A (ja) | 2006-08-18 | 2010-01-14 | アブリンクス エン.ヴェー. | Il−6媒介性シグナル伝達に関連する疾患及び障害の治療のための、il−6rに指向性を有するアミノ酸配列及びこれを含むポリペプチド |
| JP2010511397A (ja) | 2006-12-05 | 2010-04-15 | アブリンクス エン.ヴェー. | 血清タンパク質と結合可能なペプチド |
| AU2007331672A1 (en) | 2006-12-15 | 2008-06-19 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences that modulate the interaction between cells of the immune system |
| CN101796072B (zh) | 2007-05-24 | 2014-09-24 | 埃博灵克斯股份有限公司 | 用于治疗骨疾病和病症的针对rank-l的氨基酸序列以及包括其的多肽 |
| NZ581468A (en) * | 2007-06-25 | 2012-09-28 | Esbatech Alcon Biomed Res Unit | Methods of modifying antibodies, and modified antibodies with improved functional properties |
| AU2008328781A1 (en) | 2007-11-27 | 2009-06-04 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against heterodimeric cytokines and/or their receptors and polypeptides comprising the same |
| WO2009121804A1 (en) | 2008-03-31 | 2009-10-08 | Glaxo Group Limited | Drug fusions and conjugates |
| EP2268668A1 (en) | 2008-04-17 | 2011-01-05 | Ablynx N.V. | Peptides capable of binding to serum proteins and compounds, constructs and polypeptides comprising the same |
| WO2009138494A2 (en) * | 2008-05-15 | 2009-11-19 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against toll-like receptors and polypeptides comprising the same for the treatment of diseases related to toll-like receptors |
| DE102008023620A1 (de) | 2008-05-15 | 2009-11-19 | Mettler-Toledo (Albstadt) Gmbh | Funktionseinheit mit einer aufrufbaren Funktion und Verfahren zu deren Aufruf |
| BRPI0911984A2 (pt) | 2008-05-16 | 2016-09-20 | Ablynx Nv | sequências de aminoácidos direncionadas contra cxcr4 e outros compostos gpcrs compreendendo os mesmos |
| EP2143735A1 (en) * | 2008-07-10 | 2010-01-13 | Institut Pasteur | Variable domains of camelid heavy-chain antibodies directed against glial fibrillary acidic proteins |
| AR072999A1 (es) | 2008-08-11 | 2010-10-06 | Medarex Inc | Anticuerpos humanos que se unen al gen 3 de activacion linfocitaria (lag-3) y los usos de estos |
| WO2010042815A2 (en) | 2008-10-09 | 2010-04-15 | Duke University | Vhh antibody fragments for use in the detection and treatment of cancer |
| NZ595344A (en) | 2009-03-27 | 2013-09-27 | Glaxo Group Ltd | Drug fusions and conjugates |
| EP3828201A1 (en) | 2009-04-30 | 2021-06-02 | Ablynx N.V. | Method for the production of domain antibodies |
| WO2010130832A2 (en) | 2009-05-15 | 2010-11-18 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against dickkopf-1 and polypeptides comprising the same for the treatment of diseases and disorders associated with bone loss and/or osteolytic lesions |
| EP2435480A1 (en) | 2009-05-27 | 2012-04-04 | Ablynx N.V. | Biparatopic protein constructs directed against il-23 |
| CN102458471A (zh) | 2009-05-28 | 2012-05-16 | 葛兰素集团有限公司 | 用于治疗或预防眼病的TNFα拮抗剂和VEGF拮抗剂的组合 |
| US9150640B2 (en) | 2009-07-10 | 2015-10-06 | Ablynx N.V. | Method for the production of variable domains |
| US8306355B2 (en) | 2009-07-13 | 2012-11-06 | Sharp Laboratories Of America, Inc. | Methods and systems for reducing compression artifacts |
| WO2011042398A1 (en) | 2009-10-09 | 2011-04-14 | Ablynx Nv | Immunoglobulin single variable domain directed against human cxcr4 and other cell associated proteins and methods to generate them |
| US8962807B2 (en) * | 2009-12-14 | 2015-02-24 | Ablynx N.V. | Single variable domain antibodies against OX40L, constructs and therapeutic use |
| CA2777527C (en) | 2009-12-23 | 2020-06-23 | Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc | Method for decreasing immunogenicity |
| CA2788275A1 (en) | 2010-03-03 | 2011-09-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Biparatopic abeta binding polypeptides |
| WO2011117423A1 (en) | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Ablynx N.V. | Immunoglobulin single variable domains directed against cxcr7 |
| AU2011247612A1 (en) | 2010-04-30 | 2012-12-06 | Ablynx Nv | Amino acid sequences of nanobodies directed against p19 subunit of the heterodimeric cytokine IL-23 |
| EP3546483A1 (en) | 2010-05-20 | 2019-10-02 | Ablynx N.V. | Biological materials related to her3 |
| WO2011161266A1 (en) | 2010-06-25 | 2011-12-29 | Ablynx Nv | Improved immunoglobulin single variable domains and constructs thereof directed against cxcr4 |
| JP2013145769A (ja) | 2010-08-04 | 2013-07-25 | Kri Inc | 異方性希土類ボンド磁石とその製造方法 |
| EP2621953B1 (en) | 2010-09-30 | 2017-04-05 | Ablynx N.V. | Biological materials related to c-met |
| WO2012104227A1 (en) | 2011-02-02 | 2012-08-09 | Glaxo Group Limited | Novel antigen binding proteins |
| JP6181040B2 (ja) | 2011-03-28 | 2017-08-16 | アブリンクス エン.ヴェー. | 二特異性抗cxcr7免疫グロブリン単一可変ドメイン |
| UA117218C2 (uk) | 2011-05-05 | 2018-07-10 | Мерк Патент Гмбх | Поліпептид, спрямований проти il-17a, il-17f та/або il17-a/f |
| WO2012175740A1 (en) | 2011-06-23 | 2012-12-27 | Ablynx Nv | Immunoglobulin single variable domains directed against ige |
| SI2723771T1 (sl) | 2011-06-23 | 2019-12-31 | Ablynx Nv | Proteini, ki vežejo serum albumin |
| SG10201605048XA (en) | 2011-06-23 | 2016-07-28 | Ablynx Nv | Techniques for predicting, detecting and reducing aspecific protein interference in assays involving immunoglobulin single variable domains |
| US20130019175A1 (en) | 2011-07-14 | 2013-01-17 | Microsoft Corporation | Submenus for context based menu system |
| TW201321405A (zh) * | 2011-08-17 | 2013-06-01 | Glaxo Group Ltd | 經修飾之蛋白質及肽 |
| JP6219287B2 (ja) | 2011-09-30 | 2017-10-25 | アブリンクス エン.ヴェー. | c−Metに関連する生物学的物質 |
| LT2627773T (lt) | 2011-10-17 | 2017-12-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Pelės iškirpta sunkioji imunoglobulino grandinė |
| US20130129727A1 (en) | 2011-11-17 | 2013-05-23 | Nanjingjinsirui Science & Technology Biology Corporation | Methods and systems for increasing protein stability |
| WO2013116296A1 (en) * | 2012-01-31 | 2013-08-08 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-asic1 antibodies and uses thereof |
| JP6608698B2 (ja) | 2012-06-01 | 2019-11-27 | アブリンクス エン.ヴェー. | P2x7受容体アンタゴニスト及びアゴニスト |
| TWI641619B (zh) | 2012-06-25 | 2018-11-21 | 美商再生元醫藥公司 | 抗-egfr抗體及其用途 |
| EP2895510A2 (en) * | 2012-09-13 | 2015-07-22 | Novartis AG | Single domain antibody with c-terminal modification |
| US9667316B2 (en) | 2013-05-17 | 2017-05-30 | The Boeing Company | Aircraft data transmission using phase separation |
| AU2015261536B2 (en) | 2014-05-16 | 2020-05-07 | Ablynx Nv | Improved immunoglobulin variable domains |
| RU2018119732A (ru) | 2015-10-30 | 2019-12-03 | Аблинкс Нв | Полипептиды против il-23 |
| JP7403224B2 (ja) | 2015-11-12 | 2023-12-22 | アブリンクス エン.ヴェー. | 改良されたp2x7受容体結合剤およびこれを含むポリペプチド |
| NO2768984T3 (ru) | 2015-11-12 | 2018-06-09 | ||
| RS62857B1 (sr) | 2015-11-13 | 2022-02-28 | Ablynx Nv | Unapređeni varijabilni domeni imunoglobulina koji vezuju serumski albumin |
| JP7046804B2 (ja) | 2015-11-18 | 2022-04-04 | アブリンクス エン.ヴェー. | 改良された血清アルブミン結合剤 |
| EA038179B1 (ru) | 2015-11-18 | 2021-07-20 | Мерк Шарп И Доум Корп. | Ctla4-связывающие вещества |
| UA121914C2 (uk) | 2015-11-18 | 2020-08-10 | Мерк Шарп І Доум Корп. | Молекула, що зв'язує pd1 і lag3 |
| RU2755724C2 (ru) | 2015-11-18 | 2021-09-20 | Мерк Шарп И Доум Корп. | Pd1/ctla4-связывающие вещества |
| SG10202108973SA (en) | 2017-01-17 | 2021-09-29 | Ablynx Nv | Improved serum albumin binders |
| WO2021110816A1 (en) | 2019-12-06 | 2021-06-10 | Ablynx Nv | POLYPEPTIDES COMPRISING IMMUNOGLOBULIN SINGLE VARIABLE DOMAINS TARGETING TNFα AND IL-23 |
| AR120698A1 (es) | 2019-12-09 | 2022-03-09 | Ablynx Nv | Polipéptidos que comprenden dominios variables únicos de inmunoglobulina que se dirigen a il-13 y tslp |
| TW202239763A (zh) | 2020-12-18 | 2022-10-16 | 比利時商艾伯霖克斯公司 | 包含靶向IL-6和TNF-α的免疫球蛋白單可變結構域的多肽 |
-
2015
- 2015-05-13 AU AU2015261536A patent/AU2015261536B2/en active Active
- 2015-05-13 CN CN201810899732.7A patent/CN109053885A/zh active Pending
- 2015-05-13 RS RS20201034A patent/RS60717B1/sr unknown
- 2015-05-13 PL PL15722211T patent/PL3143042T3/pl unknown
- 2015-05-13 PL PL17178990T patent/PL3248986T3/pl unknown
- 2015-05-13 HR HRP20220400TT patent/HRP20220400T1/hr unknown
- 2015-05-13 IL IL295534A patent/IL295534B2/en unknown
- 2015-05-13 CA CA2948076A patent/CA2948076A1/en active Pending
- 2015-05-13 HU HUE15722211A patent/HUE050007T2/hu unknown
- 2015-05-13 RS RS20220328A patent/RS63085B1/sr unknown
- 2015-05-13 KR KR1020167035012A patent/KR20170002645A/ko not_active Ceased
- 2015-05-13 PT PT171789902T patent/PT3248986T/pt unknown
- 2015-05-13 ES ES17178990T patent/ES2912069T3/es active Active
- 2015-05-13 SG SG11201609162SA patent/SG11201609162SA/en unknown
- 2015-05-13 BR BR122018009619-5A patent/BR122018009619B1/pt active IP Right Grant
- 2015-05-13 PT PT157222118T patent/PT3143042T/pt unknown
- 2015-05-13 MX MX2016014926A patent/MX383560B/es unknown
- 2015-05-13 SG SG10201810124PA patent/SG10201810124PA/en unknown
- 2015-05-13 CA CA3175002A patent/CA3175002A1/en active Pending
- 2015-05-13 HR HRP20200966TT patent/HRP20200966T1/hr unknown
- 2015-05-13 DK DK15722211.8T patent/DK3143042T3/da active
- 2015-05-13 SG SG10201805288QA patent/SG10201805288QA/en unknown
- 2015-05-13 KR KR1020237033317A patent/KR20230145503A/ko active Pending
- 2015-05-13 SI SI201531267T patent/SI3143042T1/sl unknown
- 2015-05-13 CN CN201580037310.3A patent/CN106661100A/zh active Pending
- 2015-05-13 KR KR1020237012493A patent/KR102769509B1/ko active Active
- 2015-05-13 EP EP15722211.8A patent/EP3143042B1/en active Active
- 2015-05-13 CN CN202111040888.8A patent/CN113717280A/zh active Pending
- 2015-05-13 LT LTEP17178990.2T patent/LT3248986T/lt unknown
- 2015-05-13 WO PCT/EP2015/060643 patent/WO2015173325A2/en not_active Ceased
- 2015-05-13 KR KR1020237012548A patent/KR102827683B1/ko active Active
- 2015-05-13 EP EP20167969.3A patent/EP3702369A1/en active Pending
- 2015-05-13 HU HUE17178990A patent/HUE058008T2/hu unknown
- 2015-05-13 SI SI201531807T patent/SI3248986T1/sl unknown
- 2015-05-13 IL IL311293A patent/IL311293B2/en unknown
- 2015-05-13 PH PH1/2016/502282A patent/PH12016502282B1/en unknown
- 2015-05-13 US US15/311,564 patent/US12180268B2/en active Active
- 2015-05-13 EP EP20163286.6A patent/EP3693386A1/en active Pending
- 2015-05-13 IL IL299282A patent/IL299282B2/en unknown
- 2015-05-13 DK DK17178990.2T patent/DK3248986T3/da active
- 2015-05-13 ES ES15722211T patent/ES2815572T3/es active Active
- 2015-05-13 BR BR112016026773A patent/BR112016026773A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-05-13 RU RU2016149463A patent/RU2746738C2/ru active
- 2015-05-13 EP EP17178990.2A patent/EP3248986B1/en active Active
- 2015-05-13 LT LTEP15722211.8T patent/LT3143042T/lt unknown
- 2015-05-13 KR KR1020187022490A patent/KR20180091115A/ko not_active Ceased
- 2015-05-13 JP JP2017512424A patent/JP7325928B2/ja active Active
-
2016
- 2016-10-31 IL IL248636A patent/IL248636B2/en unknown
- 2016-11-03 ZA ZA2016/07587A patent/ZA201607587B/en unknown
- 2016-11-14 MX MX2023010731A patent/MX2023010731A/es unknown
- 2016-11-14 MX MX2021007020A patent/MX2021007020A/es unknown
- 2016-11-14 MX MX2018007581A patent/MX2018007581A/es unknown
-
2018
- 2018-06-12 IL IL259972A patent/IL259972B/en active IP Right Grant
- 2018-06-14 AU AU2018204226A patent/AU2018204226A1/en not_active Abandoned
- 2018-06-28 JP JP2018122878A patent/JP7098439B2/ja active Active
-
2019
- 2019-11-26 US US16/695,420 patent/US11312764B2/en active Active
-
2020
- 2020-04-16 AU AU2020202570A patent/AU2020202570B2/en active Active
- 2020-04-30 AU AU2020202855A patent/AU2020202855B2/en active Active
- 2020-07-31 ZA ZA2020/04757A patent/ZA202004757B/en unknown
- 2020-07-31 ZA ZA2020/04758A patent/ZA202004758B/en unknown
- 2020-07-31 ZA ZA2020/04759A patent/ZA202004759B/en unknown
- 2020-10-01 JP JP2020167247A patent/JP7471987B2/ja active Active
- 2020-12-09 US US17/116,047 patent/US11220539B2/en active Active
-
2021
- 2021-02-03 ZA ZA2021/00742A patent/ZA202100742B/en unknown
- 2021-03-24 IL IL281755A patent/IL281755B2/en unknown
- 2021-03-29 US US17/215,039 patent/US11312765B2/en active Active
- 2021-03-29 US US17/215,163 patent/US11319364B2/en not_active Ceased
- 2021-03-29 US US17/215,121 patent/US11485777B2/en active Active
- 2021-05-24 JP JP2021087053A patent/JP7454525B2/ja active Active
- 2021-12-27 US US17/562,499 patent/US11485778B2/en active Active
-
2022
- 2022-03-17 US US17/697,508 patent/US20220332806A1/en active Pending
- 2022-03-25 US US17/704,063 patent/US20220332807A1/en active Pending
- 2022-04-13 US US17/719,496 patent/US11708404B2/en active Active
- 2022-11-28 AU AU2022279374A patent/AU2022279374B2/en active Active
- 2022-11-28 AU AU2022279373A patent/AU2022279373A1/en active Pending
-
2024
- 2024-01-16 JP JP2024004779A patent/JP2024041939A/ja active Pending
- 2024-03-11 JP JP2024037026A patent/JP2024069377A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016149463A (ru) | Улучшенные вариабельные домены иммуноглобулина | |
| JP2017518072A5 (ru) | ||
| MX2023003630A (es) | Aglutinantes de albumina de suero mejorados. | |
| WO2017085172A3 (en) | Improved serum albumin binders | |
| MX2023005374A (es) | Aglutinantes de albumina serica mejorados. | |
| MX2025010630A (es) | Aglutinantes de albumina serica mejorados | |
| EA201691111A1 (ru) | Химерные белки фактора viii и их применение | |
| WO2016073879A3 (en) | Transforming growth factor-related antibodies and uses thereof | |
| WO2015138907A3 (en) | Hybrid immunoglobulin containing non-peptidyl linkage | |
| EA201691811A1 (ru) | Варианты гфпд и способы их применения | |
| EA201991546A1 (ru) | Антигенсвязывающие белки против нейропилина и способы их применения | |
| AR101753A1 (es) | COMPUESTO DE OBJETIVO A IL-23A Y TNF-a Y USO DEL MISMO | |
| HRP20220531T1 (hr) | Varijabilni fragmenti antitijela koji se umeću i modificirane a1-a2 domene nkg2d liganda | |
| BR112016029318A2 (pt) | tratamento de mielomas | |
| BR112018000477A2 (pt) | proteína de ligação de imunoglobulina não natural, composição, uso da proteína de ligação de ig não natural, método de purificação de afinidade de imunoglobulinas, método de geração de uma proteína de ligação de imunoglobulina não natural, molécula de ácido nucleico, vetor, célula hospedeira ou um hospedeiro não humano, e método para a produção de uma proteína de ligação de imunoglobulina não natural | |
| PE20161442A1 (es) | Proteinas quimericas tipo fosfatasa alcalina | |
| EA201892517A1 (ru) | Двойные транзитные пептиды для нацеливания полипептидов | |
| BR112018013246A2 (pt) | rótulo de peptídeo e proteína rotulada incluindo o mesmo | |
| TN2018000159A1 (en) | Improved tnf binders. | |
| EA201691795A1 (ru) | Способ улучшения растворимости белка и пептида за счет использования связывания с фрагментом fc иммуноглобулина | |
| RU2018107535A (ru) | Химерный антигенный рецептор и т-клетки, в которых экспрессируется химерный антигенный рецептор | |
| EA201890696A1 (ru) | Варианты гфпд и способы применения | |
| CL2017003097A1 (es) | Composiciones y métodos para el tratamiento de la enfermedad celiaca | |
| BR112017001417A2 (pt) | variantes de proteína de ligação ao fator h e métodos para uso das mesmas | |
| MX2019003890A (es) | Anticuerpos con union reducida a impurezas de proceso. |