[go: up one dir, main page]

RU2018107694A - 1,3,4-оксадиазольные производные соединения в качестве ингибитора гистондеацетилазы 6 и фармацевтическая композиция, содержащая их - Google Patents

1,3,4-оксадиазольные производные соединения в качестве ингибитора гистондеацетилазы 6 и фармацевтическая композиция, содержащая их Download PDF

Info

Publication number
RU2018107694A
RU2018107694A RU2018107694A RU2018107694A RU2018107694A RU 2018107694 A RU2018107694 A RU 2018107694A RU 2018107694 A RU2018107694 A RU 2018107694A RU 2018107694 A RU2018107694 A RU 2018107694A RU 2018107694 A RU2018107694 A RU 2018107694A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
substituted
heteroaryl
independently represent
Prior art date
Application number
RU2018107694A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2709207C2 (ru
RU2018107694A3 (ru
Inventor
Дзаекванг ЛИ
Юнтае Ким
Чанг Сик ЛИ
Хиесеунг СОНГ
Дал-Йонг ГВАК
Дзаеиоунг ЛЕЕ
Дзунг Таек ОХ
Чанг Гон ЛИ
Ил Хианг КИМ
Original Assignee
Чонг Кун Данг Фармасьютикал Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Чонг Кун Данг Фармасьютикал Корп. filed Critical Чонг Кун Данг Фармасьютикал Корп.
Publication of RU2018107694A publication Critical patent/RU2018107694A/ru
Publication of RU2018107694A3 publication Critical patent/RU2018107694A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2709207C2 publication Critical patent/RU2709207C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (175)

1. 1,3,4-Оксадиазольное производное соединение, представленное следующей формулой I, его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль:
[Формула I]
Figure 00000001
где L1, L2 или L3, каждый независимо представляют собой -(C0-C2 алкил)-;
R1 представляет собой -CX2H или -CX3;
R2 представляет собой -NRARB, -ORC,
Figure 00000002
или
Figure 00000003
,
где по меньшей мере один Н, входящий в состав
Figure 00000004
или
Figure 00000003
, может быть замещен -X, -OH, -O(C1-C4 алкил), -NRDRE, -(C1-C4 алкил), -CF3, -CF2H, -CN, -арилом, -гетероарилом, -(C1-C4 алкил)-арилом или -(C1-C4 алкил)-гетероарилом, где по меньшей мере один Н, входящий в состав -арила, -гетероарила, -(C1-C4 алкил)-арила или -(C1-C4 алкил)-гетероарила, может быть замещен -X, -OH, -CF3 или -CF2H;
R3 представляет собой -H, -(C1-C4 алкил), -(C1-C4 алкил)-O(C1-C4 алкил), -(C1-C4 алкил)-C(=O)-O(C1-C4 алкил), -(C3-C7 циклоалкил), -(C2-C6 гетероциклоалкил), -арил, -гетероарил, -адамантил,
Figure 00000005
или
Figure 00000006
,
где по меньшей мере один Н, входящий в состав -(C1-C4 алкил), может быть замещен -X или -OH,
по меньшей мере один Н, входящий в состав -арила или -гетероарила, может быть замещен -X, -OH, -O(C1-C4 алкил), -OCF3, -O-арилом, -NRDRE, -(C1-C4 алкил), -CF3, -CF2H, -C(=O)-(C1-C4 алкил), -C(=O)-O(C1-C4 алкил), -C(=O)-NRDRE, -S(=O)2-(C1-C4 алкил), -арилом, -гетероарилом,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
или
Figure 00000009
, где по меньшей мере один Н, входящий в состав
Figure 00000009
, может быть замещен -X, -(C1-C4 алкил), -CF3 или -CF2H, и
по меньшей мере один H, входящий в состав -(C3-C7 циклоалкил), -(C2-C6 гетероциклоалкил), -адамантила,
Figure 00000010
или
Figure 00000011
, может быть замещен -X, -OH или -(C1-C4 алкил);
Y1, Y2 и Y4 каждый независимо представляют собой -CH2-, -NRF-, -O-, -C(=O)- или -S(=O)2-;
Y3 представляет собой -CH2- или -N-;
Z1-Z4 каждый независимо представляют собой N или CRZ, где по меньшей мере три из Z1-Z4 не могут быть одновременно N, и RZ представляет собой -H, -X или -O(C1-C4 алкил);
Z5 и Z6 каждый независимо представляют собой -CH2- или -O-;
Z7 и Z8 каждый независимо представляют собой =CH- или =N-;
Z9 представляет собой -NRG- или -S-;
RA и RB каждый независимо представляют собой -H, -(C1-C4 алкил), -(C1-C4 алкил)-OH, -(C1-C4 алкил)-NRDRE, -арил, -(C1-C4 алкил)-арил, -гетероарил, -(C1-C4 алкил)-гетероарил, -(С3-С7 циклоалкил), -(С2-С6 гетероциклоалкил) или
Figure 00000009
,
где по меньшей мере один Н, входящий в состав -(C1-C4 алкил), -(C1-C4 алкил)-OH или -(C1-C4 алкил)-NRDRE, может быть замещен -X,
по меньшей мере один H, входящий в состав -арила, -(C1-C4 алкил)-арила, -гетероарила, -(C1-C4 алкил)-гетероарила, -(C3-C7 циклоалкил) или -(C2-C6 гетероциклоалкил), может быть замещен -X, -OH, -O(C1-C4 алкил), -(C1-C4 алкил), -CF3, -CF2H или -CN, и
по меньшей мере один H, входящий в состав
Figure 00000009
, может быть замещен -X, -OH, -O(C1-C4 алкил), -(C1-C4 алкил), -CF3, -CF2H, -CN, -(C2-C6 гетероциклоалкил), -арилом, -(C1-C4 алкил)-арилом или -гетероарилом;
RC представляет собой -(C1-C4 алкил), -арил, -(C1-C4 алкил)-арил, -гетероарил или -(C1-C4 алкил)-гетероарил,
где по меньшей мере один Н, входящий в состав -(C1-C4 алкил), может быть замещен -X или -OH, и
по меньшей мере один H, входящий в состав -арила, -(C1-C4 алкил)-арила, -гетероарила или -(C1-C4 алкил)-гетероарила, может быть замещен -X, -OH, -CF3 или -CF2H;
RD и RE каждый независимо представляют собой -H, -(C1-C4 алкил), -арил или -(C1-C4 алкил)-арил,
где по меньшей мере один Н, входящий в состав -(C1-C4 алкил), может быть замещен -X или -OH, и
по меньшей мере один H, входящий в состав -арила или -(C1-C4 алкил)-арила, может быть замещен -X, -OH, -CF3 или -CF2H;
RF представляет собой -H, -(C1-C6 алкил), -(C1-C4 алкил)-OH, -(C1-C4 алкил)-O-(C1-C4 алкил), -C(=O)-(C1-C4 алкил), -C(=O)-O(C1-C4 алкил), -(C1-C4 алкил)-C(=O)-O(C1-C4 алкил), -(C1-C4 алкил)-NRDRE, -S(=O)2-(C1-C4 алкил), -арил, -(C1-C4 алкил)-арил, -(C2-C4 алкенил)-арил, -гетероарил, -(C1-C4 алкил)-гетероарил, -C(=O)-(C3-C7 циклоалкил), -(C2-C6 гетероциклоалкил) или -(C1-C4 алкил)-C(=O)-(C2-C6 гетероциклоалкил),
где по меньшей мере один Н, входящий в состав -(C1-C4 алкил), -(C1-C4 алкил)-OH, -(C1-C4 алкил)-O-(C1-C4 алкил), -C(=O)-(C1-C4 алкил), -C(=O)-O(C1-C4 алкил), -(C1-C4 алкил)-C(=O)-O(C1-C4 алкил), -(C1-C4 алкил)-NRDRE или -S(=O)2-(C1-C4 алкил), может быть замещен -X, и
где по меньшей мере один Н, входящий в состав -арила, -(C1-C4 алкил)-арила, -(C2-C4 алкенил)-арила, -гетероарила, -(C1-C4 алкил)-гетероарила, -C(=O)-(C3-C7 циклоалкил), -(C2-C6 гетероциклоалкил) или -(C1-C4 алкил)-C(=O)-(C2-C6 гетероциклоалкил), может быть замещен -X, -OH, -CF3 или -CF2H;
RG представляет собой -H или -(C1-C4 алкил);
Q представляет собой -O- или отсутствует,
Figure 00000012
представляет собой одинарную связь или двойную связь, при условии, что
Figure 00000013
представляет собой двойную связь, Y1 представляет собой =CH-;
a-e каждый независимо представляют собой целое число 0, 1, 2, 3 или 4, при условии, что a и b не могут быть одновременно равны 0, и c и d не могут быть одновременно равны 0; и
X представляет собой F, Cl, Br или I.
2. 1,3,4-Оксадиазольное производное соединение, представленное формулой I, его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль по п.1,
где L1, L2 или L3, каждый независимо представляют собой -(C0-C2 алкил)-;
R1 представляет собой -CX2H или -CX3;
R2 представляет собой -NRARB, -ORC,
Figure 00000014
или
Figure 00000015
,
где по меньшей мере один Н, входящий в состав
Figure 00000016
или
Figure 00000015
, может быть замещен -X, -OH, -NRDRE, -(C1-C4 алкил) или -арилом, где по меньшей мере один Н, входящий в состав -арила, может быть замещен -X, -OH, -CF3 или -CF2H;
R3 представляет собой -H, -(C1-C4 алкил), -(C3-C7 циклоалкил), -арил, -гетероарил, -адамантил,
Figure 00000017
или
Figure 00000018
,
где по меньшей мере один Н, входящий в состав -(C1-C4 алкил), может быть замещен -X или -OH,
по меньшей мере один Н, входящий в состав -арила или -гетероарила, может быть замещен -X, -O(C1-C4 алкил), -OCF3, -O-арилом, -(C1-C4 алкил), -CF3, -S(=O)2-(C1-C4 алкил), -арилом, -гетероарилом,
Figure 00000019
,
Figure 00000018
или
Figure 00000020
, где по меньшей мере один Н, входящий в состав
Figure 00000020
, может быть замещен -X или -(C1-C4 алкил), и
по меньшей мере один H, входящий в состав -(C3-C7 циклоалкил), -адамантила,
Figure 00000021
или
Figure 00000018
, может быть замещен -X, -OH или -(C1-C4 алкил);
Y1, Y2 и Y4 каждый независимо представляют собой -CH2-, -NRF-, -O-, -C(=O)- или -S(=O)2-;
Y3 представляет собой -CH2- или -N-;
Z1-Z4 каждый независимо представляют собой N или CRZ, где по меньшей мере три из Z1-Z4 не могут быть одновременно N, и RZ представляет собой -H, -X или -O(C1-C4 алкил);
Z5 и Z6 каждый независимо представляют собой -CH2- или -O-;
Z7 и Z8 каждый независимо представляют собой =CH- или =N-;
Z9 представляет собой -NRG- или -S-;
RA и RB каждый независимо представляют собой -H, -(C1-C4 алкил), -(C1-C4 алкил)-OH, -(С1-С4 алкил) -NRDRE, арил, -(С1-С4 алкил)-арил, -(С3-С7 циклоалкил) или
Figure 00000020
,
где по меньшей мере один Н, входящий в состав -(C1-C4 алкил), -(C1-C4 алкил)-OH или -(C1-C4 алкил)-NRDRE, может быть замещен -X,
по меньшей мере один H, входящий в состав -арила, -(C1-C4 алкил)-арила или -(C3-C7 циклоалкил), может быть замещен -X, -OH, -O(C1-C4 алкил), -(C1-C4 алкил), -CF3, -CF2H или -CN, и
по меньшей мере один H, входящий в состав
Figure 00000020
, может быть замещен -X, -(C1-C4 алкил), -CF3, -(C2-C6 гетероциклоалкил), -(C1-C4 алкил)-арилом или -гетероарилом;
RC представляет собой -(C1-C4 алкил) или -арил, где по меньшей мере один Н, входящий в состав -(C1-C4 алкил), может быть замещен -X или -OH, и по меньшей мере один Н, входящий в состав -арила, может быть замещен -X, -OH, -CF3 или -CF2H;
RD и RE каждый независимо представляют собой -(C1-C4 алкил) или -(C1-C4 алкил)-арил, где по меньшей мере один Н, входящий в состав -(C1-C4 алкил), может быть замещен -X или -OH, и по меньшей мере один H, входящий в состав -(C1-C4 алкил)-арила, может быть замещен -X, -OH, -CF3 или -CF2H;
RF представляет собой -H, -(C1-C6 алкил), -(C1-C4 алкил)-OH, -(C1-C4 алкил)-O-(C1-C4 алкил), -C(=O)-(C1-C4 алкил), -C(=O)-O(C1-C4 алкил), -(C1-C4 алкил)-C(=O)-O(C1-C4 алкил), -(C1-C4 алкил)-NRDRE, -S(=O)2-(C1-C4 алкил), -арил, -(C1-C4 алкил)-арил, -(C2-C4 алкенил)-арил, -гетероарил, -(C1-C4 алкил)-гетероарил, -C(=O)-(C3-C7 циклоалкил), -(C2-C6 гетероциклоалкил) или -(C1-C4 алкил)-C(=O)-(C2-C6 гетероциклоалкил),
где по меньшей мере один Н, входящий в состав -(C1-C4 алкил), -(C1-C4 алкил)-OH, -(C1-C4 алкил)-O-(C1-C4 алкил), -C(=O)-(C1-C4 алкил), -C(=O)-O(C1-C4 алкил), -(C1-C4 алкил)-C(=O)-O(C1-C4 алкил), -(C1-C4 алкил)-NRDRE или -S(=O)2-(C1-C4 алкил) может быть замещен -X, и
где по меньшей мере один Н, входящий в состав -арила, -(C1-C4 алкил)-арила, -(C2-C4 алкенил)-арила, -гетероарила, -(C1-C4 алкил)-гетероарила, -C(=O)-(C3-C7 циклоалкил), -(C2-C6 гетероциклоалкил) или -(C1-C4 алкил)-C(=O)-(C2-C6 гетероциклоалкил), может быть замещен -X, -OH, -CF3 или -CF2H;
RG представляет собой -H или -(C1-C4 алкил);
Q представляет собой -O- или отсутствует,
Figure 00000022
представляет собой одинарную связь или двойную связь, при условии, что
Figure 00000013
представляет собой двойную связь, Y1 представляет собой =CH-;
a-e каждый независимо представляют собой целое число 0, 1, 2, 3 или 4, при условии, что a и b не могут быть одновременно равны 0, и c и d не могут быть одновременно равны 0; и
X представляет собой F, Cl, Br или I.
3. 1,3,4-Оксадиазольное производное соединение, представленное формулой I, его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль по п.2,
где L1 или L3 каждый независимо представляют собой -(C0 алкил)-;
L2 представляет собой -(C1 алкил)-;
R1 представляет собой -CF2H или -CF3;
R2 представляет собой -NRARB,
Figure 00000023
или
Figure 00000015
,
где по меньшей мере один Н, входящий в состав
Figure 00000016
или
Figure 00000015
, может быть замещен -X, -NRDRE или -(C1-C4 алкил);
R3 представляет собой -арил, -гетероарил,
Figure 00000024
или
Figure 00000025
,
где по меньшей мере один Н, входящий в состав -арила или -гетероарила, может быть замещен -X, -O(C1-C4 алкил), -OCF3, -(C1-C4 алкил), -гетероарилом или
Figure 00000020
, где по меньшей мере один Н, входящий в состав
Figure 00000020
, может быть замещен -X или -(C1-C4 алкил), и
по меньшей мере один H, входящий в состав
Figure 00000026
или
Figure 00000025
, может быть замещен -X, -OH или -(C1-C4 алкил);
Y1 представляет собой -CH2-, -NRF-, -O- или -S(=O)2-;
Y2 представляет собой -NRF- или -O-;
Y3 представляет собой -N-;
Y4 представляет собой -NRF-, -O- или -S(=O)2-;
Z1-Z4 каждый независимо представляют собой N или CRZ, где по меньшей мере два из Z1-Z4 не могут быть одновременно N, и RZ представляет собой -H или -X;
Z5 и Z6 каждый независимо представляют собой -CH2- или -O-;
Z7 и Z8 каждый независимо представляют собой =CH- или =N-;
Z9 представляет собой -NRG-;
RA и RB каждый независимо представляют собой -(C1-C4 алкил), -(C1-C4 алкил)-OH, -(C1-C4 алкил)-NRDRE или
Figure 00000020
,
где по меньшей мере один Н, входящий в состав -(C1-C4 алкил), -(C1-C4 алкил)-OH или -(C1-C4 алкил)-NRDRE, может быть замещен -X, и
по меньшей мере один H, входящий в состав
Figure 00000020
, может быть замещен -X или -(C1-C4 алкил);
RD и RE каждый независимо представляют собой -(C1-C4 алкил), где по меньшей мере один Н, входящий в состав -(C1-C4 алкил), может быть замещен -X или -OH;
RF представляет собой -H, -(C1-C6 алкил), -(C1-C4 алкил)-OH, -C(=O)-(C1-C4 алкил), -S(=O)2-(C1-C4 алкил) или -(C2-C6 гетероциклоалкил),
где по меньшей мере один Н, входящий в состав -(C1-C4 алкил), -(C1-C4 алкил)-OH, -C(=O)-(C1-C4 алкил) или -S(=O)2-(C1-C4 алкил), может быть замещен -X, и
где по меньшей мере один Н, входящий в состав -(C2-C6 гетероциклоалкил), может быть замещен -X, -OH, -CF3 или -CF2H;
RG представляет собой -H или -(C1-C4 алкил);
Q представляет собой -O- или отсутствует,
Figure 00000022
представляет собой одинарную связь;
a-d каждый независимо представляют собой целое число 1 или 2;
e представляет собой целое число 0, 1, 2, 3 или 4; и
X представляет собой F, Cl или Br.
4. 1,3,4-Оксадиазольное производное соединение, представленное формулой I, его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль по п.3,
где L1 или L3 каждый независимо представляют собой -(C0 алкил)-;
L2 представляет собой -(C1 алкил)-;
R1 представляет собой -CF2H;
R2 представляет собой -NRARB,
Figure 00000023
или
Figure 00000015
,
где по меньшей мере один Н, входящий в состав
Figure 00000016
или
Figure 00000015
, может быть замещен -X или -NRDRE;
R3 представляет собой -арил, -гетероарил или
Figure 00000027
,
где по меньшей мере один Н, входящий в состав -арила или -гетероарила, может быть замещен -X, -(C1-C4 алкил) или -гетероарилом, и
по меньшей мере один H, входящий в состав
Figure 00000018
, может быть замещен -X, -OH или -(C1-C4 алкил);
Y1 представляет собой -CH2-, -NRF-, -O- или -S(=O)2-;
Y2 представляет собой -NRF- или -O-;
Z1-Z4 каждый независимо представляют собой N или CRZ, где по меньшей мере два из Z1-Z4 не могут быть одновременно N, и RZ представляет собой -H или -X;
Z7 и Z8 каждый независимо представляют собой =CH- или =N-;
Z9 представляет собой -NRG-;
RA и RB каждый независимо представляют собой -(C1-C4 алкил) или -(C1-C4 алкил)-OH,
где по меньшей мере один Н, входящий в состав -(C1-C4 алкил) или -(C1-C4 алкил)-OH, может быть замещен -X;
RD и RE каждый независимо представляют собой -(C1-C4 алкил), где по меньшей мере один Н, входящий в состав -(C1-C4 алкил), может быть замещен -X или -OH;
RF представляет собой -H, -(C1-C6 алкил), -(C1-C4 алкил)-OH, -C(=O)-(C1-C4 алкил), -S(=O)2-(C1-C4 алкил) или -(C2-C6 гетероциклоалкил),
где по меньшей мере один Н, входящий в состав -(C1-C4 алкил), -(C1-C4 алкил)-OH, -C(=O)-(C1-C4 алкил) или -S(=O)2-(C1-C4 алкил), может быть замещен -X, и
где по меньшей мере один Н, входящий в состав -(C2-C6 гетероциклоалкил), может быть замещен -X, -OH, -CF3 или -CF2H;
RG представляет собой -H или -(C1-C4 алкил);
Figure 00000028
представляет собой одинарную связь;
a-d каждый независимо представляют собой целое число 1 или 2; и
X представляет собой F, Cl или Br.
5. 1,3,4-Оксадиазольное производное соединение, представленное формулой I, его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединение, представленное формулой I, выбирают из группы, состоящей из соединений, описанных в следующей таблице:
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
6. 1,3,4-Оксадиазолсульфонамидное производное соединение, представленное формулой I, его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль по п.5, где соединение, представленное формулой I, выбирают из группы, состоящей из соединений, описанных в следующей таблице:
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
7. 1,3,4-Оксадиазолсульфонамидное производное соединение, представленное формулой I, его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль по п.6, где соединение, представленное формулой I, выбирают из группы, состоящей из соединений, описанных в следующей таблице:
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
8. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения опосредованного гистондеацетилазой заболевания, содержащая в качестве активного ингредиента соединение, представленное формулой I, его стереоизомер или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-7.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, где опосредованное гистондеацетилазой заболевание выбирают из инфекционных заболеваний; новообразований; болезней эндокринной системы, расстройств питания и нарушений обмена веществ; психических и поведенческих расстройств; неврологических заболеваний; болезней глаза и его придаточного аппарата; сердечно-сосудистых заболеваний; заболеваний органов дыхательной системы; болезней пищеварительного тракта; болезней кожи и подкожной клетчатки; болезней костно-мышечной системы и соединительной ткани; или врожденных аномалий, деформаций и хромосомных нарушений.
10. Способ лечения опосредованного гистондеацетилазой заболевания, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения, представленного формулой I, его стереоизомера или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-7.
11. Применение соединения, представленного формулой I, его стереоизомера или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-7 для получения лекарственного средства для лечения опосредованного гистондеацетилазой заболевания.
RU2018107694A 2015-08-04 2016-08-04 1,3,4-оксадиазольные производные соединения в качестве ингибитора гистондеацетилазы 6 и фармацевтическая композиция, содержащая их RU2709207C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2015-0110227 2015-08-04
KR20150110227 2015-08-04
PCT/KR2016/008622 WO2017023133A2 (en) 2015-08-04 2016-08-04 1,3,4-oxadiazole derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and the pharmaceutical composition comprising the same

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018107694A true RU2018107694A (ru) 2019-09-06
RU2018107694A3 RU2018107694A3 (ru) 2019-09-06
RU2709207C2 RU2709207C2 (ru) 2019-12-17

Family

ID=57943285

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018107694A RU2709207C2 (ru) 2015-08-04 2016-08-04 1,3,4-оксадиазольные производные соединения в качестве ингибитора гистондеацетилазы 6 и фармацевтическая композиция, содержащая их

Country Status (21)

Country Link
US (1) US10717716B2 (ru)
EP (1) EP3331864B1 (ru)
JP (1) JP6491393B2 (ru)
KR (1) KR101799010B1 (ru)
CN (1) CN108137518B (ru)
AU (1) AU2016303891B2 (ru)
BR (1) BR112018002304B1 (ru)
CA (1) CA2994688C (ru)
DK (1) DK3331864T3 (ru)
ES (1) ES2903214T3 (ru)
HR (1) HRP20220003T1 (ru)
HU (1) HUE057544T2 (ru)
MX (1) MX388078B (ru)
MY (1) MY197738A (ru)
NZ (1) NZ740429A (ru)
PH (1) PH12018500253A1 (ru)
PL (1) PL3331864T3 (ru)
PT (1) PT3331864T (ru)
RU (1) RU2709207C2 (ru)
TW (1) TWI694075B (ru)
WO (1) WO2017023133A2 (ru)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107735088B (zh) 2015-05-07 2021-11-02 Chdi基金会股份有限公司 组蛋白脱乙酰酶抑制剂及其组合物和使用方法
CN107735087B (zh) 2015-05-07 2021-09-03 Chdi基金会股份有限公司 组蛋白脱乙酰酶抑制剂及其组合物和使用方法
WO2017018805A1 (en) 2015-07-27 2017-02-02 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. 1,3,4-oxadiazole sulfamide derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and the pharmaceutical composition comprising the same
PT3330259T (pt) 2015-07-27 2020-09-03 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp Composto derivado de 1,3,4-oxadiazol amida como inibidor de histona desacetilase 6, e composição farmacêutica que contêm o mesmo
MY197262A (en) 2015-07-27 2023-06-08 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp 1,3,4-oxadiazole sulfonamide derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and the pharmaceutical composition comprising the same
TWI694075B (zh) 2015-08-04 2020-05-21 韓商鐘根堂股份有限公司 作為組蛋白去乙醯酶６抑制劑之１,３,４-㗁二唑衍生物及含彼之醫藥組合物
MY196174A (en) 2015-10-12 2023-03-20 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp Oxadiazole Amine Derivative Compounds as Histone Deacetylase 6 Inhibitor, and the Pharmaceutical Composition Comprising the Same
KR101978979B1 (ko) * 2017-02-24 2019-05-16 전남대학교산학협력단 신규한 페닐피페라진 아릴 유레아 화합물 및 이를 포함하는 약학적 조성물
EP3587398A1 (en) 2017-02-24 2020-01-01 Shenzhen Linglan Bio-pharmaceutical Technology Co., Ltd Novel selective ligand for dopamine d3 receptor, preparation method therefor, and pharmaceutical application thereof
WO2018165520A1 (en) 2017-03-10 2018-09-13 Vps-3, Inc. Metalloenzyme inhibitor compounds
CN115869428A (zh) * 2017-04-11 2023-03-31 通用医疗公司 Hdac6抑制剂和显像剂
US10435399B2 (en) 2017-07-31 2019-10-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited HDAC6 inhibitory heterocyclic compound
KR102316234B1 (ko) * 2018-07-26 2021-10-22 주식회사 종근당 히스톤 탈아세틸화효소 6 억제제로서의 1,3,4-옥사다이아졸 유도체 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
US11945803B2 (en) 2018-08-07 2024-04-02 Tosk, Inc. Modulators of RAS GTPase
CA3124324A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Bayer Aktiengesellschaft 1,3,4-oxadiazoles and their derivatives as new antifungal agents
US11390626B2 (en) 2019-01-29 2022-07-19 Tosk, Inc. Pyrazolopyrimidine modulators of RAS GTPase
WO2020158762A1 (ja) 2019-01-30 2020-08-06 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
WO2020214537A1 (en) 2019-04-15 2020-10-22 Tosk, Inc. Modulators of ras gtpase
US12202823B2 (en) 2019-04-17 2025-01-21 Quimatryx, S.L. 1,3,4-oxadiazole derivatives as histone deacetylase inhibitors
CN110066259A (zh) * 2019-05-22 2019-07-30 南京合巨药业有限公司 一种n-环戊基-1,1-二氧代-4-硫代吗啉甲酰胺的合成方法
US12440484B2 (en) 2019-05-31 2025-10-14 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corporation 1,3,4-oxadiazole homophthalimide derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and the pharmaceutical composition comprising the same
CN115443329A (zh) 2019-06-27 2022-12-06 乔治华盛顿大学国会特许非营利公司 Hdac6激活的巨噬细胞、其组合物及用途
WO2021021979A2 (en) 2019-07-30 2021-02-04 Eikonizo Therapapeutics, Inc. Hdac6 inhibitors and uses thereof
BR112022005595A2 (pt) 2019-09-27 2022-07-19 Takeda Pharmaceuticals Co Composto, medicamento, métodos para inibir histona deacetilase 6 e para profilaxia ou tratamento de doença de alzheimer ou paralisia supranuclear progressiva em um mamífero, e, uso de composto
KR102331206B1 (ko) 2019-12-09 2021-11-25 계명대학교 산학협력단 히스톤 탈아세틸효소 억제 활성을 갖는 신규 화합물 및 이의 의학적 용도
CR20220325A (es) 2019-12-20 2022-08-19 Tenaya Therapeutics Inc Fluoroalquil-oxadiazoles y sus usos
KR102537616B1 (ko) 2020-02-25 2023-05-26 주식회사 종근당 히스톤 탈아세틸화 효소 6 억제제로서의 1,3,4-옥사다이아졸 유도체 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
KR102537615B1 (ko) 2020-02-25 2023-05-30 주식회사 종근당 히스톤 탈아세틸화효소 6 억제제로서의 1,3,4-옥사다이아졸 유도체 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
KR102576148B1 (ko) * 2020-04-13 2023-09-07 주식회사 종근당 히스톤 탈아세틸화효소 6 억제제로서의 1,3,4-옥사다이아졸 유도체 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
BR112022025710A2 (pt) 2020-06-19 2023-03-07 Bayer Ag 1,3,4-oxadiazol pirimidinas e 1,3,4-oxadiazol piridinas como fungicidas
UY39276A (es) 2020-06-19 2022-01-31 Bayer Ag Uso de compuestos de 1,3,4–oxadiazol–2–ilpirimidina para controlar microorganismos fitopatógenos, métodos de uso y composiciones.
UY39275A (es) 2020-06-19 2022-01-31 Bayer Ag 1,3,4-oxadiazol pirimidinas como fungicidas, procesos e intermediarios para su preparación, métodos de uso y usos de los mismos
MX2023001086A (es) 2020-08-07 2023-03-23 Italfarmaco Spa Nuevos inhibidores selectivos de histona desacetilasa 6 (hdac6) basados en oxadiazol.
KR102685058B1 (ko) * 2020-09-02 2024-07-15 주식회사 종근당 히스톤 탈아세틸화효소 6 억제제로서의 새로운 구조의 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
US12180220B2 (en) 2020-10-14 2024-12-31 Tosk, Inc. Heteroaryl modulators of RAS GTPase
KR20230142745A (ko) 2021-01-29 2023-10-11 세딜라 테라퓨틱스, 인크. Cdk2 억제제 및 그의 사용 방법
KR102905373B1 (ko) * 2021-04-08 2025-12-29 주식회사 종근당 히스톤 탈아세틸화효소 6 억제제로서의 1,3,4-옥사다이아졸 싸이오카보닐 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
KR20240016950A (ko) 2021-05-04 2024-02-06 테나야 테라퓨틱스, 인코포레이티드 대사 질환 및 hfpef의 치료에 사용하기 위한 2-플루오로알킬-1,3,4-옥사디아졸-5-일-티아졸, hdac6 억제제
TW202317560A (zh) 2021-06-26 2023-05-01 美商賽迪拉治療股份有限公司 Ｃｄｋ２抑制劑及其使用方法
US20240366623A1 (en) 2021-08-31 2024-11-07 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. Compositions for preventing or treating charcot-marie-tooth disease (cmt)
TW202339760A (zh) * 2022-01-28 2023-10-16 韓商鐘根堂股份有限公司 用於預防或治療心臟衰竭(hf)之組合物
TW202337446A (zh) 2022-01-28 2023-10-01 韓商鐘根堂股份有限公司 用於預防或治療肺動脈高血壓之組合物
KR102904231B1 (ko) * 2022-04-07 2025-12-29 주식회사 종근당 히스톤 탈아세틸화효소 6 억제제로서의 1,3,4-옥사다이아졸 유도체 화합물 및 이의 용도
JP2025518559A (ja) * 2022-05-16 2025-06-17 チョン クン ダン ファーマシューティカル コーポレーション 特発性肺線維症（ｉｐｆ）の予防または治療用組成物
JP2025527314A (ja) 2022-08-08 2025-08-20 イタルファルマコ ソシエタ ペル アチオニ 選択的ｈｄａｃ６阻害剤としてのジフルオロアセチルヒドラジドおよびトリフルオロアセチルヒドラジド
KR20240035172A (ko) * 2022-09-08 2024-03-15 주식회사 종근당 히스톤 탈아세틸화효소 6 억제제로서의 1,3,4-옥사다이아졸 유도체 화합물 및 이의 용도
TW202426439A (zh) * 2022-10-14 2024-07-01 韓商鐘根堂股份有限公司 作為組蛋白去乙醯酶6抑制劑之磺醯亞胺化合物以及含彼之醫藥組合物
CN116143726B (zh) * 2022-12-02 2024-09-06 广州市联瑞制药有限公司 一种环磷腺苷杂质的制备方法
JP2026501386A (ja) * 2022-12-27 2026-01-14 チョン クン ダン ファーマシューティカル コーポレーション 腎不全（Ｒｅｎａｌ Ｆａｉｌｕｒｅ）の予防および治療用組成物
CN120917017A (zh) * 2023-02-28 2025-11-07 株式会社 钟根堂 噁二唑衍生物化合物及包含其的药物组合物
TW202517274A (zh) 2023-06-30 2025-05-01 韓商鐘根堂股份有限公司 化合物之新穎製備方法及新結晶形式

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0276432A3 (de) * 1986-12-12 1988-10-26 Ciba-Geigy Ag Schädlingsbekämpfungsmittel
KR100265385B1 (ko) 1998-02-27 2000-11-01 윤여표 순환기 질환의 예방 및 치료 효능을 갖는 홍경천 추출물
US6897220B2 (en) 2001-09-14 2005-05-24 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US7868204B2 (en) 2001-09-14 2011-01-11 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
CA2462601A1 (en) 2001-10-03 2003-04-10 Pharmacia Corporation Prodrugs of substituted polycyclic compounds useful for selective inhibition of the coagulation cascade
DK1465861T3 (da) 2001-12-20 2009-08-31 Bristol Myers Squibb Co Alpha-(N-sulfonamid)acetamidderivater som beta-amyloidhæmmere
CA2615105A1 (en) 2005-07-14 2007-01-25 Takeda San Diego, Inc. Histone deacetylase inhibitors
CA2617557A1 (en) 2005-08-04 2007-02-15 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Benzimidazole derivatives as sirtuin modulators
WO2007032445A1 (ja) 2005-09-16 2007-03-22 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. タンパク質キナーゼ阻害剤
US8088791B2 (en) 2006-03-23 2012-01-03 Biots Scientific Management Pty Ltd Antibacterial agents
WO2007143822A1 (en) 2006-06-14 2007-12-21 Methylgene Inc. Sulfamide and sulfamate derivatives as histone deacetylase inhibitors
EP1878730A1 (en) 2006-07-12 2008-01-16 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituted isoxazolines, pharmaceutical compositions containing the same, methods of preparing the same, and uses of the same
EP2099489B1 (en) 2006-12-11 2014-05-21 Genentech, Inc. Compositions and methods for treating a neoplasm
WO2009010479A2 (en) 2007-07-13 2009-01-22 Euroscreen S.A. Heterocyclic methylene piperidine derivatives and their use
KR100903743B1 (ko) 2007-08-28 2009-06-19 전병태 소화기계 질환개선 및 예방용 식품 조성물
SG185925A1 (en) 2007-11-02 2012-12-28 Momenta Pharmaceuticals Inc Non-anticoagulant polysaccharide compositions
JP2011502133A (ja) 2007-11-02 2011-01-20 メシルジーン インコーポレイテッド ヒストンデアセチラーゼの阻害剤
EP2321264B1 (en) 2008-07-23 2016-05-04 President and Fellows of Harvard College Deacetylase inhibitors and uses thereof
CN102802623A (zh) 2009-04-20 2012-11-28 人类健康研究所 含有1，3，4-恶二唑衍生物的化合物、组合物和方法
WO2010126002A1 (ja) 2009-04-28 2010-11-04 塩野義製薬株式会社 ヘテロ環スルホンアミド化合物を含有する医薬
JP2011008205A (ja) 2009-05-27 2011-01-13 Fujifilm Corp 二軸性光学異方性膜を作製するための組成物
EP2456757B1 (en) 2009-07-22 2019-05-01 The Board of Trustees of the University of Illionis Hdac inhibitors and therapeutic methods using the same
WO2011088192A1 (en) 2010-01-13 2011-07-21 Tempero Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods
EA022964B1 (ru) 2010-01-13 2016-03-31 Темперо Фармасьютикалз, Инк. Соединения, ингибирующие ферменты гистондеацетилазы, и фармацевтическая композиция, содержащая данные соединения
HUE030679T2 (en) 2010-01-22 2017-05-29 Acetylon Pharmaceuticals Inc Reverse amide compounds as protein deacetylase inhibitors and methods of use thereof
KR20130010895A (ko) 2010-02-25 2013-01-29 피라말 엔터프라이지즈 리미티드 옥사디아졸 화합물, 그의 제조방법 및 용도
AR081331A1 (es) 2010-04-23 2012-08-08 Cytokinetics Inc Amino- pirimidinas composiciones de las mismas y metodos para el uso de los mismos
SG185524A1 (en) 2010-05-12 2012-12-28 Vertex Pharma Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8697739B2 (en) 2010-07-29 2014-04-15 Novartis Ag Bicyclic acetyl-CoA carboxylase inhibitors and uses thereof
PT2673285T (pt) 2010-12-09 2017-10-19 Wockhardt Ltd Resumo
KR101262870B1 (ko) 2011-01-28 2013-05-09 환인제약 주식회사 호장근 추출물을 함유하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물
JP6047563B2 (ja) 2011-07-08 2016-12-21 ノバルティス アーゲー 新規トリフルオロメチル−オキサジアゾール誘導体および疾患の治療におけるその使用
US9512083B2 (en) 2011-07-20 2016-12-06 The General Hospital Corporation Histone deacetylase 6 selective inhibitors for the treatment of bone disease
WO2013041407A1 (en) 2011-09-19 2013-03-28 Cellzome Ag Hydroxamic acids as hdac6 inhibitors
US9499479B2 (en) 2011-10-03 2016-11-22 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Molecules that selectively inhibit histone deacetylase 6 relative to histone deacetylase 1
WO2013066839A2 (en) * 2011-10-31 2013-05-10 Glaxosmithkline Llc Compounds and methods
WO2013066833A1 (en) 2011-10-31 2013-05-10 Glaxosmithkline Llc Compounds and methods to inhibit histone deacetylase (hdac) enzymes
WO2013066838A1 (en) 2011-10-31 2013-05-10 Glaxosmithkline Llc Compounds and methods
WO2013066835A2 (en) 2011-10-31 2013-05-10 Glaxosmithkline Llc Compounds and methods
JP5966014B2 (ja) 2011-11-28 2016-08-10 ノバルティス アーゲー 新規トリフルオロメチル−オキサジアゾール誘導体および疾患の処置におけるその使用
JP6272773B2 (ja) * 2011-11-29 2018-01-31 ナンジン アルゲン ファルマ カンパニー リミテッドＮａｎｊｉｎｇ Ａｌｌｇｅｎ Ｐｈａｒｍａ Ｃｏ． Ｌｔｄ． Ｈｄａｃ６阻害剤・抗腫瘍剤用複素環アミド化合物
EP2822926A4 (en) 2012-03-07 2015-11-04 H Lee Moffitt Cancer Ct & Res SELECTIVE HISTON DEACTY LASE-6 HEMMER
CU24345B1 (es) 2013-09-06 2018-05-08 Aurigene Discovery Tech Ltd Derivados de 1,3,4-oxadiazol y 1,3,4-tiadiazol como inmunomoduladores
ES2704704T3 (es) 2013-12-12 2019-03-19 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp Nuevos derivados de azaindol como inhibidores selectivos de la histona desacetilasa (HDAC) y composiciones farmacéuticas que los comprenden
CN104744446B (zh) 2013-12-30 2019-06-25 广东东阳光药业有限公司 杂芳化合物及其在药物中的应用
EP3224252B1 (en) 2014-11-24 2019-01-09 Medifron Dbt Inc. Substituted oxazole- and thiazole-based carboxamide and urea derivatives as vanilloid receptor ligands ii
CN106349451B (zh) 2015-07-14 2020-11-13 罗门哈斯公司 用于制备疏水改性环氧烷氨基甲酸酯聚合物的方法
PT3330259T (pt) 2015-07-27 2020-09-03 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp Composto derivado de 1,3,4-oxadiazol amida como inibidor de histona desacetilase 6, e composição farmacêutica que contêm o mesmo
MY197262A (en) 2015-07-27 2023-06-08 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp 1,3,4-oxadiazole sulfonamide derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and the pharmaceutical composition comprising the same
WO2017018805A1 (en) 2015-07-27 2017-02-02 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. 1,3,4-oxadiazole sulfamide derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and the pharmaceutical composition comprising the same
TWI694075B (zh) 2015-08-04 2020-05-21 韓商鐘根堂股份有限公司 作為組蛋白去乙醯酶６抑制劑之１,３,４-㗁二唑衍生物及含彼之醫藥組合物
MY196174A (en) 2015-10-12 2023-03-20 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp Oxadiazole Amine Derivative Compounds as Histone Deacetylase 6 Inhibitor, and the Pharmaceutical Composition Comprising the Same

Also Published As

Publication number Publication date
PT3331864T (pt) 2022-01-18
CN108137518B (zh) 2021-08-31
NZ740429A (en) 2019-02-22
EP3331864B1 (en) 2021-11-03
EP3331864A4 (en) 2019-05-01
MX388078B (es) 2025-03-19
US10717716B2 (en) 2020-07-21
PH12018500253A1 (en) 2018-08-13
PL3331864T3 (pl) 2022-02-21
AU2016303891A1 (en) 2018-03-29
BR112018002304B1 (pt) 2023-12-19
CA2994688A1 (en) 2017-02-09
CN108137518A (zh) 2018-06-08
MX2018001487A (es) 2018-08-15
WO2017023133A3 (en) 2017-03-23
DK3331864T3 (da) 2021-12-13
JP2018523663A (ja) 2018-08-23
KR101799010B1 (ko) 2017-11-17
WO2017023133A2 (en) 2017-02-09
KR20170017792A (ko) 2017-02-15
RU2709207C2 (ru) 2019-12-17
AU2016303891B2 (en) 2019-08-01
CA2994688C (en) 2020-11-03
EP3331864A2 (en) 2018-06-13
JP6491393B2 (ja) 2019-03-27
MY197738A (en) 2023-07-12
HK1254756A1 (zh) 2019-07-26
RU2018107694A3 (ru) 2019-09-06
HUE057544T2 (hu) 2022-05-28
BR112018002304A8 (pt) 2023-11-28
HRP20220003T1 (hr) 2022-04-01
ES2903214T3 (es) 2022-03-31
BR112018002304A2 (ru) 2018-10-02
TWI694075B (zh) 2020-05-21
TW201718563A (zh) 2017-06-01
US20180230114A1 (en) 2018-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018107694A (ru) 1,3,4-оксадиазольные производные соединения в качестве ингибитора гистондеацетилазы 6 и фармацевтическая композиция, содержащая их
HRP20230052T1 (hr) Spojevi derivata 1,3,4-oksadiazol sulfonamida kao inhibitori histonske deacetilaze 6, i farmaceutski pripravak koji ih sadrži
RU2017115925A (ru) Сокристаллы модуляторов регулятора трансмембранной проводимости при кистозном фиброзе
RU2018106914A (ru) 1,3,4,-оксадизоламидное производное соединение в качестве ингибитора гистондеацетилазы 6 и содержащая его фармацевтическая композиция
JP2019507781A5 (ru)
JP2013534248A5 (ru)
JP2017505314A5 (ru)
JP2014511891A5 (ru)
RU2013121788A (ru) Ингибиторы репликации вич
JP2014507455A5 (ru)
JP2015515992A5 (ru)
JP2013508279A5 (ru)
JP2012522759A5 (ru)
JP2013519645A5 (ru)
JP2006528700A5 (ru)
JP2016510326A5 (ru)
BRPI0511327A (pt) combinações de glicopirrolato e agonistas do adrenorreceptor beta2
JP2018529737A5 (ru)
JP2019516739A5 (ru)
RU2018142988A (ru) Производные пиридиндикарбоксамида в качестве ингибиторов бромодомена
JP2011046708A5 (ru)
JP2018521121A5 (ru)
CN112245419A (zh) 包括15-hepe的组合物以及使用其治疗或预防纤维化的方法
JP2023065454A (ja) １５－オキソ－ｅｐａまたは１５－オキソ－ｄｇｌａを含む組成物、ならびにその作製及び使用方法
CN110225781A (zh) 噻唑衍生物及其应用