[go: up one dir, main page]

RU2018118817A - Химерные рецепторы антигена, нацеленные на her2 - Google Patents

Химерные рецепторы антигена, нацеленные на her2 Download PDF

Info

Publication number
RU2018118817A
RU2018118817A RU2018118817A RU2018118817A RU2018118817A RU 2018118817 A RU2018118817 A RU 2018118817A RU 2018118817 A RU2018118817 A RU 2018118817A RU 2018118817 A RU2018118817 A RU 2018118817A RU 2018118817 A RU2018118817 A RU 2018118817A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
variant
domain
acid modifications
nucleic acid
Prior art date
Application number
RU2018118817A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2753695C2 (ru
RU2018118817A3 (ru
Inventor
Сол Дж. ПРАЙСМЕН
Стивен Дж. ФОРМЭН
Кристин Е. БРАУН
Original Assignee
Сол Дж. ПРАЙСМЕН
Стивен Дж. ФОРМЭН
Кристин Е. БРАУН
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сол Дж. ПРАЙСМЕН, Стивен Дж. ФОРМЭН, Кристин Е. БРАУН filed Critical Сол Дж. ПРАЙСМЕН
Publication of RU2018118817A publication Critical patent/RU2018118817A/ru
Publication of RU2018118817A3 publication Critical patent/RU2018118817A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2753695C2 publication Critical patent/RU2753695C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14Blood; Artificial blood
    • A61K35/17Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00Cellular immunotherapy
    • A61K40/10Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K40/11T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00Cellular immunotherapy
    • A61K40/30Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
    • A61K40/31Chimeric antigen receptors [CAR]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00Cellular immunotherapy
    • A61K40/40Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41Vertebrate antigens
    • A61K40/42Cancer antigens
    • A61K40/4202Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K40/4203Receptors for growth factors
    • A61K40/4205Her-2/neu/ErbB2, Her-3/ErbB3 or Her 4/ ErbB4
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/04Antineoplastic agents specific for metastasis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503Immunoglobulin superfamily
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70514CD4
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70517CD8
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70521CD28, CD152
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70578NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/71Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86Viral vectors
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602Vertebrate cells
    • C12N5/0634Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636T lymphocytes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/80Vaccine for a specifically defined cancer
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/80Vaccine for a specifically defined cancer
    • A61K2039/812Breast
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/10Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterized by the structure of the chimeric antigen receptor [CAR]
    • A61K2239/17Hinge-spacer domain
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/10Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterized by the structure of the chimeric antigen receptor [CAR]
    • A61K2239/21Transmembrane domain
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/10Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterized by the structure of the chimeric antigen receptor [CAR]
    • A61K2239/22Intracellular domain
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/31Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterized by the route of administration
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/46Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterised by the cancer treated
    • A61K2239/47Brain; Nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00Cellular immunotherapy
    • A61K40/50Cellular immunotherapy characterised by the use of allogeneic cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524CH2 domain
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622Single chain antibody (scFv)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71Decreased effector function due to an Fc-modification
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/01Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/01Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/33Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/70Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/74Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00Genetically modified cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011Details
    • C12N2740/10011Retroviridae
    • C12N2740/16011Human Immunodeficiency Virus, HIV
    • C12N2740/16041Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2740/16043Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2830/00Vector systems having a special element relevant for transcription
    • C12N2830/15Vector systems having a special element relevant for transcription chimeric enhancer/promoter combination

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (33)

1. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая химерный рецептор антигена, где данный химерный рецептор антигена содержит: последовательность, нацеленную на HER2; трансмембранный домен, выбранный из: трансмембранного домена CD4 или его варианта, имеющего 1-5 модификаций аминокислот, трансмембранного домена CD8 или его варианта, имеющего 1-5 модификаций аминокислот, трансмембранного домена CD28 или его варианта, имеющего 1-5 модификаций аминокислот, и трансмембранного домена CD3ξ или его варианта, имеющего 1-5 модификаций аминокислот; костимулирующий домен, выбранный из костимулирующего домена CD28 или его варианта, имеющего 1-5 модификаций аминокислот, и костимулирующего домена 4-1ВВ или его варианта, имеющего 1-5 модификаций аминокислот; и домен сигнализации CD3Cξ или его вариант, имеющий 1-5 модификаций аминокислот.
2. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где домен, нацеленный на HER2, представляет собой scFv против HER2.
3. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где scFv против HER2 содержит аминокислотную последовательность:
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVP SRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGQGTKVEIKGSTSGGGSGG GSGGGGSSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVA RIYPTNGYTRYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAM DYWGQGTLVTVSS или ее вариант, имеющий от 1 до 5 модификаций аминокислот.
4. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где химерный рецептор антигена содержит: последовательность, нацеленную на HER2; трансмембранный домен, выбранный из: трансмембранного домена CD4 или его варианта, имеющего 1-2 модификации аминокислот, трансмембранного домена CD8 или его варианта, имеющего 1-2 модификации аминокислот, трансмембранного домена CD28 или его варианта, имеющего 1-2 модификации аминокислот, и трансмембранного домена CD3ξ или его варианта, имеющего 1-2 модификации аминокислот; костимулирующий домен, выбранный из костимулирующего домена CD28 или его варианта, имеющего 1-2 модификации аминокислот, и костимулирующего домена 4-1ВВ или его варианта, имеющего 1-2 модификации аминокислот; и домен сигнализации CD3ξ или его вариант, имеющий 1-2 модификации аминокислот.
5. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, содержащая спейсерную область, расположенную между доменом, нацеленным на HER2, и трансмембранным доменом.
6. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 5, где спейсерная область содержит 5-300 аминокислот.
7. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 5, где спейсерная область содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2-12 или ее варианта, имеющего 1-5 модификаций аминокислот.
8. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 6, где спейсер содержит шарнирную область IgG.
9. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 6, где спейсер содержит 10-50 аминокислот.
10. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где костимулирующий домен представляет собой костимулирующий домен 4-1ВВ, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24 или ее вариант, имеющий 1-5 модификаций аминокислот.
11. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где домен сигнализации CD3ξ содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.
12. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где линкер из 3-15 аминокислот расположен между костимулирующим доменом или его вариантом и доменом сигнализации CD3ξ или его вариантом.
13. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где данная молекула нуклеиновой кислоты экспрессирует полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 26 и 27 или ее вариант, имеющий 1-5 модификаций аминокислот.
14. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где химерный рецептор антигена содержит костимулирующий домен 4-1ВВ и спейсерную область, содержащую аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO: 2-12 или ее вариант, имеющий 1-5 модификаций аминокислот.
15. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где химерный рецептор антигена содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 26 и 27.
16. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где 1-5 модификаций аминокислот представляют собой 1 или 2 модификации аминокислот.
17. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где 1-5 модификаций аминокислот представляют собой 1-5 аминокислотных замен.
18. Популяция человеческих Т-клеток, трансдуцированных вектором, содержащим экспрессионную кассету, кодирующую химерный рецептор антигена, где химерный рецептор антигена содержит: последовательность, нацеленную на HER2; трансмембранный домен, выбранный из: трансмембранного домена CD4 или его варианта, имеющего 1-5 модификаций аминокислот, трансмембранного домена CD8 или его варианта, имеющего 1-5 модификаций аминокислот, трансмембранного домена CD28 или его варианта, имеющего 1-5 модификаций аминокислот, и трансмембранного домена CD3ξ или его варианта, имеющего 1-5 модификаций аминокислот; костимулирующий домен, выбранный из костимулирующего домена CD28 или его варианта, имеющего 1-5 модификаций аминокислот, и костимулирующего домена 4-1ВВ или его варианта, имеющего 1-5 модификаций аминокислот; и домен сигнализации CD3ξ или его вариант, имеющий 1-5 модификаций аминокислот.
19. Популяция человеческих Т-клеток, содержащая вектор, экспрессирующий химерный рецептор антигена, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 26 и 27 или ее варианта, имеющего 1-5 модификаций аминокислот.
20. Популяция человеческих Т-клеток по п. 19, в которой Т-клетки состоят из популяции центральных Т-клеток памяти.
21. Способ лечения рака мозга, экспрессирующего HER2, у пациента, включающий введение популяции аутологических или аллогенных человеческих Т-клеток, трансдуцированных вектором, содержащим экспрессионную кассету, кодирующую химерный рецептор антигена, где химерный рецептор антигена содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 26 и 27 или ее вариант, имеющий 1-5 модификаций аминокислот.
22. Способ по п. 21, где популяция человеческих Т-клеток содержит Т-клетки памяти CD62L+.
23. Способ по п. 21, где раковое заболевание представляет собой метастаз из молочной железы в мозг.
24. Способ по п. 21, где трансдуцированные человеческие Т-клетки получали способом, включающим получение Т-клеток от пациента, обработку Т-клеток с выделением центральных Т-клеток памяти и трансдуцирование по меньшей мере части центральных клеток памяти вирусным вектором, содержащим экспрессионную кассету, кодирующую химерный рецептор антигена, где химерный рецептор антигена содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 26 и 27 или ее вариант, имеющий 1-5 модификаций аминокислот.
25. Способ по п. 21, в котором Т-клетки вводятся внутриопухолево.
26. Способ по п. 21, в котором Т-клетки вводятся интравентрикулярно.
27. Способ по п. 21, в котором Т-клетки вводятся интравентрикулярно рядом с опухолью.
28. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 26 и 27.
29. Т-клетка, экспрессирующая полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, которая идентична аминокислотной последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 26 и 27 или ее варианта, имеющего 1-5 модификаций аминокислот.
30. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где данная молекула нуклеиновой кислоты кодирует полипептид, содержащий аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO: 26-41.
31. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-4, где химерный рецептор антигена содержит спейсерную область, расположенную между доменом, нацеленным на HER2, и трансмембранным доменом.
32. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 31, где спейсерная область содержит или состоит из аминокислотной последовательности любой из SEQ ID NO: 9, 7, 3 и 2 или аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3, с последующей SEQ ID NO: 2.
RU2018118817A 2015-11-04 2016-11-04 Химерные рецепторы антигена, нацеленные на her2 RU2753695C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562251052P 2015-11-04 2015-11-04
US62/251,052 2015-11-04
PCT/US2016/060724 WO2017079694A2 (en) 2015-11-04 2016-11-04 Chimeric antigen receptors targeting her2

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018118817A true RU2018118817A (ru) 2019-12-05
RU2018118817A3 RU2018118817A3 (ru) 2020-03-11
RU2753695C2 RU2753695C2 (ru) 2021-08-19

Family

ID=58662864

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018118817A RU2753695C2 (ru) 2015-11-04 2016-11-04 Химерные рецепторы антигена, нацеленные на her2

Country Status (13)

Country Link
US (3) US11197919B2 (ru)
EP (2) EP4074731A1 (ru)
JP (3) JP6932709B2 (ru)
KR (1) KR20180083874A (ru)
CN (2) CN116063574A (ru)
AU (2) AU2016349722A1 (ru)
BR (1) BR112018009129A2 (ru)
CA (1) CA3004306A1 (ru)
ES (1) ES2909973T3 (ru)
IL (2) IL259120B (ru)
MX (2) MX2018005674A (ru)
RU (1) RU2753695C2 (ru)
WO (1) WO2017079694A2 (ru)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102211120B1 (ko) 2014-05-15 2021-02-03 내셔널 유니버시티 오브 싱가포르 변형된 천연 살해 세포 및 그의 용도
BR112018009129A2 (pt) * 2015-11-04 2019-02-26 J. PRICEMAN Saul receptores de antígeno quimérico que visam her2
WO2017136829A1 (en) 2016-02-05 2017-08-10 City Of Hope Administration of engineered t cells for treatment of cancers in the central nervous system
WO2018102761A1 (en) * 2016-12-02 2018-06-07 City Of Hope Methods for manufacturing and expanding t cells expressing chimeric antigen receptors and other receptors
US20190336533A1 (en) 2016-12-28 2019-11-07 Green Cross Lab Cell Corporation Chimeric antigen receptor and natural killer cells expressing same
KR20190118172A (ko) 2017-02-08 2019-10-17 드래곤플라이 쎄라퓨틱스, 인크. 천연 킬러 세포의 활성화를 위한 다중-특이적 결합 단백질 및 암 치료에서의 그의 치료적 용도
JP7685821B2 (ja) 2017-02-20 2025-05-30 ドラゴンフライ セラピューティクス, インコーポレイテッド Her2、NKG2DおよびCD16に結合するタンパク質
US11896616B2 (en) 2017-03-27 2024-02-13 National University Of Singapore Stimulatory cell lines for ex vivo expansion and activation of natural killer cells
KR20240057444A (ko) 2017-03-27 2024-05-02 내셔널 유니버시티 오브 싱가포르 절단된 nkg2d 키메라 수용체 및 자연 살해 세포 면역요법에서의 그의 용도
EP3712178A4 (en) 2017-11-14 2021-08-11 Green Cross Lab Cell Corporation ANTI-HER2 ANTIBODIES OR ANTIGIBODY FRAGMENT THEREOF AND CHIMERAIR ANTIGEN RECEPTOR WITH IT
US11649294B2 (en) * 2017-11-14 2023-05-16 GC Cell Corporation Anti-HER2 antibody or antigen-binding fragment thereof, and chimeric antigen receptor comprising same
CN109608547B (zh) * 2017-12-29 2022-03-15 郑州大学第一附属医院 表达Her2的嵌合抗原受体、慢病毒表达载体及其应用
DK3749346T3 (da) 2018-02-08 2024-09-09 Dragonfly Therapeutics Inc Antistof variable domænekombinationer rettet mod nkg2d-receptoren
CN112040971A (zh) 2018-02-08 2020-12-04 蜻蜓疗法股份有限公司 涉及激活天然杀伤细胞的多特异性结合蛋白的癌症联合疗法
SG11202007156QA (en) 2018-02-09 2020-08-28 Nat Univ Singapore Activating chimeric receptors and uses thereof in natural killer cell immunotherapy
EP3749686A4 (en) * 2018-02-09 2022-01-05 National University of Singapore ADHESION RECEPTOR CONSTRUCTS AND THEIR USES IN IMMUNOTHERAPY WITH NATURAL KILLER CELLS
SG11202007370RA (en) * 2018-02-11 2020-08-28 Univ California Car-t cells and autoimmune diseases
SG10201801219VA (en) 2018-02-13 2019-09-27 Agency Science Tech & Res Anti-HER2 Antibodies
TW201942134A (zh) 2018-02-20 2019-11-01 美商蜻蜓醫療公司 結合cd33、nkg2d及cd16之多特異性結合蛋白及使用方法
SG11202008976YA (en) 2018-04-02 2020-10-29 Nat Univ Singapore Neutralization of human cytokines with membrane-bound anti-cytokine non-signaling binders expressed in immune cells
US12448426B2 (en) * 2018-05-17 2025-10-21 St. Jude Children's Research Hospital, Inc. Chimeric antigen receptors with MYD88 and CD40 costimulatory domains
KR20250112921A (ko) 2018-08-08 2025-07-24 드래곤플라이 쎄라퓨틱스, 인크. Nkg2d, cd16 및 종양 관련 항원에 결합하는 단백질
AU2019318083A1 (en) 2018-08-08 2021-02-25 Dragonfly Therapeutics, Inc. Multi-specific binding proteins that bind BCMA, NKG2D and CD16, and methods of use
EA202091888A1 (ru) 2018-08-08 2020-10-23 Драгонфлай Терапьютикс, Инк. Вариабельные домены антител, нацеленные на рецептор nkg2d
WO2020044239A1 (en) 2018-08-29 2020-03-05 National University Of Singapore A method to specifically stimulate survival and expansion of genetically-modified immune cells
CA3131533A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Nkarta, Inc. Cd19-directed chimeric antigen receptors and uses thereof in immunotherapy
US20230065784A1 (en) 2019-03-21 2023-03-02 City Of Hope Composition and method for reducing expression of checkpoint inhibitors in t cells expressing a car or ctl
US20220218751A1 (en) * 2019-05-07 2022-07-14 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Enhancement of polypeptides and chimeric antigen receptors via hinge domains
AU2021210446A1 (en) * 2020-01-23 2022-07-28 Bioatla, Inc. Chimeric antigen receptors to HER2 and methods of use thereof
EP4146271A4 (en) 2020-05-06 2024-09-04 Dragonfly Therapeutics, Inc. PROTEINS THAT BIND NKG2D, CD16 AND CLEC12A
EP4153635A4 (en) * 2020-05-22 2024-06-26 GC Cell Corporation ANTI-HER2 ANTIBODY OR ANTIGEN-BINDING FRAGMENT THEREOF, AND CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR COMPRISING SAME
CN112481284B (zh) * 2020-12-07 2023-07-25 深圳瑞吉生物科技有限公司 一种编码CAR基因的mRNA、组合mRNA、构建方法、CAR-T细胞和应用
US20240226297A9 (en) * 2021-03-02 2024-07-11 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Targeting t regulatory cells to islet cells to stall or reverse type 1 diabetes
CN117222663A (zh) 2021-03-03 2023-12-12 蜻蜓疗法股份有限公司 使用结合nkg2d、cd16和肿瘤相关抗原的多特异性结合蛋白治疗癌症的方法
CN117242090A (zh) 2021-03-30 2023-12-15 希望之城公司 CAR T细胞疗法和IFNγ
WO2023274385A1 (zh) * 2021-07-01 2023-01-05 宁波茂行生物医药科技有限公司 靶向her2的通用型car-t细胞及其制备方法
IL310434A (en) 2021-07-29 2024-03-01 Sonoma Biotherapeutics Inc A chimeric extracellular matrix-specific antigen receptor from a destroyer to target regulatory T cells for the treatment of autoimmune diseases
CN117858943A (zh) * 2021-08-24 2024-04-09 赛斯尔擎生物技术(上海)有限公司 T细胞产品及其用途
CN116023491A (zh) 2021-10-25 2023-04-28 江苏众红生物工程创药研究院有限公司 抗cd26抗体及其应用
WO2023172514A1 (en) * 2022-03-07 2023-09-14 Catamaran Bio, Inc. Engineered immune cell therapeutics targeted to her2 and methods of use thereof
CA3245584A1 (en) 2022-03-10 2023-09-14 City Of Hope IL-12 Bound to the Membrane for Cellular Immunotherapy
JP7701453B2 (ja) 2022-04-08 2025-07-01 フェイト セラピューティクス,インコーポレイティド 固形腫瘍標的化骨格を有する細胞及びその使用
JP7707304B2 (ja) * 2022-04-08 2025-07-14 フェイト セラピューティクス,インコーポレイティド 腫瘍標的化のためのキメラ抗原受容体
CN114805584B (zh) * 2022-06-30 2022-09-09 上海优替济生生物医药有限公司 抗原结合蛋白及其用途
AU2024264153A1 (en) 2023-04-27 2025-11-13 Vanudis GmbH Coreceptor chimeric antigen receptor
US20250146017A1 (en) 2023-11-06 2025-05-08 City Of Hope Methods comprising oncolytic viruses expressing cd19t and bispecific t cell engagers
CN117924518B (zh) * 2024-01-05 2025-08-22 苏州艾凯利元生物科技有限公司 用于nk细胞的嵌合抗原受体及工程化的nk细胞
WO2025184170A1 (en) 2024-02-27 2025-09-04 Overt Bio, Inc. Methods and compositions for improving t cell function in an immunosuppressive environment
WO2025235801A1 (en) 2024-05-08 2025-11-13 City Of Hope Antibodies targeted to osteopontin and uses thereof for reducing resistance of solid tumors immune cell therapy

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4540856B2 (ja) 1999-04-09 2010-09-08 ウニヴェルジテート・チューリッヒ キメラ免疫グロブリンまたは免疫グロブリン断片の新規安定化方法、および安定化された抗EGP−2scFv断片
KR20180091967A (ko) 2004-07-22 2018-08-16 제넨테크, 인크. Her2 항체 조성물
CA2687117A1 (en) * 2007-05-14 2008-11-27 Biogen Idec Ma Inc. Single-chain fc (scfc) regions, binding polypeptides comprising same, and methods related thereto
WO2011056894A2 (en) 2009-11-03 2011-05-12 Jensen Michael C TRUNCATED EPIDERIMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR (EGFRt) FOR TRANSDUCED T CELL SELECTION
JP2013531474A (ja) * 2010-04-30 2013-08-08 エスペランス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド 溶解性ペプチド−Her2/neu(ヒト上皮成長因子レセプター2)リガンド結合体およびその使用方法
US8491908B2 (en) 2010-06-01 2013-07-23 Canon Kabushiki Kaisha Composite particle, contrast agent for photoacoustic imaging, and method for producing the composite particle
WO2012050374A2 (en) * 2010-10-13 2012-04-19 Innocell, Inc. Immunotherapy for solid tumors
CN106074601A (zh) 2011-03-23 2016-11-09 弗雷德哈钦森癌症研究中心 用于细胞免疫治疗的方法和组合物
ES2929575T3 (es) * 2011-06-06 2022-11-30 Novo Nordisk As Anticuerpos terapéuticos
ES2842102T3 (es) 2012-08-20 2021-07-12 Hutchinson Fred Cancer Res Método y composiciones para inmunoterapia celular
EP4029937A1 (en) 2012-10-04 2022-07-20 Research Development Foundation Serine protease molecules and therapies
US10117896B2 (en) * 2012-10-05 2018-11-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Use of a trans-signaling approach in chimeric antigen receptors
CA2889475A1 (en) * 2012-10-30 2014-05-08 Esperance Pharmaceuticals, Inc. Antibody/drug conjugates and methods of use
AU2013204922B2 (en) * 2012-12-20 2015-05-14 Celgene Corporation Chimeric antigen receptors
US9657105B2 (en) * 2013-03-15 2017-05-23 City Of Hope CD123-specific chimeric antigen receptor redirected T cells and methods of their use
CN105940102B (zh) 2013-08-26 2020-02-18 海瑞克·亚柏坎 抗cd30嵌合抗原受体及其用途
CN113307880B (zh) 2014-01-13 2025-07-04 希望之城公司 在Fc间隔物区中具有突变的嵌合抗原受体(CAR)及其使用方法
CN106459924A (zh) * 2014-04-23 2017-02-22 得克萨斯州大学系统董事会 用于疗法中的嵌合抗原受体(car)及其制备方法
BR112018009129A2 (pt) * 2015-11-04 2019-02-26 J. PRICEMAN Saul receptores de antígeno quimérico que visam her2

Also Published As

Publication number Publication date
JP2023100653A (ja) 2023-07-19
ES2909973T3 (es) 2022-05-10
EP4074731A1 (en) 2022-10-19
EP3371227B8 (en) 2022-04-06
CN116063574A (zh) 2023-05-05
EP3371227A2 (en) 2018-09-12
WO2017079694A3 (en) 2017-07-20
IL259120A (en) 2018-06-28
EP3371227B1 (en) 2022-02-23
CN108779174A (zh) 2018-11-09
BR112018009129A2 (pt) 2019-02-26
US20250333471A1 (en) 2025-10-30
AU2016349722A1 (en) 2018-05-24
US20180326032A1 (en) 2018-11-15
US20220265796A1 (en) 2022-08-25
JP2021192617A (ja) 2021-12-23
CA3004306A1 (en) 2017-05-11
RU2753695C2 (ru) 2021-08-19
KR20180083874A (ko) 2018-07-23
IL259120B (en) 2022-05-01
JP7264954B2 (ja) 2023-04-25
WO2017079694A2 (en) 2017-05-11
IL292222A (en) 2022-06-01
JP2019500894A (ja) 2019-01-17
MX2018005674A (es) 2019-01-10
JP6932709B2 (ja) 2021-09-08
AU2022200116A1 (en) 2022-02-10
EP3371227A4 (en) 2018-09-12
MX2022013498A (es) 2022-11-16
US11197919B2 (en) 2021-12-14
RU2018118817A3 (ru) 2020-03-11
CN108779174B (zh) 2022-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018118817A (ru) Химерные рецепторы антигена, нацеленные на her2
RU2018113510A (ru) Химерные рецепторы антигена, нацеленные на psca
JP2019500894A5 (ru)
RU2017121826A (ru) Т-клетки, модифицированные химерным рецептором антигена, нацеленным на cs1
RU2017111298A (ru) Т-КЛЕТКИ С КОСТИМУЛИРУЮЩИМ ХИМЕРНЫМ АНТИГЕННЫМ РЕЦЕПТОРОМ, НАЦЕЛЕННЫЕ НА IL13Rα2
US20210324071A1 (en) Chimeric antigen receptors and methods of making
ES2791716T3 (es) Células T que expresan al receptor de antígeno quimérico antietiqueta universal y métodos para el tratamiento del cáncer
ES2732067T3 (es) Receptor de antígeno quimérico (CAR) que contiene un dominio de unión a CD19
ES2328025T3 (es) Mejoramiento de las respuestas inmunitarias por anticuerpos agonistas 4-1 bb.
US11692034B2 (en) CD47-CAR-T cells
RU2018107802A (ru) Полностью человеческие антитела к мезотелину и иммунные эффекторные клетки, нацеленные на мезотелин
CN104177499B (zh) 一种嵌合抗原受体、编码基因、表达载体及其应用
RU2016143384A (ru) Трансгенные генетические метки и способы применения
RU2018105963A (ru) Антитело против глипикана-3 и его применение
ES2717308T3 (es) Células madre pluri- o multi-potentes genéticamente modificadas y sus usos
ES2690420T3 (es) Receptor de antígeno quimérico anti-toso y su uso
CN113891718B (zh) 人工免疫监视嵌合抗原受体(ai-car)及其表达细胞
CN114502188B (zh) 人工免疫监视嵌合抗原受体及其表达细胞
CN105601752A (zh) 一种多基因重组嵌合抗原受体分子
CN106117367A (zh) 一种her‑3特异性嵌合抗原受体及其应用
US20250302877A1 (en) Anti-activated trop-2 chimeric antigen receptor constructs for use in cancer therapy
Shapourabadi et al. Bi/tri-specific antibodies (HN-Fc-CD16 and HN-Fc-IL-15-CD16) cross-linking natural killer (NK)-CD16 and Newcastle Disease Virus (NDV)-HN, enhanced NK activation for cancer immunotherapy
JP7812549B2 (ja) 人工免疫監視キメラ抗原受容体(ai-car)及びそれを発現する細胞
WO2024210072A1 (ja) キメラタンパク質、核酸、ベクター、t細胞又はnk細胞、医薬組成物、組み合わせ物、組み合わせ医薬、及び標的抗原結合タンパク質
CN121263439A (zh) 用于激活car-t细胞的分子和方法