[go: up one dir, main page]

RU2017118160A - Фармацевтическое соединение - Google Patents

Фармацевтическое соединение Download PDF

Info

Publication number
RU2017118160A
RU2017118160A RU2017118160A RU2017118160A RU2017118160A RU 2017118160 A RU2017118160 A RU 2017118160A RU 2017118160 A RU2017118160 A RU 2017118160A RU 2017118160 A RU2017118160 A RU 2017118160A RU 2017118160 A RU2017118160 A RU 2017118160A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
azapiran
azathiopyran
group selected
azatetrahydropyran
Prior art date
Application number
RU2017118160A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017118160A3 (ru
RU2719446C2 (ru
Inventor
Филлип Коули
Алан Уайз
Сьюзан Дэвис
Майкл Кицун
Original Assignee
Айомет Фарма Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB1419570.5A external-priority patent/GB201419570D0/en
Priority claimed from GBGB1507883.5A external-priority patent/GB201507883D0/en
Application filed by Айомет Фарма Лтд filed Critical Айомет Фарма Лтд
Publication of RU2017118160A publication Critical patent/RU2017118160A/ru
Publication of RU2017118160A3 publication Critical patent/RU2017118160A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2719446C2 publication Critical patent/RU2719446C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/499—Spiro-condensed pyrazines or piperazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4995—Pyrazines or piperazines forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/20—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Immunology (AREA)

Claims (366)

1. Соединение, имеющее следующую формулу, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
где
R4 выбирают из галогена, C1-C6 алкила, -CF3, C3-C6 циклоалкила, C1-C6 алкокси, нитрила, замещенной или не замещенной ароматической группы и замещенной или не замещенной гетероциклической группы; и
группу Y выбирают из:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
где
волнистая линия объединяет R34 и R34 с получением циклической группы;
каждый R32 независимо выбирают из H и следующих групп:
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 алкильная группа, выбранная из Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, т-Bu, пентила и гексила;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 алкиларильная группа, выбранная из -CH2Ph, -CH2(2,3 или 4)F-Ph, -CH2(2,3 или 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 или 4)Br-Ph, -CH2(2,3 или 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph и -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 галогенированная алкильная группа, выбранная из -CH2F, -CF3 и -CH2CF3;
- замещенная или не замещенная циклическая аминовая или амидогруппа, выбранная из пирролидин-3-ил, пиперидин-3-ил, пиперидин-4-ил, 2-кетопирролидинил, 3-кетопирролидинил, 2-кетопиперидинил, 3-кетопиперидинил и 4-кетопиперидинил;
- замещенная или не замещенная циклическая C3-C8 алкильная группа, выбранная из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила и циклооктила;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C2-C6 спиртовая группа, выбранная из -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH и -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C7 алкокси- или арилоксигруппа, связанная через -О через, по крайней мере, два других атома С (такая как -CH2CH2OPh, -CH2CH2OMe, -CH2CH2OEt, -CH2CH2OPr, -CH2CH2OBu, -CH2CH2CH2OPh, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe и -CH2CH2CH2CH2CH2OMe;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C2-C6 группа карбоновой кислоты, выбранная из -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2CH2COOH и -CH2CH2CH2CH2CH2COOH;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная карбонильная группа, выбранная из -(CO)Me, -(CO)Et, -(CO)Pr, -(CO)iPr, -(CO)nBu, -(CO)iBu, -(CO)tBu, -(CO)Ph, -(CO)CH2Ph, -(CO)CH2OH, -(CO)CH2OCH3, -(CO)CH2NH2, -(CO)CH2NHMe, -(CO)CH2NMe2, -(CO)-циклопропил, -(CO)-1,3-эпоксипропан-2-ил; -(CO)NH2, -(CO)NHMe, -(CO)NMe2, -(CO)NHEt, -(CO)NEt2, -(CO)-пирролидин-N-ил, -(CO)-морфолин-N-ил, -(CO)-пиперазин-N-ил, -(CO)-N-метилпиперазин-N-ил, -(CO)NHCH2CH2OH, -(CO)NHCH2CH2OMe, -(CO)NHCH2CH2NH2, -(CO)NHCH2CH2NHMe и -(CO)NHCH2CH2NMe2;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 группа сложного эфира карбоновой кислоты, выбранная из -COOMe, -COOEt, -COOPr, -COO-i-Pr, -COO-n-Bu, -COO-i-Bu, -COO-t-Bu, -CH2COOMe, -CH2CH2COOMe, -CH2CH2CH2COOMe и -CH2CH2CH2CH2COOMe);
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 амидная группа (такая как -CO-NH2, -CO-NMeH, -CO-NMe2, -CO-NEtH, -CO-NEtMe, -CO-NEt2, -CO-NPrH, -CO-NPrMe и -CO-NPrEt;
- замещенная или не замещенная сульфонильная группа, выбранная из -SO2Me, -SO2Et, -SO2Pr, -SO2iPr, -SO2Ph, -SO2-(2,3 или 4)-F-Ph, -SO2-циклопропил, -SO2CH2CH2OCH3), -SO2NH2, -SO2NHMe, -SO2NMe2, -SO2NHEt, -SO2NEt2, -SO2-пирролидин-N-ил, -SO2-морфолин-N-ил, -SO2NHCH2OMe и -SO2NHCH2CH2OMe;
- замещенная или не замещенная ароматическая группа, выбранная из Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 или 5)-F2-Ph-, 3,(4 или 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 или 5)-Br2-Ph-, 3,(4 или 5)-I2-Ph-, 3,(4 или 5)-Me2-Ph-, 3,(4 или 5)-Et2-Ph-, 3,(4 или 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 или 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 или 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph- и 4-CF3O-Ph-); и
- насыщенная или ненасыщенная, замещенная или не замещенная гетероциклическая группа, выбранная из пиррол-2-ила, пиррол-3-ила, пиразол-3-ила, пиразол-4-ила, пиразол-5-ила, имидазол-2-ила, имидазол-4-ила, имидазол-5-ила, 1,2,3-триазол-4-ила, 1,2,3-триазол-5-ила, 1,2,4-триазол-3-ила, 1,2,4-триазол-5-ила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, пиридазин-3-ила, пиридазин-4-ила, пиримидин-2-ила, пиримидин-4-ила, пиримидин-5-ила, пиразин-2-ила, пирролидин-2-ила, пирролидин-3-ила, пиперидин-2-ила, пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила, 2-азапиперидин-3-ила, 2-азапиперидин-4-ила, 3-азапиперидин-2-ила, 3-азапиперидин-4-ила, 3-азапиперидин-5-ила, пиперазин-2-ила, фуран-2-ила, фуран-3-ила, пиран-2-ила, пиран-3-ила, пиран-4-ила, 2-азапиран-3-ила, 2-азапиран-4-ила, 2-азапиран-5-ила, 2-азапиран-6-ила, 3-азапиран-2-ила, 3-азапиран-5-ила, 3-азапиран-6-ила, 4-азапиран-2-ила, 4-азапиран-3-ила, 4-азапиран-5-ила, 4-азапиран-6-ила, тетрагидрофуран-2-ила, тетрагидрофуран-3-ила, 2-азатетрагидрофуран-3-ила, 2-азатетрагидрофуран-4-ила, 2-азатетрагидрофуран-5-ила, 3-азатетрагидрофуран-2-ила, 3-азатетрагидрофуран-4-ила, 3-азатетрагидрофуран-5-ила, тетрагидропиран-2-ила, тетрагидропиран-3-ила, тетрагидропиран-4-ила, 2-азатетрагидропиран-3-ила, 2-азатетрагидропиран-4-ила, 2-азатетрагидропиран-5-ила, 2-азатетрагидропиран-6-ила, 3-азатетрагидропиран-2-ила, 3-азатетрагидропиран-4-ила, 3-азатетрагидропиран-5-ила, 3-азатетрагидропиран-6-ила, морфолин-2-ила, морфолин-3-ила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила, изотиазол-3-ила, изотиазол-4-ила, изотиазол-5-ила, тиазол-2-ила, тиазол-4-ила, тиазол-5-ила, тиопиран-2-ила, тиопиран-3-ила, тиопиран-4-ила, 2-азатиопиран-3-ила, 2-азатиопиран-4-ила, 2-азатиопиран-5-ила, 2-азатиопиран-6-ила, 3-азатиопиран-2-ила, 3-азатиопиран-4-ила, 3-азатиопиран-5-ила, 3-азатиопиран-6-ила, 4-азатиопиран-2-ила, 4-азатиопиран-3-ила, 4-азатиопиран-5-ила, 4-азатиопиран-6-ила, тиолан-2-ила, тиолан-3-ила, тиан-2-ила, тиан-3-ила, тиан-4-ила, оксазол-2-ила, оксазол-4-ила, оксазол-5-ила, изоксазол-3-ила, изоксазол-4-ила, изоксазол-5-ила, фуразан-3-ила, (1,3,4-оксадиазол)-2-ила, (1,3,4-оксадиазол)-5-ила, (1,2,4-оксадиазол)-3-ила, (1,2,4-оксадиазол)-5-ила; и тетразол-5-ила;
каждый R34 независимо выбирают из H и группы, выбранной из следующих групп:
- галоген, выбранный из -F, -Cl, -Br и -I;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 алкильная группа, выбранная из Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, т-Bu, пентила и гексила;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 алкиларильная группа, выбранная из -CH2Ph, -CH2(2,3 или 4)F-Ph, -CH2(2,3 или 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 или 4)Br-Ph, -CH2(2,3 или 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph и -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 галогенированная алкильная группа, выбранная из -CH2F, -CH2Cl, -CF3, -CCl3 -CBr3, -CI3, -CH2CF3, -CH2CCl3, -CH2CBr3 и -CH2CI3);
- -NH2 группа или замещенная или не замещенная линейная или разветвленная первичная, вторичная или третичная C1-C6 аминовая группа (такая как -NMeH, -NMe2, -NEtH, -NEtMe, -NEt2, -NPrH, -NPrMe, -NPrEt, -NPr2, -NBuH, -NBuMe, -NBuEt, -CH2-NH2, -CH2-NMeH, -CH2-NMe2, -CH2-NEtH, -CH2-NEtMe, -CH2-NEt2, -CH2-NPrH, -CH2-NPrMe и -CH2-NPrEt;
- замещенная или не замещенная аминоарильная группа, выбранная из -NH-Ph, -NH-(2,3 или 4)F-Ph, -NH-(2,3 или 4)Cl-Ph, -NH-(2,3 или 4)Br-Ph, -NH-(2,3 или 4)I-Ph, -NH-(2,3 или 4)Me-Ph, -NH-(2,3 или 4)Et-Ph, -NH-(2,3 или 4)Pr-Ph, -NH-(2,3 или 4)Bu-Ph, NH-(2,3 или 4)OMe-Ph, -NH-(2,3 или 4)OEt-Ph, -NH-(2,3 или 4)OPr-Ph, -NH-(2,3 или 4)OBu-Ph, -NH-2,(3,4,5 или 6)F2-Ph, -NH-2,(3,4,5 или 6)Cl2-Ph, -NH-2,(3,4,5 или 6)Br2-Ph, -NH-2,(3,4,5 или 6)I2-Ph, -NH-2,(3,4,5 или 6)Me2-Ph, -NH-2,(3,4,5 или 6)Et2-Ph, -NH-2,(3,4,5, или 6)Pr2-Ph, -NH-2,(3,4,5 или 6)Bu2-Ph,
- замещенная или не замещенная циклическая аминовая или амидогруппа (такая как пирролидин-1-ил, пирролидин-2-ил, пирролидин-3-ил, пиперидин-1-ил, пиперидин-2-ил, пиперидин-3-ил, пиперидин-4-ил, морфолин-2-ил, морфолин-3-ил, морфолин-4-ил, 2-кетопирролидинил, 3-кетопирролидинил, 2-кетопиперидинил, 3-кетопиперидинил и 4-кетопиперидинил;
- замещенная или не замещенная циклическая C3-C8 алкильная группа, выбранная из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила и циклооктила;
- -OH или замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 спиртовая группа, выбранная из -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH и -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 группа карбоновой кислоты (такая как -COOH, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2CH2COOH и -CH2CH2CH2CH2CH2COOH;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная карбонильная группа, выбранная из -(CO)Me, -(CO)Et, -(CO)Pr, -(CO)iPr, -(CO)nBu, -(CO)iBu, -(CO)tBu, -(CO)Ph, -(CO)CH2Ph, -(CO)CH2OH, -(CO)CH2OCH3, -(CO)CH2NH2, -(CO)CH2NHMe, -(CO)CH2NMe2, -(CO)-циклопропил, -(CO)-1,3-эпоксипропан-2-ил; -(CO)NH2, -(CO)NHMe, -(CO)NMe2, -(CO)NHEt, -(CO)NEt2, -(CO)-пирролидин-N-ил, -(CO)-морфолин-N-ил, -(CO)-пиперазин-N-ил, -(CO)-N-метилпиперазин-N-ил, -(CO)NHCH2CH2OH, -(CO)NHCH2CH2OMe, -(CO)NHCH2CH2NH2, -(CO)NHCH2CH2NHMe и -(CO)NHCH2CH2NMe2;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 группа сложного эфира карбоновой кислоты, выбранная из -COOMe, -COOEt, -COOPr, -COO-i-Pr, -COO-n-Bu, -COO-i-Bu, -COO-t-Bu, -CH2COOMe, -CH2CH2COOMe, -CH2CH2CH2COOMe и -CH2CH2CH2CH2COOMe);
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 амидная группа (такая как -CO-NH2, -CO-NMeH, -CO-NMe2, -CO-NEtH, -CO-NEtMe, -CO-NEt2, -CO-NPrH, -CO-NPrMe и -CO-NPrEt;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C7 аминокарбонильная группа, выбранная из -NH-CO-Me, -NH-CO-Et, -NH-CO-Pr, -NH-CO-Bu, -NH-CO-пентил, -NH-CO-гексил, -NH-CO-Ph, -NMe-CO-Me, -NMe-CO-Et, -NMe-CO-Pr, -NMe-CO-Bu, -NMe-CO-пентил, -NMe-CO-гексил, -NMe-CO-Ph;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C7 алкокси- или арилоксигруппа, выбранная из -OMe, -OEt, -OPr, -O-i-Pr, -O-n-Bu, -O-i-Bu, -O-t-Bu, -O-пентила, -O-гексила, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -O-Ph, -O-CH2-Ph, -O-CH2-(2,3 или 4)-F-Ph, -O-CH2-(2,3 или 4)-Cl-Ph, -CH2OMe, -CH2OEt, -CH2OPr, -CH2OBu, -CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe и -CH2CH2CH2CH2CH2OMe;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная аминоалкоксигруппа, выбранная из -OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NHMe, -OCH2CH2NMe2, -OCH2CH2NHEt и -OCH2CH2NEt2;
- замещенная или не замещенная сульфонильная группа, выбранная из -SO2Me, -SO2Et, -SO2Pr, -SO2iPr, -SO2Ph, -SO2-(2,3 или 4)-F-Ph, -SO2-циклопропила, -SO2CH2CH2OCH3), -SO2NH2, -SO2NHMe, -SO2NMe2, -SO2NHEt, -SO2NEt2, -SO2-пирролидин-N-ила, -SO2-морфолин-N-ила, -SO2NHCH2OMe и -SO2NHCH2CH2OMe;
- замещенная или не замещенная аминосульфонильная группа, выбранная из -NHSO2Me, -NHSO2Et, -NHSO2Pr, -NHSO2iPr, -NHSO2Ph, -NHSO2-(2,3 или 4)-F-Ph, -NHSO2-циклопропила и -NHSO2CH2CH2OCH3;
- замещенная или не замещенная ароматическая группа, выбранная из Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 или 5)-F2-Ph-, 3,(4 или 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 или 5)-Br2-Ph-, 3,(4 или 5)-I2-Ph-, 3,(4 или 5)-Me2-Ph-, 3,(4 или 5)-Et2-Ph-, 3,(4 или 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 или 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 или 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph- и 4-CF3O-Ph-; и
- насыщенная или ненасыщенная, замещенная или не замещенная гетероциклическая группа, выбранная из пиррол-1-ила, пиррол-2-ила, пиррол-3-ила, пиразол-1-ила, пиразол-3-ила, пиразол-4-ила, пиразол-5-ила, имидазол-1-ила, имидазол-2-ила, имидазол-4-ила, имидазол-5-ила, 1,2,3-триазол-1-ила, 1,2,3-триазол-4-ила, 1,2,3-триазол-5-ила, 1,2,4-триазол-1-ила, 1,2,4-триазол-3-ила, 1,2,4-триазол-5-ила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, пиридазин-3-ила, пиридазин-4-ила, пиримидин-2-ила, пиримидин-4-ила, пиримидин-5-ила, пиразин-2-ила, пирролидин-1-ила, пирролидин-2-ила, пирролидин-3-ила, пиперидин-1-ила, пиперидин-2-ила, пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила, 2-азапиперидин-1-ила, 2-азапиперидин-3-ила, 2-азапиперидин-4-ила, 3-азапиперидин-1-ила, 3-азапиперидин-2-ила, 3-азапиперидин-4-ила, 3-азапиперидин-5-ила, пиперазин-1-ила, пиперазин-2-ила, фуран-2-ила, фуран-3-ила, пиран-2-ила, пиран-3-ила, пиран-4-ила, 2-азапиран-2-ила, 2-азапиран-3-ила, 2-азапиран-4-ила, 2-азапиран-5-ила, 2-азапиран-6-ила, 3-азапиран-2-ила, 3-азапиран-4-ила, 3-азапиран-5-ила, 3-азапиран-6-ила, 4-азапиран-2-ила, 4-азапиран-3-ила, 4-азапиран-4-ила, 4-азапиран-5-ила, 4-азапиран-6-ила, тетрагидрофуран-2-ила, тетрагидрофуран-3-ила, 2-азатетрагидрофуран-2-ила, 2-азатетрагидрофуран-3-ила, 2-азатетрагидрофуран-4-ила, 2-азатетрагидрофуран-5-ила, 3-азатетрагидрофуран-2-ила, 3-азатетрагидрофуран-3-ила, 3-азатетрагидрофуран-4-ила, 3-азатетрагидрофуран-5-ила, тетрагидропиран-2-ила, тетрагидропиран-3-ила, тетрагидропиран-4-ила, 2-азатетрагидропиран-2-ила, 2-азатетрагидропиран-3-ила, 2-азатетрагидропиран-4-ила, 2-азатетрагидропиран-5-ила, 2-азатетрагидропиран-6-ила, 3-азатетрагидропиран-2-ила, 3-азатетрагидропиран-3-ила, 3-азатетрагидропиран-4-ила, 3-азатетрагидропиран-5-ила, 3-азатетрагидропиран-6-ила, морфолин-2-ила, морфолин-3-ила, морфолин-4-ила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила, изотиазол-3-ила, изотиазол-4-ила, изотиазол-5-ила, тиазол-2-ила, тиазол-4-ила, тиазол-5-ила, тиопиран-2-ила, тиопиран-3-ила, тиопиран-4-ила, 2-азатиопиран-2-ила, 2-азатиопиран-3-ила, 2-азатиопиран-4-ила, 2-азатиопиран-5-ила, 2-азатиопиран-6-ила, 3-азатиопиран-2-ила, 3-азатиопиран-4-ила, 3-азатиопиран-5-ила, 3-азатиопиран-6-ила, 4-азатиопиран-2-ила, 4-азатиопиран-3-ила, 4-азатиопиран-4-ила, 4-азатиопиран-5-ила, 4-азатиопиран-6-ила, тиолан-2-ила, тиолан-3-ила, тиан-2-ила, тиан-3-ила, тиан-4-ила, оксазол-2-ила, оксазол-4-ила, оксазол-5-ила, изоксазол-3-ила, изоксазол-4-ила, изоксазол-5-ила, фуразан-3-ила, (1,3,4-оксадиазол)-2-ила, (1,3,4-оксадиазол)-5-ила, (1,2,4-оксадиазол)-3-ила, (1,2,4-оксадиазол)-5-ила; и тетразол-1-ила, тетразол-2-ила, тетразол-5-ила;
R311 выбирают из следующих:
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 алкильная группа, выбранная из Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, т-Bu, пентила и гексила;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 алкиларильная группа, выбранная из -CH2Ph, -CH2(2,3 или 4)F-Ph, -CH2(2,3 или 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 или 4)Br-Ph, -CH2(2,3 или 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph и -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph;
- замещенная или не замещенная циклическая C3-C8 алкильная группа, выбранная из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила и циклооктила;
- замещенная или не замещенная ароматическая группа, выбранная из Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 или 5)-F2-Ph-, 3,(4 или 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 или 5)-Br2-Ph-, 3,(4 или 5)-I2-Ph-, 3,(4 или 5)-Me2-Ph-, 3,(4 или 5)-Et2-Ph-, 3,(4 или 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 или 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 или 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph- и 4-CF3O-Ph-; и
- насыщенная или ненасыщенная, замещенная или не замещенная гетероциклическая группа, включая ароматическую гетероциклическую группу и/или не ароматическую гетероциклическую группу, выбранная из пиррол-2-ила, пиррол-3-ила, пиразол-3-ила, пиразол-4-ила, пиразол-5-ила, имидазол-2-ила, имидазол-4-ила, имидазол-5-ила, 1,2,3-триазол-4-ила, 1,2,3-триазол-5-ила, 1,2,4-триазол-3-ила, 1,2,4-триазол-5-ила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, пиридазин-3-ила, пиридазин-4-ила, пиримидин-2-ила, пиримидин-4-ила, пиримидин-5-ила, пиразин-2-ила, пирролидин-2-ила, пирролидин-3-ила, пиперидин-2-ила, пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила, 2-азапиперидин-3-ила, 2-азапиперидин-4-ила, 3-азапиперидин-2-ила, 3-азапиперидин-4-ила, 3-азапиперидин-5-ила, пиперазин-2-ила, фуран-2-ила, фуран-3-ила, пиран-2-ила, пиран-3-ила, пиран-4-ила, 2-азапиран-3-ила, 2-азапиран-4-ила, 2-азапиран-5-ила, 2-азапиран-6-ила, 3-азапиран-2-ила, 3-азапиран-5-ила, 3-азапиран-6-ила, 4-азапиран-2-ила, 4-азапиран-3-ила, 4-азапиран-5-ила, 4-азапиран-6-ила, тетрагидрофуран-2-ила, тетрагидрофуран-3-ила, 2-азатетрагидрофуран-3-ила, 2-азатетрагидрофуран-4-ила, 2-азатетрагидрофуран-5-ила, 3-азатетрагидрофуран-2-ила, 3-азатетрагидрофуран-4-ила, 3-азатетрагидрофуран-5-ила, тетрагидропиран-2-ила, тетрагидропиран-3-ила, тетрагидропиран-4-ила, 2-азатетрагидропиран-3-ила, 2-азатетрагидропиран-4-ила, 2-азатетрагидропиран-5-ила, 2-азатетрагидропиран-6-ила, 3-азатетрагидропиран-2-ила, 3-азатетрагидропиран-4-ила, 3-азатетрагидропиран-5-ила, 3-азатетрагидропиран-6-ила, морфолин-2-ила, морфолин-3-ила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила, изотиазол-3-ила, изотиазол-4-ила, изотиазол-5-ила, тиазол-2-ила, тиазол-4-ила, тиазол-5-ила, тиопиран-2-ила, тиопиран-3-ила, тиопиран-4-ила, 2-азатиопиран-3-ила, 2-азатиопиран-4-ила, 2-азатиопиран-5-ила, 2-азатиопиран-6-ила, 3-азатиопиран-2-ила, 3-азатиопиран-4-ила, 3-азатиопиран-5-ила, 3-азатиопиран-6-ила, 4-азатиопиран-2-ила, 4-азатиопиран-3-ила, 4-азатиопиран-5-ила, 4-азатиопиран-6-ила, тиолан-2-ила, тиолан-3-ила, тиан-2-ила, тиан-3-ила, тиан-4-ила, оксазол-2-ила, оксазол-4-ила, оксазол-5-ила, изоксазол-3-ила, изоксазол-4-ила, изоксазол-5-ила, фуразан-3-ила, (1,3,4-оксадиазол)-2-ила, (1,3,4-оксадиазол)-5-ила, (1,2,4-оксадиазол)-3-ила, (1,2,4-оксадиазол)-5-ила; и тетразол-5-ила; и
каждый R313 независимо выбирают из H и C1-C6 алкила;
или, альтернативно, две R313 группы на одном и том же атоме образуют кольцо; или две R313 группы на соседних атомах образуют кольцо,
или, альтернативно, R34 и R313 на соседних атомах образуют кольцо.
2. Соединение по п. 1, имеющее одну из следующих формул:
Figure 00000010
Figure 00000011
где R4, R34 и R313 такие, как определены в пункте 8; и
каждый R31 независимо выбирают из H и следующих групп:
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 алкильная группа, выбранная из Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, т-Bu, пентила и гексила;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 алкиларильная группа, выбранная из -CH2Ph, -CH2(2,3 или 4)F-Ph, -CH2(2,3 или 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 или 4)Br-Ph, -CH2(2,3 или 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph и -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 галогенированная алкильная группа, выбранная из -CH2F, -CF3 и -CH2CF3;
- замещенная или не замещенная циклическая аминовая или амидогруппа, выбранная из пирролидин-3-ила, пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила, 2-кетопирролидинила, 3-кето-пирролидинила, 2-кетопиперидинила, 3-кетопиперидинила и 4-кетопиперидинила;
- замещенная или не замещенная циклическая C3-C8 алкильная группа, выбранная из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила и циклооктила;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C2-C6 спиртовая группа, выбранная из -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH и -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C7 алкокси- или арилоксигруппа, связанная через -О через, по крайней мере, два других атома С, выбранная из -CH2CH2OPh -CH2CH2OMe, -CH2CH2OEt, -CH2CH2OPr, -CH2CH2OBu, -CH2CH2CH2OPh, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe и -CH2CH2CH2CH2CH2OMe;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C2-C6 группа карбоновой кислоты, выбранная из -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2CH2COOH и -CH2CH2CH2CH2CH2COOH;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная карбонильная группа, выбранная из -(CO)Me, -(CO)Et, -(CO)Pr, -(CO)iPr, -(CO)nBu, -(CO)iBu, -(CO)tBu, -(CO)Ph, -(CO)CH2Ph, -(CO)CH2OH, -(CO)CH2OCH3, -(CO)CH2NH2, -(CO)CH2NHMe, -(CO)CH2NMe2, -(CO)-циклопропил, -(CO)-1,3-эпоксипропан-2-ил; -(CO)NH2, -(CO)NHMe, -(CO)NMe2, -(CO)NHEt, -(CO)NEt2, -(CO)-пирролидин-N-ил, -(CO)-морфолин-N-ил, -(CO)-пиперазин-N-ил, -(CO)-N-метилпиперазин-N-ил, -(CO)NHCH2CH2OH, -(CO)NHCH2CH2OMe, -(CO)NHCH2CH2NH2, -(CO)NHCH2CH2NHMe и -(CO)NHCH2CH2NMe2;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 группа сложного эфира карбоновой кислоты, выбранная из -COOMe, -COOEt, -COOPr, -COO-i-Pr, -COO-n-Bu, -COO-i-Bu, -COO-t-Bu, -CH2COOMe, -CH2CH2COOMe, -CH2CH2CH2COOMe и -CH2CH2CH2CH2COOMe;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 амидная группа, выбранная из -CO-NH2, -CO-NMeH, -CO-NMe2, -CO-NEtH, -CO-NEtMe, -CO-NEt2, -CO-NPrH, -CO-NPrMe и -CO-NPrEt;
- замещенная или не замещенная сульфонильная группа, выбранная из -SO2Me, -SO2Et, -SO2Pr, -SO2iPr, -SO2Ph, -SO2-(2,3 или 4)-F-Ph, -SO2-циклопропил, -SO2CH2CH2OCH3, -SO2NH2, -SO2NHMe, -SO2NMe2, -SO2NHEt, -SO2NEt2, -SO2-пирролидин-N-ил, -SO2-морфолин-N-ил, -SO2NHCH2OMe и -SO2NHCH2CH2OMe;
- замещенная или не замещенная ароматическая группа, выбранная из Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 или 5)-F2-Ph-, 3,(4 или 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 или 5)-Br2-Ph-, 3,(4 или 5)-I2-Ph-, 3,(4 или 5)-Me2-Ph-, 3,(4 или 5)-Et2-Ph-, 3,(4 или 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 или 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 или 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph- и 4-CF3O-Ph-); и
- насыщенная или ненасыщенная, замещенная или не замещенная гетероциклическая группа, включая ароматическую гетероциклическую группу и/или не ароматическую гетероциклическую группу (такая как пиррол-2-ил, пиррол-3-ил, пиразол-3-ил, пиразол-4-ил, пиразол-5-ил, имидазол-2-ил, имидазол-4-ил, имидазол-5-ил, 1,2,3-триазол-4-ил, 1,2,3-триазол-5-ил, 1,2,4-триазол-3-ил, 1,2,4-триазол-5-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, пиридазин-3-ил, пиридазин-4-ил, пиримидин-2-ил, пиримидин-4-ил, пиримидин-5-ил, пиразин-2-ил, пирролидин-2-ил, пирролидин-3-ил, пиперидин-2-ил, пиперидин-3-ил, пиперидин-4-ил, 2-азапиперидин-3-ил, 2-азапиперидин-4-ил, 3-азапиперидин-2-ил, 3-азапиперидин-4-ил, 3-азапиперидин-5-ил, пиперазин-2-ил, фуран-2-ил, фуран-3-ил, пиран-2-ил, пиран-3-ил, пиран-4-ил, 2-азапиран-3-ил, 2-азапиран-4-ил, 2-азапиран-5-ил, 2-азапиран-6-ил, 3-азапиран-2-ил, 3-азапиран-5-ил, 3-азапиран-6-ил, 4-азапиран-2-ил, 4-азапиран-3-ил, 4-азапиран-5-ил, 4-азапиран-6-ил, тетрагидрофуран-2-ил, тетрагидрофуран-3-ил, 2-азатетрагидрофуран-3-ил, 2-азатетрагидрофуран-4-ил, 2-азатетрагидрофуран-5-ил, 3-азатетрагидрофуран-2-ил, 3-азатетрагидрофуран-4-ил, 3-азатетрагидрофуран-5-ил, тетрагидропиран-2-ил, тетрагидропиран-3-ил, тетрагидропиран-4-ил, 2-азатетрагидропиран-3-ил, 2-азатетрагидропиран-4-ил, 2-азатетрагидропиран-5-ил, 2-азатетрагидропиран-6-ил, 3-азатетрагидропиран-2-ил, 3-азатетрагидропиран-4-ил, 3-азатетрагидропиран-5-ил, 3-азатетрагидропиран-6-ил, морфолин-2-ил, морфолин-3-ил, тиофен-2-ил, тиофен-3-ил, изотиазол-3-ил, изотиазол-4-ил, изотиазол-5-ил, тиазол-2-ил, тиазол-4-ил, тиазол-5-ил, тиопиран-2-ил, тиопиран-3-ил, тиопиран-4-ил, 2-азатиопиран-3-ил, 2-азатиопиран-4-ил, 2-азатиопиран-5-ил, 2-азатиопиран-6-ил, 3-азатиопиран-2-ил, 3-азатиопиран-4-ил, 3-азатиопиран-5-ил, 3-азатиопиран-6-ил, 4-азатиопиран-2-ил, 4-азатиопиран-3-ил, 4-азатиопиран-5-ил, 4-азатиопиран-6-ил, тиолан-2-ил, тиолан-3-ил, тиан-2-ил, тиан-3-ил, тиан-4-ил, оксазол-2-ил, оксазол-4-ил, оксазол-5-ил, изоксазол-3-ил, изоксазол-4-ил, изоксазол-5-ил, фуразан-3-ил, (1,3,4-оксадиазол)-2-ил, (1,3,4-оксадиазол)-5-ил, (1,2,4-оксадиазол)-3-ил, (1,2,4-оксадиазол)-5-ил; и тетразол-5-ил);
или, альтернативно, две R4 группы вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклическую группу;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по любому из пп. 1-2, или его фармацевтически приемлемая соль, где R311 выбирают из следующих:
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 алкильная группа, выбранная из Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, т-Bu, пентила и гексила;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 алкиларильная группа, выбранная из -CH2Ph, -CH2(2,3 или 4)F-Ph, -CH2(2,3 или 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 или 4)Br-Ph, -CH2(2,3 или 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph и -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph;
- замещенная или не замещенная циклическая C3-C8 алкильная группа, выбранная из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила и циклооктила;
- замещенная или не замещенная ароматическая группа, выбранная из Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 или 5)-F2-Ph-, 3,(4 или 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 или 5)-Br2-Ph-, 3,(4 или 5)-I2-Ph-, 3,(4 или 5)-Me2-Ph-, 3,(4 или 5)-Et2-Ph-, 3,(4 или 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 или 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 или 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph- и 4-CF3O-Ph-; и
- насыщенная или ненасыщенная, замещенная или не замещенная гетероциклическая группа, выбранная из пиррол-2-ила, пиррол-3-ила, пиразол-3-ила, пиразол-4-ила, пиразол-5-ила, имидазол-2-ила, имидазол-4-ила, имидазол-5-ила, 1,2,3-триазол-4-ила, 1,2,3-триазол-5-ила, 1,2,4-триазол-3-ила, 1,2,4-триазол-5-ила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, пиридазин-3-ила, пиридазин-4-ила, пиримидин-2-ила, пиримидин-4-ила, пиримидин-5-ила, пиразин-2-ила, пирролидин-2-ила, пирролидин-3-ила, пиперидин-2-ила, пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила, 2-азапиперидин-3-ила, 2-азапиперидин-4-ила, 3-азапиперидин-2-ила, 3-азапиперидин-4-ила, 3-азапиперидин-5-ила, пиперазин-2-ила, фуран-2-ила, фуран-3-ила, пиран-2-ила, пиран-3-ила, пиран-4-ила, 2-азапиран-3-ила, 2-азапиран-4-ила, 2-азапиран-5-ила, 2-азапиран-6-ила, 3-азапиран-2-ила, 3-азапиран-5-ила, 3-азапиран-6-ила, 4-азапиран-2-ила, 4-азапиран-3-ила, 4-азапиран-5-ила, 4-азапиран-6-ила, тетрагидрофуран-2-ила, тетрагидрофуран-3-ила, 2-азатетрагидрофуран-3-ила, 2-азатетрагидрофуран-4-ила, 2-азатетрагидрофуран-5-ила, 3-азатетрагидрофуран-2-ила, 3-азатетрагидрофуран-4-ила, 3-азатетрагидрофуран-5-ила, тетрагидропиран-2-ила, тетрагидропиран-3-ила, тетрагидропиран-4-ила, 2-азатетрагидропиран-3-ила, 2-азатетрагидропиран-4-ила, 2-азатетрагидропиран-5-ила, 2-азатетрагидропиран-6-ила, 3-азатетрагидропиран-2-ила, 3-азатетрагидропиран-4-ила, 3-азатетрагидропиран-5-ила, 3-азатетрагидропиран-6-ила, морфолин-2-ила, морфолин-3-ила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила, изотиазол-3-ила, изотиазол-4-ила, изотиазол-5-ила, тиазол-2-ила, тиазол-4-ила, тиазол-5-ила, тиопиран-2-ила, тиопиран-3-ила, тиопиран-4-ила, 2-азатиопиран-3-ила, 2-азатиопиран-4-ила, 2-азатиопиран-5-ила, 2-азатиопиран-6-ила, 3-азатиопиран-2-ила, 3-азатиопиран-4-ила, 3-азатиопиран-5-ила, 3-азатиопиран-6-ила, 4-азатиопиран-2-ила, 4-азатиопиран-3-ила, 4-азатиопиран-5-ила, 4-азатиопиран-6-ила, тиолан-2-ила, тиолан-3-ила, тиан-2-ила, тиан-3-ила, тиан-4-ила, оксазол-2-ила, оксазол-4-ила, оксазол-5-ила, изоксазол-3-ила, изоксазол-4-ила, изоксазол-5-ила, фуразан-3-ила, (1,3,4-оксадиазол)-2-ила, (1,3,4-оксадиазол)-5-ила, (1,2,4-оксадиазол)-3-ила, (1,2,4-оксадиазол)-5-ила; и тетразол-5-ила.
4. Соединение по любому из представленных выше пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4 выбирают из Н, галогена, C1-C6 алкила, циклопропильной группы, C1-C6 алкоксигруппы, фенила, гетероциклической группы и нитрильной группы;
R313 выбирают из H и C1-C6 алкильной группы.
5. Соединение по любому из представленных выше пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, где R31 и R32 каждый независимо выбирают из H и следующих групп:
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 алкильная группа, выбранная из Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, т-Bu и пентила;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 алкиларильная группа, выбранная из -CH2Ph, -CH2(2,3 или 4)F-Ph, -CH2(2,3 или 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 или 4)Br-Ph, -CH2(2,3 или 4)I-Ph, -CH2CH2Ph и -CH2CH2CH2Ph;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 галогенированная алкильная группа, выбранная из -CH2F, -CF3 и -CH2CF3;
- замещенная или не замещенная циклическая аминовая или амидогруппа, выбранная из пирролидин-3-ила, пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила, 2-кетопирролидинила, 3-кетопирролидинила, 2-кетопиперидинила, 3-кетопиперидинила и 4-кетопиперидинила;
- замещенная или не замещенная циклическая C3-C8 алкильная группа, выбранная из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила и циклооктила;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C2-C6 спиртовая группа, выбранная из -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH и -CH(CH3)CH(CH3)OH;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C7 алкокси- или арилоксигруппа, связанная через -О через, по крайней мере, два других атома С, выбранная из -CH2CH2OPh, -CH2CH2OMe, -CH2CH2OEt, -CH2CH2OPr, -CH2CH2OBu, -CH2CH2CH2OPh, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe и -CH2CH2CH2CH2CH2OMe;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C2-C6 группа карбоновой кислоты, выбранная из -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2CH2COOH и -CH2CH2CH2CH2CH2COOH;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная карбонильная группа, выбранная из -(CO)Me, -(CO)Et, -(CO)Pr, -(CO)iPr, -(CO)nBu, -(CO)iBu, -(CO)tBu, -(CO)Ph, -(CO)CH2Ph, -(CO)CH2OH, -(CO)CH2OCH3, -(CO)CH2NH2, -(CO)CH2NHMe, -(CO)CH2NMe2, -(CO)-циклопропил, -(CO)-1,3-эпоксипропан-2-ил; -(CO)NH2, -(CO)NHMe, -(CO)NMe2, -(CO)NHEt, -(CO)NEt2, -(CO)-пирролидин-N-ил, -(CO)-морфолин-N-ил, -(CO)-пиперазин-N-ил, -(CO)-N-метилпиперазин-N-ил, -(CO)NHCH2CH2OH, -(CO)NHCH2CH2OMe, -(CO)NHCH2CH2NH2, -(CO)NHCH2CH2NHMe и -(CO)NHCH2CH2NMe2;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 группа сложного эфира карбоновой кислоты, выбранная из -COOMe, -COOEt, -COOPr, -COO-i-Pr, -COO-n-Bu, -COO-i-Bu, -COO-t-Bu, -CH2COOMe, -CH2CH2COOMe, -CH2CH2CH2COOMe и -CH2CH2CH2CH2COOMe;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 амидная группа -CO-NH2, -CO-NMeH, -CO-NMe2, -CO-NEtH, -CO-NEtMe, -CO-NEt2, -CO-NPrH, -CO-NPrMe и -CO-NPrEt;
- замещенная или не замещенная сульфонильная группа, выбранная из -SO2Me, -SO2Et, -SO2Pr, -SO2iPr, -SO2Ph, -SO2-(2,3 или 4)-F-Ph, -SO2-циклопропила, -SO2CH2CH2OCH3, -SO2NH2, -SO2NHMe, -SO2NMe2, -SO2NHEt, -SO2NEt2, -SO2-пирролидин-N-ил, -SO2-морфолин-N-ил, -SO2NHCH2OMe и -SO2NHCH2CH2OMe;
- замещенная или не замещенная ароматическая группа, выбранная из Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 или 5)-F2-Ph-, 3,(4 или 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 или 5)-Br2-Ph-, 3,(4 или 5)-I2-Ph- и 3,(4 или 5)-Me2-Ph-; и
- насыщенная или ненасыщенная, замещенная или не замещенная гетероциклическая группа, выбранная из пиррол-2-ила, пиррол-3-ила, пиразол-3-ила, пиразол-4-ила, пиразол-5-ила, имидазол-2-ила, имидазол-4-ила, имидазол-5-ила, 1,2,3-триазол-4-ила, 1,2,3-триазол-5-ила, 1,2,4-триазол-3-ила, 1,2,4-триазол-5-ила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, пиридазин-3-ила, пиридазин-4-ила, пиримидин-2-ила, пиримидин-4-ила, пиримидин-5-ила, пиразин-2-ила, пирролидин-2-ила, пирролидин-3-ила, пиперидин-2-ила, пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила, 2-азапиперидин-3-ила, 2-азапиперидин-4-ила, 3-азапиперидин-2-ила, 3-азапиперидин-4-ила, 3-азапиперидин-5-ила, пиперазин-2-ила, фуран-2-ила, фуран-3-ила, пиран-2-ила, пиран-3-ила, пиран-4-ила, 2-азапиран-3-ила, 2-азапиран-4-ила, 2-азапиран-5-ила, 2-азапиран-6-ила, 3-азапиран-2-ила, 3-азапиран-5-ила, 3-азапиран-6-ила, 4-азапиран-2-ила, 4-азапиран-3-ила, 4-азапиран-5-ила, 4-азапиран-6-ила, тетрагидрофуран-2-ила, тетрагидрофуран-3-ила, 2-азатетрагидрофуран-3-ила, 2-азатетрагидрофуран-4-ила, 2-азатетрагидрофуран-5-ила, 3-азатетрагидрофуран-2-ила, 3-азатетрагидрофуран-4-ила, 3-азатетрагидрофуран-5-ила, тетрагидропиран-2-ила, тетрагидропиран-3-ила, тетрагидропиран-4-ила, 2-азатетрагидропиран-3-ила, 2-азатетрагидропиран-4-ила, 2-азатетрагидропиран-5-ила, 2-азатетрагидропиран-6-ила, 3-азатетрагидропиран-2-ила, 3-азатетрагидропиран-4-ила, 3-азатетрагидропиран-5-ила, 3-азатетрагидропиран-6-ила, морфолин-2-ила, морфолин-3-ила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила, изотиазол-3-ила, изотиазол-4-ила, изотиазол-5-ила, тиазол-2-ила, тиазол-4-ила, тиазол-5-ила, тиопиран-2-ила, тиопиран-3-ила, тиопиран-4-ила, 2-азатиопиран-3-ила, 2-азатиопиран-4-ила, 2-азатиопиран-5-ила, 2-азатиопиран-6-ила, 3-азатиопиран-2-ила, 3-азатиопиран-4-ила, 3-азатиопиран-5-ила, 3-азатиопиран-6-ила, 4-азатиопиран-2-ила, 4-азатиопиран-3-ила, 4-азатиопиран-5-ила, 4-азатиопиран-6-ила, тиолан-2-ила, тиолан-3-ила, тиан-2-ила, тиан-3-ила, тиан-4-ила, оксазол-2-ила, оксазол-4-ила, оксазол-5-ила, изоксазол-3-ила, изоксазол-4-ила, изоксазол-5-ила, фуразан-3-ила, (1,3,4-оксадиазол)-2-ила, (1,3,4-оксадиазол)-5-ила, (1,2,4-оксадиазол)-3-ила, (1,2,4-оксадиазол)-5-ила; и тетразол-5-ила;
6. Соединение по любому из представленных выше пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый R34 обычно независимо выбирают из H и группы, выбранной из следующих групп:
- галоген, выбранный из -F, -Cl и -Br;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 алкильная группа, выбранная из Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu и т-Bu;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 алкиларильная группа, выбранная из -CH2Ph, -CH2(2,3 или 4)F-Ph, -CH2(2,3 или 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 или 4)Br-Ph, -CH2(2,3 или 4)I-Ph, -CH2CH2Ph и -CH2CH2CH2Ph;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 галогенированная алкильная группа -CH2F, -CH2Cl, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CI3, -CH2CF3, -CH2CCl3, -CH2CBr3 и -CH2CI3;
- -NH2 группа или замещенная или не замещенная линейная или разветвленная первичная, вторичная или третичная C1-C6 аминовая группа, выбранная из -NMeH, -NMe2, -NEtH, -NEtMe, -NEt2, -NPrH, -NPrMe, -NPrEt, -NPr2, -NBuH, -NBuMe, -NBuEt, -CH2-NH2, -CH2-NMeH, -CH2-NMe2, -CH2-NEtH, -CH2-NEtMe, -CH2-NEt2, -CH2-NPrH, -CH2-NPrMe и -CH2-NPrEt;
- замещенная или не замещенная аминоарильная группа, выбранная из -NH-Ph, -NH-(2,3 или 4)F-Ph, -NH-(2,3 или 4)Cl-Ph, -NH-(2,3 или 4)Br-Ph, -NH-(2,3 или 4)I-Ph, -NH-(2,3 или 4)Me-Ph, -NH-(2,3 или 4)Et-Ph, -NH-(2,3 или 4)Pr-Ph, -NH-(2,3 или 4)Bu-Ph, NH-(2,3 или 4)OMe-Ph, -NH-(2,3 или 4)OEt-Ph, -NH-(2,3 или 4)OPr-Ph, -NH-(2,3 или 4)OBu-Ph, -NH-2,(3,4,5 или 6)F2-Ph, -NH-2,(3,4,5 или 6)Cl2-Ph, -NH-2,(3,4,5 или 6)Br2-Ph, -NH-2,(3,4,5 или 6)I2-Ph, -NH-2,(3,4,5 или 6)Me2-Ph, -NH-2,(3,4,5 или 6)Et2-Ph, -NH-2,(3,4,5, или 6)Pr2-Ph, -NH-2,(3,4,5 или 6)Bu2-Ph,
- замещенная или не замещенная циклическая аминовая или амидогруппа, выбранная из пирролидин-1-ила, пирролидин-2-ила, пирролидин-3-ила, пиперидин-1-ила, пиперидин-2-ила, пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила, морфолин-2-ила, морфолин-3-ила, морфолин-4-ила, 2-кетопирролидинила, 3-кетопирролидинила, 2-кетопиперидинила, 3-кетопиперидинила и 4-кетопиперидинила;
- замещенная или не замещенная циклическая C3-C8 алкильная группа, выбранная из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила и циклооктила);
- -OH или замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 спиртовая группа -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH и -CH(CH3)CH(CH3)OH;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 группа карбоновой кислоты, выбранная из -COOH, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2CH2COOH и -CH2CH2CH2CH2CH2COOH;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная карбонильная группа, выбранная из -(CO)Me, -(CO)Et, -(CO)Pr, -(CO)iPr, -(CO)nBu, -(CO)iBu, -(CO)tBu, -(CO)Ph, -(CO)CH2Ph, -(CO)CH2OH, -(CO)CH2OCH3, -(CO)CH2NH2, -(CO)CH2NHMe, -(CO)CH2NMe2, -(CO)-циклопропила, -(CO)-1,3-эпоксипропан-2-ила; -(CO)NH2, -(CO)NHMe, -(CO)NMe2, -(CO)NHEt, -(CO)NEt2, -(CO)-пирролидин-N-ила, -(CO)-морфолин-N-ила, -(CO)-пиперазин-N-ила, -(CO)-N-метилпиперазин-N-ила, -(CO)NHCH2CH2OH, -(CO)NHCH2CH2OMe, -(CO)NHCH2CH2NH2, -(CO)NHCH2CH2NHMe и -(CO)NHCH2CH2NMe2;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 группа сложного эфира карбоновой кислоты, выбранная из -COOMe, -COOEt, -COOPr, -COO-i-Pr, -COO-n-Bu, -COO-i-Bu, -COO-t-Bu, -CH2COOMe, -CH2CH2COOMe, -CH2CH2CH2COOMe и -CH2CH2CH2CH2COOMe;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 амидная группа, выбранная из -CO-NH2, -CO-NMeH, -CO-NMe2, -CO-NEtH, -CO-NEtMe, -CO-NEt2, -CO-NPrH, -CO-NPrMe и -CO-NPrEt;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C7 аминокарбонильная группа, выбранная из -NH-CO-Me, -NH-CO-Et, -NH-CO-Pr, -NH-CO-Bu, -NH-CO-пентила, -NH-CO-гексила, -NH-CO-Ph, -NMe-CO-Me, -NMe-CO-Et, -NMe-CO-Pr, -NMe-CO-Bu, -NMe-CO-пентила, -NMe-CO-гексила, -NMe-CO-Ph;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C7 алкокси- или арилоксигруппа, выбранная из -OMe, -OEt, -OPr, -O-i-Pr, -O-n-Bu, -O-i-Bu, -O-t-Bu, -O-пентила, -O-гексила, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -O-Ph, -O-CH2-Ph, -O-CH2-(2,3 или 4)-F-Ph, -O-CH2-(2,3 или 4)-Cl-Ph, -CH2OMe, -CH2OEt, -CH2OPr, -CH2OBu, -CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe и -CH2CH2CH2CH2CH2OMe;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная аминоалкоксигруппа, выбранная из -OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NHMe, -OCH2CH2NMe2, -OCH2CH2NHEt и -OCH2CH2NEt2;
- замещенная или не замещенная сульфонильная группа, выбранная из -SO2Me, -SO2Et, -SO2Pr, -SO2iPr, -SO2Ph, -SO2-(2,3 или 4)-F-Ph, -SO2-циклопропила, -SO2CH2CH2OCH3, -SO2NH2, -SO2NHMe, -SO2NMe2, -SO2NHEt, -SO2NEt2, -SO2-пирролидин-N-ила, -SO2-морфолин-N-ила, -SO2NHCH2OMe и -SO2NHCH2CH2OMe;
- замещенная или не замещенная аминосульфонильная группа, выбранная из -NHSO2Me, -NHSO2Et, -NHSO2Pr, -NHSO2iPr, -NHSO2Ph, -NHSO2-(2,3 или 4)-F-Ph, -NHSO2-циклопропила, -NHSO2CH2CH2OCH3;
- замещенная или не замещенная ароматическая группа, выбранная из Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 или 5)-F2-Ph-, 3,(4 или 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 или 5)-Br2-Ph-, 3,(4 или 5)-I2-Ph-, 3,(4 или 5)-Me2-Ph-, 3,(4 или 5)-Et2-Ph-, 3,(4 или 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 или 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 или 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph- и 4-CF3O-Ph-; и
- насыщенная или ненасыщенная, замещенная или не замещенная гетероциклическая группа, выбранная из пиррол-1-ила, пиррол-2-ила, пиррол-3-ила, пиразол-1-ила, пиразол-3-ила, пиразол-4-ила, пиразол-5-ила, имидазол-1-ила, имидазол-2-ила, имидазол-4-ила, имидазол-5-ила, 1,2,3-триазол-1-ила, 1,2,3-триазол-4-ила, 1,2,3-триазол-5-ила, 1,2,4-триазол-1-ила, 1,2,4-триазол-3-ила, 1,2,4-триазол-5-ила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, пиридазин-3-ила, пиридазин-4-ила, пиримидин-2-ила, пиримидин-4-ила, пиримидин-5-ила, пиразин-2-ила, пирролидин-1-ила, пирролидин-2-ила, пирролидин-3-ила, пиперидин-1-ила, пиперидин-2-ила, пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила, 2-азапиперидин-1-ила, 2-азапиперидин-3-ила, 2-азапиперидин-4-ила, 3-азапиперидин-1-ила, 3-азапиперидин-2-ила, 3-азапиперидин-4-ила, 3-азапиперидин-5-ила, пиперазин-1-ила, пиперазин-2-ила, фуран-2-ила, фуран-3-ила, пиран-2-ила, пиран-3-ила, пиран-4-ила, 2-азапиран-2-ила, 2-азапиран-3-ила, 2-азапиран-4-ила, 2-азапиран-5-ила, 2-азапиран-6-ила, 3-азапиран-2-ила, 3-азапиран-4-ила, 3-азапиран-5-ила, 3-азапиран-6-ила, 4-азапиран-2-ила, 4-азапиран-3-ила, 4-азапиран-4-ила, 4-азапиран-5-ила, 4-азапиран-6-ила, тетрагидрофуран-2-ила, тетрагидрофуран-3-ила, 2-азатетрагидрофуран-2-ила, 2-азатетрагидрофуран-3-ила, 2-азатетрагидрофуран-4-ила, 2-азатетрагидрофуран-5-ила, 3-азатетрагидрофуран-2-ила, 3-азатетрагидрофуран-3-ила, 3-азатетрагидрофуран-4-ила, 3-азатетрагидрофуран-5-ила, тетрагидропиран-2-ила, тетрагидропиран-3-ила, тетрагидропиран-4-ила, 2-азатетрагидропиран-2-ила, 2-азатетрагидропиран-3-ила, 2-азатетрагидропиран-4-ила, 2-азатетрагидропиран-5-ила, 2-азатетрагидропиран-6-ила, 3-азатетрагидропиран-2-ила, 3-азатетрагидропиран-3-ила, 3-азатетрагидропиран-4-ила, 3-азатетрагидропиран-5-ила, 3-азатетрагидропиран-6-ила, морфолин-2-ила, морфолин-3-ила, морфолин-4-ила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила, изотиазол-3-ила, изотиазол-4-ила, изотиазол-5-ила, тиазол-2-ила, тиазол-4-ила, тиазол-5-ила, тиопиран-2-ила, тиопиран-3-ила, тиопиран-4-ила, 2-азатиопиран-2-ила, 2-азатиопиран-3-ила, 2-азатиопиран-4-ила, 2-азатиопиран-5-ила, 2-азатиопиран-6-ила, 3-азатиопиран-2-ила, 3-азатиопиран-4-ила, 3-азатиопиран-5-ила, 3-азатиопиран-6-ила, 4-азатиопиран-2-ила, 4-азатиопиран-3-ила, 4-азатиопиран-4-ила, 4-азатиопиран-5-ила, 4-азатиопиран-6-ила, тиолан-2-ила, тиолан-3-ила, тиан-2-ила, тиан-3-ила, тиан-4-ила, оксазол-2-ила, оксазол-4-ила, оксазол-5-ила, изоксазол-3-ила, изоксазол-4-ила, изоксазол-5-ила, фуразан-3-ила, (1,3,4-оксадиазол)-2-ила, (1,3,4-оксадиазол)-5-ила, (1,2,4-оксадиазол)-3-ила, (1,2,4-оксадиазол)-5-ила; и тетразол-1-ила, тетразол-2-ила, тетразол-5-ила.
7. Соединение по любому из представленных выше пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, где
по крайней мере, один R34 выбирают из -COR311 группы или -SO2R311 группы:
Figure 00000012
где R311 выбирают из:
- замещенной или не замещенной линейной или разветвленной C1-C6 алкильной группы, выбранной из Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, т-Bu, пентила и гексила;
- замещенной или не замещенной линейной или разветвленной C1-C6 алкиларильной группы, выбранной из -CH2Ph, -CH2(2,3 или 4)F-Ph, -CH2(2,3 или 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 или 4)Br-Ph, -CH2(2,3 или 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph и -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph;
- замещенной или не замещенной циклической C3-C8 алкильной группы, выбранной из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила и циклооктила;
- замещенной или не замещенной ароматической группы, выбранной из Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 или 5)-F2-Ph-, 3,(4 или 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 или 5)-Br2-Ph-, 3,(4 или 5)-I2-Ph-, 3,(4 или 5)-Me2-Ph-, 3,(4 или 5)-Et2-Ph-, 3,(4 или 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 или 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 или 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph- и 4-CF3O-Ph-;
- насыщенной или ненасыщенной, замещенной или не замещенной гетероциклической группы, выбранной из пиррол-2-ила, пиррол-3-ила, пиразол-3-ила, пиразол-4-ила, пиразол-5-ила, имидазол-2-ила, имидазол-4-ила, имидазол-5-ила, 1,2,3-триазол-4-ила, 1,2,3-триазол-5-ила, 1,2,4-триазол-3-ила, 1,2,4-триазол-5-ила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, пиридазин-3-ила, пиридазин-4-ила, пиримидин-2-ила, пиримидин-4-ила, пиримидин-5-ила, пиразин-2-ила, пирролидин-2-ила, пирролидин-3-ила, пиперидин-2-ила, пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила, 2-азапиперидин-3-ила, 2-азапиперидин-4-ила, 3-азапиперидин-2-ила, 3-азапиперидин-4-ила, 3-азапиперидин-5-ила, пиперазин-2-ила, фуран-2-ила, фуран-3-ила, пиран-2-ила, пиран-3-ила, пиран-4-ила, 2-азапиран-3-ила, 2-азапиран-4-ила, 2-азапиран-5-ила, 2-азапиран-6-ила, 3-азапиран-2-ила, 3-азапиран-5-ила, 3-азапиран-6-ила, 4-азапиран-2-ила, 4-азапиран-3-ила, 4-азапиран-5-ила, 4-азапиран-6-ила, тетрагидрофуран-2-ила, тетрагидрофуран-3-ила, 2-азатетрагидрофуран-3-ила, 2-азатетрагидрофуран-4-ила, 2-азатетрагидрофуран-5-ила, 3-азатетрагидрофуран-2-ила, 3-азатетрагидрофуран-4-ила, 3-азатетрагидрофуран-5-ила, тетрагидропиран-2-ила, тетрагидропиран-3-ила, тетрагидропиран-4-ила, 2-азатетрагидропиран-3-ила, 2-азатетрагидропиран-4-ила, 2-азатетрагидропиран-5-ила, 2-азатетрагидропиран-6-ила, 3-азатетрагидропиран-2-ила, 3-азатетрагидропиран-4-ила, 3-азатетрагидропиран-5-ила, 3-азатетрагидропиран-6-ила, морфолин-2-ила, морфолин-3-ила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила, изотиазол-3-ила, изотиазол-4-ила, изотиазол-5-ила, тиазол-2-ила, тиазол-4-ила, тиазол-5-ила, тиопиран-2-ила, тиопиран-3-ила, тиопиран-4-ила, 2-азатиопиран-3-ила, 2-азатиопиран-4-ила, 2-азатиопиран-5-ила, 2-азатиопиран-6-ила, 3-азатиопиран-2-ила, 3-азатиопиран-4-ила, 3-азатиопиран-5-ила, 3-азатиопиран-6-ила, 4-азатиопиран-2-ила, 4-азатиопиран-3-ила, 4-азатиопиран-5-ила, 4-азатиопиран-6-ила, тиолан-2-ила, тиолан-3-ила, тиан-2-ила, тиан-3-ила, тиан-4-ила, оксазол-2-ила, оксазол-4-ила, оксазол-5-ила, изоксазол-3-ила, изоксазол-4-ила, изоксазол-5-ила, фуразан-3-ила, (1,3,4-оксадиазол)-2-ила, (1,3,4-оксадиазол)-5-ила, (1,2,4-оксадиазол)-3-ила, (1,2,4-оксадиазол)-5-ила; и тетразол-5-ила.
8. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее формулу, выбранную из одной из следующих:
Figure 00000013
где L присутствует или отсутствует и где R4, R34 и R313 такие, как определены в любом из представленных выше пунктов;
X9, X10, X12 и X15 независимо выбирают из C, N и O, и
по крайней мере, один из X9, X10, X12 и X15 является N, где N замещен -R";
- замещенной или не замещенной линейной или разветвленной C1-C6 алкильной группой, выбранной из Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, т-Bu, пентила и гексила;
- замещенной или не замещенной линейной или разветвленной C2-C6 спиртовой группой, выбранной из -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH и -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH;
- замещенной или не замещенной линейной или разветвленной C1-C7 алкокси- или арилоксигруппой, связанной через -О через, по крайней мере, два других атома С, выбранной из -CH2CH2OPh -CH2CH2OMe, -CH2CH2OEt, -CH2CH2OPr, -CH2CH2OBu, -CH2CH2CH2OPh, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe и -CH2CH2CH2CH2CH2OMe;
- замещенной или не замещенной линейной или разветвленной C1-C6 галогенированной алкильной группой, выбранной из -CH2F, -CF3 и -CH2CF3;
- замещенной или не замещенной циклической аминовой или амидогруппой, выбранной из пирролидин-3-ила, пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила, 2-кетопирролидинила, 3-кетопирролидинила, 2-кетопиперидинила, 3-кетопиперидинил и 4-кетопиперидинила, где группа может быть присоединена через -CH2- или -CH2CH2- группу;
- замещенной или не замещенной циклической C3-C8 алкильной группой, выбранной из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила и циклооктила;
- замещенной или не замещенной ароматической группой, выбранной из Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 или 5)-F2-Ph-, 3,(4 или 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 или 5)-Br2-Ph-, 3,(4 или 5)-I2-Ph-, 3,(4 или 5)-Me2-Ph-, 3,(4 или 5)-Et2-Ph-, 3,(4 или 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 или 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 или 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph- и 4-CF3O-Ph-; и
- насыщенной или ненасыщенной, замещенной или не замещенной гетероциклической группой, выбранной из пиррол-2-ила, пиррол-3-ила, пиразол-3-ила, пиразол-4-ила, пиразол-5-ила, имидазол-2-ила, имидазол-4-ила, имидазол-5-ила, 1,2,3-триазол-4-ила, 1,2,3-триазол-5-ила, 1,2,4-триазол-3-ила, 1,2,4-триазол-5-ила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, пиридазин-3-ила, пиридазин-4-ила, пиримидин-2-ила, пиримидин-4-ила, пиримидин-5-ила, пиразин-2-ила, пирролидин-2-ила, пирролидин-3-ила, пиперидин-2-ила, пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила, 2-азапиперидин-3-ила, 2-азапиперидин-4-ила, 3-азапиперидин-2-ила, 3-азапиперидин-4-ила, 3-азапиперидин-5-ила, пиперазин-2-ила, фуран-2-ила, фуран-3-ила, пиран-2-ила, пиран-3-ила, пиран-4-ила, 2-азапиран-3-ила, 2-азапиран-4-ила, 2-азапиран-5-ила, 2-азапиран-6-ила, 3-азапиран-2-ила, 3-азапиран-5-ила, 3-азапиран-6-ила, 4-азапиран-2-ила, 4-азапиран-3-ила, 4-азапиран-5-ила, 4-азапиран-6-ила, тетрагидрофуран-2-ила, тетрагидрофуран-3-ила, 2-азатетрагидрофуран-3-ила, 2-азатетрагидрофуран-4-ила, 2-азатетрагидрофуран-5-ила, 3-азатетрагидрофуран-2-ила, 3-азатетрагидрофуран-4-ила, 3-азатетрагидрофуран-5-ила, тетрагидропиран-2-ила, тетрагидропиран-3-ила, тетрагидропиран-4-ила, 2-азатетрагидропиран-3-ила, 2-азатетрагидропиран-4-ила, 2-азатетрагидропиран-5-ила, 2-азатетрагидропиран-6-ила, 3-азатетрагидропиран-2-ила, 3-азатетрагидропиран-4-ила, 3-азатетрагидропиран-5-ила, 3-азатетрагидропиран-6-ила, морфолин-2-ила, морфолин-3-ила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила, изотиазол-3-ила, изотиазол-4-ила, изотиазол-5-ила, тиазол-2-ила, тиазол-4-ила, тиазол-5-ила, тиопиран-2-ила, тиопиран-3-ила, тиопиран-4-ила, 2-азатиопиран-3-ила, 2-азатиопиран-4-ила, 2-азатиопиран-5-ила, 2-азатиопиран-6-ила, 3-азатиопиран-2-ила, 3-азатиопиран-4-ила, 3-азатиопиран-5-ила, 3-азатиопиран-6-ила, 4-азатиопиран-2-ила, 4-азатиопиран-3-ила, 4-азатиопиран-5-ила, 4-азатиопиран-6-ила, тиолан-2-ила, тиолан-3-ила, тиан-2-ила, тиан-3-ила, тиан-4-ила, оксазол-2-ила, оксазол-4-ила, оксазол-5-ила, изоксазол-3-ила, изоксазол-4-ила, изоксазол-5-ила, фуразан-3-ила, (1,3,4-оксадиазол)-2-ила, (1,3,4-оксадиазол)-5-ила, (1,2,4-оксадиазол)-3-ила, (1,2,4-оксадиазол)-5-ила; и тетразол-5-ила.
9. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из одной из следующих:
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
10. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из:
- выделенного энантиомера,
- смеси двух или более энантиомеров,
- смеси двух или более диастереомеров и/или эпимеров,
- рацемической смеси,
- выделенного цис изомера или выделенного транс изомера
- смеси цис и транс изомеров; и/или
- одного или более таутомеров соединения.
11. Способ лечения заболевания, состояния и/или расстройства, выбранного из: рака, воспалительного состояния, инфекционного заболевания, заболевания или расстройства центральной нервной системы, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, когнитивной дисфункции после анестезии, заболевания, состояния или расстройства, связанного с репродуктивным здоровьем женщины, и катаракты, включающий введение пациенту соединения по пункту 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
12. Способ по п. 11, где воспалительным состоянием является состояние, относящееся к дисрегулированию иммунных В-клеток, Т-клеток, дендритных клеток, натуральных клеток-киллеров, макрофагов и/или нейтрофилов.
13. Способ по п. 11, где соединением является ингибитор ИДО, и раком является рак, выбранный из: твердой или жидкой опухоли, включая рак глаза, головного мозга (такой как глиомы, глиобластомы, медуллабластомы, краниофарингиома, эпендимома и астроцитома), спинного мозга, почек, рта, губ, горла, ротовой полости, носовой полости, тонкого кишечника, толстого кишечника, паращитовидной железы, желчного пузыря, головы и шеи, молочной железы, костей, желчных протоков, шейки матки, сердца, гипофарингеальной железы, легких, бронхов, печени, кожи, мочеточника, уретры, яичек, влагалища, ануса, ларингеальной железы, яичника, щитовидной железы, пищевода, носоглоточной железы, гипофиза, слюнной железы, предстательной железы, поджелудочной железы, надпочечников; рака эндометрия, рака полости рта, меланомы, нейробластомы, рака желудка, ангиоматоза, гемангиобластомы, феохромоцитомы, кисты поджелудочной железы, карциномы почек, опухоли Вильмса, плоскоклеточной карциномы, саркомы, остеосаркомы, саркомы Капоши, рабдомиосаркомы, печеночно-клеточной карциномы, гамартомы-опухолевых синдромов PTEN (PHTS) (таких как болезнь Лермитта-Дюкло, синдром Каудена, синдром Протея и синдром, подобный синдрому Протея), лейкозов и лимфом (таких как острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз, острый миелолейкоз, хронический миелогенный лейкоз, волосатоклеточный лейкоз, лейкоз Т-клеток (T-PLL), лейкоз из больших зернистых лейкоцитов, лейкоз Т-клеток у взрослых, юношеский миеломоноцитарный лейкоз, лимфома Ходжкина, неходжкинская лимфома, лимфома клеток мантийной зоны, фолликулярная лимфома, первичная выпотная лимфома, СПИД-ассоциированная лимфома, лимфома Ходжкина, диффузная В-клеточная лимфома, лимфома Беркитта и кожная Т-клеточная лимфома), предпочтительно, где раком является рак, выбранный из острого миелоидного лейкоза, мелкоклеточного рака легких, меланомы, рака яичников, рака прямой и ободочной кишки, рака поджелудочной железы, рака эндометрия и кожной папилломы.
14. Способ по п. 11, где соединением является ингибитор ТДО, и раком является рак, выбранный из: твердой или жидкой опухоли, включая рак глаза, головного мозга (такой как глиомы, глиобластомы, медуллабластомы, краниофарингиома, эпендимома и астроцитома), спинного мозга, почек, рта, губ, горла, ротовой полости, носовой полости, тонкого кишечника, толстого кишечника, паращитовидной железы, желчного пузыря, головы и шеи, молочной железы, костей, желчных протоков, шейки матки, сердца, гипофарингеальной железы, легких, бронхов, печени, кожи, мочеточника, уретры, яичек, влагалища, ануса, ларингеальной железы, яичника, щитовидной железы, пищевода, носоглоточной железы, гипофиза, слюнной железы, предстательной железы, поджелудочной железы, надпочечников; рака эндометрия, рака полости рта, меланомы, нейробластомы, рака желудка, ангиоматоза, гемангиобластомы, феохромоцитомы, кисты поджелудочной железы, карциномы почек, опухоли Вильмса, плоскоклеточной карциномы, саркомы, остеосаркомы, саркомы Капоши, рабдомиосаркомы, печеночно-клеточной карциномы, гамартомы-опухолевых синдромов PTEN (PHTS) (таких как болезнь Лермитта-Дюкло, синдром Каудена, синдром Протея и синдром, подобный синдрому Протея), лейкозов и лимфом (таких как острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз, острый миелолейкоз, хронический миелогенный лейкоз, волосатоклеточный лейкоз, лейкоз Т-клеток (T-PLL), лейкоз из больших зернистых лейкоцитов, лейкоз Т-клеток у взрослых, юношеский миеломоноцитарный лейкоз, лимфома Ходжкина, неходжкинская лимфома, лимфома клеток мантийной зоны, фолликулярная лимфома, первичная выпотная лимфома, СПИД-ассоциированная лимфома, лимфома Ходжкина, диффузная В-клеточная лимфома, лимфома Беркитта и кожная Т-клеточная лимфома), предпочтительно, где раком является рак, выбранный из глиомы и печеночно-клеточной карциномы.
15. Способ по п. 11, где инфекционное заболевание выбирают из бактериальной инфекции и вирусной инфекции, предпочтительно, кишечной инфекции, сепсиса и гипотонии, вызванной сепсисом.
16. Способ по п. 11, где заболевание и расстройство центральной нервной системы выбирают из амиотрофического бокового склероза (АБС), болезни Хантингтона, болезни Альцгеймера, боли, психиатрического расстройства, рассеянного склероза, болезни Паркинсона или связанного с ВИЧ нейрокогнитивного ухудшения.
17. Способ по п. 11, где заболеванием или расстройством, связанным с репродуктивным здоровьем женщины, является эндометриоз, или состоянием, связанным с репродуктивным здоровьем женщины, является контрацепция или аборт.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, определенное по любому из пп. 1-10, или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемую добавку и/или наполнитель, и/или где соединение имеет форму фармацевтически приемлемой соли, гидрата, кислоты, сложного эфира или другой альтернативной формы соединения.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, где композиция предназначена для лечения заболевания, состояния или расстройства, определенного в любом из пп. 11-17.
20. Фармацевтическая композиция по п. 18 для лечения рака, дополнительно содержащая другой агент для лечения рака; где другой агент выбирают из агентов, оказывающих влияние на микротрубочки, координационных комплексов платины, алкилирующих агентов, антибиотиков, ингибиторов топоизомеразы II, антиметаболитов, ингибиторов топоизомеразы I, гормонов и аналогов гормонов, ингибиторов пути трансдукции сигнала, ингибиторов ангиогенеза нерецепторной тирозинкиназы, иммунотерапевтических агентов, выбранных из противоопухолевой вакцины, онколитического вируса, стимулирующего иммунитет антитела, такого как анти-CTLA4, анти-PD1, анти-PDL-1, анти-OX40, анти-41BB, анти-CD27, анти-CD40, анти-LAG3, анти-TIM3 и анти-GITR, нового адъюванта, пептида, цитокина, терапии химерными антигенными рецепторными т-клетками (CAR-T), низкомолекулярного иммунного модулятора, модуляторов микросреды опухоли и антиангиогенных агентов, проапоптозных агентов и ингибиторов сигнализирования клеточного цикла.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, где другой агент выбирают из: противоопухолевой вакцины; противораковой иммунотерапии анти-CTLA4, анти-PD1, анти-PDL-1, анти-LAG3 или анти-TIM3 агент и CD40, OX40, 41BB или GITR агонистами; иммуномодулятора; иммунодепрессанта; цитокиновой терапии; ингибитора тирозинкиназы; и терапии химерными антигенными рецепторными т-клетками (CAR-T).
22. Фармацевтический набор для лечения рака, где фармацевтический набор содержит:
(a) соединение, определенное по любому из пп. 1-10, или его фармацевтически приемлемую соль; и
(b) другой агент для лечения рака; где другой агент для лечения рака выбирают из агентов, оказывающих влияние на микротрубочки, координационных комплексов платины, алкилирующих агентов, антибиотиков, ингибиторов топоизомеразы II, антиметаболитов, ингибиторов топоизомеразы I, гормонов и аналогов гормонов, ингибиторов пути трансдукции сигнала, ингибиторов ангиогенеза нерецепторной тирозинкиназы, иммунотерапевтических агентов, выбранных из противоопухолевой вакцины, онколитического вируса, стимулирующего иммунитет антитела, такого как анти-CTLA4, анти-PD1, анти-PDL-1, анти-OX40, анти-41BB, анти-CD27, анти-CD40, анти-LAG3, анти-TIM3 и анти-GITR, нового адъюванта, пептида, цитокина, терапии химерными антигенными рецепторными т-клетками (CAR-T), низкомолекулярного иммунного модулятора, модуляторов микросреды опухоли и антиангиогенных агентов, проапоптозных агентов и ингибиторов сигнализирования клеточного цикла,
где соединение и другой агент подходят для введения одновременно, последовательно или отдельно.
23. Способ лечения заболевания и/или состояния и/или расстройства, где способ включает введение пациенту соединения или композиции или набора, определенных в любом из представленных выше пунктов.
24. Способ по п. 23, где заболеванием или состоянием или расстройством является заболевание или состояние или расстройство, определенное в любом из пп. 11-17.
25. Способ по п. 24 для лечения рака, где способ включает введение пациенту соединения или композиции, определенных в любом из пп. 1-19, и другой агент для лечения рака, определенный по любому из пп. 20-21; где соединение или композицию и другой агент вводят одновременно, последовательно или отдельно.
26. Способ по любому из пп. 23-25, где пациентом является животное, предпочтительно, млекопитающее, и более предпочтительно, человек.
27. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из следующих формул:
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
и
Figure 00000252
27. Соединение по п. 17 или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее следующую формулу:
Figure 00000253
где Y выбирают из следующих формул:
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
где L отсутствует;
где R" выбирают из H и любой из следующих групп:
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 алкильная группа, выбранная из Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, т-Bu, пентила и гексила;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C2-C6 спиртовая группа, выбранная из -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH и -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C7 алкокси- или арилоксигруппа, связанная через -О через, по крайней мере, два других атома С, выбранная из -CH2CH2OPh, -CH2CH2OMe, -CH2CH2OEt, -CH2CH2OPr, -CH2CH2OBu, -CH2CH2CH2OPh, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe и -CH2CH2CH2CH2CH2OMe;
- замещенная или не замещенная линейная или разветвленная C1-C6 галогенированная алкильная группа, выбранная из -CH2F, -CF3 и -CH2CF3;
- замещенная или не замещенная циклическая аминовая или амидогруппа, выбранная из пирролидин-3-ила, пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила, 2-кетопирролидинила, 3-кетопирролидинила, 2-кетопиперидинила, 3-кетопиперидинил и 4-кетопиперидинила, где группа может быть присоединена через -CH2- или -CH2CH2- группу;
- замещенная или не замещенная циклическая C3-C8 алкильная группа, выбранная из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила и циклооктила, где группа может быть присоединена через -CH2- или -CH2CH2- группу;
- замещенная или не замещенная ароматическая группа, выбранная из Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 или 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 или 5)-F2-Ph-, 3,(4 или 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 или 5)-Br2-Ph-, 3,(4 или 5)-I2-Ph-, 3,(4 или 5)-Me2-Ph-, 3,(4 или 5)-Et2-Ph-, 3,(4 или 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 или 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 или 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 или 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph- и 4-CF3O-Ph-, где группа может быть присоединена через -CH2- или -CH2CH2- группу; и
- насыщенная или ненасыщенная, замещенная или не замещенная гетероциклическая группа, выбранная из пиррол-2-ила, пиррол-3-ила, пиразол-3-ила, пиразол-4-ила, пиразол-5-ила, имидазол-2-ила, имидазол-4-ила, имидазол-5-ила, 1,2,3-триазол-4-ила, 1,2,3-триазол-5-ила, 1,2,4-триазол-3-ила, 1,2,4-триазол-5-ила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, пиридазин-3-ила, пиридазин-4-ила, пиримидин-2-ила, пиримидин-4-ила, пиримидин-5-ила, пиразин-2-ила, пирролидин-2-ила, пирролидин-3-ила, пиперидин-2-ила, пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила, 2-азапиперидин-3-ила, 2-азапиперидин-4-ила, 3-азапиперидин-2-ила, 3-азапиперидин-4-ила, 3-азапиперидин-5-ила, пиперазин-2-ила, фуран-2-ила, фуран-3-ила, пиран-2-ила, пиран-3-ила, пиран-4-ила, 2-азапиран-3-ила, 2-азапиран-4-ила, 2-азапиран-5-ила, 2-азапиран-6-ила, 3-азапиран-2-ила, 3-азапиран-5-ила, 3-азапиран-6-ила, 4-азапиран-2-ила, 4-азапиран-3-ила, 4-азапиран-5-ила, 4-азапиран-6-ила, тетрагидрофуран-2-ила, тетрагидрофуран-3-ила, 2-азатетрагидрофуран-3-ила, 2-азатетрагидрофуран-4-ила, 2-азатетрагидрофуран-5-ила, 3-азатетрагидрофуран-2-ила, 3-азатетрагидрофуран-4-ила, 3-азатетрагидрофуран-5-ила, тетрагидропиран-2-ила, тетрагидропиран-3-ила, тетрагидропиран-4-ила, 2-азатетрагидропиран-3-ила, 2-азатетрагидропиран-4-ила, 2-азатетрагидропиран-5-ила, 2-азатетрагидропиран-6-ила, 3-азатетрагидропиран-2-ила, 3-азатетрагидропиран-4-ила, 3-азатетрагидропиран-5-ила, 3-азатетрагидропиран-6-ила, морфолин-2-ила, морфолин-3-ила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила, изотиазол-3-ила, изотиазол-4-ила, изотиазол-5-ила, тиазол-2-ила, тиазол-4-ила, тиазол-5-ила, тиопиран-2-ила, тиопиран-3-ила, тиопиран-4-ила, 2-азатиопиран-3-ила, 2-азатиопиран-4-ила, 2-азатиопиран-5-ила, 2-азатиопиран-6-ила, 3-азатиопиран-2-ила, 3-азатиопиран-4-ила, 3-азатиопиран-5-ила, 3-азатиопиран-6-ила, 4-азатиопиран-2-ила, 4-азатиопиран-3-ила, 4-азатиопиран-5-ила, 4-азатиопиран-6-ила, тиолан-2-ила, тиолан-3-ила, тиан-2-ила, тиан-3-ила, тиан-4-ила, оксазол-2-ила, оксазол-4-ила, оксазол-5-ила, изоксазол-3-ила, изоксазол-4-ила, изоксазол-5-ила, фуразан-3-ила, (1,3,4-оксадиазол)-2-ила, (1,3,4-оксадиазол)-5-ила, (1,2,4-оксадиазол)-3-ила, (1,2,4-оксадиазол)-5-ила; и тетразол-5-ила, где группа может быть присоединена через -CH2- или -CH2CH2- группу.
28. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее следующую формулу, R" выбирают из карбонильной группы или сульфонильной группы, выбранной из:
Figure 00000265
Figure 00000266
RU2017118160A 2014-11-03 2015-11-02 Фармацевтическое соединение RU2719446C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1419570.5A GB201419570D0 (en) 2014-11-03 2014-11-03 Pharmaceutical compound
GB1419570.5 2014-11-03
GB1507883.5 2015-05-08
GBGB1507883.5A GB201507883D0 (en) 2015-05-08 2015-05-08 Pharmaceutical compound
PCT/EP2015/075486 WO2016071293A2 (en) 2014-11-03 2015-11-02 Pharmaceutical compound

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017118160A true RU2017118160A (ru) 2018-12-11
RU2017118160A3 RU2017118160A3 (ru) 2019-05-29
RU2719446C2 RU2719446C2 (ru) 2020-04-17

Family

ID=54476948

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017118160A RU2719446C2 (ru) 2014-11-03 2015-11-02 Фармацевтическое соединение

Country Status (10)

Country Link
US (2) US10590086B2 (ru)
EP (1) EP3215156B1 (ru)
JP (2) JP6701214B2 (ru)
KR (1) KR102602947B1 (ru)
CN (2) CN111943890B (ru)
AU (1) AU2015341913B2 (ru)
CA (1) CA2965741C (ru)
MX (1) MX390081B (ru)
RU (1) RU2719446C2 (ru)
WO (1) WO2016071293A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2845017C1 (ru) * 2020-06-22 2025-08-12 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Производные сульфона

Families Citing this family (82)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2170959E (pt) 2007-06-18 2014-01-07 Merck Sharp & Dohme Anticorpos para o receptor humano de morte programada pd-1
JP6701214B2 (ja) 2014-11-03 2020-05-27 イオメット ファーマ リミテッド 医薬化合物
JO3637B1 (ar) 2015-04-28 2020-08-27 Janssen Sciences Ireland Uc مركبات بيرازولو- وترايازولو- بيريميدين مضادة للفيروسات rsv
ES2889906T3 (es) 2015-05-21 2022-01-14 Harpoon Therapeutics Inc Proteínas de unión triespecíficas y usos médicos
ES2883285T3 (es) 2015-12-17 2021-12-07 Merck Patent Gmbh Antagonistas de tlr7/8 y sus usos
WO2017133258A1 (zh) * 2016-02-04 2017-08-10 西华大学 1h-吲唑类衍生物及其作为ido抑制剂的用途
CN107033087B (zh) * 2016-02-04 2020-09-04 西华大学 1h-吲唑-4-胺类化合物及其作为ido抑制剂的用途
CN107840826B (zh) * 2016-09-19 2021-07-09 西华大学 1h-吲唑类衍生物及其作为ido抑制剂的用途
CN107619392B (zh) * 2016-07-15 2021-01-01 西华大学 1h-吲唑-4-醚类化合物及其作为ido抑制剂的用途
RU2741911C2 (ru) 2016-04-29 2021-01-29 Иомет Фарма Лтд. Новые замещенные соединения имидазопиридина в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы и/или триптофан-2,3-диоксигеназы
US11623958B2 (en) 2016-05-20 2023-04-11 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
CN107556244B (zh) * 2016-07-01 2021-09-03 上海迪诺医药科技有限公司 并环化合物、其药物组合物及应用
EP3269714A1 (en) 2016-07-13 2018-01-17 Netherlands Translational Research Center B.V. Inhibitors of tryptophan 2,3-dioxygenase
CN107674029A (zh) * 2016-08-02 2018-02-09 上海迪诺医药科技有限公司 多环化合物、其药物组合物及应用
RU2758686C2 (ru) 2016-08-08 2021-11-01 Мерк Патент Гмбх Антагонисты tlr7/8 и их применение
CN109689652B (zh) * 2016-08-23 2022-04-26 北京诺诚健华医药科技有限公司 稠杂环类衍生物、其制备方法及其在医学上的应用
TW201815766A (zh) 2016-09-22 2018-05-01 美商普雷辛肯公司 用於ｉｄｏ及ｔｄｏ調節之化合物及方法以及其適應症
CN109952300B (zh) 2016-09-24 2022-01-18 百济神州有限公司 5或8-取代的咪唑并[1,5-a]吡啶
EP3532466A1 (en) 2016-10-26 2019-09-04 E-Therapeutics plc Modulators of hedgehog (hh) signalling pathway
WO2018136437A2 (en) 2017-01-17 2018-07-26 Tesaro, Inc. Compounds useful as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and/or tryptophan dioxygenase
KR102294129B1 (ko) * 2017-03-16 2021-08-27 국제약품 주식회사 N-벤질-n-페녹시카르보닐-페닐설폰아마이드 유도체 및 그를 포함하는 약제학적 조성물
CN108689938B (zh) * 2017-04-10 2021-07-30 西华大学 多取代的吲唑类化合物及其作为ido抑制剂的用途
CN108689936B (zh) * 2017-04-10 2021-09-10 西华大学 含氮取代基的吲唑类化合物及其作为ido抑制剂的用途
CN108689937B (zh) * 2017-04-10 2021-09-17 西华大学 吲唑类化合物及其在制备ido抑制剂类药物上的用途
SG10202107880XA (en) 2017-05-12 2021-09-29 Harpoon Therapeutics Inc Mesothelin binding proteins
WO2018222711A2 (en) 2017-05-30 2018-12-06 Bristol-Myers Squibb Company Compositions comprising a combination of an anti-lag-3 antibody, a pd-1 pathway inhibitor, and an immunotherapeutic agent
EP3645538A1 (en) * 2017-06-28 2020-05-06 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase
UA125318C2 (uk) 2017-08-01 2022-02-16 Тереванс Байофарма Ар Енд Ді Айпі, Елелсі Піразоло- і триазолобіциклічні сполуки як інгібітори jak-кінази
BR112020007196A2 (pt) 2017-10-13 2020-12-01 Harpoon Therapeutics, Inc. proteínas triespecíficas e métodos de uso
IL315737A (en) 2017-10-13 2024-11-01 Harpoon Therapeutics Inc B-cell maturation antigen-binding proteins
WO2019076358A1 (en) * 2017-10-19 2019-04-25 Js Innopharm (Shanghai) Ltd HETEROCYCLIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS COMPRISING THE HETEROCYCLIC COMPOUND, AND METHODS OF USE THEREOF
WO2019078246A1 (ja) 2017-10-19 2019-04-25 一般社団法人ファルマバレープロジェクト支援機構 Ｉｄｏ／ｔｄｏ阻害剤
EP3703684A1 (en) 2017-10-30 2020-09-09 The Scripps Research Institute Small molecule inhibitors of cancer stem cells and mesenchymal cancer types
US11472788B2 (en) 2017-11-25 2022-10-18 Beigene, Ltd. Benzoimidazoles as selective inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenases
TW201932470A (zh) 2017-11-29 2019-08-16 愛爾蘭商健生科學愛爾蘭無限公司 具有抗ｒｓｖ活性之吡唑并嘧啶
CN108586378B (zh) 2018-01-22 2020-06-19 南京华威医药科技集团有限公司 吲哚胺2,3-双加氧化酶抑制剂及其制备方法和用途
US10988477B2 (en) 2018-01-29 2021-04-27 Merck Patent Gmbh GCN2 inhibitors and uses thereof
MX2020007797A (es) 2018-01-29 2020-09-18 Merck Patent Gmbh Inhibidores de la cinasa 2 de control general no desrepresible (gcn2) y usos de los mismos.
WO2019149734A1 (en) 2018-01-31 2019-08-08 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Cycloalkyl substituted pyrazolopyrimidines having activity against rsv
KR102708681B1 (ko) 2018-02-13 2024-09-26 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Pd-1/pd-l1 억제제
CN110156674A (zh) * 2018-02-13 2019-08-23 中国科学院上海有机化学研究所 一种作为吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂的螺环化合物
US11149011B2 (en) 2018-03-20 2021-10-19 Plexxikon Inc. Compounds and methods for IDO and TDO modulation, and indications therefor
EP3781556B1 (en) 2018-04-19 2025-06-18 Gilead Sciences, Inc. Pd-1/pd-l1 inhibitors
US11708369B2 (en) 2018-04-23 2023-07-25 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Heteroaromatic compounds having activity against RSV
PL3820572T3 (pl) 2018-07-13 2024-02-26 Gilead Sciences, Inc. Inhibitory pd-1/pd-l1
EP3823604A4 (en) 2018-07-17 2022-03-16 Board of Regents, The University of Texas System COMPOUNDS AS INHIBITORS OF INDOLAMINE-2,3-DIOXYGENASE AND/OR TRYPTOPHANE DIOXYGENASE
US12195544B2 (en) 2018-09-21 2025-01-14 Harpoon Therapeutics, Inc. EGFR binding proteins and methods of use
ES2973117T3 (es) 2018-09-25 2024-06-18 Incyte Corp Compuestos de pirazolo[4,3-d]pirimidina como moduladores de ALK2 y/o FGFR
CA3114038A1 (en) 2018-09-25 2020-04-02 Harpoon Therapeutics, Inc. Dll3 binding proteins and methods of use
CA3117199C (en) 2018-10-24 2024-03-19 Gilead Sciences, Inc. Pd-1/pd-l1 inhibitors
EP3873464B1 (en) * 2018-11-01 2025-07-30 Merck Sharp & Dohme LLC Novel substituted pyrazole compounds as indoleamine 2,3-dioxygenase inhibitors
CN111285808B (zh) * 2018-12-07 2023-06-23 西华大学 4位芳杂环取代的吲唑类化合物及其作为ido/tdo双重抑制剂的用途
CA3125039A1 (en) 2019-01-23 2020-07-30 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Imidazo[1,5-a]pyridine, 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine and imidazo[1,5-a]pyrazine as jak inhibitors
CN111689901A (zh) * 2019-03-13 2020-09-22 西华大学 一类具有tdo、ido1双重抑制活性的化合物及制备治疗神经退行性疾病药物的用途
WO2021024020A1 (en) 2019-08-06 2021-02-11 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer
US12358879B2 (en) 2019-10-18 2025-07-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
CA3163338A1 (en) * 2019-12-04 2021-06-10 Arcus Biosciences, Inc. Inhibitors of hif-2alpha
US20220396577A1 (en) * 2019-12-17 2022-12-15 Merck Sharp & Dohme Llc Novel substituted 1,3-8-triazaspiro[4,5] decane-2,4-dione compounds as indoleamine 2,3-dioxygenase (ido) and/or tryptophan 2,3-dioxygenase (tdo) inhibitors
US11911376B2 (en) 2020-03-30 2024-02-27 The Regents Of The University Of Colorado Methods for preventing and treating retinal damage
BR112022026105A2 (pt) * 2020-06-22 2023-01-17 Hoffmann La Roche Compostos, composições farmacêuticas, método para o tratamento ou prevenção de adenocarcinoma pulmonar, uso de compostos e invenção
US11839659B2 (en) 2020-07-02 2023-12-12 Northwestern University Proteolysis-targeting chimeric molecules (PROTACs) that induce degradation of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) protein
AU2021306613A1 (en) 2020-07-07 2023-02-02 BioNTech SE Therapeutic RNA for HPV-positive cancer
CN114057641B (zh) * 2020-08-07 2025-02-18 上海挚盟医药科技有限公司 作为钾通道调节剂的四氢异喹啉类化合物及其制备和应用
AU2021325431B2 (en) 2020-08-14 2024-01-18 Novartis Ag Heteroaryl substituted spiropiperidinyl derivatives and pharmaceutical uses thereof
AU2021331624A1 (en) * 2020-08-31 2023-05-04 Visus Therapeutics, Inc. Compounds and formulations for treating ophthalmic diseases
JP2023549738A (ja) 2020-10-30 2023-11-29 １シーバイオ， インコーポレイテッド エクトヌクレオチドピロホスファターゼ－ホスホジエステラーゼ－１（ｅｎｐｐ１）阻害物質及びそれらの使用
WO2022135667A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Therapeutic rna for treating cancer
WO2022135666A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Treatment schedule for cytokine proteins
TW202245808A (zh) 2020-12-21 2022-12-01 德商拜恩迪克公司 用於治療癌症之治療性ｒｎａ
EP4052705A1 (en) 2021-03-05 2022-09-07 Universität Basel Vizerektorat Forschung Compositions for the treatment of ebv associated diseases or conditions
MX2023010371A (es) 2021-03-05 2024-02-12 Univ Basel Composiciones para el tratamiento de enfermedades o condiciones asociadas al veb.
EP4326721A1 (en) * 2021-04-22 2024-02-28 Protego Biopharma, Inc. Spirocyclic imidazolidinones and imidazolidinediones for treatment of light chain amyloidosis
EP4370552A1 (en) 2021-07-13 2024-05-22 BioNTech SE Multispecific binding agents against cd40 and cd137 in combination therapy for cancer
TW202333802A (zh) 2021-10-11 2023-09-01 德商拜恩迪克公司 用於肺癌之治療性rna(二)
US11976067B2 (en) 2022-01-18 2024-05-07 Maze Therapeutics, Inc. APOL1 inhibitors and methods of use
WO2023170606A1 (en) 2022-03-08 2023-09-14 Alentis Therapeutics Ag Use of anti-claudin-1 antibodies to increase t cell availability
CN119998288A (zh) * 2022-09-30 2025-05-13 基因泰克公司 胆固醇生物合成的乙内酰脲调节剂及其用于促进髓鞘再生的用途
CN120418289A (zh) 2022-12-14 2025-08-01 安斯泰来制药欧洲有限公司 结合cldn18.2和cd3的双特异性结合剂与免疫检查点抑制剂的联合疗法
WO2025120866A1 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and agents stabilizing or increasing expression of cldn18.2
WO2025121445A1 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and agents stabilizing or increasing expression of cldn18.2
WO2025120867A1 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and anti-vegfr2 antibodies
WO2025201397A1 (en) * 2024-03-27 2025-10-02 Insilico Medicine Ip Limited Tead inhibitors and methods of uses thereof

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US685109A (en) * 1901-08-15 1901-10-22 Joseph P Cornelius Car-fender.
US1540442A (en) * 1923-03-12 1925-06-02 Leo T Ward Ventilating window lock
AU6246198A (en) 1997-02-18 1998-09-08 American Home Products Corporation 4-aminoethoxyindazole derivatives
WO1998054135A1 (en) * 1997-05-30 1998-12-03 Meiji Seika Kaisha, Ltd. Nitrogenous heterocyclic compounds and hyperlipemia remedy containing the same
EA004704B1 (ru) 1999-05-24 2004-06-24 Мицубиси Фарма Корпорейшн Производные феноксипропиламина
AU2001262150A1 (en) * 2000-03-23 2001-10-03 Mitsubishi Pharma Corporation 2-(nitrogen-heterocyclic)pyrimidone derivatives
AU2005102A (en) * 2000-11-02 2002-05-15 Wyeth Corp 1-aryl- or 1-alkylsulfonyl-heterocyclylbenzazoles as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
US7034029B2 (en) * 2000-11-02 2006-04-25 Wyeth 1-aryl- or 1-alkylsulfonyl-heterocyclylbenzazoles as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
US6864255B2 (en) * 2001-04-11 2005-03-08 Amgen Inc. Substituted triazinyl amide derivatives and methods of use
WO2002100833A1 (en) * 2001-06-12 2002-12-19 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Rho KINASE INHIBITORS
FR2836914B1 (fr) 2002-03-11 2008-03-14 Aventis Pharma Sa Indazoles substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
KR20050101551A (ko) 2003-02-14 2005-10-24 와이어쓰 5-하이드록시트립타민-6 리간드로서의헤테로사이클릴-3-설포닐인다졸
US20050182061A1 (en) * 2003-10-02 2005-08-18 Jeremy Green Phthalimide compounds useful as protein kinase inhibitors
BRPI0511533A (pt) * 2004-05-26 2008-01-02 Pfizer derivados indazol e indolona e seu uso como medicamento
US20050267096A1 (en) * 2004-05-26 2005-12-01 Pfizer Inc New indazole and indolone derivatives and their use pharmaceuticals
WO2006105127A2 (en) * 2005-03-31 2006-10-05 Takeda San Diego, Inc. Hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
PE20070521A1 (es) 2005-09-23 2007-07-13 Schering Corp 7-[2-[4-(6-FLUORO-3-METIL-1,2-BENCISOXAZOL-5-IL)-1-PIPERAZINIL]ETIL]-2-(1-PROPINIL)-7H-PIRAZOL-[4,3-E]-[1,2,4]-TRIAZOL-[1,5-C]-PIRIMIDIN-5-AMINA COMO ANTAGONISTA DEL RECEPTOR DE ADENOSINA A2a
JP2007145786A (ja) * 2005-11-30 2007-06-14 Toray Ind Inc ピラジン誘導体及びそれを有効成分とする腎炎治療薬
PE20071143A1 (es) * 2006-01-13 2008-01-20 Wyeth Corp Composicion farmaceutica que comprende un inhibidor de acetilcolinesterasa y un antagonista 5-hidroxitriptamina-6
US7939557B2 (en) * 2006-04-20 2011-05-10 Nova Southeastern University Vascular endothelial receptor specific inhibitors
JP2008208074A (ja) * 2007-02-27 2008-09-11 Toray Ind Inc ピラジン誘導体を有効成分とする抗がん剤
AU2008256859A1 (en) 2007-05-24 2008-12-04 Memory Pharmaceuticals Corporation 4' substituted compounds having 5-HT6 receptor affinity
EP2280705B1 (en) * 2008-06-05 2014-10-08 Glaxo Group Limited Novel compounds
JP2013512880A (ja) 2009-12-03 2013-04-18 グラクソ グループ リミテッド Ｐｉ３−キナーゼ阻害剤としてのインダゾール誘導体
JP2013512879A (ja) 2009-12-03 2013-04-18 グラクソ グループ リミテッド Ｐｉ３キナーゼの阻害剤としてのベンズピラゾール誘導体
KR20130141500A (ko) 2010-09-29 2013-12-26 크리스탈지노믹스(주) 단백질 키나제 억제 활성을 갖는 신규한 아미노퀴나졸린 화합물
US9434743B2 (en) 2012-03-02 2016-09-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Indazole derivatives
EP2822948B1 (en) * 2012-03-07 2016-04-06 Merck Patent GmbH Triazolopyrazine derivatives
AU2014241079C1 (en) * 2013-03-14 2017-07-06 Newlink Genetics Corporation Tricyclic compounds as inhibitors of immunosuppression mediated by tryptophan metabolization
JP6701214B2 (ja) 2014-11-03 2020-05-27 イオメット ファーマ リミテッド 医薬化合物

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2845017C1 (ru) * 2020-06-22 2025-08-12 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Производные сульфона

Also Published As

Publication number Publication date
JP6994538B2 (ja) 2022-01-14
CN107108556B (zh) 2020-09-29
US11130738B2 (en) 2021-09-28
RU2017118160A3 (ru) 2019-05-29
KR20170081204A (ko) 2017-07-11
MX2017005719A (es) 2017-12-07
WO2016071293A3 (en) 2016-08-25
AU2015341913B2 (en) 2020-07-16
WO2016071293A2 (en) 2016-05-12
MX390081B (es) 2025-03-20
CN107108556A (zh) 2017-08-29
AU2015341913A1 (en) 2017-05-18
KR102602947B1 (ko) 2023-11-16
JP2020125349A (ja) 2020-08-20
BR112017009134A2 (pt) 2018-01-30
EP3215156A2 (en) 2017-09-13
US10590086B2 (en) 2020-03-17
CA2965741A1 (en) 2016-05-12
CN111943890B (zh) 2023-10-31
CA2965741C (en) 2022-05-17
JP6701214B2 (ja) 2020-05-27
EP3215156B1 (en) 2025-09-24
RU2719446C2 (ru) 2020-04-17
US20200172492A1 (en) 2020-06-04
JP2017533957A (ja) 2017-11-16
US20180354908A1 (en) 2018-12-13
CN111943890A (zh) 2020-11-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017118160A (ru) Фармацевтическое соединение
JP6554117B2 (ja) 医療で使用されるインドール誘導体
USRE49556E1 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
JP2020125349A5 (ru)
JP2020504716A5 (ru)
CN114430739A (zh) Egfr抑制剂、组合物及其制备方法
WO2016071283A1 (en) Inhibitors of tryptophan-2,3-dioxygenase or indoleamine-2,3-dioxygenase
AU2020286339B2 (en) Compositions and methods for inhibiting kinases
WO2018214867A9 (zh) N-(氮杂芳基)环内酰胺-1-甲酰胺衍生物及其制备方法和应用
RU2016103938A (ru) Модуляторы протеин-тирозинкиназы и способы их применения
CN103130735A (zh) 吲哚胺2,3-双加氧酶调节剂及其用法
EA034201B1 (ru) Соединения в качестве модуляторов ror-гамма
CN106831789A (zh) 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
CN105263923B (zh) 嘧啶化合物及它们作为γ分泌酶调节剂的用途
JP7687636B2 (ja) セロトニン１ｂ受容体モジュレーターとしての強力で選択的な新規化合物
RU2009139073A (ru) Соединения хинолина для лечения нарушений, которые реагируют на модуляцию рецептора серотонина 5-нт6
MXPA03006812A (es) Uso de antagonistas de receptores de gal3 para el tratamiento de depresion y/o ansiedad y compuestos utiles en los metodos de tratamiento.
CN113966329B (zh) 作为pdl1检查点抑制剂的杂环免疫调节剂
RU2718048C2 (ru) Противоопухолевое терапевтическое средство
RU2021136789A (ru) Триарильные соединения для лечения pd-l1 заболеваний
JP2009263248A (ja) ヒスタミンｈ４受容体拮抗作用を有する４−アミノベンゾフロピリミジン化合物
BR122023014950B1 (pt) Compostos derivados de aminopirimidina, composição farmacêutica que compreende os ditos compostos e uso terapêutico dos mesmos