[go: up one dir, main page]

RU2018140501A - Пэгилированные биологически активные пептиды и их применение - Google Patents

Пэгилированные биологически активные пептиды и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2018140501A
RU2018140501A RU2018140501A RU2018140501A RU2018140501A RU 2018140501 A RU2018140501 A RU 2018140501A RU 2018140501 A RU2018140501 A RU 2018140501A RU 2018140501 A RU2018140501 A RU 2018140501A RU 2018140501 A RU2018140501 A RU 2018140501A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
peg
ghrh
salt
analogue
ala
Prior art date
Application number
RU2018140501A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018140501A3 (ru
RU2748576C2 (ru
Inventor
Кришна Дж. ПЕРИ
Original Assignee
Гриффон Фармасьютикалз Интернешнл Са.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Гриффон Фармасьютикалз Интернешнл Са. filed Critical Гриффон Фармасьютикалз Интернешнл Са.
Publication of RU2018140501A publication Critical patent/RU2018140501A/ru
Publication of RU2018140501A3 publication Critical patent/RU2018140501A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2748576C2 publication Critical patent/RU2748576C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22Hormones
    • A61K38/25Growth hormone-releasing factor [GH-RF], i.e. somatoliberin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575Hormones
    • C07K14/60Growth hormone-releasing factor [GH-RF], i.e. somatoliberin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (54)

1. Аналог гормона высвобождения гормона роста (GHRH), содержащий пептид, имеющий последовательность, приведенную в формуле (I) (SEQ ID NO: 1):
X1-X2-Asp-Ala-lle-Phe-Thr-X8-X9-Tyr-X11-X12-Val-Leu-X15-Gln-Leu-X18-Ala-X20-X21-X22-Leu-X24-X25-X26-X27-X28-X29-X30
(I)
где:
X1 представляет собой Tyr, His, N-метил Tyr или дезамино-Tyr;
X2 представляет собой Ala, D-Ala, Ser или альфа-аминоизомасляную кислоту (Aib);
X8 представляет собой Asn, Asp, Ala, Gln, Ser или Aib;
X9 представляет собой Cys, конъюгированный с полимером ПЭГ с молекулярной массой, меньшей или равной примерно 5 кДа;
X11 представляет собой Arg или L-гомоаргинин (Har);
X12 представляет собой Lys или Orn;
X15 представляет собой Gly или Ala;
X18 представляет собой Ser или Ala;
X20 представляет собой Arg или Har;
X21 представляет собой Lys или Orn;
X22 представляет собой Leu, Val, Ala или Cys, конъюгированный с полимером ПЭГ с молекулярной массой, меньшей или равной примерно 5 кДа;
X24 представляет собой Gln или Cys, конъюгированный с полимером ПЭГ с молекулярной массой, меньшей или равной примерно 5 кДа;
X25 представляет собой Asp или Ala;
X26 представляет собой Ile или Ala;
X27 представляет собой Met, Leu или норлейцин;
X28 представляет собой Ser, Ala или Cys, конъюгированный с полимером ПЭГ с молекулярной массой, меньшей или равной примерно 5 кДа;
X29 представляет собой Lys, Arg, Orn, Har или агматин; и
X30 представляет собой NH2 группу или Asn-NH2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Аналог GHRH или его соль по п. 1, где по меньшей мере один из X22, X24 и X28 представляет собой Cys, конъюгированный с полимером ПЭГ с молекулярной массой, меньшей или равной примерно 5 кДа.
3. Аналог GHRH или его соль по п. 1, где X22 представляет собой Cys, конъюгированный с полимером ПЭГ с молекулярной массой, меньшей или равной примерно 5 кДа.
4. Аналог GHRH или его соль по любому из пп. 1 и 3, где X24 представляет собой Cys, конъюгированный с полимером ПЭГ с молекулярной массой, меньшей или равной примерно 5 кДа.
5. Аналог GHRH или его соль по любому из пп. 1, 3 и 4, где X28 представляет собой Cys, конъюгированный с полимером ПЭГ с молекулярной массой, меньшей или равной примерно 5 кДа.
6. Аналог GHRH или его соль по любому из пп. 1-5, где полимер ПЭГ с молекулярной массой, меньшей или равной примерно 5 кДа, представляет собой полимер ПЭГ с молекулярной массой примерно 2 кДа.
7. Аналог GHRH или его соль по п. 1 или 2, где указанный аналог GHRH или его соль представляет собой:
YaDAIFTAC(Peg-2K)YROVLAQLSAROALQDILSKN-NH2 (SEQ ID NO: 14);
YaDAIFTAC(Peg-2K)YROVLAQLSAROALQDILS-(Har)-NH2 (SEQ ID NO:18);
YaDAIFTAC(Peg-2K)YROVLAQLSAROALQDILC(Peg-2K)RN-NH2 (SEQ ID NO: 20);
YaDAIFTAC(Peg-2K)YROVLAQLSAROALC(Peg-2K)DILSRN-NH2 (SEQ ID NO: 21); или
YaDAIFTAC(Peg-2K)YROVLAQLSAROC(Peg-2K)LQDILSRN-NH2 (SEQ ID NO: 22);
где a представляет собой D-Ala, O представляет собой L-орнитин (Orn), Har представляет собой L-гомоаргинин, и C(Peg-2K) представляет собой Cys, конъюгированный с полимером ПЭГ с молекулярной массой примерно 2 кДа;
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Аналог GHRH или его соль по п. 7, где указанный аналог GHRH или его соль представляет собой:
YaDAIFTAC(Peg-2K)YROVLAQLSAROALQDILSKN-NH2 (SEQ ID NO: 14).
9. Аналог GHRH или его соль по п. 7, где указанный аналог GHRH или его соль представляет собой:
YaDAIFTAC(Peg-2K)YROVLAQLSAROALQDILS-(Har)-NH2 (SEQ ID NO:18).
10. Аналог GHRH или его соль по п. 7, где указанный аналог GHRH или его соль представляет собой:
YaDAIFTAC(Peg-2K)YROVLAQLSAROALQDILC(Peg-2K)RN-NH2 (SEQ ID NO: 20).
11. Аналог GHRH или его соль по п. 7, где указанный аналог GHRH или его соль представляет собой:
YaDAIFTAC(Peg-2K)YROVLAQLSAROALC(Peg-2K)DILSRN-NH2 (SEQ ID NO: 21).
12. Аналог GHRH или его соль по п. 7, где указанный аналог GHRH или его соль представляет собой:
YaDAIFTAC(Peg-2K)YROVLAQLSAROC(Peg-2K)LQDILSRN-NH2 (SEQ ID NO: 22).
13. Фармацевтическая композиция, содержащая аналог GHRH или его соль по любому из пп. 1-12.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, дополнительно содержащая один или более фармацевтически приемлемых носителей, наполнителей и/или разбавителей.
15. Применение аналога GHRH или его соли по любому из пп. 1-12 для индукции секреции гормона роста у субъекта.
16. Применение фармацевтической композиции по п. 13 или 14 для индукции секреции гормона роста у субъекта.
17. Применение аналога GHRH или его соли по любому из пп. 1-12 или фармацевтической композиции по п. 13 или 14 для получения лекарственного средства для индукции секреции гормона роста у субъекта.
18. Применение эффективного количества аналога GHRH или его соли по любому из пп. 1-12 или фармацевтической композиции по п. 13 или 14 для лечения, профилактики или диагностики состояния, связанного с дефицитом ГР, у нуждающегося в этом субъекта.
19. Применение по любому из пп. 15-18, где указанный аналог GHRH или его соль предназначена для введения в суточной дозе от примерно 0,1 мг до примерно 10 мг.
20. Применение по любому из пп. 15, 18 и 19, где указанный аналог GHRH или его соль вводят внутривенным, пероральным, трансдермальным, подкожным мукозальным, внутримышечным, или интраназальным способом или путем легочной ингаляции.
RU2018140501A 2016-04-19 2017-04-18 Пэгилированные биологически активные пептиды и их применение RU2748576C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662324600P 2016-04-19 2016-04-19
US62/324,600 2016-04-19
PCT/CA2017/050475 WO2017181277A1 (en) 2016-04-19 2017-04-18 Pegylated bioactive peptides and uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018140501A true RU2018140501A (ru) 2020-05-19
RU2018140501A3 RU2018140501A3 (ru) 2020-09-08
RU2748576C2 RU2748576C2 (ru) 2021-05-27

Family

ID=60039750

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018140501A RU2748576C2 (ru) 2016-04-19 2017-04-18 Пэгилированные биологически активные пептиды и их применение

Country Status (18)

Country Link
US (2) US9988428B2 (ru)
EP (1) EP3445778B1 (ru)
JP (1) JP7134093B2 (ru)
KR (1) KR102520348B1 (ru)
CN (1) CN109153712B (ru)
AU (1) AU2017254754B2 (ru)
BR (1) BR112018070929A2 (ru)
CA (1) CA3021231A1 (ru)
DK (1) DK3445778T3 (ru)
ES (1) ES2824781T3 (ru)
HU (1) HUE052802T2 (ru)
IL (1) IL262356B2 (ru)
MX (1) MX2018012716A (ru)
PL (1) PL3445778T3 (ru)
PT (1) PT3445778T (ru)
RU (1) RU2748576C2 (ru)
SG (1) SG11201808880PA (ru)
WO (1) WO2017181277A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2022527190A (ja) 2019-03-29 2022-05-31 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション 肝疾患の治療で使用するためのghrhまたはその類似物
JP7542641B2 (ja) 2020-10-09 2024-08-30 オートリブ ディベロップメント エービー エアバッグ装置
CN114195881B (zh) * 2021-12-16 2022-09-16 浙江湃肽生物股份有限公司 一种制备醋酸舍莫瑞林的方法

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4659693A (en) 1984-04-30 1987-04-21 Syntex (U.S.A.) Inc. N,N'-dialkyl substituted guanidino amino acyl residue substituted GRF-analog peptides
US4622312A (en) 1984-09-24 1986-11-11 Hoffmann-La Roche Inc. Growth hormone releasing factor analogs
US4689318A (en) 1985-08-29 1987-08-25 The Salk Institute For Biological Studies GRF analogs
US4914189A (en) 1987-02-05 1990-04-03 The Adminstrators Of The Tulane Educational Fund Synthetic GHRH analogs
DE3726324A1 (de) 1987-08-07 1989-02-16 Hoechst Ag Cyclopeptide als resorptionsfoerderer bei applikation auf die schleimhaeute
US5023322A (en) 1988-08-31 1991-06-11 Mta Kutatas-Es Szervezetelemzo Intezete Analogs of growth hormone releasing factor (GRF) and a method for the preparation thereof
US5084442A (en) 1988-09-06 1992-01-28 Hoffmann-La Roche Inc. Cyclic growth hormone releasing factor analogs and method for the manufacture thereof
US5137872A (en) 1989-09-18 1992-08-11 Pitman-Moore, Inc. Growth hormone-releasing factor analogs
NZ238748A (en) 1990-06-29 1993-09-27 Hoffmann La Roche Growth hormone releasing factor (grf) analogues
US5847006A (en) 1991-02-08 1998-12-08 Cambridge Neuroscience, Inc. Therapeutic guanidines
AU662731B2 (en) 1991-04-09 1995-09-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Growth hormone releasing factor analogs
CA2158782C (en) 1994-09-23 2010-01-12 Pierrette Gaudreau Marker for growth hormone-releasing factor receptors
US5792747A (en) 1995-01-24 1998-08-11 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Highly potent agonists of growth hormone releasing hormone
JPH11503454A (ja) 1995-04-14 1999-03-26 ジ アドミニストレイターズ オブ ザ チューレン エデュケイショナル ファンド 成長ホルモン放出因子の類似体
DE69614849T2 (de) 1995-05-26 2002-05-16 Theratechnologies Inc., Montreal Chimäre lipidkörper-pro-grf analoge mit erhöheter biologischer potenz
EP0922446A1 (en) * 1997-12-03 1999-06-16 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Solution-phase site-specific preparation of GRF-PEG conjugates
US6696063B1 (en) 1998-12-30 2004-02-24 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Treatment of HIV-associated dysmorphia/dysmetabolic syndrome (HADDS) with or without lipodystrophy
EP1204321B1 (en) 1999-07-26 2005-11-09 Baylor College Of Medicine Super-active porcine growth hormone releasing hormone analog
AU9558901A (en) 2000-10-05 2002-04-15 Ares Trading Sa Regioselective liquid phase pegylation
CN1688696A (zh) 2002-09-18 2005-10-26 蒙特利尔大学医疗中心 Ghrh类似物
WO2004067548A2 (en) 2003-01-31 2004-08-12 Theratechnologies Inc. Chemically modified metabolites of regulatory peptides and methods of producing and using same
AU2003229222B2 (en) 2003-05-29 2009-11-12 Theratechnologies Inc. GRF analog compositions and their use
CA2620638A1 (en) * 2005-08-30 2007-03-08 Novo Nordisk Health Care Ag Liquid formulations of pegylated growth hormone
EP1834962A1 (de) 2006-03-15 2007-09-19 Biotecon Therapeutics GmbH PEGyliertes mutiertes Clostridium botulinum Toxin
US20110021429A1 (en) 2007-10-01 2011-01-27 Pierrette Gaudreau Renoprotection by growth hormone-releasing hormone and agonists
CN101983066B (zh) * 2008-01-30 2016-06-29 印第安那大学科技研究公司 基于酯的胰岛素前药
US8796216B2 (en) 2008-06-12 2014-08-05 Syntaxin Limited Suppression of neuroendocrine diseases
EP3473643A1 (en) 2008-06-12 2019-04-24 Ipsen Bioinnovation Limited Fusion proteins for use in the treatemnt of cancer
RU2011125366A (ru) 2008-12-05 2013-01-10 Ангиочем Инк. Конъюгаты терапевтических пептидов и их применение
CA2833434A1 (en) 2011-04-21 2012-10-26 Theratechnologies Inc. Growth hormone releasing factor (grf) analogs and uses thereof
EP2768518A4 (en) 2011-10-18 2015-05-27 Aileron Therapeutics Inc PEPTIDOMIMETIC MACROCYCLES
US9079974B2 (en) 2011-12-21 2015-07-14 The University Of Miami GH-RH analogs with potent agonistic effects
CN104946659A (zh) * 2015-03-27 2015-09-30 杭州北斗生物技术有限公司 重组人生长激素的制备方法及其peg化修饰物的制备方法
WO2017023933A2 (en) * 2015-08-03 2017-02-09 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles

Also Published As

Publication number Publication date
KR20180135016A (ko) 2018-12-19
MX2018012716A (es) 2019-02-11
EP3445778A1 (en) 2019-02-27
RU2018140501A3 (ru) 2020-09-08
US20170296628A1 (en) 2017-10-19
ES2824781T3 (es) 2021-05-13
CN109153712B (zh) 2022-09-16
SG11201808880PA (en) 2018-11-29
IL262356B2 (en) 2023-06-01
US20190209699A1 (en) 2019-07-11
BR112018070929A2 (pt) 2019-02-26
PT3445778T (pt) 2020-10-15
DK3445778T3 (da) 2020-10-12
US9988428B2 (en) 2018-06-05
JP7134093B2 (ja) 2022-09-09
RU2748576C2 (ru) 2021-05-27
PL3445778T3 (pl) 2021-02-22
CN109153712A (zh) 2019-01-04
EP3445778A4 (en) 2019-05-01
AU2017254754B2 (en) 2021-02-04
JP2019516675A (ja) 2019-06-20
EP3445778B1 (en) 2020-07-15
IL262356A (en) 2018-11-29
WO2017181277A1 (en) 2017-10-26
AU2017254754A1 (en) 2018-11-01
HUE052802T2 (hu) 2021-05-28
CA3021231A1 (en) 2017-10-26
KR102520348B1 (ko) 2023-04-10
US10918730B2 (en) 2021-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2471867C2 (ru) Гиалуронидаза и способ ее применения
IL262805B2 (en) Agonist agents of cd47 inducing programmed cell death and their use in the treatments of diseases associated with defects in programmed cell death
RU2013139651A (ru) Новые соединения, влияющие на пищевое поведение
FI3482765T3 (fi) Pitkävaikutteinen kasvuhormoni ja menetelmiä sen tuottamiseksi
JP2013515055A5 (ru)
RU2016146801A (ru) Вакцинная композиция против инфекции, вызванной streptococcus suis
JP2013515057A5 (ru)
RU2011110504A (ru) Эпитопные пептиды inhbb и вакцины, содержащие данные пептиды
RU2009119597A (ru) Новые белки н5, кодирующие их молекулы нуклеиновых кислот и векторы, и их применение в медицине
JP2013518090A5 (ru)
RU2018140501A (ru) Пэгилированные биологически активные пептиды и их применение
RU2016110153A (ru) Новые пептиды и их аналоги для применения при лечении мукозита полости рта
CN106232616A (zh) 两亲性合成抗菌肽、其药物组合物及其用途
RU2010144014A (ru) Применение пегилированных вариантов ифр-i для лечения нейромышечных расстройств
JP2014508734A5 (ru)
JP2837352B2 (ja) 胃腸運動活性を抑制するモチリン類似ポリペプチド
JP2025163012A (ja) レトロインベルソペプチド
MX2019005466A (es) Composiciones y metodos para tratar diabetes, hipertension e hipercolesterolemia.
JP2019516675A5 (ru)
US9682140B2 (en) Ezrin-derived peptides and pharmaceutical compositions thereof
RU2011133224A (ru) Новые фармацевтические композиции
JP2019530741A5 (ru)
WO2015180634A1 (zh) 用于治疗2型糖尿病的长效肠激素多肽类似物及应用
CN107224582A (zh) 免疫增强肽在制备通过粘膜给药的增强免疫功能药物中的应用
WO2017149098A1 (en) Fusion respiratory syncytial virus inhibitors and use thereof