[go: up one dir, main page]

RU2018115781A - Условно активные полипептиды - Google Patents

Условно активные полипептиды Download PDF

Info

Publication number
RU2018115781A
RU2018115781A RU2018115781A RU2018115781A RU2018115781A RU 2018115781 A RU2018115781 A RU 2018115781A RU 2018115781 A RU2018115781 A RU 2018115781A RU 2018115781 A RU2018115781 A RU 2018115781A RU 2018115781 A RU2018115781 A RU 2018115781A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polypeptide
molecule
activity
condition
analysis
Prior art date
Application number
RU2018115781A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018115781A3 (ru
RU2735023C2 (ru
RU2735023C9 (ru
Inventor
Джей М. Шорт
Хвай Вэнь ЧАН
Герхард ФРЕЙ
Original Assignee
Биоатла, Ллс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/US2016/019242 external-priority patent/WO2016138071A1/en
Application filed by Биоатла, Ллс filed Critical Биоатла, Ллс
Publication of RU2018115781A3 publication Critical patent/RU2018115781A3/ru
Publication of RU2018115781A publication Critical patent/RU2018115781A/ru
Publication of RU2735023C2 publication Critical patent/RU2735023C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2735023C9 publication Critical patent/RU2735023C9/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854Immunoglobulins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52Constant or Fc region; Isotype
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622Single chain antibody (scFv)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)

Claims (33)

1. Неприродный полипептид или выделенный полипептид, который обладает условной активностью, причем указанная условная активность зависит от концентрации молекулы с молекулярной массой менее 100 а.е.м., такой, что отношение активности при первом условии к активности при втором условии составляет по меньшей мере 3,0 в присутствии молекулы и менее 3,0 в отсутствие молекулы.
2. Полипептид по п. 1, характеризующийся тем, что указанное отношение активности при первом условии к активности при втором условии в присутствии указанной молекулы составляет по меньшей мере 4,0, по меньшей мере 6,0 или по меньшей мере 8,0.
3. Полипептид по п. 1, характеризующийся тем, что указанная молекула представляет собой бикарбонат, ацетат, лактат, бисульфат, сульфид водорода, аммоний, сульфид натрия или любую комбинацию указанных молекул.
4. Полипептид по п. 1, характеризующийся тем, что указанная молекула представляет собой бикарбонат, бисульфат, сульфид водорода, сульфид натрия или любую комбинацию указанных молекул.
5. Полипептид по п. 1, характеризующийся тем, что указанные первое и второе условия представляют собой рН, и молекула имеет pKa, которая отличается на до 0,5, 1, 2, 3 или 4 единиц рН от рН первого условия.
6. Полипептид по п. 1, характеризующийся тем, что указанные первое и второе условия представляют собой рН, и указанная молекула имеет pKa между первым условием и вторым условием.
7. Полипептид по п. 1, характеризующийся тем, что указанные первое и второе условия представляют собой рН, и указанная молекула имеет pKa более 6,2.
8. Полипептид по п. 1, характеризующийся тем, что указанные первое и второе условия представляют собой рН, и указанная молекула имеет pKa менее 7,2-7,4.
9. Полипептид по п. 1, характеризующийся тем, что указанные первое и второе условия представляют собой рН, и молекула имеет pKa более 6,2 и менее 7,2-7,4.
10. Полипептид по п. 1, характеризующийся тем, что указанное первое условие представляет собой рН в диапазоне 5,5-7,2 или в диапазоне 6,2-6,8, и указанное второе условие представляет собой рН в диапазоне 7,2-7,6.
11. Полипептид по п. 1, характеризующийся тем, что указанный полипептид представляет собой антитело, одноцепочечное антитело или фрагмент антитела, и указанная активность представляет собой активность связывания с антигеном.
12. Полипептид по п. 1, характеризующийся тем, что указанный полипептид представляет собой неприродный мутантный полипептид, эволюционированный из родительского полипептида.
13. Полипептид по п. 12, характеризующийся тем, что указанный мутантный полипептид имеет более высокую долю заряженных остатков аминокислот, чем родительский полипептид.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество полипептида по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Применение полипептида по п. 1 для лечения солидных опухолей, воспаленных суставов или заболеваний или нарушений функции головного мозга.
16. Способ лечения солидных опухолей, воспаленных суставов или заболеваний или нарушений функции головного мозга у субъекта, причем указанный способ включает этап введения субъекту полипептида по п. 1.
17. Способ получения условно активного полипептида из родительского полипептида, причем указанный способ включает следующие этапы
(i) эволюционирование родительского полипептида посредством мутирования по меньшей мере одной аминокислоты с получением одного или нескольких мутантных полипептидов;
(ii) проведение первого анализа активности одного или нескольких мутантных полипептидов при первом условии в присутствии молекулы с молекулярной массой менее 100 а.е.м. и второго анализа активности одного или нескольких мутантных полипептидов при втором условии в присутствии той же молекулы;
(iii) получение одного или нескольких условно активных полипептидов посредством отбора мутантных полипептидов, которые характеризуются отношением активности в первом анализе к активности во втором анализе, которое составляет по меньшей мере 3,0.
18. Способ по п. 17, характеризующийся тем, что этап (ii) также включает проведение третьего анализа активности одного или нескольких мутантных полипептидов при первом условии в отсутствие молекулы и четвертого анализа активности одного или нескольких мутантных полипептидов при втором условии в отсутствие молекулы; и этап (iii) также включает отбор мутантных полипептидов, которые характеризуются отношением активности в первом анализе к активности во втором анализе, которое составляет по меньшей мере 3,0, и отношением активности в третьем анализе к активности в четвертом анализе, которое составляет менее 3,0.
19. Способ по п. 17 характеризующийся тем, что указанное отношение активности в первом анализе к активности во втором анализе составляет по меньшей мере 4,0, по меньшей мере 6,0 или по меньшей мере 8,0.
20. Способ по п. 17, характеризующийся тем, что указанная молекула представляет собой бикарбонат, ацетат, лактат, бисульфат, сульфид водорода, аммоний, сульфид натрия или любую комбинацию указанных молекул.
21. Способ по п. 17, характеризующийся тем, что указанная молекула представляет собой бикарбонат, бисульфат, сульфид водорода, сульфид натрия или любую комбинацию указанных молекул.
22. Способ по п. 17, характеризующийся тем, что указанные первое и второе условия представляют собой рН, и указанная молекула имеет pKa, которая отличается на до 0,5, 1, 2, 3 или 4 единиц рН от рН первого условия.
23. Способ по п. 17, характеризующийся тем, что указанные первое и второе условия представляют собой рН, и указанная молекула имеет pKa между первым условием и вторым условием.
24. Способ по п. 17, характеризующийся тем, что указанные первое и второе условия представляют собой рН, и указанная молекула имеет pKa более 6,2.
25. Способ по п. 17, характеризующийся тем, что указанные первое и второе условия представляют собой рН, и указанная молекула имеет pKa менее 7,2-7,4.
26. Способ по п. 17, характеризующийся тем, что указанные первое и второе условия представляют собой рН, и указанная молекула имеет pKa более 6,2 и менее 7,2-7,4.
27. Способ по п. 17, характеризующийся тем, что указанное первое условие представляет собой рН в диапазоне 5,5-7,2 или в диапазоне 6,2-6,8, и указанное второе условие представляет собой рН в диапазоне 7,2-7,6.
28. Способ по п. 17, характеризующийся тем, что указанный полипептид представляет собой антитело, одноцепочечное антитело или фрагмент антитела, и указанная активность представляет собой активность связывания с антигеном.
29. Способ по п. 17, характеризующийся тем, что указанный полипептид представляет собой неприродный мутантный полипептид, эволюционированный из родительского полипептида.
30. Способ по п. 29, характеризующийся тем, что указанный мутантный полипептид характеризуется более высоким относительным содержанием заряженных остатков аминокислот, чем родительский полипептид.
RU2018115781A 2015-11-02 2016-08-31 Условно активные полипептиды RU2735023C9 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562249907P 2015-11-02 2015-11-02
US62/249,907 2015-11-02
PCT/US2016/019242 WO2016138071A1 (en) 2015-02-24 2016-02-24 Conditionally active biological proteins
USPCT/US2016/019242 2016-02-24
PCT/US2016/049715 WO2017078839A1 (en) 2015-11-02 2016-08-31 Conditionally active polypeptides

Publications (4)

Publication Number Publication Date
RU2018115781A3 RU2018115781A3 (ru) 2019-12-04
RU2018115781A true RU2018115781A (ru) 2019-12-04
RU2735023C2 RU2735023C2 (ru) 2020-10-27
RU2735023C9 RU2735023C9 (ru) 2021-06-18

Family

ID=58662272

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018115781A RU2735023C9 (ru) 2015-11-02 2016-08-31 Условно активные полипептиды

Country Status (10)

Country Link
US (2) US11472876B2 (ru)
EP (1) EP3371349A4 (ru)
JP (3) JP7064769B2 (ru)
KR (2) KR20240150525A (ru)
CN (2) CN108473555B (ru)
AU (2) AU2016350613B2 (ru)
CA (1) CA3003399A1 (ru)
MX (2) MX2018005063A (ru)
RU (1) RU2735023C9 (ru)
WO (1) WO2017078839A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10329556B2 (en) * 2014-05-13 2019-06-25 Bioatla, Llc Conditionally active biological proteins
CN108473555B (zh) * 2015-11-02 2022-10-25 生物蛋白有限公司 条件活性多肽
EP3403098B1 (en) * 2016-01-12 2021-09-22 BioAtla, Inc. Diagnostics using conditionally active antibodies
US10697972B2 (en) 2016-01-12 2020-06-30 Bioatla, Llc Diagnostics using conditionally active antibodies
WO2017180587A2 (en) 2016-04-11 2017-10-19 Obsidian Therapeutics, Inc. Regulated biocircuit systems
WO2018044619A1 (en) * 2016-08-31 2018-03-08 Bioatla, Llc Conditionally active polypeptides and methods of generating them
EP3568159A4 (en) 2017-01-11 2020-08-05 Bristol-Myers Squibb Company PSGL-1 ANTAGONISTS AND THEIR USES
AU2018211081B2 (en) 2017-01-18 2025-01-02 Bioatla, Inc. Chimeric antigen receptors against Axl or Ror2 and methods of use thereof
AU2018236218B2 (en) 2017-03-14 2025-03-06 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies binding to vista at acidic pH
WO2019183040A1 (en) 2018-03-21 2019-09-26 Five Prime Therapeutics, Inc. ANTIBODIES BINDING TO VISTA AT ACIDIC pH
KR20210009421A (ko) * 2018-06-14 2021-01-26 바이오아트라, 엘엘씨 다중 특이적 항체 구조체
AU2019301120A1 (en) 2018-07-11 2021-02-25 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies binding to VISTA at acidic pH
US20210309742A1 (en) * 2018-08-21 2021-10-07 Bioatla, Inc. CONDITIONALLY ACTIVE PROTEINS WITH pH SELECTIVITY
US12195544B2 (en) 2018-09-21 2025-01-14 Harpoon Therapeutics, Inc. EGFR binding proteins and methods of use
ES3009719T3 (en) 2019-04-18 2025-03-31 Bristol Myers Squibb Co Ipilimumab variants with enhanced specificity for binding at low ph
US12391745B2 (en) * 2020-06-15 2025-08-19 Sarepta Therapeutics, Inc. Adeno-associated virus antibodies and fragments thereof
AU2021293183A1 (en) * 2020-06-18 2023-02-16 Bioatla, Inc. Conditionally active anti-Nectin-4 antibodies
AU2021292486A1 (en) * 2020-06-18 2023-02-09 Bioatla, Inc. Conditionally active anti-CD46 antibodies, antibody fragments, their immunoconjugates and uses thereof
EP4651894A2 (en) * 2023-01-18 2025-11-26 Harpoon Therapeutics, Inc. Her2 targeting trispecific protein for treatment of cancer
KR20250155039A (ko) * 2023-03-02 2025-10-29 바이오아트라, 인코퍼레이티드 조건부 활성 항-epcam 항체, 항체 단편 및 이를 포함하는 작제물

Family Cites Families (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3883899T3 (de) 1987-03-18 1999-04-22 Sb2, Inc., Danville, Calif. Geänderte antikörper.
US5258498A (en) 1987-05-21 1993-11-02 Creative Biomolecules, Inc. Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins
DE3856559T2 (de) 1987-05-21 2004-04-29 Micromet Ag Multifunktionelle Proteine mit vorbestimmter Zielsetzung
US5336603A (en) 1987-10-02 1994-08-09 Genentech, Inc. CD4 adheson variants
KR900005995A (ko) 1988-10-31 1990-05-07 우메모또 요시마사 변형 인터류킨-2 및 그의 제조방법
EP0394827A1 (en) 1989-04-26 1990-10-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Chimaeric CD4-immunoglobulin polypeptides
US5112946A (en) 1989-07-06 1992-05-12 Repligen Corporation Modified pf4 compositions and methods of use
WO1991006570A1 (en) 1989-10-25 1991-05-16 The University Of Melbourne HYBRID Fc RECEPTOR MOLECULES
US5349053A (en) 1990-06-01 1994-09-20 Protein Design Labs, Inc. Chimeric ligand/immunoglobulin molecules and their uses
EP0517895B1 (en) 1990-12-14 1996-11-20 Cell Genesys, Inc. Chimeric chains for receptor-associated signal transduction pathways
US5525491A (en) 1991-02-27 1996-06-11 Creative Biomolecules, Inc. Serine-rich peptide linkers
AU664030B2 (en) 1991-02-27 1995-11-02 Micromet Ag Serine-rich peptide linkers
US5844095A (en) 1991-06-27 1998-12-01 Bristol-Myers Squibb Company CTLA4 Ig fusion proteins
US5622929A (en) 1992-01-23 1997-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Thioether conjugates
US5447851B1 (en) 1992-04-02 1999-07-06 Univ Texas System Board Of Dna encoding a chimeric polypeptide comprising the extracellular domain of tnf receptor fused to igg vectors and host cells
US5736137A (en) 1992-11-13 1998-04-07 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
GB9320668D0 (en) 1993-10-07 1993-11-24 Secr Defence Liposomes containing particulare materials
EP0770135A1 (en) 1994-07-29 1997-05-02 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
GB9415379D0 (en) 1994-07-29 1994-09-21 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US6030613A (en) 1995-01-17 2000-02-29 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Receptor specific transepithelial transport of therapeutics
EP1658772A3 (en) 1995-01-17 2007-01-17 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Receptor specific transepithelial transport of immunogens
AU6330896A (en) 1995-06-07 1996-12-30 Governors Of The University Of Alberta, The A method for eliciting a th1-specific immune response
US6764835B2 (en) 1995-12-07 2004-07-20 Diversa Corporation Saturation mutageneis in directed evolution
US5723125A (en) 1995-12-28 1998-03-03 Tanox Biosystems, Inc. Hybrid with interferon-alpha and an immunoglobulin Fc linked through a non-immunogenic peptide
US6306393B1 (en) 1997-03-24 2001-10-23 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies
NZ506051A (en) 1998-02-09 2003-08-29 Bracco Res S Targeted delivery of biologically active media
DE69909459T2 (de) 1998-04-21 2004-05-27 Micromet Ag Cd19xcd3 spezifische polypeptide und deren verwendung
US6573050B1 (en) * 1999-10-29 2003-06-03 Sunnybrook & Women's College Health Sciences Centre Treatment, diagnosis and evaluation of anti-cancer therapy resistance in melanoma
US20020006404A1 (en) 1999-11-08 2002-01-17 Idec Pharmaceuticals Corporation Treatment of cell malignancies using combination of B cell depleting antibody and immune modulating antibody related applications
US20020028178A1 (en) 2000-07-12 2002-03-07 Nabil Hanna Treatment of B cell malignancies using combination of B cell depleting antibody and immune modulating antibody related applications
EP2857516B1 (en) 2000-04-11 2017-06-14 Genentech, Inc. Multivalent antibodies and uses therefor
JP2004502742A (ja) 2000-07-12 2004-01-29 アイデック ファーマスーティカルズ コーポレイション B細胞を消滅させる抗体及び免疫調節抗体を併用するb細胞悪性疾患の治療関連出願
CA2422076A1 (en) 2000-09-18 2002-03-21 Idec Pharmaceutical Corporation Combination therapy for treatment of autoimmune diseases using b cell depleting/immunoregulatory antibody combination
WO2002080987A1 (en) 2001-04-09 2002-10-17 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Anti-cd19 immunotoxins
US20030138405A1 (en) 2001-04-17 2003-07-24 Juan Fueyo Conditionally replicative adenovirus to target the Rb and Rb-related pathways
ES2335391T3 (es) * 2001-04-27 2010-03-26 Vivoxid Oy Procedimiento para mejorar la fijacion del tejido blando e implantes utilizando dicho procedimiento.
EP1436119B2 (de) 2001-10-17 2008-08-13 Schneider GmbH + Co. KG Vorrichtung und verfahren zur komplettbearbeitung von zweiseitig optisch aktiven linsen
US20060147420A1 (en) 2004-03-10 2006-07-06 Juan Fueyo Oncolytic adenovirus armed with therapeutic genes
EP1511861A4 (en) * 2002-06-12 2007-12-05 Genencor Int METHODS AND BINDING COMPOSITIONS DEPENDENT FROM THE MEDIUM OF A TARGET AGENT TO A TARGET
US20040064050A1 (en) 2002-09-20 2004-04-01 Jun Liu System and method for screening tissue
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
US20050260711A1 (en) * 2004-03-30 2005-11-24 Deepshikha Datta Modulating pH-sensitive binding using non-natural amino acids
CA2577133A1 (en) 2004-08-19 2006-03-23 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
WO2009021232A2 (en) 2007-08-09 2009-02-12 Massachusetts Institute Of Technology High-throughput, whole-animal screening system
JP2010068746A (ja) * 2008-09-18 2010-04-02 Chiba Univ 抗腫瘍効果を有する化合物の同定方法
US20100189651A1 (en) 2009-01-12 2010-07-29 Cytomx Therapeutics, Llc Modified antibody compositions, methods of making and using thereof
AU2010222818B2 (en) 2009-03-09 2015-05-14 Bioatla, Llc Mirac proteins
JP6193570B2 (ja) 2009-07-17 2017-09-13 バイオアトラ、エルエルシー 産生宿主における抗体/タンパク質パフォーマンス及び発現の同時で統合された選択及び進化
US20110143960A1 (en) 2009-12-10 2011-06-16 Labarbera Daniel V 3d-models for high-throughput screening drug discovery and development
WO2011091078A2 (en) 2010-01-19 2011-07-28 Xencor, Inc. Antibody fc variants with enhanced complement activity
EP2614086A1 (en) * 2010-09-08 2013-07-17 Halozyme, Inc. Methods for assessing and identifying or evolving conditionally active therapeutic proteins
WO2013040445A1 (en) 2011-09-15 2013-03-21 Whitehead Institute For Biomedical Research Arrays for cell-based screening and uses thereof
EP2762564B1 (en) 2011-09-30 2020-09-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Ion concentration-dependent binding molecule library
CA2866612C (en) 2012-03-08 2018-01-16 Halozyme, Inc. Conditionally active ph-dependent cetuximab variant anti-epidermal growth factor receptor antibodies and method of use thereof
US20140206596A1 (en) 2013-01-18 2014-07-24 University Of Southern California Design of pH-Sensitive Oligopeptide Complexes For Drug Release Under Mildly Acidic Conditions
US10329556B2 (en) 2014-05-13 2019-06-25 Bioatla, Llc Conditionally active biological proteins
CN108473555B (zh) 2015-11-02 2022-10-25 生物蛋白有限公司 条件活性多肽
WO2018044619A1 (en) * 2016-08-31 2018-03-08 Bioatla, Llc Conditionally active polypeptides and methods of generating them

Also Published As

Publication number Publication date
RU2018115781A3 (ru) 2019-12-04
RU2735023C2 (ru) 2020-10-27
AU2023285915A1 (en) 2024-01-25
HK1253684A1 (zh) 2019-06-28
CA3003399A1 (en) 2017-05-11
US20200407439A1 (en) 2020-12-31
MX2023001319A (es) 2023-02-22
JP2022101618A (ja) 2022-07-06
KR102714709B1 (ko) 2024-10-07
JP7064769B2 (ja) 2022-05-11
US11472876B2 (en) 2022-10-18
EP3371349A1 (en) 2018-09-12
US20220403024A1 (en) 2022-12-22
JP2018534932A (ja) 2018-11-29
EP3371349A4 (en) 2018-09-12
RU2735023C9 (ru) 2021-06-18
AU2016350613B2 (en) 2023-10-05
CN115521374B (zh) 2025-01-24
CN115521374A (zh) 2022-12-27
JP2024020382A (ja) 2024-02-14
MX2018005063A (es) 2018-12-10
WO2017078839A1 (en) 2017-05-11
JP7390748B2 (ja) 2023-12-04
CN108473555A (zh) 2018-08-31
KR20180064534A (ko) 2018-06-14
KR20240150525A (ko) 2024-10-15
CN108473555B (zh) 2022-10-25
AU2016350613A1 (en) 2018-05-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018115781A (ru) Условно активные полипептиды
JP2018534932A5 (ru)
EA200970262A1 (ru) Композиции и способы, относящиеся к антителам к глюкагоновым рецепторам
EA202090227A1 (ru) Анти-lag-3 антитело, обладающее повышенной стабильностью
EA201990473A1 (ru) Полиглутамированные антифолаты и их применение
AR073978A1 (es) Anticuerpos humanos de alta afinidad para el receptor il-4-humano
RU2011142183A (ru) Средство для лечения ревматоидного артрита
EA201290860A1 (ru) Лечение ревматоидного артрита комбинацией лаквинимода и метотрексата
EA202190879A1 (ru) Модуляторы ионных каналов
MX2009001110A (es) Anticuerpos monoclonales anti-il-6 y usos de los mismos.
AR095614A1 (es) Anticuerpos heterodiméricos biespecíficos
BR112012017124A2 (pt) método de modificação polipeptídica para purificação de multímeros polipeptídicos
EA201070572A1 (ru) Модуляция транспорта белков
EA201591191A1 (ru) Антитела против ntb-a и связанные с ними композиции и способы
JO3183B1 (ar) طرق لمعالجة أمراض المناعة الذاتية مضادات dll4
EA202091747A1 (ru) Составы антитела b7-h4
RU2014106933A (ru) Способы и композиции для лечения аутоиммунных и воспалительных заболеваний
EA201500783A1 (ru) Способы получения дикетопиперазинов и соединений, содержащих дикетопиперазины
EA201300131A1 (ru) Комбинированная фармацевтическая композиция и методы лечения заболеваний или состояний, связанных с респираторными заболеваниями или состояниями
RU2016130664A (ru) Способ очистки антител с низкой изоэлектрической точкой
MX2021008081A (es) Tratamiento de la enfermedad de sjogren con proteinas de fusion de nucleasa.
JP2019162119A5 (ru)
MY202687A (en) Pharmaceutical chimeric receptor composition and method thereof
RU2016107873A (ru) Пептиды
EA201171292A1 (ru) Короткоцепочечные пептиды в качестве агониста рецептора паратиреоидного гормона (pth)

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification