[go: up one dir, main page]

RU2017145014A - Усеченные полипептиды фактора фон виллебранда для лечения гемофилии - Google Patents

Усеченные полипептиды фактора фон виллебранда для лечения гемофилии Download PDF

Info

Publication number
RU2017145014A
RU2017145014A RU2017145014A RU2017145014A RU2017145014A RU 2017145014 A RU2017145014 A RU 2017145014A RU 2017145014 A RU2017145014 A RU 2017145014A RU 2017145014 A RU2017145014 A RU 2017145014A RU 2017145014 A RU2017145014 A RU 2017145014A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polypeptide
fviii
use according
vwf
treatment
Prior art date
Application number
RU2017145014A
Other languages
English (en)
Inventor
Штефан ШУЛЬТЕ
Хуберт МЕТЦНЕР
Забине Пестель
Томас ВАЙМЕР
Original Assignee
Цсл Беринг Ленгнау Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Цсл Беринг Ленгнау Аг filed Critical Цсл Беринг Ленгнау Аг
Publication of RU2017145014A publication Critical patent/RU2017145014A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/745Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • C07K14/755Factors VIII, e.g. factor VIII C (AHF), factor VIII Ag (VWF)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/36Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • A61K38/37Factors VIII
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/36Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (28)

1. Применение полипептида, который содержит усеченный фактор фон Виллебранда (VWF), для лечения нарушения свертывания крови, причем указанное лечение включает введение субъекту, имеющему эндогенный VWF, полипептида и фактора VIII (FVIII), где полипептид способен связываться с указанным FVIII и где молярное соотношение полипептида, подлежащего введению, и FVIII, подлежащего введению, составляет больше чем 50.
2. Применение по п. 1, где полипептид содержит продлевающий время полужизни фрагмент.
3. Применение полипептида, который содержит усеченный фактор фон Виллебранда (VWF), для лечения нарушения свертывания крови, причем указанное лечение включает введение субъекту, имеющему эндогенный VWF, полипептида и фактора VIII (FVIII), где полипептид способен связываться с указанным FVIII, где молярное соотношение вводимого полипептида и эндогенного VWF составляет больше чем 0,5 и где указанное молярное соотношение представляет собой молярную концентрацию в плазме полипептида субъекта, которого подвергают лечению, незамедлительно после введения полипептида, деленную на молярную концентрацию эндогенного VWF в плазме субъекта, которого подвергают лечению.
4. Применение по п. 3, где полипептид содержит продлевающий время полужизни фрагмент.
5. Применение по пп. 3 и 4, где концентрацию эндогенного VWF определяют как концентрацию в нормальной плазме человека (NHP).
6. Применение по любому из пп. 1-5, где субъектом является человек.
7. Применение по любому из пп. 1-6, где полипептид вводят внутривенно.
8. Применение по любому из предыдущих пунктов, где усеченный VWF содержит аминокислоты с 764 до 1242 из SEQ ID NO: 4.
9. Применение по любому из предыдущих пунктов, где усеченный VWF не содержит аминокислоты с 1243 до 2813 из SEQ ID NO: 4.
10. Применение по любому из предыдущих пунктов, где усеченный VWF состоит из (a) аминокислот с 764 до 1242 из SEQ ID NO: 4, (b) аминокислотной последовательности, обладающей идентичностью последовательностей по меньшей мере 90% с аминокислотами с 764 до 1242 из SEQ ID NO: 4, или (c) фрагмента из (a) или (b).
11. Применение по п. 2 и 4-10, где продлевающий время полужизни фрагмент представляет собой гетерологичную аминокислотную последовательность, слитую с усеченным VWF.
12. Применение по п. 11, где указанная гетерологичная аминокислотная последовательность содержит или состоит из полипептида, выбранного из группы, состоящей из константных областей иммуноглобулинов и их частей, например, Fc-фрагмента, трансферрина и его фрагментов, C-концевого пептида хорионического гонадотропина человека, сольватированных случайных цепей с большим гидродинамическим объемом, известных как XTEN, гомоаминокислотных повторов (HAP), повторов пролин-аланин-серин (PAS), альбумина, афамина, α-фетопротеина, связывающего витамин D белка, полипептидов, способных к связыванию при физиологических условиях с альбумином или константными областями иммуноглобулинов, и их сочетаний.
13. Применение по п. 2 и 4-10, где продлевающий время полужизни фрагмент конъюгируют с полипептидом.
14. Применение по п. 13, где указанный продлевающий время полужизни фрагмент выбирают из группы, состоящей из гидроксиэтилкрахмала (HES), полиэтиленгликоля (PEG), полисиаловых кислот (PSA), эластиноподобных полипептидов, полимеров гепаросана, гиалуроновой кислоты и альбуминсвязывающих лигандов, например, цепей жирных кислот, и их сочетаний.
15. Применение по любому из предыдущих пунктов, где полипептид представляет собой гликопротеин, содержащий N-гликаны, и где по меньшей мере 75%, предпочтительно по меньшей мере 85% указанных N-гликанов содержат, усредненно, по меньшей мере один фрагмент сиаловой кислоты.
16. Применение по любому из предыдущих пунктов, где полипептид является димером.
17. Применение по любому из предыдущих пунктов, где среднее время удержания (MRT) FVIII увеличивают посредством совместного введения полипептида, по сравнению с эталонным лечением, где указанное эталонное лечение идентично указанному лечению, за исключением того, что полипептид и FVIII вводят в эквимолярных количествах в указанном эталонном лечении.
18. Применение по любому из предыдущих пунктов, где частоту введения FVIII снижают по сравнению с лечением с использованием только FVIII.
19. Применение по любому из предыдущих пунктов, где время полужизни полипептида в плазме составляет больше такового у эндогенного VWF.
20. Применение по п. 17, где время полужизни полипептида в плазме составляет по меньшей мере на 25% больше такового у эндогенного VWF.
21. Фармацевтическая композиция, которая содержит (i) FVIII и (ii) полипептид, как определено в любом из пп. 1-20, где молярное соотношение полипептида и FVIII в композиции больше 50.
22. Фармацевтический набор, который содержит (i) FVIII и (ii) полипептид, как определено в любом из пп. 1-20, для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении нарушения свертывания крови, причем указанное лечение включает введение субъекту, имеющему эндогенный VWF, полипептида и FVIII, где
(i) молярное соотношение вводимого полипептида и эндогенного VWF составляет больше чем 0,5, где указанное молярное соотношение представляет собой молярную концентрацию полипептида в плазме субъекта, которого подвергают лечению, незамедлительно после введения полипептида, деленную на молярную концентрацию эндогенного VWF в плазме субъекта, которого подвергают лечению, и/или
(ii) молярное соотношение полипептида, подлежащего введению, и FVIII, подлежащего введению, составляет больше чем 50.
23. Применение полипептида, как определено в любом из пп. 1-20, для улучшения времени полужизни FVIII в плазме и/или для снижения частоты введения FVIII.
24. Способ лечения нарушения свертывания крови, который включает введение пациенту, имеющему эндогенный VWF, эффективного количества полипептида, как определено в любом из пп. 1-20, и FVIII, где
(i) молярное соотношение вводимого полипептида и эндогенного VWF составляет больше чем 0,5, где указанное молярное соотношение представляет собой молярную концентрацию полипептида в плазме субъекта, которого подвергают лечению, незамедлительно после введения полипептида, деленную на молярную концентрацию эндогенного VWF в плазме субъекта, которого подвергают лечению, и/или
(ii) где молярное соотношение полипептида, подлежащего введению, и FVIII, подлежащего введению, составляет больше 50.
RU2017145014A 2015-05-22 2016-05-20 Усеченные полипептиды фактора фон виллебранда для лечения гемофилии RU2017145014A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15168930 2015-05-22
EP15168930.4 2015-05-22
EP16163239.3 2016-03-31
EP16163239 2016-03-31
PCT/EP2016/061443 WO2016188907A1 (en) 2015-05-22 2016-05-20 Truncated von willebrand factor polypeptides for treating hemophilia

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017145014A true RU2017145014A (ru) 2019-06-24

Family

ID=56024318

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017145014A RU2017145014A (ru) 2015-05-22 2016-05-20 Усеченные полипептиды фактора фон виллебранда для лечения гемофилии

Country Status (16)

Country Link
US (1) US10688157B2 (ru)
EP (1) EP3297656B1 (ru)
JP (1) JP6573989B2 (ru)
KR (1) KR20180006453A (ru)
CN (1) CN107787328B (ru)
AU (1) AU2016266627A1 (ru)
BR (1) BR112017023785A2 (ru)
CA (1) CA2986626A1 (ru)
DK (1) DK3297656T3 (ru)
ES (1) ES2774011T3 (ru)
IL (1) IL255652A (ru)
MX (1) MX2017014503A (ru)
RU (1) RU2017145014A (ru)
SG (2) SG10201910896UA (ru)
TW (1) TW201713685A (ru)
WO (1) WO2016188907A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG11201903950UA (en) * 2016-11-11 2019-05-30 CSL Behring Lengnau AG Truncated von willebrand factor polypeptides for treating hemophilia
MX2019006444A (es) 2016-12-02 2019-10-30 Bioverativ Therapeutics Inc Métodos de tratamiento de artropatía hemofílica utilizando factores de coagulación quiméricos.
AU2018287215A1 (en) * 2017-06-22 2020-02-06 CSL Behring Lengnau AG Modulation of FVIII immunogenicity by truncated VWF
WO2019121846A1 (en) 2017-12-19 2019-06-27 CSL Behring Lengnau AG Protein purification and virus inactivation with alkyl glycosides
MA52630B1 (fr) 2018-05-18 2025-07-31 Bioverativ Therapeutics Inc. Procédés de traitement de l'hémophilie a
CN110950964B (zh) * 2018-09-26 2021-06-18 安源医药科技(上海)有限公司 突变型单链人凝血因子viii融合蛋白及其制备方法与用途
KR20220029733A (ko) * 2019-07-04 2022-03-08 체에스엘 베링 렝나우 아게 응고 인자 viii의 시험관내 안정성을 증가시키기 위한 절단된 폰 빌레브란트 인자 (vwf)
WO2024200652A1 (en) * 2023-03-31 2024-10-03 Octapharma Ag Fviii-vwf fusion proteins with improved pharmacokinetics

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4713339A (en) 1983-01-19 1987-12-15 Genentech, Inc. Polycistronic expression vector construction
AU2353384A (en) 1983-01-19 1984-07-26 Genentech Inc. Amplification in eukaryotic host cells
US4970300A (en) 1985-02-01 1990-11-13 New York University Modified factor VIII
AU6029594A (en) 1993-01-15 1994-08-15 Enzon, Inc. Factor viii - polymeric conjugates
CA2205572A1 (en) 1994-12-12 1996-06-20 Beth Israel Hospital Association Chimeric cytokines and uses thereof
WO1997003193A1 (en) 1995-07-11 1997-01-30 Chiron Corporation Novel factor viii:c polypeptide analogs with altered metal-binding properties
SE9503380D0 (sv) 1995-09-29 1995-09-29 Pharmacia Ab Protein derivatives
PT1754718E (pt) 1996-04-24 2011-07-13 Univ Michigan Factor viii resistente à inactivação
US20040092442A1 (en) 1996-04-24 2004-05-13 University Of Michigan Inactivation resistant factor VIII
JP4545928B2 (ja) 1998-04-27 2010-09-15 ジリップ・ファーマ・ビー.ブイ. 第viii因子及び中性リポソームを含有する薬学的組成物
US6660843B1 (en) 1998-10-23 2003-12-09 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents
US6887470B1 (en) 1999-09-10 2005-05-03 Conjuchem, Inc. Protection of endogenous therapeutic peptides from peptidase activity through conjugation to blood components
EP1351986A2 (en) 2001-01-12 2003-10-15 The American National Red Cross Methods and compositions for reducing heparan sulfate proteoglycan-mediated clearance of factor viii
DE60234193D1 (de) 2001-06-14 2009-12-10 Scripps Research Inst Stabilisierte faktor viii mit gentechnisch konstruierten disulfidbindungen
EP1572936A2 (en) 2002-03-05 2005-09-14 Eli Lilly And Company Heterologous g-csf fusion proteins
EP1497330B1 (en) 2002-04-29 2010-04-07 Stichting Sanquin Bloedvoorziening Antagonists of factor viii interaction with low-density lipoprotein receptor-related protein
US7041635B2 (en) 2003-01-28 2006-05-09 In2Gen Co., Ltd. Factor VIII polypeptide
BRPI0407882B1 (pt) 2003-02-26 2021-07-27 Nektar Therapeutics Composição compreendendo conjugados de polímero-porção de fator viii e seu método de fabricação
TWI353991B (en) 2003-05-06 2011-12-11 Syntonix Pharmaceuticals Inc Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids
ES2333598T5 (es) 2003-05-06 2013-09-04 Biogen Idec Hemophilia Inc Proteinas quimericas del factor de coagulacion fc para tratar la hemofilia.
BRPI0411132B8 (pt) 2003-06-12 2021-05-25 Lilly Co Eli protéina de fusão heteróloga e seus usos
EP1699821B1 (en) 2003-12-31 2012-06-20 Merck Patent GmbH Fc-ERYTHROPOIETIN FUSION PROTEIN WITH IMPROVED PHARMACOKINETICS
US7670595B2 (en) 2004-06-28 2010-03-02 Merck Patent Gmbh Fc-interferon-beta fusion proteins
US7632921B2 (en) 2004-11-12 2009-12-15 Bayer Healthcare Llc Site-directed modification of FVIII
PT1835938E (pt) 2004-12-27 2013-11-06 Baxter Int Conjugados de polímero-factor de von willebrand
DE102005002444A1 (de) 2005-01-19 2006-07-27 Wella Ag Behälter mit einem Ventil
CA2604299A1 (en) 2005-04-14 2006-10-19 Csl Behring Gmbh Modified coagulation factor viii with enhanced stability and its derivates
EP1816201A1 (en) 2006-02-06 2007-08-08 CSL Behring GmbH Modified coagulation factor VIIa with extended half-life
BRPI0708832A2 (pt) 2006-03-31 2011-06-14 Baxter Int construÇço proteinÁcea
AU2007260185B2 (en) 2006-06-14 2013-01-31 Csl Behring Gmbh Proteolytically cleavable fusion protein comprising a blood coagulation factor
AU2007338298B2 (en) 2006-12-22 2013-02-07 Csl Behring Gmbh Modified coagulation factors with prolonged in vivo half-life
US9107902B2 (en) 2007-06-13 2015-08-18 Csl Behring Gmbh Use of VWF stabilized FVIII preparations and of VWF preparations without FVIII for extravascular administration in the therapy and prophylactic treatment of bleeding disorders
DK2865760T3 (en) 2008-06-24 2018-01-15 Csl Behring Gmbh Factor VIII, Von Willebrand Factor or complexes thereof with extended in vivo half-life
KR101808751B1 (ko) 2009-11-13 2017-12-13 그리폴스 테라퓨틱스 인코포레이티드 폰 빌레브란트 인자(vWF)-함유 제제, 및 그와 관련된 방법, 키트 및 용도
CN105600061B (zh) 2011-06-17 2018-03-20 比瑞塑料公司 绝热容器
WO2013093760A2 (en) 2011-12-19 2013-06-27 Grifols, S.A. Compositions, methods, and kits for preparing sialylated recombinant proteins
CN111499760A (zh) 2012-01-12 2020-08-07 比奥贝拉蒂治疗公司 嵌合因子viii多肽及其用途
EP2814502B1 (en) 2012-02-15 2017-09-13 CSL Behring GmbH Von willebrand factor variants having improved factor viii binding affinity
JP2015515482A (ja) 2012-04-24 2015-05-28 ノヴォ ノルディスク アー/エス 血友病の治療に適する化合物
EP2662083A1 (en) * 2012-05-08 2013-11-13 CSL Behring GmbH Sugar compositions for treating hemophilia a and/or von willebrand disease
SI2882450T1 (sl) 2012-07-11 2020-02-28 Bioverativ Therapeutics Inc. Kompleks faktorja VIII z XTEN in s proteinom von Willebrandovega faktorja in njegove uporabe
EP3008084A2 (en) * 2013-06-12 2016-04-20 Novo Nordisk A/S Compounds suitable for treatment of haemophilia
NZ721544A (en) * 2014-01-10 2022-10-28 Bioverativ Therapeutics Inc Factor viii chimeric proteins and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
SG11201708755WA (en) 2017-12-28
EP3297656B1 (en) 2020-01-08
SG10201910896UA (en) 2020-01-30
ES2774011T3 (es) 2020-07-16
CA2986626A1 (en) 2016-12-01
JP6573989B2 (ja) 2019-09-11
CN107787328B (zh) 2021-08-06
US10688157B2 (en) 2020-06-23
CN107787328A (zh) 2018-03-09
TW201713685A (en) 2017-04-16
US20180161402A1 (en) 2018-06-14
DK3297656T3 (da) 2020-03-09
JP2018517691A (ja) 2018-07-05
BR112017023785A2 (pt) 2018-07-17
IL255652A (en) 2018-01-31
KR20180006453A (ko) 2018-01-17
HK1250625A1 (en) 2019-01-11
AU2016266627A1 (en) 2018-01-18
WO2016188907A1 (en) 2016-12-01
MX2017014503A (es) 2018-08-01
EP3297656A1 (en) 2018-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017145014A (ru) Усеченные полипептиды фактора фон виллебранда для лечения гемофилии
DE69029579T2 (de) Inhibitoren der plättchen-aggregation
JP3998043B2 (ja) アゴニストペプチド二量体
Brines The therapeutic potential of erythropoiesis-stimulating agents for tissue protection: a tale of two receptors
JP5715622B2 (ja) 血小板レベルを増大させるためのペプチド療法
JP2017518303A5 (ru)
Mittermayr et al. Controlled release of fibrin matrix-conjugated platelet derived growth factor improves ischemic tissue regeneration by functional angiogenesis
EP3360895B1 (en) Preparation comprising factor viii and von willebrand factor peptides
JPH03500782A (ja) 創傷の治癒
RU2018128613A (ru) Мутированный фактор фон виллебранда
JPH0649657B2 (ja) 創傷の治癒
RU2018128582A (ru) Мутированный укороченный фактор фон виллебранда
JP2015519313A5 (ru)
US20210040179A1 (en) Methods and compositions for the treatment of wounds
WO2017198435A1 (en) Glycosylated vwf fusion proteins with improved pharmacokinetics
JP2020504081A5 (ru)
JP2020504082A5 (ru)
DE69322268T2 (de) Stabile zusammensetzung von polypeptiden
JPWO2019222682A5 (ru)
CN1852727A (zh) 递送胸腺素β4、类似物、同工型和其它衍生物的组合物和方法
CN104755095A (zh) 用于伤口治疗的药物
JP2018521062A5 (ru)
US20220143130A1 (en) Peptides Having Immunomodulatory Properties
Wagner et al. Peptide therapeutics in anesthesiology
US10588940B2 (en) Use of angiopoietins in promoting blood coagulation and in the treatment of blood coagulation disorders

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20201222