[go: up one dir, main page]

RU2018145010A - Оптимизированные гены и экспрессионные кассеты cln1, и их применение - Google Patents

Оптимизированные гены и экспрессионные кассеты cln1, и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2018145010A
RU2018145010A RU2018145010A RU2018145010A RU2018145010A RU 2018145010 A RU2018145010 A RU 2018145010A RU 2018145010 A RU2018145010 A RU 2018145010A RU 2018145010 A RU2018145010 A RU 2018145010A RU 2018145010 A RU2018145010 A RU 2018145010A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
expression cassette
vector
polynucleotide
cln1
aav
Prior art date
Application number
RU2018145010A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2764919C2 (ru
RU2018145010A3 (ru
Inventor
Стивен Грэй
Original Assignee
Дзе Юниверсити Оф Норт Каролина Эт Чепел Хилл
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Юниверсити Оф Норт Каролина Эт Чепел Хилл filed Critical Дзе Юниверсити Оф Норт Каролина Эт Чепел Хилл
Publication of RU2018145010A publication Critical patent/RU2018145010A/ru
Publication of RU2018145010A3 publication Critical patent/RU2018145010A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2764919C2 publication Critical patent/RU2764919C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A61K48/0066—Manipulation of the nucleic acid to modify its expression pattern, e.g. enhance its duration of expression, achieved by the presence of particular introns in the delivered nucleic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
    • C12Y301/02—Thioester hydrolases (3.1.2)
    • C12Y301/02022—Palmitoyl-protein hydrolase (3.1.2.22)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/52—Genes encoding for enzymes or proenzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/075—Animals genetically altered by homologous recombination inducing loss of function, i.e. knock out
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/105—Murine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/035—Animal model for multifactorial diseases
    • A01K2267/0356—Animal model for processes and diseases of the central nervous system, e.g. stress, learning, schizophrenia, pain, epilepsy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2750/14145—Special targeting system for viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00—Nucleic acids vectors
    • C12N2800/22—Vectors comprising a coding region that has been codon optimised for expression in a respective host
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
    • C12N2830/001—Vector systems having a special element relevant for transcription controllable enhancer/promoter combination
    • C12N2830/002—Vector systems having a special element relevant for transcription controllable enhancer/promoter combination inducible enhancer/promoter combination, e.g. hypoxia, iron, transcription factor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (41)

1. Полинуклеотид, содержащий открытую рамку считывания CLN1 человека, где последовательность полинуклеотида или его комплемента кодон-оптимизирована для экспрессии в клетке человека.
2. Полинуклеотид по п.1, где указанный полинуклеотид содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 1 или нуклеотидную последовательность, обладающую, по меньшей мере, примерно 90% идентичностью с ней или ее комплемент.
3. Экспрессионная кассета, включающая полинуклеотид, содержащий открытую рамку считывания CLN1 человека.
4. Экспрессионная кассета по п.3, где полинуклеотид представляет полинуклеотид по пп.1 или 2.
5. Экспрессионная кассета по п.3 или 4, где полинуклеотид операбельно связан с промотором.
6. Экспрессионная кассета по п.5, где промотор представляет собой промотор бета-актина курицы.
7. Экспрессионная кассета по любому из пп.3-6, где полинуклеотид операбельно связан с энхансером.
8. Экспрессионная кассета по п.7, где энхансер является энхансером цитомегаловируса.
9. Экспрессионная кассета по любому из пп.3-8, где полинуклеотид операбельно связан с интроном.
10. Экспрессионная кассета по п.9, где интрон представляет гибридный/модифицированный интрон MVM.
11. Экспрессионная кассета по любому из пп.3-10, где полинуклеотид операбельно связан с сигналом полиаденилирования.
12. Экспрессионная кассета по п.11, где сигнал полиаденилирования является сигналом полиаденилирования гормона роста крупного рогатого скота.
13. Экспрессионная кассета по любому из пп.3-12, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один инвертированный концевой повтор (ITR) аденоассоциированного вируса (AAV).
14. Экспрессионная кассета по п.13, где экспрессионная кассета содержит два AAV ITR.
15. Экспрессионная кассета по п.14, где два AAV ITR имеют одинаковую нуклеотидную последовательность.
16. Экспрессионная кассета по п.14, где два AAV ITR имеют разные нуклеотидные последовательности.
17. Экспрессионная кассета по любому из пп.13-16, где AAV ITR представляют AAV2 ITR.
18. Экспрессионная кассета по любому из пп.3-17, где экспрессионная кассета представляет геном самокомплементарного AAV.
19. Экспрессионная кассета по любому из пп.3-18, где экспрессионная кассета содержит энхансер, промотор, интрон, открытую рамку считывания CLN1 человека и сайт полиаденилирования.
20. Экспрессионная кассета по п.19, где экспрессионная кассета содержит AAV ITR, энхансер, промотор, интрон, открытую рамку считывания CLN1 человека, сайт полиаденилирования и AAV ITR.
21. Экспрессионная кассета по любому из пп.3-18, где экспрессионная кассета содержит энхансер CMV, промотор бета-актина курицы, гибридный/модифицированный интрон MVM, открытую рамку считывания CLN1 человека и сайт полиаденилирования гормона роста крупного рогатого скота.
22. Экспрессионная кассета по п.21, где экспрессионная кассета содержит мутантный AAV ITR, энхансер CMV, промотор бета-актина курицы, гибридный/модифицированный интрон MVM, открытую рамку считывания CLN1 человека, сайт полиаденилирования гормона роста крупного рогатого скота и AAV ITR дикого типа.
23. Экспрессионная кассета по п.22, содержащая нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:7 или последовательность, по меньшей мере, примерно на 90% идентичную ей.
24. Вектор, содержащий полинуклеотид по п.1 или 2 или экспрессионную кассету по любому из пп.3-16.
25. Вектор по п.24, где вектор представляет вирусный вектор.
26. Вектор по п.25, где вектор представляет AAV вектор.
27. Вектор по п.26, где вектор AAV представляет AAV9 вектор.
28. Вектор по п.27, где AAV вектор содержит белки капсида дикого типа.
29. Вектор по п.27, где AAV вектор содержит модифицированный капсидный белок с измененным тропизмом по сравнению с капсидным белком дикого типа.
30. Вектор по п.29, где модифицированный капсидный белок не нацелен на печень.
31. Трансформированная клетка, содержащая полинуклеотид по п.1 или 2, экспрессионную кассету по любому из пп.3-23 и/или вектор по любому из пп.24-30.
32. Трансформированная клетка по п.31, где полинуклеотид, экспрессионная кассета и/или вектор стабильно включаются в геном клетки.
33. Трансгенное животное, содержащее полинуклеотид по п.1 или 2, экспрессионную кассету по любому из пп.3-23, вектор по любому из пп.24-30 и/или трансформированную клетку по п.31 или 32.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая полинуклеотид по п.1 или 2, экспрессионную кассету по любому из пп.3-23, вектор по любому из пп.24-30 и/или трансформированную клетку по п.31 или 32 в фармацевтически приемлемом носителе.
35. Способ экспрессии открытой рамки считывания CLN1 в клетке, включающий контактирование клетки с полинуклеотидом по п.1 или 2, экспрессионной кассетой по любому из пп.3-23 и/или вектором по любому из пп. 24-30, тем самым обеспечивая экспрессию открытой рамки считывания CLN1 в клетке.
36. Способ экспрессии открытой рамки считывания CLN1 у субъекта, включающий доставку субъекту полинуклеотида по п.1 или 2, экспрессионной кассеты по любому из пп.3-23, вектора по любому из пп.24-30 и/или трансформированной клетки по п.31 или 32, тем самым обеспечивая экспрессию открытой рамки считывания CLN1 у субъекта.
37. Способ лечения расстройства, связанного с аберрантной экспрессией гена CLN1 или аберрантной активностью продукта гена CLN1 у субъекта, нуждающегося в этом, включающий доставку субъекту терапевтически эффективного количества полинуклеотида по п.1 или 2, экспрессионной кассеты по любому из пп.3-23, вектора по любому из пп.24-30 и/или трансформированной клетки по п.31 или 32, тем самым обеспечивая лечение расстройства, связанного с аберрантной экспрессией гена CLN1 у субъекта.
38. Способ по п.37, где расстройство, связанное с экспрессией гена CLN1, представляет инфантильный, поздний инфантильный, ювенильный нейрональный цероидный липофусциноз или нейрональный цероидный липофусциноз с началом во взрослом возрасте.
39. Способ по любому из пп.36-38, где полинуклеотид, экспрессионную кассету, вектор и/или трансформированную клетку доставляют в нервную систему субъекта.
40. Способ по п.39, где полинуклеотид, экспрессионную кассету, вектор и/или трансформированную клетку доставляют интратекальной, интрацеребральной, внутрижелудочковой, интраназальной, внутриушной, интраокулярной или периокулярной доставкой или любой их комбинацией.
41. Способ по любому из пп.36-38, где полинуклеотид, экспрессионную кассету, вектор и/или трансформированную клетку доставляют внутривенно.
RU2018145010A 2016-06-13 2017-06-13 Оптимизированные гены и экспрессионные кассеты cln1, и их применение RU2764919C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662349411P 2016-06-13 2016-06-13
US62/349,411 2016-06-13
PCT/US2017/037118 WO2017218450A1 (en) 2016-06-13 2017-06-13 Optimized cln1 genes and expression cassettes and their use

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018145010A true RU2018145010A (ru) 2020-07-14
RU2018145010A3 RU2018145010A3 (ru) 2020-12-23
RU2764919C2 RU2764919C2 (ru) 2022-01-24

Family

ID=60664168

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018145010A RU2764919C2 (ru) 2016-06-13 2017-06-13 Оптимизированные гены и экспрессионные кассеты cln1, и их применение

Country Status (11)

Country Link
US (2) US11504435B2 (ru)
EP (1) EP3469080A4 (ru)
JP (1) JP2019517274A (ru)
KR (1) KR102629418B1 (ru)
CN (1) CN109415730A (ru)
AU (1) AU2017284198B2 (ru)
CA (1) CA3024536A1 (ru)
IL (1) IL263009B2 (ru)
MX (1) MX2018015461A (ru)
RU (1) RU2764919C2 (ru)
WO (1) WO2017218450A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11845952B2 (en) 2018-02-07 2023-12-19 Nippon Medical School Foundation Adeno-associated virus vector
FI3814513T3 (fi) * 2018-06-28 2025-05-28 Univ North Carolina Chapel Hill Optimoidut cln5-geenit ja -ilmentymiskasetit sekä niiden käyttö
EA202192328A1 (ru) * 2019-03-22 2022-02-21 Раш Юниверсити Медикал Сентер Комбинация назальной доставки генов и пероральной доставки коричной кислоты, олеамида или гемфиброзила для лечения лизосомных болезней накопления
JP7788594B2 (ja) * 2019-04-29 2025-12-19 ザ ユニバーシティ オブ ノース カロライナ アット チャペル ヒル 乳児バッテン病の治療のための髄腔内および静脈内組合せ遺伝子療法
EP3969059A1 (en) * 2019-05-17 2022-03-23 Research Institute at Nationwide Children's Hospital Improved delivery of gene therapy vectors to retinal cells using a glycoside hydrolase enzyme
US12188039B2 (en) * 2019-11-08 2025-01-07 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Recombinant adeno-associated viral vector for gene delivery
WO2021102250A1 (en) * 2019-11-21 2021-05-27 Luppino Francesco Growth factor restoration
WO2021133871A2 (en) * 2019-12-24 2021-07-01 Asklepios Biopharmaceutical, Inc. Method for identifying regulatory elements
EP4185700B1 (en) * 2020-07-23 2025-12-17 The University of North Carolina at Chapel Hill Optimized slc13a5 genes and expression cassettes and their use
CN119971081B (zh) * 2025-02-11 2025-11-18 中央民族大学 用于治疗智力障碍的组合物、其应用以及药物筛选方法

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4501729A (en) 1982-12-13 1985-02-26 Research Corporation Aerosolized amiloride treatment of retained pulmonary secretions
US5399346A (en) 1989-06-14 1995-03-21 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Gene therapy
US5478745A (en) 1992-12-04 1995-12-26 University Of Pittsburgh Recombinant viral vector system
US6093570A (en) 1995-06-07 2000-07-25 The University Of North Carolina At Chapel Hill Helper virus-free AAV production
US6040183A (en) 1995-06-07 2000-03-21 University Of North Carloina At Chapel Hill Helper virus-free AAV production
US20030215422A1 (en) 1996-09-11 2003-11-20 John A. Chiorini Aav4 vector and uses thereof
US6156303A (en) 1997-06-11 2000-12-05 University Of Washington Adeno-associated virus (AAV) isolates and AAV vectors derived therefrom
ES2313784T3 (es) 1998-05-28 2009-03-01 The Government Of The Usa, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Vector aav5 y usos del mismo.
WO2000017377A2 (en) 1998-09-22 2000-03-30 University Of Florida Methods for large-scale production of recombinant aav vectors
AU768729B2 (en) 1998-11-05 2004-01-08 Trustees Of The University Of Pennsylvania, The Adeno-associated virus serotype 1 nucleic acid sequences, vectors and host cells containing same
WO2000028004A1 (en) 1998-11-10 2000-05-18 The University Of North Carolina At Chapel Hill Virus vectors and methods of making and administering the same
AU1775901A (en) 1999-11-17 2001-05-30 Avigen, Inc. Recombinant adeno-associated virus virions for the treatment of lysosomal disorders
NZ522840A (en) * 2000-06-01 2004-12-24 Univ North Carolina A parvovirus vector that carries a duplexed genome resulting in co-packaging of strands of plus and minus polarity tethered together
ATE438414T1 (de) 2000-06-01 2009-08-15 Univ North Carolina Verfahren und zusammensetzungen zur kontrollierter abgabe von rekombinant parvovirus vektoren
US20030083299A1 (en) 2000-11-04 2003-05-01 Ferguson Ian A. Non-invasive delivery of polypeptides through the blood-brain barrier
GB0302330D0 (en) * 2003-02-01 2003-03-05 Ml Lab Plc Improved expression elements
SI1620133T1 (sl) 2003-05-01 2016-03-31 Genzyme Corporation Genska terapija za nevrometabolne motnje
US7405274B2 (en) * 2003-06-04 2008-07-29 Fibrogen, Inc. Connective tissue growth factor antibodies
US7442372B2 (en) 2003-08-29 2008-10-28 Biomarin Pharmaceutical Inc. Delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues
DK2292779T3 (en) 2003-09-30 2017-02-27 Univ Pennsylvania ADENOASS-ASSOCIATED VIRUS (AAV) CLADES, SEQUENCES, VECTORS CONTAINING SAME AND APPLICATIONS THEREOF
ES2437491T3 (es) * 2003-10-10 2014-01-10 Alchemia Oncology Pty Limited Modulación de la síntesis y degradación de hialuronano en el tratamiento de enfermedad
WO2006110689A2 (en) 2005-04-07 2006-10-19 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Method of increasing the function of an aav vector
EP2019143A1 (en) 2007-07-23 2009-01-28 Genethon CNS gene delivery using peripheral administration of AAV vectors
EP2058401A1 (en) 2007-10-05 2009-05-13 Genethon Widespread gene delivery to motor neurons using peripheral injection of AAV vectors
US8242086B2 (en) 2008-11-12 2012-08-14 Duke University Methods and compositions for treating disorders caused by a deficiency in a gene product of a CLN gene
WO2011159157A1 (en) * 2010-06-15 2011-12-22 Cellagenics B.V. Novel intergenic elements for enhancing gene expression
JP6387350B2 (ja) 2012-09-28 2018-09-05 ザ・ユニヴァーシティ・オヴ・ノース・キャロライナ・アト・チャペル・ヒル 希突起神経膠細胞を標的とするアデノ随伴ウイルスベクター
WO2014089449A1 (en) 2012-12-07 2014-06-12 Rush University Nedical Center Composition and method for treating neuronal ceroid lipofuscinosis
EP2981282B1 (en) * 2013-04-05 2020-11-04 Novo Nordisk Health Care AG Growth hormone compound formulation
EA036394B1 (ru) * 2013-10-24 2020-11-05 ЮНИКЬЮРЕ АйПи Б.В. Псевдотипированный вектор на основе аденоассоциированного вируса aav-5 для генной терапии неврологических заболеваний
CA2967393A1 (en) 2014-11-21 2016-05-26 The University Of North Carolina At Chapel Hill Aav vectors targeted to the central nervous system

Also Published As

Publication number Publication date
KR102629418B1 (ko) 2024-01-25
KR20190016509A (ko) 2019-02-18
US11504435B2 (en) 2022-11-22
CN109415730A (zh) 2019-03-01
IL263009A (en) 2018-12-31
BR112018075692A2 (pt) 2019-04-02
US20200316222A1 (en) 2020-10-08
JP2019517274A (ja) 2019-06-24
AU2017284198B2 (en) 2023-09-28
US12257322B2 (en) 2025-03-25
RU2764919C2 (ru) 2022-01-24
RU2018145010A3 (ru) 2020-12-23
EP3469080A4 (en) 2020-01-22
WO2017218450A1 (en) 2017-12-21
MX2018015461A (es) 2019-05-27
IL263009B2 (en) 2023-06-01
US20230372544A1 (en) 2023-11-23
EP3469080A1 (en) 2019-04-17
CA3024536A1 (en) 2017-12-21
AU2017284198A1 (en) 2018-12-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018145010A (ru) Оптимизированные гены и экспрессионные кассеты cln1, и их применение
JP6831779B2 (ja) 修飾された第ｉｘ因子、並びに、細胞、器官及び組織への遺伝子導入のための組成物、方法及び使用
KR102527259B1 (ko) 스터퍼/필러 폴리누클레오티드 서열을 포함하는 벡터 및 사용 방법
US12037588B2 (en) Compositions and methods comprising engineered short nuclear RNA (snRNA)
WO2016100575A1 (en) Gene therapy for juvenile batten disease
JP6824169B2 (ja) 改変ｇ６ｐｃをコードするアデノ随伴ウイルスベクターおよびその使用
WO2015035190A1 (en) Gene therapy for alzheimer's and other neurodegenerative diseases and conditions
KR20210096168A (ko) 신경퇴행성 질환을 위한 유전자 요법
US20020076754A1 (en) Overcoming AAV vector size limitation through viral DNA hetero-dimerization
JP2020519629A5 (ru)
JP2020509786A5 (ru)
WO2020142714A1 (en) Aav expression cassette and aav vectors comprising the same
WO2021216975A1 (en) Aav native-neuro platform and use for neuronal disease gene therapy
WO2022261209A1 (en) Compositions and methods for treating neurofibromatic disorders
JP7569216B2 (ja) ２１－ヒドロキシラーゼ欠損症のためのアデノ随伴ウイルス遺伝子療法
CN114144518A (zh) 用于基因疗法的双亮氨酸拉链激酶抑制剂
CA3096102A1 (en) Bicistronic aav vectors encoding hexosaminidase alpha and beta-subunits and uses thereof
KR20230004617A (ko) 신경계 장애를 치료하기 위한 조성물 및 방법
RU2020118342A (ru) Оптимизированные гены aga и экспрессионные кластеры и их применение
CA3218631A1 (en) Vector system
JPWO2022034130A5 (ru)
FI3814513T3 (fi) Optimoidut cln5-geenit ja -ilmentymiskasetit sekä niiden käyttö
RU2021113812A (ru) Оптимизированные гены и экспрессирующие кассеты fig4, и их применение
US20250228977A1 (en) Compositions and Methods for Treating Striatonigral Degeneration
US20250082780A1 (en) Compositions for modulating expression of sodium voltage-gated channel alpha subunit 1 and uses thereof