RU2018143439A - Антигенсвязывающие молекулы, содержащие тримерный лиганд семейства tnf и pd1-связывающий фрагмент - Google Patents
Антигенсвязывающие молекулы, содержащие тримерный лиганд семейства tnf и pd1-связывающий фрагмент Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018143439A RU2018143439A RU2018143439A RU2018143439A RU2018143439A RU 2018143439 A RU2018143439 A RU 2018143439A RU 2018143439 A RU2018143439 A RU 2018143439A RU 2018143439 A RU2018143439 A RU 2018143439A RU 2018143439 A RU2018143439 A RU 2018143439A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- amino acid
- acid sequence
- domain
- hvr
- Prior art date
Links
- 239000003446 ligand Substances 0.000 title claims 60
- 239000012634 fragment Substances 0.000 title claims 29
- 239000013638 trimer Substances 0.000 title 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 126
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 70
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 45
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 45
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 31
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 31
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 31
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 3
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 3
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 3
- 102000002627 4-1BB Ligand Human genes 0.000 claims 2
- 108010082808 4-1BB Ligand Proteins 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 2
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000009490 IgG Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010073807 IgG Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000004473 OX40 Ligand Human genes 0.000 claims 1
- 108010042215 OX40 Ligand Proteins 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70575—NGF/TNF-superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
- C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
- C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor
- C07K2319/75—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor containing a fusion for activation of a cell surface receptor, e.g. thrombopoeitin, NPY and other peptide hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Claims (100)
1. Антигенсвязывающая молекула, содержащая тримерный лиганд семейства TNF, которая включает
(а) по меньшей мере один фрагмент, обладающий способностью специфически связываться с PD1, и
(б) первый и второй полипептиды, которые сцеплены друг с другом дисульфидной связью,
где антигенсвязывающая молекула отличается тем, что первый полипептид содержит два эктодомена представителя семейства лигандов TNF или их фрагменты, которые соединены друг с другом пептидным линкером, и тем, что второй полипептид содержит один эктодомен указанного представителя семейства лигандов TNF или его фрагмент.
2. Антигенсвязывающая молекула, содержащая тримерный лиганд семейства TNF, по п. 1, которая включает также
(в) Fc-домен, состоящий из первой и второй субъединиц, которые обладают способностью к стабильной ассоциации.
3. Антигенсвязывающая молекула, содержащая тримерный лиганд семейства TNF по п. 1 или 2, которая включает
(а) по меньшей мере один фрагмент, обладающий способностью специфически связываться с PD1, и
(б) первый и второй полипептиды, которые сцеплены друг с другом дисульфидной связью,
где антигенсвязывающая молекула отличается тем, что
(I) первый полипептид содержит СН1- или CL-домен и второй полипептид содержит CL- или СН1-домен соответственно, при этом второй полипептид сцеплен с первым полипептидом дисульфидной связью между СН1- и CL-доменом, и при этом первый полипептид содержит два эктодомена представителя семейства лигандов TNF или их фрагменты, которые соединены друг с другом и с СН1- или CL-доменом пептидным линкером, и при этом второй полипептид содержит один эктодомен указанного представителя семейства лигандов TNF или его фрагмент, который соединен пептидным линкером с CL- или СН1-доменом указанного полипептида, или
(II) первый полипептид содержит СН3-домен и второй полипептид содержит СН3-домен соответственно, и при этом первый полипептид содержит два эктодомена представителя семейства лигандов TNF или их фрагменты, которые соединены друг с другом и с С-концом СН3-домена пептидным линкером, и при этом второй полипептид содержит один эктодомен указанного представителя семейства лигандов TNF или его фрагмент, который соединен пептидным линкером с С-концом СН3-домена указанного полипептида, или
(III) первый полипептид содержит VH-CL- или VL-CH1-домен и второй полипептид содержит VL-CH1-домен или VH-CL-домен соответственно, при этом второй полипептид сцеплен с первым полипептидом дисульфидной связью между СН1- и CL-доменом и при этом первый полипептид содержит два эктодомена представителя семейства лигандов TNF или их фрагменты, которые соединены друг с другом и с VH или VL пептидным линкером, и при этом второй полипептид содержит один эктодомен указанного представителя семейства лигандов TNF или его фрагмент, соединенный пептидным линкером с VL или VH указанного полипептида.
4. Антигенсвязывающая молекула, содержащая тримерный лиганд семейства TNF, по одному из пп. 1-3, в которой представитель семейства лигандов TNF выбран из 4-1BBL и OX40L.
5. Антигенсвязывающая молекула, содержащая тримерный лиганд семейства TNF по одному из пп. 1-4, в которой представитель семейства лигандов TNF представляет собой 4-1BBL.
6. Антигенсвязывающая молекула, содержащая тримерный лиганд семейства TNF, по одному из пп. 1-5, в которой эктодомен представителя семейства лигандов TNF содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8, прежде всего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 5.
7. Антигенсвязывающая молекула, содержащая тримерный лиганд семейства TNF по одному из пп. 1-6, которая включает
(а) по меньшей мере один фрагмент, обладающий способностью специфически связываться с PD1, и
(б) первый и второй полипептиды, которые сцеплены друг с другом дисульфидной связью,
где антигенсвязывающая молекула отличается тем, что первый полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 10, и тем, что второй полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 5.
8. Антигенсвязывающая молекула, содержащая тримерный лиганд семейства TNF по одному из пп. 1-6, которая включает
(а) по меньшей мере один фрагмент, обладающий способностью специфически связываться с PD1, и
(б) первый полипептид, который содержит СН1- или CL-домен, и второй полипептид, который содержит CL- или СН1-домен соответственно, при этом второй полипептид сцеплен с первым полипептидом дисульфидной связью между СН1- и CL-доменом,
и где антигенсвязывающая молекула отличается тем, что первый полипептид содержит два эктодомена представителя семейства лигандов TNF или их фрагменты, которые соединены друг с другом и с СН1- или CL-доменом пептидным линкером, и тем, что второй полипептид содержит один эктодомен указанного представителя семейства лигандов TNF или его фрагмент, который соединен пептидным линкером с CL- или СН1 -доменом указанного полипептида.
9. Антигенсвязывающая молекула, содержащая тримерный лиганд семейства TNF по одному из пп. 1-8, в которой фрагмент, обладающий способностью специфически связываться с PD1, представляет собой молекулу Fab, обладающую способностью специфически связываться с PD1.
10. Антигенсвязывающая молекула, содержащая тримерный лиганд семейства TNF, по одному из пп. 1-9, в которой фрагмент, обладающий способностью специфически связываться с PD1, содержит
(а) VH-домен, который содержит (I) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13, (II) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14, и (III) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15, и VL-домен, который содержит (IV) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, (V) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17, и (VI) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ IDNO: 18,
(б) VH-домен, который содержит (I) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26, (II) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27, и (III) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28, и VL-домен, который содержит (IV) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29, (V) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30, и (VI) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31,
(в) VH-домен, который содержит (I) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34, (II) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 35, и (III) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36, и VL-домен, который содержит (IV) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37, (V) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38, и (VI) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 39,
(г) VH-домен, который содержит (I) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 42, (II) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 43, и (III) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 44, и VL-домен, который содержит (IV) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 45, (V) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46, и (VI) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47
(д) VH-домен, который содержит (I) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50, (II) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51, и (III) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52, и VL-домен, который содержит (IV) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 53, (V) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54, и (VI) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 55,
(е) VH-домен, который содержит (I) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 58, (II) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 59, и (III) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 60, и VL-домен, который содержит (IV) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 61, (V) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 62, и (VI) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63, или
(ж) VH-домен, который содержит (I) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66, (II) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 67, и (III) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 68, и VL-домен, который содержит (IV) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 69, (V) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70, и (VI) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 71.
11. Антигенсвязывающая молекула, содержащая тримерный лиганд семейства TNF, по одному из пп. 1-10, в которой фрагмент, обладающий способностью специфически связываться с PD1, содержит
(а) VH-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19, и VL-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20,
(б) VH-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21, и VL-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22,
(в) VH-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21, и VL-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23,
(г) VH-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21, и VL-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24,
(д) VH-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21, и VL-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25,
(е) VH-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32, и VL-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33,
(ж) VH-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 40, и VL-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 41,
(з) VH-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48, и VL-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 49,
(и) VH-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 56, и VL-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57,
(л) VH-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 64, и VL-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65 или
(м) VH-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 72, и VL-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73.
12. Антигенсвязывающая молекула, содержащая тримерный лиганд семейства TNF, по одному из пп. 1-11, в которой фрагмент, обладающий способностью специфически связываться с PD1, содержит VH-домен, который содержит (I) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13, (II) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14, и (III) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15, и VL-домен, который содержит (IV) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, (V) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17, и (VI) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18.
13. Антигенсвязывающая молекула, содержащая тримерный лиганд семейства TNF, по одному из пп. 1-12, в которой фрагмент, обладающий способностью специфически связываться с PD1, содержит
(а) VH-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19, и VL-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20,
(б) VH-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21, и VL-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22,
(в) VH-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21, и VL-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23,
(г) VH-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21, и VL-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24,
(д) VH-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21, и VL-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25.
14. Антигенсвязывающая молекула, содержащая тримерный лиганд семейства TNF, по одному из пп. 1-13, где антигенсвязывающая молекула содержит
первую тяжелую цепь и первую легкую цепь, обе образующие молекулу Fab, которая обладает способностью специфически связываться с PD1,
первый пептид, содержащий два эктодомена представителя семейства лигандов TNF или их фрагменты, которые соединены друг с другом с помощью первого пептидного линкера, слитый на его С-конце с помощью второго пептидного линкера со второй тяжелой или легкой цепью,
и второй пептид, содержащий один эктодомен указанного представителя семейства лигандов TNF, слитый на его С-конце с помощью третьего пептидного линкера со второй легкой или тяжелой цепью соответственно.
15. Антигенсвязывающая молекула, содержащая тримерный лиганд семейства TNF по одному из пп. 1-13, в которой первый пептид, содержащий два эктодомена представителя семейства лигандов TNF или фрагменты, которые соединены друг с другом с помощью первого пептидного линкера, слит на его С-конце с помощью второго пептидного линкера с CL-доменом, который является частью тяжелой цепи,
а второй пептид, содержащий один эктодомен указанного представителя семейства лигандов TNF или его фрагмент, слит на его С-конце с помощью третьего пептидного линкера с СН1-доменом, который является частью легкой цепи.
16. Антигенсвязывающая молекула, содержащая тримерный лиганд семейства TNF, по одному из пп. 1-13, которая включает
(а) по меньшей мере один Fab-домен, обладающий способностью специфически связываться с PD1, и
(б) первый и второй полипептиды, которые сцеплены друг с другом дисульфидной связью,
где антигенсвязывающая молекула отличается тем, что первый полипептид содержит СН3-домен и второй полипептид содержит СН3-домен соответственно, и при этом первый полипептид содержит два эктодомена представителя семейства лигандов TNF или их фрагменты, которые соединены друг с другом и с С-концом СН3-домена пептидным линкером, и при этом второй полипептид содержит один эктодомен указанного представителя семейства лигандов TNF или его фрагмент, соединенный с помощью пептидного линкера с С-концом СН3-домена указанного полипептида.
17. Антигенсвязывающая молекула, содержащая тримерный лиганд семейства TNF, по одному из пп. 1-13, где антигенсвязывающая молекула содержит
(I) слитый полипептид, содержащий первую субъединицу Fc-домена и два эктодомена представителя семейства лигандов TNF или их фрагменты, которые соединены друг с другом и с С-концом СН3-домена пептидным линкером,
(II) тяжелую цепь, содержащую VH-домен Fab-домена, обладающего способностью специфически связываться с PD1, вторую субъединицу Fc-домена и один эктодомен указанного представителя семейства лигандов TNF или его фрагмент, соединенный пептидным линкером с С-концом СН3-домена, и
(III) легкую цепь, содержащую VL-домен Fab-домена, обладающего способностью специфически связываться с PD1, или
(I) слитый полипептид, содержащий первую субъединицу Fc-домена и один эктодомен представителя семейства лигандов TNF или его фрагмент, соединенный пептидным линкером с С-концом СН3-домена, (II) тяжелую цепь, содержащую VH-домен Fab-домена, обладающего способностью специфически связываться с PD1, вторую субъединицу Fc-домена и два эктодомена указанного представителя семейства лигандов TNF или их фрагменты, которые соединены друг с другом и с С-концом СН3-домена пептидным линкером, и (III) легкую цепь, содержащую VL-домен Fab-домена, обладающего способностью специфически связываться с PD1.
18. Антигенсвязывающая молекула, содержащая тримерный лиганд семейства TNF, по одному из пп. 2-17, в которой Fc-домен содержит одну или несколько аминокислотных замен, которые снижают связывание с Fc-рецептором, прежде всего с Fcγ-рецептором.
19. Антигенсвязывающая молекула, содержащая тримерный лиганд семейства TNF по одному из пп. 2-18, в которой Fc-домен представляет собой Fc-домен IgG1, содержащий аминокислотные замены L234A, L235A и P329G (нумерация согласно EU-индексу Кэбота).
20. Антигенсвязывающая молекула, содержащая тримерный лиганд семейства TNF по одному из пп. 2-19, в которой Fc-домен содержит модификации типа «knob-into-hole», усиливающие ассоциацию первой и второй субъединиц Fc-домена.
21. Антигенсвязывающая молекула, содержащая тримерный лиганд семейства TNF по одному из пп. 1-13 или 18-20, где антигенсвязывающая молекула содержит
(I) первую тяжелую цепь, которая включает VH-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19, и первую легкую цепь, которая включает VL-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20 или
первую тяжелую цепь, которая включает VH-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21, и первую легкую цепь, которая включает VL-домен, содержащий аминокислотную последовательность, которая выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24 и SEQ ID NO: 25,
(II) вторую тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, которая выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 78 и SEQ ID NO: 80, и
(III) вторую легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, которая выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 79 и SEQ ID NO: 81.
22. Антигенсвязывающая молекула, содержащая тримерный лиганд семейства TNF по одному из пп. 1-13 или 18-21, где антигенсвязывающая молекула содержит
(а) первую тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82, первую легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83 или SEQ ID NO: 171, вторую тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 74, и вторую легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 75,
(б) первую тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82, первую легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83 или SEQ ID NO: 171, вторую тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76, и вторую легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77,
(в) первую тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82, первую легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83 или SEQ ID NO: 171, вторую тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78, и вторую легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79, или
(г) первую тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82, первую легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83 или SEQ ID NO: 171, вторую тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 80, и вторую легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81.
23. Антигенсвязывающая молекула, содержащая тримерный лиганд семейства TNF по одному из пп. 1-13 или 16, или 18-20, которая включает два Fab-домена, обладающих способностью специфически связываться с PD1.
24. Антигенсвязывающая молекула, содержащая тримерный лиганд семейства TNF по одному из пп. 1-13 или 16, или 18-20, или 23, где антигенсвязывающая молекула содержит
(а) первую тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 84, вторую тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 85, и две легкие цепи, содержащие аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83 или SEQ ID NO: 171, или
(б) первую тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 86, вторую тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 87, и две легкие цепи, содержащие аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83 или SEQ ID NO: 171.
25. Антигенсвязывающая молекула, содержащая тримерный лиганд семейства TNF по одному из пп. 1-13 или 17, или 18-20, где антигенсвязывающая молекула содержит
(а) слитый полипептид, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 88, тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 87, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83 или SEQ ID NO: 171,
(б) слитый полипептид, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 89, тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 90, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83 или SEQ ID NO: 171,
(в) слитый полипептид, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 91, тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 86, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83 или SEQ ID NO: 171,
(г) слитый полипептид, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 93, тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 92, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83 или SEQ ID NO: 171.
26. Выделенный полинуклеотид, который кодирует антигенсвязывающую молекулу, содержащую тримерный лиганд семейства TNF, по одному из пп. 1-25.
27. Вектор, прежде всего экспрессионный вектор, который содержит выделенный полинуклеотид по п. 26.
28. Клетка-хозяин, содержащая выделенный полинуклеотид по п. 26 или вектор по п. 27.
29. Способ получения антигенсвязывающей молекулы, содержащей тримерный лиганд семейства TNF, по одному из пп. 1-25, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 28 в условиях, пригодных для экспрессии антигенсвязывающей молекулы, содержащей тримерный лиганд семейства TNF, и выделение антигенсвязывающей молекулы, содержащей тримерный лиганд семейства TNF.
30. Фармацевтическая композиция, которая включает антигенсвязывающую молекулу, содержащую тримерный лиганд семейства TNF по одному из пп. 1-25, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
31. Антигенсвязывающая молекула, содержащая тримерный лиганд семейства TNF по одному из пп. 1-25, или фармацевтическая композиция по п. 30 для применения в качестве лекарственного средства.
32. Антигенсвязывающая молекула, содержащая тримерный лиганд семейства TNF по одному из пп. 1-25 для применения для осуществления повышающей регуляции или пролонгирования цитотоксической Т-клеточной активности.
33. Антигенсвязывающая молекула, содержащая тримерный лиганд семейства TNF по одному из пп. 1-25 для применения для лечения рака
34. Применение антигенсвязывающей молекулы, содержащей тримерный лиганд семейства TNF по одному из пп. 1-25, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака.
35. Способ лечения индивидуума, имеющего рак, включающий введение индивидууму в эффективном количестве антигенсвязывающей молекулы, содержащей тримерный лиганд семейства TNF по одному из пп. 1-25, или фармацевтической композиции по п. 30.
36. Способ осуществления повышающей регуляции или пролонгирования цитотоксической Т-клеточной активности в организме индивидуума, страдающего раком, включающий введение индивидууму в эффективном количестве антигенсвязывающей молекулы, содержащей тримерный лиганд семейства TNF, по одному из пп. 1-25, или фармацевтической композиции по п. 30.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP16169487.2A EP3243832A1 (en) | 2016-05-13 | 2016-05-13 | Antigen binding molecules comprising a tnf family ligand trimer and pd1 binding moiety |
| EP16169487.2 | 2016-05-13 | ||
| PCT/EP2017/061241 WO2017194641A1 (en) | 2016-05-13 | 2017-05-11 | Antigen binding molecules comprising a tnf family ligand trimer and pd1 binding moiety |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018143439A true RU2018143439A (ru) | 2020-06-15 |
| RU2018143439A3 RU2018143439A3 (ru) | 2020-08-03 |
Family
ID=56014831
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018143439A RU2018143439A (ru) | 2016-05-13 | 2017-05-11 | Антигенсвязывающие молекулы, содержащие тримерный лиганд семейства tnf и pd1-связывающий фрагмент |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20190185566A1 (ru) |
| EP (2) | EP3243832A1 (ru) |
| JP (1) | JP6801006B2 (ru) |
| KR (1) | KR20190004802A (ru) |
| CN (1) | CN109563146B (ru) |
| AR (1) | AR108453A1 (ru) |
| AU (1) | AU2017264548A1 (ru) |
| BR (1) | BR112018073289A2 (ru) |
| CA (1) | CA3023393A1 (ru) |
| CL (1) | CL2018003205A1 (ru) |
| CO (1) | CO2018012083A2 (ru) |
| CR (1) | CR20180538A (ru) |
| IL (1) | IL262843A (ru) |
| MA (1) | MA44973A (ru) |
| MX (1) | MX2018013675A (ru) |
| PE (1) | PE20190436A1 (ru) |
| PH (1) | PH12018502367A1 (ru) |
| RU (1) | RU2018143439A (ru) |
| SG (1) | SG11201810076WA (ru) |
| TW (1) | TW201805306A (ru) |
| WO (1) | WO2017194641A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201807581B (ru) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL3489256T3 (pl) | 2014-11-14 | 2021-08-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Cząsteczki wiążące antygen zawierające trimer liganda z rodziny TNF |
| EP3973980A1 (en) | 2015-03-31 | 2022-03-30 | F. Hoffmann-La Roche AG | Antigen binding molecules comprising a trimeric tnf family ligand |
| HK1250033A1 (zh) | 2015-07-13 | 2018-11-23 | Cytomx Therapeutics Inc. | 抗-pd-1抗体、可活化的抗-pd-1抗体、及其使用方法 |
| CN115594765A (zh) | 2015-10-02 | 2023-01-13 | 豪夫迈·罗氏有限公司（Ch） | 对共刺激性tnf受体特异性的双特异性抗体 |
| JP6622392B2 (ja) | 2015-10-02 | 2019-12-18 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | Ｐｄ１とｔｉｍ３に特異的な二重特異性抗体 |
| WO2017087589A2 (en) | 2015-11-18 | 2017-05-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pd1 and/or lag3 binders |
| KR102692708B1 (ko) | 2016-12-20 | 2024-08-07 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 항-cd20/항-cd3 이중특이성 항체 및 4-1bb(cd137) 작용물질의 병용 요법 |
| RU2019123613A (ru) | 2017-01-03 | 2021-02-05 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, содержащие антитело к4-1вв, клон 20н4.9 |
| WO2018127916A1 (en) | 2017-01-05 | 2018-07-12 | Kahr Medical Ltd. | A pd1-cd70 fusion protein and methods of use thereof |
| DK3565828T3 (da) | 2017-01-05 | 2022-02-21 | Kahr Medical Ltd | Sirp1 alpha-41bbl-fusionsprotein og fremgangsmåder til anvendelse deraf |
| WO2018127918A1 (en) | 2017-01-05 | 2018-07-12 | Kahr Medical Ltd. | A sirp alpha-cd70 fusion protein and methods of use thereof |
| WO2018127917A1 (en) | 2017-01-05 | 2018-07-12 | Kahr Medical Ltd. | A pd1-41bbl fusion protein and methods of use thereof |
| EP3601345A1 (en) | 2017-03-29 | 2020-02-05 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Bispecific antigen binding molecule for a costimulatory tnf receptor |
| CN117003887A (zh) | 2017-04-03 | 2023-11-07 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗pd-1抗体与突变体il-2或与il-15的免疫缀合物 |
| WO2018187215A1 (en) * | 2017-04-03 | 2018-10-11 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Bispecific 4-1bb agonist molecules |
| KR102364599B1 (ko) | 2017-04-04 | 2022-02-21 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Cd40 및 fap에 특이적으로 결합할 수 있는 새로운 이중특이적 항원 결합 분자 |
| US11285207B2 (en) * | 2017-04-05 | 2022-03-29 | Hoffmann-La Roche Inc. | Bispecific antibodies specifically binding to PD1 and LAG3 |
| TWI841551B (zh) | 2018-03-13 | 2024-05-11 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 使用靶向4-1bb (cd137)之促效劑的組合療法 |
| EP3774900A1 (en) * | 2018-04-13 | 2021-02-17 | F. Hoffmann-La Roche AG | Her2-targeting antigen binding molecules comprising 4-1bbl |
| SG11202013170RA (en) | 2018-07-11 | 2021-01-28 | Kahr Medical Ltd | Pd1-4-1bbl variant fusion protein and methods of use thereof |
| CA3104780A1 (en) | 2018-07-11 | 2020-01-16 | Kahr Medical Ltd. | Sirpalpha-4-1bbl variant fusion protein and methods of use thereof |
| MY203902A (en) | 2018-10-01 | 2024-07-23 | Hoffmann La Roche | Bispecific antigen binding molecules comprising anti-fap clone 212 |
| TWI861039B (zh) | 2018-12-21 | 2024-11-11 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 靶向腫瘤之促效cd28抗原結合分子 |
| CN110592140A (zh) * | 2019-09-30 | 2019-12-20 | 王清路 | Pd-1基因缺陷型pd-1-cart细胞制剂的制法 |
| EP4051279A1 (en) * | 2019-11-01 | 2022-09-07 | Ares Trading S.A. | COMBINED INHIBITION OF PD-1, TGFß AND ATM TOGETHER WITH RADIOTHERAPY FOR THE TREATMENT OF CANCER |
| CN114929734A (zh) * | 2020-01-09 | 2022-08-19 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 新型含有4-1bbl三聚体的抗原结合分子 |
| AR121706A1 (es) | 2020-04-01 | 2022-06-29 | Hoffmann La Roche | Moléculas de unión a antígeno biespecíficas dirigidas a ox40 y fap |
| EP4149964A2 (en) * | 2020-05-15 | 2023-03-22 | Apogenix AG | Multi-specific immune modulators |
| BR112023001209A2 (pt) * | 2020-07-24 | 2023-02-14 | Hoffmann La Roche | Método para produzir um polipeptídeo de fusão-anticorpo-multímero |
| WO2023088876A1 (en) * | 2021-11-16 | 2023-05-25 | Apogenix Ag | Multi-specific immune modulators |
| CN114984207B (zh) * | 2022-05-09 | 2024-01-26 | 浙江特瑞思药业股份有限公司 | 一种抗pd-1纳米抗体制剂 |
| CN114966046A (zh) * | 2022-05-10 | 2022-08-30 | 乘典(苏州)生物医药有限公司 | 一种检测血清中PD-1Ab21蛋白含量的方法 |
| CN116333110B (zh) * | 2022-12-13 | 2025-09-19 | 生工生物工程（上海）股份有限公司 | 一种特异性结合afp多肽的结合蛋白、肿瘤诊断试剂盒 |
| WO2025064498A1 (en) * | 2023-09-18 | 2025-03-27 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Affinity-modulated anti-cd45 x pd-1 and anti-cd43 x pd-1 bispecific antibodies to treat cancer and autoimmunity |
Family Cites Families (89)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL7802170A (nl) | 1977-04-18 | 1978-10-20 | Hitachi Metals Ltd | Sierraad. |
| US6548640B1 (en) | 1986-03-27 | 2003-04-15 | Btg International Limited | Altered antibodies |
| IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
| EP0368684B2 (en) | 1988-11-11 | 2004-09-29 | Medical Research Council | Cloning immunoglobulin variable domain sequences. |
| DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
| US5959177A (en) | 1989-10-27 | 1999-09-28 | The Scripps Research Institute | Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies |
| GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
| US5571894A (en) | 1991-02-05 | 1996-11-05 | Ciba-Geigy Corporation | Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor |
| DE122004000008I1 (de) | 1991-06-14 | 2005-06-09 | Genentech Inc | Humanisierter Heregulin Antikörper. |
| GB9114948D0 (en) | 1991-07-11 | 1991-08-28 | Pfizer Ltd | Process for preparing sertraline intermediates |
| US5565332A (en) | 1991-09-23 | 1996-10-15 | Medical Research Council | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
| FI941572A7 (fi) | 1991-10-07 | 1994-05-27 | Oncologix Inc | Anti-erbB-2-monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmä ja käyttömenete lmä |
| EP1514934B1 (en) | 1992-02-06 | 2008-12-31 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Biosynthetic binding protein for cancer marker |
| US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
| US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
| US6267958B1 (en) | 1995-07-27 | 2001-07-31 | Genentech, Inc. | Protein formulation |
| GB9603256D0 (en) | 1996-02-16 | 1996-04-17 | Wellcome Found | Antibodies |
| US6171586B1 (en) | 1997-06-13 | 2001-01-09 | Genentech, Inc. | Antibody formulation |
| ATE296315T1 (de) | 1997-06-24 | 2005-06-15 | Genentech Inc | Galactosylierte glykoproteine enthaltende zusammensetzungen und verfahren zur deren herstellung |
| US6040498A (en) | 1998-08-11 | 2000-03-21 | North Caroline State University | Genetically engineered duckweed |
| DE19742706B4 (de) | 1997-09-26 | 2013-07-25 | Pieris Proteolab Ag | Lipocalinmuteine |
| AU759779B2 (en) | 1997-10-31 | 2003-05-01 | Genentech Inc. | Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms |
| EP1034298B1 (en) | 1997-12-05 | 2011-11-02 | The Scripps Research Institute | Humanization of murine antibody |
| AUPP221098A0 (en) | 1998-03-06 | 1998-04-02 | Diatech Pty Ltd | V-like domain binding molecules |
| US6602684B1 (en) | 1998-04-20 | 2003-08-05 | Glycart Biotechnology Ag | Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity |
| US6818418B1 (en) | 1998-12-10 | 2004-11-16 | Compound Therapeutics, Inc. | Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins |
| US7115396B2 (en) | 1998-12-10 | 2006-10-03 | Compound Therapeutics, Inc. | Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins |
| US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
| JP2003512821A (ja) | 1999-10-04 | 2003-04-08 | メディカゴ インコーポレイテッド | 外来性遺伝子の転写調節方法 |
| US7125978B1 (en) | 1999-10-04 | 2006-10-24 | Medicago Inc. | Promoter for regulating expression of foreign genes |
| ATE448301T1 (de) | 2000-09-08 | 2009-11-15 | Univ Zuerich | Sammlung von proteinen mit sich wiederholenden sequenzen (repeat proteins), die repetitive sequenzmodule enthalten |
| MXPA04001072A (es) | 2001-08-03 | 2005-02-17 | Glycart Biotechnology Ag | Variantes de glicosilacion de anticuerpos que tienen citotoxicidad celulares dependiente de anticuerpos incrementada. |
| ATE430580T1 (de) | 2001-10-25 | 2009-05-15 | Genentech Inc | Glycoprotein-zusammensetzungen |
| WO2003042402A2 (en) | 2001-11-13 | 2003-05-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Agents that modulate immune cell activation and methods of use thereof |
| US20040093621A1 (en) | 2001-12-25 | 2004-05-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Antibody composition which specifically binds to CD20 |
| US7432063B2 (en) | 2002-02-14 | 2008-10-07 | Kalobios Pharmaceuticals, Inc. | Methods for affinity maturation |
| WO2004004771A1 (ja) | 2002-07-03 | 2004-01-15 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 免疫賦活組成物 |
| JP4511943B2 (ja) | 2002-12-23 | 2010-07-28 | ワイス エルエルシー | Ｐｄ−１に対する抗体およびその使用 |
| JP4532409B2 (ja) | 2003-01-23 | 2010-08-25 | 小野薬品工業株式会社 | ヒトｐｄ−１に対し特異性を有する物質 |
| WO2004069876A2 (en) * | 2003-02-06 | 2004-08-19 | Micromet Ag | Trimeric polypeptide construct to induce an enduring t cell response |
| US20060104968A1 (en) | 2003-03-05 | 2006-05-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases |
| US7871607B2 (en) | 2003-03-05 | 2011-01-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases |
| AU2003272065A1 (en) | 2003-04-03 | 2004-10-25 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Broad-spectrum in-vivo effective superantigen toxin antagonists based on the interaction between cd28 and the superantigen and uses thereof |
| CA2531238C (en) | 2003-07-04 | 2015-02-24 | Affibody Ab | Polypeptides having binding affinity for her2 |
| AU2003275958A1 (en) | 2003-08-25 | 2005-03-10 | Pieris Proteolab Ag | Muteins of tear lipocalin |
| KR101364902B1 (ko) | 2003-11-05 | 2014-02-21 | 로슈 글리카트 아게 | 증가된 ｆｃ 수용체 결합 친화성 및 효과기 기능을 가진 ｃｄ20 항체 |
| MXPA06006406A (es) | 2003-12-05 | 2007-03-21 | Adnexus Therapeutics Inc | Inhibidores de receptores de factor de crecimiento endotelial vascular tipo 2. |
| ZA200608130B (en) | 2004-03-31 | 2008-12-31 | Genentech Inc | Humanized anti-TGF-beta antibodies |
| HRP20130440T1 (en) | 2004-04-13 | 2013-06-30 | F. Hoffmann - La Roche Ag | Anti-p-selectin antibodies |
| TWI380996B (zh) | 2004-09-17 | 2013-01-01 | Hoffmann La Roche | 抗ｏｘ４０ｌ抗體 |
| US7521541B2 (en) | 2004-09-23 | 2009-04-21 | Genetech Inc. | Cysteine engineered antibodies and conjugates |
| JO3000B1 (ar) | 2004-10-20 | 2016-09-05 | Genentech Inc | مركبات أجسام مضادة . |
| EP2439273B1 (en) * | 2005-05-09 | 2019-02-27 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Human monoclonal antibodies to programmed death 1(PD-1) and methods for treating cancer using anti-PD-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics |
| BRPI0611766A2 (pt) | 2005-06-08 | 2011-12-20 | Dana Farber Cancer Institute | métodos e composições para o tratamento de infecções persistentes e cáncer por inibição da rota de morte celular programada |
| HRP20151102T1 (xx) | 2005-07-01 | 2015-11-20 | E. R. Squibb & Sons, L.L.C. | Humana monoklonska antitijela za ligand programirane smrti 1 (pd-l1) |
| NZ600281A (en) | 2006-12-27 | 2013-03-28 | Harvard College | Compositions and methods for the treatment of infections and tumors |
| EP1958957A1 (en) | 2007-02-16 | 2008-08-20 | NascaCell Technologies AG | Polypeptide comprising a knottin protein moiety |
| PT2170959E (pt) | 2007-06-18 | 2014-01-07 | Merck Sharp & Dohme | Anticorpos para o receptor humano de morte programada pd-1 |
| WO2009014708A2 (en) | 2007-07-23 | 2009-01-29 | Cell Genesys, Inc. | Pd-1 antibodies in combination with a cytokine-secreting cell and methods of use thereof |
| WO2009024531A1 (en) | 2007-08-17 | 2009-02-26 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Method for treating and diagnosing hematologic malignancies |
| AU2009204501B2 (en) | 2008-01-07 | 2015-02-12 | Amgen Inc. | Method for making antibody Fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects |
| ES2639857T3 (es) | 2008-02-11 | 2017-10-30 | Cure Tech Ltd. | Anticuerpos monoclonales para el tratamiento del tumor |
| US8168757B2 (en) | 2008-03-12 | 2012-05-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | PD-1 binding proteins |
| KR101001360B1 (ko) | 2008-06-16 | 2010-12-14 | (주)기가레인 | 전자 기기의 접지에 전기적으로 연결되는 인쇄회로기판 |
| SI2310509T1 (sl) | 2008-07-21 | 2015-07-31 | Apogenix Gmbh | TNFSF enoverižne molekule |
| EA201170375A1 (ru) | 2008-08-25 | 2012-03-30 | Эмплиммьюн, Инк. | Антагонисты pd-1 и способы их применения |
| AU2009288730B2 (en) | 2008-08-25 | 2013-06-20 | Amplimmune, Inc. | Compositions of PD-1 antagonists and methods of use |
| WO2010029434A1 (en) | 2008-09-12 | 2010-03-18 | Isis Innovation Limited | Pd-1 specific antibodies and uses thereof |
| AU2009290544B2 (en) | 2008-09-12 | 2015-07-16 | Oxford University Innovation Limited | PD-1 specific antibodies and uses thereof |
| JP6087503B2 (ja) | 2008-09-26 | 2017-03-08 | ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド | ヒト抗ｐｄ−１、ｐｄ−ｌ１、及びｐｄ−ｌ２抗体とその用途 |
| EP2370593B1 (en) | 2008-11-28 | 2016-03-30 | Emory University | Methods for determining the efficacy of pd-1 antagonists |
| ES2629337T3 (es) | 2009-02-09 | 2017-08-08 | Inserm - Institut National De La Santé Et De La Recherche Médicale | Anticuerpos contra PD-1 y anticuerpos contra PD-L1 y usos de los mismos |
| JP2013512251A (ja) | 2009-11-24 | 2013-04-11 | アンプリミューン、インコーポレーテッド | Ｐｄ−ｌ１／ｐｄ−ｌ２の同時阻害 |
| TW201134488A (en) | 2010-03-11 | 2011-10-16 | Ucb Pharma Sa | PD-1 antibodies |
| CN102892786B (zh) | 2010-03-11 | 2016-03-16 | Ucb医药有限公司 | Pd-1抗体 |
| MA34519B1 (fr) | 2010-08-13 | 2013-09-02 | Roche Glycart Ag | Anticorps anti-fap et procédés d'utilisation |
| BR112013024574B1 (pt) | 2011-03-29 | 2022-08-09 | Roche Glycart Ag | Anticorpo e uso do anticorpo |
| WO2012130471A1 (en) * | 2011-04-01 | 2012-10-04 | Universität Stuttgart | Recombinant tnf ligand family member polypeptides with antibody binding domain and uses thereof |
| ES2669310T3 (es) | 2011-04-20 | 2018-05-24 | Medimmune, Llc | Anticuerpos y otras moléculas que se unen con B7-H1 y PD-1 |
| EP2734551B1 (en) | 2011-07-24 | 2018-01-10 | Cure Tech Ltd. | Variants of humanized immunomodulatory monoclonal antibodies |
| CN104334573A (zh) * | 2012-04-30 | 2015-02-04 | 比奥孔有限公司 | 靶向/免疫调节性融合蛋白及其制造方法 |
| RU2723050C2 (ru) | 2013-05-02 | 2020-06-08 | Анаптисбайо, Инк. | Антитела, направленные к белку запрограммированной гибели клетки-1 (pd-1) |
| CN106102774A (zh) * | 2013-12-17 | 2016-11-09 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 包含ox40结合激动剂和pd‑1轴结合拮抗剂的组合疗法 |
| JOP20200094A1 (ar) | 2014-01-24 | 2017-06-16 | Dana Farber Cancer Inst Inc | جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها |
| UA117289C2 (uk) | 2014-04-02 | 2018-07-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Мультиспецифічне антитіло |
| PL3489256T3 (pl) * | 2014-11-14 | 2021-08-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Cząsteczki wiążące antygen zawierające trimer liganda z rodziny TNF |
| JP6622392B2 (ja) * | 2015-10-02 | 2019-12-18 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | Ｐｄ１とｔｉｍ３に特異的な二重特異性抗体 |
| EP3150636A1 (en) * | 2015-10-02 | 2017-04-05 | F. Hoffmann-La Roche AG | Tetravalent multispecific antibodies |
| EP3455254B1 (en) * | 2016-05-11 | 2021-07-07 | F. Hoffmann-La Roche AG | Antigen binding molecules comprising a tnf family ligand trimer and a tenascin binding moiety |
-
2016
- 2016-05-13 EP EP16169487.2A patent/EP3243832A1/en not_active Ceased
-
2017
- 2017-05-11 KR KR1020187036101A patent/KR20190004802A/ko not_active Ceased
- 2017-05-11 CR CR20180538A patent/CR20180538A/es unknown
- 2017-05-11 BR BR112018073289-3A patent/BR112018073289A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2017-05-11 JP JP2018559781A patent/JP6801006B2/ja active Active
- 2017-05-11 CA CA3023393A patent/CA3023393A1/en not_active Abandoned
- 2017-05-11 MA MA044973A patent/MA44973A/fr unknown
- 2017-05-11 WO PCT/EP2017/061241 patent/WO2017194641A1/en not_active Ceased
- 2017-05-11 EP EP17725542.9A patent/EP3455248B1/en active Active
- 2017-05-11 RU RU2018143439A patent/RU2018143439A/ru not_active Application Discontinuation
- 2017-05-11 PE PE2018002326A patent/PE20190436A1/es unknown
- 2017-05-11 CN CN201780038363.6A patent/CN109563146B/zh active Active
- 2017-05-11 SG SG11201810076WA patent/SG11201810076WA/en unknown
- 2017-05-11 AR ARP170101253A patent/AR108453A1/es unknown
- 2017-05-11 AU AU2017264548A patent/AU2017264548A1/en not_active Abandoned
- 2017-05-11 MX MX2018013675A patent/MX2018013675A/es unknown
- 2017-05-12 TW TW106115699A patent/TW201805306A/zh unknown
-
2018
- 2018-11-07 IL IL262843A patent/IL262843A/en unknown
- 2018-11-08 CO CONC2018/0012083A patent/CO2018012083A2/es unknown
- 2018-11-09 PH PH12018502367A patent/PH12018502367A1/en unknown
- 2018-11-12 CL CL2018003205A patent/CL2018003205A1/es unknown
- 2018-11-12 ZA ZA2018/07581A patent/ZA201807581B/en unknown
- 2018-11-13 US US16/189,041 patent/US20190185566A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-01-28 US US17/649,321 patent/US20230123178A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20230123178A1 (en) | 2023-04-20 |
| MX2018013675A (es) | 2019-04-01 |
| BR112018073289A2 (pt) | 2019-03-19 |
| RU2018143439A3 (ru) | 2020-08-03 |
| AU2017264548A1 (en) | 2018-11-22 |
| SG11201810076WA (en) | 2018-12-28 |
| KR20190004802A (ko) | 2019-01-14 |
| CO2018012083A2 (es) | 2018-11-22 |
| WO2017194641A1 (en) | 2017-11-16 |
| CL2018003205A1 (es) | 2019-01-18 |
| EP3455248B1 (en) | 2021-06-30 |
| PH12018502367A1 (en) | 2019-09-09 |
| US20190185566A1 (en) | 2019-06-20 |
| IL262843A (en) | 2018-12-31 |
| CR20180538A (es) | 2019-01-10 |
| EP3455248A1 (en) | 2019-03-20 |
| PE20190436A1 (es) | 2019-03-27 |
| JP6801006B2 (ja) | 2020-12-16 |
| CA3023393A1 (en) | 2017-11-16 |
| CN109563146A (zh) | 2019-04-02 |
| TW201805306A (zh) | 2018-02-16 |
| MA44973A (fr) | 2021-04-07 |
| CN109563146B (zh) | 2022-10-14 |
| JP2019524053A (ja) | 2019-09-05 |
| ZA201807581B (en) | 2021-05-26 |
| EP3243832A1 (en) | 2017-11-15 |
| AR108453A1 (es) | 2018-08-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018143439A (ru) | Антигенсвязывающие молекулы, содержащие тримерный лиганд семейства tnf и pd1-связывающий фрагмент | |
| AU2020201323B2 (en) | Tumor necrosis factor (tnf) superfamily receptor binding molecules and uses thereof | |
| TWI788327B (zh) | 能夠結合cd137和腫瘤抗原的雙特異性結合分子及其用途 | |
| JP2022137054A (ja) | ＮＫｐ４６結合タンパク質の可変領域 | |
| AU2012228194B2 (en) | Antibodies to CD70 | |
| RU2019134352A (ru) | Новые биспецифические антигенсвязывающие молекулы, обладающие способностью специфически связываться с cd40 и fap | |
| CA3086653A1 (en) | Tumor necrosis factor (tnf) receptor superfamily (tnfrsf) receptor-activating antibody fusion proteins with fcyr-independent agonistic activity (tnfrsf receptor-activating antibody fusion proteins with fcyr-independ ent agonistic activity; traaffiaa) | |
| RU2018116402A (ru) | Биспецифические антитела, четырехвалентные в отношении костимуляторного tnf-рецептора | |
| HRP20241775T1 (hr) | Bispecifična protutijela koja se specifično vežu na pd1 i lag3 | |
| FI3177643T5 (fi) | T-soluja aktivoivia bispesifisiä antigeeniä sitovia molekyylejä | |
| CA3130754A1 (en) | Multifunctional molecules that bind to t cell related cancer cells and uses thereof | |
| CA3131016A1 (en) | Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof | |
| IL292780A (en) | A new 4-1bbl trimer containing antigen-binding molecules | |
| AU2015299039A1 (en) | CD3 binding domain | |
| JPWO2019224718A5 (ru) | ||
| RU2015140917A (ru) | Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, активирующие т-клетки | |
| CA3130628A1 (en) | Multifunctional molecules that bind to t cells and uses thereof to treat autoimmune disorders | |
| CA3190766A1 (en) | Antibody molecules that bind to nkp30 and uses thereof | |
| KR20190099247A (ko) | Adam9-결합 분자, 및 이것의 사용 방법 | |
| US20240209106A1 (en) | Anti-cd137 antibodies and methods of use | |
| AU2021224787A1 (en) | CD137 binding molecules and uses thereof | |
| US20240209113A1 (en) | Anti-gpc3 and anti-cd137 multispecific antibodies and methods of use | |
| US20250163161A1 (en) | "two-in-one"-antibodies binding to egfr/pd-l1-double positive cells | |
| RU2022104485A (ru) | Антитела, связывающиеся с gprc5d | |
| RU2020135987A (ru) | Her-2-направленные антигенсвязывающие молекулы, содержащие 4-1bbl |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20210908 |