[go: up one dir, main page]

RU2017126566A - ВСТРЕЧАЮЩИЕСЯ В ПРИРОДЕ миРНК ДЛЯ КОНТРОЛИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ - Google Patents

ВСТРЕЧАЮЩИЕСЯ В ПРИРОДЕ миРНК ДЛЯ КОНТРОЛИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ Download PDF

Info

Publication number
RU2017126566A
RU2017126566A RU2017126566A RU2017126566A RU2017126566A RU 2017126566 A RU2017126566 A RU 2017126566A RU 2017126566 A RU2017126566 A RU 2017126566A RU 2017126566 A RU2017126566 A RU 2017126566A RU 2017126566 A RU2017126566 A RU 2017126566A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
natural type
sirna according
chemical formula
type sirna
atom
Prior art date
Application number
RU2017126566A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2740032C2 (ru
RU2017126566A3 (ru
Inventor
Ерико АОКИ
Ясухико ЙОСИДА
Сиори КАТО
Тадааки ОХГИ
Original Assignee
Бонак Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бонак Корпорейшн filed Critical Бонак Корпорейшн
Publication of RU2017126566A publication Critical patent/RU2017126566A/ru
Publication of RU2017126566A3 publication Critical patent/RU2017126566A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2740032C2 publication Critical patent/RU2740032C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering nucleic acids [NA]
    • C12N2310/141—MicroRNAs, miRNAs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/318—Chemical structure of the backbone where the PO2 is completely replaced, e.g. MMI or formacetal
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/318—Chemical structure of the backbone where the PO2 is completely replaced, e.g. MMI or formacetal
    • C12N2310/3181—Peptide nucleic acid, PNA
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/50—Physical structure
    • C12N2310/53—Physical structure partially self-complementary or closed
    • C12N2310/531—Stem-loop; Hairpin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2330/00—Production
    • C12N2330/30—Production chemically synthesised

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (124)

1. миРНК природного типа, которая представляет одноцепочечную нуклеиновую кислоту, содержащую X-область и область Y,
где 3'-конец указанной области Х и 5'-конец указанной области Y связаны посредством линкерной области ненуклеотидной структуры,
указанная область Х содержит (а) последовательность ведущей цепи или (b) последовательность «пассажирской цепи» зрелой миРНК,
когда область X содержит (а), то указанная область Y содержит последовательность «пассажирской цепи» указанной зрелой миРНК,
когда область X содержит (b), то указанная область Y содержит последовательность ведущей цепи указанной зрелой миРНК, и
указанная последовательность ведущей цепи и указанная последовательность «пассажирской цепи» образуют двухцепочечную структуру.
2. миРНК природного типа по п.1, где, когда указанная область Y и указанная область X выравниваются, то указанная область Y имеет «свисающий» конец на 3'-конце.
3. миРНК природного типа по п.2, где указанный «свисающий» конец имеет длину 0-4 оснований.
4. миРНК природного типа по любому из пп.1-3, где указанная область Х содержит указанную последовательность ведущей цепи или «пассажирской цепи» и дополнительную последовательность, и указанная дополнительная последовательность связана с 3'-концом указанной последовательности ведущей цепи или «пассажирской цепи».
5. миРНК природного типа по п.4, где указанная дополнительная последовательность в указанной области Х имеет длину 0-7 оснований.
6. миРНК природного типа по любому из пп.1-5, где указанная область Х имеет длину 19-35 оснований.
7. миРНК природного типа по любому из пп.1-6, где указанная область Y имеет длину 21-37 оснований.
8. миРНК природного типа по любому из пп.1-7, где полная длина представляет длину 40-68 оснований.
9. миРНК природного типа по любому из пп.1-8, где указанная линкерная область содержит, по меньшей мере, одно, выбранное из группы, состоящей из аминокислотного остатка, остатка полиамина и остатка поликарбоновой кислоты.
10. миРНК природного типа по п.9, где указанная линкерная область содержит остаток поликарбоновой кислоты.
11. миРНК природного типа по п.10, где указанный остаток поликарбоновой кислоты представляет остаток терефталевой кислоты.
12. миРНК природного типа по п.9, где указанная линкерная область содержит аминокислотный остаток.
13. миРНК природного типа по п.12, где указанный аминокислотный остаток представляет остаток глицина, остаток амида терефталевой кислоты, остаток пролина или остаток лизина.
14. миРНК природного типа по пп.12 или 13, где указанный аминокислотный остаток содержит множество аминокислотных остатков, связанных друг с другом.
15. миРНК природного типа по п.14, где указанное множество аминокислотных остатков связано с образованием остатка димера или тримера на основе глицина.
16. миРНК природного типа по любому из пп.1-15, где указанный остаток линкера представлен следующей химической формулой (I-0):
Figure 00000001
в указанной химической формуле (I-0),
Q11 и Q12 каждый независимо представляет простую связь, CH2 (метиленовую группу), NH (иминогруппу), C=O (карбонильную группу), C=S (тиокарбонильную группу), C=NH (иминометиленовую группу), O или S;
Q1 и Q2 каждый независимо представляет простую связь, CH2 (метиленовую группу), NH (иминогруппу), C=O (карбонильную группу), C=S (тиокарбонильную группу), C=NH (иминометиленовую группу), O или S;
Y1 и Y2 каждый независимо представляет простую связь, CH2, NH, O или S;
L1 представляет алкиленовую цепь, содержащую n атомов углерода, и атом водорода при атоме углерода алкилена может быть замещен или может быть не замещен ОН, ORa, NH2, NHRa, NRaRb, SH или SRa; или
L1 представляет полиэфирную цепь, полученную замещением, по меньшей мере, одного атома углерода в вышеуказанной алкиленовой цепи атомом кислорода;
при условии, что: когда Y1 представляет NH, O или S, то атом, связанный с Y1 в L1, представляет углерод, атом, связанный с OR1 в L1, является атомом углерода, и атомы кислорода не являются смежными друг с другом;
L2 представляет алкиленовую цепь, содержащую m атомов углерода, и атом водорода при атоме углерода алкилена может быть замещен или не замещен OH, ORc, NH2, NHRc, NRcRd, SH или SRc; или
L2 представляет полиэфирную цепь, полученную замещением, по меньшей мере, одного атома углерода в вышеуказанной алкиленовой цепи атомом кислорода;
при условии, что: когда Y2 представляет NH, О или S, то атом, связанный с Y2 в L2, представляет атом углерода, атом, связанный с OR2 в L2, является атомом углерода, и атомы кислорода не являются смежными друг с другом;
Ra, Rb, Rc и Rd каждый независимо является заместителем или защитной группой;
m равно целому числу в диапазоне от 0 до 30;
n равно целому числу в диапазоне от 0 до 30;
вышеуказанные области X и Y связаны посредством вышеуказанного линкерного остатка через -OR1- или -OR2-,
где R1 и R2 могут присутствовать или отсутствовать, и когда они присутствуют, то R1 и R2 каждый независимо представляет нуклеотидный остаток или вышеуказанную структуру (I-0);
А представляет любую атомную группу.
17. миРНК природного типа по п.16, где Q11 и Q12 в указанной химической формуле (I-0) каждый представляет карбонильную группу.
18. миРНК природного типа по п.17, где Q1 и Q2 в указанной химической формуле (I-0) каждый представляет иминогруппу.
19. миРНК природного типа по п.17 или 18, где следующая химическая формула (Iα) имеет структуру, представленную следующей химической формулой (Iα2):
Figure 00000002
в указанной химической формуле (Iα2),
R100 представляет любой заместитель, который может присутствовать или отсутствовать, когда он присутствует, то может присутствовать один или несколько, и когда присутствует несколько, то они могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга.
20. миРНК природного типа по п.14, где указанная химическая формула (Iα2) имеет структуру, представленную следующей химической формулой (Iα3):
Figure 00000003
.
21. миРНК природного типа по п.16, где Q11 и Q12 в указанной химической формуле (I-0) каждый представляет иминогруппу.
22. миРНК природного типа по п.21, где Q1 и Q2 в указанной химической формуле (I-0) каждый представляет карбонильную группу.
23. миРНК природного типа по пп.16 или 17, где следующая химическая формула (Iβ) имеет структуру, представленную следующей химической формулой (Iβ2):
Figure 00000004
в указанной химической формуле (Iβ2),
R100 представляет любой заместитель, который может присутствовать или отсутствовать, когда он присутствует, то может присутствовать один или несколько, и когда присутствует несколько, то они могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга.
24. миРНК природного типа по п.23, где указанная химическая формула (Iβ2) имеет структуру, представленную следующей химической формулой (Iβ3):
Figure 00000005
25. миРНК природного типа по любому из пп.1-3 и 6-10, где указанная линкерная область содержит аминокислотный остаток, и указанный аминокислотный остаток представлен следующей химической формулой (I):
Figure 00000006
в указанной химической формуле (I),
X1 и X2 каждый независимо представляет H2, O, S или NH;
Y1 и Y2 каждый независимо представляет простую связь, CH2, NH, O или S;
L1 представляет алкиленовую цепь, содержащую n атомов углерода, и атом водорода при атоме углерода алкилена может быть замещен или может быть не замещен ОН, ORa, NH2, NHRa, NRaRb, SH или SRa; или
L1 представляет полиэфирную цепь, полученную замещением, по меньшей мере, одного атома углерода в вышеуказанной алкиленовой цепи атомом кислорода;
при условии, что: когда Y1 представляет NH, O или S, то атом, связанный с Y1 в L1, представляет углерод, атом, связанный с OR1 в L1, является атомом углерода, и атомы кислорода не являются смежными друг с другом;
L2 представляет алкиленовую цепь, содержащую m атомов углерода, и атом водорода при атоме углерода алкилена может быть замещен или не замещен OH, ORc, NH2, NHRc, NRcRd, SH или SRc; или
L2 представляет полиэфирную цепь, полученную замещением, по меньшей мере, одного атома углерода в вышеуказанной алкиленовой цепи атомом кислорода;
при условии, что: когда Y2 представляет NH, О или S, то атом, связанный с Y2 в L2, представляет атом углерода, атом, связанный с OR2 в L2, является атомом углерода, и атомы кислорода не являются смежными друг с другом;
Ra, Rb, Rc и Rd каждый независимо является заместителем или защитной группой;
m равно целому числу в диапазоне от 0 до 30;
n равно целому числу в диапазоне от 0 до 30;
вышеуказанные области X и Y связаны посредством вышеуказанного линкерного остатка через -OR1- или -OR2-,
где R1 и R2 могут присутствовать или отсутствовать, и когда они присутствуют, то R1 и R2 каждый независимо представляет нуклеотидный остаток или вышеуказанную структуру (I-0);
А представляет любую атомную группу, при условии, что следующая химическая формула (Ia) представляет аминокислоту или пептид:
Figure 00000007
.
26. миРНК природного типа по любому из пп.1-3, 6-10 и 20, где указанная аминокислота в указанном аминокислотном остатке представляет, по меньшей мере, одну природную аминокислоту и искусственную аминокислоту.
27. миРНК природного типа по п.26, где указанная природная аминокислота представляет аминокислоту, которая составляет белок.
28. миРНК природного типа по любому из пп.1-9, 12-15, 25 и 26, где указанная аминокислота в указанном аминокислотном остатке представляет, по меньшей мере, один вид, выбранный из группы, состоящей из глицина, α-аланина, аргинина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, цистеина, цистина, глутамина, глутаминовой кислоты, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, гидроксилизина, метионина, фенилаланина, серина, треонина, тирозина, валина, пролина, 4-гидроксипролина, триптофана, β-аланина, 1-амино-2-карбоксициклопентана, аминобензойной кислоты, аминопиридинкарбоновой кислоты и аминокислоты, представленной следующей химической формулой (Ia2), и необязательно дополнительно имеет заместитель или защитную группу:
Figure 00000008
в указанной химической формуле (Iа2),
R100 представляет любой заместитель, который может присутствовать или отсутствовать, когда он присутствует, то может присутствовать один или несколько, и когда присутствует несколько, то они могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга.
29. миРНК природного типа по п.28, где указанная химическая формула (Ia2) имеет структуру, представленную следующей химической формулой (Ia3):
Figure 00000009
30. миРНК природного типа по п.16 или 25, где указанная химическая формула (I-0) или (I) имеет структуру следующих химических формул (I-1)-(I-7) и в следующих химических формулах (I-1)-(I-7), n равно целому числу от 0 до 30, и m равно целому числу от 0 до 30:
Figure 00000010
31. миРНК природного типа по п.30, где в указанной химической формуле (I-1) n=11 и m=12 или n=5 и m=4.
32. миРНК природного типа по п.30, где в указанной химической формуле (I-4) n=5 и m=4.
33. миРНК природного типа по п.30, где в указанной химической формуле (I-6) n=4 и m=4.
34. миРНК природного типа по п.30, где в указанной химической формуле (I-7) n=5 и m=4.
35. миРНК природного типа по любому из пп.1-9, 12 и 13, где ненуклеотидная структура указанной линкерной области содержит, по меньшей мере, одно из пирролидинового скелета и пиперидинового скелета.
36. миРНК природного типа по любому из пп.1-8, где указанная ненуклеотидная структура представлена следующей формулой (II):
Figure 00000011
(II)
где:
X1 и X2 каждый независимо представляет H2, O, S или NH;
Y1 и Y2 каждый независимо представляет простую связь, CH2, NH, O или S;
R3 представляет атом водорода или заместитель, связанный с C-3, C-4, C-5 или C-6 в кольце A,
L1 представляет алкиленовую цепь, содержащую n атомов углерода, и атом водорода при атоме углерода алкилена может быть замещен или может быть не замещен ОН, ORa, NH2, NHRa, NRaRb, SH или SRa; или
L1 представляет полиэфирную цепь, полученную замещением, по меньшей мере, одного атома углерода в вышеуказанной алкиленовой цепи атомом кислорода;
при условии, что: когда Y1 представляет NH, O или S, то атом, связанный с Y1 в L1, представляет углерод, атом, связанный с OR1 в L1, является атомом углерода, и атомы кислорода не являются смежными друг с другом;
L2 представляет алкиленовую цепь, содержащую m атомов углерода, и атом водорода при атоме углерода алкилена может быть замещен или не замещен OH, ORc, NH2, NHRc, NRcRd, SH или SRc; или
L2 представляет полиэфирную цепь, полученную замещением, по меньшей мере, одного атома углерода в вышеуказанной алкиленовой цепи атомом кислорода;
при условии, что: когда Y2 представляет NH, О или S, то атом, связанный с Y2 в L2, представляет атом углерода, атом, связанный с OR2 в L2, является атомом углерода, и атомы кислорода не являются смежными друг с другом;
Ra, Rb, Rc и Rd каждый независимо является заместителем или защитной группой;
l равно 1 или 2;
m равно целому числу в диапазоне от 0 до 30;
n равно целому числу в диапазоне от 0 до 30; и
в кольце А один атом углерода, отличный от вышеуказанного С-2 в кольце А, может быть замещен атомом азота, кислорода или серы, и может содержать в указанном кольце А двойную углерод-углеродную связь или двойную связь углерод-азот;
указанные области (X) и (Y) каждая связаны с указанной ненуклеотидной структурой через -OR1- или -OR2-,
где R1 и R2 могут присутствовать или отсутствовать, и когда они присутствуют, то R1 и R2 каждый независимо представляет нуклеотидный остаток или указанную структуру (I).
37. миРНК природного типа по любому из пп.1-36, где указанная область Х содержит последовательность ведущей цепи зрелой миРНК, выбранной из группы, состоящей из hsa-miR-34 или hsa-let-7.
38. миРНК природного типа по п.37, где указанная зрелая миРНК представляет hsa-miR-34a.
39. миРНК природного типа по п.38, где нуклеотидная последовательность представляет нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 14-17.
40. миРНК природного типа по п.38, где нуклеотидная последовательность представляет нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 34-43.
41. миРНК природного типа по п.37, где указанная зрелая миРНК представляет hsa-let-7a.
42. миРНК природного типа по п.41, где нуклеотидная последовательность представляет нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 23 или 24.
43. миРНК природного типа по п.41, где нуклеотидная последовательность представляет нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 32.
44. миРНК природного типа по любому из пп.1-36, где указанная область Х содержит последовательность «пассажирской цепи» зрелой миРНК hsa-miR-29b.
45. миРНК природного типа по п.44, где нуклеотидная последовательность представляет нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 28 или 29.
46. миРНК природного типа по п.44, где нуклеотидная последовательность представляет нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 33 и 44-81.
47. Композиция для ингибирования экспрессии гена-мишени, содержащая миРНК природного типа по любому из пп.1-46.
48. Фармацевтическая композиция, содержащая миРНК природного типа по любому из пп.1-46.
49. Способ ингибирования экспрессии гена-мишени, включающий применение миРНК природного типа по любому из пп.1-46.
50. Способ по п.49, включающий стадию введения миРНК природного типа в клетку, ткань или орган.
51. Способ по п.49 или 50, где миРНК природного типа вводят in vivo или in vitro.
52. Способ по п.49 или 50, где миРНК природного типа вводят животному, отличному от человека.
53. Способ лечения заболевания, включающий стадию введения миРНК природного типа по любому из пп.1-46 пациентам, где указанная последовательность ведущей цепи указанной миРНК природного типа представляет последовательность ведущей цепи зрелой миРНК, которая ингибирует экспрессию гена, участвующего в развитии указанного заболевания.
54. Одноцепочечная нуклеиновая кислота для применения в лечении заболевания, которая представляет собой миРНК природного типа по любому из пп.1-46, где указанная последовательность ведущей цепи указанной миРНК природного типа представляет последовательность ведущей цепи зрелой миРНК, которая ингибирует экспрессию гена, участвующего в развитии указанного заболевания.
RU2017126566A 2014-12-27 2015-12-25 ВСТРЕЧАЮЩИЕСЯ В ПРИРОДЕ миРНК ДЛЯ КОНТРОЛИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ RU2740032C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014-266918 2014-12-27
JP2014266918 2014-12-27
JP2015130496 2015-06-29
JP2015-130496 2015-06-29
PCT/JP2015/086378 WO2016104775A1 (ja) 2014-12-27 2015-12-25 遺伝子発現制御のための天然型ｍｉＲＮＡおよびその用途

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017126566A true RU2017126566A (ru) 2019-01-28
RU2017126566A3 RU2017126566A3 (ru) 2019-06-06
RU2740032C2 RU2740032C2 (ru) 2020-12-30

Family

ID=56150787

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017126566A RU2740032C2 (ru) 2014-12-27 2015-12-25 ВСТРЕЧАЮЩИЕСЯ В ПРИРОДЕ миРНК ДЛЯ КОНТРОЛИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Country Status (14)

Country Link
US (1) US11027023B2 (ru)
EP (1) EP3239297B1 (ru)
JP (1) JP6471176B2 (ru)
KR (1) KR20170098914A (ru)
CN (1) CN107109415B (ru)
AU (1) AU2015368293B2 (ru)
BR (1) BR112017013664A2 (ru)
CA (1) CA2971827A1 (ru)
ES (1) ES2872527T3 (ru)
IL (1) IL252880B (ru)
MX (1) MX381947B (ru)
RU (1) RU2740032C2 (ru)
SG (1) SG11201705223XA (ru)
WO (1) WO2016104775A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105899663B (zh) 2013-12-26 2019-07-26 学校法人东京医科大学 用于基因表达控制的人工模拟miRNA及其用途
SG10201805087VA (en) 2013-12-27 2018-07-30 Bonac Corp Artificial match-type mirna for controlling gene expression and use therefor
HK1244031A1 (en) 2015-03-27 2018-07-27 Bonac Corporation Single-chain nucleic acid molecule having delivery function and gene expression control ability
US11572558B2 (en) 2017-02-06 2023-02-07 Nissan Chemical Corporation Single-stranded oligonucleotide
US20200038427A1 (en) * 2017-03-31 2020-02-06 Bonac Corporation Cyclic nucleic acid molecule having gene expression control function
WO2019074110A1 (ja) 2017-10-13 2019-04-18 株式会社ボナック 一本鎖核酸分子およびその製造方法
TWI830718B (zh) * 2018-02-09 2024-02-01 日商住友化學股份有限公司 核酸分子之製造方法
CA3094303A1 (en) 2018-03-20 2019-09-26 Tokyo Institute Of Technology Antisense oligonucleotide reduced in toxicity
CN115490768B (zh) * 2021-06-18 2024-11-15 佛山热休生物技术有限公司 Col1a1的表位肽及所述表位肽与热休克蛋白的复合物

Family Cites Families (105)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE873543C (de) 1942-10-28 1953-04-16 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von hydroxyl- bzw. sulfhydryl-gruppenhaltigen Dicarbaminsaeureestern
US3687808A (en) 1969-08-14 1972-08-29 Univ Leland Stanford Junior Synthetic polynucleotides
US4550163A (en) 1979-02-05 1985-10-29 Abbott Laboratories Ligand analog-irreversible enzyme inhibitor conjugates
US20030232355A1 (en) 1992-05-22 2003-12-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Double-stranded peptide nucleic acids
US5631148A (en) 1994-04-22 1997-05-20 Chiron Corporation Ribozymes with product ejection by strand displacement
GB9621367D0 (en) 1996-10-14 1996-12-04 Isis Innovation Chiral peptide nucleic acids
US6197557B1 (en) 1997-03-05 2001-03-06 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for analysis of nucleic acids
EP1013770A1 (en) 1998-12-23 2000-06-28 Université Louis Pasteur de Strasbourg Non-viral transfection vector
FR2790757B1 (fr) 1999-03-09 2003-08-01 Bioalliance Pharma Oligonucleotides contenant une sequence antisens stabilises par une structure secondaire et compositions pharmaceutiques les contenant.
US6852334B1 (en) 1999-04-20 2005-02-08 The University Of British Columbia Cationic peg-lipids and methods of use
WO2005019453A2 (en) 2001-05-18 2005-03-03 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GENE EXPRESSION USING CHEMICALLY MODIFIED SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US7833992B2 (en) 2001-05-18 2010-11-16 Merck Sharpe & Dohme Conjugates and compositions for cellular delivery
US6962906B2 (en) 2000-03-14 2005-11-08 Active Motif Oligonucleotide analogues, methods of synthesis and methods of use
CA2439750A1 (en) 2001-03-09 2002-09-19 Boston Probes, Inc. Methods, kits and compositions pertaining to combination oligomers and libraries for their preparation
US6905827B2 (en) 2001-06-08 2005-06-14 Expression Diagnostics, Inc. Methods and compositions for diagnosing or monitoring auto immune and chronic inflammatory diseases
WO2003037909A1 (en) 2001-10-29 2003-05-08 Mcgill University Acyclic linker-containing oligonucleotides and uses thereof
WO2003072745A2 (en) 2002-02-22 2003-09-04 Eshleman James R Antigene locks and therapeutic uses thereof
CA2479530A1 (en) 2002-03-20 2003-10-02 Massachusetts Institute Of Technology Hiv therapeutic
SI2258847T1 (sl) 2002-08-05 2017-08-31 Silence Therapeutics Gmbh Nadaljnje nove oblike molekul interferenčne RNA
WO2004015075A2 (en) * 2002-08-08 2004-02-19 Dharmacon, Inc. Short interfering rnas having a hairpin structure containing a non-nucleotide loop
US6936651B2 (en) 2002-12-17 2005-08-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Compatibility improvement in crystalline thermoplastics with mineral fillers
CA2488224A1 (en) 2003-04-03 2004-10-21 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Irna conjugates
JP2007516695A (ja) 2003-06-12 2007-06-28 アプレラ コーポレイション ユニバーサル塩基アナログを含む組合せ核酸塩基オリゴマーならびにこれらを作製する方法および使用する方法
WO2005047505A2 (en) 2003-08-07 2005-05-26 Whitehead Institute For Biomedical Research Methods and products for expression of micro rnas
WO2005030960A1 (ja) 2003-09-30 2005-04-07 Anges Mg, Inc. ステイプル型オリゴヌクレオチドおよびそれからなる医薬
EP1680439A2 (en) 2003-10-14 2006-07-19 Kernel Biopharma Inc. Dual phase-pna conjugates for the delivery of pna through the blood brain barrier
WO2005037317A2 (en) 2003-10-17 2005-04-28 Cornell Research Foundation, Inc. Mast cell-derived renin
AU2005327517B2 (en) 2004-06-30 2011-05-26 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides comprising a non-phosphate backbone linkage
HRP20171010T8 (hr) 2004-08-23 2017-11-03 Sylentis S.A.U. Liječenje poremećaja očiju koji su karakterizirani povišenim intraokularnim pritiskom pomoću sirnk
EP1783137A4 (en) 2004-08-26 2014-10-22 Nippon Shinyaku Co Ltd GALACTOSIS DERIVATIVE, DRUG VECTOR AND THERAPEUTIC PREPARATION
RU2410430C2 (ru) 2004-08-31 2011-01-27 Силентис С.А.У. Способы и композиции для ингибирования экспрессии рецептора p2х7
US8975471B2 (en) 2004-10-12 2015-03-10 The Rockefeller University MicroRNAs
EP2281888B1 (en) * 2004-11-12 2015-01-07 Asuragen, Inc. Methods and compositions involving miRNA and miRNA inhibitor molecules
US20090005332A1 (en) 2004-12-30 2009-01-01 Hauser Todd M Compositions and Methods for Modulating Gene Expression Using Self-Protected Oligonucleotides
KR20080106437A (ko) 2006-03-01 2008-12-05 니뽄 신야쿠 가부시키가이샤 갈락토스 유도체, 약물 담체 및 의약 조성물
US8143230B2 (en) 2006-05-05 2012-03-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating expression of PCSK9
EP2029597A4 (en) 2006-05-31 2011-11-23 Univ California purine analogs
EP1890152A1 (en) 2006-08-14 2008-02-20 Charite Universitätsmedizin-Berlin Determination of renin/prorenin receptor activity
JP2008220366A (ja) 2007-02-16 2008-09-25 National Institute Of Advanced Industrial & Technology 修飾型ｐｎａ／ｒｎａ複合体
JP5145557B2 (ja) 2007-03-01 2013-02-20 財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 マイクロｒｎａを有効成分として含有する腫瘍増殖抑制剤、および癌治療用医薬組成物
PT2129680E (pt) 2007-03-21 2015-08-28 Brookhaven Science Ass Llc Composições combinadas de gancho de cabelo e antissentido e métodos para modulação da expressão
CN101121934B (zh) 2007-04-11 2011-12-07 哈尔滨医科大学 多靶点miRNA反义核苷酸的制备方法
US8399248B2 (en) 2007-05-03 2013-03-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Methods of using MIR34 as a biomarker for TP53 functional status
JP5296328B2 (ja) 2007-05-09 2013-09-25 独立行政法人理化学研究所 １本鎖環状ｒｎａおよびその製造方法
US20090123501A1 (en) 2007-05-17 2009-05-14 Baylor College Of Medicine Inhibition of the sh2-domain containing protein tyr-phosphatase, shp-1, to enhance vaccines
WO2008147837A1 (en) 2007-05-23 2008-12-04 Dharmacon, Inc. Micro-rna scaffolds, non-naturally occurring micro-rnas, and methods for optimizing non-naturally occurring micro-rnas
WO2008150897A2 (en) 2007-05-31 2008-12-11 University Of Iowa Research Foundation Reduction of off-target rna interference toxicity
EP2171089B1 (en) 2007-06-25 2014-01-22 Universität Duisburg-Essen Screening-method for polymorphic markers in htra1 gene in neurodegenerative disorders
EP2193140B1 (en) 2007-08-27 2016-11-02 1Globe Health Institute LLC Compositions of asymmetric interfering rna and uses thereof
WO2009048932A2 (en) * 2007-10-09 2009-04-16 Children's Medical Center Corporation Methods to regulate mirna processing by targeting lin-28
US9540649B2 (en) 2007-10-12 2017-01-10 The Provost, Fellows And Scholars Of The College Of The Holy And Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Method for opening tight junctions
TW200927177A (en) 2007-10-24 2009-07-01 Nat Inst Of Advanced Ind Scien Lipid-modified double-stranded RNA having potent RNA interference effect
AR069328A1 (es) 2007-11-15 2010-01-13 Alcon Mfg Ltd Liberacion de rna interferente corto o sirna, intermediada por receptor de lipoproteina de baja densidad
JP2011504730A (ja) 2007-11-29 2011-02-17 蘇州瑞博生物技術有限公司 標的遺伝子の発現を干渉する複合体分子およびその合成方法
CA2930393C (en) 2007-12-04 2022-11-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Carbohydrate conjugates as delivery agents for oligonucleotides
US20110159586A1 (en) 2007-12-07 2011-06-30 Halo-Bio Rnai Therapeutics, Inc. Compositions and methods for modulating gene expression using asymmetrically-active precursor polynucleotides
JP5540312B2 (ja) 2008-02-15 2014-07-02 独立行政法人理化学研究所 環状１本鎖核酸複合体およびその製造方法
CA2719963A1 (en) 2008-03-31 2009-10-08 National Institute Of Advanced Industrial Science And Technology Double-stranded lipid-modified rna having high rna interference effect
US20110172295A1 (en) 2008-04-11 2011-07-14 The University Of North Carolina At Chapel Hill METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE REGULATION OF microRNA PROCESSING
WO2009143619A1 (en) 2008-05-27 2009-12-03 Chum Methods of treating or preventing obesity and obesity-related hypertension
WO2010056737A2 (en) 2008-11-11 2010-05-20 Mirna Therapeutics, Inc. Methods and compositions involving mirnas in cancer stem cells
JP5794559B2 (ja) 2008-11-19 2015-10-14 国立大学法人岐阜大学 間葉系細胞の分化を調節するための薬剤及びその利用
JP2012521766A (ja) 2009-03-27 2012-09-20 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いた高親和性ＩｇＥ受容体α鎖（ＦＣεＲ１α）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害
JP5875976B2 (ja) 2009-06-01 2016-03-02 ヘイロー−バイオ アールエヌエーアイ セラピューティクス， インコーポレイテッド 多価ｒｎａ干渉のためのポリヌクレオチド、組成物およびそれらの使用方法
US8871730B2 (en) * 2009-07-13 2014-10-28 Somagenics Inc. Chemical modification of short small hairpin RNAs for inhibition of gene expression
US20120258104A1 (en) 2009-07-22 2012-10-11 Cenix Bioscience Gmbh Delivery System and Conjugates For Compound Delivery Via Naturally Occurring Intracellular Transport Routes
WO2011028550A1 (en) 2009-08-24 2011-03-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Segmented micro rna mimetics
US20110052666A1 (en) 2009-09-03 2011-03-03 Medtronic, Inc. Compositions, Methods, and Systems for SIRNA Delivery
US8871509B2 (en) 2009-11-06 2014-10-28 Chung-Ang University-Academy Corporation Foundation Nanoparticle-based gene delivery systems
WO2011075656A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 The University Of British Columbia Methods and compositions for delivery of nucleic acids
AU2010334799A1 (en) 2009-12-23 2012-07-12 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. Influenza targets
CA3009891C (en) 2009-12-23 2020-09-15 Novartis Ag Lipids, lipid compositions, and methods of using them
EP3560503B1 (en) 2010-03-24 2021-11-17 Phio Pharmaceuticals Corp. Rna interference in dermal and fibrotic indications
CN101845071B (zh) 2010-03-25 2012-02-01 北京欧凯纳斯科技有限公司 一种2’或3’偶联氨基酸的核苷衍生物、其制备方法及应用
JP5555940B2 (ja) 2010-04-14 2014-07-23 国立大学法人佐賀大学 増殖糖尿病網膜症の検出方法および予防・治療剤のスクリーニング方法
EP2562257A4 (en) 2010-04-19 2014-10-01 Riken PROCESS FOR STABILIZING FUNCTIONAL NUCLEIC ACIDS
CA2795815C (en) 2010-04-23 2018-06-26 Cold Spring Harbor Laboratory Novel structurally designed shrnas
US8785121B2 (en) 2010-07-08 2014-07-22 Bonac Corporation Single-stranded nucleic acid molecule for controlling gene expression
PT2933333T (pt) 2010-07-08 2018-04-24 Bonac Corp Molécula de ácido nucleico de cadeia simples para controlar a expressão génica
US8618073B2 (en) 2010-07-22 2013-12-31 The University Of North Carolina At Chapel Hill Use of miR-29 for cell protection
US8691782B2 (en) 2010-08-03 2014-04-08 Bonac Corporation Single-stranded nucleic acid molecule having nitrogen-containing alicyclic skeleton
WO2012017919A1 (ja) * 2010-08-03 2012-02-09 株式会社ボナック 含窒素脂環式骨格を有する一本鎖核酸分子
KR20130100278A (ko) 2010-08-31 2013-09-10 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 올리고뉴클레오티드의 전달을 위한 신규 단일 화학 존재물 및 방법
EP2647713B1 (en) 2010-12-02 2018-02-21 Daiichi Sankyo Company, Limited Modified single-strand polynucleotide
CN102559666B (zh) 2010-12-18 2013-12-25 中国科学院上海生命科学研究院 抑制植物病毒的人工miRNA及其构建和用途
WO2012106591A1 (en) 2011-02-03 2012-08-09 Mirna Therapeutics, Inc. Synthetic mimics of mir-34
CN102784398B (zh) 2011-05-16 2014-06-18 南京大学 内皮抑素作为递送系统和化学合成的rna干扰分子组成的组合物及应用
JP6011945B2 (ja) 2011-05-20 2016-10-25 公一 中城 マイクロｒｎａ又はその発現系を含む組成物
EP2527440A1 (en) 2011-05-27 2012-11-28 Institut Curie Cancer treatment by combining DNA molecules mimicking double strand breaks with hyperthermia
JP2013055913A (ja) 2011-09-09 2013-03-28 Bonac Corp 遺伝子発現制御のための一本鎖ｒｎａ分子
WO2013077446A1 (ja) * 2011-11-26 2013-05-30 株式会社ボナック 遺伝子発現制御のための一本鎖核酸分子
JP2013153736A (ja) 2012-01-07 2013-08-15 Bonac Corp ペプチド骨格を有する一本鎖核酸分子
US9528111B2 (en) 2012-01-07 2016-12-27 Bonac Corporation Single-stranded nucleic acid molecule having amino acid backbone
ES2765819T3 (es) * 2012-03-04 2020-06-11 Bonac Corp Inhibidor de micro-ARN
AR090905A1 (es) 2012-05-02 2014-12-17 Merck Sharp & Dohme Conjugados que contienen tetragalnac y peptidos y procedimientos para la administracion de oligonucleotidos, composicion farmaceutica
CN109810977A (zh) 2012-05-26 2019-05-28 株式会社博纳克 具有递送功能的基因表达调控用单链核酸分子
EP2975938A4 (en) * 2013-03-15 2017-02-15 Ohio State Innovation Foundation Inhibitors of prmt5 and methods of their use
AU2014268529C1 (en) 2013-05-22 2020-10-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. TMPRSS6 iRNA compositions and methods of use thereof
WO2015093495A1 (ja) 2013-12-16 2015-06-25 株式会社ボナック ＴＧＦ－β１遺伝子発現制御のための一本鎖核酸分子
CN105899663B (zh) 2013-12-26 2019-07-26 学校法人东京医科大学 用于基因表达控制的人工模拟miRNA及其用途
JP6492014B2 (ja) 2013-12-27 2019-03-27 株式会社ボナック 遺伝子発現制御のための人工マッチ型ｍｉＲＮＡおよびその用途
SG10201805087VA (en) 2013-12-27 2018-07-30 Bonac Corp Artificial match-type mirna for controlling gene expression and use therefor
US10119140B2 (en) * 2014-04-18 2018-11-06 Board Of Regents Of The Nevada System Of Higher Education On Behalf Of The University Of Nevada, Reno Methods for enhancing or decreasing the levels of MIR124 and MIR29 in subjects with muscular dystrophy
HK1244031A1 (en) 2015-03-27 2018-07-27 Bonac Corporation Single-chain nucleic acid molecule having delivery function and gene expression control ability
HK1259060A1 (en) 2015-12-29 2019-11-22 国立大学法人北海道大学 Single-stranded nucleic acid molecule inhibiting expression of prorenin gene or prorenin receptor gene, and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
ES2872527T3 (es) 2021-11-02
CN107109415A (zh) 2017-08-29
RU2740032C2 (ru) 2020-12-30
US11027023B2 (en) 2021-06-08
IL252880A0 (en) 2017-08-31
AU2015368293B2 (en) 2021-07-22
HK1244032A1 (en) 2018-07-27
WO2016104775A1 (ja) 2016-06-30
AU2015368293A1 (en) 2017-07-13
EP3239297B1 (en) 2021-03-10
EP3239297A4 (en) 2018-07-25
CA2971827A1 (en) 2016-06-30
MX381947B (es) 2025-03-11
JP6471176B2 (ja) 2019-02-13
CN107109415B (zh) 2021-07-09
MX2017008587A (es) 2017-10-20
KR20170098914A (ko) 2017-08-30
US20180326091A1 (en) 2018-11-15
JPWO2016104775A1 (ja) 2017-08-24
BR112017013664A2 (pt) 2018-03-13
EP3239297A1 (en) 2017-11-01
RU2017126566A3 (ru) 2019-06-06
SG11201705223XA (en) 2017-07-28
IL252880B (en) 2020-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017126566A (ru) ВСТРЕЧАЮЩИЕСЯ В ПРИРОДЕ миРНК ДЛЯ КОНТРОЛИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
RU2016130611A (ru) ИСКУССТВЕННАЯ мкРНК С СООТВЕТСТВИЕМ ДЛЯ КОНТРОЛЯ ЭКСРЕССИИ ГЕНОВ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ
RU2015111706A (ru) Терапевтические пептиды
Webber et al. Development of bioactive peptide amphiphiles for therapeutic cell delivery
ES2660151T3 (es) Molécula de unión a antígeno multiespecífica que tiene función alternativa a la función del factor VIII de coagulación sanguínea
CY1120685T1 (el) Ρετινοειδες-λιποσωματα για ενισχυση ρυθμισης εκφρασης hsp47
UA103154C2 (ru) Hla-a* 1101-ограниченный пептид wt1 и фармацевтическая композиция, которая содержит его
CY1124197T1 (el) Antinohmatika πολυνουκλεοτιδια για να διεγειρεται παραλειψη εξονιου και μεθοδοι θεραπειας δυστροφιων
RU2010147076A (ru) Аналоги инсулина специфичные к изоформам
EP2810661A3 (en) Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids
JP2012130342A5 (ru)
EP2573110A3 (en) Peptide vaccines with Seq Id No: 174, 178, 186 or 194 for cancers expressing tumor-associated antigens
HRP20191852T1 (hr) Polipeptidi
PE20161325A1 (es) L-asparaginasa tratada con peg
RU2020104969A (ru) Способы и продукты для получения и доставки нуклеиновых кислот
EA201200515A1 (ru) Полипептиды и их применение
JP2006506942A5 (ru)
EA201492148A1 (ru) Способ лечения немелкоклеточного рака легких
JP6640725B2 (ja) ｓｐａｄｉｎのレトロ−インベルソ類似体は増大された抗うつ作用を示す
CY1123516T1 (el) Νεα αναλογα καλυμματος φωσφοτριαζολιου mrna 5'-ακρου, συνθεση που τα περιλαμβανει, μοριο rna που τα ενσωματωνει, χρησεις τους και μεθοδος συνθεσης μοριου rna, πρωτεϊνης ή πεπτιδιου
RU2013102545A (ru) Связывающая vegfa си-рнк и способы лечения in vivo
JP2015509705A5 (ru)
RU2009147217A (ru) Новые противоопухолевые соединения
JP2009542582A5 (ru)
CO6260101A2 (es) Nuevos genes y proteinas de branchyspira hyodysenteriae y el uso de los mismos