[go: up one dir, main page]

RU2018119710A - Кодирующие фактор viii варианты с пониженным содержанием cpg, композиции и способы, и применение в лечении нарушений гемостаза - Google Patents

Кодирующие фактор viii варианты с пониженным содержанием cpg, композиции и способы, и применение в лечении нарушений гемостаза Download PDF

Info

Publication number
RU2018119710A
RU2018119710A RU2018119710A RU2018119710A RU2018119710A RU 2018119710 A RU2018119710 A RU 2018119710A RU 2018119710 A RU2018119710 A RU 2018119710A RU 2018119710 A RU2018119710 A RU 2018119710A RU 2018119710 A RU2018119710 A RU 2018119710A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
paragraphs
nucleic acid
vector
aav
variant
Prior art date
Application number
RU2018119710A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2745506C2 (ru
RU2018119710A3 (ru
Inventor
Хавьер АНГЕЛА
Сам Хсиен-и СЕН
Original Assignee
Спарк Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Спарк Терапьютикс, Инк. filed Critical Спарк Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2018119710A publication Critical patent/RU2018119710A/ru
Publication of RU2018119710A3 publication Critical patent/RU2018119710A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2745506C2 publication Critical patent/RU2745506C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • C07K14/755—Factors VIII, e.g. factor VIII C (AHF), factor VIII Ag (VWF)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • A61K38/37—Factors VIII
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A61K48/0066—Manipulation of the nucleic acid to modify its expression pattern, e.g. enhance its duration of expression, achieved by the presence of particular introns in the delivered nucleic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C12N15/864—Parvoviral vectors, e.g. parvovirus, densovirus
    • C12N15/8645—Adeno-associated virus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
    • C12N2710/10341—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2710/10342—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector virus or viral particle as vehicle, e.g. encapsulating small organic molecule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
    • C12N2710/10341—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2710/10343—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2750/14145—Special targeting system for viral vectors

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (108)

1. Вариант нуклеиновой кислоты, кодирующей фактор VIII (FVIII), имеющий делецию B-домена, при этом вариант нуклеиновой кислоты имеет идентичность 92% или более с SEQ ID NO:7.
2. Вариант нуклеиновой кислоты по п.1, при этом вариант нуклеиновой кислоты имеет 93% или большую идентичность последовательности с SEQ ID NO:7.
3. Вариант нуклеиновой кислоты по п.1, при этом вариант нуклеиновой кислоты имеет 94% или большую идентичность последовательности с SEQ ID NO:7.
4. Вариант нуклеиновой кислоты по п.1, при этом вариант нуклеиновой кислоты имеет 95% или более идентичность последовательности с SEQ ID NO:7.
5. Вариант нуклеиновой кислоты по п.1, при этом вариант нуклеиновой кислоты имеет 95%-100% идентичность последовательности с SEQ ID NO:7.
6. Вариант нуклеиновой кислоты по п.1, при этом вариант нуклеиновой кислоты имеет 20 или меньше, 15 или меньше, или 10 или меньше динуклеотидов цитозин-гуанин (CpG).
7. Вариант нуклеиновой кислоты по п.1, при этом вариант нуклеиновой кислоты имеет не более 5 динуклеотидов цитозин-гуанин (CpG).
8. Вариант нуклеиновой кислоты по п.1, при этом вариант нуклеиновой кислоты имеет 4, 3, 2, 1 или 0 динуклеотидов цитозин-гуанин (CpG).
9. Вариант нуклеиновой кислоты по п.1, при этом вариант нуклеиновой кислоты имеет 0 динуклеотидов цитозин-гуанин (CpG).
10. Вариант нуклеиновой кислоты по п.1, при этом вариант нуклеиновой кислоты кодирует SEQ ID NO:25, имеющую делецию одной или более аминокислот последовательности SFSQNPPVLKRHQR (SEQ ID NO:29), или делецию всей последовательности SFSQNPPVLKRHQR.
11. Вариант нуклеиновой кислоты по п.1, при этом вариант нуклеиновой кислоты кодирует SEQ ID NO:25.
12. Вариант нуклеиновой кислоты, кодирующей фактор VIII (FVIII), имеющий делецию В-домена (FVIII-BDD), при этом вариант нуклеиновой кислоты имеет меньше динуклеотидов цитозин-гуанин (CpG), чем SEQ ID NO:19.
13. Вариант нуклеиновой кислоты по п.12, при этом указанный FVIII-BDD относится к млекопитающему.
14. Вариант нуклеиновой кислоты, кодирующей фактор VIII человека, имеющий делецию В-домена (hFVIII-BDD), при этом вариант нуклеиновой кислоты имеет не более 2 динуклеотидов цитозин-гуанин (CpG).
15. Вариант нуклеиновой кислоты по п.14, при этом вариант нуклеиновой кислоты имеет 1 динуклеотид цитозин-гуанин (CpG).
16. Вариант нуклеиновой кислоты по п.14, при этом вариант нуклеиновой кислоты не имеет динуклеотидов цитозин-гуанин (CpG).
17. Вариант нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-16, в котором кодируемые FVIII-BDD или hFVIII-BDD идентичны hFVIII-BDD, кодируемому SEQ ID NO:19.
18. Вариант нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-17, при этом вариант нуклеиновой кислоты отличается от FVIII-V3 (SEQ ID NO:20) и CO3 (SEQ ID NO:21).
19. Вариант нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-18, при этом вариант нуклеиновой кислоты кодирует SEQ ID NO:25, имеющую делецию одной или более аминокислот последовательности SFSQNPPVLKRHQR (SEQ ID NO:29) или делецию всей последовательности SFSQNPPVLKRHQR.
20. Вариант нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-18, при этом вариант нуклеиновой кислоты кодирует SEQ ID NO:25.
21. Вектор, содержащий вариант нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-20.
22. Экспрессионный вектор, содержащий вариант нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-20.
23. Экспрессионный вектор по п.22, выбранный из группы, состоящей из аденовирус-ассоциированного вирусного (AAV) вектора, пертовирусного вектора, аденовирусного вектора, плазмиды или лентивирусного вектора.
24. Экспрессионный вектор по п.23, при этом указанный AAV вектор содержит серотип AAV или псевдотип AAV, при этом указанный псевдотип AAV содержит серотип AAV капсида, отличающийся от серотипа ITR.
25. Экспрессионный вектор по п. 23 или 24, дополнительно содержащий интрон, контролирующий экспрессию элемент, один или более инвертированный концевой повтор (ITR) аденоассоциированный вирус (AAV) и/или полинуклеотидную последовательность-филлер.
26. Экспрессионный вектор по п.25, в котором интрон находится внутри или фланкирует вариант нуклеиновой кислоты.
27. Экспрессионный вектор по п.25, в котором контролирующий экспрессию элемент функционально связан с вариантом нуклеиновой кислоты.
28. Экспрессионный вектор по п.25, в котором ITR AAV фланкируют 5'- или 3'-конец варианта нуклеиновой кислоты.
29. Экспрессионный вектор по п.25, в котором полинуклеотидная последовательность-филлер фланкирует 5'- или 3'-конец варианта нуклеиновой кислоты.
30. Экспрессионный вектор по любому из пп. 25-29, в котором интрон, контролирующий экспрессию элемент, один или более инвертированных концевых повторов (ITR) аденоассоциированного вируса (AAV) и/или полинуклеотидная последовательность-филлер были модифицированы, чтобы иметь пониженное содержание динуклеотидов цитозин-гуанин (CpG).
31. Экспрессионный вектор по любому из пп. 25-29, в котором интрон, контролирующий экспрессию элемент, один или более инвертированных концевых повторов (ITR) аденоассоциированного вируса (AAV) и/или полинуклеотидная последовательность-филлер были модифицированы, чтобы иметь 20 или менее, 15 или менее, 10 или менее, 5 или менее или 0 динуклеотидов цитозин-гуанин (CpG).
32. Экспрессионный вектор по любому из пп. 25, 27, 30 и 31, в котором контролирующий экспрессию элемент содержит конститутивный или регулируемый контролирующий элемент, или тканеспецифический контролирующий экспрессию элемент, или промотор.
33. Экспрессионный вектор по любому из пп. 25, 27, 30 и 31, в котором контролирующий экспрессию элемент представляет собой элемент, который обеспечивает экспрессию в печени.
34. Экспрессионный вектор по любому из пп. 25, 27, 30 и 31, в котором контролирующий экспрессию элемент содержит промотор TTR или мутантный промотор TTR.
35. Экспрессионный вектор по п.34, в котором мутантный промотор TTR содержит SEQ ID NO:22.
36. Экспрессионный вектор по любому из пп. 25-35, в котором ITR содержит один или более ITR любого из: серотипов AAV1, AAV2, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10, AAV11, Rh10, Rh74 или AAV-2i8 AAV или их комбинацию.
37. Экспрессионный вектор по любому из пп. 24-30, при этом вектор содержит ITR, промотор, поли-А-сигнал и/или интронную последовательность, изложенную в SEQ ID NO:23.
38. AAV вектор, содержащий вариант нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-20 или экспрессионный вектор по любому из пп. 25-37.
39. AAV вектор по п.38, при этом AAV вектор содержит модифицированную или вариантную последовательность капсида AAV VP1, VP2 и/или VP3 или последовательность капсида AAV VP1, VP2 и/или VP3 дикого типа.
40. AAV вектор по п.38, в котором AAV вектор содержит модифицированную или вариантную последовательность капсида AAV VP1, VP2 и/или VP3, имеющую 90% или большую идентичность с последовательностями AAV1, AAV2, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10, AAV11, Rh10, Rh74 или AAV-2i8 VP1, VP2 и/или VP3.
41. AAV вектор по п.38, в котором вектор AAV содержит последовательность капсида VP1, VP2 или VP3, выбранную из любого из: серотипов AAV1, AAV2, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10, AAV11, Rh10, Rh74 или AAV-2i8 AAV.
42. AAV вектор по п.38, в котором вектор AAV содержит капсид, имеющий 90% или большую идентичность последовательности с капсидом LK03 (SEQ ID NO:27).
43. AAV вектор по п.38, в котором вектор AAV содержит капсид, имеющий 90% или большую идентичность последовательности с капсидом SPK (SEQ ID NO:28).
44. AAV вектор по п.38, в котором AAV вектор содержит капсид LK03 (SEQ ID NO:27).
45. AAV вектор по п.38, в котором AAV вектор содержит капсид SPK (SEQ ID NO:28).
46. AAV вектор по п.38, в котором AAV вектор содержит вариант нуклеиновой кислоты SEQ ID NO:7 и последовательность капсида LK03 (SEQ ID NO:27).
47. AAV вектор по п.38, в котором AAV вектор содержит вариант нуклеиновой кислоты SEQ ID NO:7 и капсид SPK (SEQ ID NO:28).
48. AAV вектор по п.38, в котором AAV вектор содержит вариант нуклеиновой кислоты и одно или более из мутированного промотора TTR (TTRmut), синтетического интрона, поли-A и ITR в SEQ ID NO:23.
49. AAV вектор по п.38, в котором AAV вектор содержит вариант нуклеиновой кислоты и одно или более из мутированного промотора TTR (TTRmut), синтетического интрона, поли-A и ITR в SEQ ID NO:23 и последовательности капсида LK03 (SEQ ID NO:27) или капсида SPK (SEQ ID NO:28).
50. Клетка-хозяин, содержащая вариант нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-20, или вектор или экспрессионный вектор по любому из пп. 21-37.
51. Клетка-хозяин по п.50, при этом указанные клетки-хозяева экспрессируют FVIII, кодируемый указанным вариантом нуклеиновой кислоты.
52. Клетка-хозяин, содержащая AAV вектор по любому из пп. 38-49.
53. Клетка-хозяин по п.52, при этом указанные клетки-хозяева вырабатывают AAV вектор по любому из пп. 38-49.
54. Фармацевтическая композиция, содержащая вариант нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-20, вектор или экспрессионный вектор по любому из пп. 21-37 или AAV вектор по любому из пп. 38-49 в биологически совместимом носителе или эксципиенте.
55. Вариант нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-20, вектор или экспрессионный вектор по любому из пп. 21-37 или AAV вектор по любому из пп. 38-49, инкапсулированный в липосоме или смешанный с фосфолипидами или мицеллами.
56. Фармацевтическая композиция по п.54, дополнительно содержащая пустой капсид AAV.
57. Фармацевтическая композиция по п.54, дополнительно содержащая пустой капсид серотипа AAV1, AAV2, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10, AAV11 и/или AAV-Rh74.
58. Фармацевтическая композиция по п.54, дополнительно содержащая пустой капсид AAV такого же серотипа, как и введенный AAV вектор.
59. Фармацевтическая композиция по п.54, в которой пустой капсид представляет собой капсид LK03 (SEQ ID NO:27) или капсид SPK (SEQ ID NO:28).
60. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 56-59, в которой соотношение указанных пустых капсидов с указанным AAV вектором составляет приблизительно 2:1, 3:1, 4:1, 5:1, 6:1, 7:1, 8:1, 9:1 или 10:1.
61. Способ доставки или переноса последовательности нуклеиновых кислот в клетку млекопитающего, включающий введение или контакт варианта нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-20, вектора или экспрессионного вектора по любому из пп. 21-37 или AAV вектора по любому из пп. 38-49 указанному млекопитающему или в клетку млекопитающего, тем самым доставляя или перенося в клетку млекопитающего последовательность нуклеиновых кислот.
62. Способ лечения млекопитающего, нуждающегося в факторе VIII, включающий:
(a) предоставление варианта нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-20, вектора или экспрессионного вектора по любому из пп. 21-37 или AAV вектора по любому из пп. 38-49; и
(b) введение некоторого количества варианта нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-20, вектора или экспрессионного вектора по любому из пп. 21-37 или AAV вектора по любому из пп. 38-49 млекопитающему, при этом указанный фактор VIII экспрессируется у млекопитающего.
63. Способ по пп. 61 или 62, при этом указанный фактор VIII, кодируемый вариантом нуклеиновой кислоты, экспрессируется в клетке, ткани или органе указанного млекопитающего.
64. Способ по п.63, при этом клетка представляет собой секреторную клетку.
65. Способ по п.63, в котором клетка представляет собой эндокринную клетку или эндотелиальную клетку.
66. Способ по п.63, в котором клетка представляет собой гепатоцит, синусоидальную эндотелиальную клетку, мегакариоцит, тромбоцит или гемопоэтическую стволовую клетку.
67. Способ по п.63, в котором ткань или орган указанного млекопитающего представляет собой печень.
68. Способ по любому из пп. 61-67, при этом у млекопитающего вырабатывается недостаточное количество белка фактора VIII, или дефектного или аберрантного белка фактора VIII.
69. Способ по любому из пп. 61-67, при этом у млекопитающего имеется гемофилия A.
70. Способ по любому из пп. 61-67, в котором фактор VIII, кодируемый вариантом нуклеиновой кислоты, экспрессируется на уровнях, имеющих благотворное или терапевтическое действие на млекопитающее.
71. Способ лечения нарушения гемостаза нуждающегося в этом больного, содержащий введение терапевтически эффективного количества варианта нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-20, вектора или экспрессионного вектора по любому из пп. 21-37 или AAV вектора по любому из пп. 38-49 в биологически совместимом носителе больному.
72. Способ по пп. 61, 62 или 71, при этом указанное млекопитающее или указанный больной имеет расстройство, выбранное из группы, состоящей из гемофилии A, болезни фон Виллебранда и кровотечения, связанного с травмой, повреждением, тромбозом, тромбоцитопенией, инсультом, коагулопатией, диссеминированным внутрисосудистым свертыванием (ДВС) и лечением расстройств, сопровождающихся чрезмерным угнетением свертывания.
73. Способ по любому из пп. 61-72, при этом вариант нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-20, вектор или экспрессионный вектор по любому из пп. 21-37 или AAV вектор по любому из пп. 38-49 доставляют указанному млекопитающему или указанному больному внутривенно, внутриартериально, внутримышечно, подкожно, внутрь полости, или интубационно или через катетер.
74. Способ по любому из пп. 61-72, при этом FVIII экспрессируется на уровнях по существу без повышенного риска тромбоза.
75. Способ по п.74, при этом указанный риск тромбоза определяют посредством измерения продуктов разложения фибрина.
76. Способ по любому из пп. 61-72, при этом FVIII экспрессируется на уровнях более 1% от уровней FVIII, обнаруженных у субъекта без гемофилии A.
77. Способ по любому из пп. 61-72, при этом FVIII экспрессируется на уровнях более 3% от уровней FVIII, обнаруженных у субъекта без гемофилии A.
78. Способ по любому из пп. 61-72, при этом активность FVIII определяют в течение по меньшей мере 1, 2, 3 или 4 недель, или по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 месяцев, или по меньшей мере 1 года.
79. Способ по любому из пп. 61-72, при этом FVIII экспрессируется на уровнях более 1% или 3% от уровней FVIII, обнаруженных у субъекта без гемофилии A в течение по меньшей мере 1, 2, 3 или 4 недель, или по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 месяцев, или по меньшей мере 1 года.
80. Способ по любому из пп. 61-72, при этом FVIII экспрессируется на уровнях, имеющих терапевтическое действие, в тчение по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14 дней, недель или месяцев.
81. Способ по любому из пп. 61-72, при этом указанный FVIII присутствует у млекопитающего или больного на уровнях, составляющих приблизительно 20% активности FVIII или более 20% активности в течение по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14 календарных дней, недель или месяцев.
82. Способ по любому из пп. 61-72, при этом указанный FVIII экспрессируется на уровнях по меньшей мере 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39%, 40%, 41%, 42%, 43%, 44%, 45%, 46%, 47%, 48%, 49% или 50% от нормальных уровней FVIII.
83. Способ по любому из пп. 61-72, в котором AAV вектор вводят в дозе, меньшей, чем 1×1012 векторных геномов на килограмм (вг/кг) млекопитающего или больного, и указанный FVIII вырабатывается у млекопитающего или больного на уровнях, составляющих приблизительно 20% активности или более 20% активности в течение по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14 календарных дней, недель или месяцев.
84. Способ по любому из пп. 61-72, в котором AAV вектор вводят в дозе, составляющей приблизительно 5×1011 векторных геномов на килограмм (вг/кг) млекопитающего или больного, и указанный FVIII вырабатывается у млекопитающего или больного на уровнях, составляющих приблизительно 20% активности или более 20% активности в течение по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14 календарных дней, недель или месяцев.
85. Способ по любому из пп. 61-84, при этом указанным млекопитающим или указанным больным является человек.
86. Способ по любому из пп. 61-85, при этом указанное млекопитающее, указанный больной или указанный человек являются AAV-серопозитивными или -серонегативными.
87. Способ по любому из пп. 61-86, дополнительно включающий введение пустого капсида AAV указанному млекопитающему или указанному больному.
88. Способ по любому из пп. 61-86, дополнительно включающий введение пустого капсида серотипа AAV1, AAV2, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10, AAV11 и/или AAV-Rh74.
89. Способ по любому из пп. 61-86, дополнительно включающий введение пустого капсида AAV такого же серотипа, как и вводимый AAV вектор.
90. Способ по п.89, в котором пустой капсид представляет собой капсид LK03 (SEQ ID NO:27) или капсид SPK (SEQ ID NO:28).
91. Способ по любому из пп. 87-90, в котором соотношение указанных пустых капсидов и указанного AAV вектора составляет приблизительно 2:1, 3:1, 4:1, 5:1, 6:1, 7:1, 8:1, 9:1 или 10:1.
92. Способ по любому из пп. 61-91, дополнительно включающий введение иммуносупрессивного средства.
93. Способ по любому из пп. 61-91, дополнительно включающий введение иммуносупрессивного средства после введения AAV вектора.
94. Способ по любому из пп. 61-91, дополнительно включающий введение иммуносупрессивного средства от момента времени в течение 1 часа вплоть до 45 дней после введения AAV вектора.
95. Способ по любому из пп. 92-94, в котором иммуносупрессивное средство содержит стероид, циклоспорин (напр., циклоспорин A), микофенолат, ритуксимаб или его производное.
96. Способ по любому из пп. 61-95, в котором вектор AAV вводят в диапазоне от приблизительно 1×108 до приблизительно 1×1014 векторных геномов на килограмм (вг/кг) массы млекопитающего или больного.
97. Способ по любому из пп. 61-95, в котором AAV вектор вводят в диапазоне от приблизительно 1×109 до приблизительно 1×1013 векторных геномов на килограмм (вг/кг) массы млекопитающего или больного.
98. Способ по любому из пп. 61-95, в котором AAV вектор вводят в диапазоне от приблизительно 1×1010 до приблизительно 1×1012 векторных геномов на килограмм (вг/кг) массы млекопитающего или больного.
99. Способ по любому из пп. 61-95, в котором AAV вектор вводят в диапазоне от приблизительно 1×1011 до приблизительно 1×1012 векторных геномов на килограмм (вг/кг) массы млекопитающего или больного.
100. Способ по любому из пп. 61-95, в котором AAV вектор вводят в диапазоне от приблизительно 1×1012 до приблизительно 1×1013 векторных геномов на килограмм (вг/кг) массы млекопитающего или больного.
101. Способ по любому из пп. 61-95, в котором AAV вектор вводят в диапазоне от приблизительно 1×1013 до приблизительно 1×1014 векторных геномов на килограмм (вг/кг) массы млекопитающего или больного.
102. Способ по любому из пп. 61-95, в котором AAV вектор вводят в диапазоне от приблизительно 5×1011 до приблизительно 1×1012 векторных геномов на килограмм (вг/кг) массы млекопитающего или больного.
103. Способ по любому из пп. 61-95, в котором AAV вектор вводят в дозе, составляющей приблизительно 5×1011 векторных геномов на килограмм (вг/кг) массы млекопитающего или больного.
104. Способ по любому из пп. 61-103, дополнительно включающий обследование или мониторинг млекопитающего на наличие или количество антител к AAV, иммунного ответа против AAV, антител к FVIII, иммунного ответа против FVIII, количеств FVIII, уровня активности FVIII, количеств или уровней одного или более печеночных ферментов или частоты и/или тяжести и продолжительности эпизодов кровотечения.
105. Способ выработки белка FVIII, включающий экспрессию в клетке варианта нуклеиновой кислоты, по любому из пп. 1-20, или вектора или экспрессионного вектора по любому из пп. 21-37, и извлечение указанного белка FVIII, выработанного клетками.
106. Способ по п.105, дополнительно включающий очистку или выделение указанного белка FVIII, выработанного клетками.
RU2018119710A 2015-10-30 2016-10-31 Кодирующие фактор viii варианты с пониженным содержанием cpg, композиции и способы и применение в лечении нарушений гемостаза RU2745506C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562249001P 2015-10-30 2015-10-30
US62/249,001 2015-10-30
US201662331872P 2016-05-04 2016-05-04
US62/331,872 2016-05-04
US201662349532P 2016-06-13 2016-06-13
US62/349,532 2016-06-13
US201662357874P 2016-07-01 2016-07-01
US62/357,874 2016-07-01
PCT/US2016/059793 WO2017075619A1 (en) 2015-10-30 2016-10-31 Cpg reduced factor viii variants, compositions and methods and uses for treatment of hemostasis disorders

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018119710A true RU2018119710A (ru) 2019-12-06
RU2018119710A3 RU2018119710A3 (ru) 2020-04-02
RU2745506C2 RU2745506C2 (ru) 2021-03-25

Family

ID=58630834

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018119710A RU2745506C2 (ru) 2015-10-30 2016-10-31 Кодирующие фактор viii варианты с пониженным содержанием cpg, композиции и способы и применение в лечении нарушений гемостаза

Country Status (19)

Country Link
US (3) US20180312571A1 (ru)
EP (1) EP3368560A4 (ru)
JP (3) JP7088831B2 (ru)
KR (1) KR20180090795A (ru)
CN (1) CN108368164A (ru)
AU (1) AU2016344030B2 (ru)
BR (1) BR112018008766A2 (ru)
CA (1) CA3002689A1 (ru)
CL (1) CL2018001107A1 (ru)
CO (1) CO2018005306A2 (ru)
IL (1) IL258959B2 (ru)
MX (2) MX2018005490A (ru)
MY (1) MY190926A (ru)
PE (2) PE20231949A1 (ru)
PH (1) PH12018501055A1 (ru)
RU (1) RU2745506C2 (ru)
SA (1) SA518391463B1 (ru)
SG (1) SG11201802972UA (ru)
WO (1) WO2017075619A1 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201508026D0 (en) 2015-05-11 2015-06-24 Ucl Business Plc Capsid
PL3313991T3 (pl) 2015-06-23 2024-11-04 The Children's Hospital Of Philadelphia Modyfikowany czynnik ix oraz kompozycje, sposoby i zastosowania do transferu genów do komórek, narządów i tkanek
PE20231949A1 (es) * 2015-10-30 2023-12-05 Spark Therapeutics Inc VARIANTES DEL FACTOR VIII REDUCIDO CON CpG, COMPOSICIONES Y METODOS Y USOS PARA EL TRATAMIENTO DE TRASTORNOS DE LA HEMOSTASIA
EP3491008A2 (en) 2016-07-26 2019-06-05 BioMarin Pharmaceutical Inc. Novel adeno-associated virus capsid proteins
JP7499174B2 (ja) * 2017-08-01 2024-06-13 スパーク セラピューティクス インコーポレイテッド 第ｖｉｉｉ因子（ｆｖｉｉｉ）遺伝子治療法
IL322212A (en) * 2017-08-09 2025-09-01 Bioverativ Therapeutics Inc Nucleic acid molecules and their uses
KR101952102B1 (ko) * 2017-12-07 2019-02-26 주식회사 지앤피바이오사이언스 단백질 발현량이 증대된 인자 ⅷ 변이체 발현벡터
AU2019265560A1 (en) 2018-05-09 2020-11-26 Biomarin Pharmaceutical Inc. Methods of treating phenylketonuria
TW202005978A (zh) 2018-05-14 2020-02-01 美商拜奧馬林製藥公司 新穎肝靶向腺相關病毒載體
EP3794112A1 (en) 2018-05-14 2021-03-24 BioMarin Pharmaceutical Inc. Stable expression of aav vectors in juvenile subjects
BR112021002017A2 (pt) 2018-08-09 2021-05-11 Bioverativ Therapeutics Inc. moléculas de ácido nucleico e usos das mesmas para terapia genética não viral
GB201813528D0 (en) 2018-08-20 2018-10-03 Ucl Business Plc Factor IX encoding nucleotides
US10842885B2 (en) 2018-08-20 2020-11-24 Ucl Business Ltd Factor IX encoding nucleotides
BR112021003399A2 (pt) * 2018-08-24 2021-05-18 Spark Therapeutics, Inc. sequências de promotores otimizadas, construtos de expressão livres de íntron e métodos de uso
CA3119349A1 (en) * 2018-11-16 2020-05-22 Spark Therapeutics, Inc. In vitro assay for detecting enhancers and inhibitors of adeno associated virus (aav) vector transduction and/or detecting or quantitating anti-aav binding antibodies
GB201900702D0 (en) * 2019-01-18 2019-03-06 Univ Bristol Therapy
CA3129532A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Crispr Therapeutics Ag Gene editing for hemophilia a with improved factor viii expression
MX2021011039A (es) 2019-03-13 2021-12-15 Generation Bio Co Vectores de adn no virales y usos de estos para expresar agentes terapéuticos con fviii.
CN114901686A (zh) * 2019-11-01 2022-08-12 自由行疗法有限公司 因子viii多肽
EP4090382A2 (en) * 2020-01-16 2022-11-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited Adeno associated virus based gene therapy for phenylketonuria
GB202009039D0 (en) 2020-06-15 2020-07-29 Univ Bristol Therapy
WO2023036054A2 (en) * 2021-09-08 2023-03-16 Inspirar Limited Composition and method for treating hemophilia
CR20240524A (es) * 2022-04-28 2025-05-05 Biocad Joint Stock Co Ácido nucleico de codón optimizado que codifica la proteína del factor viii de coagulación de dominio b suprimido, y uso del mismo
CN120166940A (zh) * 2022-08-31 2025-06-17 流体基因治疗有限公司 流体动力学基因递送的方法和组合物
CN115948408A (zh) * 2022-09-23 2023-04-11 上海信致医药科技有限公司 改进的人凝血因子viii基因表达盒及其应用
WO2025164792A1 (ja) * 2024-02-02 2025-08-07 学校法人自治医科大学 高比活性／高分泌発現型の第ｖｉｉｉ因子改変体、高発現型の第ｖｉｉｉ因子コード核酸及びそれらの用途
WO2025180508A1 (en) * 2024-02-29 2025-09-04 Shanghai Vitalgen Biopharma Co., Ltd. Human factor viii variant expression cassettes and uses thereof for treating hemophilia a

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6093699A (en) 1987-07-09 2000-07-25 The University Of Manitoba Method for gene therapy involving suppression of an immune response
WO1994017810A1 (en) 1993-02-12 1994-08-18 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Recombinant cytomegalovirus vaccine
EP0708658A4 (en) 1993-04-16 1997-05-21 Wistar Inst RECOMBINANT CYTOMEGALOVIRUS VACCINE
AU7676894A (en) 1993-08-27 1995-03-21 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The Convection-enhanced drug delivery
AT401270B (de) 1994-09-26 1996-07-25 Immuno Ag Verfahren zur quantifizierung von genomischer dna
US5998205A (en) 1994-11-28 1999-12-07 Genetic Therapy, Inc. Vectors for tissue-specific replication
US6818439B1 (en) 1994-12-30 2004-11-16 Chiron Corporation Methods for administration of recombinant gene delivery vehicles for treatment of hemophilia and other disorders
WO1996026742A1 (en) 1995-02-28 1996-09-06 The Regents Of The University Of California Gene transfer-mediated angiogenesis therapy
AU2319497A (en) 1996-03-07 1997-09-22 Regents Of The University Of California, The Helper-free, totally defective adenovirus for gene therapy
US6458563B1 (en) * 1996-06-26 2002-10-01 Emory University Modified factor VIII
AU722624B2 (en) 1996-09-06 2000-08-10 Trustees Of The University Of Pennsylvania, The An inducible method for production of recombinant adeno-associated viruses utilizing T7 polymerase
US20020065236A1 (en) 1998-09-09 2002-05-30 Yew Nelson S. CpG reduced plasmids and viral vectors
US20060099685A1 (en) 1999-04-15 2006-05-11 Yallop Christopher A Recombinant expression of factor VIII in human cells
DE60042171D1 (de) * 1999-12-24 2009-06-18 Chemo Sero Therapeut Res Inst Faktor viii oder von willebrand faktor zur behandlung von thrombopathie assoziierenden hämorrhagischen erkrankungen
WO2002024723A1 (en) * 2000-09-19 2002-03-28 Emory University Modified factor viii
DE102004037611B4 (de) * 2004-08-03 2013-10-02 Geneart Ag Induzierbare Genexpression
GB0908515D0 (en) 2009-05-18 2009-06-24 Apitope Technology Bristol Ltd Peptide
GB0911870D0 (en) 2009-07-08 2009-08-19 Ucl Business Plc Optimised coding sequence and promoter
CN107261122A (zh) 2011-07-08 2017-10-20 比奥贝拉蒂治疗公司 因子viii嵌合和杂合多肽及其使用方法
EP2748185A1 (en) 2011-08-24 2014-07-02 The Board of Trustees of The Leland Stanford Junior University New aav capsid proteins for nucleic acid transfer
BR112014019901A8 (pt) * 2012-02-15 2018-01-02 Biogen Idec Inc Proteínas de fator viii recombinante
DK2839014T3 (da) 2012-04-18 2021-03-08 Childrens Hospital Philadelphia Sammensætning og fremgangsmåder til højeffektiv genoverførsel ved anvendelse af aav-capsid-varianter
US20140271550A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Constructs and Methods for Delivering Molecules via Viral Vectors with Blunted Innate Immune Responses
CN105579465B (zh) 2013-07-22 2019-09-10 费城儿童医院 用于基因转移到细胞、器官和组织中的变异aav和组合物、方法及用途
JP6735672B2 (ja) 2013-09-12 2020-08-05 バイオマリン ファーマシューティカル インコーポレイテッド アデノ随伴ウイルス第ｖｉｉｉ因子ベクター
WO2015054439A2 (en) * 2013-10-08 2015-04-16 Haplomics, Inc. Hybrid factor viii polypeptides for use to treat hemophilia a
GB201403684D0 (en) * 2014-03-03 2014-04-16 King S College London Vector
SG11201701033QA (en) * 2014-08-13 2017-03-30 Philadelphia Children Hospital An improved expression cassette for packaging and expression of variant factor viii for the treatment of hemostasis disorders
CN108473976B (zh) 2015-10-28 2022-07-19 桑格摩生物治疗股份有限公司 肝特异性构建体、因子viii表达盒及其使用方法
PE20231949A1 (es) * 2015-10-30 2023-12-05 Spark Therapeutics Inc VARIANTES DEL FACTOR VIII REDUCIDO CON CpG, COMPOSICIONES Y METODOS Y USOS PARA EL TRATAMIENTO DE TRASTORNOS DE LA HEMOSTASIA
JP7499174B2 (ja) 2017-08-01 2024-06-13 スパーク セラピューティクス インコーポレイテッド 第ｖｉｉｉ因子（ｆｖｉｉｉ）遺伝子治療法

Also Published As

Publication number Publication date
AU2016344030B2 (en) 2021-05-06
JP2019503649A (ja) 2019-02-14
PH12018501055A1 (en) 2019-01-28
US11168124B2 (en) 2021-11-09
CL2018001107A1 (es) 2018-10-05
EP3368560A4 (en) 2019-03-27
CN108368164A (zh) 2018-08-03
RU2745506C2 (ru) 2021-03-25
IL258959A (en) 2018-06-28
SA518391463B1 (ar) 2022-12-13
MX2018005490A (es) 2018-08-16
IL258959B2 (en) 2024-10-01
JP7088831B2 (ja) 2022-06-21
IL258959B1 (en) 2024-06-01
RU2018119710A3 (ru) 2020-04-02
MX2023001600A (es) 2023-03-09
PE20231949A1 (es) 2023-12-05
SG11201802972UA (en) 2018-05-30
PE20181168A1 (es) 2018-07-19
EP3368560A1 (en) 2018-09-05
BR112018008766A2 (en) 2018-10-30
US20250171521A1 (en) 2025-05-29
CO2018005306A2 (es) 2018-11-30
JP2024170416A (ja) 2024-12-10
US20180312571A1 (en) 2018-11-01
NZ741860A (en) 2024-12-20
KR20180090795A (ko) 2018-08-13
MY190926A (en) 2022-05-20
JP2022137029A (ja) 2022-09-21
AU2016344030A1 (en) 2018-05-10
CA3002689A1 (en) 2017-05-04
US20170216408A1 (en) 2017-08-03
WO2017075619A1 (en) 2017-05-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018119710A (ru) Кодирующие фактор viii варианты с пониженным содержанием cpg, композиции и способы, и применение в лечении нарушений гемостаза
JP7493566B2 (ja) 筋ジストロフィーを治療するためのマイクロジストロフィン断片のアデノ随伴ウイルスベクター送達
US9938541B2 (en) AAV variant
EP2412387B1 (en) Methods and compositions for the treatment of cirrhosis and liver fibrosis
EP2037892B1 (en) Modified factor viii and factor ix genes and vectors for gene therapy
JP2020533276A5 (ru)
JP2021003120A5 (ru)
IL273261B2 (en) Adeno-associated virus variant capsids and methods of using them
JP2019116492A5 (ru)
AU2022201920A1 (en) Adeno-associated virus mediated delivery of C1EI as a therapy for angioedema
JP2018506261A5 (ru)
EP3218475A2 (en) Factor ix gene therapy
WO2003088899A2 (en) Methods for the production of chimeric adeno-associated virus (aav) vectors, compositions of chimeric aav vectors, and methods of use thereof
CN106701691B (zh) 一种可高效感染免疫细胞的aav病毒及其制备方法与应用
Ortolano et al. Present and future of adeno associated virus based gene therapy approaches
CN119331062A (zh) 靶向骨骼肌的aav衣壳蛋白变体及其用途
EP3302540B1 (en) Adeno-associated virus mediated delivery of c1ei as a therapy for angioedema
RU2020108209A (ru) Способы генотерапии с использованием гена фактора viii (fviii)
NZ729107A (en) An improved expression cassette for packaging and expression of variant factor viii for the treatment of hemostasis disorders
NZ729107B2 (en) An improved expression cassette for packaging and expression of variant factor viii for the treatment of hemostasis disorders
RU2022111695A (ru) Выделенная нуклеиновая кислота, которая кодирует слитый белок на основе FVIII-BDD и гетерологичного сигнального пептида, и ее применение
CN119569833A (zh) 靶向骨骼肌的aav衣壳蛋白变体及其用途
Wei et al. 105. Use of a Recombinant Adenovirus Expressing the AAV-2 Rep52 Helicase To Enhance Vector Potency from Stable rAAV Producer Cell Lines
CN119331061A (zh) 靶向中枢神经系统的aav衣壳蛋白变体及其用途
NZ741860B2 (en) Cpg reduced factor viii variants, compositions and methods and uses for treatment of hemostasis disorders