AR095614A1 - Anticuerpos heterodiméricos biespecíficos - Google Patents

Abstract

Ácidos nucleicos que codifican para dichos anticuerpos, métodos para hacer dichos anticuerpos, y métodos para usar dichos anticuerpos. Estos anticuerpos comprenden dos cadenas polipeptídicas diferentes, en donde cada una comprende dos regiones variables de inmunoglobulina y, opcionalmente, un grupo de extensión de la vida media. Reivindicación 1: Un anticuerpo heterodimérico biespecífico que comprende (a) una primera cadena polipeptídica que tiene la fórmula: V¹-L¹-V²-L²-CH¹, en donde V¹ y V² son regiones variables de inmunoglobulina, L¹ y L² son conectores, L² puede estar presente o ausente, y CH¹ es una región constante de cadena pesada de la primera inmunoglobulina; y (b) una segunda cadena polipeptídica que tiene la fórmula: V³-L³-V⁴-L⁴-CL, en donde V³ y V⁴ son regiones variables de inmunoglobulina, L³ y L⁴ son conectores, L⁴ puede estar presente o ausente, y CL es una región constante de cadena liviana de inmunoglobulina; en donde alguna, o ambas, de la primera y la segunda cadenas polipeptídicas además comprende(n) un grupo de extensión de la vida media que está corriente abajo de las regiones que se describieron en (a) y (b); en donde V¹, V², V³, y V⁴ tienen diferentes secuencias de aminoácidos; y en donde el anticuerpo heterodimérico biespecífico media la citólisis de una célula blanco que muestra una proteína de célula blanco mediante una célula efectora inmune, pero no media la citólisis de una célula que no muestra una proteína de célula blanco mediante la célula efectora inmune. Reivindicación 53: Un método para tratar un paciente con cáncer que comprende administrar al paciente una cantidad terapéuticamente eficaz del anticuerpo heterodimérico biespecífico de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 48, en donde la proteína de célula blanco es un antígeno de célula cancerosa. Reivindicación 61: Una composición farmacéutica para el tratamiento de un cáncer que comprende el anticuerpo heterodimérico biespecífico de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 48.