[go: up one dir, main page]

RU2016124325A - Антитела к альфа-синуклеину и способы применения - Google Patents

Антитела к альфа-синуклеину и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2016124325A
RU2016124325A RU2016124325A RU2016124325A RU2016124325A RU 2016124325 A RU2016124325 A RU 2016124325A RU 2016124325 A RU2016124325 A RU 2016124325A RU 2016124325 A RU2016124325 A RU 2016124325A RU 2016124325 A RU2016124325 A RU 2016124325A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
human
mutations
full
heavy chain
Prior art date
Application number
RU2016124325A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2697098C1 (ru
Inventor
Маркус БРИЧГИ
Зильвия ХУБЕР
Клаус КАЛУЦА
Томас КРЕМЕР
Олаф МУНДИГЛЬ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2016124325A publication Critical patent/RU2016124325A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2697098C1 publication Critical patent/RU2697098C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2881—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD71
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/32—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency specific for a neo-epitope on a complex, e.g. antibody-antigen or ligand-receptor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (149)

1. Антитело, специфически связывающееся с человеческим альфа-синуклеином, где человеческий альфа-синуклеин имеет свободный N-концевой остаток метионина.
2. Антитело по п. 1, где антитело специфически связывается с человеческим и мышиным альфа-синуклеином, где человеческий и мышиный альфа-синуклеин имеет свободный N-концевой остаток метионина.
3. Антитело по одному из пп. 1 и 2, в котором альфа-синуклеин представляет собой мономерный и/или олигомерный альфа-синуклеин.
4. Антитело по одному из пп. 1 и 2, где антитело связывается с таким же эпитопом, что и антитело, которое содержит в тяжелой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 15-17, и в легкой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 18-20.
5. Антитело по одному из пп. 1 и 2, где антитело связывается с таким же эпитопом, что и антитело, которое содержит вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 26, и вариабельный домен легкой цепи, имеющий SEQ ID NO: 27.
6. Антитело по одному из пп. 1 и 2, где антитело содержит в тяжелой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 21, 22 и 17, и в легкой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 23-25.
7. Антитело по одному из пп. 1 и 2, где антитело получено гуманизацией антитела, которое содержит вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 26, и вариабельный домен легкой цепи, имеющий SEQ ID NO: 27.
8. Антитело по одному из пп. 1 и 2, где антитело представляет собой гуманизированное антитело и содержит в вариабельном домене тяжелой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 15-17, и в вариабельном домене легкой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 18-20, где в каждом HVR от 0 до 3 аминокислотных остатков заменены.
9. Антитело по одному из пп. 1 и 2, где антитело представляет собой гуманизированное антитело и его вариабельный домен тяжелой цепи происходит из вариабельного домена тяжелой цепи, имеющего SEQ ID NO: 26, и вариабельный домен легкой цепи происходит из вариабельного домена легкой цепи, имеющего SEQ ID NO: 27.
10. Антитело, которое связывается с таким же эпитопом, что и антитело, содержащее в тяжелой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 15-17, и в легкой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 18-20.
11. Антитело, которое связывается с таким же эпитопом, что и антитело, содержащее в тяжелой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 21, 22 и 17, и в легкой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 23-25.
12. Антитело, содержащее в тяжелой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 15-17, и в легкой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 18-20.
13. Антитело, содержащее в тяжелой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 21, 22 и 17, и в легкой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 23-25.
14. Антитело, полученное из антитела, которое содержит вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 26, и вариабельный домен легкой цепи, имеющий SEQ ID NO: 27.
15. Гуманизированное антитело, которое содержит в вариабельном домене тяжелой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 15-17, и в вариабельном домене легкой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 18-20, где в каждом HVR от 0 до 3 аминокислотных остатков заменены.
16. Гуманизированное антитело, которое содержит в вариабельном домене тяжелой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 21, 22 и 17, и в вариабельном домене легкой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 23-25, где в каждом HVR от 0 до 3 аминокислотных остатков заменены.
17. Гуманизированное антитело, в котором вариабельный домен тяжелой цепи получен из вариабельного домена тяжелой цепи, имеющего SEQ ID NO: 26, и вариабельный домен легкой цепи получен из вариабельного домена легкой цепи, имеющего SEQ ID NO: 27.
18. Антитело по п. 1, где антитело конъюгировано с челночным модулем для гематоэнцефалического барьера.
19. Антитело по п. 10, где антитело конъюгировано с челночным модулем для гематоэнцефалического барьера.
20. Антитело по п. 11, где антитело конъюгировано с челночным модулем для гематоэнцефалического барьера.
21. Антитело по п. 12, где антитело конъюгировано с челночным модулем для гематоэнцефалического барьера.
22. Антитело по п. 13, где антитело конъюгировано с челночным модулем для гематоэнцефалического барьера.
23. Антитело по п. 14, где антитело конъюгировано с челночным модулем для гематоэнцефалического барьера.
24. Антитело по п. 15, где антитело конъюгировано с челночным модулем для гематоэнцефалического барьера.
25. Антитело по п. 16, где антитело конъюгировано с челночным модулем для гематоэнцефалического барьера.
26. Антитело по п. 17, где антитело конъюгировано с челночным модулем для гематоэнцефалического барьера.
27. Антитело по п. 18, где челночный модуль для гематоэнцефалического барьера представляет собой антитело или фрагмент антитела, которое/который специфически связывается с LRP1, LRP8, рецептором человеческого трансферрина или рецептором человеческого инсулиноподобного фактора роста.
28. Антитело по п. 19, где челночный модуль для гематоэнцефалического барьера представляет собой антитело или фрагмент антитела, которое/который специфически связывается с LRP1, LRP8, рецептором человеческого трансферрина или рецептором человеческого инсулиноподобного фактора роста.
29. Антитело по п. 20, где челночный модуль для гематоэнцефалического барьера представляет собой антитело или фрагмент антитела, которое/который специфически связывается с LRP1, LRP8, рецептором человеческого трансферрина или рецептором человеческого инсулиноподобного фактора роста.
30. Антитело по п. 21, где челночный модуль для гематоэнцефалического барьера представляет собой антитело или фрагмент антитела, которое/который специфически связывается с LRP1, LRP8, рецептором человеческого трансферрина или рецептором человеческого инсулиноподобного фактора роста.
31. Антитело по п. 22, где челночный модуль для гематоэнцефалического барьера представляет собой антитело или фрагмент антитела, которое/который специфически связывается с LRP1, LRP8, рецептором человеческого трансферрина или рецептором человеческого инсулиноподобного фактора роста.
32. Антитело по п. 23, где челночный модуль для гематоэнцефалического барьера представляет собой антитело или фрагмент антитела, которое/который специфически связывается с LRP1, LRP8, рецептором человеческого трансферрина или рецептором человеческого инсулиноподобного фактора роста.
33. Антитело по п. 24, где челночный модуль для гематоэнцефалического барьера представляет собой антитело или фрагмент антитела, которое/который специфически связывается с LRP1, LRP8, рецептором человеческого трансферрина или рецептором человеческого инсулиноподобного фактора роста.
34. Антитело по п. 25, где челночный модуль для гематоэнцефалического барьера представляет собой антитело или фрагмент антитела, которое/который специфически связывается с LRP1, LRP8, рецептором человеческого трансферрина или рецептором человеческого инсулиноподобного фактора роста.
35. Антитело по п. 26, где челночный модуль для гематоэнцефалического барьера представляет собой антитело или фрагмент антитела, которое/который специфически связывается с LRP1, LRP8, рецептором человеческого трансферрина или рецептором человеческого инсулиноподобного фактора роста.
36. Антитело по п. 1, где антитело представляет собой
а) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 или
б) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4, или
в) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G,
г) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235E и P329G,
д) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи, или
е) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи.
37. Антитело по п. 10, где антитело представляет собой
а) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 или
б) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4, или
в) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G,
г) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235E и P329G,
д) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи, или
е) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи.
38. Антитело по п. 11, где антитело представляет собой
а) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 или
б) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4, или
в) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G,
г) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235E и P329G,
д) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи, или
е) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи.
39. Антитело по п. 12, где антитело представляет собой
а) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 или
б) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4, или
в) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G,
г) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235E и P329G,
д) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи, или
е) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи.
40. Антитело по п. 13, где антитело представляет собой
а) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 или
б) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4, или
в) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G,
г) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235E и P329G,
д) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи, или
е) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи.
41. Антитело по п. 14, где антитело представляет собой
а) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 или
б) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4, или
в) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G,
г) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235E и P329G,
д) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи, или
е) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи.
42. Антитело по п. 15, где антитело представляет собой
а) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 или
б) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4, или
в) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G,
г) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235E и P329G,
д) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи, или
е) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи.
43. Антитело по п. 16, где антитело представляет собой
а) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 или
б) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4, или
в) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G,
г) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235E и P329G,
д) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи, или
е) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи.
44. Антитело по п. 17, где антитело представляет собой
а) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 или
б) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4, или
в) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G,
г) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235E и P329G,
д) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи, или
е) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи.
45. Антитело по п. 1, где антитело
I) ингибирует индуцируемую альфа-синуклеином цитотоксичность в человеческих нейронах и глиальных клетках и/или
II) ингибирует перенос от клетки к клетке олигомерного человеческого альфа-синуклеина между нейронами и глиальными клетками, и/или
III) снижает индуцируемую альфа-синуклеином каспазную активность в человеческих нервных клетках, и/или
IV) специфически связывается с альфа-синуклеином, который имеет свободный N-концевой остаток метионина, и не связывается специфически с альфа-синуклеином, который имеет модифицированный N-концевой остаток метионина.
46. Антитело по п. 10, где антитело
I) ингибирует индуцируемую альфа-синуклеином цитотоксичность в человеческих нейронах и глиальных клетках и/или
II) ингибирует перенос от клетки к клетке олигомерного человеческого альфа-синуклеина между нейронами и глиальными клетками, и/или
III) снижает индуцируемую альфа-синуклеином каспазную активность в человеческих нервных клетках, и/или
IV) специфически связывается с альфа-синуклеином, который имеет свободный N-концевой остаток метионина, и не связывается специфически с альфа-синуклеином, который имеет модифицированный N-концевой остаток метионина.
47. Антитело по п. 11, где антитело
I) ингибирует индуцируемую альфа-синуклеином цитотоксичность в человеческих нейронах и глиальных клетках и/или
II) ингибирует перенос от клетки к клетке олигомерного человеческого альфа-синуклеина между нейронами и глиальными клетками, и/или
III) снижает индуцируемую альфа-синуклеином каспазную активность в человеческих нервных клетках, и/или
IV) специфически связывается с альфа-синуклеином, который имеет свободный N-концевой остаток метионина, и не связывается специфически с альфа-синуклеином, который имеет модифицированный N-концевой остаток метионина.
48. Антитело по п. 12, где антитело
I) ингибирует индуцируемую альфа-синуклеином цитотоксичность в человеческих нейронах и глиальных клетках и/или
II) ингибирует перенос от клетки к клетке олигомерного человеческого альфа-синуклеина между нейронами и глиальными клетками, и/или
III) снижает индуцируемую альфа-синуклеином каспазную активность в человеческих нервных клетках, и/или
IV) специфически связывается с альфа-синуклеином, который имеет свободный N-концевой остаток метионина, и не связывается специфически с альфа-синуклеином, который имеет модифицированный N-концевой остаток метионина.
49. Антитело по п. 13, где антитело
I) ингибирует индуцируемую альфа-синуклеином цитотоксичность в человеческих нейронах и глиальных клетках и/или
II) ингибирует перенос от клетки к клетке олигомерного человеческого альфа-синуклеина между нейронами и глиальными клетками, и/или
III) снижает индуцируемую альфа-синуклеином каспазную активность в человеческих нервных клетках, и/или
IV) специфически связывается с альфа-синуклеином, который имеет свободный N-концевой остаток метионина, и не связывается специфически с альфа-синуклеином, который имеет модифицированный N-концевой остаток метионина.
50. Антитело по п. 14, где антитело
I) ингибирует индуцируемую альфа-синуклеином цитотоксичность в человеческих нейронах и глиальных клетках и/или
II) ингибирует перенос от клетки к клетке олигомерного человеческого альфа-синуклеина между нейронами и глиальными клетками, и/или
III) снижает индуцируемую альфа-синуклеином каспазную активность в человеческих нервных клетках, и/или
IV) специфически связывается с альфа-синуклеином, который имеет свободный N-концевой остаток метионина, и не связывается специфически с альфа-синуклеином, который имеет модифицированный N-концевой остаток метионина.
51. Антитело по п. 15, где антитело
I) ингибирует индуцируемую альфа-синуклеином цитотоксичность в человеческих нейронах и глиальных клетках и/или
II) ингибирует перенос от клетки к клетке олигомерного человеческого альфа-синуклеина между нейронами и глиальными клетками, и/или
III) снижает индуцируемую альфа-синуклеином каспазную активность в человеческих нервных клетках, и/или
IV) специфически связывается с альфа-синуклеином, который имеет свободный N-концевой остаток метионина, и не связывается специфически с альфа-синуклеином, который имеет модифицированный N-концевой остаток метионина.
52. Антитело по п. 16, где антитело
I) ингибирует индуцируемую альфа-синуклеином цитотоксичность в человеческих нейронах и глиальных клетках и/или
II) ингибирует перенос от клетки к клетке олигомерного человеческого альфа-синуклеина между нейронами и глиальными клетками, и/или
III) снижает индуцируемую альфа-синуклеином каспазную активность в человеческих нервных клетках, и/или
IV) специфически связывается с альфа-синуклеином, который имеет свободный N-концевой остаток метионина, и не связывается специфически с альфа-синуклеином, который имеет модифицированный N-концевой остаток метионина.
53. Антитело по п. 17, где антитело
I) ингибирует индуцируемую альфа-синуклеином цитотоксичность в человеческих нейронах и глиальных клетках и/или
II) ингибирует перенос от клетки к клетке олигомерного человеческого альфа-синуклеина между нейронами и глиальными клетками, и/или
III) снижает индуцируемую альфа-синуклеином каспазную активность в человеческих нервных клетках, и/или
IV) специфически связывается с альфа-синуклеином, который имеет свободный N-концевой остаток метионина, и не связывается специфически с альфа-синуклеином, который имеет модифицированный N-концевой остаток метионина.
54. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по одному из пп. 1-53 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
55. Применение антитела по одному из пп. 1-53 в качестве лекарственного средства.
56. Применение антитела по одному из пп. 1-53 для лечения синуклеинопатии.
57. Применение антитела по одному из пп. 1-53 для лечения болезни Паркинсона.
58. Применение антитела по одному из пп. 1-53 для приготовления лекарственного средства.
59. Применение по п. 58, где лекарственное средство предназначено для лечения болезни Паркинсона.
RU2016124325A 2013-11-21 2014-11-18 Антитела к альфа-синуклеину и способы применения RU2697098C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13193892.0 2013-11-21
EP13193892 2013-11-21
PCT/EP2014/074840 WO2015075011A1 (en) 2013-11-21 2014-11-18 ANTI-alpha-SYNUCLEIN ANTIBODIES AND METHODS OF USE

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019123989A Division RU2718990C1 (ru) 2013-11-21 2014-11-18 Антитела к альфа-синуклеину и способы применения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016124325A true RU2016124325A (ru) 2017-12-26
RU2697098C1 RU2697098C1 (ru) 2019-08-12

Family

ID=49619846

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019123989A RU2718990C1 (ru) 2013-11-21 2014-11-18 Антитела к альфа-синуклеину и способы применения
RU2016124325A RU2697098C1 (ru) 2013-11-21 2014-11-18 Антитела к альфа-синуклеину и способы применения

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019123989A RU2718990C1 (ru) 2013-11-21 2014-11-18 Антитела к альфа-синуклеину и способы применения

Country Status (24)

Country Link
US (5) US9493553B2 (ru)
EP (2) EP3071597B1 (ru)
JP (3) JP2017504566A (ru)
KR (3) KR102399292B1 (ru)
CN (3) CN111499742B (ru)
AR (2) AR098465A1 (ru)
AU (3) AU2014351996B2 (ru)
CA (1) CA2924268C (ru)
ES (1) ES2821904T3 (ru)
HR (1) HRP20201493T1 (ru)
HU (1) HUE051982T2 (ru)
IL (1) IL244495B (ru)
LT (1) LT3071597T (ru)
MX (3) MX375020B (ru)
MY (1) MY176237A (ru)
NZ (1) NZ717673A (ru)
PL (1) PL3071597T3 (ru)
PT (1) PT3071597T (ru)
RS (1) RS60882B1 (ru)
RU (2) RU2718990C1 (ru)
SG (1) SG10202007189VA (ru)
SI (1) SI3071597T1 (ru)
TW (1) TW201609804A (ru)
WO (1) WO2015075011A1 (ru)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015121339A1 (en) * 2014-02-14 2015-08-20 RUHR-UNIVERSITäT BOCHUM Biosensor for conformation and secondary structure analysis
DK3313879T3 (da) 2015-06-24 2022-03-14 Hoffmann La Roche Anti-transferrinreceptor-antistoffer med tilpasset affinitet
CN113929779B (zh) 2015-06-24 2025-02-25 豪夫迈·罗氏有限公司 人源化的抗-Tau(pS422)抗体和使用方法
GB201512203D0 (en) * 2015-07-13 2015-08-19 Lundbeck & Co As H Agents,uses and methods
GB2541003A (en) * 2015-08-05 2017-02-08 Kran Life Sciences Llp Neurodegenerative disorders
EP3356406A1 (en) 2015-10-02 2018-08-08 H. Hoffnabb-La Roche Ag Bispecific anti-human cd20/human transferrin receptor antibodies and methods of use
AR106189A1 (es) 2015-10-02 2017-12-20 Hoffmann La Roche ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO
ES2903402T3 (es) * 2016-06-02 2022-04-01 Medimmune Ltd Anticuerpos contra alfa-sinuclueína y usos de los mismos
JP7217229B2 (ja) * 2016-11-15 2023-02-02 ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット シヌクレイノパチーの治療のための薬剤、使用および方法
ES2834484T3 (es) 2016-11-21 2021-06-17 Univ Ruhr Bochum Método para la preselección de fármacos para enfermedades de plegamiento incorrecto de proteínas
CN110072888B (zh) 2016-12-16 2023-07-18 H.隆德贝克有限公司 药剂、用途和方法
US10364286B2 (en) 2016-12-22 2019-07-30 H. Lundbeck A/S Monoclonal anti-alpha-synuclein antibodies for preventing tau aggregation
CN110494445B (zh) 2017-01-06 2023-10-20 Abl生物公司 抗α-SYN抗体及其用途
WO2018151821A1 (en) 2017-02-17 2018-08-23 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies to alpha-synuclein and uses thereof
RS63818B1 (sr) 2017-02-17 2023-01-31 Denali Therapeutics Inc Konstruisani polipeptidi za vezivanje za receptor transferina
US11220538B2 (en) 2017-05-01 2022-01-11 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Monoclonal antibodies against alpha-synuclein fibrils
DE102017010455A1 (de) * 2017-06-13 2018-12-13 Forschungszentrum Jülich GmbH Verfahren zum Nachweis von Aggregaten biotherapeutischer Substanzen in einer Probe
WO2018237338A1 (en) * 2017-06-23 2018-12-27 Denali Therapeutics Inc. Anti-alpha-synuclein antibodies and methods of use thereof
IL272361B2 (en) * 2017-08-02 2025-06-01 Stressmarq Biosciences Inc Antibody binding active alpha-synuclein
US11155608B2 (en) 2017-08-23 2021-10-26 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Monoclonal antibodies against pathological alpha-synuclein, and methods using same
CA3085572A1 (en) * 2017-12-14 2019-06-20 Abl Bio Inc. Bispecific antibody to a-syn/igf1r and use thereof
GB201720970D0 (en) * 2017-12-15 2018-01-31 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
GB201720975D0 (en) * 2017-12-15 2018-01-31 Ucb Biopharma Sprl Anti-alpha synuclein antibodies
CA3091135A1 (en) * 2018-02-12 2019-08-15 The Scripps Research Institute Methods related to parkinson's disease and synucleinopathies
EP3833435B1 (en) * 2018-08-09 2025-09-24 F. Hoffmann-La Roche AG Determination of parkinson's disease
EP3867270A1 (en) * 2018-10-19 2021-08-25 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Anti-synuclein antibodies
US11542322B2 (en) 2019-02-13 2023-01-03 Iowa State University Research Foundation, Inc. Nano-theranostics for Parkinson's disease
US20230257479A1 (en) * 2019-09-12 2023-08-17 Genmab A/S Bispecific antibodies binding to 5t4 and cd3 for use in treatment of cancer
US20250340623A1 (en) * 2019-12-04 2025-11-06 Ac Immune Sa Novel Molecules for Therapy and Diagnosis
US12454580B2 (en) 2020-04-10 2025-10-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. FRB antibodies
CR20220531A (es) 2020-04-24 2022-11-28 Hoffmann La Roche Modulacion de enzimas y vías con compuestos de sulfhidrilo y sus derivados
JP2022027513A (ja) 2020-07-29 2022-02-10 国立大学法人東北大学 シヌクレイノパチーを予防又は治療するために使用されるペプチド
CN117279618A (zh) * 2020-11-30 2023-12-22 弗莱德哈钦森癌症中心 用于靶标分子的选择性耗竭的组合物和方法

Family Cites Families (118)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
WO1988007089A1 (en) 1987-03-18 1988-09-22 Medical Research Council Altered antibodies
WO1990005144A1 (en) 1988-11-11 1990-05-17 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
DE69129154T2 (de) 1990-12-03 1998-08-20 Genentech, Inc., South San Francisco, Calif. Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
JP4124480B2 (ja) 1991-06-14 2008-07-23 ジェネンテック・インコーポレーテッド 免疫グロブリン変異体
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
WO1993006217A1 (en) 1991-09-19 1993-04-01 Genentech, Inc. EXPRESSION IN E. COLI OF ANTIBODY FRAGMENTS HAVING AT LEAST A CYSTEINE PRESENT AS A FREE THIOL, USE FOR THE PRODUCTION OF BIFUNCTIONAL F(ab')2 ANTIBODIES
FI941572L (fi) 1991-10-07 1994-05-27 Oncologix Inc Anti-erbB-2-monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmä ja käyttömenetelmä
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
ATE503496T1 (de) 1992-02-06 2011-04-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Biosynthetisches bindeprotein für tumormarker
CA2163345A1 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Susan Adrienne Morgan Antibodies
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
ES2244066T3 (es) 1997-06-24 2005-12-01 Genentech, Inc. Procedimiento y composiciones de glicoproteinas galactosiladas.
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
WO1999022764A1 (en) 1997-10-31 1999-05-14 Genentech, Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
WO1999029888A1 (en) 1997-12-05 1999-06-17 The Scripps Research Institute Humanization of murine antibody
ATE375365T1 (de) 1998-04-02 2007-10-15 Genentech Inc Antikörper varianten und fragmente davon
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
PT1071700E (pt) 1998-04-20 2010-04-23 Glycart Biotechnology Ag Modificação por glicosilação de anticorpos para melhorar a citotoxicidade celular dependente de anticorpos
EP1141024B1 (en) 1999-01-15 2018-08-08 Genentech, Inc. POLYPEPTIDE COMPRISING A VARIANT HUMAN IgG1 Fc REGION
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
ES2601882T5 (es) 1999-04-09 2021-06-07 Kyowa Kirin Co Ltd Procedimiento para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional
KR100797667B1 (ko) 1999-10-04 2008-01-23 메디카고 인코포레이티드 외래 유전자의 전사를 조절하는 방법
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
CA2388245C (en) 1999-10-19 2012-01-10 Tatsuya Ogawa The use of serum-free adapted rat cells for producing heterologous polypeptides
AU784983B2 (en) 1999-12-15 2006-08-17 Genentech Inc. Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes
DK2857516T3 (en) 2000-04-11 2017-08-07 Genentech Inc Multivalent antibodies and uses thereof
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
HU231090B1 (hu) 2000-10-06 2020-07-28 Kyowa Kirin Co., Ltd. Antitest-kompozíciót termelő sejt
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
EP1916303B1 (en) 2000-11-30 2013-02-27 Medarex, Inc. Nucleic acids encoding rearranged human immunoglobulin sequences from transgenic transchromosomal mice
EP1423510A4 (en) 2001-08-03 2005-06-01 Glycart Biotechnology Ag ANTIBODY GLYCOSYLATION VARIANTS WITH INCREASED ANTIBODY-DEPENDENT CELLULAR CYTOTOXICITY
HUP0600342A3 (en) 2001-10-25 2011-03-28 Genentech Inc Glycoprotein compositions
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
WO2003084569A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Drug containing antibody composition
WO2003085119A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. METHOD OF ENHANCING ACTIVITY OF ANTIBODY COMPOSITION OF BINDING TO FcϜ RECEPTOR IIIa
CA2481837A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Production process for antibody composition
CA2481656A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells in which activity of the protein involved in transportation of gdp-fucose is reduced or lost
CN102911987B (zh) 2002-04-09 2015-09-30 协和发酵麒麟株式会社 基因组被修饰的细胞
US20050031613A1 (en) 2002-04-09 2005-02-10 Kazuyasu Nakamura Therapeutic agent for patients having human FcgammaRIIIa
CA2488441C (en) 2002-06-03 2015-01-27 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
US9034337B2 (en) * 2003-10-31 2015-05-19 Prothena Biosciences Limited Treatment and delay of outset of synucleinopathic and amyloidogenic disease
DK2289936T3 (en) 2002-12-16 2017-07-31 Genentech Inc IMMUNGLOBULIN VARIATIONS AND APPLICATIONS THEREOF
EP1585767A2 (en) 2003-01-16 2005-10-19 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
WO2005035586A1 (ja) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 融合蛋白質組成物
WO2005035778A1 (ja) 2003-10-09 2005-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. α1,6-フコシルトランスフェラーゼの機能を抑制するRNAを用いた抗体組成物の製造法
DK2380910T3 (en) 2003-11-05 2015-10-19 Roche Glycart Ag Antigen binding molecules with increased Fc receptor binding affinity and effector function
US7674599B2 (en) * 2003-11-08 2010-03-09 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods of using antibodies to detect alpha-synuclein in fluid samples
WO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2005-06-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 抗体組成物を含有する医薬
MXPA06011199A (es) 2004-03-31 2007-04-16 Genentech Inc Anticuerpos anti-tgf-beta humanizados.
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
PL1737891T3 (pl) 2004-04-13 2013-08-30 Hoffmann La Roche Przeciwciała przeciw selektynie p
MX2007001679A (es) * 2004-08-09 2007-05-23 Elan Pharm Inc Prevencion y tratamiento de la enfermedad sinucleinopatica y amiloidogenica.
CN101052417A (zh) * 2004-08-09 2007-10-10 艾兰制药公司 突触核蛋白病以及淀粉样变性病的预防和治疗
TWI380996B (zh) 2004-09-17 2013-01-01 Hoffmann La Roche 抗ｏｘ４０ｌ抗體
NZ553500A (en) 2004-09-23 2009-11-27 Genentech Inc Genentech Inc Cysteine engineered antibodies and conjugates withCysteine engineered antibodies and conjugates with a free cysteine amino acid in the heavy chain a free cysteine amino acid in the heavy chain
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
US20080300204A1 (en) 2005-07-19 2008-12-04 University Of Rochester Alpha-Synuclein Antibodies and Methods Related Thereto
WO2007021255A1 (en) * 2005-08-09 2007-02-22 Elan Pharmaceuticals, Inc. Antibodies to alpha-synuclein
EP1957531B1 (en) 2005-11-07 2016-04-13 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus vh/vl hypervariable sequences
US20070237764A1 (en) 2005-12-02 2007-10-11 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
GB0602992D0 (en) * 2006-02-15 2006-03-29 Morvus Technology Ltd Methods, genes and proteins
NO347079B1 (no) * 2006-03-23 2023-05-08 Bioarctic Neuroscience Ab Forbedrede protofibrilselektive antistoffer og anvendelse derav
AR060871A1 (es) 2006-05-09 2008-07-16 Genentech Inc Union de polipeptidos con supercontigos optimizados
US8632772B2 (en) * 2006-08-07 2014-01-21 Dana-Farber Cancer Institute Methods of treating multiple myeloma using combination therapies based on anti-CS1 antibodies
AU2007285763B2 (en) 2006-08-18 2011-12-15 Armagen Technologies, Inc. Agents for blood-brain barrier delivery
WO2008027236A2 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Genentech, Inc. Multispecific antibodies
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
EP3239174A1 (en) 2007-01-05 2017-11-01 University of Zurich Anti-beta-amyloid antibody and uses thereof
CA2678963C (en) * 2007-02-23 2018-05-01 Elan Pharmaceuticals, Inc. Prevention and treatment of synucleinopathic and amyloidogenic disease
US8147833B2 (en) * 2007-02-23 2012-04-03 Neotope Biosciences Limited Prevention and treatment of synucleinopathic and amyloidogenic disease
CN104383556B (zh) * 2007-05-16 2018-06-05 布里格姆妇女医院 突触核蛋白病的治疗
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
US9266967B2 (en) 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
US8242247B2 (en) 2007-12-21 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US8227577B2 (en) 2007-12-21 2012-07-24 Hoffman-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
SI2235064T1 (sl) 2008-01-07 2016-04-29 Amgen Inc. Metoda za izdelavo heterodimernih molekul - protitelesa fc z uporabo elektrostatičnih usmerjevalnih učinkov
AT506535B1 (de) * 2008-02-22 2010-04-15 Affiris Forschungs & Entwicklungs Gmbh Vaccine enthaltend alpha-synuclein-mimotope auf basis von peptiden
JP5810413B2 (ja) 2008-12-19 2015-11-11 バイオジェン インターナショナル ニューロサイエンス ゲーエムベーハー ヒト抗アルファシヌクレイン自己抗体
KR101431318B1 (ko) 2009-04-02 2014-08-20 로슈 글리카트 아게 전장 항체 및 단일쇄 ｆａｂ 단편을 포함하는 다중특이성 항체
JP5616428B2 (ja) 2009-04-07 2014-10-29 ロシュ グリクアート アクチェンゲゼルシャフト 三価の二重特異性抗体
JP5612663B2 (ja) * 2009-04-07 2014-10-22 ロシュ グリクアート アクチェンゲゼルシャフト 二重特異性抗ＥｒｂＢ−１／抗ｃ−Ｍｅｔ抗体
PE20120540A1 (es) 2009-05-27 2012-05-09 Hoffmann La Roche Anticuerpos triespecificos o tetraespecificos
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
US8703132B2 (en) 2009-06-18 2014-04-22 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific, tetravalent antigen binding proteins
AT508638B1 (de) 2009-08-21 2011-08-15 Affiris Ag Verwendung von peptiden und polypeptiden zur behandlung und/oder prävention von synukleinopathien
JP2013510297A (ja) * 2009-11-04 2013-03-21 ノバルティス アーゲー モノマーからのタンパク質凝集体の分離における結合試薬としての正に荷電した種
DK2539366T3 (en) 2010-02-26 2018-02-05 Bioarctic Neuroscience Ab PROTOFIBRIL-BINDING ANTIBODIES AND THEIR USE IN THERAPEUTIC AND DIAGNOSTIC PROCEDURES FOR PARKINSON'S DISEASE, DEMENS WITH LEWY BODY AND OTHER ALPHA SYNUCLEINOPATHIES
US20130309690A1 (en) * 2010-11-05 2013-11-21 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Tetrameric alpha-synuclein as biomarkers
EA034333B1 (ru) * 2010-11-30 2020-01-29 Дженентек, Инк. Варианты антитела для переноса соединения через гематоэнцефалический барьер
RU2013150331A (ru) * 2011-04-20 2015-05-27 Рош Гликарт Аг СПОСОБ И УСТРОЙСТВА ДЛЯ рН-ЗАВИСИМОГО ПРОХОЖДЕНИЯ ГЕМАТОЭНЦЕФАЛИЧЕСКОГО БАРЬЕРА
US8697076B2 (en) * 2011-04-27 2014-04-15 Northwestern University Antibodies selective for pathological tau dimers and prefibrillar pathological tau oligomers and their uses in treatment, diagnosis and monitoring of tauopathies
JP6342333B2 (ja) * 2012-01-27 2018-06-13 プロセナ バイオサイエンシーズ リミテッド α−シヌクレインを認識するヒト化抗体
HK1205521A1 (en) * 2012-08-29 2015-12-18 霍夫曼-拉罗奇有限公司 Blood brain barrier shuttle
WO2015061789A2 (en) 2013-10-25 2015-04-30 Nch Corporation Delivery system and probiotic composition for animals and plants
US10561737B2 (en) * 2014-01-03 2020-02-18 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific anti-hapten/anti-blood brain barrier receptor antibodies, complexes thereof and their use as blood brain barrier shuttles

Also Published As

Publication number Publication date
JP7367101B2 (ja) 2023-10-23
EP3071597A1 (en) 2016-09-28
CN111499742A (zh) 2020-08-07
EP3071597B1 (en) 2020-07-29
US20190292248A1 (en) 2019-09-26
US20170327566A1 (en) 2017-11-16
AR098465A1 (es) 2016-05-26
JP7074784B2 (ja) 2022-05-24
AR132864A2 (es) 2025-08-06
JP2017504566A (ja) 2017-02-09
ES2821904T3 (es) 2021-04-28
IL244495A0 (en) 2016-04-21
KR102202925B1 (ko) 2021-01-14
JP2020073565A (ja) 2020-05-14
AU2020200683B2 (en) 2021-04-22
AU2020200683A1 (en) 2020-02-20
MX2020002289A (es) 2020-07-13
BR112016010065A2 (pt) 2017-12-05
CN111499743A (zh) 2020-08-07
HRP20201493T1 (hr) 2020-12-11
SI3071597T1 (sl) 2020-11-30
US9670274B2 (en) 2017-06-06
IL244495B (en) 2020-06-30
KR102399292B1 (ko) 2022-05-17
AU2014351996B2 (en) 2020-01-02
KR102358311B1 (ko) 2022-02-08
US20150140003A1 (en) 2015-05-21
MX2020008436A (es) 2020-09-25
NZ717673A (en) 2020-02-28
HUE051982T2 (hu) 2021-04-28
US9890209B2 (en) 2018-02-13
KR20220019838A (ko) 2022-02-17
EP3783020A1 (en) 2021-02-24
US10647761B2 (en) 2020-05-12
US9493553B2 (en) 2016-11-15
CA2924268A1 (en) 2015-05-28
RS60882B1 (sr) 2020-11-30
US20170114123A1 (en) 2017-04-27
CA2924268C (en) 2021-05-18
US10316082B2 (en) 2019-06-11
CN105722857A (zh) 2016-06-29
KR20210006509A (ko) 2021-01-18
AU2014351996A1 (en) 2016-03-24
RU2697098C1 (ru) 2019-08-12
LT3071597T (lt) 2020-10-12
MX2016005631A (es) 2016-07-14
SG10202007189VA (en) 2020-09-29
MX375020B (es) 2025-03-06
AU2020200684B2 (en) 2021-04-22
KR20160078998A (ko) 2016-07-05
JP2022078255A (ja) 2022-05-24
CN111499743B (zh) 2024-01-12
PL3071597T3 (pl) 2020-11-30
RU2718990C1 (ru) 2020-04-15
TW201609804A (zh) 2016-03-16
PT3071597T (pt) 2020-10-08
CN111499742B (zh) 2024-05-07
CN105722857B (zh) 2023-03-24
HK1220473A1 (zh) 2017-05-05
US20180237510A1 (en) 2018-08-23
AU2020200684A1 (en) 2020-02-20
WO2015075011A1 (en) 2015-05-28
MY176237A (en) 2020-07-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016124325A (ru) Антитела к альфа-синуклеину и способы применения
RU2015140915A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, активирующие т-клетки
RU2017120360A (ru) Биспецифические антитела и способы их применения в офтальмологии
RU2019134338A (ru) Иммуноконъюгаты антитела к pd-1 с мутантом il-2 или с il-15
JP2017504566A5 (ru)
JP2017537896A5 (ru)
RU2015140917A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, активирующие т-клетки
RU2018143439A (ru) Антигенсвязывающие молекулы, содержащие тримерный лиганд семейства tnf и pd1-связывающий фрагмент
JP2017534646A5 (ru)
IL302486A (en) Antibodies against the transnephrine receptor with adapted affinity
RU2015145719A (ru) Модифицированные асимметричные антитела, связывающие fc-рецептор, и способы их применения
HRP20200306T1 (hr) Bispecifične molekule vezane na antigene koji aktiviraju t stanice specifične za cd3 i cea
FI3606955T3 (fi) Pd1:een ja lag3:een spesifisesti sitoutuvia bispesifisiä vasta-aineita
RU2019123613A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, содержащие антитело к4-1вв, клон 20н4.9
RU2014109039A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы
RU2016130707A (ru) Одновалентные модули-переносчики через гематоэнцефалический барьер
HRP20211773T1 (hr) Stabilna heterodimerni dizajn antitijela s mutacijama u fc domeni
JP2017534644A5 (ru)
HRP20191766T1 (hr) Varijante fc regije s modificiranim vezanjem na neonatalni fc receptor (fcrn) i postupci primjene
HRP20191174T1 (hr) Bispecifične molekule vezane na antigen koji aktivira t stanicu
RU2017104642A (ru) Новое антитело против tie-2 человека
JP2014524748A5 (ru)
CA2843158A1 (en) Tandem fc bispecific antibodies
JP2017534645A5 (ru)
RU2014109093A (ru) Антитела против нейрегулина и их применение