[go: up one dir, main page]

RU2016129953A - Фармацевтические комбинации - Google Patents

Фармацевтические комбинации Download PDF

Info

Publication number
RU2016129953A
RU2016129953A RU2016129953A RU2016129953A RU2016129953A RU 2016129953 A RU2016129953 A RU 2016129953A RU 2016129953 A RU2016129953 A RU 2016129953A RU 2016129953 A RU2016129953 A RU 2016129953A RU 2016129953 A RU2016129953 A RU 2016129953A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical combination
inhibitor
pharmaceutically acceptable
methyl
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2016129953A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016129953A3 (ru
Inventor
Фан Ли
Хой-Цинь ВАН
Энсар ХЕЛАЙЛОВИК
Цзиншэн ЛЯН
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2016129953A publication Critical patent/RU2016129953A/ru
Publication of RU2016129953A3 publication Critical patent/RU2016129953A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/45—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cycloheximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (68)

1. Фармацевтическая комбинация, содержащая (i) ингибитор HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемую соль, и (ii) ингибитор киназы анапластической лимфомы (ALK) или его фармацевтически приемлемую соль.
2. Фармацевтическая комбинация по п.1, где фармацевтическая комбинация содержит (i) ингибитор HDM-2/p53, или его фармацевтически приемлемую соль, и (ii) ингибитор киназы анапластической лимфомы (ALK), или его фармацевтически приемлемую соль, раздельно или вместе.
3. Фармацевтическая комбинация по п.1 или 2 для одновременного или последовательного применения (i) ингибитора HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемой соли и (ii) ингибитора киназы анапластической лимфомы (ALK) или его фармацевтически приемлемой соли.
4. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-3, дополнительно содержащая по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
5. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-4 в форме фиксированной комбинации.
6. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-5 в форме набора составляющих для совместного введения, где ингибитор HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемую соль и ингибитор киназы анапластической лимфомы (ALK), или его фармацевтически приемлемую соль, вводят совместно или независимо в одно и то же время, или раздельно с временными интервалами.
7. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-5 в форме фармацевтической композиции.
8. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-7, где (i) ингибитор HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемая соль и (ii) ингибитор киназы анапластической лимфомы (ALK), или его фармацевтически приемлемая соль присутствуют в количестве, которое совместно терапевтически эффективно для лечения рака.
9. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-8 в форме комбинированного продукта или фармацевтической композиции.
10. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 для применения в качестве лекарственного средства.
11. Фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по п.10, где ингибитор HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемую соль необходимо вводить одновременно или последовательно с ингибитором киназы анапластической лимфомы (ALK) или его фармацевтически приемлемой солью.
12. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 для применения при лечении рака.
13. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 для применения для лечения рака по п.12, где указанный рак включает ингибитор мутированной формы киназы анапластической лимфомы (ALK).
14. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 для применения для лечения рака по п.12 или 13, где указанный рак представляет собой нейробластому или рак легких, особенно, если указанный рак представляет собой нейробластому.
15. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 для применения для лечения рака по п.14, где указанный рак представляет собой рецидивирующую нейробластому, или существует высокий риск образования нейробластомы.
16. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 для применения для лечения рака по любому из пп.12-15, где указанный рак включает функциональные p53 или является p53 wt.
17. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 для применения для лечения рака по любому из пп.12-16, где указанный рак наблюдается у пациента детского возраста.
18. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 для применения для лечения рака по любому из пп.12-17, где ингибитор HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемую соль, необходимо вводить одновременно или последовательно с ингибитором киназы анапластической лимфомы (ALK) или его фармацевтически приемлемой солью.
19. Применение носителя информации, включающего информацию о применении (i) ингибитора HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемой соли, и (ii) ингибитора киназы анапластической лимфомы (ALK) или его фармацевтически приемлемой соли, одновременно или последовательно, по инструкции для введения (i) ингибитора HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемой соли и (ii) ингибитора киназы анапластической лимфомы (ALK) или его фармацевтически приемлемой соли одновременно или последовательно для лечения рака.
20. Способ лечения рака у пациента, включающий введение одновременно или последовательно терапевтически эффективного количества (i) ингибитора HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемой соли и (ii) ингибитора киназы анапластической лимфомы (ALK) или его фармацевтически приемлемой соли.
21. Способ лечения рака у пациента по п.20, где указанный рак включает ингибитор мутированной формы киназы анапластической лимфомы (ALK).
22. Способ лечения рака у пациента по п.20 или 21, где указанный рак представляет собой нейробластому.
23. Способ лечения рака у пациента по любому из пп.20-22, где указанный рак является рецидивирующим или существует высокий риск образования нейробластомы.
24. Способ лечения рака у пациента по любому из пп.20-23, где указанный рак включает функциональные p53 или p53 wt.
25. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 для получения лекарственного средства или фармацевтического продукта для лечения рака.
26. Ингибитор HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемая соль и (ii) ингибитор киназы анапластической лимфомы (ALK), или его фармацевтически приемлемая соль для совместного применения в качестве лекарственного средства.
27. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по п.10 или 11, фармацевтическая комбинация для применения для лечения рака по любому из пп.12-18, применение носителя информации по п.19, способ лечения рака у пациента по любому из пп.20-25, или ингибитор HDM-2/p53 по п.26, где ингибитор HDM-2/p53 представляет собой соединение формулы (I) или формулы (II) или соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000001
28. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по п.10 или 11, фармацевтическая комбинация для применения для лечения рака по любому из пп.12-18, применение носителя информации по п.19, способ лечения рака у пациента по любому из пп.20-25, или ингибитор HDM-2/p53 по п.26, где ингибитор HDM-2/p53 выбирают из группы, состоящей из:
(S)-1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(3-оксопиперазин-1-ил)-транс-циклогексилметил]амино}фенил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-она,
(S)-1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(4-метил-3-оксопиперазин-1-ил)-транс-циклогексилметил]амино}фенил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-она,
(S)-1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(6-{метил-[4-(4-метил-3-оксопиперазин-1-ил)-транс-циклогексилметил]амино}пиридин-3-ил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-она,
(S)-1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(6-{метил-[4-(3-метил-4-оксоимидазолидин-1-ил)-транс-циклогексилметил]амино}пиридин-3-ил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-она,
(S)-1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(5-{метил-[4-(3-метил-4-оксоимидазолидин-1-ил)-транс-циклогексилметил]амино}пиразин-2-ил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-она,
1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(4-метил-3-оксопиперазин-1-ил)-транс-циклогексилметил]амино}фенил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-она,
(S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-1-изопропил-5,6-дигидро-1H-пирроло[3,4-d]имидазол-4-она,
4-[(S)-5-(3-хлор-2-фторфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-3-изопропил-6-оксо-3,4,5,6-тетрагидропирроло[3,4-d]имидазол-4-ил]бензонитрила,
(S)-5-(5-хлор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-1-изопропил-5,6-дигидро-1H-пирроло[3,4-d]имидазол-4-она,
(S)-5-(3-хлор-4-фторфенил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-1-((R)-1-метоксипропан-2-ил)-5,6-дигидропирроло[3,4-d]имидазол-4(1H)-она, и
(S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметокси-d6-пиримидин-5-ил)-1-((R)-1-метоксипропан-2-ил)-5,6-дигидропирроло[3,4-d]имидазол-4(1H)-она.
29. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по п.10 или 11, фармацевтическая комбинация для применения для лечения рака по любому из пп.12-18, применение носителя информации по п.19, способ лечения рака у пациента по любому из пп.20-25, или ингибитор HDM-2/p53 по п.26, где ингибитор HDM-2/p53 представляет собой (S)-1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(4-метил-3-оксопиперазин-1-ил)-транс-циклогексилметил]амино}фенил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-он или его фармацевтически приемлемую соль.
30. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по п.10 или 11, фармацевтическая комбинация для применения для лечения рака по любому из пп.12-18, применение носителя информации по п.19, способ лечения рака у пациента по любому из пп.20-25, или ингибитор HDM-2/p53 по п.26, где ингибитор HDM-2/p53 представляет собой (S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-1-изопропил-5,6-дигидро-1H-пирроло[3,4-d]имидазол-4-он, или его фармацевтически приемлемую соль.
31. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 или 27-30, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по любому из пп.10, 11 или 27-30, фармацевтическая комбинация для применения для лечения рака по любому из пп.12-18 или 27-30, применение носителя информации по любому из пп.19 или 27-30, способ лечения рака у пациента по любому из пп.20-25 или 27-30, или ингибитор HDM-2/p53 по любому из пп.26 или 27-30, где ингибитор киназы анапластической лимфомы (ALK) выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000002
и 5-хлор-N2-(2-изопропокси-5-метил-4-(пиперидин-4-ил)фенил)-N4-[2-(пропан-2-сульфонил)фенил]пиримидин-2,4-диамина или его фармацевтически приемлемой соли.
32. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 или 27-30, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по любому из пп.10, 11 или 27-30, фармацевтическая комбинация для применения для лечения рака по любому из пп.12-18 или 27-30, применение носителя информации по любому из пп.19 или 27-30, способ лечения рака у пациента по любому из пп.20-25 или 27-30, или ингибитор HDM-2/p53 по любому из пп.26 или 27-30, где ингибитор киназы анапластической лимфомы (ALK) представляет собой 5-хлор-N2-(2-изопропокси-5-метил-4-(пиперидин-4-ил)фенил)-N4-[2-(пропан-2-сульфонил)фенил]пиримидин-2,4-диамин или его фармацевтически приемлемую соль.
33. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 или 27-32, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по любому из пп.10, 11 или 27-32, фармацевтическая комбинация для применения для лечения рака по любому из пп.12-18 или 27-32, применение носителя информации по любому из пп.19 или 27-32, способ лечения рака у пациента по любому из пп.20-25 или 27-32, или ингибитор HDM-2/p53 по любому из пп.26 или 27-32, включающий дополнительно другое терапевтически активное средство.
34. Фармацевтическая комбинация по п.33, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по п.33, фармацевтическая комбинация для применения для лечения рака по п.33, применение носителя информации по п.33, способ лечения рака у пациента по п.33, или ингибитор HDM-2/p53 по п.33, где терапевтически активное средство представляет собой противораковое средство.
35. Фармацевтическая комбинация по п.33 или 34, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по п.33 или 34, фармацевтическая комбинация для пррименения для лечения рака по п.33 или 34, применение носителя информации по п.33 или 34, способ лечения рака у пациента по п.33 или 34, или ингибитор HDM-2/p53 по п.33 или 34, где терапевтически активный агент представляет собой ингибитор Cdk1-6, в частности ингибитор Cdk 4/6, особенно ингибитор Cdk4.
36. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.33-35, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по любому из пп.33-35, фармацевтическая комбинация для применения для лечения рака по любому из пп.33-35, применение носителя информации по любому из пп.33-35, способ лечения рака у пациента по любому из пп.33-35, или ингибитор HDM-2/p53 по любому из пп.33-35, где терапевтически активный агент представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000003
37. Фармацевтическая комбинация, содержащая или состоящая из:
(d) ингибитора киназы анапластической лимфомы (ALK) или его фармацевтически приемлемой соли,
(e) по меньшей мере одного ингибитора BRaf,
(f) или его фармацевтически приемлемой соли.
38. Фармацевтическая комбинация по п.37, где ингибитор ALK представляет собой 5-хлор-N2-(2-изопропокси-5-метил-4-(пиперидин-4-ил)фенил)-N4-[2-(пропан-2-сульфонил)фенил]пиримидин-2,4-диамин или его фармацевтически приемлемую соль.
39. Фармацевтическая комбинация по п.37 или 38, где ингибитор BRAF выбирают из группы, состоящей из: (S)-метил-1-(4-(3-(5-хлор-2-фтор-3-(метилсульфонамидо)фенил)-1-изопропил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-иламино)пропан-2-илкарбамата;
метил N-[(2S)-1-({4-[3-(5-хлор-2-фтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбамата;
метил N-[(2S)-1-({4-[3-(2,5-дифтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбамата;
метил N-[(2S)-1-({4-[3-(5-хлор-2-фтор-3-метансульфонамидофенил)-1-этил-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбамата;
метил N-[(2S)-1-({4-[3-(2-фтор-3-метансульфонамидо-5-метилфенил)-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбамата;
метил N-[(2S)-1-({4-[3-(2-хлор-3-метансульфонамидо-5-метилфенил)-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбамата;
метил N-[(2S)-1-({4-[3-(2-хлор-5-фтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбамата;
метил N-[(2R)-1-({4-[3-(5-хлор-2-фтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбамата;
метил N-[(2S)-1-({4-[3-(2,5-дихлор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбамата и вемурафениба.
40. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.37-39, где ингибитор BRAF представляет собой (S)-метил 1-(4-(3-(5-хлор-2-фтор-3-(метилсульфонамидо)фенил)-1-изопропил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-иламино)пропан-2-илкарбамат.
41. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.37-40 в форме фармацевтического продукта или фармацевтической композиции.
42. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.37-41 для применения для лечения меланомы, рака легких или нейробластомы.
RU2016129953A 2013-12-23 2014-12-19 Фармацевтические комбинации RU2016129953A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361920032P 2013-12-23 2013-12-23
US61/920,032 2013-12-23
US201461948323P 2014-03-05 2014-03-05
US61/948,323 2014-03-05
PCT/IB2014/067139 WO2015097621A2 (en) 2013-12-23 2014-12-19 Pharmaceutical combinations

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016129953A true RU2016129953A (ru) 2018-01-30
RU2016129953A3 RU2016129953A3 (ru) 2018-09-27

Family

ID=52278689

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016129953A RU2016129953A (ru) 2013-12-23 2014-12-19 Фармацевтические комбинации

Country Status (12)

Country Link
US (3) US20160339023A1 (ru)
EP (1) EP3086810A2 (ru)
JP (1) JP6532878B2 (ru)
KR (1) KR20160100975A (ru)
CN (1) CN105848682A (ru)
AU (2) AU2014372166B2 (ru)
BR (1) BR112016012506A8 (ru)
CA (1) CA2934866A1 (ru)
MX (1) MX2016008362A (ru)
RU (1) RU2016129953A (ru)
TW (1) TW201609100A (ru)
WO (1) WO2015097621A2 (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008095063A1 (en) 2007-01-31 2008-08-07 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Stabilized p53 peptides and uses thereof
ES2430067T3 (es) 2007-03-28 2013-11-18 President And Fellows Of Harvard College Polipéptidos cosidos
DK2603600T3 (da) 2010-08-13 2019-03-04 Aileron Therapeutics Inc Peptidomimetiske makrocyklusser
CA2852468A1 (en) 2011-10-18 2013-04-25 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocyles
SG10201606775YA (en) 2012-02-15 2016-10-28 Aileron Therapeutics Inc Peptidomimetic macrocycles
HK1205454A1 (en) 2012-02-15 2015-12-18 Aileron Therapeutics, Inc. Triazole-crosslinked and thioether-crosslinked peptidomimetic macrocycles
CA2887285A1 (en) 2012-11-01 2014-05-08 Aileron Therapeutics, Inc. Disubstituted amino acids and methods of preparation and use thereof
WO2014138429A2 (en) 2013-03-06 2014-09-12 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles and use thereof in regulating hif1alpha
JP2017533889A (ja) 2014-09-24 2017-11-16 エルロン・セラピューティクス・インコーポレイテッドＡｉｌｅｒｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． ペプチド模倣大環状分子およびその使用
SG10201902598VA (en) 2014-09-24 2019-04-29 Aileron Therapeutics Inc Peptidomimetic macrocycles and formulations thereof
JP2018516844A (ja) 2015-03-20 2018-06-28 エルロン・セラピューティクス・インコーポレイテッドＡｉｌｅｒｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． ペプチド模倣大環状分子およびその使用
CA2988430A1 (en) * 2015-07-10 2017-01-19 Arvinas, Inc. Mdm2-based modulators of proteolysis and associated methods of use
KR20180037975A (ko) * 2015-08-14 2018-04-13 노파르티스 아게 포도막 흑색종을 치료하기 위한 mdm2 억제제
CN108348520A (zh) 2015-08-28 2018-07-31 诺华股份有限公司 Mdm2抑制剂和其组合
EP3453392B1 (en) 2016-05-17 2025-10-22 Japanese Foundation For Cancer Research Therapeutic agent for lung cancer that has acquired egfr-tki resistance
WO2018117196A1 (ja) * 2016-12-20 2018-06-28 大日本住友製薬株式会社 がん幹細胞を標的とする医薬
US11173211B2 (en) 2016-12-23 2021-11-16 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of rapidly accelerated Fibrosarcoma polypeptides
ES2964956T3 (es) * 2017-01-10 2024-04-10 Novartis Ag Combinación farmacéutica que comprende un inhibidor de ALK y un inhibidor de SHP2
MX393780B (es) 2017-01-17 2025-03-24 Heparegenix Gmbh Inhibidores de proteina cinasa para promover la regeneracion hepatica o reducir o prevenir la muerte de hepatocitos
AU2018242612B2 (en) * 2017-03-31 2020-05-21 Novartis Ag Dose and regimen for an HDM2-p53 interaction inhibitor in hematological tumors
EP3766883B1 (en) * 2018-03-12 2022-09-28 Luoxin Pharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd. Imidaxopyrolone compound and application thereof
EP3768275A1 (en) * 2018-03-19 2021-01-27 ARIAD Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating cancer in pediatric patients
JP7720698B2 (ja) 2018-04-04 2025-08-08 アルビナス・オペレーションズ・インコーポレイテッド タンパク質分解の調節因子および関連する使用方法
WO2020023502A1 (en) 2018-07-23 2020-01-30 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles and uses thereof
WO2020041331A1 (en) 2018-08-20 2020-02-27 Arvinas Operations, Inc. Proteolysis targeting chimeric (protac) compound with e3 ubiquitin ligase binding activity and targeting alpha-synuclein protein for treating neurodegenerative diseases
WO2022047145A1 (en) 2020-08-28 2022-03-03 Arvinas Operations, Inc. Rapidly accelerating fibrosarcoma protein degrading compounds and associated methods of use
WO2024054591A1 (en) 2022-09-07 2024-03-14 Arvinas Operations, Inc. Rapidly accelerated fibrosarcoma (raf) degrading compounds and associated methods of use
AU2024212035A1 (en) 2023-01-26 2025-08-14 Arvinas Operations, Inc. Cereblon-based kras degrading protacs ans uses related thereto

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2024353A2 (en) 2006-03-16 2009-02-18 Pfizer Products Inc. Pyrazole compounds
HRP20141260T1 (xx) * 2006-12-08 2015-03-13 Irm Llc Spojevi i sastavi kao inhibitori kinaze proteina
PL2091918T3 (pl) * 2006-12-08 2015-02-27 Novartis Ag Związki i kompozycje jako inhibitory kinazy białkowej
CN102131788B (zh) * 2008-04-07 2014-03-19 Irm责任有限公司 作为蛋白激酶抑制剂的化合物和组合物
AU2009248774B2 (en) 2008-05-23 2012-05-31 Novartis Ag Derivatives of quinolines and quinoxalines as protein tyrosine kinase inhibitors
PL2331547T3 (pl) * 2008-08-22 2015-01-30 Novartis Ag Związki pirolopirymidynowe jako inhibitory CDK
AR077975A1 (es) * 2009-08-28 2011-10-05 Irm Llc Derivados de pirazol pirimidina y composiciones como inhibidores de cinasa de proteina
CN102770182B (zh) * 2009-12-22 2014-10-29 诺华股份有限公司 被取代的异喹啉酮类和喹唑酮类
CU24130B1 (es) * 2009-12-22 2015-09-29 Novartis Ag Isoquinolinonas y quinazolinonas sustituidas
US8440693B2 (en) * 2009-12-22 2013-05-14 Novartis Ag Substituted isoquinolinones and quinazolinones
AU2012212142B2 (en) * 2011-02-02 2015-09-24 Novartis Ag Methods of using ALK inhibitors
AU2012240240A1 (en) * 2011-04-04 2013-05-09 Netherlands Cancer Institute Methods and compositions for predicting resistance to anticancer treatment with protein kinase inhibitors
UY34591A (es) * 2012-01-26 2013-09-02 Novartis Ag Compuestos de imidazopirrolidinona
RU2015121424A (ru) * 2012-11-07 2016-12-27 Новартис Аг Комбинированная терапия

Also Published As

Publication number Publication date
AU2017245295A1 (en) 2017-11-02
MX2016008362A (es) 2016-09-08
EP3086810A2 (en) 2016-11-02
WO2015097621A2 (en) 2015-07-02
TW201609100A (zh) 2016-03-16
KR20160100975A (ko) 2016-08-24
US20180185365A1 (en) 2018-07-05
AU2014372166A1 (en) 2016-05-19
US20160339023A1 (en) 2016-11-24
CA2934866A1 (en) 2015-07-02
US20190134033A1 (en) 2019-05-09
BR112016012506A8 (pt) 2018-01-30
JP2017504611A (ja) 2017-02-09
BR112016012506A2 (pt) 2017-08-08
JP6532878B2 (ja) 2019-06-19
CN105848682A (zh) 2016-08-10
WO2015097621A3 (en) 2015-10-29
RU2016129953A3 (ru) 2018-09-27
AU2014372166B2 (en) 2017-10-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016129953A (ru) Фармацевтические комбинации
AU2017232162B2 (en) Combination therapy comprising a CDK4/6 inhibitor and a PI3K inhibitor for use in the treatment of cancer
RU2017102319A (ru) Прерывистое введение ингибитора mdm2
US10441577B2 (en) Medicament for treatment of liver cancer
US20040106605A1 (en) Synergistic methods and compositions for treating cancer
RU2470642C2 (ru) Аналоги птерина для лечения состояния, чувствительного к вн4
Shanthi et al. Focal adhesion kinase inhibitors in the treatment of metastatic cancer: a patent review
JP2017504611A5 (ru)
RU2018110770A (ru) Ингибиторы mdm2 и их комбинации
AU2013203637A1 (en) Combination therapy for proliferative disorders
RU2018120330A (ru) Химерные соединения, осуществляющие нацеливание для протеолиза, и способы их получения и применения
BR112019006228A2 (pt) tratamento de câncer de próstata
RU2012127760A (ru) Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
TWI592157B (zh) 治療增生性疾病及其他由ｂｃｒ－ａｂｌ、ｃ－ｋｉｔ、ｄｄｒ１、ｄｄｒ２或ｐｄｇｆ－ｒ激酶活性所調節之病症之方法
JP2015524472A5 (ru)
RU2016127623A (ru) Производные бензотриазола в качестве модуляторов активности tnf
JP2019535658A5 (ru)
JP2016523976A5 (ru)
RU2012147511A (ru) Применение ингибиторов c-src в комбинации с пиримидиламинобензамидом для лечения лейкоза
RU2011105059A (ru) Применение производных пиримидиламинобензамида для лечения фиброза
RU2018108804A (ru) Фармацевтические комбинации и их применение
JP2018516982A5 (ja) 免疫療法用組み合わせ組成物
RU2018130097A (ru) Лечение экземы кистей
Breccia et al. Bosutinib for chronic myeloid leukemia
JP2019530711A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20200921