[go: up one dir, main page]

RU2018100820A - ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА И АНТИТЕЛА С СОЗРЕВШЕЙ АФФИННОСТЬЮ ПРОТИВ FcRH5 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents

ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА И АНТИТЕЛА С СОЗРЕВШЕЙ АФФИННОСТЬЮ ПРОТИВ FcRH5 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2018100820A
RU2018100820A RU2018100820A RU2018100820A RU2018100820A RU 2018100820 A RU2018100820 A RU 2018100820A RU 2018100820 A RU2018100820 A RU 2018100820A RU 2018100820 A RU2018100820 A RU 2018100820A RU 2018100820 A RU2018100820 A RU 2018100820A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
acid sequence
seq
fcrh5
antibody
Prior art date
Application number
RU2018100820A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018100820A3 (ru
RU2748943C2 (ru
Inventor
Исидро ХОТЦЕЛ
Тиму Т. ДЖУНТТИЛА
Цзи Ли
Джастин Шир
Даниэлль ДИКАРА
Диего ЭЛЛЕРМАН
Кристоф ШПИСС
Пол КАРТЕР
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2018100820A publication Critical patent/RU2018100820A/ru
Publication of RU2018100820A3 publication Critical patent/RU2018100820A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2748943C2 publication Critical patent/RU2748943C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39566—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against immunoglobulins, e.g. anti-idiotypic antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • G01N33/5759—
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70503—Immunoglobulin superfamily, e.g. VCAMs, PECAM, LFA-3
    • G01N2333/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70503—Immunoglobulin superfamily, e.g. VCAMs, PECAM, LFA-3
    • G01N2333/70535—Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64 (CD2314/705F)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)

Claims (718)

1 Антитело против подобного Fc-рецептору белка 5 (FcRH5), причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть гипервариабельных областей (HVR):
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6.
2. Антитело против FcRH5 по п. 1, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23.
3. Антитело против FcRH5 по п. 2, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 104; (b) вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 105 или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
4. Антитело против FcRH5 по п. 2 или 3, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие каркасные области (FR) вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47.
5. Антитело против FcRH5 по п. 4, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 104.
6. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 2-5, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51.
7. Антитело против FcRH5 по п. 6, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 105.
8. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 104, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 105.
9. Антитело против FcRH5 по п. 1, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23.
10. Антитело против FcRH5 по п. 9, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 106; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 107; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
11. Антитело против FcRH5 по п. 9 или 10, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 53;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47.
12. Антитело против FcRH5 по п. 11, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 106.
13. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 9-12, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51.
14. Антитело против FcRH5 по п. 13, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 107.
15. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 106, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 107.
16. Антитело против FcRH5 по п. 1, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20.
17. Антитело против FcRH5 по п. 16, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 82; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 83; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
18. Антитело против FcRH5 по п. 16 или 17, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47.
19. Антитело против FcRH5 по п. 18, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82.
20. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 16-19, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 56
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51.
21. Антитело против FcRH5 по п. 20, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83.
22. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83.
23. Антитело против FcRH5 по п. 1, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21.
24. Антитело против FcRH5 по п. 23, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 84; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 85; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
25. Антитело против FcRH5 по п. 23 или 24, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47.
26. Антитело против FcRH5 по п. 25, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 84.
27. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 23-26, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51.
28. Антитело против FcRH5 по п. 27, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 85.
29. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 84, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 85.
30. Антитело против FcRH5 по п. 1, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22.
31. Антитело против FcRH5 по п. 30, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 86; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 87; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
32. Антитело против FcRH5 по п. 30 или 31, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47.
33. Антитело против FcRH5 по п. 32, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 86.
34. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 30-33, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51.
35. Антитело против FcRH5 по п. 34, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 87.
36. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 86, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 87.
37. Антитело против FcRH5 по п. 1, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21.
38. Антитело против FcRH5 по п. 37, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 88; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 89; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
39. Антитело против FcRH5 по п. 37 или 38, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47.
40. Антитело против FcRH5 по п. 39, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 88.
41. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 37-40, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51.
42. Антитело против FcRH5 по п. 41, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 89.
43. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 88 и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 89.
44. Антитело против FcRH5 по п. 1, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23.
45. Антитело против FcRH5 по п. 44, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 90; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 91; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
46. Антитело против FcRH5 по п. 44 или 45, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47.
47. Антитело против FcRH5 по п. 46, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 90.
48. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 44-47, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51.
49. Антитело против FcRH5 по п. 48, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 91.
50. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 90, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 91.
51. Антитело против FcRH5 по п. 1, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22.
52. Антитело против FcRH5 по п. 51, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 92; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 93; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
53. Антитело против FcRH5 по п. 51 или 52, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47.
54. Антитело против FcRH5 по п. 53, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 92.
55. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 51-54, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 56
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51.
56. Антитело против FcRH5 по п. 55, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 93.
57. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 92, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 93.
58. Антитело против FcRH5 по п. 1, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24.
59. Антитело против FcRH5 по п. 58, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 94; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 95; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
60. Антитело против FcRH5 по п. 58 или 59, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47.
61. Антитело против FcRH5 по п. 60, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 94.
62. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 58-61, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51.
63. Антитело против FcRH5 по п. 62, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 95.
64. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 94, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 95.
65. Антитело против FcRH5 по п. 1, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25.
66. Антитело против FcRH5 по п. 65, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 96; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 97; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
67. Антитело против FcRH5 по п. 65 или 66, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 53;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47.
68. Антитело против FcRH5 по п. 67, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 96.
69. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 65-68, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51.
70. Антитело против FcRH5 по п. 69, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 97.
71. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 96, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 97.
72. Антитело против FcRH5 по п. 1, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25.
73. Антитело против FcRH5 по п. 72, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 98; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 99; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
74. Антитело против FcRH5 по п. 72 или 73, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 55;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47.
75. Антитело против FcRH5 по п. 74, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 98.
76. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 72-75, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51.
77. Антитело против FcRH5 по п. 76, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 99.
78. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 98, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 99.
79. Антитело против FcRH5 по п. 1, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25.
80. Антитело против FcRH5 по п. 79, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 100; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 101; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
81. Антитело против FcRH5 по п. 79 или 80, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47.
82. Антитело против FcRH5 по п. 81, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 100.
83. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 79-82, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51.
84. Антитело против FcRH5 по п. 83, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 101.
85. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 100, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 101.
86. Антитело против FcRH5 по п. 1, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20.
87. Антитело против FcRH5 по п. 86, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 102; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 103; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
88. Антитело против FcRH5 по п. 86 или 87, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47.
89. Антитело против FcRH5 по п. 88, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 102.
90. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 86-89, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 56
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51.
91. Антитело против FcRH5 по п. 90, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 103.
92. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 102, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 103.
93. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 35;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37.
94. Антитело против FcRH5 по п. 93, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 110; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 111; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
95. Антитело против FcRH5 по п. 93 или 94, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 67;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 68; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 69.
96. Антитело против FcRH5 по п. 95, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 110.
97. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 93-96, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 71;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 72; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73.
98. Антитело против FcRH5 по п. 97, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 111.
99. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 110, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 111.
100. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 39;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 40;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 41;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 42; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 43.
101. Антитело против FcRH5 по п. 100, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 112; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 113; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
102. Антитело против FcRH5 по п. 100 или 101, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 74;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 75;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77.
103. Антитело против FcRH5 по п. 102, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 112.
104. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 100-103, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 80; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81.
105. Антитело против FcRH5 по п. 104, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 113.
106. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 112, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 113.
107. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31.
108. Антитело против FcRH5 по п. 107, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 108; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 109; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
109. Антитело против FcRH5 по п. 107 или 108, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 58;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 59;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 60; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 61.
110. Антитело против FcRH5 по п. 109, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 108.
111. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 107-110, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 62;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 64; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65.
112. Антитело против FcRH5 по п. 111, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 109.
113. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 108, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 109.
114. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-113, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывается с эпитопом в Ig-подобном домене 9 FcRH5.
115. Антитело против FcRH5 по п. 114, отличающееся тем, что эпитоп содержит часть аминокислот 743-850 SEQ ID NO: 114.
116. Антитело против FcRH5 по п. 114 или 115, отличающееся тем, что связывающий домен связывается с FcRH5 человека или FcRH5 яванского макака (cyno) или с обоими.
117. Антитело против FcRH5 по п. 116, отличающееся тем, что связывающий домен специфически не связывается с FcRH1, FcRH2, FcRH3 и/или FcRH4.
118. Антитело против FcRH5 по п. 116 или 117, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывает FcRH5 человека с KD около 100 нМ или менее.
119. Антитело против FcRH5 по п. 118, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывает FcRH5 человека с KD от около 10 пМ до около 100 нМ.
120. Антитело против FcRH5 по п. 119, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывает FcRH5 человека с KD от около 100 пМ до около 100 нМ.
121. Антитело против FcRH5 по п. 120, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывает FcRH5 человека с KD от около 1 нМ до около 20 нМ.
122. Антитело против FcRH5 по п. 121, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывает FcRH5 человека с KD от около 1 нМ до около 10 нМ.
123. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 118-122, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывает FcRH5 яванского макака с KD около 100 нМ или менее.
124. Антитело против FcRH5 по п. 123, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывает FcRH5 яванского макака с KD от около 10 пМ до около 100 нМ.
125. Антитело против FcRH5 по п. 124, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывает FcRH5 яванского макака с KD от около 100 пМ до около 100 нМ.
126. Антитело против FcRH5 по п. 125, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывает FcRH5 яванского макака с KD от около 1 нМ до около 50 нМ.
127. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-126, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит мутацию сайта агликозилирования.
128. Антитело против FcRH5 по п. 127, отличающееся тем, что мутация сайта агликозилирования представляет собой мутацию по типу замены.
129. Антитело против FcRH5 по п. 127 или 128, отличающееся тем, что мутация сайта агликозилирования снижает эффекторную функцию антитела против FcRH5.
130. Антитело против FcRH5 по п. 128 или 129, отличающееся тем, что мутация по типу замены приходится на аминокислотный остаток N297, L234, L235, D265 и/или Р329 (нумерация ЕС).
131. Антитело против FcRH5 по п. 130, отличающееся тем, что мутация по типу замены выбрана из группы, состоящей из N297G, N297A, L234A, L235A, D265A и P329G.
132. Антитело против FcRH5 по п. 131, отличающееся тем, что мутация по типу замены представляет собой мутацию N297G.
133. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-132, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 представляет собой моноклональное, человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
134. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-133, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 представляет собой антитело IgG.
135. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-134, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 представляет собой фрагмент антитела, который связывает FcRH5.
136. Антитело против FcRH5 по п. 135, отличающееся тем, что фрагмент антитела выбран из группы, состоящей из фрагментов бис-Fab, Fab, Fab'-SH, Fv, scFv и (Fab')2.
137. Антитело против FcRH5 по п. 136, отличающееся тем, что фрагмент антитела представляет собой фрагмент бис-Fab.
138. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-134, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 представляет собой полноразмерное антитело.
139. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-138, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 представляет собой моноспецифическое антитело.
140. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-138, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 представляет собой мультиспецифическое антитело.
141. Антитело против FcRH5 по п. 140, отличающееся тем, что мультиспецифическое антитело представляет собой биспецифическое антитело.
142. Антитело против FcRH5 по п. 141, отличающееся тем, что биспецифическое антитело содержит второй связывающий домен, который связывает кластер дифференцировки 3 (CD3).
143. Антитело против FcRH5 по п. 142, отличающееся тем, что второй связывающий домен связывается с эпитопом на CD3, содержащем аминокислотный остаток Glu6 CD3.
144. Антитело против FcRH5 по п. 143, отличающееся тем, что эпитоп дополнительно содержит один или более дополнительных аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Gln1, Asp2 и Met7 CD3.
145. Антитело против FcRH5 по п. 143 или 144, отличающееся тем, что эпитоп содержит аминокислотные остатки Gln1, Asp2 и Glu6 CD3.
146. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 143-145, отличающееся тем, что эпитоп содержит аминокислотные остатки Gln1, Asp2, Glu6 и Met7 CD3.
147. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 143-146, отличающееся тем, что эпитоп не содержит аминокислотный остаток Glu5 CD3.
148. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 143-147, отличающееся тем, что эпитоп не содержит аминокислотные остатки Gly3 и Glu5 CD3.
149. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 143-148, отличающееся тем, что эпитоп состоит из аминокислотных остатков Gln1, Asp2, Glu6 и Met7 CD3.
150. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 143-149, отличающееся тем, что второй связывающий домен способен связываться с полипептидом CD3 человека или полипептидом CD3 яванского макака.
151. Антитело против FcRH5 по п. 150, отличающееся тем, что полипептид CD3 человека или полипептид CD3 яванского макака представляет собой полипептид CD3ε человека или полипептид CD3ε яванского макака, соответственно.
152. Антитело против FcRH5 по п. 150, отличающееся тем, что полипептид CD3 человека или полипептид CD3 яванского макака представляет собой полипептид CD3γ человека или полипептид CD3γ яванского макака, соответственно.
153. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 142-152, отличающееся тем, что второй связывающий домен связывает полипептид CD3ε человека с KD около 100 нМ или менее.
154. Антитело против FcRH5 по п. 153, отличающееся тем, что второй связывающий домен связывает полипептид CD3ε человека с KD от около 10 пМ до около 100 нМ.
155. Антитело против FcRH5 по п. 154, отличающееся тем, что второй связывающий домен связывает полипептид CD3ε человека с KD от около 100 пМ до около 50 нМ.
156. Антитело против FcRH5 по п. 155, отличающееся тем, что второй связывающий домен связывает полипептид CD3ε человека с KD от около 1 нМ до около 10 нМ.
157. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 142-156, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 115;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 116;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 117;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 118;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 119; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 120.
158. Антитело против FcRH5 по п. 157, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 115;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 116;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 121;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 118;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 119; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 123.
159. Антитело против FcRH5 по п. 158, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 133; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 134; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
160. Антитело против FcRH5 по п. 158 или 159, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 125;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 126;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 127; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 128.
161. Антитело против FcRH5 по п. 160, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 133.
162. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 158-161, отличающееся тем, что второй связывающий домен дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 129;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 130;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 131; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 132.
163. Антитело против FcRH5 по п. 162, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 134.
164. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 158-163, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 133, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 134.
165. Антитело против FcRH5 по п. 157, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 115;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 116;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 121;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 118;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 119; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 124.
166. Антитело против FcRH5 по п. 165, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 137; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 138; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
167. Антитело против FcRH5 по п. 165 или 166, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 125;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 126;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 127; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 128.
168. Антитело против FcRH5 по п. 167, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 137.
169. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 165-168, отличающееся тем, что второй связывающий домен дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 129;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 130;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 131; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 132.
170. Антитело против FcRH5 по п. 169, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 138.
171. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 165-170, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 137, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 138.
172. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 142-156, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 139;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 140;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 141;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 142;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 143; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 144.
173. Антитело против FcRH5 по п. 172, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 153; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 154; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
174. Антитело против FcRH5 по п. 172 или 173, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 145;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 146;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 147; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 148.
175. Антитело против FcRH5 по п. 174, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 153.
176. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 172-175, отличающееся тем, что второй связывающий домен дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 149;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 150;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 151; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 152.
177. Антитело против FcRH5 по п. 176, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 154.
178. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 172-177, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 153, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 154.
179. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 142-156, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 155;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 156;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 157;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 158;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 159; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 160.
180. Антитело против FcRH5 по п. 179, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 155;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 162;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 157;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 158;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 159; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 160.
181. Антитело против FcRH5 по п. 180, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 172; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 173; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
182. Антитело против FcRH5 по п. 180 или 181, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 164;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 165;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 166; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 167.
183. Антитело против FcRH5 по п. 182, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 172.
184. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 180-183, отличающееся тем, что второй связывающий домен дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 168;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 169;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 170; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 171.
185. Антитело против FcRH5 по п. 184, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 173.
186. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 180-185, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 172, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ IDNO: 173.
187. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 142-186, отличающееся тем, что связывающий домен, который связывает FcRH5, содержит домен VH (VH1), содержащий заряженную область (CR1) и домен VL (VL1), содержащий заряженную область (CR2), при этом CR1 в VH1 образует зарядовую пару с CR2 в VL1.
188. Антитело против FcRH5 по п. 187, отличающееся тем, что CR1 содержит основной остаток аминокислоты, a CR2 содержит кислотный остаток аминокислоты.
189. Антитело против FcRH5 по п. 188, отличающееся тем, что CR1 содержит мутацию по типу замены Q39K (нумерация ЕС).
190. Антитело против FcRH5 по п. 189, отличающееся тем, что CR1 состоит из мутации по типу замены Q39K.
191. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 187-190, отличающееся тем, что CR2 содержит мутацию по типу замены Q38E (нумерация ЕС).
192. Антитело против FcRH5 по п. 191, отличающееся тем, что CR2 состоит из мутации по типу замены Q38E.
193. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 187-192, отличающееся тем, что второй связывающий домен, который связывает CD3, содержит домен VH (VH2), содержащий заряженную область (CR3), и домен VL (VL2), содержащий заряженную область (CR4), при этом CR4 в VL2 образует зарядовую пару с CR3 в VH2.
194. Антитело против FcRH5 по п. 193, отличающееся тем, что CR4 содержит основной остаток аминокислоты, a CR3 содержит кислотный остаток аминокислоты.
195. Антитело против FcRH5 по п. 194, отличающееся тем, что CR4 содержит мутацию по типу замены Q38K (нумерация ЕС).
196. Антитело против FcRH5 по п. 195, отличающееся тем, что CR4 состоит из мутации по типу замены Q38K.
197. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 193-196, отличающееся тем, что CR3 содержит мутацию по типу замены Q39E (нумерация ЕС).
198. Антитело против FcRH5 по п. 197, отличающееся тем, что CR3 состоит из мутации по типу замены Q39E.
199. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 187-198, отличающееся тем, что домен VL1 связан с константным доменом (CL1) легкой цепи (CL), a VH1 связан с первым константым доменом (СН11) тяжелой цепи (СН1), при этом CL1 содержит заряженную область (CR5), а СН11 содержит заряженную область (CR6) и при этом CR5 в CL1 образует зарядовую пару с CR6 в CH11.
200. Антитело против FcRH5 по п. 199, отличающееся тем, что CR5 содержит основной остаток аминокислоты, a CR6 содержит кислотный остаток.
201. Антитело против FcRH5 по п. 200, отличающееся тем, что CR5 содержит мутацию по типу замены V133K (нумерация ЕС).
202. Антитело против FcRH5 по п. 201, отличающееся тем, что CR5 состоит из мутации по типу замены V133K.
203. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 199-202, отличающееся тем, что CR6 содержит мутацию по типу замены S183E (нумерация ЕС).
204. Антитело против FcRH5 по п. 203, отличающееся тем, что CR6 состоит из мутации по типу замены S183E.
205. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 199-204, отличающееся тем, что домен VL2 связан с доменом CL (CL2), a VH2 связан с доменом СН1 (СН12), при этом CL2 содержит заряженную область (CR7) и СН12 содержит заряженную область (CR8), и при этом CR8 в СН12 образует зарядовую пару с CR7 в CL2.
206. Антитело против FcRH5 по п. 205, отличающееся тем, что CR8 содержит основной остаток аминокислоты, a CR7 содержит кислотный остаток аминокислоты.
207. Антитело против FcRH5 по п. 206, отличающееся тем, что CR8 содержит мутацию по типу замены S183K (нумерация ЕС).
208. Антитело против FcRH5 по п. 207, отличающееся тем, что CR8 состоит из мутации по типу замены S183K.
209. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 205-208, отличающееся тем, что CR7 содержит мутацию по типу замены V133E (нумерация ЕС).
210. Антитело против FcRH5 по п. 209, отличающееся тем, что CR7 состоит из мутации по типу замены V133E.
211. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 199-204, отличающееся тем, что домен VL2 связан с доменом CL (CL2), a VH2 связан с доменом СН1 (СН12), при этом (a) CL2 содержит одну или более мутаций в аминокислотных остатках F116, L135, S174, S176 и/или Т178 (нумерация ЕС), и (b) СН12 содержит одну или более мутаций в аминокислотных остатках А141, F170, S181, S183 и/или V185 (нумерация ЕС).
212. Антитело против FcRH5 по п. 211, отличающееся тем, что CL2 содержит одну или более следующих мутаций по типу замены: F116A, L135V, S174A, S176F, и/или T178V.
213. Антитело против FcRH5 по п. 212, отличающееся тем, что CL2 содержит следующие мутации по типу замены: F116A, L135V, S174A, S176F, и T178V.
214. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 211-213, отличающееся тем, что СН12 содержит одну или более следующих мутаций по типу замены: A141I, F170S, S181M, S183A, и/или V185A.
215. Антитело против FcRH5 по п. 214, отличающееся тем, что СН12 содержит следующие мутации по типу замены: A141I, F170S, S181M, S183A, и V185A.
216. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 142-186, отличающееся тем, что связывающий домен, который связывает FcRH5, содержит домен VH (VH1), содержащий заряженную область (CR1) и домен VL (VL1), содержащий заряженную область (CR2), при этом CR2 в VL1 образует зарядовую пару с CR1 в VH1.
217. Антитело против FcRH5 по п. 216, отличающееся тем, что CR2 содержит основной остаток аминокислоты, a CR1 содержит кислотный остаток аминокислоты.
218. Антитело против FcRH5 по п. 217, отличающееся тем, что CR2 содержит мутацию по типу замены Q38K (нумерация ЕС).
219. Антитело против FcRH5 по п. 218, отличающееся тем, что CR2 состоит из мутации по типу замены Q38K.
220. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 216-219, отличающееся тем, что CR1 содержит мутацию по типу замены Q39E (нумерация ЕС).
221. Антитело против FcRH5 по п. 220, отличающееся тем, что CR1 состоит из мутации по типу замены Q39E.
222. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 216-221, отличающееся тем, что второй связывающий домен, который связывает CD3, содержит домен VH (VH2), содержащий заряженную область (CR3), и домен VL (VL2), содержащий заряженную область (CR4), при этом CR3 в VH2 образует зарядовую пару с CR4 в VL2.
223. Антитело против FcRH5 по п. 222, отличающееся тем, что CR3 содержит остаток основной остаток аминокислоты, a CR4 содержит кислотный остаток аминокислоты.
224. Антитело против FcRH5 по п. 223, отличающееся тем, что CR3 содержит мутацию по типу замены Q39K (нумерация ЕС).
225. Антитело против FcRH5 по п. 224, отличающееся тем, что CR3 состоит из мутации по типу замены Q39K.
226. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 222-225, отличающееся тем, что CR4 содержит мутацию по типу замены Q38E (нумерация ЕС).
227. Антитело против FcRH5 по п. 225, отличающееся тем, что CR4 состоит из мутации по типу замены Q38E.
228. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 216-227, отличающееся тем, что домен VL1 связан с константным доменом (CL1) легкой цепи (CL), a VH1 связан с первым константым доменом (СН11) тяжелой цепи (СН1), при этом CL1 содержит заряженную область (CR5), а СН11 содержит заряженную область (CR6) и при этом CR6 в СН11 образует зарядовую пару с CR5 в CL1.
229. Антитело против FcRH5 по п. 228, отличающееся тем, что CR6 содержит основной остаток аминокислоты, a CR5 содержит кислотный остаток аминокислоты.
230. Антитело против FcRH5 по п. 229, отличающееся тем, что CR6 содержит мутацию по типу замены S183K (нумерация ЕС).
231. Антитело против FcRH5 по п. 230, отличающееся тем, что CR6 состоит из мутации по типу замены S183K.
232. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 228-231, отличающееся тем, что CR5 содержит мутацию по типу замены V133E (нумерация ЕС).
233. Антитело против FcRH5 по п. 232, отличающееся тем, что CR5 состоит из мутации по типу замены V133E.
234. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 228-233, отличающееся тем, что домен VL2 связан с доменом CL (CL2), a VH2 связан с доменом СН1 (СН12), при этом CL2 содержит заряженную область (CR7) и СН12 содержит заряженную область (CR8), и при этом CR7 в CL2 образует зарядовую пару с CR8 в СН12.
235. Антитело против FcRH5 по п. 234, отличающееся тем, что CR7 содержит основной остаток аминокислоты, a CR8 содержит кислотный остаток.
236. Антитело против FcRH5 по п. 235, отличающееся тем, что CR7 содержит мутацию по типу замены V133K (нумерация ЕС).
237. Антитело против FcRH5 по п. 236, отличающееся тем, что CR7 состоит из мутации по типу замены V133K.
238. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 234-237, отличающееся тем, что CR8 содержит мутацию по типу замены S183E (нумерация ЕС).
239. Антитело против FcRH5 по п. 238, отличающееся тем, что CR8 состоит из мутации по типу замены S183E.
240. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 228-233, отличающееся тем, что домен VL2 связан с доменом CL (CL2), a VH2 связан с доменом СН1 (СН12), при этом (a) CL2 содержит одну или более мутаций в аминокислотных остатках F116, L135, S174, S176 и/или Т178 (нумерация ЕС), и (b) СН12 содержит одну или более мутаций в аминокислотных остатках А141, F170, S181, S183 и/или V185 (нумерация ЕС).
241. Антитело против FcRH5 по п. 240, отличающееся тем, что CL2 содержит одну или более следующих мутаций по типу замены: F116A, L135V, S174A, S176F, и/или T178V.
242. Антитело против FcRH5 по п. 241, отличающееся тем, что CL2 содержит следующие мутации по типу замены: F116A, L135V, S174A, S176F, и T178V.
243. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 240-242, отличающееся тем, что СН12 содержит одну или более следующих мутаций по типу замены: A141I, F170S, S181M, S183A, и/или V185A.
244. Антитело против FcRH5 по п. 243, отличающееся тем, что СН12 содержит следующие мутации по типу замены: A141I, F170S, S181M, S183A, и V185A.
245. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 187-244, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит один или более константных доменов тяжелой цепи, причем один или более константных доменов тяжелой цепи выбраны из первого домена СН2 (СН21), первого домена СН3 (СН31), второго домена СН2 (CH22) и второго домена СН3 (СН32).
246. Антитело против FcRH5 по п. 245, отличающееся тем, что по меньшей мере один из одного или более константных доменов тяжелой цепи сопряжен с константным доменом другой тяжелой цепи.
247. Антитело против FcRH5 по п. 246, отличающееся тем, что каждый из СН31 и СН32 содержит выступ (Р1) или впадину (С1), и при этом Р1 или С1 в СН31 могут быть помещены в С1 или Р1, соответственно, в СН32.
248. Антитело против FcRH5 по п. 247, отличающееся тем, что СН31 и СН32 сходятся на поверхности раздела между Р1 и С1.
249. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 245-249, отличающееся тем, что каждый из СН21 и СН22 содержит (Р2) или впадину (С2), и при этом Р2 или С2 в СН21 могут быть помещены в С2 или Р2, соответственно, в СН22.
250. Антитело против FcRH5 по п. 249, отличающееся тем, что СН21 и СН22 сходятся на поверхности раздела между Р2 и С2.
251. Антитело против FcRH5, которое связывается с FcRH5 и CD3, причем антитело против FcRH5 содержит плечо против FcRH5, содержащее первый связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23; и
плечо антитела против CD3, содержащее второй связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 115;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 116;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 121;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 118;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 119; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 123; и
при этом плечо антитела против FcRH5 и плечо антитела против CD3, каждое, содержат мутацию по типу замены N297G (нумерация ЕС); и
при этом плечо антитела против FcRH5 содержит мутацию по типу замены T366W, и плечо против CD3 содержит мутации по типу замены T366S, L368A и Y407V.
252. Антитело против FcRH5, которое связывается с FcRH5 и CD3, причем антитело против FcRH5 содержит плечо против FcRH5, содержащее первый связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23; и
плечо антитела против CD3, содержащее второй связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 115;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 116;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 121;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 118;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 119; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 123; и
при этом плечо антитела против FcRH5 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38E и V133K, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39K, S183E и N297G; и
при этом плечо антитела против CD3 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38K и V133E, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39E, S183K и N297G (нумерация ЕС).
253. Антитело против FcRH5, которое связывается с FcRH5 и CD3, причем антитело против FcRH5 содержит:
(a) плечо антитела против FcRH5, содержащее первый связывающий домен, содержащий домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 104 и домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 105, при этом плечо антитела против FcRH5 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38E и V133K, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39K, S183E и N297G; и
(b) плечо антитела против CD3, содержащее второй связывающий домен, содержащий домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 133, и домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 134, при этом плечо антитела против CD3 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38K и V133E, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39E, S183K и N297G (нумерация ЕС).
254. Антитело против FcRH5, которое связывается с FcRH5 и CD3, причем антитело против FcRH5 содержит плечо против FcRH5, содержащее первый связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23; и
плечо антитела против CD3, содержащее второй связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 115;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 116;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 121;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 118;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 119; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 123; и
при этом плечо антитела против FcRH5 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38K и V133E, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39E, S183K и N297G; и
при этом плечо антитела против CD3 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38E и V133K, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39K, S183E и N297G (нумерация ЕС).
255. Антитело против FcRH5, которое связывается с FcRH5 и CD3, причем антитело против FcRH5 содержит:
(a) плечо антитела против FcRH5, содержащее первый связывающий домен, содержащий домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 104 и домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 105, при этом плечо антитела против FcRH5 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38K и V133E, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39E, S183K и N297G; и
(b) плечо антитела против CD3, содержащее второй связывающий домен, содержащий домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 133, и домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 134, при этом плечо антитела против CD3 содержит легкую цепь, содержащеую мутации по типу замены Q38E и V133K, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39K, S183E и N297G (нумерация ЕС).
256. Антитело против FcRH5, которое связывается с FcRH5 и CD3, причем антитело против FcRH5 содержит плечо против FcRH5, содержащее первый связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) FFVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23; и
плечо антитела против CD3, содержащее второй связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 115;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 116;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 121;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 118;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 119; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 123; и
при этом плечо антитела против FcRH5 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38E и V133K, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39K, S183E и N297G; и
при этом плечо антитела против CD3 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38K, F116A, L135V, S174A, S176F и T178V, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39E, A141I, F170S, S181M, S183A, V185A и N297G (нумерация ЕС).
257. Антитело против FcRH5, которое связывается с FcRH5 и CD3, причем антитело против FcRH5 содержит:
(a) плечо антитела против FcRH5, содержащее первый связывающий домен, содержащий домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 104, и домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 105, при этом плечо антитела против FcRH5 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38E и V133K, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39K, S183E и N297G; и
(b) плечо антитела против CD3, содержащее второй связывающий домен, содержащий домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 133, и домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 134, при этом плечо антитела против CD3 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38K, F116A, L135V, S174A, S176F и T178V, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39E, A141I, F170S, S181M, S183A, V185A и N297G (нумерация ЕС).
258. Антитело против FcRH5, которое связывается с FcRH5 и CD3, причем антитело против FcRH5 содержит плечо против FcRH5, содержащее первый связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23; и
плечо антитела против CD3, содержащее второй связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 115;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 116;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 121;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 118;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 119; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 123; и
при этом плечо антитела против FcRH5 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38K и V133E, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39E, S183K и N297G; и
при этом плечо антитела против CD3 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38E, F116A, L135V, S174A, S176F и T178V, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39K, A141I, F170S, S181M, S183A, V185A и N297G (нумерация ЕС).
259. Антитело против FcRH5, которое связывается с FcRH5 и CD3, причем антитело против FcRH5 содержит:
(a) плечо антитела против FcRH5, содержащее первый связывающий домен, содержащий домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 104, и домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 105, при этом плечо антитела против FcRH5 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38K и V133E, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39E, S183K и N297G; и
(b) плечо антитела против CD3, содержащее второй связывающий домен, содержащий домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 133, и домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 134, при этом плечо антитела против CD3 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38E, F116A, L135V, S174A, S176F и T178V, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39K, A141I, F170S, S181M, S183A, V185A и N297G (нумерация ЕС).
260. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-8, 114-164 и 187-259, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 имеет клиренс после внутривенной инъекции от около 10 мл/кг/сут до около 35 мл/кг/сут.
261. Антитело против FcRH5 по п. 260, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 имеет клиренс после внутривенной инъекции от около 10 мл/кг/сут до около 20 мл/кг/сут у мыши.
262. Антитело против FcRH5 по п. 261, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 имеет клиренс после внутривенной инъекции от около 12 мл/кг/сут до около 16 мл/кг/сут у мыши.
263. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 260-262, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 имеет клиренс после внутривенной инъекции от около 20 мл/кг/сут до около 40 мл/кг/сут у яванского макака.
264. Антитело против FcRH5 по п. 263, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 имеет клиренс после внутривенной инъекции от около 25 мл/кг/сут до около 35 мл/кг/сут у яванского макака.
265. Антитело против FcRH5 по п. 264, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 имеет клиренс после внутривенной инъекции от около 30 мл/кг/сут до около 35 мл/кг/сут у яванского макака.
266. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-265, или его часть, содержащая его связывающий домен, который связывается с FcRH5.
267. Вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п. 266.
268. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 267.
269. Клетка-хозяин по п. 268, отличающаяся тем, что клетка-хозяин представляет собой клетку млекопитающего.
270. Клетка-хозяин по п. 269, отличающаяся тем, что клетка млекопитающего представляет собой клетку яичника китайского хомячка (СНО).
271. Клетка-хозяин по п. 268, отличающаяся тем, что клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку.
272. Клетка-хозяин по п. 271, отличающаяся тем, что прокариотическая клетка представляет собой клетку E. coli.
273. Способ получения антитела против FcRH5 по любому из пп. 1-265, включающий стадию, в которой культивируют клетки-хозяина по п. 268 в культуральной среде.
274. Способ по п. 273, отличающийся тем, что способ дополнительно включает выделение антитела против FcRH5 из клетки-хозяина или культуральной среды.
275. Способ по п. 273, дополнительно включающий культивирование второй клетки-хозяина, содержащей вторую нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело против CD3, которое содержит связывающий домен, который связывает CD3.
276. Способ по п. 275, отличающийся тем, что клетки-хозяева совместно культивируют.
277. Способ по п. 275 или 276, отличающийся тем, что способ дополнительно включает выделение биспецифического антитела против FcRH5 из клетки-хозяина или культуральной среды.
278. Иммуноконъюгат, содержащий антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-265, и цитотоксический агент.
279. Композиция, содержащая антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-265.
280. Композиция по п. 279, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество или разбавитель.
281. Композиция по п. 280, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество представляет собой буфер, носитель, стабилизатор или консервант.
282. Композиция по п. 281, отличающаяся тем, что композиция представляет собой фармацевтическую композицию.
283. Композиция по любому из пп. 279-282, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, или дополнительный терапевтический агент.
284. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-265 для применения в качестве лекарственного средства.
285. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-265 для применения при лечении или замедлении прогрессирования FcRH5-положительного рака у субъекта, нуждающегося в этом.
286. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-265 для применения в повышении иммунной функции у субъекта, имеющего FcRH5-положительный рак.
287. Антитело против FcRH5 по п. 285 или 286, отличающееся тем, что FcRH5-положительный рак представляет собой В-клеточный рак.
288. Антитело против FcRH5 по п. 287, отличающееся тем, что В-клеточный рак выбран из группы, состоящей из множественной миеломы (ММ), хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), мантийноклеточной лимфомы (MCL), диффузной В-крупноклеточной лимфомы (DLBCL) и фолликулярной лимфомы (FL).
289. Антитело против FcRH5 по п. 288, отличающееся тем, что В-клеточный рак представляет собой ММ.
290. Применение антитела против FcRH5 по любому из пп. 1-265 или композиции по любому из пп. 279-283 при изготовлении лекарственного средства для лечения или замедления прогрессирования FcRH5-положительного рака у субъекта.
291. Применение антитела против FcRH5 по любому из пп. 1-265 или композиции по любому из пп. 279-283 при изготовлении лекарственного средства для усиления иммунной функции у субъекта, имеющего FcRH5-положительный рак.
292. Применение по п. 290 или 291, отличающееся тем, что FcRH5-положительный рак представляет В-клеточный рак.
293. Применение по п. 292, отличающееся тем, что В-клеточный рак выбран из группы, состоящей из MM, CLL, MCL, DLBCL и FL.
294. Применение по п. 293, отличающееся тем, что В-клеточный рак представляет собой ММ.
295. Способ лечения или замедления прогрессирования FcRH5-положительного рака у субъекта, нуждающегося в этом, при этом способ включает введение субъекту антитела против FcRH5 по любому из пп. 1-265.
296. Способ усиления иммунной функции у субъекта, имеющего FcRH5-положительным раком, причем способ включает введение субъекту эффективного количества антитела против FcRH5 по любому из пп. 1-265.
297. Способ по п. 295 или 296, отличающийся тем, что FcRH5-положительный рак представляет В-клеточный рак.
298. Способ по п. 297, отличающийся тем, что В-клеточный рак выбран из группы, состоящей из MM, CLL, MCL, DLBCL и FL.
299. Способ по п. 298, отличающийся тем, что В-клеточный рак представляет собой ММ.
300. Способ по любому из пп. 295-299, отличающийся тем, что антитело против FcRH5 связывается с (а) молекулой FcRH5, расположенной на целевой клетке, и (b) молекулой CD3, расположенной на иммунной эффекторной клетке.
301. Способ по п. 300, отличающийся тем, что антитело против FcRH5 активирует иммунную эффекторную клетку после связывания с молекулой FcRH5 и молекулой CD3.
302. Способ по п. 301, отличающийся тем, что активированная иммунная эффекторная клетка способна оказывать цитотоксическое и/или апоптотическое действие на целевую клетку.
303. Способ по любому из пп. 300-302, отличающийся тем, что целевая клетка представляет собой плазмоцит.
304. Способ по п. 303, отличающийся тем, что плазмоцит представляет собой короткоживущий плазмоцит.
305. Способ по п. 303, отличающийся тем, что плазмоцит представляет собой долгоживущий плазмоцит.
306. Способ по любому из пп. 303-305, отличающийся тем, что плазмоцит представляет собой миеломную клетку.
307. Способ по любому из пп. 295-306, отличающийся тем, что способ включает введение субъекту антитела против FcRH5 в дозе от около 0,01 мг/кг/нед. до около 50 мг/кг/нед.
308. Способ по п. 307, отличающийся тем, что способ включает введение субъекту антитела против FcRH5 в дозе от около 0,1 мг/кг/нед. до около 10 мг/кг/нед.
309. Способ по п. 308, отличающийся тем, что способ включает введение субъекту антитела против FcRH5 в дозе около 1 мг/кг/нед.
310. Способ по любому из пп. 295-309, дополнительно включающий введение субъекту антагониста, связывающегося с компонентом сигнального пути PD-1, и/или дополнительного терапевтического агента.
311. Способ по п. 310, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, или дополнительный терапевтический агент вводят до или после введения антитела против FcRH5.
312. Способ по п. 311, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с компонентом сигнального PD-1, или дополнительный терапевтический агент вводят одновременно с антителом против FcRH5.
313. Способ по любому из пп. 310-312, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, выбран из группы, состоящей из PD-L1-связывающего антагониста, PD-1-связывающего антагониста и PD-L2-связывающего антагониста.
314. Способ по п. 313, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, представляет собой PD-L1-связывающий антагонист.
315. Способ по п. 314, отличающийся тем, что PD-L1-связывающий антагонист выбран из группы, состоящей из MPDL3280A (атезолизумаб), YW243.55.S70, MDX-1105, MEDI4736 (дурвалумаб) и MSB0010718C (авелумаб).
316. Способ по п. 315, отличающийся тем, что PD-L1-связывающий антагонист представляет собой MPDL3280A (атезолизумаб).
317. Способ по п. 313, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, представляет собой PD-1-связывающий антагонист.
318. Способ по п. 317, отличающийся тем, что PD-1-связывающий антагонист выбран из группы, состоящей из MDX 1106 (ниволумаб), MK-3475 (пембролизумаб), СТ-011 (пидилизумаб), MEDI-0680 (АМР-514), PDR001, REGN2810, и BGB-108.
319. Способ по п. 313, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, представляет собой РD-L2-связывающий антагонист.
320. Способ по п. 319, отличающийся тем, что РD-L2-связывающий антагонист представляет собой антитело или иммуноадгезин.
321. Способ по любому из пп. 295-320, дополнительно включающий введение субъекту стероида, иммуномодулятора (IMiD), ингибитора протеосом (PI) или их комбинации.
322. Способ по п. 321, отличающийся тем, что стероид представляет собой глюкокортикоид.
323. Способ по п. 322, отличающийся тем, что глюкокортикоид представляет собой дексаметазон.
324. Способ по п. 321, отличающийся тем, что IMiD представляет собой леналидомид.
325. Способ по п. 321, отличающийся тем, что PI представляет собой бортезомиб.
326. Способ по любому из пп. 295-325, отличающийся тем, что способ включает введение антитела против FcRH5, антагониста, связывающегося с компонентом сигнального пути PD-1, стероида, IMiD, PI или их комбинации внутривенно, подкожно, внутримышечно, местно, перорально, трансдермально, внутрибрюшинно, внутриорбитально, путем имплантации, путем ингаляции, интратекально, интравентрикулярно или интраназально.
327. Способ по п. 326, отличающийся тем, что способ включает внутривенное введение антитела против FcRH5, антагониста, связывающегося с компонентом сигнального пути PD-1, стероида, IMiD, PI или их комбинации.
328. Способ по п. 326, отличающийся тем, что способ включает подкожное введение антитела против FcRH5, антагониста, связывающегося с компонентом сигнального пути PD-1, стероида, IMiD, PI или их комбинации.
329. Способ по любому из пп. 295-328, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
330. Способ обнаружения FcRH5 в биологическом образце субъекта, причем способ включает:
(a) приведение в контакт биологического образца с антителом против FcRH5 по любому из пп. 1-265 в условиях, обеспечивающих связывание антитела против FcRH5 с природным FcRH5 в биологическом образце и
(b) обнаружение того, образуется ли комплекс между антителом против FcRH5 и природным FcRH5 в биологическом образце.
331. Способ по п. 330, отличающийся тем, что биологический образец представляет собой образец крови.
332. Способ по п. 330 или 331, отичающийся тем, что субъект представляет собой человека.
333. Набор, содержащий антитело по любому из пп. 1-265 и листок-вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антитела для лечения или замедления прогрессирования FcRH5-положительного рака у субъекта.
334. Набор, содержащий антитело по любому из пп. 1-265 и листок-вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антитела для усиления иммунной функции у субъекта, имеющего FcRH5-положительный рак.
335. Способ по п. 333 или 334, отичающийся тем, что субъект представляет собой человека.
RU2018100820A 2015-06-16 2016-06-16 ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА И АНТИТЕЛА С СОЗРЕВШЕЙ АФФИННОСТЬЮ ПРОТИВ FcRH5 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ RU2748943C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562180459P 2015-06-16 2015-06-16
US62/180,459 2015-06-16
PCT/US2016/037879 WO2016205520A1 (en) 2015-06-16 2016-06-16 Humanized and affinity matured antibodies to fcrh5 and methods of use

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021112776A Division RU2021112776A (ru) 2016-06-16 ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА И АНТИТЕЛА С СОЗРЕВШЕЙ АФФИННОСТЬЮ ПРОТИВ FcRH5 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018100820A true RU2018100820A (ru) 2019-07-17
RU2018100820A3 RU2018100820A3 (ru) 2020-04-30
RU2748943C2 RU2748943C2 (ru) 2021-06-02

Family

ID=56292933

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018100820A RU2748943C2 (ru) 2015-06-16 2016-06-16 ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА И АНТИТЕЛА С СОЗРЕВШЕЙ АФФИННОСТЬЮ ПРОТИВ FcRH5 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Country Status (32)

Country Link
US (4) US10323094B2 (ru)
EP (2) EP3310814B1 (ru)
JP (4) JP6871874B2 (ru)
KR (2) KR102763347B1 (ru)
CN (2) CN114507289A (ru)
AR (3) AR105026A1 (ru)
AU (3) AU2016280102B2 (ru)
CA (1) CA2986928A1 (ru)
CL (2) CL2017003195A1 (ru)
CO (1) CO2018000244A2 (ru)
CR (1) CR20180031A (ru)
DK (1) DK3310814T5 (ru)
ES (1) ES2957567T3 (ru)
FI (1) FI3310814T3 (ru)
HR (1) HRP20231134T1 (ru)
HU (1) HUE063270T2 (ru)
IL (3) IL256079B2 (ru)
LT (1) LT3310814T (ru)
MA (1) MA42428B1 (ru)
MX (3) MX388965B (ru)
MY (1) MY189840A (ru)
PE (2) PE20240218A1 (ru)
PH (1) PH12017502354A1 (ru)
PL (1) PL3310814T3 (ru)
PT (1) PT3310814T (ru)
RS (1) RS64662B1 (ru)
RU (1) RU2748943C2 (ru)
SI (1) SI3310814T1 (ru)
TW (3) TWI825431B (ru)
UA (1) UA124615C2 (ru)
WO (1) WO2016205520A1 (ru)
ZA (2) ZA201707934B (ru)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130058936A1 (en) 2011-08-23 2013-03-07 Peter Bruenker Bispecific antibodies specific for t-cell activating antigens and a tumor antigen and methods of use
MX2015003616A (es) 2012-10-08 2015-06-05 Roche Glycart Ag Anticuerpos sin fc que comprenden dos fragmentos fab y metodos de uso.
MX2015010350A (es) 2013-02-26 2015-10-29 Roche Glycart Ag Moleculas de union a antigeno biespecificas que activan la celula t.
NZ708182A (en) 2013-02-26 2019-08-30 Roche Glycart Ag Bispecific t cell activating antigen binding molecules
AR096687A1 (es) 2013-06-24 2016-01-27 Genentech Inc Anticuerpos anti-fcrh5
HRP20240939T1 (hr) 2013-12-17 2024-10-25 Genentech, Inc. Anti-cd3 protutijela i metode uporabe
ES2979976T3 (es) 2014-08-04 2024-09-27 Hoffmann La Roche Moléculas de unión a antígeno activadoras de linfocitos T biespecíficas
AU2015314744A1 (en) 2014-09-12 2017-03-02 Genentech, Inc. Anti-CLL-1 antibodies and immunoconjugates
SI3221357T1 (sl) 2014-11-20 2020-09-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Pogoste lahke verige in načini uporabe
WO2016079050A1 (en) 2014-11-20 2016-05-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy of t cell activating bispecific antigen binding molecules cd3 abd folate receptor 1 (folr1) and pd-1 axis binding antagonists
HUE051715T2 (hu) 2014-11-20 2021-03-29 Hoffmann La Roche T-sejt-aktiváló bispecifikus antigénkötõ molekulák a FolR1 és CD3 ellen
DK3227336T3 (da) 2014-12-05 2019-09-16 Hoffmann La Roche Anti-CD79b-antistoffer og fremgangsmåder til anvendelse
MA42428B1 (fr) 2015-06-16 2023-10-31 Hoffmann La Roche Anticorps humanisés et à maturation d'affinité dirigés contre fcrh5 et méthodes d'utilisation
WO2016205200A1 (en) 2015-06-16 2016-12-22 Genentech, Inc. Anti-cll-1 antibodies and methods of use
AR106188A1 (es) 2015-10-01 2017-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización
AU2016329111A1 (en) 2015-10-02 2018-02-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific anti-CEAXCD3 T cell activating antigen binding molecules
EP4026848A1 (en) 2015-12-09 2022-07-13 F. Hoffmann-La Roche AG Type ii anti-cd20 antibody for reducing the cytokine release syndrome
CA3006529A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods of treating cea-positive cancers using pd-1 axis binding antagonists and anti-cea/anti-cd3 bispecific antibodies
PL3433280T3 (pl) 2016-03-22 2023-07-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Dwuswoiste cząsteczki limfocytów T aktywowane przez proteazy
PL3519437T3 (pl) 2016-09-30 2022-01-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Przeciwciała dwuswoiste przeciwko p95HER2
KR20190074300A (ko) 2016-11-15 2019-06-27 제넨테크, 인크. 항-cd20/항-cd3 이중특이적 항체에 의한 치료를 위한 투약
WO2019020745A1 (en) 2017-07-28 2019-01-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific antibody formulation
TW201925782A (zh) 2017-11-30 2019-07-01 瑞士商諾華公司 靶向bcma之嵌合抗原受體及其用途
EP3737692A4 (en) 2018-01-09 2021-09-29 Elstar Therapeutics, Inc. CALRETICULIN AND MODIFIED T-LYMPHOCYTES BINDING CONSTRUCTIONS FOR THE TREATMENT OF DISEASES
CN118772287A (zh) 2018-02-08 2024-10-15 豪夫迈·罗氏有限公司 双特异性抗原结合分子和使用方法
US12152073B2 (en) 2018-03-14 2024-11-26 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
IL317554A (en) 2018-06-01 2025-02-01 Novartis Ag Anti-BCMA binding molecules and their uses
WO2020010250A2 (en) 2018-07-03 2020-01-09 Elstar Therapeutics, Inc. Anti-tcr antibody molecules and uses thereof
US11965030B2 (en) * 2018-12-24 2024-04-23 Sanofi Multispecific binding proteins with mutant fab domains
AU2020224681A1 (en) 2019-02-21 2021-09-16 Marengo Therapeutics, Inc. Antibody molecules that bind to NKp30 and uses thereof
CN119661722A (zh) 2019-02-21 2025-03-21 马伦戈治疗公司 结合t细胞相关癌细胞的多功能分子及其用途
WO2021022304A2 (en) * 2019-07-30 2021-02-04 Qlsf Biotherapeutics, Inc. MULTISPECIFIC BINDING COMPOUNDS THAT BIND TO LRRC15 AND CD3ε
WO2021138474A2 (en) 2020-01-03 2021-07-08 Marengo Therapeutics, Inc. Anti-tcr antibody molecules and uses thereof
CR20220637A (es) 2020-06-19 2023-01-31 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a cd3 y cd19
US12351643B2 (en) 2020-11-04 2025-07-08 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-CD20/anti-CD3 bispecific antibodies
US12492261B2 (en) 2020-11-04 2025-12-09 Genentech, Inc. Subcutaneous dosing of anti-CD20/anti-CD3 bispecific antibodies
TWI838660B (zh) 2020-11-04 2024-04-11 美商建南德克公司 以抗cd20/抗cd3雙特異性抗體和抗cd79b抗體藥物結合物治療的給藥方法
AU2021373366A1 (en) 2020-11-06 2023-06-01 Novartis Ag Cd19 binding molecules and uses thereof
GB2623199A (en) 2021-04-08 2024-04-10 Marengo Therapeutics Inc Multifunctional molecules binding to TCR and uses thereof
TW202243689A (zh) 2021-04-30 2022-11-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 抗ｃｄ２０／抗ｃｄ３雙特異性抗體及抗ｃｄ７８ｂ抗體藥物結合物的組合治療之給藥
EP4337330A1 (en) 2021-05-14 2024-03-20 Genentech, Inc. Methods for treatment of cd20-positive proliferative disorder with mosunetuzumab and polatuzumab vedotin
US20240290974A1 (en) 2021-06-18 2024-08-29 Eneos Corporation Method for producing synthetic graphite material for lithium-ion secondary battery negative electrodes, synthetic graphite material for lithium-ion secondary battery negative electrodes, negative electrode for lithium-ion secondary batteries, and lithium-ion secondary battery
EP4355781A1 (en) * 2021-06-18 2024-04-24 Autolus Limited Anti-cd307e single-domain antibodies, uses thereof in car t-cell and for the treatment of diseases
CN114644716A (zh) * 2022-04-07 2022-06-21 苏州大学 一种抗bxmas1嵌合抗原受体及其修饰的免疫细胞及应用
US11958906B2 (en) 2022-04-13 2024-04-16 Genentech, Inc. Pharmaceutical compositions of mosunetuzumab and methods of use
JP2025512342A (ja) * 2022-04-13 2025-04-17 ジェネンテック， インコーポレイテッド 治療用タンパク質の医薬組成物および使用方法
JP2025517650A (ja) * 2022-05-11 2025-06-10 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ＦｃＲＨ５／抗ＣＤ３二重特異性抗体による処置のための投与
CN119923274A (zh) 2022-07-07 2025-05-02 基因泰克公司 IL15/IL15Rα异二聚体Fc融合蛋白与FcRH5xCD3双特异性抗体的组合用于治疗血癌
KR20250041021A (ko) 2022-07-22 2025-03-25 제넨테크, 인크. 항-steap1 항원 결합 분자 및 이의 용도
WO2024102954A1 (en) 2022-11-10 2024-05-16 Massachusetts Institute Of Technology Activation induced clipping system (aics)
WO2024102948A1 (en) * 2022-11-11 2024-05-16 Celgene Corporation Fc receptor-homolog 5 (fcrh5) specific binding molecules and bispecific t-cell engaging antibodies including same and related methods
CN116789849B (zh) * 2023-04-12 2024-03-08 南京紫珑生物科技有限公司 一种嵌合抗原受体及其应用
WO2024246086A1 (en) 2023-06-01 2024-12-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Immunostimulatory antigen binding molecules that specifically bind to bcma
CN121241068A (zh) 2023-06-01 2025-12-30 豪夫迈·罗氏有限公司 靶向bcma和cd28的双特异性抗体

Family Cites Families (198)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4675187A (en) 1983-05-16 1987-06-23 Bristol-Myers Company BBM-1675, a new antibiotic complex
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
DE3883899T3 (de) 1987-03-18 1999-04-22 Sb2, Inc., Danville, Calif. Geänderte antikörper.
US4975278A (en) 1988-02-26 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
JP3040121B2 (ja) 1988-01-12 2000-05-08 ジェネンテク，インコーポレイテッド 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法
EP0368684B2 (en) 1988-11-11 2004-09-29 Medical Research Council Cloning immunoglobulin variable domain sequences.
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
ES2113940T3 (es) 1990-12-03 1998-05-16 Genentech Inc Metodo de enriquecimiento para variantes de proteinas con propiedades de union alteradas.
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
DE122004000008I1 (de) 1991-06-14 2005-06-09 Genentech Inc Humanisierter Heregulin Antikörper.
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
WO1993006217A1 (en) 1991-09-19 1993-04-01 Genentech, Inc. EXPRESSION IN E. COLI OF ANTIBODY FRAGMENTS HAVING AT LEAST A CYSTEINE PRESENT AS A FREE THIOL, USE FOR THE PRODUCTION OF BIFUNCTIONAL F(ab')2 ANTIBODIES
FI941572A7 (fi) 1991-10-07 1994-05-27 Oncologix Inc Anti-erbB-2-monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmä ja käyttömenete lmä
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
EP1514934B1 (en) 1992-02-06 2008-12-31 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Biosynthetic binding protein for cancer marker
PL174494B1 (pl) 1992-11-13 1998-08-31 Idec Pharma Corp Kompozycja farmaceutyczna do leczenia chłoniaka z limfocytów B i sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do leczenia chłoniaka z limfocytów B
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
CA2163345A1 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Susan Adrienne Morgan Antibodies
WO1995009864A1 (en) 1993-10-01 1995-04-13 Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. Novel peptide derivative
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5798100A (en) 1994-07-06 1998-08-25 Immunomedics, Inc. Multi-stage cascade boosting vaccine
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
DE19782089T1 (de) 1996-10-29 1999-12-23 Univ Nebraska At Lincoln Linco Verfahren zum Nachweisen von Punktmutationen in DNA unter Verwendung von Fluoreszenzenergieübergang
JP4213224B2 (ja) 1997-05-02 2009-01-21 ジェネンテック，インコーポレーテッド ヘテロマルチマー及び共通成分を有する多重特異性抗体の製造方法
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
US20030083461A1 (en) 1997-06-16 2003-05-01 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
ATE296315T1 (de) 1997-06-24 2005-06-15 Genentech Inc Galactosylierte glykoproteine enthaltende zusammensetzungen und verfahren zur deren herstellung
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
US6248564B1 (en) 1997-08-29 2001-06-19 Harvard University Mutant MHC class I molecules
AU759779B2 (en) 1997-10-31 2003-05-01 Genentech Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
EP1034298B1 (en) 1997-12-05 2011-11-02 The Scripps Research Institute Humanization of murine antibody
JP2002510481A (ja) 1998-04-02 2002-04-09 ジェネンテック・インコーポレーテッド 抗体変異体及びその断片
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
US6602684B1 (en) 1998-04-20 2003-08-05 Glycart Biotechnology Ag Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity
DK1974747T3 (da) 1998-08-11 2012-09-17 Biogen Idec Inc Kombinationsterapier for B-celle-lymfomer omfattende indgivelse af anti-CD20-antistof
EP1949911A3 (en) 1998-11-09 2008-08-06 Biogen Idec, Inc. Treatment of chronique lymphocytic leukemia using chimeric anti-CD20 antibody.
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
ES2694002T3 (es) 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante
EP2270150B2 (en) 1999-04-09 2019-08-07 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
JP2003512821A (ja) 1999-10-04 2003-04-08 メディカゴ インコーポレイテッド 外来性遺伝子の転写調節方法
AU7950400A (en) 1999-10-19 2001-04-30 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Process for producing polypeptide
US7105149B1 (en) 1999-11-29 2006-09-12 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Isolation of five novel genes coding for new Fc receptors-type melanoma involved in the pathogenesis of lymphoma/myeloma
EP2418212B1 (en) 1999-11-29 2016-06-15 The Trustees of Columbia University in the City of New York Isolation of five novel genes coding for new fc receptors-type melanoma involved in the pathogenesis of lymphoma/melanoma
EP1240319A1 (en) 1999-12-15 2002-09-18 Genentech, Inc. Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes
WO2001049698A1 (en) 1999-12-29 2001-07-12 Immunogen, Inc. Cytotoxic agents comprising modified doxorubicins and daunorubicins and their therapeutic use
US20040005561A1 (en) 2000-03-01 2004-01-08 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
EP3690043A1 (en) 2000-10-06 2020-08-05 Kyowa Kirin Co., Ltd. Antibody composition-producing cell
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US20040018194A1 (en) 2000-11-28 2004-01-29 Francisco Joseph A. Recombinant anti-CD30 antibodies and uses thereof
ES2295228T3 (es) 2000-11-30 2008-04-16 Medarex, Inc. Roedores transcromosomicos transgenicos para la preparacion de anticuerpos humanos.
TWI255272B (en) 2000-12-06 2006-05-21 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
CU23007A1 (es) 2001-04-06 2004-12-17 Ct De Inmunologia Molecular Ct De Inmunologia Mole Combinaciones inmunoterapéuticas para el tratamiencombinaciones inmunoterapéuticas para el tratamiento de tumores que sobre-expresan gangliósidos to de tumores que sobre-expresan gangliósidos
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
WO2002102972A2 (en) 2001-06-20 2002-12-27 Prochon Biotech Ltd. Antibodies that block receptor protein tyrosine kinase activation, methods of screening for and uses thereof
MXPA04001072A (es) 2001-08-03 2005-02-17 Glycart Biotechnology Ag Variantes de glicosilacion de anticuerpos que tienen citotoxicidad celulares dependiente de anticuerpos incrementada.
ES2431929T3 (es) 2001-09-18 2013-11-28 Genentech, Inc. Composiciones y procedimientos para el diagnóstico y el tratamiento de tumores
US7858330B2 (en) 2001-10-19 2010-12-28 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin
WO2005063299A2 (en) 2003-12-24 2005-07-14 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin
US20050226869A1 (en) 2001-10-19 2005-10-13 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin
US7888478B2 (en) 2002-09-11 2011-02-15 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin
ATE430580T1 (de) 2001-10-25 2009-05-15 Genentech Inc Glycoprotein-zusammensetzungen
AU2002363939A1 (en) 2001-11-20 2003-06-10 Seattle Genetics, Inc. Treatment of immunological disorders using anti-cd30 antibodies
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
WO2003085119A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. METHOD OF ENHANCING ACTIVITY OF ANTIBODY COMPOSITION OF BINDING TO FcϜ RECEPTOR IIIa
JPWO2003084569A1 (ja) 2002-04-09 2005-08-11 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物含有医薬
CA2481925A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Therapeutic agent for patients having human fc.gamma.riiia
CN1930288B (zh) 2002-04-09 2012-08-08 协和发酵麒麟株式会社 基因组被修饰的细胞
CA2481837A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Production process for antibody composition
EP1500698B1 (en) 2002-04-09 2011-03-30 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Cell with depression or deletion of the activity of protein participating in gdp-fucose transport
CA2488441C (en) 2002-06-03 2015-01-27 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
EP1575514A2 (en) 2002-07-31 2005-09-21 Seattle Genetics, Inc. Anti-cd20 antibody-drug conjugates for the treatment of cancer and immune disorders
EP1391213A1 (en) 2002-08-21 2004-02-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Compositions and methods for treating cancer using maytansinoid CD44 antibody immunoconjugates and chemotherapeutic agents
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
EP1572744B1 (en) 2002-12-16 2010-06-09 Genentech, Inc. Immunoglobulin variants and uses thereof
CA2510003A1 (en) 2003-01-16 2004-08-05 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
EP1629001A2 (en) 2003-06-05 2006-03-01 Genentech, Inc. Blys antagonists and uses thereof
AU2004279742A1 (en) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Fused protein composition
AU2004280065A1 (en) 2003-10-09 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Process for producing antibody composition by using RNA inhibiting the function of alpha1,6-fucosyltransferase
KR101364902B1 (ko) 2003-11-05 2014-02-21 로슈 글리카트 아게 증가된 ｆｃ 수용체 결합 친화성 및 효과기 기능을 가진 ｃｄ20 항체
BR122018071808B8 (pt) 2003-11-06 2020-06-30 Seattle Genetics Inc conjugado
WO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2005-06-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 抗体組成物を含有する医薬
WO2005082023A2 (en) 2004-02-23 2005-09-09 Genentech, Inc. Heterocyclic self-immolative linkers and conjugates
ZA200608130B (en) 2004-03-31 2008-12-31 Genentech Inc Humanized anti-TGF-beta antibodies
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
HRP20130440T1 (en) 2004-04-13 2013-06-30 F. Hoffmann - La Roche Ag Anti-p-selectin antibodies
EP1753463A2 (en) 2004-06-01 2007-02-21 Genentech, Inc. Antibody drug conjugates and methods
TWI380996B (zh) 2004-09-17 2013-01-01 Hoffmann La Roche 抗ｏｘ４０ｌ抗體
US7521541B2 (en) 2004-09-23 2009-04-21 Genetech Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
US7999077B2 (en) 2004-09-30 2011-08-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services IRTA2 antibodies and methods of use
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
US20070134243A1 (en) 2004-12-01 2007-06-14 Gazzard Lewis J Antibody drug conjugates and methods
US7947839B2 (en) 2004-12-01 2011-05-24 Genentech, Inc. Heterocyclic-substituted bis-1,8 naphthalimide compounds, antibody drug conjugates, and methods of use
AU2006204709A1 (en) 2005-01-12 2006-07-20 Medarex, Inc. IRTA-2 antibodies and their uses
CN101198698B (zh) 2005-03-31 2014-03-19 中外制药株式会社 通过调节多肽缔合制备多肽的方法
ES2417065T3 (es) 2005-04-26 2013-08-05 Trion Pharma Gmbh Combinación de anticuerpos con glucocorticoides para el tratamiento del cáncer
US7989595B2 (en) 2005-06-20 2011-08-02 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
US8219149B2 (en) 2005-06-29 2012-07-10 Nokia Corporation Mobile communication terminal
EP1940881B1 (en) 2005-10-11 2016-11-30 Amgen Research (Munich) GmbH Compositions comprising cross-species-specific antibodies and uses thereof
WO2007056441A2 (en) 2005-11-07 2007-05-18 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus vh/vl hypervariable sequences
WO2007064919A2 (en) 2005-12-02 2007-06-07 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
EP1820513A1 (en) 2006-02-15 2007-08-22 Trion Pharma Gmbh Destruction of tumor cells expressing low to medium levels of tumor associated target antigens by trifunctional bispecific antibodies
DK1999154T3 (da) 2006-03-24 2012-12-03 Merck Patent Gmbh Fremstillede heterodimere proteindomæner
CA2651567A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Genentech, Inc. Binding polypeptides with optimized scaffolds
US8409577B2 (en) 2006-06-12 2013-04-02 Emergent Product Development Seattle, Llc Single chain multivalent binding proteins with effector function
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
WO2008109533A2 (en) 2007-03-02 2008-09-12 Medarex, Inc. Human antibodies that bind multiple irta family proteins, and uses thereof
RS58217B1 (sr) 2007-04-03 2019-03-29 Amgen Res Munich Gmbh Interspecijski specifičan vezujući domen
EP2155788B1 (en) 2007-04-03 2012-06-27 Micromet AG Cross-species-specific bispecific binders
PT2520590T (pt) 2007-04-03 2018-11-14 Amgen Res Munich Gmbh Domínio de ligação específico de espécies cruzadas
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
WO2009070642A1 (en) 2007-11-28 2009-06-04 Medimmune, Llc Protein formulation
US8242247B2 (en) 2007-12-21 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
JP2011507933A (ja) 2007-12-26 2011-03-10 バイオテスト・アクチエンゲゼルシヤフト 免疫複合体の細胞傷害性副作用の低減及び有効性の改善方法
AU2009204501B2 (en) 2008-01-07 2015-02-12 Amgen Inc. Method for making antibody Fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
ES2547552T3 (es) 2008-02-01 2015-10-07 Genentech, Inc. Metabolito de nemorrubicina y reactivos análogos, conjugados anticuerpo-fármaco y métodos
KR101667062B1 (ko) 2008-07-15 2016-10-17 제넨테크, 인크. 안트라시클린 유도체 접합체, 그의 제조 방법 및 항-종양 화합물로서의 그의 용도
RU2016110891A (ru) 2009-04-01 2018-11-27 Дженентек, Инк. Антитела к fcrh5, их иммуноконъюгаты и способы их применения
MX2011010264A (es) 2009-04-01 2011-10-11 Genentech Inc Anticuerpos anti-fcrh5 e inmunoconjugados y metodos de uso.
UA104460C2 (ru) * 2009-04-01 2014-02-10 Дженентек, Інк. АНТИТЕЛА К FcRCH5, ИХ ИММУНОКОНЪЮГАТЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
WO2010129304A2 (en) 2009-04-27 2010-11-11 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Method for making heteromultimeric molecules
WO2011028952A1 (en) 2009-09-02 2011-03-10 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
CA2772929A1 (en) * 2009-09-03 2011-03-11 Genentech, Inc. Methods for treating, diagnosing, and monitoring rheumatoid arthritis
JP6184695B2 (ja) 2009-12-04 2017-08-23 ジェネンテック， インコーポレイテッド 多重特異性抗体、抗体アナログ、組成物、及び方法
US20130129723A1 (en) 2009-12-29 2013-05-23 Emergent Product Development Seattle, Llc Heterodimer Binding Proteins and Uses Thereof
CN105693861A (zh) 2009-12-29 2016-06-22 新兴产品开发西雅图有限公司 异二聚体结合蛋白及其应用
WO2011130598A1 (en) 2010-04-15 2011-10-20 Spirogen Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
CN110066339A (zh) 2010-04-20 2019-07-30 根马布股份公司 含异二聚体抗体fc的蛋白及其制备方法
JP6022444B2 (ja) 2010-05-14 2016-11-09 ライナット ニューロサイエンス コーポレイション ヘテロ二量体タンパク質ならびにそれを生産および精製するための方法
WO2011147982A2 (en) 2010-05-27 2011-12-01 Genmab A/S Monoclonal antibodies against her2 epitope
HUE047228T2 (hu) 2010-11-05 2020-04-28 Zymeworks Inc Stabil heterodimer antitest-kialakítás az FC doménben mutációval
PL2637670T5 (pl) 2010-11-10 2024-06-10 Amgen Research (Munich) Gmbh Zapobieganie działaniom niepożądanym spowodowanym przez domeny wiążące specyficzne względem CD3
PT2647707T (pt) 2010-11-30 2018-11-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agente terapêutico indutor de toxicidade
US10689447B2 (en) 2011-02-04 2020-06-23 Genentech, Inc. Fc variants and methods for their production
KR20200052383A (ko) 2011-03-25 2020-05-14 아이크노스 사이언스 에스. 아. 헤테로 이량체 면역글로불린
BR112013024574B1 (pt) 2011-03-29 2022-08-09 Roche Glycart Ag Anticorpo e uso do anticorpo
AU2012245116A1 (en) 2011-04-20 2013-11-07 Genmab A/S Bispecific antibodies against HER2 and CD3
CN103842383B (zh) 2011-05-16 2017-11-03 健能隆医药技术（上海）有限公司 多特异性fab融合蛋白及其使用方法
HRP20190756T1 (hr) 2011-05-21 2019-06-14 Macrogenics, Inc. Cd3-vezujuće molekule sposobne za vezanje za humani i nehumani cd3
EP2578230A1 (en) 2011-10-04 2013-04-10 Trion Pharma Gmbh Removal of Tumor Cells from Intraoperative Autologous Blood Salvage
US10851178B2 (en) 2011-10-10 2020-12-01 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
NO2802607T3 (ru) 2012-01-13 2018-03-03
US20150203591A1 (en) 2012-08-02 2015-07-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mutivalent antigen-binding proteins
EP2885002A4 (en) 2012-08-14 2016-04-20 Ibc Pharmaceuticals Inc BISPECIFIC ANTIBODIES REDIRECTED AGAINST T CELLS FOR THE TREATMENT OF DISEASES
JOP20200236A1 (ar) * 2012-09-21 2017-06-16 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها
MX363188B (es) 2012-11-30 2019-03-13 Hoffmann La Roche Identificación de pacientes con necesidad de coterapia del inhibidor de pd-l1.
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
US10131710B2 (en) 2013-01-14 2018-11-20 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
JO3529B1 (ar) 2013-02-08 2020-07-05 Amgen Res Munich Gmbh مضاد التصاق خلايا الدم البيض من أجل التخفيف من الاثار السلبية الممكنة الناتجة عن مجالات ارتباط cd3- المحدد
CN105283201B (zh) 2013-03-14 2019-08-02 斯克利普斯研究所 靶向剂抗体偶联物及其用途
EP2968535A2 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Low concentration antibody formulations
HK1217023A1 (zh) 2013-05-28 2016-12-16 Numab Innovation Ag 新型抗体
AR096687A1 (es) 2013-06-24 2016-01-27 Genentech Inc Anticuerpos anti-fcrh5
MX2016000272A (es) 2013-07-12 2016-08-03 Zymeworks Inc Construcciones de unión a los antígenos cd19 y cd3 biespecificos.
NZ720161A (en) 2013-11-04 2022-07-29 Ichnos Sciences SA Production of t cell retargeting hetero-dimeric immunoglobulins
SG11201604956SA (en) 2013-12-17 2016-07-28 Genentech Inc Methods of treating cancers using pd-1 axis binding antagonists and taxanes
HRP20240939T1 (hr) 2013-12-17 2024-10-25 Genentech, Inc. Anti-cd3 protutijela i metode uporabe
TWI754319B (zh) 2014-03-19 2022-02-01 美商再生元醫藥公司 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物
ES2979976T3 (es) 2014-08-04 2024-09-27 Hoffmann La Roche Moléculas de unión a antígeno activadoras de linfocitos T biespecíficas
WO2016019969A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Ludwig-Maximilians-Universität München Subcutaneously administered bispecific antibodies for use in the treatment of cancer
WO2016036678A1 (en) 2014-09-02 2016-03-10 Medimmune, Llc Formulations of bispecific antibodies
MA40764A (fr) 2014-09-26 2017-08-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agent thérapeutique induisant une cytotoxicité
PT3699198T (pt) 2014-11-17 2025-04-29 Regeneron Pharma Métodos para o tratamento de tumores usando anticorpos biespecíficos cd3xcd20
DK3227336T3 (da) 2014-12-05 2019-09-16 Hoffmann La Roche Anti-CD79b-antistoffer og fremgangsmåder til anvendelse
IL289946B2 (en) 2015-01-08 2025-06-01 Genmab As Bispecific antibodies against CD3 and CD20
HK1250997A1 (zh) 2015-05-01 2019-01-18 基因泰克公司 掩蔽抗cd3抗体和使用方法
EP3795679A1 (en) 2015-05-28 2021-03-24 Genentech, Inc. Cell-based assay for detecting anti-cd3 homodimers
US20160361360A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Immunomedics, Inc. Disease therapy with chimeric antigen receptor (car) constructs and t cells (car-t) or nk cells (car-nk) expressing car constructs
WO2016205200A1 (en) 2015-06-16 2016-12-22 Genentech, Inc. Anti-cll-1 antibodies and methods of use
EP3310811B1 (en) 2015-06-16 2021-06-16 Genentech, Inc. Anti-cd3 antibodies and methods of use
MA42428B1 (fr) 2015-06-16 2023-10-31 Hoffmann La Roche Anticorps humanisés et à maturation d'affinité dirigés contre fcrh5 et méthodes d'utilisation
PL3310812T3 (pl) 2015-06-17 2025-11-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Przeciwciała anty-her2 i sposoby stosowania
EP3408671B1 (en) 2016-01-25 2023-11-01 F. Hoffmann-La Roche AG Methods for assaying t-cell dependent bispecific antibodies

Also Published As

Publication number Publication date
TWI825431B (zh) 2023-12-11
JP6871874B2 (ja) 2021-05-19
MX2017016349A (es) 2018-05-02
US11192950B2 (en) 2021-12-07
AU2016280102B2 (en) 2022-06-16
CN107849132B (zh) 2022-03-08
PH12017502354A1 (en) 2018-06-25
IL304842B1 (en) 2026-01-01
AU2022231722B9 (en) 2025-11-13
US20220048993A1 (en) 2022-02-17
SI3310814T1 (sl) 2023-11-30
TWI731861B (zh) 2021-07-01
UA124615C2 (uk) 2021-10-20
IL256079B2 (en) 2024-01-01
JP2023156299A (ja) 2023-10-24
EP3310814A1 (en) 2018-04-25
IL256079A (en) 2018-02-28
CO2018000244A2 (es) 2018-05-31
FI3310814T3 (fi) 2023-09-21
NZ737942A (en) 2021-10-29
LT3310814T (lt) 2023-10-10
CR20180031A (es) 2018-05-07
JP2018527887A (ja) 2018-09-27
AU2016280102A1 (en) 2017-12-07
IL304842A (en) 2023-09-01
CN114507289A (zh) 2022-05-17
TW201712036A (zh) 2017-04-01
JP6872069B2 (ja) 2021-05-19
AR133470A2 (es) 2025-10-01
PE20240218A1 (es) 2024-02-16
EP3310814B1 (en) 2023-08-02
CA2986928A1 (en) 2016-12-22
KR20180023952A (ko) 2018-03-07
WO2016205520A8 (en) 2017-05-11
HRP20231134T1 (hr) 2024-01-05
TW202204415A (zh) 2022-02-01
CL2017003195A1 (es) 2018-05-11
JP2021101703A (ja) 2021-07-15
ZA201707934B (en) 2021-03-31
AR120262A2 (es) 2022-02-09
RU2018100820A3 (ru) 2020-04-30
DK3310814T5 (da) 2024-10-07
MY189840A (en) 2022-03-11
PL3310814T3 (pl) 2023-12-11
NZ776629A (en) 2025-02-28
RU2748943C2 (ru) 2021-06-02
DK3310814T3 (da) 2023-10-02
PE20180330A1 (es) 2018-02-13
JP7472056B2 (ja) 2024-04-22
US20190315860A1 (en) 2019-10-17
US10323094B2 (en) 2019-06-18
TWI876687B (zh) 2025-03-11
AR105026A1 (es) 2017-08-30
HUE063270T2 (hu) 2024-01-28
TW202426506A (zh) 2024-07-01
HK1252859A1 (zh) 2019-06-06
IL256079B1 (en) 2023-09-01
CL2022002771A1 (es) 2023-04-21
JP2021004243A (ja) 2021-01-14
IL324108A (en) 2025-12-01
ES2957567T3 (es) 2024-01-22
ZA202007246B (en) 2025-04-30
KR102763347B1 (ko) 2025-02-10
AU2022231722A1 (en) 2022-12-01
MA42428B1 (fr) 2023-10-31
MX2021012307A (es) 2021-11-12
MX388965B (es) 2025-03-20
WO2016205520A1 (en) 2016-12-22
US12030947B2 (en) 2024-07-09
US20160368985A1 (en) 2016-12-22
CN107849132A (zh) 2018-03-27
KR20250021639A (ko) 2025-02-13
MX2021012301A (es) 2021-11-12
NZ776626A (en) 2025-02-28
US20240383984A1 (en) 2024-11-21
AU2025252574A1 (en) 2025-11-06
PT3310814T (pt) 2023-10-02
EP4299073A2 (en) 2024-01-03
RS64662B1 (sr) 2023-11-30
EP4299073A3 (en) 2024-03-27
MA42428A (fr) 2018-05-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018100820A (ru) ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА И АНТИТЕЛА С СОЗРЕВШЕЙ АФФИННОСТЬЮ ПРОТИВ FcRH5 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2018527887A5 (ru)
CN110799539B (zh) 抗4-1bb抗体及其制备和使用方法
US20210095020A1 (en) Antibody molecules for cancer treatment
US20230048260A1 (en) Therapeutic anti-cd40 ligand antibodies
JP2020532965A5 (ru)
WO2020261093A1 (en) Dosing regimen and combination therapies for multispecific antibodies targeting b-cell maturation antigen
RU2018114523A (ru) Анти-tigit антитела и способы применения
US20220177589A1 (en) Btla antibodies
JP2018522541A5 (ru)
CN116396386A (zh) Cd3抗体及其药物用途
AU2022419233A1 (en) Treatment paradigm for an anti-cd19 antibody therapy
JP2019528046A5 (ru)
CN116262790A (zh) 嵌合的抗cd27抗体组合物及其应用
CN116262135A (zh) 抗cd27抗体组合物及其用途
JP2019518473A5 (ru)
US20240067741A1 (en) Anti-4-1bb antibodies and methods of making and using thereof
JP2011024537A (ja) トランスポーターに対する抗体およびその用途
RU2021112776A (ru) ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА И АНТИТЕЛА С СОЗРЕВШЕЙ АФФИННОСТЬЮ ПРОТИВ FcRH5 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2024134402A (ru) Дозирование для лечения биспецифическими антителами к fcrh5/cd3
HK40015379A (en) Therapeutic anti-cd40 ligand antibodies