[go: up one dir, main page]

RU2018128582A - Мутированный укороченный фактор фон виллебранда - Google Patents

Мутированный укороченный фактор фон виллебранда Download PDF

Info

Publication number
RU2018128582A
RU2018128582A RU2018128582A RU2018128582A RU2018128582A RU 2018128582 A RU2018128582 A RU 2018128582A RU 2018128582 A RU2018128582 A RU 2018128582A RU 2018128582 A RU2018128582 A RU 2018128582A RU 2018128582 A RU2018128582 A RU 2018128582A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polypeptide
vwf
polypeptide according
shortened
seq
Prior art date
Application number
RU2018128582A
Other languages
English (en)
Inventor
Арна ЭНДРЮС
Кон ПАНОУСИС
Керстин ЭММЕРИХ
Майкл УИЛСОН
Стив ДАУЭР
Мэттью ХАРДИ
Даллас ХАРТМАН
Original Assignee
Цсл Беринг Ленгнау Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from AU2016900034A external-priority patent/AU2016900034A0/en
Application filed by Цсл Беринг Ленгнау Аг filed Critical Цсл Беринг Ленгнау Аг
Publication of RU2018128582A publication Critical patent/RU2018128582A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • A61K38/37—Factors VIII
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • C07K14/755—Factors VIII, e.g. factor VIII C (AHF), factor VIII Ag (VWF)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (93)

1. Полипептид, содержащий укороченный Фактор фон Виллебранда (VWF), который содержит последовательность, представленную в SEQ ID NO: 3, или ее фрагмент или последовательность, идентичную ей на 90%, причем укороченный VWF содержит по меньшей мере одну модификацию по сравнению с SEQ ID NO: 3 по меньшей мере в одном положении, выбранном из группы, состоящей из S1, S3, L18, V42, S43, K149, N248, S279, V320, T325, Q395 и K418; и где укороченный VWF связывается с Фактором VIII (FVIII).
2. Полипептид по п.1, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит последовательность, представленную в SEQ ID NO: 3, где укороченный VWF содержит по меньшей мере одну модификацию по сравнению с SEQ ID NO: 3 по меньшей мере в одном положении, выбранном из группы состоящей из S1, S3, L18, V42, S43, K149, N248, S279, V320, T325, Q395 и K418; и где укороченный VWF связывается с Фактором VIII (FVIII).
3. Полипептид по п.1 или 2, отличающийся тем, что укороченный VWF связывается с Фактором VIII со скоростью диссоциации ниже, чем эталонный полипептид, содержащий немодифицированную SEQ ID NO: 3.
4. Полипептид по п.3, отличающийся тем, что укороченный VWF связывается с Фактором VIII со скоростью диссоциации по меньшей мере в 5 раз ниже, чем эталонный полипептид.
5. Полипептид по п.3, отличающийся тем, что укороченный VWF связывается с Фактором VIII со скоростью диссоциации по меньшей мере в 10 раз ниже, чем эталонный полипептид.
6. Полипептид по п.3, отличающийся тем, что укороченный VWF связывается с Фактором VIII с KD по меньшей мере в 5 раз ниже, чем эталонный полипептид.
7. Полипептид по п.6, отличающийся тем, что укороченный VWF связывается с Фактором VIII со скоростью диссоциации по меньшей мере в 10 раз ниже, чем эталонный полипептид.
8. Полипептид по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит по меньшей мере две модификации.
9. Полипептид по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит по меньшей мере три модификации.
10. Полипептид по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 5 (S764P/S766W/V1083A).
11. Полипептид по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 6 (S764G/S766Y/V1083A).
12. Полипептид по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 7 (S764E/S766Y/V1083A).
13. Полипептид по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 8 (N1011S/V1083A/K1181E).
14. Полипептид по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 17 (S766Y/V1083A).
15. Полипептид по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 9 (V1083A).
16. Полипептид по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 10 (S1042T).
17. Полипептид по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 11 (V805A/Q1158L).
18. Полипептид по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 12 (K912E/T1088S).
19. Полипептид по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 13 (L781P).
20. Полипептид по любому из пп.1-19, отличающийся тем, что укороченный VWF дополнительно содержит остатки 1243-1247 SEQ ID NO: 2.
21. Полипептид по любому из пп.1-20, отличающийся тем, что укороченный VWF дополнительно содержит остатки 1243-1270 SEQ ID NO: 2.
22. Полипептид по любому из пп.1-19, отличающийся тем, что укороченный VWF не содержит остатков 1243-1247 SEQ ID NO: 2.
23. Полипептид по п.22, отличающийся тем, что укороченный VWF не содержит остатков 1243-2813 SEQ ID NO: 2.
24. Полипептид по п.22 или 23, отличающийся тем, что SEQ ID NO: 3 модифицирована таким образом, что остаток в положении 1 выбирают из группы, состоящей из G, P, V, E, Y, A и L.
25. Полипептид по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что SEQ ID NO: 3 модифицирована таким образом, что остаток в положении 3 выбирают из группы, состоящей из Y, I, M, V, F, H, R и W.
26. Полипептид по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 5 (S764G/S766Y).
27. Полипептид по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 6 (S764P/S766I).
28. Полипептид по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 7 (S764P/S766M).
29. Полипептид по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 8 (S764V/S766Y).
30. Полипептид по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 9 (S764E/S766Y).
31. Полипептид по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 10 (S764Y/S766Y).
32. Полипептид по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 11 (S764L/S766Y).
33. Полипептид по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 12 (S764P/S766W).
34. Полипептид по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 13 (S766W/S806A).
35. Полипептид по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 14 (S766Y/P769K).
36. Полипептид по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 15 (S766Y/P769N).
37. Полипептид по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 16 (S766Y/P769R).
38. Полипептид по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 17 (S764P/S766L).
39. Полипептид, который связывается с Фактором VIII, где укороченный VWF содержит последовательность, представленную в SEQ ID NO: 3, или ее фрагмент, в котором последовательность содержит модификацию по меньшей мере в положении 320 и в положениях 1 и/или 3, так что укороченный VWF связывается с Фактором VIII со скоростью диссоциации ниже чем эталонный полипептид, содержащего немодифицированную SEQ ID NO: 3.
40. Полипептид по п. 38, отличающийся тем, что усеченный VWF содержит модификации по меньшей мере в положениях 1, 3 и 320 SEQ ID NO: 3.
41. Полипептид по п.38 или 39, отличающийся тем, что SEQ ID NO: 3 модифицирована таким образом, что остаток в положении 320 представляет собой A.
42. Полипептид по любому из пп.38-40, отличающийся тем, что SEQ ID NO: 3 модифицирована таким образом, что остаток в положении 3 выбирают из группы, состоящей из Y, I, M, V, F, H, R и W.
43. Полипептид по любому из пп.38-41, отличающийся тем, что SEQ ID NO: 3 модифицирована таким образом, что остаток в положении 1 выбирают из группы, состоящей из G, P, V, E, Y, A и L.
44. Полипептид по любому из пп.38-42, отличающийся тем, что укороченный VWF дополнительно содержит остатки 1243-1247 SEQ ID NO: 2.
45. Полипептид по любому из пп.38-43, отличающийся тем, что укороченный VWF дополнительно содержит остатки 1243-1270 SEQ ID NO: 2.
46. Полипептид по любому из пп.38-43, отличающийся тем, что укороченный VWF не содержит остатков 1243-2813 SEQ ID NO: 2.
47. Полипептид по любому из пп.1-46, отличающийся тем, что полипептид дополнительно содержит компонент, увеличивающий период полужизни.
48. Полипептид по п.47, отличающийся тем, что компонент, увеличивающий период полужизни, представляет собой гетерологичную аминокислотную последовательность, слитую с укороченным VWF.
49. Полипептид по п.48, отличающийся тем, что указанная гетерологичная аминокислотная последовательность содержит или состоит из полипептида, выбранного из группы, состоящей из константных областей иммуноглобулина и их частей, например Fc-фрагмента, трансферрина и его фрагментов, C-концевого пептида хорионического гонадотропина человека, сольватированных случайных цепей с большим гидродинамическим объемом, известных как XTEN, гомо-аминокислотных повторов (HAP), повторов пролин-аланин-серин (PAS), альбумина, афамина, альфа-фетопротеина, белка, связывающего витамин D, полипептидов, способных связываться в физиологических условиях с альбумином или с константными областями иммуноглобулина, и их комбинаций.
50. Полипептид по любому из пп.47-49, отличающийся тем, что компонент, увеличивающий период полужизни, конъюгирован с полипептидом.
51. Полипептид по п. 50, отличающийся тем, что указанный компонент, увеличивающий период полужизни, выбирают из группы, состоящей из гидроксиэтилкрахмала (HES), полиэтиленгликоля (ПЭГ), полисиаловых кислот (PSA), эластиноподобных полипептидов, полимеров гепарозанов, гиалуроновой кислоты и альбуминсвязывающих лигандов, например цепей жирных кислот, и их комбинаций.
52. Полипептид по п.49, отличающийся тем, что гетерологичная аминокислотная последовательность содержит альбумин.
53. Полипептид по п.52, отличающийся тем, что N-конец альбумина слит с С-концом укороченной последовательности VWF либо непосредственно, либо через спейсер.
54. Полипептид по п.53, отличающийся тем, что 1-5 аминокислот на природном С-конце полипептида были делетированы.
55. Полипептид по любому из пп.1-54, отличающийся тем, что полипептид представляет собой гликопротеин, содержащий N-гликаны, и где по меньшей мере 75%, предпочтительно по меньшей мере 85%, предпочтительно по меньшей мере 90% и более предпочтительно по меньшей мере 95% указанных N-гликанов содержат в среднем по меньшей мере один компонент сиаловой кислоты.
56. Полипептид по п.55, отличающийся тем, что по меньшей мере 60% указанных N-гликанов содержат, в среднем, по меньшей мере один компонент α-2,6-сиаловой кислоты.
57. Полипептид по любому из пп.1-55, отличающийся тем, что полипептид представляет собой димер.
58. Комплекс, содержащий молекулу Фактора VIII и полипептид по любому из пп.1-57.
59. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по любому из пп.1-57 или комплекс по п.58.
60. Способ лечения расстройства свертывания крови, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества полипептида по любому из пп.1-57 или комплекса по п.58.
61. Способ по п.60, отличающийся тем, что расстройство свертывания крови представляет собой болезнь Виллебранда (VWD) или гемофилию A.
62. Применение полипептида по любому из пп.1-57 или комплекса по п.58 при получении лекарственного средства для лечения расстройства свертывания крови.
63. Применение по п. 62, отличающееся тем, что расстройство свертывания крови представляет собой болезнь Виллебранда (VWD) или гемофилию A.
64. Способ лечения расстройства свертывания крови, причем указанное лечение включает введение пациенту, имеющему эндогенный VWF, полипептида по любому из пп.1-57 и Фактора VIII (FVIII), где молярное отношение вводимого полипептида к вводимому FVIII составляет больше чем 50.
65. Способ лечения расстройства свертывания крови, причем указанное лечение включает введение пациенту, имеющему эндогенный VWF, полипептида по любому из пп.1-57 и Фактора VIII (FVIII), где молярное отношение вводимого полипептида к эндогенному VWF составляет больше чем 0,5.
66. Способ по п.64 или 65, отличающийся тем, что пациентом является человек.
67. Способ по любому из пп.64-66, отличающийся тем, что полипептид вводят внутривенно.
68. Способ по любому из пп.64-57, отличающийся тем, что среднее время удержания (MRT) FVIII увеличивается при совместном введении полипептида по любому из пп.1-57 по сравнению с эталонным лечением, где указанное эталонное лечение идентично указанному лечению, за исключением того, что полипептид и FVIII вводят в эквимолярных количествах в указанном эталонном лечении.
69. Способ по любому из пп.64-68, отличающийся тем, что частота введения FVIII уменьшена по сравнению с лечением с использованием FVIII индивидуально.
70. Способ по любому из пп.64-69, отличающийся тем, что период полужизни полипептида по любому из пп.1-57 больше, чем у эндогенного VWF.
71. Способ по п.70, отличающийся тем, что период полужизни полипептида по любому из пп.1-57 по меньшей мере на 25% больше, чем у эндогенного VWF.
72. Фармацевтическая композиция, содержащая (i) FVIII и (ii) полипептид по любому из пп.1-57, где молярное отношение полипептида к FVIII в композиции составляет больше, чем 50.
73. Фармацевтический набор, содержащий (i) FVIII и (ii) полипептид по любому из пп.1-57 для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении расстройства свертывания крови, причем указанное лечение включает введение пациенту, имеющему эндогенный VWF, полипептида и FVIII, где молярное отношение вводимого полипептида к эндогенному VWF больше чем 0,5, и/или где молярное отношение вводимого полипептида к вводимому FVIII составляет больше чем 50.
74. Применение полипептида по любому из пп.1-57 для улучшения периода полужизни FVIII в плазме и/или для снижения частоты введения FVIII.
75. Способ лечения расстройства свертывания крови, включающий введение пациенту, имеющему эндогенный VWF, эффективного количества полипептида по любому из пп.1-57 и FVIII, где молярное отношение вводимого полипептида к эндогенному VWF составляет больше чем 0,5, и/или где молярное отношение вводимого полипептида к вводимому FVIII составляет больше чем 50.
76. Полинуклеотид, кодирующий полипептид по любому из пп.1-57.
77. Плазмида или вектор, содержащие полинуклеотид по п.78.
78. Плазмида или вектор по п.77, отличающиеся тем, что плазмида или вектор представляют собой экспрессирующий вектор.
79. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по п.76 или плазмиду по п.77 или 78.
80. Способ получения полипептида, содержащего укороченный VWF, включающий:
(i) культивирование клеток-хозяев по п.79 при таких условиях, что экспрессируется полипептид, содержащий укороченный VWF; и
(ii) необязательно выделение полипептида, содержащего укороченный VWF, из клеток-хозяев или из культуральной среды.
81. Способ увеличения периода полужизни Фактора VIII, включающий смешивание Фактора VIII с полипептидом по любому из пп.1-57.
82. Способ получения полипептида по любому из пп.1-57, содержащего N-гликаны с повышенным сиалированием, причем способ включает (i) предоставление клеток, содержащих нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид по любому из пп.1-57, и (ii) культивирование указанных клеток при температуре ниже 36 °С.
83. Способ получения димера полипептида по любому из пп.1-57 или способ увеличения димеризации указанного полипептида, причем способ включает (i) предоставление клеток, содержащих нуклеиновую кислоту, кодирующую аминокислотную последовательность полипептида по любому из пп.1-57, и (ii) культивирование указанных клеток при температуре ниже 36 °С.
84. Способ по п.82 или 83, отличающийся тем, что клетки дополнительно содержат рекомбинантную нуклеиновую кислоту, кодирующую сиалилтрансферазу, предпочтительно α-2,6-сиалилтрансферазу или α-2,3-сиалилтрансферазу.
85. Способ по любому из пп.82-84, отличающийся тем, что перед стадией (ii) клетки культивируют при температуре 37 °С±1 °С, и стадия (ii) включает культивирование клеток при температуре 34 °С±2 °С.
86. Способ по любому из пп.82-85, дополнительно включающий (i) обработку полипептида, полученного по любому из пп.84-97, с помощью ионообменной хроматографии, в результате чего полипептид с высоким уровнем сиалирования отделяют от полипептида с низким уровнем сиалирования; и сбор элюированных из ионообменной колонки фракций с высоким уровнем сиалирования; или (ii) контактирование полипептида, полученного по любому из пп.84-97, с сиалилтрансферазой и донором сиаловой кислоты in vitro.
87. Способ по любому из пп.82-88, отличающийся тем, что в среднем по меньшей мере 75% N-гликанов полученного полипептида содержат по меньшей мере один компонент сиаловой кислоты.
88. Способ по любому из пп.82-87, отличающийся тем, что в среднем по меньшей мере 50% полученного полипептида присутствует в виде димера.
89. Полипептид, получаемый способом по любому из пп.82-88.
90. Полипептид по п.89 для применения при лечении расстройства свертывания крови, причем указанное лечение включает введение пациенту эффективного количества указанного полипептида и эффективного количества FVIII, где полипептид вводят внутривенно или подкожно, и FVIII вводят внутривенно.
91. Полипептид для применения по п.89, отличающийся тем, что среднее время удержания (MRT) FVIII увеличивается путем совместного введения полипептида по сравнению с лечением с использованием FVIII индивидуально; и/или где частота введения FVIII уменьшена по сравнению с лечением с использованием FVIII индивидуально.
RU2018128582A 2016-01-07 2017-01-06 Мутированный укороченный фактор фон виллебранда RU2018128582A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU2016900034A AU2016900034A0 (en) 2016-01-07 Mutated truncated von willebrand factor
AU2016900034 2016-01-07
PCT/AU2017/050010 WO2017117631A1 (en) 2016-01-07 2017-01-06 Mutated truncated von willebrand factor

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018128582A true RU2018128582A (ru) 2020-02-11

Family

ID=59273076

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018128582A RU2018128582A (ru) 2016-01-07 2017-01-06 Мутированный укороченный фактор фон виллебранда

Country Status (14)

Country Link
US (1) US10806774B2 (ru)
EP (1) EP3400002B1 (ru)
JP (1) JP6851381B6 (ru)
KR (1) KR20180094114A (ru)
CN (1) CN108472338B (ru)
AU (1) AU2017204955B2 (ru)
BR (1) BR112018013861A2 (ru)
CA (1) CA3010720A1 (ru)
DK (1) DK3400002T3 (ru)
ES (1) ES2909573T3 (ru)
MX (1) MX2018008337A (ru)
RU (1) RU2018128582A (ru)
SG (2) SG10201912498YA (ru)
WO (1) WO2017117631A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3008448A1 (en) 2016-01-07 2017-07-13 Csl Behring Recombinant Facility Ag Mutated von willebrand factor
SG10201912360SA (en) * 2016-11-11 2020-02-27 CSL Behring Lengnau AG Truncated von willebrand factor polypeptides for treating hemophilia
EP3548066A1 (en) 2016-12-02 2019-10-09 Bioverativ Therapeutics Inc. Methods of treating hemophilic arthropathy using chimeric clotting factors
BR112019026743A2 (pt) 2017-06-22 2020-06-30 CSL Behring Lengnau AG modulação da imunogenicidade de fviii através de vwf truncado
EP3816181A4 (en) 2018-05-18 2022-04-20 Zhengzhou Gensciences Inc. Improved fviii fusion protein and use thereof
HRP20250709T1 (hr) 2018-05-18 2025-08-15 Bioverativ Therapeutics Inc. Postupci liječenja hemofilije a
US10654911B1 (en) 2019-04-02 2020-05-19 Beijing Neoletix Biological Technology Co., Ltd. Vector co-expressing truncated von Willebrand factor and factor VIII
AU2020300820A1 (en) 2019-07-04 2022-03-03 CSL Behring Lengnau AG A truncated von willebrand factor (vWF) for increasing the in vitro stability of coagulation factor VIII
CN110624105B (zh) * 2019-09-24 2021-06-11 苏州大学 血管性血友病因子的结构敏感多肽抗原的序列
US20220348637A1 (en) * 2019-11-11 2022-11-03 CSL Behring Lengnau AG Polypeptides for inducing tolerance to factor viii

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
AU2353384A (en) 1983-01-19 1984-07-26 Genentech Inc. Amplification in eukaryotic host cells
US4713339A (en) 1983-01-19 1987-12-15 Genentech, Inc. Polycistronic expression vector construction
US4970300A (en) 1985-02-01 1990-11-13 New York University Modified factor VIII
FR2673632A1 (fr) 1991-03-08 1992-09-11 Lille Transfusion Sanguine Procede de preparation de concentre de facteur von willebrand humain de tres haute purete, approprie a un usage therapeutique.
WO1994015625A1 (en) 1993-01-15 1994-07-21 Enzon, Inc. Factor viii - polymeric conjugates
DE4435485C1 (de) 1994-10-04 1996-03-21 Immuno Ag Verfahren zur Gewinnung von hochreinem von Willebrand-Faktor
JPH11501506A (ja) 1994-12-12 1999-02-09 ベス イスラエル デアコネス メディカル センター キメラ型サイトカインおよびその利用
WO1997003193A1 (en) 1995-07-11 1997-01-30 Chiron Corporation Novel factor viii:c polypeptide analogs with altered metal-binding properties
SE9503380D0 (sv) 1995-09-29 1995-09-29 Pharmacia Ab Protein derivatives
US20040092442A1 (en) 1996-04-24 2004-05-13 University Of Michigan Inactivation resistant factor VIII
CA2252896C (en) 1996-04-24 2009-03-10 The Regents Of The University Of Michigan Inactivation resistant factor viii
PT1079805E (pt) 1998-04-27 2005-03-31 Opperbas Holding Bv Composicao farmaceutica compreendendo factor viii e lipossomas neutros
US6660843B1 (en) 1998-10-23 2003-12-09 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents
US6887470B1 (en) 1999-09-10 2005-05-03 Conjuchem, Inc. Protection of endogenous therapeutic peptides from peptidase activity through conjugation to blood components
AU2002248329B2 (en) 2001-01-12 2007-06-28 The American National Red Cross Methods and compositions for reducing heparan sulfate proteoglycan-mediated clearance of factor VIII
US7205278B2 (en) 2001-06-14 2007-04-17 The Scripps Research Institute Stabilized proteins with engineered disulfide bonds
US20080108560A1 (en) 2002-03-05 2008-05-08 Eli Lilly And Company Heterologous G-Csf Fusion Proteins
EP1497330B1 (en) 2002-04-29 2010-04-07 Stichting Sanquin Bloedvoorziening Antagonists of factor viii interaction with low-density lipoprotein receptor-related protein
AU2003300276B2 (en) 2002-12-23 2010-07-01 Bristol-Myers Squibb Company Mammalian cell culture processes for protein production
US7041635B2 (en) 2003-01-28 2006-05-09 In2Gen Co., Ltd. Factor VIII polypeptide
HUE058897T2 (hu) 2003-02-26 2022-09-28 Nektar Therapeutics Polimer VIII-as faktor egység konjugátumok
TWI353991B (en) 2003-05-06 2011-12-11 Syntonix Pharmaceuticals Inc Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids
EP3552627A1 (en) 2003-05-06 2019-10-16 Bioverativ Therapeutics Inc. Clotting factor-fc chimeric proteins to treat hemophilia
MXPA05013565A (es) 2003-06-12 2006-03-09 Lilly Co Eli Proteinas de fusion analogas al glp-1.
PT1699821E (pt) 2003-12-31 2012-08-23 Merck Patent Gmbh Proteína de fusão fc-eritropoietina com farmacocinética melhorada
US7670595B2 (en) 2004-06-28 2010-03-02 Merck Patent Gmbh Fc-interferon-beta fusion proteins
ES2821832T3 (es) 2004-11-12 2021-04-27 Bayer Healthcare Llc Modificación de FVIII dirigida al sitio
EP1835938B1 (en) 2004-12-27 2013-08-07 Baxter International Inc. Polymer-von willebrand factor-conjugates
WO2006108590A1 (en) 2005-04-14 2006-10-19 Csl Behring Gmbh Modified coagulation factor viii with enhanced stability and its derivates
EP1816201A1 (en) 2006-02-06 2007-08-08 CSL Behring GmbH Modified coagulation factor VIIa with extended half-life
NZ572050A (en) 2006-03-31 2011-09-30 Baxter Int Factor VIII conjugated to polyethylene glycol
WO2007144173A1 (en) 2006-06-14 2007-12-21 Csl Behring Gmbh Proteolytically cleavable fusion protein comprising a blood coagulation factor
JP5448839B2 (ja) 2006-12-22 2014-03-19 ツェー・エス・エル・ベーリング・ゲー・エム・ベー・ハー インビボで長い半減期を有する修飾された凝固因子
US8173597B2 (en) 2007-11-09 2012-05-08 Baxter International Inc. Modified recombinant factor VIII and von Willebrand factor and methods of use
EP2291523B1 (en) 2008-06-24 2014-12-17 CSL Behring GmbH Factor viii, von willebrand factor or complexes thereof with prolonged in vivo half-life
ES2700230T3 (es) 2009-10-30 2019-02-14 Albumedix Ltd Variantes de albúmina
CA2780542C (en) 2009-11-13 2020-03-24 Grifols Therapeutics Inc. Von willebrand factor (vwf)-containing preparations, and methods, kits, and uses related thereto
CN106977608A (zh) 2010-04-09 2017-07-25 阿尔布麦狄克斯公司 白蛋白衍生物和变体
EP2635598A1 (en) 2010-11-01 2013-09-11 Novozymes Biopharma DK A/S Albumin variants
CN110272484A (zh) 2011-05-05 2019-09-24 阿尔布梅迪克斯医疗有限公司 白蛋白变体
WO2013093760A2 (en) 2011-12-19 2013-06-27 Grifols, S.A. Compositions, methods, and kits for preparing sialylated recombinant proteins
CN109111526A (zh) 2012-01-12 2019-01-01 比奥贝拉蒂治疗公司 嵌合因子viii多肽及其用途
US9458223B2 (en) * 2012-02-15 2016-10-04 Csl Behring Gmbh Von willebrand factor variants having improved factor VIII binding affinity
MX2014010278A (es) 2012-03-16 2015-03-05 Novozymes Biopharma Dk As Variantes de albumina.
JP2015515482A (ja) * 2012-04-24 2015-05-28 ノヴォ ノルディスク アー／エス 血友病の治療に適する化合物
HUE047088T2 (hu) 2012-07-11 2020-04-28 Bioverativ Therapeutics Inc VIII. faktor komplex XTEN-nel és von willebrand-faktor fehérjével, és alkalmazásai
EP2917233A1 (en) 2012-11-08 2015-09-16 Novozymes Biopharma DK A/S Albumin variants
US20160207977A1 (en) 2013-06-12 2016-07-21 Novo Nordisk A/S Compounds Suitable for Treatment of Haemophilia
US10251940B2 (en) 2014-06-06 2019-04-09 Octapharma Ag Preparation comprising factor VIII and Von Willebrand factor peptides
KR20170026580A (ko) 2014-07-02 2017-03-08 씨에스엘 리미티드 변형된 폰 빌레브란트 인자
US10364982B2 (en) * 2015-11-19 2019-07-30 Ansaldo Energia Switzerland AG Method for reconditioning fuel nozzle assemblies
CA3008448A1 (en) 2016-01-07 2017-07-13 Csl Behring Recombinant Facility Ag Mutated von willebrand factor

Also Published As

Publication number Publication date
BR112018013861A2 (pt) 2018-12-18
US20190015483A1 (en) 2019-01-17
EP3400002A1 (en) 2018-11-14
MX2018008337A (es) 2018-09-17
CA3010720A1 (en) 2017-07-13
AU2017204955A1 (en) 2018-07-12
SG10201912498YA (en) 2020-02-27
JP6851381B6 (ja) 2021-04-21
AU2017204955B2 (en) 2021-04-01
DK3400002T3 (da) 2022-04-11
WO2017117631A1 (en) 2017-07-13
CN108472338A (zh) 2018-08-31
EP3400002A4 (en) 2019-07-03
CN108472338B (zh) 2022-12-30
JP2019507587A (ja) 2019-03-22
EP3400002B1 (en) 2022-02-02
HK1256525A1 (en) 2019-09-27
SG11201805497QA (en) 2018-07-30
JP6851381B2 (ja) 2021-03-31
KR20180094114A (ko) 2018-08-22
US10806774B2 (en) 2020-10-20
ES2909573T3 (es) 2022-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018128582A (ru) Мутированный укороченный фактор фон виллебранда
CN104411716B (zh) 适用于治疗血友病的化合物
US20130183280A1 (en) Stabilized factor viii variants
JP2019123719A (ja) インターロイキン−１０を疾病及び疾患の治療に用いる方法
RU2018128613A (ru) Мутированный фактор фон виллебранда
CN105452289A (zh) 适用于治疗血友病的化合物
JP2025016467A (ja) 改善された薬物動態を有する、グリコシル化ｖｗｆ融合タンパク質
CA2359840A1 (en) Glycosylated leptin compositions and related methods
CN112673026B (zh) 突变型单链人凝血因子viii融合蛋白及其制备方法与用途
CN107108712A (zh) 提高重组蛋白产量的方法
KR20110031280A (ko) 펩티드, 펩티드모방체 및 그 유도체, 그 제조 방법 및 치료적 및/또는 예방적 활성 약학적 조성물의 제조를 위한 그들의 용도
RU2017145002A (ru) Способы получения модифицированного фактора фон виллебранда
JP2008543304A (ja) ヒト顆粒球コロニー刺激因子イソ型（ＨｕｍａｎＧｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ−ＣｏｌｏｎｙＳｔｉｍｕｌａｔｉｎｇＦａｃｔｏｒＩｓｏｆｏｒｍｓ）
TWI633115B (zh) 加成糖鏈之多胜肽及含有該多胜肽之醫藥組成物
WO2011060018A2 (en) Compositions and methods for using peptides, modified peptides, peptidomimetics and fibrin derivatives
CN101142234A (zh) 结合红细胞生成素受体的新肽
JP5673596B2 (ja) 細胞膜透過性を有する製剤及び細胞膜透過性組成物
JP2020531516A (ja) フォン・ウィルブランド因子のウイルスろ過の方法
WO2017050820A1 (en) Fviii fusion proteins
EP2138508A1 (en) Met agonists
AU2016375187C1 (en) Soluble glycoprotein V for treating thrombotic diseases
EP3722426A1 (en) Factor viii variant-expressing vector with increased protein expression capacity
WO2020061281A1 (en) Methods and compositions related to improved factor viii long half-life coagulation complexes
HK1240500A1 (en) Methods of using interleukin-10 for treating diseases and disorders
BR112019003302B1 (pt) Proteína de fusão fator viii de coagulação de sangue humano altamente glicosilada, molécula de dna, vetor, composição farmacêutica, e método de preparação e seu uso

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20200111