[go: up one dir, main page]

RU2018118786A - Гетероциклические ингибиторы pdk1 для применения для лечения рака - Google Patents

Гетероциклические ингибиторы pdk1 для применения для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2018118786A
RU2018118786A RU2018118786A RU2018118786A RU2018118786A RU 2018118786 A RU2018118786 A RU 2018118786A RU 2018118786 A RU2018118786 A RU 2018118786A RU 2018118786 A RU2018118786 A RU 2018118786A RU 2018118786 A RU2018118786 A RU 2018118786A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nitrogen
sulfur
oxygen
ring
independently selected
Prior art date
Application number
RU2018118786A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018118786A3 (ru
Inventor
Стиг К. ХАНСЕН
Минке И. БИННЕРТС
Original Assignee
Санесис Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санесис Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Санесис Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2018118786A publication Critical patent/RU2018118786A/ru
Publication of RU2018118786A3 publication Critical patent/RU2018118786A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (53)

1. Способ лечения рака у субъекта, нуждающегося в этом, где рост или выживание рака зависит от PDK1-PIF-опосредованного взаимодействия с субстратом, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
R1 представляет собой водород или необязательно замещенную C1-6 алифатическую группу, или:
R1 и заместитель на Кольце A4 взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием необязательно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
X представляет собой -C(O)- или -S(O)2-,
L1 представляет собой ковалентную связь или необязательно замещенную бивалентную группу, выбранную из C1-4 алкилена, C2-4 алкенилена или C2-4 алкинилена, где одно или несколько метиленовых звеньев L1 необязательно и независимо замещены группой -Cy1-, -O-, -S-, -N(R2)-, -C(O)-, -C(O)N(R2)-, -N(R2)C(O)N(R2)-, -N(R2)C(O)-, -N(R2)C(O)O-, -OC(O)N(R2)-, -S(O)2-, -S(O)2N(R2)-, -N(R2)S(O)2-, -OC(O)- или -C(O)O-;
Cy1 представляет собой необязательно замещенное бивалентное кольцо, выбранное из фенилена, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклилена, 4-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклилена, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-6-членного гетероарилена, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R2 представляет собой водород или необязательно замещенную C1-6 алифатическую группу;
A1 представляет собой ковалентную связь или необязательно замещенное бивалентное кольцо, выбранное из 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного моноциклического карбоциклилена, 7-10-членного насыщенного или частично ненасыщенного бициклического карбоциклилена, 4-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного моноциклического гетероциклилена, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 7-10-членного насыщенного или частично ненасыщенного бициклического гетероциклилена, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, фенилена, 8-10-членного бициклического арилена, 5-6-членного моноциклического гетероарилена, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членного бициклического гетероарилена, содержащего 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
L2 представляет собой ковалентную связь, алкилиденилен или необязательно замещенную алкиленовую цепь, в которой одно или несколько метиленовых звеньев L2 необязательно и независимо замещены группой -O-, -S-, -N(R2)-, -C(O)-, -C(O)N(R2)-, -N(R2)C(O)N(R2)-, -N(R2)C(O)-, -N(R2)C(O)O-, -OC(O)N(R2)-, -S(O)2-, -S(O)2N(R2)-, -N(R2)S(O)2-, -OC(O)- или -C(O)O-;
кольцо A2 представляет собой 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, фенильное кольцо, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 10-16-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое трициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, где кольцо A2 необязательно замещено 1-4 группами Rx;
каждый Rx независимо представляет собой -R, необязательно замещенный алкилиденил, оксо, галоген, -NO2, -CN, -OR, -SR, -N(R')2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -S(O)R, -S(O)2R, -C(O)N(R')2, -S(O)2N(R')2, -OC(O)R, -N(R')C(O)R, -N(R')N(R')2, -N(R')OR, -N(R')C(=NR')N(R')2, -C(=NR')N(R')2, -C=NOR, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')S(O)2N(R')2, -N(R')S(O)2R или -OC(O)N(R')2;
каждый R независимо представляет собой водород или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6 алифатической группы, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного моноциклического карбоциклического кольца, 7-10-членного насыщенного или частично ненасыщенного бициклического карбоциклического кольца, 4-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного моноциклического гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 7-10-членного насыщенного или частично ненасыщенного бициклического гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, фенильного кольца, 8-10-членного бициклического арильного кольца, 5-6-членного гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членного бициклического гетероарильного кольца, содержащего 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R' независимо представляет собой -R, или две R' группы на одном и том же атоме азота взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием необязательно замещенного 5-8-членного насыщенного, частично ненасыщенного или ароматического кольца, содержащего 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
L3 представляет собой ковалентную связь или необязательно замещенную C1-4 алкиленовую цепь, в которой одно или несколько метиленовых звеньев L3 необязательно и независимо замещены группой -O-, -S-, -N(R2)-, -C(O)-, -C(O)N(R2)-, -N(R2)C(O)N(R2)-, -N(R2)C(O)-, -N(R2)C(O)O-, -OC(O)N(R2)-, -S(O)2-, -S(O)2N(R2)-, -N(R2)S(O)2-, -OC(O)- или -C(O)O-;
кольцо A3 представляет собой необязательно замещенное кольцо, выбранное из 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного моноциклического карбоциклического кольца, 7-10-членного насыщенного или частично ненасыщенного бициклического карбоциклического кольца, 4-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного моноциклического гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 7-10-членного насыщенного или частично ненасыщенного бициклического гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, фенильного кольца, 8-10-членного бициклического арильного кольца, 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членного бициклического гетероарильного кольца, содержащего 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
кольцо A4 представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; где любой замещаемый углерод на Кольце A4 необязательно замещен группой R3, R4 или R5, и любой замещаемый азот на Кольце A4 необязательно замещен группой R6;
каждый из R3, R4 и R5 независимо представляет собой -R, -галоген, -NO2, -CN, -OR, -SR, -N(R')2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -S(O)R, -S(O)2R, -C(O)N(R')2, -S(O)2N(R')2, -OC(O)R, -N(R')C(O)R, -N(R')N(R')2, -N(R')OR, -N(R')C(=NR')N(R')2, -C(=NR')N(R')2, -C=NOR, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')S(O)2N(R')2, -N(R')S(O)2R или -OC(O)N(R')2; или:
R3 и R4 или R4 и R5 взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием необязательно замещенного конденсированного кольца, выбранного из 4-7-членного частично ненасыщенного карбоциклического кольца, фенила, 5-6-членного частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-6-членного гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R6 независимо представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -S(O)R, -S(O)2R, -C(O)N(R')2 или -S(O)2N(R')2; или:
R3 и R6 взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием необязательно замещенного конденсированного кольца, выбранного из 5-6-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-6-членного гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
при условии, что:
когда A1 представляет собой бивалентное моноциклическое кольцо и L1 представляет собой ковалентную связь, L2 не является -O-;
когда A1 представляет собой бивалентное моноциклическое или бициклическое кольцо, L1 и L2 одновременно не могут представлять собой ковалентную связь; и
L1, A1 и L2 одновременно не могут представлять собой ковалентную связь.
2. Способ по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы Is:
или его фармацевтически приемлемую соль, где:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемую соль, где:
любой замещаемый углерод на кольце A4 необязательно замещен группой R3, R4 или R5, и любой замещаемый азот на кольце A4 необязательно замещен группой R6;
каждый из R3, R4 и R5 независимо представляет собой -R, -галоген, -NO2, -CN, -OR, -SR, -N(R')2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -S(O)R, -S(O)2R, -C(O)N(R')2, -S(O)2N(R')2, -OC(O)R, -N(R')C(O)R, -N(R')N(R')2, -N(R')OR, -N(R')C(=NR')N(R')2, -C(=NR')N(R')2, -C=NOR, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')S(O)2N(R')2, -N(R')S(O)2R или -OC(O)N(R')2; или:
R3 и R4 или R4 и R5 взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием необязательно замещенного конденсированного кольца, выбранного из 4-7-членного частично ненасыщенного карбоциклического кольца, фенила, 5-6-членного частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-6-членного гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R6 независимо представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -S(O)R, -S(O)2R, -C(O)N(R')2 или -S(O)2N(R')2; или:
R3 и R6 взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием необязательно замещенного конденсированного кольца, выбранного из 5-6-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-6-членного гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R7 представляет собой водород или метил; и
каждый R8 независимо представляет собой водород или галоген.
3. Способ по любому из пп. 1-2, где кольцо A3 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя атомами фтора в мета-положении или орто-положении.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где соединение представляет собой соединение формулы Iy:
Figure 00000003
в котором R3 представляет собой -R, -галоген, -NO2, -CN, -OR, -SR, -N(R')2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -S(O)R, -S(O)2R, -C(O)N(R')2, -S(O)2N(R')2, -OC(O)R, -N(R')C(O)R, -N(R')N(R')2, -N(R')OR, -N(R')C(=NR')N(R')2, -C(=NR')N(R')2, -C=NOR, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')S(O)2N(R')2, -N(R')S(O)2R или -OC(O)N(R')2.
5. Способ по п. 4, где соединение представляет собой соединение формулы Iz:
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемую соль.
6. Способ по п. 5, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
и их фармацевтически приемлемых солей.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где рак представляет собой гематологический рак, выбранный из группы, состоящей из лейкозов, лимфом и миелом.
8. Способ по п. 7, где гематологический рак выбран из анапластической крупноклеточной лимфомы, не-ходжкинской лимфомы, лимфомы Ходжкина, B-клеточной лимфомы, T-клеточной лимфомы, лимфомы из клеток мантийной зоны, гистиоцитарной лимфомы, T-клеточного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, множественной миеломы, хронического миелогенного лейкоза, острого лимфоцитарного (лимфобластного) лейкоза, острого миелогенного лейкоза, острого миелобластного лейкоза и плазмаклеточного лейкоза.
9. Фармацевтическая композиция для применения в лечении рака у субъекта, где рост или пролиферация рака зависит от PDK1-PIF-опосредованного взаимодействия с субстратом, включающая состав, включающий соединение формулы I и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Фармацевтическая композиция для применения в комбинированной терапии для лечения рака у субъекта, включающая состав, включающий соединение формулы I и фармацевтически приемлемый носитель, где комбинированная терапия также включает эффективное количество второго противоракового средства.
RU2018118786A 2015-10-23 2016-10-21 Гетероциклические ингибиторы pdk1 для применения для лечения рака RU2018118786A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562245606P 2015-10-23 2015-10-23
US62/245,606 2015-10-23
PCT/US2016/058255 WO2017070565A1 (en) 2015-10-23 2016-10-21 Heterocyclic pdk1 inhibitors for use to treat cancer

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018118786A true RU2018118786A (ru) 2019-11-26
RU2018118786A3 RU2018118786A3 (ru) 2020-02-25

Family

ID=57209945

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018118786A RU2018118786A (ru) 2015-10-23 2016-10-21 Гетероциклические ингибиторы pdk1 для применения для лечения рака

Country Status (14)

Country Link
US (3) US20190015410A1 (ru)
EP (2) EP3364971B1 (ru)
JP (1) JP7094879B2 (ru)
KR (1) KR20180101329A (ru)
CN (1) CN108697699A (ru)
AU (2) AU2016342352B2 (ru)
BR (1) BR112018008025A2 (ru)
CA (1) CA3002907A1 (ru)
DK (1) DK3364971T3 (ru)
ES (1) ES2820770T3 (ru)
MX (1) MX381727B (ru)
PL (1) PL3364971T3 (ru)
RU (1) RU2018118786A (ru)
WO (1) WO2017070565A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114763326B (zh) * 2021-01-13 2026-01-02 南京宁丹新药技术股份有限公司 一类氨基酸酯衍生物及其用途
MX2023012060A (es) 2021-04-13 2024-01-22 Nuvalent Inc Heterociclos con sustitucion amino para tratar canceres con mutaciones de egfr.
WO2024040242A1 (en) * 2022-08-19 2024-02-22 Viracta Therapeutics, Inc. Combinations of pdk1 inhibitors and kinase inhibitors
WO2024040241A1 (en) 2022-08-19 2024-02-22 Viracta Therapeutics, Inc. Pharmaceutical formulations, processes for preparation, and methods of use

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4911920A (en) 1986-07-30 1990-03-27 Alcon Laboratories, Inc. Sustained release, comfort formulation for glaucoma therapy
FR2588189B1 (fr) 1985-10-03 1988-12-02 Merck Sharp & Dohme Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel
JP2594486B2 (ja) 1991-01-15 1997-03-26 アルコン ラボラトリーズ インコーポレイテッド 局所的眼薬組成物
US5212162A (en) 1991-03-27 1993-05-18 Alcon Laboratories, Inc. Use of combinations gelling polysaccharides and finely divided drug carrier substrates in topical ophthalmic compositions
US6309853B1 (en) 1994-08-17 2001-10-30 The Rockfeller University Modulators of body weight, corresponding nucleic acids and proteins, and diagnostic and therapeutic uses thereof
DE102005061655A1 (de) * 2005-12-22 2007-06-28 Merck Patent Gmbh Diazepinone
RU2615130C2 (ru) * 2009-10-06 2017-04-04 Милленниум Фармасьютикалз, Инк Гетероциклические соединения, используемые в качестве ингибиторов pdk1
ES2527363T3 (es) * 2009-12-04 2015-01-22 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Derivados de triciclopirazol
WO2019094779A1 (en) * 2017-11-09 2019-05-16 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations, processes for preparation, and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
US20240207258A1 (en) 2024-06-27
DK3364971T3 (da) 2020-09-21
KR20180101329A (ko) 2018-09-12
AU2016342352B2 (en) 2022-06-02
MX2018004977A (es) 2018-07-06
US20230099829A1 (en) 2023-03-30
AU2022203204A1 (en) 2022-06-02
CA3002907A1 (en) 2017-04-27
EP3763368A1 (en) 2021-01-13
CN108697699A (zh) 2018-10-23
WO2017070565A1 (en) 2017-04-27
JP7094879B2 (ja) 2022-07-04
ES2820770T3 (es) 2021-04-22
MX381727B (es) 2025-03-13
BR112018008025A2 (pt) 2018-10-23
RU2018118786A3 (ru) 2020-02-25
JP2018538244A (ja) 2018-12-27
AU2016342352A1 (en) 2018-05-10
PL3364971T3 (pl) 2021-05-31
EP3364971B1 (en) 2020-06-17
US20190015410A1 (en) 2019-01-17
EP3364971A1 (en) 2018-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012118667A (ru) Гетероциклические соединения, используемые в качестве ингибиторов pdk1
RU2018138828A (ru) Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами
RU2018118786A (ru) Гетероциклические ингибиторы pdk1 для применения для лечения рака
RU2011124304A (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
ES2964764T3 (es) Combinación terapéutica que comprende un inhibidor de cdk y oxaliplatino
RU2018112252A (ru) Конденсированное пиримидиновое соединение или его соль
JP2015511638A5 (ru)
JP2009536620A5 (ru)
RU2016118753A (ru) Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение
RU2019105587A (ru) Макроциклические ингибиторы киназ
RU2013128448A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt
JP2013506715A5 (ru)
NZ710745A (en) Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
JP2013503905A5 (ru)
JP2008535902A5 (ru)
RU2015118135A (ru) Содержащие заместители бензольные соединения
RU2012104700A (ru) Азабициклосоединение и его соль
EA201070523A1 (ru) Производные фталазинона
RU2016118399A (ru) Производные 4-аминометилбензойной кислоты
JP2018502902A5 (ru)
RU2013136895A (ru) Новое бициклическое соединение или его соль
UY31638A1 (es) Furo[3,2-c]piridina y tieno[3,2-c]piridinas
JP2012510990A5 (ru)
JP2015520770A5 (ru)
RU2013108348A (ru) Конденсированные гетероарилы и их применение