[go: up one dir, main page]

RU2018140056A - Композиции и способы с использованием т-клеток с химерным рецептором аллоантигена - Google Patents

Композиции и способы с использованием т-клеток с химерным рецептором аллоантигена Download PDF

Info

Publication number
RU2018140056A
RU2018140056A RU2018140056A RU2018140056A RU2018140056A RU 2018140056 A RU2018140056 A RU 2018140056A RU 2018140056 A RU2018140056 A RU 2018140056A RU 2018140056 A RU2018140056 A RU 2018140056A RU 2018140056 A RU2018140056 A RU 2018140056A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acid sequence
nucleic acid
domain
callar
sequence encoding
Prior art date
Application number
RU2018140056A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018140056A3 (ru
Inventor
Майкл К. Майлон
Валдер АРРУДА
Сара РИЧМАН
Бенджамин СЕЙМЕЛСОН-ДЖОУНЗ
Original Assignee
Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания
Дзе Чилдрен'З Хоспитал Оф Филадельфия
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания, Дзе Чилдрен'З Хоспитал Оф Филадельфия filed Critical Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания
Publication of RU2018140056A publication Critical patent/RU2018140056A/ru
Publication of RU2018140056A3 publication Critical patent/RU2018140056A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70532—B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K40/11—T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K40/15—Natural-killer [NK] cells; Natural-killer T [NKT] cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/20—Cellular immunotherapy characterised by the effect or the function of the cells
    • A61K40/22—Immunosuppressive or immunotolerising
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
    • A61K40/31—Chimeric antigen receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/418—Antigens related to induction of tolerance to non-self
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K40/421—Immunoglobulin superfamily
    • A61K40/4211—CD19 or B4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70517—CD8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • C07K14/755—Factors VIII, e.g. factor VIII C (AHF), factor VIII Ag (VWF)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C12N5/0638—Cytotoxic T lymphocytes [CTL] or lymphokine activated killer cells [LAK]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0639—Dendritic cells, e.g. Langherhans cells in the epidermis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/10—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterized by the structure of the chimeric antigen receptor [CAR]
    • A61K2239/21—Transmembrane domain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/10—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterized by the structure of the chimeric antigen receptor [CAR]
    • A61K2239/22—Intracellular domain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/10—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a tag for extracellular membrane crossing, e.g. TAT or VP22
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
    • C12N2740/16041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2740/16043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (101)

1. Выделенная последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая химерный рецептор аллоантигена (CALLAR),
где выделенная последовательность нуклеиновой кислоты содержит
последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую аллоантиген или его фрагмент,
последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую трансмембранный домен,
последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую внутриклеточный сигнальный домен 4-1BB, и
последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую сигнальный домен CD3-зета.
2. Выделенная последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая химерный рецептор аллоантигена (CALLAR),
где выделенная последовательность нуклеиновой кислоты содержит
последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую субъединицу A2 фактора VIII,
последовательность нуклеиновой кислоты трансмембранного домена, последовательность нуклеиновой кислоты внутриклеточного домена костимулирующей молекулы и
последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую внутриклеточный сигнальный домен.
3. Выделенная последовательность нуклеиновой кислоты по п. 1, где аллоантиген представляет собой фактор VIII или его фрагмент.
4. Выделенная последовательность нуклеиновой кислоты по п. 3, где фактор VIII или его фрагмент содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:4.
5. Выделенная последовательность нуклеиновой кислоты по п. 3, где фрагмент фактора VIII выбран из группы, состоящей из субъединицы A2 или субъединицы C2 фактора VIII.
6. Выделенная последовательность нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1 или 2, где последовательность нуклеиновой кислоты трансмембранного домена кодирует шарнирную область альфа-цепи CD8 и трансмембранный домен.
7. Выделенная последовательность нуклеиновой кислоты по п. 6, где
шарнирная область альфа-цепи CD8 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7 и
трансмембранный домен содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.
8. Выделенная последовательность нуклеиновой кислоты по п. 2, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая внутриклеточный домен костимулирующей молекулы, содержит последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую сигнальный домен 4-1BB.
9. Выделенная последовательность нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1 или 8, где внутриклеточный домен 4-1BB содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10.
10. Выделенная последовательность нуклеиновой кислоты по п. 2, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая внутриклеточный сигнальный домен, содержит последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую сигнальный домен CD3-зета.
11. Выделенная последовательность нуклеиновой кислоты по любому из пп.1 или 10, где сигнальный домен CD3-зета содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:12.
12. Вектор, содержащий выделенную последовательность нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-11.
13. Вектор по п. 12, где вектор представляет собой лентивирусный вектор.
14. Вектор по п. 12, где вектор представляет собой РНК-вектор.
15. Выделенный химерный рецептор аллоантигена (CALLAR), содержащий
внеклеточный домен, содержащий аллоантиген или его фрагмент,
трансмембранный домен,
внутриклеточный домен 4-1BB и
сигнальный домен CD3-зета.
16. Выделенный химерный рецептор аллоантигена (CALLAR), содержащий
внеклеточный домен, содержащий субъединицу A2 фактора VIII,
трансмембранный домен,
внутриклеточный домен костимулирующей молекулы и
внутриклеточный сигнальный домен.
17. Выделенный CALLAR по п. 15, где аллоантиген представляет собой фактор VIII или его фрагмент.
18. Выделенный CALLAR по п. 15, где фактор VIII или его фрагмент содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:4.
19. Выделенный CALLAR по п. 17, где фрагмент фактора VIII выбран из группы, состоящей из фрагмента A2 и фрагмента C2 фактора VIII.
20. Выделенный CALLAR по любому из пп. 15 или 16, где трансмембранный домен содержит шарнирную область альфа-цепи CD8 и трансмембранный домен.
21. Выделенный CALLAR по п. 20, где альфа-цепь CD8 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7 и трансмембранный домен содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.
22. Выделенный CALLAR по п. 16, где внутриклеточный домен костимулирующей молекулы содержит внутриклеточный домен 4-1BB.
23. Выделенный CALLAR по любому из пп. 15 или 22, где внутриклеточный домен 4-1BB содержит SEQ ID NO:10.
24. Выделенный CALLAR по п. 16, где внутриклеточный сигнальный домен содержит сигнальный домен CD3-зета.
25. Выделенный CALLAR по любому из пп. 15 или 24, где сигнальный домен CD3-зета содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:12.
26. Генетически модифицированная клетка, содержащая CALLAR по любому из пп.15-25.
27. Клетка по п. 26, где клетка экспрессирует CALLAR и обладает высокой аффинностью к антителам, экспрессируемым на B-клетках.
28. Клетка по п. 26, где клетка экспрессирует CALLAR и индуцирует уничтожение B-клеток, экспрессирующих антитела.
29. Клетка по п. 26, где клетка экспрессирует CALLAR и обладает ограниченной токсичностью в отношении здоровых клеток.
30. Клетка по п. 26, где клетка выбрана из группы, состоящей из хелперной T-клетки, цитотоксической T-клетки, T-клетки памяти, регуляторной T-клетки, T-клетки гамма-дельта, натурального киллера, моноцита, индуцируемой цитокинами киллерной клетки, их клеточной линии, и другой эффекторной клетки.
31. Способ лечение нарушения, связанного с антителами против FVIII, у индивидуума с гемофилией, причем способ включает:
введение индивидууму эффективного количества генетически модифицированной T-клетки, содержащей выделенную последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую химерный рецептор аллоантигена (CALLAR),
где выделенная последовательность нуклеиновой кислоты содержит
последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую аллоантиген или его фрагмент,
последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую трансмембранный домен,
последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую внутриклеточный сигнальный домен 4-1BB, и
последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую сигнальный домен CD3-зета,
тем самым осуществляя лечение нарушения, связанного с антителами против FVIII, у индивидуума с гемофилией.
32. Способ лечения нарушения, связанного с антителами против FVIII, у индивидуума с гемофилией, причем способ включает:
введение индивидууму эффективного количества генетически модифицированной T-клетки, содержащей выделенную последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую химерный рецептор аллоантигена (CALLAR),
где выделенная последовательность нуклеиновой кислоты содержит
последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую субъединицу A2 фактора VIII,
последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую трансмембранный домен,
последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую внутриклеточный домен костимулирующей молекулы, и
последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую внутриклеточный сигнальный домен,
тем самым осуществляя лечение нарушения, связанного с антителами против FVIII, у индивидуума с гемофилией.
33. Способ по любому из пп. 31 или 32, где индивидуумом является человек.
34. Способ по любому из пп. 31 или 32, где модифицированная T-клетка обладает высокой аффинностью в отношении антител против фактора VIII.
35. Способ по п. 34, где модифицированная T-клетка нацелена на B-клетку, экспрессирующую антитела против фактора VIII.
36. Выделенный рецепторный комплекс KIR/DAP12, содержащий:
(a) химерный рецептор аллоантигена (CALLAR), содержащий
субъединицу A2 фактора VIII или субъединицу C2 фактора VIII;
линкер; и
фрагмент KIR, содержащий трансмембранную область и цитоплазматический домен, и
(b) DAP12.
37. Выделенный рецепторный комплекс KIR/DAP12 по п. 36, где KIR представляет собой KIRS2 или KIR2DS2.
38. Выделенный рецепторный комплекс KIR/DAP12 по п. 36, где линкер представляет собой короткий глицин-сериновый линкер.
39. Генетически модифицированная клетка, содержащая выделенный рецепторный комплекс KIR/DAP12 по любому из пп.36-38.
40. Генетически модифицированная клетка, содержащая:
выделенный химерный рецептор аллоантигена (CALLAR) и DAP12,
где CALLAR содержит внеклеточный домен, содержащий
субъединицу A2 фактора VIII или субъединицу C2 фактора VIII,
линкер и
фрагмент KIR,
где KIR содержит трансмембранную область и цитоплазматический домен.
41. Генетически модифицированная клетка по п. 40, где KIR представляет собой KIRS2 или KIR2DS2.
42. Генетически модифицированная клетка по любому из пп. 40 или 41, где линкер представляет собой короткий глицин-сериновый линкер.
43. Способ лечения нарушения, связанного с антителами против FVIII, у индивидуума с гемофилией, причем способ включает
введение индивидууму эффективного количества генетически модифицированных T-клеток, содержащих:
выделенную последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую химерный рецептор аллоантигена (CALLAR), содержащий
последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую субъединицу A2 фактора VIII или субъединицу C2 фактора VIII;
последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую линкер;
последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую фрагмент KIR, содержащий трансмембранную область и цитоплазматический домен, и дополнительно содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую DAP12,
тем самым осуществляя лечение нарушения, связанного с антителами против FVIII, у индивидуума с гемофилией.
44. Способ по п. 43, где линкер представляет собой короткий глицин-сериновый линкер.
45. Способ лечения нарушения, связанного с антителами против FVIII, у индивидуума с гемофилией, причем способ включает
введение индивидууму эффективного количества генетически модифицированных T-клеток, содержащих
химерный рецептор аллоантигена (CALLAR), содержащий
субъединицу A2 фактора VIII или субъединицу C2 фактора VIII,
линкер,
фрагмент KIR, содержащий трансмембранную область и цитоплазматический домен, и дополнительно содержащий DAP12,
тем самым осуществляя лечение нарушения, связанного с антителами против FVIII, у индивидуума с гемофилией.
RU2018140056A 2016-04-15 2017-04-14 Композиции и способы с использованием т-клеток с химерным рецептором аллоантигена RU2018140056A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662322937P 2016-04-15 2016-04-15
US62/322,937 2016-04-15
PCT/US2017/027754 WO2017181101A1 (en) 2016-04-15 2017-04-14 Compositions and methods of chimeric alloantigen receptor t cells

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018140056A true RU2018140056A (ru) 2020-05-15
RU2018140056A3 RU2018140056A3 (ru) 2020-10-16

Family

ID=60042268

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018140056A RU2018140056A (ru) 2016-04-15 2017-04-14 Композиции и способы с использованием т-клеток с химерным рецептором аллоантигена

Country Status (10)

Country Link
US (2) US20190153064A1 (ru)
EP (1) EP3443076A4 (ru)
JP (3) JP2019513394A (ru)
KR (1) KR20190003550A (ru)
CN (1) CN109328230A (ru)
AU (2) AU2017248817A1 (ru)
CA (1) CA3020599A1 (ru)
MX (1) MX2018012539A (ru)
RU (1) RU2018140056A (ru)
WO (1) WO2017181101A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20210023170A1 (en) * 2018-02-12 2021-01-28 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Fviii chimeric antigen receptor tregs for tolerance induction in hemophilia a
JP7386848B2 (ja) * 2018-08-28 2023-11-27 法▲羅▼斯疫苗株式会社 改良されたレンチウイルスベクター
JP7399157B2 (ja) * 2018-08-28 2023-12-15 北京永泰瑞科生物科技有限公司 改良された治療用ｔ細胞
CN110903399B (zh) * 2018-09-17 2022-02-01 台湾中国医药大学附设医院 嵌合抗原受体、其核酸、表达质体、细胞、用途及组合物
WO2020210768A1 (en) * 2019-04-12 2020-10-15 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and Methods Comprising a High Affinity Chimeric Antigen Receptor (CAR) with Cross-Reactivity to Clinically-Relevant EGFR Mutated Proteins
AU2020275776A1 (en) * 2019-05-13 2021-12-09 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods of acetylcholine receptor chimeric autoantibody receptor cells
KR20220100612A (ko) 2019-11-05 2022-07-15 얀센 바이오테크 인코포레이티드 다발성 골수종의 bcma-표적화 car-t 세포 요법
US20230183296A1 (en) * 2020-05-13 2023-06-15 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Compositions and methods for reducing host rejection of allogeneic cells using simian icp47 and variants thereof
WO2022012610A1 (en) * 2020-07-16 2022-01-20 Porton Biologics Ltd Compositions and methods to target anti-tnf-alpha antibody
EP4208537A4 (en) * 2020-09-03 2024-09-25 Porton Advanced Solutions Ltd. COMPOSITIONS AND METHODS FOR TARGETING ANTI-RH ANTIBODY
WO2022083590A1 (zh) * 2020-10-19 2022-04-28 南京卡提医学科技有限公司 包含dap12和共刺激信号分子信号域的嵌合受体及其使用方法
CN114369168B (zh) * 2020-10-19 2024-08-30 南京卡提医学科技有限公司 包含dap12和共刺激信号分子信号域的嵌合受体及其使用方法
CN116103239A (zh) * 2021-11-11 2023-05-12 南京北恒生物科技有限公司 工程化免疫细胞及其用途
US20250352580A1 (en) * 2022-11-04 2025-11-20 The Children's Hospital Of Philadelphia Compositions and methods for b cell directed immunotherapies for anti-aav neutralizing alloantibodies

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US466A (en) 1837-11-20 Jordan l
US6352694B1 (en) 1994-06-03 2002-03-05 Genetics Institute, Inc. Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells
US5858358A (en) 1992-04-07 1999-01-12 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US6905680B2 (en) 1988-11-23 2005-06-14 Genetics Institute, Inc. Methods of treating HIV infected subjects
US6534055B1 (en) 1988-11-23 2003-03-18 Genetics Institute, Inc. Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US5585362A (en) 1989-08-22 1996-12-17 The Regents Of The University Of Michigan Adenovirus vectors for gene therapy
GB9125768D0 (en) 1991-12-04 1992-02-05 Hale Geoffrey Therapeutic method
US5350674A (en) 1992-09-04 1994-09-27 Becton, Dickinson And Company Intrinsic factor - horse peroxidase conjugates and a method for increasing the stability thereof
US7175843B2 (en) 1994-06-03 2007-02-13 Genetics Institute, Llc Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US7067318B2 (en) 1995-06-07 2006-06-27 The Regents Of The University Of Michigan Methods for transfecting T cells
US6692964B1 (en) 1995-05-04 2004-02-17 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for transfecting T cells
JP2003516124A (ja) 1999-10-15 2003-05-13 ユニバーシティー オブ マサチューセッツ 標的とした遺伝的干渉の手段としてのｒｎａ干渉経路遺伝子
US6326193B1 (en) 1999-11-05 2001-12-04 Cambria Biosciences, Llc Insect control agent
US6867041B2 (en) 2000-02-24 2005-03-15 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
US6797514B2 (en) 2000-02-24 2004-09-28 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
US7572631B2 (en) 2000-02-24 2009-08-11 Invitrogen Corporation Activation and expansion of T cells
KR20030032922A (ko) 2000-02-24 2003-04-26 싸이트 테라피스 인코포레이티드 세포의 동시 자극 및 농축
WO2001096584A2 (en) 2000-06-12 2001-12-20 Akkadix Corporation Materials and methods for the control of nematodes
US7745140B2 (en) 2002-01-03 2010-06-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform as a research tool
US20130266551A1 (en) * 2003-11-05 2013-10-10 St. Jude Children's Research Hospital, Inc. Chimeric receptors with 4-1bb stimulatory signaling domain
US7754482B2 (en) 2004-05-27 2010-07-13 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Artificial antigen presenting cells and uses therefor
WO2011023785A1 (en) * 2009-08-27 2011-03-03 Novo Nordisk A/S Targeting tissue factor to activated platelets
CA2861491C (en) * 2012-02-13 2020-08-25 Seattle Children's Hospital D/B/A Seattle Children's Research Institute Bispecific chimeric antigen receptors and therapeutic uses thereof
IN2015DN00139A (ru) * 2012-07-13 2015-06-12 Univ Pennsylvania
US9790282B2 (en) * 2013-03-25 2017-10-17 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-CD276 polypeptides, proteins, and chimeric antigen receptors
US10301370B2 (en) * 2014-05-02 2019-05-28 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods of chimeric autoantibody receptor T cells
WO2015171863A1 (en) * 2014-05-08 2015-11-12 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. USING B-CELL-TARGETING ANTIGEN IgG FUSION AS TOLEROGENIC PROTEIN THERAPY FOR TREATING ADVERSE IMMUNE RESPONSES
WO2017095525A1 (en) * 2015-12-04 2017-06-08 David Scott Antigen-specific t cells for inducing immune tolerance

Also Published As

Publication number Publication date
WO2017181101A1 (en) 2017-10-19
US20190153064A1 (en) 2019-05-23
EP3443076A1 (en) 2019-02-20
AU2023222993A1 (en) 2023-11-02
JP2019513394A (ja) 2019-05-30
MX2018012539A (es) 2019-07-08
KR20190003550A (ko) 2019-01-09
CN109328230A (zh) 2019-02-12
EP3443076A4 (en) 2020-04-15
AU2017248817A1 (en) 2018-11-15
RU2018140056A3 (ru) 2020-10-16
CA3020599A1 (en) 2017-10-19
US20220220188A1 (en) 2022-07-14
JP2024138334A (ja) 2024-10-08
JP2022133308A (ja) 2022-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018140056A (ru) Композиции и способы с использованием т-клеток с химерным рецептором аллоантигена
JP2019513394A5 (ru)
US20230025506A1 (en) Chimeric Antigen Receptor and Natural Killer Cells Expressing Same
RU2015117237A (ru) Химерные антигенные рецепторы м971
RU2014144143A (ru) Химерные антигенные рецепторы, нацеленные на антиген созревания в-клеток
ES2734190T3 (es) Receptores de linfocitos T
JP2017522862A5 (ru)
Mair et al. NKp46 expression discriminates porcine NK cells with different functional properties
RU2016124280A (ru) Клетка
JP2020529841A5 (ru)
JP2018508219A5 (ru)
CN110461335A (zh) 用于治疗bcma相关癌症和自身免疫性失调的联合疗法
RU2018113510A (ru) Химерные рецепторы антигена, нацеленные на psca
RU2017111298A (ru) Т-КЛЕТКИ С КОСТИМУЛИРУЮЩИМ ХИМЕРНЫМ АНТИГЕННЫМ РЕЦЕПТОРОМ, НАЦЕЛЕННЫЕ НА IL13Rα2
JP2018532407A5 (ru)
JP2018029594A5 (ru)
RU2018118817A (ru) Химерные рецепторы антигена, нацеленные на her2
NZ750366A (en) Chimeric antigen receptors targeting bcma and methods of use thereof
RU2017133637A (ru) Иммуномодулирующие слитые белки и пути их применения
RU2016143381A (ru) Способ и композиции для клеточной иммунотерапии
AR108427A1 (es) Antígeno quimérico y receptores de células t y métodos de uso
JP2015513920A5 (ru)
JP2016520074A5 (ru)
JP2018518990A5 (ru)
RU2017102769A (ru) EGFRvIII СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ХИМЕРНЫЕ АНТИГЕННЫЕ РЕЦЕПТОРЫ ДЛЯ ИММУНОТЕРАПИИ РАКА