RU2018107754A - Клетки для иммунотерапии, созданные для таргетинга антигена cd38 и для инактивации гена cd38 - Google Patents
Клетки для иммунотерапии, созданные для таргетинга антигена cd38 и для инактивации гена cd38 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018107754A RU2018107754A RU2018107754A RU2018107754A RU2018107754A RU 2018107754 A RU2018107754 A RU 2018107754A RU 2018107754 A RU2018107754 A RU 2018107754A RU 2018107754 A RU2018107754 A RU 2018107754A RU 2018107754 A RU2018107754 A RU 2018107754A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- paragraphs
- cells
- car
- specified
- Prior art date
Links
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 title claims 8
- 239000000427 antigen Substances 0.000 title claims 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 title claims 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 title claims 2
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 title claims 2
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 title 2
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 title 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 53
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 claims 31
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims 24
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 19
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 19
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 16
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 15
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 12
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 12
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 12
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 8
- 102100031780 Endonuclease Human genes 0.000 claims 7
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 claims 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 6
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 6
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 claims 5
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 claims 5
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 5
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims 5
- 208000028564 B-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 4
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 4
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 claims 4
- 108020001756 ligand binding domains Proteins 0.000 claims 4
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 claims 3
- 102100029588 Deoxycytidine kinase Human genes 0.000 claims 3
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 claims 3
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 3
- 108010027122 ADP-ribosyl Cyclase 1 Proteins 0.000 claims 2
- 102000018667 ADP-ribosyl Cyclase 1 Human genes 0.000 claims 2
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 102000003676 Glucocorticoid Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108090000079 Glucocorticoid Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 101000611936 Homo sapiens Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims 2
- 108010091358 Hypoxanthine Phosphoribosyltransferase Proteins 0.000 claims 2
- 102100029098 Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase Human genes 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 claims 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 2
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 claims 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 claims 1
- CDKIEBFIMCSCBB-UHFFFAOYSA-N 1-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1h-isoquinolin-2-yl)-3-(1-methyl-2-phenylpyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)prop-2-en-1-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CCN1C(=O)C=CC(C1=CC=CN=C1N1C)=C1C1=CC=CC=C1 CDKIEBFIMCSCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 102100022089 Acyl-[acyl-carrier-protein] hydrolase Human genes 0.000 claims 1
- 102100029822 B- and T-lymphocyte attenuator Human genes 0.000 claims 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 102100022970 Basic leucine zipper transcriptional factor ATF-like Human genes 0.000 claims 1
- 101000964894 Bos taurus 14-3-3 protein zeta/delta Proteins 0.000 claims 1
- 102100024217 CAMPATH-1 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 102100024263 CD160 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 101150002659 CD38 gene Proteins 0.000 claims 1
- 108010065524 CD52 Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 108091033409 CRISPR Proteins 0.000 claims 1
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 108090000397 Caspase 3 Proteins 0.000 claims 1
- 102100026549 Caspase-10 Human genes 0.000 claims 1
- 102100029855 Caspase-3 Human genes 0.000 claims 1
- 102100038918 Caspase-6 Human genes 0.000 claims 1
- 102100038902 Caspase-7 Human genes 0.000 claims 1
- 102100026548 Caspase-8 Human genes 0.000 claims 1
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 claims 1
- 102100027816 Cytotoxic and regulatory T-cell molecule Human genes 0.000 claims 1
- 102100026693 FAS-associated death domain protein Human genes 0.000 claims 1
- 102100035129 Forkhead box protein K2 Human genes 0.000 claims 1
- 101710088031 Forkhead box protein K2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100027581 Forkhead box protein P3 Human genes 0.000 claims 1
- 102100040754 Guanylate cyclase soluble subunit alpha-1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100040735 Guanylate cyclase soluble subunit alpha-2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100040739 Guanylate cyclase soluble subunit beta-1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100028963 Guanylate cyclase soluble subunit beta-2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100031573 Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Human genes 0.000 claims 1
- 108010007707 Hepatitis A Virus Cellular Receptor 2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 101000824278 Homo sapiens Acyl-[acyl-carrier-protein] hydrolase Proteins 0.000 claims 1
- 101000834898 Homo sapiens Alpha-synuclein Proteins 0.000 claims 1
- 101000864344 Homo sapiens B- and T-lymphocyte attenuator Proteins 0.000 claims 1
- 101000903742 Homo sapiens Basic leucine zipper transcriptional factor ATF-like Proteins 0.000 claims 1
- 101000761938 Homo sapiens CD160 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101000983518 Homo sapiens Caspase-10 Proteins 0.000 claims 1
- 101000741087 Homo sapiens Caspase-6 Proteins 0.000 claims 1
- 101000741014 Homo sapiens Caspase-7 Proteins 0.000 claims 1
- 101000983528 Homo sapiens Caspase-8 Proteins 0.000 claims 1
- 101000889276 Homo sapiens Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Proteins 0.000 claims 1
- 101000911074 Homo sapiens FAS-associated death domain protein Proteins 0.000 claims 1
- 101000861452 Homo sapiens Forkhead box protein P3 Proteins 0.000 claims 1
- 101001038755 Homo sapiens Guanylate cyclase soluble subunit alpha-1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001038749 Homo sapiens Guanylate cyclase soluble subunit alpha-2 Proteins 0.000 claims 1
- 101001038731 Homo sapiens Guanylate cyclase soluble subunit beta-1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001059095 Homo sapiens Guanylate cyclase soluble subunit beta-2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000777663 Homo sapiens Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Proteins 0.000 claims 1
- 101001138062 Homo sapiens Leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001137987 Homo sapiens Lymphocyte activation gene 3 protein Proteins 0.000 claims 1
- 101000884270 Homo sapiens Natural killer cell receptor 2B4 Proteins 0.000 claims 1
- 101001091194 Homo sapiens Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase G Proteins 0.000 claims 1
- 101000692259 Homo sapiens Phosphoprotein associated with glycosphingolipid-enriched microdomains 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001068027 Homo sapiens Serine/threonine-protein phosphatase 2A catalytic subunit alpha isoform Proteins 0.000 claims 1
- 101001068019 Homo sapiens Serine/threonine-protein phosphatase 2A catalytic subunit beta isoform Proteins 0.000 claims 1
- 101000863883 Homo sapiens Sialic acid-binding Ig-like lectin 9 Proteins 0.000 claims 1
- 101000688930 Homo sapiens Signaling threshold-regulating transmembrane adapter 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000740162 Homo sapiens Sodium- and chloride-dependent transporter XTRP3 Proteins 0.000 claims 1
- 101000652359 Homo sapiens Spermatogenesis-associated protein 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000831007 Homo sapiens T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Proteins 0.000 claims 1
- 101000596234 Homo sapiens T-cell surface protein tactile Proteins 0.000 claims 1
- 101000610604 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10B Proteins 0.000 claims 1
- 101000611023 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Proteins 0.000 claims 1
- 101000922131 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase CSK Proteins 0.000 claims 1
- 101001135589 Homo sapiens Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 22 Proteins 0.000 claims 1
- 101000617285 Homo sapiens Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 6 Proteins 0.000 claims 1
- 101000926525 Homo sapiens eIF-2-alpha kinase GCN2 Proteins 0.000 claims 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 claims 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims 1
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 claims 1
- 102100020943 Leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100025751 Mothers against decapentaplegic homolog 2 Human genes 0.000 claims 1
- 101710143123 Mothers against decapentaplegic homolog 2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100025748 Mothers against decapentaplegic homolog 3 Human genes 0.000 claims 1
- 101710143111 Mothers against decapentaplegic homolog 3 Proteins 0.000 claims 1
- 102100025725 Mothers against decapentaplegic homolog 4 Human genes 0.000 claims 1
- 101710143112 Mothers against decapentaplegic homolog 4 Proteins 0.000 claims 1
- 102100038082 Natural killer cell receptor 2B4 Human genes 0.000 claims 1
- 102100024894 PR domain zinc finger protein 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100026066 Phosphoprotein associated with glycosphingolipid-enriched microdomains 1 Human genes 0.000 claims 1
- 108010009975 Positive Regulatory Domain I-Binding Factor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100024952 Protein CBFA2T1 Human genes 0.000 claims 1
- -1 SMAD10 Proteins 0.000 claims 1
- 102100034464 Serine/threonine-protein phosphatase 2A catalytic subunit alpha isoform Human genes 0.000 claims 1
- 102100034470 Serine/threonine-protein phosphatase 2A catalytic subunit beta isoform Human genes 0.000 claims 1
- 102100029965 Sialic acid-binding Ig-like lectin 9 Human genes 0.000 claims 1
- 102100024453 Signaling threshold-regulating transmembrane adapter 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101000987219 Sus scrofa Pregnancy-associated glycoprotein 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001045447 Synechocystis sp. (strain PCC 6803 / Kazusa) Sensor histidine kinase Hik2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100024834 T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Human genes 0.000 claims 1
- 102100035268 T-cell surface protein tactile Human genes 0.000 claims 1
- 108091007178 TNFRSF10A Proteins 0.000 claims 1
- 108700019146 Transgenes Proteins 0.000 claims 1
- 102100040113 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10A Human genes 0.000 claims 1
- 102100040112 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10B Human genes 0.000 claims 1
- 102100031167 Tyrosine-protein kinase CSK Human genes 0.000 claims 1
- 102100033138 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 22 Human genes 0.000 claims 1
- 102100021657 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 6 Human genes 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 claims 1
- 108010072917 class-I restricted T cell-associated molecule Proteins 0.000 claims 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 102100034175 eIF-2-alpha kinase GCN2 Human genes 0.000 claims 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims 1
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 claims 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims 1
- 210000004896 polypeptide structure Anatomy 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 claims 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/001126—CD38 not IgG
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K40/00—Cellular immunotherapy
- A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K40/11—T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K40/00—Cellular immunotherapy
- A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
- A61K40/31—Chimeric antigen receptors [CAR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K40/00—Cellular immunotherapy
- A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
- A61K40/41—Vertebrate antigens
- A61K40/42—Cancer antigens
- A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K40/421—Immunoglobulin superfamily
- A61K40/4211—CD19 or B4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K40/00—Cellular immunotherapy
- A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
- A61K40/41—Vertebrate antigens
- A61K40/42—Cancer antigens
- A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K40/4222—CD38 not IgG
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5158—Antigen-pulsed cells, e.g. T-cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55522—Cytokines; Lymphokines; Interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterised by the cancer treated
- A61K2239/48—Blood cells, e.g. leukemia or lymphoma
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Claims (73)
1. Анти-CD38-специфический химерный антигенный рецептор (анти-CD38 CAR), который имеет одну из полипептидных структур, выбранных из V1, V2 и V3, которые проиллюстрированы на фиг. 8, где указанная структура содержит внеклеточный лигандсвязывающий домен, содержащий VH и VL из моноклонального антитела к CD38, шарнир, трансмембранный домен, цитоплазматический домен, включающий сигнальный домен СD3дзета и костимуляторный домен из 4-1ВВ,
в котором VH и VL содержат полипептидную последовательность, идентичную по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99% соответственно SEQ ID NO: 14 и 10 (25А10), SEQ ID NO: 62 и 58 (28F5), SEQ ID NO: 54 и 50 (13F11), SEQ ID NO: 30 и 26 (16B5), SEQ ID NO: 38 и 34 (10F7), SEQ ID NO: 46 и 42 (27B6) или SEQ ID NO: 22 и 18 (29B4).
2. Анти-CD38-специфический химерный антигенный рецептор (анти-CD38 CAR) по п. 1, в котором трансмембранный домен содержит полипептидную последовательность, идентичную по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99% SEQ ID NO: 79 (CD8α ТМ).
3. Анти-CD38-специфический химерный антигенный рецептор (анти-CD38 CAR) по п. 1 или 2, в котором указанные VH и VL содержат полипептидную последовательность, идентичную по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99% соответственно SEQ ID NO: 14 и 10 (25А10), SEQ ID NO: 62 и 58 (28F5), SEQ ID NO: 54 и 50 (13F11) или SEQ ID NO: 30 и 26 (16B5).
4. Анти-CD38-специфический химерный антигенный рецептор (анти-CD38 CAR) по одному из пп. 1-3, в котором указанные VH и VL содержат полипептидную последовательность, идентичную по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99% соответственно SEQ ID NO: 14 и 10 (25А10) или SEQ ID NO: 62 и 58 (28F5).
5. Анти-CD38-специфический химерный антигенный рецептор (анти-CD38 CAR) по одному из пп. 1-4, в котором указанные VH и VL содержат последовательности CDR соответственно SEQ ID NO: 15-17 и SEQ ID NO: 11-13; соответственно SEQ ID NO: 63-65 и SEQ ID NO: 59-62; соответственно SEQ ID NO: 55-57 и SEQ ID NO: 51-53; соответственно SEQ ID NO: 31-33 и SEQ ID NO: 27-29; соответственно SEQ ID NO: 39-42 и SEQ ID NO: 35-37; соответственно SEQ ID NO: 47-49 и SEQ ID NO: 43-45; соответственно SEQ ID NO: 23-25 и SEQ ID NO: 19-22.
6. Анти-CD38-специфический химерный антигенный рецептор (анти-CD38 CAR) по одному из пп. 1-5, содержащий полипептидную последовательность, которая идентична по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99% последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 82-84 (25А10), SEQ ID NO: 100-102 (28F5), SEQ ID NO: 97-99 (13F11), SEQ ID NO: 88-90 (16B5), SEQ ID NO: 91-93 (10F7), SEQ ID NO: 94-96 (27B6) и SEQ ID NO: 85-87(29B4).
7. Анти-CD38-специфический химерный антигенный рецептор (анти-CD38 CAR) по п. 6, содержащий полипептидную последовательность, которая идентична по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99% последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 82-84 (25А10), SEQ ID NO: 100-102 (28F5), SEQ ID NO: 97-99 (13F11) и SEQ ID NO: 88-90 (16B5).
8. Анти-CD38-специфический химерный антигенный рецептор (анти-CD38 CAR) по п. 6 или 7, содержащий полипептидную последовательность, которая идентична по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99% последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 82-84 (25А10) и SEQ ID NO: 100-102 (28F5).
9. Анти-CD38-специфический химерный антигенный рецептор (анти-CD38 CAR) по одному из пп. 6-8, содержащий полипептидную последовательность, которая идентична по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99% SEQ ID NO: 82 (25A10-v1).
10. Анти-CD38-специфический химерный антигенный рецептор (анти-CD38 CAR) по одному из пп. 1-9, в котором указанный внеклеточный связывающий домен дополнительно содержит по меньшей мере один МАт-специфический эпитоп.
11. Анти-CD38-специфический химерный антигенный рецептор (анти-CD38 CAR) по п. 10, в котором указанный по меньшей мере один МАт-специфический эпитоп имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 114-121.
12. Анти-CD38-специфический химерный антигенный рецептор (анти-CD38 CAR) по п. 10 или п. 11, в котором два мимеотопа CD20, имеющие SEQ ID NO: 114, встроены в указанный внеклеточный лигандсвязывающий домен.
13. Анти-CD38-специфический химерный антигенный рецептор (анти-CD38 CAR) по п. 10, в котором два мимеотопа CD20, имеющие SEQ ID NO: 114, встроены в шарнир указанного внеклеточного лигандсвязывающего домена.
14. Анти-CD38-специфический химерный антигенный рецептор (анти-CD38 CAR) по п. 10, в котором три мимеотопа CD20, имеющие SEQ ID NO: 114, и один эпитоп CD34, имеющий SEQ ID NO: 122 или 123, встроены в указанный внеклеточный лигандсвязывающий домен.
15. Анти-CD38-специфический химерный антигенный рецептор (анти-CD38 CAR) по одному из пп. 1-14, содержащий шарнир, полипептид которого идентичен по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99% одной из последовательностей, выбранных из SEQ ID NO: 76 (FcεRIIIα), SEQ ID NO: 77 (CD8α) и SEQ ID NO: 78 (IgG1).
16. Анти-CD38-специфический химерный антигенный рецептор (анти-CD38 CAR) по одному из пп. 1-15, содержащий шарнир, полипептид которого идентичен по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99% SEQ ID NO: 77 (CD8α).
17. Анти-CD38-специфический химерный антигенный рецептор (анти-CD38 CAR) по одному из пп. 1-15, содержащий трансмембранный домен, полипептид которого идентичен по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99% одной из последовательностей, выбранных из SEQ ID NO: 76 (FcεRIIIα).
18. Способ получения иммунных клеток, предпочтительно Т-клеток, для иммунотерапии против патологических клеток, включающий стадии, на которых:
(а) генетически инактивируют или подвергают мутации в иммунной клетке ген, кодирующий CD38, который участвует в экспрессии или презентации антигенного маркера CD38, где указанный антигенный маркер CD38 может присутствовать на поверхности как указанной иммунной клетки, так и патологической клетки;
(б) экспрессируют в указанной иммунной клетке трансген, кодирующий химерный антигенный рецептор, направленный против указанного антигенного маркера CD38, по одному из пп. 1-17, где указанный антигенный маркер может присутствовать на поверхности как указанной иммунной клетки, так и патологической клетки.
19. Способ по п. 18, в котором стадию а) осуществляют с использованием редко расщепляющей эндонуклеазы.
20. Способ по п. 19, в котором стадию а) осуществляют с использованием TAL-нуклеазы.
21. Способ по п. 20, в котором мишенью указанной TAL-нуклеазы является последовательность SEQ ID NO: 1, 4 или 7.
22. Способ по п. 21, в котором мишенью указанной TAL-нуклеазы является последовательность SEQ ID NO: 4 (мишень CD38-1).
23. Способ по одному из пп. 19-21, в котором указанную инактивацию антигена CD38 осуществляют с использованием TALE-нуклеаз, имеющих SEQ ID NO: 2-3, 5-6 или 8-9.
24. Способ по п. 23, в котором указанную инактивацию антигена CD38 осуществляют с использованием TALE-нуклеаз, имеющих SEQ ID NO: 5-6.
25. Способ по одному из пп. 18-24, где указанный способ включает дополнительную стадию активации и размножения иммунных клеток.
26. Способ по одному из пп. 18-25, где указанный способ включает дополнительную стадию очистки образовавшихся иммунных клеток путем исключения клеток, презентирующих указанный маркерный антиген на их поверхности.
27. Способ по одному из пп. 18-26, где указанный способ включает предварительную стадию получения иммунных клеток от донора.
28. Способ по одному из пп. 18-26, где указанный способ включает предварительную стадию получения иммунных клеток от пациента, у которого происходит развитие указанных патологических клеток.
29. Способ по одному из пп. 18-28, в котором указанная иммунная клетка имеет происхождение из первичной стволовой клетки, клетки iPS или hES.
30. Способ по п. 29, в котором указанная иммунная клетка имеет происхождение из клетки iPS, полученной от указанного пациента, у которого происходит развитие указанных патологических клеток.
31. Способ по одному из пп. 18-30, в котором стадию а) осуществляют с использованием РНК-направляемой эндонуклеазы (работающей по «наводке» РНК эндонуклеазы).
32. Способ по п. 31, в котором РНК-направляемая эндонуклеаза представляет собой Cas9.
33. Способ по п. 32, в котором РНК-направляемая эндонуклеаза расщепляется по меньшей мере на 2 полипептида, один содержащий RuvC, а другой содержащий HNH.
34. Способ по одному из пп. 18-33, в котором указанная эндонуклеаза экспрессируется из применяемой для трансфекции мРНК.
35. Способ по одному из пп. 18-34, где указанный способ включает дополнительную стадию инактивации гена, кодирующего компонент Т-клеточного рецептора (TCR).
36. Способ по п. 35, в котором указанный компонент Т-клеточного рецептора представляет собой TCRα.
37. Способ по одному из пп. 18-36, где указанный способ включает дополнительную стадию инактивации гена, кодирующего компонент HLA.
38. Способ по одному из пп. 18-36, где указанный способ включает дополнительную стадию инактивации гена, кодирующего β2m.
39. Способ по одному из пп. 18-38, где указанный способ включает дополнительную стадию инактивации гена, кодирующего белок иммунных контрольных точек, выбранный из CTLA4, РРР2СА, РРР2СВ, PTPN6, PTPN22, PDCD1, LAG3, HAVCR2, BTLA, CD160, TIGIT, CD96, CRTAM, LAIR1, SIGLEC7, SIGLEC9, CD244, TNFRSF10B, TNFRSF10A, CASP8, CASP10, CASP3, CASP6, CASP7, FADD, FAS, TGFBRII, TGFRBRI, SMAD2, SMAD3, SMAD4, SMAD10, SKI, SKIL, TGIF1, IL10RA, IL10RB, HMOX2, IL6R, IL6ST, EIF2AK4, CSK, PAG1, SIT1, FOXP3, PRDM1, BATF, GUCY1A2, GUCY1A3, GUCY1B2 и GUCY1B3.
40. Способ по п. 39, в котором указанный генный локус участвует в экспрессии генов PD1 или CTLA-4.
41. Способ по одному из пп. 18-40, где указанный способ включает дополнительную стадию инактивации гена, обусловливающего чувствительность иммунных клеток к химиотерапевтическим или иммуносупрессорным лекарственным средствам.
42. Способ по п. 41, в которой указанный дополнительный ген кодирует CD52.
43. Способ по п. 41, в которой указанный дополнительный ген представляет собой ген гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (HPRT).
44. Способ по п. 41, в которой указанный дополнительный ген кодирует глюкокортикоидный рецептор (GR).
45. Способ по п. 41, в которой указанный дополнительный ген участвует в регуляторном пути DCK, в частности, экспрессии DCK.
46. Способ по одному из пп. 18-45, в котором указанные иммунные клетки на стадии а) получают из воспалительных Т-лимфоцитов, цитотоксических Т-лимфоцитов, регуляторных Т-лимфоцитов или хелперных Т-лимфоцитов.
47. Способ по п. 46, в котором указанные Т-клетки получают из CD4+-T-лимфоцитов и/или CD8+-Т-лимфоцитов.
48. Способ по одному из пп. 18-47, в котором указанные трансформированные иммунные клетки размножают in vitro.
49. Способ по одному из пп. 18-47, в котором указанные трансформированные иммунные клетки размножают in vivo.
50. Способ по одному из пп. 18-49, в котором указанные патологические клетки выбирают из злокачественных клеток или инфицированных клеток.
51. Способ по одному из пп. 18-50, предназначенный для получения иммунных клеток для применения в качестве лекарственного средства.
52. Способ по п. 51, предназначенный для получения иммунных клеток для лечения рака, иммунного заболевания или инфекции у пациента, который нуждается в этом.
53. Способ по п. 52, в котором указанное лекарственное средство применяют для лечения CD38+-гематологического злокачественного заболевания.
54. Способ по п. 53, в котором указанное лекарственное средство применяют для лечения В-клеточной неходжскинской лимфомы (NHL), множественной миеломы (ММ), острого миелоидного лейкоза (AML), острого лимфобластного лейкоза (В-клеточный ALL) и/или хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), более конкретно множественной миеломы (ММ).
55. Способ по п. 54, в котором указанное лекарственное средство применяют для лечения множественной миеломы (ММ).
56. Способ по п. 55, в котором указанное лекарственное средство применяют для лечения подтипа ММ, представляющего собой рефрактерную/рецидивирующую множественную миелому (RRMM).
57. Способ по п. 54, в котором указанное лекарственное средство применяют для лечения острого лимфобластного лейкоза (ALL).
58. Способ по п. 54, в котором указанное лекарственное средство применяют для лечения В-клеточной неходжскинской лимфомы (NHL) у пациентов, такой как лейкоз клеток мантии (MCL).
59. Способ по одному из пп. 18-53, где указанные патологические клетки представляют собой клетки солидных опухолей.
60. Сконструированная иммунная клетка (предпочтительно Т-клетка), которая экспрессирует анти-CD38-специфически химерный антигенный рецептор (анти-CD38 CAR) по одному из пп. 1-17, где указанная иммунная клетка имеет свой эндогенный ген CD38, генетически инактивированный или подвергнутый мутации.
61. Сконструированная иммунная клетка по п. 60, где указанная иммунная клетка имеет свои эндогенные гены CD38 и TCR, генетически инактивированные или подвергнутые мутации.
62. Сконструированная иммунная клетка по п. 60 или 61, где указанная иммунная клетка имеет свои эндогенные гены CD38, TCR и dCK, генетически инактивированные или подвергнутые мутации.
63. Сконструированная иммунная клетка по одному из пп. 60-62, в которой указанный ген CD38 и дополнительный(ые) ген(ы) инактивированы путем нокаута (KO) с использованием специфической(их) редко расщепляющей(их) эндонуклеазы(з).
64. Сконструированная иммунная клетка, которую можно получать способом по одному из пп. 18-59.
65. Сконструированная иммунная клетка по п. 60, которая в результате этого имеет фенотип [CAR CD38]+[CD38]-
66. Популяция иммунных клеток, содержащая по меньшей мере две сконструированные иммунные клетки по одному из пп. 60-65.
67. Способ лечения пациента, включающий:
(а) диагностирование указанного пациента на присутствие патологических клеток, презентирующих CD38-специфические антигенные маркеры, в общей популяции иммунных клеток;
(б) получение популяции сконструированных иммунных клеток по одному из пп. 60-65 или с помощью способа по одному из пп. 18-59; и
(в) введение указанных сконструированных иммунных клеток указанному пациенту, у которого обнаружены указанные патологические клетки.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA201570518 | 2015-08-11 | ||
| DKPA201570518 | 2015-08-11 | ||
| EPPCT/EP2016/051467 | 2016-01-25 | ||
| PCT/EP2016/051467 WO2016120216A1 (en) | 2015-01-26 | 2016-01-25 | mAb-DRIVEN CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR SYSTEMS FOR SORTING/DEPLETING ENGINEERED IMMUNE CELLS |
| PCT/EP2016/067800 WO2017025323A1 (en) | 2015-08-11 | 2016-07-26 | Cells for immunotherapy engineered for targeting cd38 antigen and for cd38 gene inactivation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018107754A true RU2018107754A (ru) | 2019-09-12 |
| RU2018107754A3 RU2018107754A3 (ru) | 2019-12-20 |
Family
ID=53836344
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018107754A RU2018107754A (ru) | 2015-08-11 | 2016-07-26 | Клетки для иммунотерапии, созданные для таргетинга антигена cd38 и для инактивации гена cd38 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10709775B2 (ru) |
| EP (1) | EP3334442B1 (ru) |
| JP (1) | JP2018522907A (ru) |
| KR (1) | KR20180041152A (ru) |
| CN (1) | CN108495641A (ru) |
| AU (1) | AU2016307050A1 (ru) |
| BR (1) | BR112018002600A2 (ru) |
| CA (1) | CA2994746A1 (ru) |
| IL (1) | IL257009A (ru) |
| MX (1) | MX2018001776A (ru) |
| RU (1) | RU2018107754A (ru) |
| WO (1) | WO2017025323A1 (ru) |
Families Citing this family (75)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2734621B1 (en) | 2011-07-22 | 2019-09-04 | President and Fellows of Harvard College | Evaluation and improvement of nuclease cleavage specificity |
| US20150044192A1 (en) | 2013-08-09 | 2015-02-12 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for identifying a target site of a cas9 nuclease |
| US9359599B2 (en) | 2013-08-22 | 2016-06-07 | President And Fellows Of Harvard College | Engineered transcription activator-like effector (TALE) domains and uses thereof |
| US9340800B2 (en) | 2013-09-06 | 2016-05-17 | President And Fellows Of Harvard College | Extended DNA-sensing GRNAS |
| US9388430B2 (en) | 2013-09-06 | 2016-07-12 | President And Fellows Of Harvard College | Cas9-recombinase fusion proteins and uses thereof |
| US9526784B2 (en) | 2013-09-06 | 2016-12-27 | President And Fellows Of Harvard College | Delivery system for functional nucleases |
| US20150166982A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-06-18 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for correcting pi3k point mutations |
| EP4079847A1 (en) | 2014-07-30 | 2022-10-26 | President And Fellows Of Harvard College | Cas9 proteins including ligand-dependent inteins |
| WO2016075612A1 (en) * | 2014-11-12 | 2016-05-19 | Rinat Neuroscience Corp. | Inhibitory chimeric antigen receptors |
| JP7067793B2 (ja) | 2015-10-23 | 2022-05-16 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | 核酸塩基編集因子およびその使用 |
| US10508143B1 (en) | 2015-10-30 | 2019-12-17 | Aleta Biotherapeutics Inc. | Compositions and methods for treatment of cancer |
| AU2016343805A1 (en) | 2015-10-30 | 2018-06-07 | Aleta Biotherapeutics Inc. | Compositions and methods for tumor transduction |
| IL264565B2 (en) | 2016-08-03 | 2024-07-01 | Harvard College | Adenosine nucleobase editors and uses thereof |
| EP3497214B1 (en) | 2016-08-09 | 2023-06-28 | President and Fellows of Harvard College | Programmable cas9-recombinase fusion proteins and uses thereof |
| US11542509B2 (en) | 2016-08-24 | 2023-01-03 | President And Fellows Of Harvard College | Incorporation of unnatural amino acids into proteins using base editing |
| US10724043B2 (en) * | 2016-10-06 | 2020-07-28 | Nantbio, Inc. | Multi-pulse transfection methods and cells |
| KR102622411B1 (ko) | 2016-10-14 | 2024-01-10 | 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 | 핵염기 에디터의 aav 전달 |
| US10745677B2 (en) | 2016-12-23 | 2020-08-18 | President And Fellows Of Harvard College | Editing of CCR5 receptor gene to protect against HIV infection |
| KR20190123328A (ko) | 2017-03-09 | 2019-10-31 | 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 | 암 백신 |
| WO2018165504A1 (en) | 2017-03-09 | 2018-09-13 | President And Fellows Of Harvard College | Suppression of pain by gene editing |
| EP3592777A1 (en) | 2017-03-10 | 2020-01-15 | President and Fellows of Harvard College | Cytosine to guanine base editor |
| SG11201908658TA (en) | 2017-03-23 | 2019-10-30 | Harvard College | Nucleobase editors comprising nucleic acid programmable dna binding proteins |
| WO2018209320A1 (en) | 2017-05-12 | 2018-11-15 | President And Fellows Of Harvard College | Aptazyme-embedded guide rnas for use with crispr-cas9 in genome editing and transcriptional activation |
| CN109232742B (zh) * | 2017-07-11 | 2021-10-22 | 深圳市第二人民医院 | 一种嵌合抗原受体及其应用 |
| JP7410856B2 (ja) * | 2017-07-18 | 2024-01-10 | シーエスエル・ベーリング・ジーン・セラピー・インコーポレイテッド | ドナー改変細胞の選択のための調節可能スイッチ |
| JP2020534795A (ja) | 2017-07-28 | 2020-12-03 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | ファージによって支援される連続的進化(pace)を用いて塩基編集因子を進化させるための方法および組成物 |
| WO2019139645A2 (en) | 2017-08-30 | 2019-07-18 | President And Fellows Of Harvard College | High efficiency base editors comprising gam |
| KR20250107288A (ko) | 2017-10-16 | 2025-07-11 | 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 | 아데노신 염기 편집제의 용도 |
| AU2018362014A1 (en) * | 2017-11-03 | 2020-05-28 | Sorrento Therapeutics, Inc. | CD38-directed chimeric antigen receptor constructs |
| ES2949855T3 (es) * | 2017-12-05 | 2023-10-03 | Medical Res Infrastructure & Health Services Fund Tel Aviv Medical Ct | Linfocitos T que comprenden receptores antigénicos quiméricos anti-CD38 y ant-CD138 y los usos de los mismos |
| US12139522B2 (en) | 2017-12-05 | 2024-11-12 | The Medical Research Infrastructure And Heal Serviced Fund Of The Tel Aviv Medecal Center | T-cells comprising two different chimeric antigen receptors and uses thereof |
| EP3724214A4 (en) | 2017-12-15 | 2021-09-01 | The Broad Institute Inc. | SYSTEMS AND METHODS FOR PREDICTING REPAIR RESULTS IN GENETIC ENGINEERING |
| JP7467339B2 (ja) * | 2017-12-22 | 2024-04-15 | フェイト セラピューティクス,インコーポレイテッド | 強化された免疫エフェクター細胞およびその使用 |
| WO2019149743A1 (en) * | 2018-01-30 | 2019-08-08 | Cellectis | Combination comprising allogeneic immune cells deficient for an antigen present on both t-cells and pathological cells and therapeutic antibody against said antigen |
| JP2021514188A (ja) * | 2018-02-15 | 2021-06-10 | メモリアル スローン ケタリング キャンサー センター | Foxp3標的因子組成物と養子細胞療法のための使用方法 |
| CN111954715A (zh) | 2018-03-29 | 2020-11-17 | 菲特治疗公司 | 工程改造的免疫效应细胞和其用途 |
| US12157760B2 (en) | 2018-05-23 | 2024-12-03 | The Broad Institute, Inc. | Base editors and uses thereof |
| EP3820495A4 (en) | 2018-07-09 | 2022-07-20 | The Broad Institute Inc. | RNA-PROGRAMMABLE EPIGENETIC RNA MODIFIERS AND THEIR USES |
| US20220064298A1 (en) * | 2018-07-11 | 2022-03-03 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS RELATED TO ENGINEERED Fc-ANTIGEN BINDING DOMAIN CONSTRUCTS TARGETED TO CTLA-4 |
| WO2020014526A2 (en) * | 2018-07-11 | 2020-01-16 | Anthony Manning | Compositions and methods related to engineered fc-antigen binding domain constructs targeted to cd38 |
| CA3110837A1 (en) | 2018-08-28 | 2020-03-05 | Vor Biopharma Inc. | Genetically engineered hematopoietic stem cells and uses thereof |
| CN109265551B (zh) * | 2018-09-25 | 2020-09-15 | 华东师范大学 | Cd38抗体、嵌合抗原受体和药物 |
| CN109293774B (zh) * | 2018-10-16 | 2021-05-28 | 南京医科大学 | 特异性结合cd19的全人源化抗体及应用 |
| WO2020092453A1 (en) | 2018-10-29 | 2020-05-07 | The Broad Institute, Inc. | Nucleobase editors comprising geocas9 and uses thereof |
| MX2021005398A (es) * | 2018-11-07 | 2021-07-06 | Crispr Therapeutics Ag | Terapia del cancer con celulas inmunitarias anti-cd33. |
| EP3886895A1 (en) * | 2018-11-30 | 2021-10-06 | Lentigen Technology, Inc. | Compositions and methods for treating cancer with anti-cd38 immunotherapy |
| WO2020154500A1 (en) | 2019-01-23 | 2020-07-30 | The Broad Institute, Inc. | Supernegatively charged proteins and uses thereof |
| CN111676195A (zh) * | 2019-03-11 | 2020-09-18 | 北京卡替医疗技术有限公司 | 一种治疗t细胞肿瘤的ucar免疫细胞 |
| WO2020191246A1 (en) | 2019-03-19 | 2020-09-24 | The Broad Institute, Inc. | Methods and compositions for editing nucleotide sequences |
| US12473543B2 (en) | 2019-04-17 | 2025-11-18 | The Broad Institute, Inc. | Adenine base editors with reduced off-target effects |
| US20220193138A1 (en) * | 2019-04-25 | 2022-06-23 | Purdue Research Foundation | Engineered natural killer cells redirected toward purinergic signaling, constructs thereof, and methods for using the same |
| CN114269770B (zh) | 2019-07-03 | 2025-02-25 | 肽梦想株式会社 | Cd38结合剂及其用途 |
| US12319745B2 (en) | 2019-07-16 | 2025-06-03 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Antibodies having specificity for CD38 and uses thereof |
| WO2021072328A1 (en) | 2019-10-10 | 2021-04-15 | The Broad Institute, Inc. | Methods and compositions for prime editing rna |
| CN112876563B (zh) * | 2019-11-29 | 2022-08-16 | 康诺亚生物医药科技(成都)有限公司 | 药物组合物及其制备方法和应用 |
| WO2021113744A1 (en) * | 2019-12-06 | 2021-06-10 | Fate Therapeutics, Inc. | Enhancement of ipsc-derived effector immune cell using small compounds |
| CN111909966B (zh) * | 2020-04-01 | 2021-09-21 | 苏州克睿基因生物科技有限公司 | 一种制备经修饰的免疫细胞的方法 |
| CN111484563B (zh) * | 2020-04-30 | 2020-11-10 | 徐州医科大学附属医院 | 一种抗cd38嵌合抗原受体及其应用 |
| GB2614813B (en) | 2020-05-08 | 2025-05-07 | Harvard College | Methods and compositions for simultaneous editing of both strands of a target double-stranded nucleotide sequence |
| WO2022056489A1 (en) * | 2020-09-14 | 2022-03-17 | Vor Biopharma, Inc. | Compositions and methods for cd38 modification |
| US11661459B2 (en) | 2020-12-03 | 2023-05-30 | Century Therapeutics, Inc. | Artificial cell death polypeptide for chimeric antigen receptor and uses thereof |
| WO2022120334A1 (en) | 2020-12-03 | 2022-06-09 | Century Therapeutics, Inc. | Genetically engineered cells and uses thereof |
| AU2021401052A1 (en) | 2020-12-18 | 2023-06-22 | Century Therapeutics, Inc. | Chimeric antigen receptor systems with adaptable receptor specificity |
| MX2023007384A (es) | 2020-12-21 | 2023-07-05 | Allogene Therapeutics Inc | Car con puerta cd45 activado por proteasa. |
| MX2023007901A (es) | 2020-12-31 | 2023-07-11 | Sanofi Sa | Acopladores de celulas asesinas naturales (nk) multifuncionales que se unen a nkp46 y a cd123. |
| MX2023008809A (es) | 2021-01-29 | 2023-08-04 | Allogene Therapeutics Inc | ATENUACIÓN O INACTIVACIÓN DE UNO O MÁS DE TAP2, NLRC5, ß2M, TRAC, RFX5, RFXAP Y RFXANK PARA MITIGAR EL RECONOCIMIENTO DE CÉLULAS T DE PRODUCTOS CELULARES ALOGÉNICOS. |
| US20250302874A1 (en) * | 2021-11-03 | 2025-10-02 | Intellia Therapeutics, Inc. | Cd38 compositions and methods for immunotherapy |
| WO2023227790A1 (en) | 2022-05-27 | 2023-11-30 | Sanofi | Natural killer (nk) cell engagers binding to nkp46 and bcma variants with fc-engineering |
| CN119654406A (zh) | 2022-07-29 | 2025-03-18 | 艾洛基治疗公司 | 具有降低的基因表达以减轻免疫细胞识别的经工程化的细胞 |
| WO2024052318A1 (en) * | 2022-09-06 | 2024-03-14 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Novel dual split car-t cells for the treatment of cd38-positive hematological malignancies |
| EP4583912A2 (en) * | 2022-09-09 | 2025-07-16 | Regents of the University of Minnesota | Antibodies against fentanyl and analogs and methods of use thereof |
| WO2025059162A1 (en) | 2023-09-11 | 2025-03-20 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Car-engager containing il-2 variants to enhance the functionality of car t cells |
| WO2025096560A1 (en) | 2023-10-30 | 2025-05-08 | Allogene Therapeutics, Inc. | Engineered cells |
| JP2025074700A (ja) * | 2023-10-30 | 2025-05-14 | 学校法人藤田学園 | 抗cd38-carを発現する細胞傷害性免疫担当細胞、その製造方法、および当該免疫担当細胞を含む医薬組成物 |
| WO2025174963A1 (en) * | 2024-02-16 | 2025-08-21 | Kite Pharma, Inc. | Systems, methods, and kits for generating and administering engineered t cells and cd38 targeting compounds as a combination therapy |
Family Cites Families (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR901228A (fr) | 1943-01-16 | 1945-07-20 | Deutsche Edelstahlwerke Ag | Système d'aimant à entrefer annulaire |
| US4683195A (en) | 1986-01-30 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences |
| GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
| US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
| US5858358A (en) | 1992-04-07 | 1999-01-12 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Methods for selectively stimulating proliferation of T cells |
| US6352694B1 (en) | 1994-06-03 | 2002-03-05 | Genetics Institute, Inc. | Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells |
| US6534055B1 (en) | 1988-11-23 | 2003-03-18 | Genetics Institute, Inc. | Methods for selectively stimulating proliferation of T cells |
| US6905680B2 (en) | 1988-11-23 | 2005-06-14 | Genetics Institute, Inc. | Methods of treating HIV infected subjects |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| GB8928874D0 (en) | 1989-12-21 | 1990-02-28 | Celltech Ltd | Humanised antibodies |
| DE69233482T2 (de) | 1991-05-17 | 2006-01-12 | Merck & Co., Inc. | Verfahren zur Verminderung der Immunogenität der variablen Antikörperdomänen |
| DE122004000008I1 (de) | 1991-06-14 | 2005-06-09 | Genentech Inc | Humanisierter Heregulin Antikörper. |
| US5565332A (en) | 1991-09-23 | 1996-10-15 | Medical Research Council | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
| EP0571613B1 (en) | 1991-12-13 | 2003-09-17 | Xoma Corporation | Methods and materials for preparation of modified antibody variable domains and therapeutic uses thereof |
| GB9203459D0 (en) | 1992-02-19 | 1992-04-08 | Scotgen Ltd | Antibodies with germ-line variable regions |
| US5639641A (en) | 1992-09-09 | 1997-06-17 | Immunogen Inc. | Resurfacing of rodent antibodies |
| AU6704794A (en) | 1993-04-13 | 1994-11-08 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Protection of human bone marrow from high dose antifolate therapy using mutated human dihydrofolate reductase dna |
| US7175843B2 (en) | 1994-06-03 | 2007-02-13 | Genetics Institute, Llc | Methods for selectively stimulating proliferation of T cells |
| US7067318B2 (en) | 1995-06-07 | 2006-06-27 | The Regents Of The University Of Michigan | Methods for transfecting T cells |
| US6692964B1 (en) | 1995-05-04 | 2004-02-17 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Methods for transfecting T cells |
| US6010613A (en) | 1995-12-08 | 2000-01-04 | Cyto Pulse Sciences, Inc. | Method of treating materials with pulsed electrical fields |
| US6642043B1 (en) | 1996-03-12 | 2003-11-04 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Double mutants of dihydrofolate reductase and methods of using same |
| US7572631B2 (en) | 2000-02-24 | 2009-08-11 | Invitrogen Corporation | Activation and expansion of T cells |
| AU4328801A (en) | 2000-02-24 | 2001-09-03 | Xcyte Therapies Inc | Simultaneous stimulation and concentration of cells |
| US6797514B2 (en) | 2000-02-24 | 2004-09-28 | Xcyte Therapies, Inc. | Simultaneous stimulation and concentration of cells |
| US6867041B2 (en) | 2000-02-24 | 2005-03-15 | Xcyte Therapies, Inc. | Simultaneous stimulation and concentration of cells |
| JP4753119B2 (ja) | 2003-03-14 | 2011-08-24 | セレクティス ソシエテ アノニム | 大量処理の生体外エレクトロポレーション法 |
| CA2536238C (en) | 2003-08-18 | 2015-04-07 | Medimmune, Inc. | Humanization of antibodies |
| JP2007528723A (ja) | 2003-08-22 | 2007-10-18 | メディミューン,インコーポレーテッド | 抗体のヒト化 |
| US7897372B2 (en) | 2005-03-15 | 2011-03-01 | Cellectis | I-CreI meganuclease variants with modified specificity, method of preparation and uses thereof |
| WO2006099875A1 (en) | 2005-03-23 | 2006-09-28 | Genmab A/S | Antibodies against cd38 for treatment of multiple myeloma |
| CA2805442C (en) | 2010-07-21 | 2020-05-12 | Sangamo Biosciences, Inc. | Methods and compositions for modification of an hla locus |
| SG194115A1 (en) | 2011-04-05 | 2013-11-29 | Cellectis | Method for the generation of compact tale-nucleases and uses thereof |
| PT3459560T (pt) | 2011-04-08 | 2021-05-24 | Us Health | Recetores de antigénio quimérico variante iii de recetor de fator de crescimento antiepidérmico e utilização dos mesmos para o tratamento de cancro |
| US10391126B2 (en) | 2011-11-18 | 2019-08-27 | Board Of Regents, The University Of Texas System | CAR+ T cells genetically modified to eliminate expression of T-cell receptor and/or HLA |
| GB201206559D0 (en) | 2012-04-13 | 2012-05-30 | Ucl Business Plc | Polypeptide |
| CN111676196A (zh) * | 2012-05-25 | 2020-09-18 | 塞勒克提斯公司 | 工程化异体和免疫抑制耐受性t细胞的方法 |
| SG11201408787PA (en) | 2012-07-13 | 2015-01-29 | Univ Pennsylvania | Enhancing activity of car t cells by co-introducing a bispecific antibody |
| EP2877488B1 (en) | 2012-07-24 | 2021-02-24 | Cellectis | New modular base-specific nucleic acid binding domains from burkholderia rhizoxinica proteins |
| JP6352920B2 (ja) | 2012-09-04 | 2018-07-04 | セレクティス | 多重鎖キメラ抗原受容体およびその使用 |
| PL3546572T3 (pl) | 2013-05-13 | 2024-07-22 | Cellectis | Chimeryczny receptor antygenowy swoisty względem cd19 i jego zastosowania |
| EP2997133B1 (en) * | 2013-05-13 | 2023-08-23 | Cellectis | Methods for engineering highly active t cell for immunotherapy |
| DK3004337T3 (da) * | 2013-05-29 | 2017-11-13 | Cellectis | Fremgangsmåde til konstruktion af T-celler til immunoterapi ved brug af RNA-guidet Cas nuklease-system |
| DK3693384T5 (da) * | 2014-03-11 | 2024-08-26 | Cellectis | Fremgangsmåde til at generere T-celler med kompatibilitet for allogen transplantation |
| ES2877606T3 (es) | 2014-03-19 | 2021-11-17 | Cellectis | Método para la fabricación de células T CAR específicas de CD123 para inmunoterapia del cáncer |
| CA2969384A1 (en) * | 2014-12-17 | 2016-06-23 | Cellectis | Inhibitory chimeric antigen receptor (icar or n-car) expressing non-t cell transduction domain |
| DK3250606T3 (da) * | 2015-01-26 | 2021-01-04 | Cellectis | ANTI-CLL1-specifikke enkeltkædede kimære antigenreceptorer (SCCARS) til cancerimmunterapi |
-
2016
- 2016-07-26 EP EP16751219.3A patent/EP3334442B1/en active Active
- 2016-07-26 CN CN201680046216.9A patent/CN108495641A/zh active Pending
- 2016-07-26 BR BR112018002600-0A patent/BR112018002600A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2016-07-26 KR KR1020187006555A patent/KR20180041152A/ko not_active Withdrawn
- 2016-07-26 JP JP2018506346A patent/JP2018522907A/ja not_active Withdrawn
- 2016-07-26 RU RU2018107754A patent/RU2018107754A/ru not_active Application Discontinuation
- 2016-07-26 CA CA2994746A patent/CA2994746A1/en not_active Abandoned
- 2016-07-26 MX MX2018001776A patent/MX2018001776A/es unknown
- 2016-07-26 US US15/751,472 patent/US10709775B2/en active Active
- 2016-07-26 AU AU2016307050A patent/AU2016307050A1/en not_active Abandoned
- 2016-07-26 WO PCT/EP2016/067800 patent/WO2017025323A1/en not_active Ceased
-
2018
- 2018-01-18 IL IL257009A patent/IL257009A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108495641A (zh) | 2018-09-04 |
| WO2017025323A1 (en) | 2017-02-16 |
| KR20180041152A (ko) | 2018-04-23 |
| EP3334442A1 (en) | 2018-06-20 |
| BR112018002600A2 (pt) | 2018-10-23 |
| MX2018001776A (es) | 2018-06-06 |
| EP3334442B1 (en) | 2024-12-18 |
| JP2018522907A (ja) | 2018-08-16 |
| US10709775B2 (en) | 2020-07-14 |
| CA2994746A1 (en) | 2017-02-16 |
| AU2016307050A1 (en) | 2018-02-15 |
| IL257009A (en) | 2018-03-29 |
| US20180236053A1 (en) | 2018-08-23 |
| RU2018107754A3 (ru) | 2019-12-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018107754A (ru) | Клетки для иммунотерапии, созданные для таргетинга антигена cd38 и для инактивации гена cd38 | |
| Rui et al. | Cancer immunotherapies: advances and bottlenecks | |
| JP7714545B2 (ja) | キメラ抗原受容体及びその使用 | |
| Yilmaz et al. | Chimeric antigen receptor-engineered natural killer cells for cancer immunotherapy | |
| JP7516617B2 (ja) | マイクロrna適合shrna(shrnamir)を含む遺伝子改変免疫細胞 | |
| JP2018522907A5 (ru) | ||
| US20200370012A1 (en) | Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells | |
| RU2016136702A (ru) | Клетки для иммунотерапии, сконструированные для нацеливания на антиген, присутствующий одновременно на иммунных клетках и на патологических клетках | |
| AU2019222550A1 (en) | Modified pluripotent stem cells and methods of making and use | |
| EA034081B1 (ru) | Ror1-(ntrkr1)-специфические химерные антигенные рецепторы для иммунотерапии рака | |
| JP2020530269A (ja) | 変異cd28共刺激ドメインを有するキメラ抗原受容体 | |
| US20230183313A1 (en) | Isolated chimeric antigen receptor, modified t cell comprising same and use thereof | |
| WO2023070080A1 (en) | Knockout of regnase-1 and or roquin-1 to enhance car-t cell activity | |
| WO2022120247A1 (en) | Off-the-shelf ipsc-derived nk cell therapy for hematological cancer treatment | |
| US20250041417A1 (en) | Methods for cancer immunotherapy | |
| US20250009800A1 (en) | Methods for cancer immunotherapy | |
| Zhang et al. | CAR‐DC combined with CAR‐T therapy for relapsed/refractory acute myeloid leukaemia: Research progress and future perspectives | |
| RU2841244C2 (ru) | Химерные антигенные рецепторы и пути их применения | |
| US20260034195A1 (en) | Chimeric antigen receptors and uses thereof | |
| US20250195658A1 (en) | Bispecific chimeric antigen receptors targeting grp78 and cd123 or grp78 and b7h3 | |
| CA3076095C (en) | A grna targeting hpk1 and a method for editing hpk1 gene | |
| Massaro | Targeting CCR7 with CAR engineered NK cells for the treatment of T cell non-Hodgkin's lymphoma (T-NHL) | |
| CA3228865A1 (en) | Off-the-shelf ipsc-derived car-nk cell as monotherapy and in combination with antibody | |
| Pomeroy | Genetic Engineering of Primary Human Natural Killer (NK) Cells for Enhanced Cancer Immunotherapy | |
| Fiaccadori | Development of a CD30-directed CAR-T cell for the treatment of relapsed/refractory classical Hodgkin Lymphoma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20200806 |