RU2018109987A - Производство олигосахаридов человеческого молока в микроорганизмах-хозяевах с модифицированным импортом/экспортом - Google Patents
Производство олигосахаридов человеческого молока в микроорганизмах-хозяевах с модифицированным импортом/экспортом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018109987A RU2018109987A RU2018109987A RU2018109987A RU2018109987A RU 2018109987 A RU2018109987 A RU 2018109987A RU 2018109987 A RU2018109987 A RU 2018109987A RU 2018109987 A RU2018109987 A RU 2018109987A RU 2018109987 A RU2018109987 A RU 2018109987A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- protein
- lacto
- oligosaccharide
- nucleic acid
- host cell
- Prior art date
Links
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 title claims 33
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 title claims 33
- 244000005700 microbiome Species 0.000 title claims 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 4
- 230000008676 import Effects 0.000 title claims 3
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 title claims 2
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 title claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 27
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 24
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims 18
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 16
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 claims 9
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 claims 9
- RJTOFDPWCJDYFZ-SPVZFZGWSA-N Lacto-N-triaose Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O RJTOFDPWCJDYFZ-SPVZFZGWSA-N 0.000 claims 8
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims 8
- 108700023372 Glycosyltransferases Proteins 0.000 claims 7
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims 6
- 102000051366 Glycosyltransferases Human genes 0.000 claims 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 5
- 102100021700 Glycoprotein-N-acetylgalactosamine 3-beta-galactosyltransferase 1 Human genes 0.000 claims 4
- 101000896564 Homo sapiens Glycoprotein-N-acetylgalactosamine 3-beta-galactosyltransferase 1 Proteins 0.000 claims 4
- 108010046068 N-Acetyllactosamine Synthase Proteins 0.000 claims 4
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 claims 4
- AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N UNPD216 Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC(C1O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)OC1CO AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O([C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N 0.000 claims 4
- USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N lacto-N-tetraose Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC1C(O)C(CO)OC(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)C1O USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims 4
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 claims 4
- 241000660147 Escherichia coli str. K-12 substr. MG1655 Species 0.000 claims 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N N-acetyl-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N 0.000 claims 3
- 102100023315 N-acetyllactosaminide beta-1,6-N-acetylglucosaminyl-transferase Human genes 0.000 claims 3
- 108010056664 N-acetyllactosaminide beta-1,6-N-acetylglucosaminyltransferase Proteins 0.000 claims 3
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 claims 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 2
- 241000043250 Cedecea neteri Species 0.000 claims 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims 2
- 101100159740 Escherichia coli (strain K12) yebQ gene Proteins 0.000 claims 2
- 108060003306 Galactosyltransferase Proteins 0.000 claims 2
- 102000030902 Galactosyltransferase Human genes 0.000 claims 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims 2
- 108090000141 Sialyltransferases Proteins 0.000 claims 2
- 102000003838 Sialyltransferases Human genes 0.000 claims 2
- LFTYTUAZOPRMMI-CFRASDGPSA-N UDP-N-acetyl-alpha-D-glucosamine Chemical compound O1[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C)[C@H]1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 LFTYTUAZOPRMMI-CFRASDGPSA-N 0.000 claims 2
- HSCJRCZFDFQWRP-ABVWGUQPSA-N UDP-alpha-D-galactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 HSCJRCZFDFQWRP-ABVWGUQPSA-N 0.000 claims 2
- LFTYTUAZOPRMMI-UHFFFAOYSA-N UNPD164450 Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(NC(=O)C)C1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC1C(O)C(O)C(N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 LFTYTUAZOPRMMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HSCJRCZFDFQWRP-UHFFFAOYSA-N Uridindiphosphoglukose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC1C(O)C(O)C(N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 HSCJRCZFDFQWRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241000029538 [Mannheimia] succiniciproducens Species 0.000 claims 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 2
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims 2
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims 2
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 102000045442 glycosyltransferase activity proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108700014210 glycosyltransferase activity proteins Proteins 0.000 claims 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims 2
- 229930187173 lacto-N-Difucosylhexaose Natural products 0.000 claims 2
- 229930193965 lacto-N-fucopentaose Natural products 0.000 claims 2
- 101150020448 yjhB gene Proteins 0.000 claims 2
- 101710098620 Alpha-1,2-fucosyltransferase Proteins 0.000 claims 1
- 241000193744 Bacillus amyloliquefaciens Species 0.000 claims 1
- 241000772835 Beauveria bassiana D1-5 Species 0.000 claims 1
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 claims 1
- TXCIAUNLDRJGJZ-UHFFFAOYSA-N CMP-N-acetyl neuraminic acid Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OP(O)(=O)OCC1C(O)C(O)C(N2C(N=C(N)C=C2)=O)O1 TXCIAUNLDRJGJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TXCIAUNLDRJGJZ-BILDWYJOSA-N CMP-N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@]1(C(O)=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(N=C(N)C=C2)=O)O1 TXCIAUNLDRJGJZ-BILDWYJOSA-N 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000588698 Erwinia Species 0.000 claims 1
- 241001198387 Escherichia coli BL21(DE3) Species 0.000 claims 1
- 108010019236 Fucosyltransferases Proteins 0.000 claims 1
- 102000006471 Fucosyltransferases Human genes 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 1
- 241000606766 Haemophilus parainfluenzae Species 0.000 claims 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 claims 1
- 241000194035 Lactococcus lactis Species 0.000 claims 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 claims 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 claims 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 claims 1
- 241000606856 Pasteurella multocida Species 0.000 claims 1
- 241000531155 Pectobacterium Species 0.000 claims 1
- 108010009450 Phosphoglucomutase Proteins 0.000 claims 1
- 102000009569 Phosphoglucomutase Human genes 0.000 claims 1
- 241000589774 Pseudomonas sp. Species 0.000 claims 1
- QUOQJNYANJQSDA-MHQSSNGYSA-N Sialyllacto-N-tetraose a Chemical compound O1C([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC2[C@H]([C@H](OC3[C@H]([C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]3O)O)O[C@H](CO)[C@H]2O)NC(C)=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O QUOQJNYANJQSDA-MHQSSNGYSA-N 0.000 claims 1
- SFMRPVLZMVJKGZ-JRZQLMJNSA-N Sialyllacto-N-tetraose b Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](NC(C)=O)[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]2O)O)O1 SFMRPVLZMVJKGZ-JRZQLMJNSA-N 0.000 claims 1
- 241001374020 Staphylococcus aureus Bmb9393 Species 0.000 claims 1
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 claims 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims 1
- 108010075202 UDP-glucose 4-epimerase Proteins 0.000 claims 1
- 102100021436 UDP-glucose 4-epimerase Human genes 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 claims 1
- FZIVHOUANIQOMU-YIHIYSSUSA-N alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]4[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]4O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]3O)O)O[C@H](CO)[C@H]2O)NC(C)=O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O FZIVHOUANIQOMU-YIHIYSSUSA-N 0.000 claims 1
- DUKURNFHYQXCJG-JEOLMMCMSA-N alpha-L-Fucp-(1->4)-[beta-D-Galp-(1->3)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](NC(C)=O)[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@@H]3[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]3O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]2O)O)O[C@@H]1CO DUKURNFHYQXCJG-JEOLMMCMSA-N 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims 1
- 108010001671 galactoside 3-fucosyltransferase Proteins 0.000 claims 1
- 108010084034 glucosamine-1-phosphate acetyltransferase Proteins 0.000 claims 1
- 108010022717 glucosamine-6-phosphate isomerase Proteins 0.000 claims 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 1
- FZIVHOUANIQOMU-UHFFFAOYSA-N lacto-N-fucopentaose I Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(OC3C(C(OC4C(OC(O)C(O)C4O)CO)OC(CO)C3O)O)OC(CO)C2O)NC(C)=O)OC(CO)C(O)C1O FZIVHOUANIQOMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FKADDOYBRRMBPP-UHFFFAOYSA-N lacto-N-fucopentaose II Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(C)=O)C(OC2C(C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C2O)O)OC1CO FKADDOYBRRMBPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N lacto-N-neotetraose Natural products OCC1OC(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)C(NC(=O)C)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940062780 lacto-n-neotetraose Drugs 0.000 claims 1
- 108010060845 lactose permease Proteins 0.000 claims 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 claims 1
- RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N neolactotetraose Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)O[C@@H]1[C@H]([C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N 0.000 claims 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 1
- 229940051027 pasteurella multocida Drugs 0.000 claims 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/18—Preparation of compounds containing saccharide radicals produced by the action of a glycosyl transferase, e.g. alpha-, beta- or gamma-cyclodextrins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/24—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia
- C07K14/245—Escherichia (G)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/67—General methods for enhancing the expression
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/70—Vectors or expression systems specially adapted for E. coli
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/10—Transferases (2.)
- C12N9/1048—Glycosyltransferases (2.4)
- C12N9/1051—Hexosyltransferases (2.4.1)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/04—Polysaccharides, i.e. compounds containing more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y204/00—Glycosyltransferases (2.4)
- C12Y204/01—Hexosyltransferases (2.4.1)
- C12Y204/01146—Beta-1,3-galactosyl-O-glycosyl-glycoprotein beta-1,3-N-acetylglucosaminyltransferase (2.4.1.146)
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
Claims (37)
1. Способ производства целевого олигосахарида генетически модифицированной клеткой микроорганизма-хозяина, включающий стадии, при которых
получают генетически модифицированную клетку микроорганизма-хозяина, которая:
содержит по меньшей мере одну рекомбинантную гликозилтрансферазу,
имеет модифицированную экспрессию или активность по меньшей мере одного эндогенного белка, осуществляющего экспорт сахара, так что экспрессия или активность белка, осуществляющего экспорт сахара, либо (i) повышена, либо (ii) понижена или инактивирована по сравнению с генетически не модифицированной клеткой-хозяином, так что (i) экспорт олигосахарида в среду либо снижен, либо отсутствует или (ii) транспорт целевого олигосахарида усилен, соответственно, по сравнению с генетически не модифицированной клеткой-хозяином,
культивируют клетку-хозяина в среде в условиях, обеспечивающих производство целевого олигосахарида, где целевой олигосахарид транспортируется в среду, и
получают целевой олигосахарид из среды.
2. Способ по п. 1 или 2, где олигосахарид представляет собой олигосахарид человеческого молока, содержащий в качестве основного трисахарида лакто-N-триозу II (LNT-II; GlcNAc(β1-3)Gal(β1-4)Gluc).
3. Способ по п. 1 или 2, где олигосахарид выбран из группы, состоящей из: лакто-N-триозы II, лакто-N-тетраозы, лакто-N-неотетраозы, лакто-N-фукопентаозы I, лакто-N-фукопентаозы II, лакто-N-фукопентаозы III, лакто-N-фукопентаозы V, лакто-N-дифукозилгексаозы I, лакто-N-дифукозилгексаозы II, лакто-N-сиалилпентаозы LSTa, LSTb, LSTc, дисиалиллакто-N-тетраозы, дисиалиллакто-N-неотетраозы.
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, где клетка-хозяин
содержит по меньшей мере одну гомологичную или гетерологичную нуклеиновокислотную последовательность, кодирующую белок, обеспечивающий экспорт целевого олигосахарида в культуральную среду, где указанная клетка-хозяин была модифицирована таким образом, что гомологичная или гетерологичная нуклеиновокислотная последовательность сверхэкспрессируется; и/или
имеет делецию, разрушение, уменьшение экспрессии или инактивацию по меньшей мере одной эндогенной нуклеиновокислотной последовательности, кодирующей белок экспортер, который осуществляет экспорт предшественников целевого олигосахарида из клетки-хозяина; и/или
имеет сверхэкспрессию по меньшей мере одной гомологичной или гетерологичной последовательности, кодирующей белок, опосредующий импорт предшественника целевого олигосахарида в указанную клетку-хозяина, где предшественник крупнее дисахарида.
5. Способ по п. 4, в котором указанный белок, обеспечивающий экспорт целевого олигосахарида, относится к классу вторичных активных переносчиков.
6. Способ по любому из пп. 4 или 5, где указанный белок, обеспечивающий экспорт целевого олигосахарида, осуществляет экспорт олигосахарида, содержащего в качестве основного трисахарида по меньшей мере три группировки, предпочтительно, лакто-N-триозу II (LNT-II; GlcNAc(β1-3)Gal(β1-4)Gluc).
7. Способ по любому из пп. 4-6, где указанная по меньшей мере одна нуклеиновокислотная последовательность, кодирующая белок, обеспечивающий экспорт целевого олигосахарида, представляет собой эндогенную или рекомбинантную нуклеиновую кислоту.
8. Способ по любому из пп. 4-7, где указанная нуклеиновокислотная последовательность, кодирующая белок, обеспечивающий экспорт целевого олигосахарида, происходит из бактерии, архебактерии, растения, дрожжей или животного.
9. Способ по любому из пп. 4-7, где указанная по меньшей мере одна нуклеиновокислотная последовательность, кодирующая белок, обеспечивающий экспорт целевого олигосахарида, представляет собой ген, выбранный из группы, состоящей из yebQ и yjhB из Escherichia coli, proP из Mannheimia succiniciproducens и setA из Cedecea neteri или их функциональных фрагментов.
10. Способ по любому из предшествующих пунктов, где указанная рекомбинантная гликозилтрансфераза выбрана из по меньшей мере одного из следующего: галактозилтрансферазы, сиалилтрансферазы, N-ацетилглюкозаминилтрансферазы и фукозилтрансферазы, и предпочтительно, выбрана из по меньшей мере одного из следующего: β-1,3-N-ацетилглюкозаминилтрансферазы, β-1,3-галактозилтрансферазы, β-1,4-галактозилтрансферазы, β-1,6-галактозилтрансферазы, α-2,3-сиалилтрансферазы, α-2,6-сиалилтрансферазы, α-1,2-фукозилтрансферазы или α-1,3-фукозилтрансферазы.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, где клетка-хозяин содержит в качестве гликозилтрансфераз: (i) β-1,3-N-ацетилглюкозаминилтрансферазу и (ii) β-1,3-галактозилтрансферазу или β-1,4-галактозилтрансферазу.
12. Способ по любому из пп. 10 или 11, где указанная β-1,3-N-ацетилглкозаминилтрансфераза относится к классу IgtA из Neisseria meningitides или PmnagT из Pasteurella multocida, или их вариантам.
13. Способ по любому из пп. 11 или 12, где β-1,3-галактозилтрансфераза, образующая лакто-N-тетраозу, представляет собой WbdO или ее функциональный вариант.
14. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором, где применимо, в генетически модифицированной клетке-хозяине осуществлена инактивация или делеция эндогенных генов β-галактозидазы и глюкозамин-6-фосфат-дезаминазы и где указанная генетически модифицированная клетка-хозяин содержит нуклеиновокислотную последовательность, кодирующую функциональный белок лактозопермеазы.
15. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором генетически модифицированная клетка-хозяин обладает повышенной способностью продуцировать УДФ-N-ацетилглюкозамин и УДФ-галактозу или ГДФ-фукозу или ЦМФ-N-ацетилнейраминовую кислоту по сравнению с генетически не модифицированной клеткой-хозяином, где предпочтительно указанная повышенная способность продуцировать УДФ-N-ацетилглюкозамин и УДФ-галактозу включает сверхэкспрессию одного или более чем одного гена, кодирующего белки, обладающие активностью: L-глутамин:D-фруктозо-6-фосфат-аминотрансферазы, N-ацетилглюкозамин-1-фосфатуридилтрансферазы/глюкозамин-1-фосфатацетилтрансферазы, фосфоглюкозаминмутазы, UDP-галактозо-4-эпимеразы, фосфоглюкомутазы, глюкозо-1-фосфатуридилилтрансферазы.
16. Способ по любому из пп. 14 или 15, где указанную генетически модифицированную клетку-хозяина культивируют в присутствии глюкозы, сахарозы, глицерина или их комбинации, но не при добавлении или не в присутствии N-ацетилглюкозамина или галактозы или их комбинации.
17. Способ по любому из предшествующих пунктов, где целевой олигосахарид представляет собой лакто-N-триозу II, которая образуется в результате полной ферментации из простого источника углерода в клетке-хозяине под действием экспрессируемых гетерологичных гликозилтрансфераз β-1,4-галактозилтрансферазы и β-1,3-N-ацетилглюкозаминилтрансферазы.
18. Генетически модифицированная клетка микроорганизма-хозяина для производства целевого олигосахарида, где олигосахарид в качестве основного трисахарида содержит лакто-N-триозу II (LNT-II; GlcNAc(β1-3)Gal(β1-4)Gluc), где клетка-хозяин:
содержит по меньшей мере одну рекомбинантную гликозилтрансферазу, предпочтительно, гликозилтрансфераза выбрана из галактозилтрансферазы, сиалилтрансферазы и N-ацетилглюкозаминилтрансферазы, и
имеет модифицированную экспрессию или активность по меньшей мере одного эндогенного белка, транспортирующего сахар, так что экспрессия или активность эндогенного белка, транспортирующего сахар, функционально инактивирована в плане экспорта предшественника целевого олигосахарида.
19. Клетка микроорганизма-хозяина по п. 18, содержащая в качестве гликозилтрансфераз (i) гетерологичную экспрессируемую β-1,3-N-ацетилглюкозаминилтрансферазу и (ii) гетерологичную экспрессируемую β-1,3-галактозилтрансферазу или гетерологичную экспрессируемую β-1,4-галактозилтрансферазу.
20. Клетка микроорганизма-хозяина по п. 18 или 19, дополнительно
содержащая по меньшей мере одну гомологичную или гетерологичную нуклеиновокислотную последовательность, кодирующую белок, обеспечивающий экспорт олигосахарида в культуральную среду, в которой культивируют клетку-хозяина, где указанный белок, обеспечивающий экспорт целевого олигосахарида, относится к классу вторичных активных переносчиков, и где указанная гомологичная или гетерологичная нуклеиновокислотная последовательность, кодирующая белок, обеспечивающий экспорт целевого олигосахарида, сверхэкспрессируется или находится под контролем последовательности промотора, обеспечивающей сверхэкспрессию указанной нуклеиновокислотной последовательности; и/или
имеющая делецию, разрушение, уменьшение экспрессии или инактивацию по меньшей мере одной эндогенной нуклеиновокислотной последовательности, кодирующей белок экспортер, который осуществляет экспорт предшественников целевого олигосахарида из клетки-хозяина; и/или
имеющая сверхэкспрессию по меньшей мере одной гомологичной или гетерологичной нуклеиновокислотной последовательности, кодирующей белок, опосредующий импорт предшественника целевого олигосахарида в указанную клетку-хозяина, где предшественник крупнее дисахарида.
21. Клетка микроорганизма-хозяина по п. 20, где указанная нуклеиновокислотная последовательность, кодирующая белок, обеспечивающий экспорт целевого олигосахарида, происходит из бактерии, архебактерии, растения, дрожжей или животного.
22. Клетка микроорганизма-хозяина по п. 20 или 21, где указанная по меньшей мере одна нуклеиновокислотная последовательность, кодирующая белок, обеспечивающий экспорт целевого олигосахарида, представляет собой эндогенную или рекомбинантную нуклеиновокислотную последовательность.
23. Клетка микроорганизма-хозяина по любому из пп. 20-22, где указанная по меньшей мере одна нуклеиновокислотная последовательность, кодирующая белок, обеспечивающий экспорт целевого олигосахарида, представляет собой ген, выбранный из группы, состоящей из yebQ и yjhB из Escherichia coli, proP из Mannheimia succiniciproducens и setA из Cedecea neteri или их функциональных фрагментов, а целевой олигосахарид предпочтительно представляет собой лакто-N-триозу II.
24. Клетка микроорганизма-хозяина по любому из пп. 21-23, где целевой олигосахарид представляет собой лакто-N-тетраозу, предшественник представляет собой лакто-N-триозу II, и где у клетки-хозяина осуществлена делеция, разрушение или инактивация по меньшей мере одной нуклеиновокислотной последовательности, кодирующей белок экспортер, способный осуществлять экспорт лакто-N-триозы II из клетки-хозяина, предпочтительно, белок, обеспечивающий экспорт лакто-N-тетраозы, выбран из YebQ из Escherichia coli BL21(DE3), SpoVB из Bacillus amyloliquefaciens, YabM из Erwinia pyrilfolia, Bcr из E. coli MG1655, YdeA из E. coli MG1655, ProP2 из Haemophilus parainfluenzae, SetA из Pectobacterium carotovorum, FucP из E. coli MG1655, MdeA из Staphylococcus aureus Bmb9393, ImrA из Lactococcus lactis, SetA из Pseudomonas sp. MT-1 и SetA из Beauveria bassiana D1-5.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP15184968.4 | 2015-09-12 | ||
| EP15184968.4A EP3141610A1 (en) | 2015-09-12 | 2015-09-12 | Production of human milk oligosaccharides in microbial hosts with engineered import / export |
| PCT/EP2016/071420 WO2017042382A1 (en) | 2015-09-12 | 2016-09-12 | Production of human milk oligosaccharides in microbial hosts with engineered import / export |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021135111A Division RU2798786C2 (ru) | 2015-09-12 | 2016-09-12 | Производство молочных олигосахаридов человека в микробных продуцентах с искусственным импортом/экспортом |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018109987A true RU2018109987A (ru) | 2019-10-16 |
| RU2018109987A3 RU2018109987A3 (ru) | 2020-01-27 |
| RU2763170C2 RU2763170C2 (ru) | 2021-12-28 |
Family
ID=54148344
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018109987A RU2763170C2 (ru) | 2015-09-12 | 2016-09-12 | Производство олигосахаридов человеческого молока в микроорганизмах-хозяевах с модифицированным импортом/экспортом |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US11046985B2 (ru) |
| EP (2) | EP3141610A1 (ru) |
| JP (4) | JP7069007B2 (ru) |
| KR (2) | KR102700050B1 (ru) |
| CN (1) | CN108026556B (ru) |
| AU (1) | AU2016319304B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018004725A2 (ru) |
| MX (2) | MX391225B (ru) |
| PH (1) | PH12018550020A1 (ru) |
| RU (1) | RU2763170C2 (ru) |
| WO (1) | WO2017042382A1 (ru) |
Families Citing this family (64)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2896628B1 (en) | 2014-01-20 | 2018-09-19 | Jennewein Biotechnologie GmbH | Process for efficient purification of neutral human milk oligosaccharides (HMOs) from microbial fermentation |
| EP3141610A1 (en) * | 2015-09-12 | 2017-03-15 | Jennewein Biotechnologie GmbH | Production of human milk oligosaccharides in microbial hosts with engineered import / export |
| AU2018305183A1 (en) * | 2017-07-26 | 2020-02-13 | Chr. Hansen HMO GmbH | Sialyltransferases and their use in producing sialylated oligosaccharides |
| US12071614B2 (en) | 2018-04-23 | 2024-08-27 | Inbiose N.V. | Increasing activity of 2′fucosyllactose transporters endogenous to microbial cells |
| EP3790413A1 (en) | 2018-05-07 | 2021-03-17 | Jennewein Biotechnologie GmbH | A SIMPLE METHOD FOR THE PURIFICATION OF LACTO-N-NEOTETRAOSE (LNnT) FROM CARBOHYDRATES OBTAINED BY MICROBIAL FERMENTATION |
| CN109554385B (zh) * | 2018-07-24 | 2022-04-12 | 石家庄葛兰德生物科技有限公司 | 一种基因工程菌制备2-岩藻糖基乳糖的方法 |
| CN109034378B (zh) * | 2018-09-04 | 2023-03-31 | 腾讯科技（深圳）有限公司 | 神经网络的网络表示生成方法、装置、存储介质和设备 |
| WO2020072617A1 (en) * | 2018-10-02 | 2020-04-09 | Zimitech, Inc. | Use of substrate importers for the export of oligosaccharides |
| CN109370948B (zh) * | 2018-11-26 | 2020-08-04 | 江南大学 | 一株高产6-磷酸-β-半乳糖苷酶的乳酸乳球菌及其应用 |
| CN109825465B (zh) * | 2019-02-27 | 2021-11-12 | 光明乳业股份有限公司 | 基于平衡udp-糖供给合成乳酰-n-新四糖的重组枯草芽孢杆菌及其构建方法与应用 |
| CN109735480B (zh) * | 2019-02-27 | 2021-11-12 | 光明乳业股份有限公司 | 一种合成乳酰-n-新四糖的重组枯草芽孢杆菌及其构建方法与应用 |
| BR112021019450A2 (pt) * | 2019-04-02 | 2021-11-30 | Spiber Inc | Método para produzir proteína recombinante |
| EP3751003A1 (en) | 2019-06-12 | 2020-12-16 | Jennewein Biotechnologie GmbH | Production of fucosylated oligosaccharides in bacillus |
| CA3147502A1 (en) * | 2019-07-19 | 2021-01-28 | Inbiose N.V. | Production of fucosyllactose in host cells |
| JP2022544267A (ja) * | 2019-08-13 | 2022-10-17 | アミリス，インコーポレイティド | 酵母でのオリゴ糖産生の改善 |
| EP3789495A1 (en) | 2019-09-03 | 2021-03-10 | Jennewein Biotechnologie GmbH | Production of sialylated oligosaccharides in bacillus cells |
| WO2021019104A2 (en) | 2019-09-18 | 2021-02-04 | Basf Se | A production host for producing human milk oligosaccharides |
| US12364721B2 (en) | 2019-09-24 | 2025-07-22 | Prolacta Bioscience, Inc. | Compositions and methods for treatment of inflammatory and immune diseases |
| CA3157881A1 (en) * | 2019-10-14 | 2021-04-22 | Inbiose N.V. | Production of bioproduct in a host cell |
| WO2021123113A1 (en) * | 2019-12-18 | 2021-06-24 | Inbiose N.V. | Production of sialylated oligosaccharide in host cells |
| EP3848471A1 (en) * | 2020-01-10 | 2021-07-14 | Chr. Hansen HMO GmbH | Sequential fermentative production of oligosaccharides |
| EP4093747A1 (en) | 2020-01-23 | 2022-11-30 | Glycom A/S | Hmo production |
| US20230109937A1 (en) * | 2020-01-23 | 2023-04-13 | Glycom A/S | New major facilitator superfamily (mfs) protein (fred) in hmo production |
| WO2021148610A1 (en) * | 2020-01-23 | 2021-07-29 | Glycom A/S | Hmo production |
| BR112022014423A2 (pt) * | 2020-01-23 | 2022-09-27 | Glycom As | Produção de hmo |
| US20230193335A1 (en) * | 2020-01-23 | 2023-06-22 | Glycom A/S | Hmo production |
| US20230183767A1 (en) * | 2020-04-01 | 2023-06-15 | Zimitech, Inc. | Methods for production of oligosaccharides |
| EP3929300A1 (en) | 2020-06-26 | 2021-12-29 | Chr. Hansen HMO GmbH | Improved export of oligosaccharides from bacterial cells |
| IL300573A (en) | 2020-08-14 | 2023-04-01 | Prolacta Bioscience Inc | Breast milk oligosaccharide compositions for use with bacteriotherapy |
| CN111979168B (zh) * | 2020-08-17 | 2022-07-22 | 江南大学 | 一种提高乳酰-n-三糖ii产量的基因工程菌及生产方法 |
| WO2022133093A1 (en) * | 2020-12-17 | 2022-06-23 | Amyris, Inc. | MODIFIED β-1, 3-N-ACETYLGLUCOSAMINYLTRANSFERASE POLYPEPTIDES |
| DK180952B1 (en) | 2020-12-22 | 2022-08-10 | Glycom As | A dfl-producing strain |
| WO2022155201A1 (en) | 2021-01-12 | 2022-07-21 | Prolacta Bioscience, Inc. | Synbiotic treatment regimens |
| JP2024503868A (ja) * | 2021-01-17 | 2024-01-29 | ジェノマティカ， インコーポレイテッド | アミド化合物を生成する方法および組成物 |
| TW202246496A (zh) * | 2021-01-20 | 2022-12-01 | 比利時商因比奥斯公司 | 在宿主細胞中產生包含ln3作為核心結構的寡醣 |
| JP2024505126A (ja) * | 2021-01-22 | 2024-02-05 | グリコム・アクティーゼルスカブ | シアル酸付加ｈｍｏの産生における新規の主要ファシリテータースーパーファミリー（ｍｆｓ）タンパク質（ｆｒｅｄ） |
| US20240110212A1 (en) * | 2021-02-08 | 2024-04-04 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. | Protein having fucose-containing sugar transporting activity, and method for producing fucose-containing sugar |
| CN118813659A (zh) * | 2021-04-14 | 2024-10-22 | 上海凯赛生物技术股份有限公司 | 用于发酵生产1,5-戊二胺的重组dna、菌株及其用途 |
| CN117157396A (zh) * | 2021-04-16 | 2023-12-01 | 因比奥斯公司 | 唾液酸化的二糖和/或寡糖的细胞生产 |
| WO2022243310A1 (en) | 2021-05-17 | 2022-11-24 | Dsm Ip Assets B.V. | Novel technology to enable sucrose utilization in strains for biosyntetic production |
| DK181242B1 (en) | 2021-05-17 | 2023-05-30 | Dsm Ip Assets Bv | GENETICALLY ENGINEERED CELLS COMPRISING A RECOMBINANT NUCLEIC ACID SEQUNCE ENCODING AN α-1,2-FUCOSYLTRANSFERASE CAPABLE OF PRODUCING LNFP-I, NUCLEIC ACID SEQUENCES ENCODING SAME AND METHODS FOR USE OF SAME |
| DK181497B1 (en) | 2021-05-17 | 2024-03-12 | Dsm Ip Assets Bv | ENHANCING FORMATION OF THE HMOS LNT AND/OR LNnT BY MODIFYING LACTOSE IMPORT IN THE CELL |
| DK181310B1 (en) * | 2021-05-17 | 2023-08-08 | Dsm Ip Assets Bv | Cell factories for lnt-ii production |
| PH12023553158A1 (en) | 2021-05-20 | 2024-03-11 | Chr Hansen As | Sequential fermentative production of oligosaccharides |
| CN113684163B (zh) * | 2021-08-04 | 2023-07-25 | 江南大学 | 一种提高乳酰-n-四糖产量的基因工程菌及其生产方法 |
| CN113684164B (zh) * | 2021-08-06 | 2023-08-25 | 江南大学 | 一种高产乳酰-n-新四糖的微生物的构建方法及应用 |
| US20250051814A1 (en) * | 2021-12-21 | 2025-02-13 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. | Method for producing sugar including lacto-n-triose ii as core trisaccharide and method for producing crystals of said sugar |
| DK181683B1 (en) * | 2022-03-02 | 2024-09-20 | Dsm Ip Assets Bv | Cells exprssing new sialyltransferases for in vivo synthesis of lst-a, methods using same and constructs encoding said sialyltransferases |
| WO2023168441A1 (en) * | 2022-03-04 | 2023-09-07 | The Regents Of The University Of California | Production of milk oligosaccharides in plants |
| CN116042562B (zh) * | 2022-03-11 | 2023-10-20 | 山东恒鲁生物科技有限公司 | 重组酵母菌及其应用 |
| CN117003803A (zh) | 2022-05-07 | 2023-11-07 | 山东恒鲁生物科技有限公司 | 一种三糖的新晶型 |
| US20250313874A1 (en) * | 2022-05-11 | 2025-10-09 | Advanced Protein Technologies Corp. | Method for producing lacto-n-tetraose and lacto-n-neotetraose using corynebacterium glutamicum |
| CN115873051B (zh) | 2022-05-17 | 2024-06-25 | 山东恒鲁生物科技有限公司 | 三糖的新晶型 |
| DK181765B1 (en) | 2022-07-15 | 2024-12-04 | Dsm Ip Assets Bv | Cells expressing new fucosyltransferases for in vivo synthesis of lnfp-iii, and methods and uses of same |
| CN120418276A (zh) * | 2022-10-25 | 2025-08-01 | 因比奥斯公司 | 关于乳-n-三糖的糖输入体 |
| CN119432793A (zh) * | 2022-11-21 | 2025-02-14 | 山东恒鲁生物科技有限公司 | 合成HMOs的成熟多肽序列及应用 |
| WO2024128827A1 (ko) * | 2022-12-14 | 2024-06-20 | (주)에이피테크놀로지 | 코리네박테리움 글루타미쿰을 이용한 락토-n-푸코펜타오스의 생산 방법 |
| WO2024130119A2 (en) | 2022-12-16 | 2024-06-20 | Prolacta Bioscience, Inc. | Synbiotic compositions for short chain fatty acid production |
| WO2025047866A1 (ja) * | 2023-08-30 | 2025-03-06 | キリンホールディングス株式会社 | 遺伝子改変微生物、及びオリゴ糖の製造方法 |
| WO2025047865A1 (ja) * | 2023-08-30 | 2025-03-06 | キリンホールディングス株式会社 | 遺伝子改変微生物、及びオリゴ糖の製造方法 |
| DK182227B1 (en) | 2023-10-17 | 2025-12-18 | Dsm Ip Assets Bv | Genetically engineered cells comprising new fucosyltransferases for in vivo synthesis of complex fucosylated human milk oligosaccharides mixtures comprising lnfp-vi, methods using the same, and uses of new fucosyltransferases thereof. |
| CN119736222A (zh) * | 2024-11-08 | 2025-04-01 | 嘉必优生物技术（武汉）股份有限公司 | 生产乳糖-n-新四糖的基因工程菌及其构建方法与应用 |
| CN119752754A (zh) * | 2024-12-30 | 2025-04-04 | 北京华熙荣熙生物技术研究有限公司 | 一种制备人乳寡糖的工程菌及其应用 |
| CN120758436B (zh) * | 2025-09-10 | 2025-12-26 | 深圳市朗坤科技股份有限公司 | 一种提升乳糖-n-四糖产量的重组大肠杆菌及其构建与应用 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2796082B1 (fr) * | 1999-07-07 | 2003-06-27 | Centre Nat Rech Scient | Procede de production d'oligosaccharides |
| DK1625211T3 (en) * | 2003-05-22 | 2015-02-23 | Danisco Us Inc | Metabolic MANIPULATED BACTERIA STRAINS THAT ARE NON-FUNCTIONAL endogenous GLUCONATTRANSPORTERE |
| US20070202578A1 (en) * | 2005-08-26 | 2007-08-30 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Production of globosides oligosaccharides using metabolically engineered microorganisms |
| EP1991690B1 (en) | 2006-03-09 | 2014-01-15 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Method of producing sialylated oligosaccharides |
| GB0909284D0 (en) * | 2009-05-29 | 2009-07-15 | Micromass Ltd | Acquisition system and method for mass spectrometer data |
| RU2517602C2 (ru) * | 2009-06-08 | 2014-05-27 | Йенневайн Биотехнологи Гмбх | Синтез нмо |
| CN103764835B (zh) * | 2011-06-07 | 2016-08-17 | 海罗公司 | 通过生物技术方法获取低聚糖 |
| CN103060252B (zh) * | 2012-12-25 | 2015-04-15 | 江南大学 | 一种高产乙酰氨基葡萄糖的枯草芽孢杆菌工程菌及其应用 |
| SG10201705993YA (en) * | 2013-02-11 | 2017-08-30 | Evolva Sa | Efficient production of steviol glycosides in recombinant hosts |
| US10364449B2 (en) * | 2013-09-06 | 2019-07-30 | Glycom A/S | Fermentative production of oligosaccharides |
| EP2896628B1 (en) | 2014-01-20 | 2018-09-19 | Jennewein Biotechnologie GmbH | Process for efficient purification of neutral human milk oligosaccharides (HMOs) from microbial fermentation |
| EP2905341B1 (en) * | 2014-02-07 | 2020-04-29 | Jennewein Biotechnologie GmbH | Methods for producing GDP-fucose using nucleotide sugar transporters and recombinant microorganism host cells used therefor |
| EP2927316B1 (en) * | 2014-03-31 | 2018-11-07 | Jennewein Biotechnologie GmbH | Total fermentation of oligosaccharides |
| EP3141610A1 (en) | 2015-09-12 | 2017-03-15 | Jennewein Biotechnologie GmbH | Production of human milk oligosaccharides in microbial hosts with engineered import / export |
-
2015
- 2015-09-12 EP EP15184968.4A patent/EP3141610A1/en active Pending
-
2016
- 2016-09-12 KR KR1020187007254A patent/KR102700050B1/ko active Active
- 2016-09-12 BR BR112018004725A patent/BR112018004725A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-09-12 JP JP2018512972A patent/JP7069007B2/ja active Active
- 2016-09-12 WO PCT/EP2016/071420 patent/WO2017042382A1/en not_active Ceased
- 2016-09-12 AU AU2016319304A patent/AU2016319304B2/en active Active
- 2016-09-12 RU RU2018109987A patent/RU2763170C2/ru active
- 2016-09-12 US US15/758,653 patent/US11046985B2/en active Active
- 2016-09-12 EP EP16763821.2A patent/EP3347483A1/en active Pending
- 2016-09-12 KR KR1020247028456A patent/KR20240134049A/ko active Pending
- 2016-09-12 MX MX2018003037A patent/MX391225B/es unknown
- 2016-09-12 CN CN201680052611.8A patent/CN108026556B/zh active Active
-
2018
- 2018-02-22 PH PH12018550020A patent/PH12018550020A1/en unknown
- 2018-03-09 MX MX2022003994A patent/MX2022003994A/es unknown
-
2021
- 2021-05-18 US US17/323,769 patent/US12410454B2/en active Active
- 2021-05-18 US US17/323,737 patent/US12037622B2/en active Active
-
2022
- 2022-04-28 JP JP2022074228A patent/JP7362831B2/ja active Active
- 2022-04-28 JP JP2022074229A patent/JP2022105119A/ja active Pending
-
2024
- 2024-05-27 JP JP2024085361A patent/JP2024105715A/ja active Pending
- 2024-06-04 US US18/733,787 patent/US20240318216A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018109987A (ru) | Производство олигосахаридов человеческого молока в микроорганизмах-хозяевах с модифицированным импортом/экспортом | |
| JP7608351B2 (ja) | 混合原料を利用する微生物細胞による炭水化物の発酵生産 | |
| BR112020000164A2 (pt) | fucosiltransferases e seu uso na produção de oligossacarídeos fucosilados | |
| CN113166789A (zh) | 岩藻糖基化寡糖lnfp-v的合成 | |
| RU2008139968A (ru) | Способ получения сиалилированных олигосахаридов | |
| RU2019117393A (ru) | Синтез сиалированных соединений in vivo | |
| Liao et al. | High-yield synthesis of lacto-N-neotetraose from glycerol and glucose in engineered Escherichia coli | |
| TW202221130A (zh) | 唾液酸化雙醣及/或寡醣的細胞生產 | |
| US20240141307A1 (en) | Sialyltransferases for in vivo synthesis of 3'sl | |
| US20240200021A1 (en) | Cellular production of sialylated di- and/or oligosaccharides | |
| US20240229093A1 (en) | Sequential Fermentative Production Of Oligosaccharides | |
| WO2024110667A1 (en) | Two-strain system for producing oligosaccharides | |
| KR20250054803A (ko) | 복합 hmo 생산을 위한 하이브리드 방법 | |
| US20240409972A1 (en) | Genetically engineered strains with reduced byproduct formation | |
| DK202430378A1 (en) | New fucosyltransferase for in vivo synthesis of complex fucosylated human milk oligosaccharides | |
| CN120418423A (zh) | 用于生产3fl的新型岩藻糖基转移酶 | |
| WO2022219187A1 (en) | Cellular production of bioproducts | |
| US20250290078A1 (en) | Hmo producing microorganism with increased robustness towards glucose gradients | |
| EP4630541A1 (en) | Genetically modified udp-n-acetylglucosamine producing cells | |
| DK202530289A1 (en) | New fucosyltransferases for in vivo synthesis of complex fucosylated human milk oligosaccharides mixtures comprising lnfp-vi or lnfp-v | |
| NZ740265B2 (en) | Production of human milk oligosaccharides in microbial hosts with engineered import / export | |
| WO2024133701A1 (en) | New fucosyltransferases for in vivo synthesis of complex fucosylated human milk oligosaccharides mixtures comprising lndfh-iii | |
| NZ779656B2 (en) | Production of human milk oligosaccharides in microbial hosts with engineered import / export | |
| RU2021109021A (ru) | Ферментативное получение олигосахаридов посредством общей ферментации с использованием смешанного сырья |